CN114195687A - 一种β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法 - Google Patents
一种β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114195687A CN114195687A CN202111620515.8A CN202111620515A CN114195687A CN 114195687 A CN114195687 A CN 114195687A CN 202111620515 A CN202111620515 A CN 202111620515A CN 114195687 A CN114195687 A CN 114195687A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sulfone compound
- beta
- reaction
- substituted alkenyl
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明属于有机合成技术领域,公开了一种β‑氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法。所述合成方法包括:在反应器中,加入炔砜化合物、烯烃类化合物、氯化物和催化剂溶于有机溶剂中,反应器在40~60℃下搅拌反应,反应结束后将反应液冷却至室温,经过分离纯化,得到β‑氯代四取代烯基砜类化合物。本发明的方法以简单易制备的炔砜化合物、烯烃类化合物和氯化物作为原料,在氯化钯的催化下经历顺式氯钯化–烯烃迁移插入–碳‑钯键断裂的反应历程,高效便捷地构建了β‑氯代四取代烯基砜类化合物。该方法具有区域和立体选择性高,反应条件温和,原料易得,操作安全,底物适用性广等特点,在实际生产和研究中有一定的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法。
背景技术
苯砜基烯烃化合物指一类含有苯砜基(PhSO2-)的烯烃化合物,具有良好的生物活性。该结构常见于各类药物分子,被广泛应用于共价型蛋白酶抑制剂、抗菌型酶抑制剂、治疗帕金森等神经疾病的神经保护试剂、治疗HIV的整合酶抑制剂等,在生物医药、疾病防治等领域具有巨大的应用潜力(Westhuyzen R.,Strauss E.,J.Am.Chem.Soc.,2010,132,12853)。目前有关合成苯砜基烯烃化合物的文献报道主要有三类:(1)利用烯烃及其衍生物和各类磺酰化合物的交叉偶联反应构建烯基砜化合物;(2)以炔砜为底物,与卤素单质或卤化氢经加成反应得到(β)-卤代烯基砜化合物;(3)以端炔烃/内炔和各类磺酰化合物(苯磺酰肼、亚磺酸钠、亚磺酸等)为原料,经一步反应直接构建烯烃和C-S键得到烯基砜类化合物(Li G.,Zhu B.,Ma X.,et al.Org.Lett.,2017,19,5166;Sun Y.,Abdukader A.,Lu D.,etal.Green Chem.,2017,19,1255)。尽管该领域取得较大的进展,但这类反应仍面临立体选择性一般、反应条件复杂等局限,且目前关于合成四取代烯基砜类化合物的报道相对较少。考虑到多取代烯基砜类化合物在医药生物等领域的重要作用,发展具有多个反应活性位点的四取代烯基砜类化合物的合成方法是十分必要的。
在上述制备多取代烯基砜化合物的合成策略中,通过炔砜的双官能团化反应的构建策略鲜有报道且类型较为单一,这可能是因为炔砜虽然是一类重要的有机合成砌块,可参与多种化学反应,但也常常伴随着反应活性高导致反应选择性难以调控、反应的立体选择性较差等局限(Wang L.,Wei W.,Yang D.,et al.Tetrahedron Lett.,2017,58,4799)。因此,若能通过炔砜的双官能团化反应实现四取代烯基砜化合物的合成,则能同时突破两个有机合成方法的技术难点,具有非常重要的意义。此外,通过调研发现,目前仍未有炔砜的多组分双官能团化反应一步构建多取代烯基砜化合物的相关报道。可见,通过发展炔砜的多组分反应,实现高选择性一步构建含有多个官能团烯基砜化合物,有望开辟炔砜化合物的新型转化途径,丰富其在有机合成方法学领域的应用。
发明内容
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处,本发明的目的在于提供一种通过炔砜化合物的双官能团化反应构建β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法。
本发明的目的至少通过如下技术方案之一实现。
本发明提供的一种β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其化学反应方程式如下所示:
其中,R1选自包括苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴基苯基、4-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基的一种以上;
R2选自包括苯基、4-叔丁基苯基、4-氟基苯基、甲基的一种以上;
R3选自包括甲氧甲酰基、氰基、甲酰胺基、4-硝基苯乙烯基、3,5-双三氟甲基苯乙烯基的一种以上。
本发明提供的一种β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,包括如下步骤:
在反应器中,将炔砜化合物、烯烃类化合物、氯化物和催化剂溶于有机溶剂中,然后进行搅拌反应,反应结束后将反应液冷却至室温,得到反应液,分离纯化,得到所述β-氯代四取代烯基砜类化合物。
进一步地,所述催化剂为氯化钯、二(三苯基膦)二氯化钯、1,2-二(二苯膦基)乙烷二氯化钯、二(氰基苯)二氯化钯、乙酸钯或三氟乙酸钯;所述催化剂的加入量与炔砜化合物的摩尔比为(0.1~0.2):1。
进一步地,所述氯化物为氯化铜或氯化锂;所述氯化物的加入量与炔砜化合物的摩尔比为(3.0~4.0):1。
进一步地,所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环;所述炔砜化合物与有机溶剂的摩尔体积比为0.07~0.15mol/L。
进一步地,所述搅拌反应的温度为40~60℃。
进一步地,所述搅拌反应的时间为10~12小时。
进一步地,所述分离纯化包括:将所述反应液用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取,合并有机相,使用无水硫酸镁干燥,过滤,减压蒸除溶剂得粗产物,经柱层析提纯得到所述β-氯代四取代烯基砜类化合物。
优选地,所述反应液用乙酸乙酯萃取的次数为3次。
进一步地,所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂;所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为(3~40):1。
进一步地,所述炔砜化合物与烯烃类化合物的摩尔比为1:(3.0~4.0)。
本发明提供一种采用上述合成方法制得的β-氯代四取代烯基砜类化合物。
本发明的反应原理是以各类炔砜化合物和烯烃类化合物为原料,在催化剂,氯化物的共同作用下,通过炔砜中炔基的顺式氯钯化启动反应,随后发生烯烃的迁移插入,进而在氯化物的作用下发生碳-钯键的断裂和碳-氯键的形成,最终得到β-氯代四取代烯基砜类化合物。
本发明的制备方法具有以下优点及有益效果:
(1)本发明的方法以炔砜化合物、烯烃类化合物和氯化物作为反应原料,发展了经过氯钯化–烯烃迁移插入–碳-钯键断裂反应历程的合成方法,制备了常规方法难以获得的β-氯代四取代烯基砜类化合物。由于砜基的导向作用,该方法在高浓度的氯离子体系中仍能实现顺式氯-钯化历程,进一步丰富了合成方法学的路径。此外,该反应还具有原料简单易得、操作简便、条件温和、底物适用性广等优点。
