CN114230531A - 一种叶菌唑的合成方法 - Google Patents
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种叶菌唑的合成方法，涉及农药技术领域。包括2,2‑二甲基环戊酮和苯甲醛缩合反应得到5‑亚苄基‑2,2‑二甲基环戊酮；随后进行环氧化反应得到7‑亚苄基‑4,4‑二甲基‑1‑氧杂螺[2,4]庚烷；随后进行开环反应得到5‑亚苄基‑2,2‑二甲基‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基甲基)环戊醇；随后进行还原反应得到5‑苄基‑2,2‑二甲基‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基甲基)环戊醇；随后进行氯代反应得到叶菌唑。本申请以2,2‑二甲基环戊酮和苯甲醛作为原料，依次经过缩合、还原、环氧化、开环和氯代反应，原料廉价易得且对环境负荷轻，绿色清洁环保，获得叶菌唑产物收率高，具有潜在工业生产价值。
Description
技术领域
本发明涉及农药技术领域，尤其涉及一种叶菌唑的合成方法。
背景技术
叶菌唑，英文通用名为Metconazole，商品名为Caramba，是一种三唑类杀菌剂，与其他三唑类杀菌剂同样具有抗菌谱广、内吸性强的特点。此类杀菌剂的作用机理是通过抑制甾醇生物合成的C-14脱甲基化酶细胞色素而发挥杀菌作用。叶菌唑主要用于禾类作物防治矮形锈病、叶锈病、黄锈病、冠锈病、白粉病、颖枯病以及壳针孢、穗镰刀菌等引起的病害，此外还可用作园艺类杀菌剂。自1994年在法国注册为杀菌剂后，该产品的注册国不断增加，迄今已成为全球40多个国家的注册农药，2006年在日本注册为麦类及草坪的杀菌剂。现在，叶菌唑以欧洲、北美、南美为中心，作为麦类、玉米、油菜籽、大豆等的杀菌剂被采用，在世界人口增加可能导致粮食危机的社会忧虑背景中，农药需求越来越旺盛，预计这种需求今后也会不断扩大。
叶菌唑是由日本吴羽化学工业公司开发的已商品化的三唑类杀菌剂。自叶菌唑问世以来，对其制备方法的研究一直未间断过。根据已公开的技术来看，主要有分别以异丁腈、二甲基环戊酮、灭菌唑及己二酸二甲酯为起始原料的四种路线。第一种为使用二氨基锂、氰化钠、钠氢等一些剧毒、高危原料,对合成要求较高,很难实现工业化；第二种采用以己二酸二甲酯为主要原料的合成路线, 通过迪克曼缩合制备2-氧代环戊烷羧酸甲酯,再与溴甲烷进行甲基化反应,再在甲醇钠体系进行异构化反应,然后与对氯氯苄加成,与溴甲烷进行二甲基化反应, 在酸性条件下进行脱羧得关键中间体2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮,环氧化后得环氧化产物4,4-二甲基-7(4-氯苄基)-1-氧代-螺[2,4]庚烷,最后与三氮唑钠盐反应得到产物，也要使用到高危原料且多次用到溴甲烷；第三种采用灭菌唑还原，根据文献可知很难得到较高的收率。
目前叶菌唑合成方法存在的主要问题是需要使用高危原料或者产物的收率较低，对环境产生的负荷较大，为此，急需开发出一种全新的合成叶菌唑的方法。
发明内容
本发明提供了一种叶菌唑的合成方法，以解决目前合成原料成本高、原料污染严重且合成叶菌唑收率低的问题。
为了解决上述技术问题，本发明目的提供了一种叶菌唑的合成方法，包括以下步骤：
步骤一、2,2-二甲基环戊酮和苯甲醛在碱性条件下缩合反应，得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮；
步骤二、所述5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮在碱性和添加硫叶立德试剂条件下环氧化反应得到7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷；
步骤三、所述7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷在添加三氮唑和碱性条件下开环反应得到5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇；
步骤四、所述5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇在添加催化剂和氢气条件下还原反应得到5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇；
步骤五、将5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇在添加催化剂C和氯源条件下进行氯代反应，得到叶菌唑。
作为优选方案，在步骤一中，还包括有溶剂，所述溶剂为甲醇、乙醇和水中的一种或多种，保温反应温度为5℃-100℃，反应时间在30min以上，在步骤一和步骤二中，添加的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种。
作为优选方案，在步骤一中，所述2,2-二甲基环戊酮和碱的摩尔比例为1： (3-20)。
作为优选方案，在步骤一中，将2,2-二甲基环戊酮、苯甲醛和水混合后，温度维持在15℃-20℃，滴加碱，保温反应10min-60min，升温到80℃-100℃并保温10min-60min，降温到析出固体，过滤得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮。
