CN114231446B - 鼠李糖乳杆菌lrx-01的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一株鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRX‑01在制备防治高温引起的人或哺乳动物的疾病的产品中的应用，本发明的发明人在对小鼠进行热应激试验时发现，经鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRX‑01预处理，可以明显延长高温处理小鼠的生存时间，降低其血清炎症因子和内毒素，减轻热应激导致的肠道损伤，这些结果表明，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRX‑01在预防和治疗由高温引起的人或哺乳动物的疾病方面具有潜在的应用价值。

Description

鼠李糖乳杆菌LRX-01的应用
技术领域
本发明属于生物技术领域，特别是涉及一株鼠李糖乳杆菌 Lactobacillus  rhamnosusLRX-01在制备防治高温引起的人或哺乳动物的疾病的产品中的应用。
背景技术
高温可导致热应激(heat stress，HS)、中暑(heatstroke)或精神性神经障碍。HS是机体在高温环境下所经历的一种应激反应，当体内增热率高于散热率时，就会出现体温过高，当体温升高到40.5℃临界水平时导致中暑，其特征是中枢神经系统损伤和多器官衰竭。由于全球气温的升高、城市环境的扩张和寿命的延长，死于中暑的人数开始增加，中暑已然成为威胁生命的健康问题。有效地干预和控制高温引起的疾病，从而预防中暑以及降低其它高温相关性疾病的发生率已经是全球公共卫生需要。
高温致死的重要原因之一是肠粘膜屏障功能受损后发生的肠源性内毒素易位，同时由于发生了肠源性内毒素血症，从而显著促进了系统性炎症反应和多器官功能障碍的进展，所以预防肠粘膜屏障的损伤可能是中暑患者的有效的预防和治疗方式。阿司匹林和扑热息痛等抗炎药对中暑有一定的作用，但因为这两种药分别会加重凝血功能和肝损伤，存在潜在危害，而及时缓解热应激引起的肠道屏障功能障碍，可以逆转系统性炎症反应、弥散性血管内凝血和多器官功能障碍所致的高死亡率。
鼠李糖乳杆菌为乳杆菌属、鼠李糖杆菌种，是无质粒、厌氧耐酸、不产芽孢的革兰氏阳性菌，大多存在于人和动物肠道内，具有耐酸、耐胆汁盐、耐多种抗生素等生物学特点。鼠李糖乳杆菌能耐受宿主消化道环境，肠道黏着率高，定植于宿主肠道内调节肠道菌群，有降低胆固醇、排除毒素、预防龋齿和增强免疫力等作用，已成为国际上文献记载最多和应用最广的益生菌之一。有大量的实验表明，鼠李糖乳杆菌可预防抗生素引起的腹泻，并使疾病相关的腹泻得以恢复，还可提高免疫功能从而具备抗致病性活性。但是鼠李糖乳杆菌在防治高温导致的疾病中尚无报道。
发明内容
基于此，本发明的目的之一是提供鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01在制备防治高温引起的疾病的产品中的应用。
实现上述发明目的的具体技术方案包括如下：
鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01在制备防治高温引起的人或哺乳动物的疾病的产品中的应用，该鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：60986。
本发明还提供了上述鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01的培养物在制备防治高温引起的人或哺乳动物的疾病的产品中的应用。
本发明还提供了上述鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01的代谢产物在制备防治高温引起的人或哺乳动物的疾病的产品中的应用。
在其中一些实施例中，所述高温引起的疾病为热应激、中暑、精神性神经障碍、或全身性炎症。
在其中一些实施例中，所述产品为药品、菌剂或饲料添加剂。
在其中一些实施例中，所述产品为药品，所述药品还包括药学上可接受的辅剂，所述辅剂为稳定剂、湿润剂、乳化剂、粘合剂、等渗剂中的一种或几种。
在其中一些实施例中，所述药品的剂型为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、溶液剂、悬浮剂、或冻干制剂。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明的发明人在对小鼠进行热应激试验时发现，经鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01预处理，可以明显延长高温处理小鼠的生存时间，降低其血清炎症因子和内毒素，减轻热应激导致的肠道损伤，这些结果表明，鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01在预防和治疗由高温引起的人或哺乳动物的疾病方面具有潜在的应用价值。