(2)本发明的合成方法新颖高效,底物适用性广且对各类官能团均有良好的耐受性,且反应产物具有不饱和键、砜基、酯基、氯等多个反应位点,可进一步衍生化制备具有更复杂结构的化合物,在有机合成方法学、药物开发等领域有一定的应用潜力。此外,该反应可放大至克级规模并保持较高的反应产率,有助其应用于实际工业生产。
附图说明
图1和图2分别是实施例1、15、16、17、18、19、20、21、22、23和24所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图3和图4分别是实施例2所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图5和图6分别是实施例3所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图7和图8分别是实施例4所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图9和图10分别是实施例5所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图11和图12分别是实施例6所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图13和图14分别是实施例7所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图15和图16分别是实施例8所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图17和图18分别是实施例9所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图19和图20分别是实施例10所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图21和图22分别是实施例11所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图23和图24分别是实施例12所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图25和图26分别是实施例13所得目标产物的氢谱图和碳谱图;
图27和图28分别是实施例14所得目标产物的氢谱图和碳谱图。
具体实施方式
以下结合实例对本发明的具体实施作进一步说明,但本发明的实施和保护不限于此。需指出的是,以下若有未特别详细说明之过程,均是本领域技术人员可参照现有技术实现或理解的。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,视为可以通过市售购买得到的常规产品。
实施例1
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在40摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率89%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;结构表征数据如下所示:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(t,J=7.4Hz,1H),7.33(dd,J=8.5,1.3Hz,2H),7.29–7.22(m,3H),7.17(t,J=7.7Hz,2H),7.05(d,J=7.1Hz,2H),5.06(t,J=7.6Hz,1H),3.88(s,3H),3.71–3.55(m,2H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ169.1,148.9,140.0,138.5,135.9,133.0,129.7,129.0,128.6,128.0,127.6,54.7,53.3,36.6;
IR(KBr)νmax 3065,2937,2665,1739,1610,1446,1308,1157,1014,897,750,609,568cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C18H17Cl2O4S[M+H]+:399.0219,found 399.0221。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例2
在反应管中加入0.1毫摩尔1-甲基-4-[(苯砜基)乙炔基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率86%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示;结构表征数据如下所示:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J=7.4Hz,1H),7.35(dd,J=8.5,1.2Hz,2H),7.28–7.21(m,2H),7.02–6.91(m,4H),5.04(t,J=7.6Hz,1H),3.88(s,3H),3.68–3.53(m,2H),2.33(s,3H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ169.2,149.3,140.1,133.0,133.0,129.9,128.6,128.5,128.4,127.6,54.7,53.3,36.6,21.4;
IR(KBr)νmax 3058,2929,2735,1748,1610,1445,1308,1160,1010,896,736,621,559cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C19H19Cl2O4S[M+H]+:413.0376,found 413.0374。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例3
在反应管中加入0.1毫摩尔1-甲氧基-4-[(苯砜基)乙炔基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为5:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率60%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J=6.7Hz,1H),7.36(d,J=9.7Hz,2H),7.28(t,J=7.8Hz,2H),7.01(d,J=8.8Hz,2H),6.67(d,J=8.9Hz,2H),5.04(t,J=7.6Hz,1H),3.88(s,3H),3.81(s,3H),3.69–3.53(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.2,160.8,149.2,140.2,138.0,133.0,130.8,128.5,128.1,127.5,113.3,55.4,54.7,53.3,36.7;
IR(KBr)νmax 3064,2932,2847,1749,1608,1504,1445,1304,1163,1022,833,739,559cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C19H19Cl2O5S[M+H]+:429.0325,found 429.0325。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例4