作为优选方案，在步骤二中，还包括有溶剂，所述溶剂为四氢呋喃、1,4- 二氧六环、甲苯和乙腈中的一种，所述硫叶立德试剂为三甲基溴化锍、三甲基溴化亚砜、三甲基锍甲基硫酸盐中的一种，反应温度为25℃-60℃，反应时间为 6h-16h。
作为优选方案，在步骤二中，所述5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮和硫叶立德试剂的摩尔比例为1：1。
作为优选方案，在步骤三中，还包括有溶剂和催化剂，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种，所述催化剂为叔丁醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，升温温度为90℃-95℃，反应时间为2h-3h。
作为优选方案，在步骤三中，所述7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷和三氮唑的摩尔比例为1：1.1。
作为优选方案，在步骤四中，还包括有溶剂，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、正丁醇、四氢呋喃、二氧六环、DMF和乙腈中的一种或多种，所述催化剂为钯碳、雷内镍和二氧化铂中的一种，反应温度为50℃，反应压强为0.3MPa-0.5MPa，反应时间在4h以上。
作为优选方案，在步骤五中，还包括有溶剂，所述溶剂为二氯乙烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环和乙腈中的一种；当所述氯源为硫酰氯、氯气和N-氯代琥珀酰亚胺中的一种时，所述催化剂为铁粉，反应温度为-10℃-80℃，反应时间在4h以上；当所述氯源为氯化铵时，所述催化剂为过硫酸钾，反应温度为50℃ -100℃，反应时间在2h以上。
作为优选方案，在步骤五中，当所述氯源为硫酰氯、氯气和N-氯代琥珀酰亚胺中的一种时，所述5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇与氟源的摩尔比例为1：1；当所述氯源为氯化铵时，所述5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇与氟源的摩尔比例为1：2。
相比于现有技术，本发明实施例具有如下有益效果：
本申请以2,2-二甲基环戊酮和苯甲醛作为原料，依次经过缩合、还原、环氧化、开环和氯代反应，获得叶菌唑，反应温和，原料廉价易得，且对环境负荷较轻，避免了三甲基溴化亚砜、三甲基碘化亚砜或溴甲烷等原料的使用，绿色清洁环保，反应操作简单，产物收率高，具有潜在的工业生产价值。
附图说明
图1-为本发明实施例获得叶菌唑的化学结构式；
图2-为本发明实施例一获得叶菌唑的1H-NMR归属、峰型及耦合常数；
图3-为本发明实施例一获得叶菌唑的1H-NMR图谱；
图4-为额外多放的附图，与本申请发明内容无关；
图5-为本发明实施例一获得叶菌唑的13C-NMR归属；
图6-为本发明实施例一获得叶菌唑的13C-NMR图谱；
图7-为本发明实施例一获得叶菌唑的IR官能团归属；
图8-为本发明实施例一获得叶菌唑的IR图谱；
图9-为本发明实施例一获得叶菌唑的ESI正离子模式图谱。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本申请提供一种叶菌唑的合成方法，包括以下合成步骤：
步骤一、将2,2-二甲基环戊酮、苯甲醛和溶剂A混合后，滴加碱，保温进行缩合反应，得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮，具体反应化学式如下式Ⅰ所示；
步骤二、将5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮和溶剂B混合后，加入碱和硫叶立德试剂进行环氧化反应，得到7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷，具体反应化学式如下式Ⅱ所示；
步骤三、将7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷、三氮唑、溶剂C和催化剂A混合，升温进行开环反应，得到5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4- 三唑-1-基甲基)环戊醇，具体反应化学式如下式Ⅲ所示；
步骤四、将5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、催化剂B和溶剂D混合，通入氢气进行还原反应，得到5-苄基-2,2-二甲基 -1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇，具体反应化学式如下式Ⅳ所示；
步骤五、将5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、催化剂C和溶剂E混合，引入氯源进行氯代反应，得到叶菌唑，具体反应化学式如下式Ⅴ所示。
在其中一个实施方式中，在步骤一和步骤二中，碱可以为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种。