附图说明
图1是实施例1中分离得到的鼠李糖乳杆菌LRX-01革兰氏染色结果。
图2是实施例1中分离得到的鼠李糖乳杆菌LRX-01的16S rDNA系统进化发育树。
图3是实施例1中分离得到的鼠李糖乳杆菌LRX-01糖酵解生化试验结果。
图4是实施例4中气相色谱—质谱检测鼠李糖乳杆菌LRX-01的短链脂肪酸结果。
图5是实施例5中鼠李糖乳杆菌LRX-01延长高温处理小鼠生存的实验结果。
图6是实施例6中鼠李糖乳杆菌LRX-01延长高温处理小鼠生存时减少HS后血清炎症因子和内毒素释放的实验结果。
图7是实施例6中鼠李糖乳杆菌LRX-01延长高温处理小鼠生存时肠组织病理切片图。
具体实施方式
本发明下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
除非另有定义，本发明所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本发明。
本发明所述的鼠李糖乳杆菌LRX-01，分类命名为 Lactobacillus rhamnosus，已于2020年3月26日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：60986，保藏单位地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼广东省微生物研究所。
在本发明中，所述高温为自然环境中的高温，当人体或哺乳动物处于高温环境时，人的生理功能，尤其是体温调节、水盐代谢、血液循环等功能将会出现开始为生理适应，之后到功能紊乱的异常改变，如大量出汗，心血管负担加重等。若高温超过人体的耐受力，最常见的表现是中暑。中暑是由于高温环境下，发生热平衡和/或水盐代谢紊乱等，而引起的一种以中枢神经系统和/或心血管系统障碍为主要表现的急性热致疾病。
鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)是益生菌的一种，目前已被纳入卫生部下发的《可用于食品的菌种名单》，本发明的鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01益生菌是从健康新生儿粪便中分离出的乳杆菌属的另一种亚型，可见，有效成分为鼠李糖乳杆菌( Lactobacillus rhamnosus)LRX-01的产品在治疗过程中不会导致患者产生不良反应。
下述实施例中涉及的鼠李糖乳杆菌标准株ATCC 53103(即鼠李糖乳杆菌LGG)，来源于美国模式培养物集存库(ATCC)，保藏编号为ATCC 53103。
下述实施例中涉及的培养基如下：
MRS固体培养基(g/L)：蛋白胨10g/L、牛肉膏10g/L、葡萄糖20g/L、乙酸钠5g/L、酵母提取物5g/L、柠檬酸氢二铵2g/L、K2HPO42g/L、MgSO4•7H2O 0.58g/L、MnSO40.05 g/L、吐温80 1mL/L、琼脂15g/L~17g/L，pH6.12~6.2。
MRS肉汤培养基(g/L)：蛋白胨10g/L、牛肉膏10g/L、葡萄糖20g/L、乙酸钠5g/L、酵母提取物5g/L、柠檬酸氢二铵2g/L、K2HPO42g/L、MgSO4•7H2O 0.58g/L、MnSO40.05 g/L、吐温80 1mL/L，pH6.12~6.2。
以下结合具体实施例和附图对本发明进行进一步说明。
实施例1鼠李糖乳杆菌LRX-01的分离鉴定
1、鼠李糖乳杆菌LRX-01的分离
包括以下步骤：
(1)、收集纯母乳喂养的健康新生儿新鲜粪便，按固液比为1：1000(g/ml)的比例加入PBS稀释；
(2)、取5μl稀释后的样本涂布于MRS固体培养基，37℃ 恒温厌氧培养48 h；
(3)、根据菌落的颜色、大小、边缘形状等，用接种环挑取菌落，划线纯化；
(4)、挑取单菌落，接种至MRS液体培养基，增菌培养，即得。
2、菌株的形态学特征
菌落特征：菌落生长良好，为乳白色，圆型，凸起，边缘整齐。
菌体特征：短小的杆状，不运动，无芽孢，兼性厌氧，革兰氏染色阳性(如图1所示)。
3、菌株的分子生物学鉴定
用细菌基因组DNA试剂盒(TIANamp Bacteria DNA Kit)提取细菌总DNA，提取方法步骤根据试剂盒说明书进行。使用乳酸菌16S rDNA的通用引物(引物由上海生工生物有限公司合成)对提取的DNA进行PCR扩增。