在反应管中加入0.1毫摩尔1-溴-4-[(苯砜基)乙炔基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率82%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(t,J=7.3Hz,1H),7.37(d,J=7.1Hz,2H),7.34–7.28(m,4H),6.93(d,J=8.5Hz,2H),5.04(t,J=7.6Hz,1H),3.88(s,3H),3.69–3.51(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,147.4,139.9,139.3,134.7,133.3,131.2,130.5,128.7,127.6,124.4,54.6,53.4,36.5;
IR(KBr)νmax 3066,2933,2858,1746,1608,1453,1308,1162,1011,895,827,738,570cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C18H16BrCl2O4S[M+H]+:476.9324,found 476.9328。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例5
在反应管中加入0.1毫摩尔1-三氟甲基-4-[(苯砜基)乙炔基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率64%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图9和图10所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(t,J=7.3Hz,1H),7.44(d,J=8.2Hz,2H),7.34(d,J=7.1Hz,2H),7.29(t,J=7.8Hz,2H),7.18(d,J=8.1Hz,2H),5.06(t,J=7.6Hz,1H),3.89(s,3H),3.71–3.54(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,146.6,139.8,139.2,133.4,131.6(q,J=33.0Hz),129.4,128.8,127.5,124.9(d,J=3.8Hz),122.1,54.5,53.4,36.3;
IR(KBr)νmax 2924,2850,1749,1612,1436,1318,1144,840,744,565cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C19H16Cl2F3O4S[M+H]+:467.0093,found 467.0095。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例6
在反应管中加入0.1毫摩尔1-甲氧基-3-[(苯砜基)乙炔基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为5:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率73%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图11和图12所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J=7.4Hz,1H),7.35(d,J=8.5Hz,2H),7.29–7.22(m,2H),7.09(t,J=8.0Hz,1H),6.82(dd,J=8.0,2.2Hz,1H),6.70(d,J=7.6Hz,1H),6.44(s,1H),5.06(t,J=7.6Hz,1H),3.88(s,3H),3.68(s,3H),3.66–3.57(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.1,158.9,148.4,140.0,138.6,136.8,132.9,129.0,128.5,127.7,121.6,116.3,113.4,55.2,54.7,53.3,36.4;
IR(KBr)νmax 2949,1749,1591,1440,1304,1155,1093,1039,934,742,689,569cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C19H19Cl2O5S[M+H]+:429.0325,found 429.0318。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例7
在反应管中加入0.1毫摩尔2,4,6-三甲基-2-[(苯砜基)乙炔基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率69%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图13和图14所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58–7.49(m,1H),7.33–7.28(m,4H),6.72–6.67(m,2H),5.24–4.97(m,1H),3.87(s,3H),3.74–3.55(m,2H),2.27(s,3H),2.00(s,3H),1.86(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.2,149.2,139.8,139.3,138.5,136.9,136.1,133.5,131.9,128.5,128.4,128.3,128.2,54.9,53.3,36.7,21.1,19.5,19.1;
IR(KBr)νmax 2953,1750,1612,1442,1311,1153,1093,1020,853,744,688,623,564cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C21H23Cl2O4S[M+H]+:441.0689,found 441.0682。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例8
在反应管中加入0.1毫摩尔1-叔丁基-4-[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率69%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图15和图16所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30–7.21(m,5H),7.14(t,J=7.8Hz,2H),7.04(d,J=7.1Hz,2H),5.12–5.01(m,1H),3.88(s,3H),3.70–3.55(m,2H),1.29(s,9H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.2,157.0,148.4,138.7,136.8,136.1,129.6,128.9,127.9,127.5,125.6,54.8,53.3,36.5,35.1,30.9;
IR(KBr)νmax 2962,2869,1751,1604,1443,1317,1156,1101,1016,892,838,773,688,575;cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C22H25Cl2O4S[M+H]+:455.0845,found 455.0843。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例9