在其中一个实施方式中，在步骤一中，溶剂A可以为甲醇、乙醇和水中的至少一种。
在其中一个实施方式中，在步骤一中，保温反应温度为5℃-100℃，反应时间为30min以上。
在其中一个实施方式中，在步骤一中，溶剂为甲醇、乙醇、甲醇溶液或乙醇溶液时，将2,2-二甲基环戊酮、苯甲醛和溶剂A混合后，滴加碱，滴毕，保温反应温度维持在5℃～10℃，保温反应在30min以上，过滤烘干得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮。
在其中一个实施方式中，在步骤一中，溶剂A具体为水时，将2,2-二甲基环戊酮、苯甲醛和水混合后，温度维持在15℃-20℃，滴加碱，保温反应10min-60min，升温到80℃-100℃并保温10min-60min，保证反应完全，随后降温到析出固体，过滤烘干得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮。
在其中一个实施方式中，在步骤一中，2,2-二甲基环戊酮和碱的摩尔比例为1：(3-20)。
在其中一个实施方式中，在步骤二中，溶剂B可以为四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯和乙腈中的一种。
在其中一个实施方式中，在步骤二中，硫叶立德试剂可以为三甲基溴化锍、三甲基溴化亚砜、三甲基锍甲基硫酸盐中的一种。
在其中一个实施方式中，在步骤二中，反应温度为25℃-60℃，反应时间为 6h-16h。
在其中一个实施方式中，在步骤二中，5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮和硫叶立德试剂的摩尔比例为1：1。
在其中一个实施方式中，在步骤三中，溶剂C可以为N,N-二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种。
在其中一个实施方式中，在步骤三中，催化剂A可以为叔丁醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。
在其中一个实施方式中，在步骤三中，升温温度为90℃-95℃，反应时间为 2h-3h。
在其中一个实施方式中，在步骤三中，7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4] 庚烷和三氮唑的摩尔比例为1：1.1。
在其中一个实施方式中，在步骤四中，溶剂D可以为水、甲醇、乙醇、正丁醇、四氢呋喃、二氧六环、DMF和乙腈中的一种或多种。
在其中一个实施方式中，在步骤四中，催化剂B可以为钯碳、雷内镍和二氧化铂中的一种。
在其中一个实施方式中，在步骤四中，反应温度为50℃，反应压强为 0.3MPa-0.5MPa，反应时间在4h以上。
在其中一个实施方式中，在步骤五中，溶剂E为二氯乙烷、四氢呋喃、1,4- 二氧六环和乙腈中的一种。
在其中一个实施方式中，在步骤五中，氯源可以为硫酰氯、氯气和N-氯代琥珀酰亚胺中的一种，催化剂C为铁粉，反应温度为-10℃-80℃，反应时间在 4h以上。
在其中一个实施方式中，在步骤五中，当氯源为硫酰氯、氯气和N-氯代琥珀酰亚胺中的一种时，5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇与氟源的摩尔比例为1：1。
在其中一个实施方式中，在步骤五中，氯源可以为氯化铵，催化剂C为过硫酸钾，反应温度为50℃-100℃，反应时间在2h以上。
在其中一个实施方式中，在步骤五中，当氯源为氯化铵时，5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇与氟源的摩尔比例为1：2。
本申请以2,2-二甲基环戊酮和苯甲醛作为原料，依次经过缩合、还原、环氧化、开环和氯代反应，获得叶菌唑，收率高，反应温和，原料廉价易得，且对环境负荷较轻，绿色清洁环保，具有潜在的工业生产价值。以下结合具体的实施例进行阐述，以说明本申请方案的实际效果。
实施例一
一种叶菌唑的合成方法，包括以下合成步骤：
步骤一、5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮的合成：
将11.2g(0.1mol)2,2-二甲基环戊酮、10.6g(0.1mol)苯甲醛和100ml水加入反应瓶中，搅拌，温度保持在15℃～20℃，滴加45g10％液碱，滴毕，保温搅拌30分钟，升温到90℃反应半小时，降温到30℃，抽滤，烘干得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮，收率96％；
步骤二、7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷的合成：
将60.0g(0.3mol)5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮和400ml甲苯加入反应瓶中，再加入36g(0.9mol)氢氧化钠和三甲基锍甲基硫酸盐56.4g(0.3mol)，加料完毕， 25℃搅拌反应16h；HPLC监测反应完毕后，加入500ml水，分水，水洗中性，浓缩除去有机溶剂，得到7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷，收率99％；