16S rDNA的通用引物对核苷酸序列为：
正向引物27f：5'-AGAGTTTGATCCTGGCTCAG-3'(SEQ ID NO:1)
反向引物1492r：5'-GGTTACCTTGTTACGACTT-3'(SEQ ID NO:2)
PCR扩增反应体系共20μl，DNA模板2μl，TaKaRa Premix TaqTM 10 μl，正向引物、反向引物各1μl，dd H2O 6μl。阴性对照(control)反应体系中，模板以ddH2O代替，其余成分一样。
PCR扩增反应条件：94℃ 5 min；94℃ 60 s，60℃ 60 s，72℃ 90 s，30 个循环；72℃ 10 min；4℃ 保存。
PCR电泳后进行切胶，回收目的条带凝胶并由上海生工生物有限公司测序。在美国NCBI数据库，应用BLAST软件工具对菌株16S rDNA基因序列进行比对，并用MEGAX构建系统发育树。
结果如图2所示，从图2可以看出，本实施例中分离得到的菌株的测序结果，与鼠李糖乳杆菌的16S rDNA序列同源性达到99%，鉴定本实施例中分离得到的菌株属于鼠李糖乳杆菌 Lactobacillus rhamnosus，命名为LRX-01。核苷酸序列如SEQ ID No:3所示。
GCGGGGCGGGTGCTATACATGCAGTCGAACGAGTTCTGATTATTGAAAGGTGCTTGCATCTTGATTTAATTTTGAACGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGGGTAACCTGCCCTTAAGTGGGGGATAACATTTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAAATCCAAGAACCGCATGGTTCTTGGCTGAAAGATGGCGTAAGCTATCGCTTTTGGATGGACCCGCGGCGTATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCAATGATACGTAGCCGAACTGAGAGGTTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGCTTTCGGGTCGTAAAACTCTGTTGTTGGAGAAGAATGGTCGGCAGAGTAACTGTTGTCGGCGTGACGGTATCCAACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGTTTTTTAAGTCTGATGTGAAAGCCCTCGGCTTAACCGAGGAAGTGCATCGGAAACTGGRAAACTTGAGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCTTTTGATCACCTGAGAGATCAGGTTTCCCCTTCGGGGGCAAAATGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATGACTAGTTGCCAGCATTTAGTTGGGCACTCTAGTAAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTACAACGAGTTGCGAGACCGCGAGGTCAAGCTAATCTCTTAAAGCCATTCTCAGTTCGGACTGTAGGCTGCAACTCGCCTACACGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCACGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGTAACACCCGAAGCCGGTGGCGTAACCCTTTTAGGGAGCGAGCCGTCTAAGGTGAACAAAA（SEQ ID NO:3）
4、糖发酵实验进行菌株鉴定
利用糖发酵实验对菌株进行鉴定，根据新型微生物微量生化系列鉴定管说明书进行操作，检测本实施例分离所得的菌株LRX-01的生化代谢物。结果如表1和图3所示。从表1和图3可知，该菌种的生理生化特征与鼠李糖乳杆菌标准株ATCC53103的生理生化性质基本一致。
表1本实施例分离得到的菌株的生化鉴定结果
注：“+”为反应阳性，“-”为反应阴性。
综上，根据形态学特征、分子生物学鉴定和糖发酵实验结果，将本发明实施例1中分离筛选到的菌株鉴定为鼠李糖乳杆菌，该菌株于2020年03月26日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，分类命名为： Lactobacillus rhamnosusLRX-01，保藏编号为GDMCC No：60986。