在反应管中加入0.1毫摩尔1-氟-4-[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率74%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图17和图18所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34–7.29(m,3H),7.21(t,J=7.7Hz,2H),7.06(d,J=7.1Hz,2H),6.90(t,J=8.6Hz,2H),5.05(t,J=7.6Hz,1H),3.88(s,3H),3.71–3.56(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.1,165.2(d,J=256.6Hz),148.9,138.6,135.8,130.5,130.4,129.9,128.9,128.0,115.8(d,J=22.8Hz),54.6,53.4,36.5;
IR(KBr)νmax 3068,2926,2853,1749,1594,1492,1440,1309,1237,1154,1010,893,835,694,559cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C18H16Cl2FO4S[M+H]+:417.0125,found 417.0124。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例10
在反应管中加入0.1毫摩尔[(甲砜基)乙炔基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率75%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图19和图20所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51–7.42(m,5H),4.89(t,J=7.8Hz,1H),3.85(s,3H),3.64–3.48(m,2H),2.58(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,148.6,138.2,135.9,130.6,128.9,128.5,77.3,77.0,76.7,54.3,53.3,43.6,36.4;
IR(KBr)νmax 3014,2931,2851,1748,1615,1439,1310,1142,1014,958,891,777,521cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C13H15Cl2O4S[M+H]+,337.0063,found 337.0061。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例11
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酰胺,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为3:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率80%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图21和图22所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J=7.4Hz,1H),7.37(d,J=7.3Hz,2H),7.32–7.22(m,4H),7.17(t,J=7.7Hz,2H),7.08(d,J=7.1Hz,2H),6.58(s,1H),5.77(s,1H),5.09(dd,J=9.6,5.8Hz,1H),3.89–3.50(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.0,148.7,140.1,138.7,136.0,133.0,129.7,129.0,128.6,127.9,127.7,57.0,37.0;
IR(KBr)νmax 3489,3438,3340,2922,1669,1397,1311,1142,1089,887,751,689,559cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C17H16Cl2NO3S[M+H]+:384.0222,found 384.0214。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例12
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯腈,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为5:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率65%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图23和图24所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(t,J=7.1Hz,1H),7.28(dd,J=14.2,6.9Hz,5H),7.18(t,J=7.8Hz,2H),7.10–7.04(m,2H),5.28(t,J=8.1Hz,1H),3.79–3.62(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.9,139.4,136.9,135.3,133.4,130.1,128.8,128.8,128.1,127.6,116.2,77.3,77.0,76.7,40.3,37.8;
IR(KBr)νmax 3064,2923,2854,1613,1444,1148,1094,892,762,691cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C17H14Cl2NO2S[M+H]+:366.0117,found 366.0117。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例13
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔4-硝基苯乙烯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率66%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图25和图26所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ88.28(d,J=8.8Hz,2H),7.81(d,J=8.7Hz,2H),7.43(t,J=6.9Hz,1H),7.29–7.19(m,5H),7.14(t,J=7.7Hz,2H),6.91(d,J=7.2Hz,2H),5.71(t,J=7.7Hz,1H),3.82–3.59(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.5,147.9,147.1,140.0,139.0,135.6,133.1,129.8,128.8,128.6,128.5,127.9,127.4,123.8,59.2,41.7;
IR(KBr)νmax 3069,2928,1606,1525,1346,1310,1148,1095,1016,853,746,694,572cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C22H16Cl2NO4S[M-H]+:460.0183,found 460.0176。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例14