步骤三、5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇的合成:
将10.7g(0.05mol)7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷、50mlN,N-二甲基甲酰胺、0.2g氢氧化钠和3.8g(0.055mol)三氮唑加入反应瓶中，升温至90℃反应2h，取样HPLC分析，合格减压蒸馏回收溶剂，加入甲苯，水洗，浓缩得到 5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇粗品，直接进行下一步反应，收率95％；
步骤四、5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇的合成：
将14.1g(0.05mol)5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基) 环戊醇、50ml甲醇和10％钯碳0.5克加入氢化釜中，升温到50℃，0.3MPa保温搅拌4h，过滤,浓缩得到5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇，收率92％；
步骤五、叶菌唑的合成：
将14.2g(0.05mol)5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、50ml四氢呋喃和0.1克铁粉加入反应瓶中，25℃通入3.8g(0.053mol)氯气，通入完毕，搅拌反应4h，过滤，浓缩除去有机溶剂，加入甲基环己烷，过滤得到叶菌唑，收率87％，叶菌唑的化学结构如图1所示。
实施例二
一种叶菌唑的合成方法，包括以下合成步骤：
步骤一、5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮的合成：
将11.2g(0.1mol)2,2-二甲基环戊酮、10.6g(0.1mol)苯甲醛、10克乙醇和90ml水加入反应瓶中，搅拌，温度保持在5℃～10℃，滴加45g10％液碱，滴毕，保温搅拌30分钟，抽滤，烘干得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮，收率94％；
步骤二、7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷的合成：
将60.0g(0.3mol)5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮和100ml乙腈加入反应瓶中，再加入20.5g(0.33mol)氢氧化钾和47.2g(0.3mol)三甲基溴化锍，加料完毕， 60℃搅拌反应6h，HPLC监测反应完毕后，过滤，浓缩除去有机溶剂，得到7- 亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷，收率99％；
步骤三、5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇的合成：
将10.7g(0.05mol)7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷、50mlN-甲基吡咯烷酮、3.8g(0.055mol)三氮唑和0.2g氢氧化钠加入反应瓶中，升温至95℃反应2h，取样HPLC分析，合格减压蒸馏回收溶剂，加入甲苯，水洗，浓缩得到 5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇粗品，直接进行下一步反应，收率95％；
步骤四、5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇的合成：
将14.1g(0.05mol)5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、50ml甲醇和1g雷里镍加入氢化釜中，升温到50℃，通入氢气，0.5MPa 保温搅拌4h，过滤,浓缩得到5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基) 环戊醇，收率92％；
步骤五、叶菌唑的合成：
将14.2g(0.05mol)5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇和50ml乙腈加入反应瓶中，加入27g(0.1mol)过硫酸钾和5.3g(0.1mol)氯化铵，加毕，搅拌升温到95℃反应2h，取样HPLC分析,冷却过滤，浓缩得到叶菌唑，收率84％，叶菌唑的化学结构式如图1所示。
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步的详细说明，应当理解，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限定本发明的保护范围。特别指出，对于本领域技术人员来说，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、2,2-二甲基环戊酮和苯甲醛在碱性条件下缩合反应，得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮；