实施例2 本发明的鼠李糖乳杆菌LRX-01对人工胃液的耐受作用试验
分别配制pH值为2.0，3.0，4.0 的人工胃液。分别取鼠李糖乳杆菌标准株ATCC53103和本发明的鼠李糖乳杆菌LRX-01，用无菌PBS稀释为109CFU/ml的菌悬液。吸取菌悬液10μl于990μl不同pH值的人工胃液中，37℃ 厌氧培养1h~3h，使用稀释滴板法测定初始与培养后的活菌数。结果如表2所示。
表2 ATCC53103与LRX-01耐受人工胃液性能比较
从表2可知，与鼠李糖乳杆菌标准株ATCC 53103相比，本发明的鼠李糖乳杆菌LRX-01表现出更好的耐人工胃液能力。
实施例3 本发明的鼠李糖乳杆菌LRX-01产短链脂肪酸的能力测试
分别配制如下待测溶液：
(1)、取调至OD600=1的鼠李糖乳杆菌LRX-01菌液100μl加到8ml MRS肉汤培养基中培养24h，取菌悬液1mL于1.5mL离心管，10000rpm/min离心2min，取上清100μl，加入5μl内标（IS），5μl去离子水，150μl甲醇，40μl 2.5% H2SO4，0.05g无水硫酸钠，涡旋1.5min，离心（14000rpm，室温，5min）；取上清于装有衬管的进样小瓶，待测。
(2)、取调至OD600=1的鼠李糖乳杆菌标准株ATCC53103菌液100μl加到8ml MRS肉汤培养基中培养24h，取菌悬液1mL于1.5mL离心管，10000rpm/min离心2min，取上清100μl，加入5μl内标（IS），5μl去离子水，150μl甲醇，40μl 2.5% H2SO4，0.05g无水硫酸钠，涡旋1.5min，离心（14000rpm，室温，5min）；取上清于装有衬管的进样小瓶，待测。
(3)、配制随行空白样本：取100μl生理盐水，加入5μl内标（IS），5μl去离子水，150μl甲醇，40μl 2.5% H2SO4，0.05g无水硫酸钠，涡旋1.5min，离心（14000rpm，室温，5min），取上清于装有衬管的进样小瓶，待测。
(4)、配制质控样本：取100μl生理盐水，加入5μl内标（IS），5μl STD -4,150μl甲醇，40μl 2.5% H2SO4，0.05g无水硫酸钠，涡旋1.5min，离心（14000rpm，室温，5min），取上清于装有衬管的进样小瓶，待测。
气相色谱-质谱(GC-MS)测定上述(1)-(4)各处理中的短链脂肪酸含量。
结果如图4所示，从图4可以看出，与鼠李糖乳杆菌标准株ATCC53103相比，本发明的鼠李糖乳杆菌LRX-01表现出更好的产短链脂肪酸能力，短链脂肪酸总量更高，尤其丙酸、丁酸、庚酸产量较高。
实施例4本发明的鼠李糖乳杆菌LRX-01对高温处理小鼠生存的保护作用
本实施例研究了鼠李糖乳杆菌LRX-01对高温处理小鼠生存的保护作用，具体包括以下步骤：
(1)、4周龄C57BL/6小鼠32只，正常饲养两周后随机分成4组：室温对照组(CON，n=8)、室温鼠李糖乳杆菌预处理组(LRX-01，n=8)、高温致热应激对照组(HS)、高温致热应激鼠李糖乳杆菌预处理组(LRX-01+HS，n=8)。
(2)、每天固定晚上7点，CON和HS组予以200μl无菌PBS溶液灌胃处理，LRX-01和LRX-01+HS组小鼠，予以鼠李糖乳杆菌(200μl，1×108CFU，PBS溶液重悬)灌胃，均处理2周，至少每2天观察一次，判断有无死亡，体型差异是否过大。
(3)、处理两周后，小鼠迅速转入湿度(75±5%)，温度(42±0.5℃)高温仓进行HS实验。整个HS过程不给食物和饮水，每隔20min记录一次肛温，并注意观察小鼠的一般情况、精神状态和死亡情况，直至所有小鼠死亡截止。
结果图5所示。
从图5可以看出，CON和LRX-01组在观察期内小鼠全部存活，而HS组在2h的观察期内全部死亡，中位生存时间为1.58h，平均生存时间1.59h；LRX-01+HS组中位生存时间是1.63h，平均生存时间9.9h。与HS组相比，LRX-01+HS组小鼠中位生存时间和平均生存时间明显增加(p<0.05)，差异具有统计学意义，说明LRX-01预处理可以延长HS小鼠的生存时间。
实施例5 本发明的鼠李糖乳杆菌LRX-01对高温处理小鼠炎症的缓解作用
本实施例研究了鼠李糖乳杆菌LRX-01对高温处理小鼠炎症的缓解作用，具体包括以下步骤：
(1)、4周龄C57BL/6小鼠32只，正常饲养两周周后随机分成4组：室温对照组(CON，n=8)、室温鼠李糖乳杆菌预处理组(LRX-01，n=8)、高温致热应激对照组(HS)、高温致热应激鼠李糖乳杆菌预处理组(LRX-01+HS，n=8)。