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔3,5-双三氟甲基苯乙烯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率84%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图27和图28所示;结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(s,2H),7.89(s,1H),7.43(t,J=6.9Hz,1H),7.31–7.19(m,5H),7.12(t,J=7.7Hz,2H),6.88(d,J=7.3Hz,2H),5.72(t,J=7.7Hz,1H),3.82–3.60(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.6,142.6,139.9,138.8,135.5,133.1,132.0(q,J=33.6Hz),129.8,128.8,128.6,128.0,127.5,124.4,122.77–122.44(m),121.7,58.8,41.9;
IR(KBr)νmax 3068,2929,1615,1446,1380,1282,1174,1142,897,757,690,575cm-1;
HRMS-ESI(m/z):Calcd for C24H15Cl2F6O2S[M+H]+:551.0079,found 551.0070。
经以上数据推断得到如下结构:
实施例15
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔二(三苯基膦)二氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在50摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率43%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例16
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔1,2-二(二苯膦基)乙烷二氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在50摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率57%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例17
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔二(氰基苯)二氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在50摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率59%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例18
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔乙酸钯和1毫升乙腈溶剂,在50摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率57%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例19
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔三氟乙酸钯和1毫升乙腈溶剂,在50摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率60%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例20
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升四氢呋喃溶剂,在50摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率47%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例21
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升N,N-二甲基甲酰胺溶剂,在50摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率5%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例22
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化铜,0.01毫摩尔氯化钯和1毫升1,4-二氧六环溶剂,在50摄氏度下转速500rpm下搅拌反应12小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率5%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例23
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.4毫摩尔丙烯酸甲酯,0.4毫摩尔氯化铜,0.02毫摩尔氯化钯和1毫升乙腈溶剂,在60摄氏度下转速500rpm下搅拌反应10小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率72%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
实施例24
在反应管中加入0.1毫摩尔[(苯乙炔基)砜基]苯、0.3毫摩尔丙烯酸甲酯,0.3毫摩尔氯化锂,0.01毫摩尔氯化钯,0.1毫摩尔三氟乙酸铜和1毫升乙腈溶剂,在45摄氏度下转速500rpm下搅拌反应10小时,停止搅拌。加入5mL饱和氯化钠溶液,用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为15:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率36%。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;经结构表征数据推断得到同实施例1结构。
以上实施例仅为本发明较优的实施方式,仅用于解释本发明,而非限制本发明,本领域技术人员在未脱离本发明精神实质下所作的改变、替换、修饰等均应属于本发明的保护范围。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
在反应器中,将炔砜化合物、烯烃类化合物、氯化物和催化剂溶于有机溶剂中,然后进行搅拌反应,反应结束后将反应液冷却至室温,得到反应液,分离纯化,得到所述β-氯代四取代烯基砜类化合物。
3.根据权利要求2所述的β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其特征在于,所述催化剂为氯化钯、二(三苯基膦)二氯化钯、1,2-二(二苯膦基)乙烷二氯化钯、二(氰基苯)二氯化钯、乙酸钯或三氟乙酸钯;所述催化剂的加入量与炔砜化合物的摩尔比为(0.1~0.2):1。