步骤二、所述5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮在碱性和添加硫叶立德试剂条件下环氧化反应得到7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷；
步骤三、所述7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2,4]庚烷在添加三氮唑和碱性条件下开环反应得到5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇；
步骤四、所述5-亚苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇在添加催化剂和氢气条件下还原反应得到5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇；
步骤五、将5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇在添加催化剂C和氯源条件下进行氯代反应，得到叶菌唑。
2.如权利要求1所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，在步骤一中，还包括有溶剂，所述溶剂为甲醇、乙醇和水中的一种或多种，保温反应温度为5℃-100℃，反应时间在30min以上，在步骤一和步骤二中，添加的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种。
3.如权利要求2所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，在步骤一中，将2,2-二甲基环戊酮、苯甲醛和水混合后，温度维持在15℃-20℃，滴加碱，保温反应10min-60min，升温到80℃-100℃并保温10min-60min，降温到析出固体，过滤得到5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮。
4.如权利要求1所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，在步骤一中，所述2，2-二甲基环戊酮和碱的摩尔比例为1：(3-20)。
5.如权利要求1所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，在步骤二中，还包括有溶剂，所述溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯和乙腈中的一种，所述硫叶立德试剂为三甲基溴化锍、三甲基溴化亚砜、三甲基锍甲基硫酸盐中的一种，反应温度为25℃-60℃，反应时间为6h-16h。
6.如权利要求1所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，在步骤三中，还包括有溶剂和催化剂，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种，所述催化剂为叔丁醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，升温温度为90℃-95℃，反应时间为2h-3h。
7.如权利要求1所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，在步骤二中，所述5-亚苄基-2,2-二甲基环戊酮和硫叶立德试剂的摩尔比例为1：1；在步骤三中，所述7-亚苄基-4,4-二甲基-1-氧杂螺[2，4]庚烷和三氮唑的摩尔比例为1：1.1。
8.如权利要求1所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，在步骤四中，还包括有溶剂，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、正丁醇、四氢呋喃、二氧六环、DMF和乙腈中的一种或多种，所述催化剂为钯碳、雷内镍和二氧化铂中的一种，反应温度为50℃，反应压强为0.3MPa-0.5MPa，反应时间在4h以上。
9.如权利要求1所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，在步骤五中，还包括有溶剂，所述溶剂为二氯乙烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环和乙腈中的一种；当所述氯源为硫酰氯、氯气和N-氯代琥珀酰亚胺中的一种时，所述催化剂为铁粉，反应温度为-10℃-80℃，反应时间在4h以上；当所述氯源为氯化铵时，所述催化剂为过硫酸钾，反应温度为50℃-100℃，反应时间在2h以上。
10.如权利要求9所述的一种叶菌唑的合成方法，其特征在于，当所述氯源为硫酰氯、氯气和N-氯代琥珀酰亚胺中的一种时，所述5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇与氟源的摩尔比例为1：1；当所述氯源为氯化铵时，所述5-苄基-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇与氟源的摩尔比例为1：2。
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