(2)、每天固定晚上7点，CON和HS组予以200μl无菌PBS溶液灌胃处理，LRX-01和LRX-01+HS组小鼠予以鼠李糖乳杆菌(200μl，1×108CFU，PBS溶液重悬)灌胃，均处理2周，至少每2天观察一次，判断有无死亡，体型差异是否过大。
(3)、处理两周后，小鼠迅速转入湿度(65±5%)，温度(41±0.5℃)高温仓进行HS实验。整个HS过程不给食物和饮水，每隔20min记录一次肛温，并注意观察小鼠的一般情况、精神状态和死亡情况，待到对照组小鼠肛温基本达到42℃时，立即出仓，注意保温，恢复食物和饮水，密切观察小鼠情况。
(4)、出仓4h后，给予小鼠三溴乙烷(2mg/kg)腹腔注射进行麻醉，摘取眼球法取血后处死小鼠。手术剪剪开腹膜，解剖出回盲部以下5cm肠段，液氮速冻后置于-80℃冰箱，结肠一部分液氮速冻，一部分用4%多聚甲醛固定48小时后包埋切片。
各组小鼠全血的炎症因子和内毒素检测结果如图6所示，从图6可以看出：HS条件下小鼠TNF-α和IL-β水平明显升高，LRX-01+HS组炎症因子TNF-α和IL-β较HS组有显著减缓，各组之间IL-6的水平没有显著性差异。HS组内毒素较CON组显著升高，LRX-01+HS组内毒素水平显著低于HS组，LRX-01组血清中内毒素含量最低，差异具有统计学意义(p<0.05)。说明鼠李糖乳杆菌LRX-01预处理可一定程度上减缓内毒素释放和全身炎症反应。
各组小鼠肠道组织的HE染色结果如图7所示，图7显示： CON组小鼠肠道粘膜腺体正常，结构规则，开口良好；LRX-01组腺体正常，结构良好；HS组小鼠结肠腺体结构紊乱，腺体肿胀，炎症细胞浸润，分叶状细胞增多；LRX-01+HS组腺体肿胀仅局限于肠上皮，腺体排列较整齐，有部分炎症细胞浸润。说明鼠李糖乳杆菌LRX-01预处理可以减轻HS导致的肠道损伤。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
                         序列表
<110>  南方医科大学 广州维生君生物科技有限公司
<120>  鼠李糖乳杆菌LRX-01的应用
<130>  1
<160>  3
<170>  SIPOSequenceListing 1.0
<210>  1
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工序列(Artificial Sequence)
<400>  1
agagtttgat cctggctcag                                              20
<210>  2
<211>  19
<212>  DNA
<213>  人工序列(Artificial Sequence)
<400>  2
ggttaccttg ttacgactt                                               19
<210>  3
<211>  1471
<212>  DNA
<213>  人工序列(Artificial Sequence)
<400>  3
gcggggcggg tgctatacat gcagtcgaac gagttctgat tattgaaagg tgcttgcatc  60
ttgatttaat tttgaacgag tggcggacgg gtgagtaaca cgtgggtaac ctgcccttaa 120
gtgggggata acatttggaa acagatgcta ataccgcata aatccaagaa ccgcatggtt 180
cttggctgaa agatggcgta agctatcgct tttggatgga cccgcggcgt attagctagt 240
tggtgaggta acggctcacc aaggcaatga tacgtagccg aactgagagg ttgatcggcc 300
acattgggac tgagacacgg cccaaactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttccac 360
aatggacgca agtctgatgg agcaacgccg cgtgagtgaa gaaggctttc gggtcgtaaa 420
actctgttgt tggagaagaa tggtcggcag agtaactgtt gtcggcgtga cggtatccaa 480
ccagaaagcc acggctaact acgtgccagc agccgcggta atacgtaggt ggcaagcgtt 540
atccggattt attgggcgta aagcgagcgc aggcggtttt ttaagtctga tgtgaaagcc 600
ctcggcttaa ccgaggaagt gcatcggaaa ctggraaact tgagtgcaga agaggacagt 660
ggaactccat gtgtagcggt gaaatgcgta gatatatgga agaacaccag tggcgaaggc 720
ggctgtctgg tctgtaactg acgctgaggc tcgaaagcat gggtagcgaa caggattaga 780
taccctggta gtccatgccg taaacgatga atgctaggtg ttggagggtt tccgcccttc 840
agtgccgcag ctaacgcatt aagcattccg cctggggagt acgaccgcaa ggttgaaact 900
caaaggaatt gacgggggcc cgcacaagcg gtggagcatg tggtttaatt cgaagcaacg 960
cgaagaacct taccaggtct tgacatcttt tgatcacctg agagatcagg tttccccttc 1020
gggggcaaaa tgacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt 1080
aagtcccgca acgagcgcaa cccttatgac tagttgccag catttagttg ggcactctag 1140
taagactgcc ggtgacaaac cggaggaagg tggggatgac gtcaaatcat catgcccctt 1200
atgacctggg ctacacacgt gctacaatgg atggtacaac gagttgcgag accgcgaggt 1260
caagctaatc tcttaaagcc attctcagtt cggactgtag gctgcaactc gcctacacga 1320
agtcggaatc gctagtaatc gcggatcagc acgccgcggt gaatacgttc ccgggccttg 1380
tacacaccgc ccgtcacacc atgagagttt gtaacacccg aagccggtgg cgtaaccctt 1440
ttagggagcg agccgtctaa ggtgaacaaa a 1471

Claims (6)

1.鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRX-01在制备防治高温引起的人或哺乳动物的疾病的产品中的应用，所述鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRX-01保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCCNo:60986，所述高温引起的疾病为热应激或全身性炎症。
2.鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRX-01的培养物在制备防治高温引起的人或哺乳动物的疾病的产品中的应用，所述鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRX-01保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:60986，所述高温引起的疾病为热应激或全身性炎症。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述产品为药品、菌剂或饲料添加剂。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药品还包括药学上可接受的辅剂。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述辅剂为稳定剂、湿润剂、乳化剂、粘合剂、等渗剂中的一种或几种。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药品的剂型为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、溶液剂、悬浮剂、或冻干制剂。
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