4.根据权利要求2所述的β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其特征在于,所述氯化物为氯化铜或氯化锂;所述氯化物的加入量与炔砜化合物的摩尔比为(3.0~4.0):1。
5.根据权利要求2所述的β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环;所述炔砜化合物与有机溶剂的摩尔体积比为0.07~0.15mol/L。
6.根据权利要求2所述的β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其特征在于,所述搅拌反应的温度为40~60℃;所述搅拌反应的时间为10~12小时。
7.根据权利要求2所述的β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其特征在于,所述分离纯化包括:将所述反应液用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取,合并有机相,使用无水硫酸镁干燥,过滤,减压蒸除溶剂得粗产物,经柱层析提纯得到所述β-氯代四取代烯基砜类化合物。
8.根据权利要求7所述的β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其特征在于,所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂;所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为(3~40):1。
9.根据权利要求2所述的β-氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法,其特征在于,所述炔砜化合物与烯烃类化合物的摩尔比为1:(3.0~4.0)。
10.一种由权利要求1~9任一项所述的合成方法制得的β-氯代四取代烯基砜类化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111620515.8A CN114195687B (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111620515.8A CN114195687B (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114195687A true CN114195687A (zh) | 2022-03-18 |
CN114195687B CN114195687B (zh) | 2023-06-20 |
Family
ID=80656860
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111620515.8A Active CN114195687B (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114195687B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115536559A (zh) * | 2022-09-28 | 2022-12-30 | 嘉兴学院 | 一种铜粉催化烯烃与磺酰氯反应合成β-氯代烷基砜的方法 |
CN116589387A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-08-15 | 华南理工大学 | 一种(E)-β-卤代烯基砜类化合物及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108794357A (zh) * | 2018-05-21 | 2018-11-13 | 华南理工大学 | 一种n-二氟甲基腙类化合物及其合成方法 |
CN112592352A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-04-02 | 华南理工大学 | 一种多取代苯并噻吩并吡啶类化合物及其制备方法 |
-
2021
- 2021-12-27 CN CN202111620515.8A patent/CN114195687B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108794357A (zh) * | 2018-05-21 | 2018-11-13 | 华南理工大学 | 一种n-二氟甲基腙类化合物及其合成方法 |
CN112592352A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-04-02 | 华南理工大学 | 一种多取代苯并噻吩并吡啶类化合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DANDAN HE等: "Palladium-Catalyzed Regio- and Stereoselective Coupling of Alkynylsulfones with Alkenes: Access to Dichlorinated Vinyl Sulfones", 《ORG. LETT.》, vol. 24, pages 5802 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115536559A (zh) * | 2022-09-28 | 2022-12-30 | 嘉兴学院 | 一种铜粉催化烯烃与磺酰氯反应合成β-氯代烷基砜的方法 |
CN115536559B (zh) * | 2022-09-28 | 2023-12-05 | 嘉兴学院 | 一种铜粉催化烯烃与磺酰氯反应合成β-氯代烷基砜的方法 |
CN116589387A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-08-15 | 华南理工大学 | 一种(E)-β-卤代烯基砜类化合物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114195687B (zh) | 2023-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108409747B (zh) | 一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法 | |
Fu et al. | First examples of a tosylate in the palladium-catalyzed Heck cross coupling reaction | |
CN114195687A (zh) | 一种β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法 | |
CN111205279B (zh) | 一种多取代苯并二氢呋喃并杂环类化合物及其制备方法和应用 | |
CN113214129B (zh) | 一种磺酰自由基引发的1,6-二烯类化合物碘化/磺酰化反应方法 | |
Mariappan et al. | Remote alkylation of N-(quinolin-8-yl) benzamides with alkyl bromides via ruthenium (ii)-catalyzed C–H bond activation | |
CN108178770B (zh) | 一种合成α-氨基硼化合物的方法 | |
Ni et al. | A convenient access to allylic triflones with allenes and triflyl chloride in the presence of (EtO) 2P (O) H | |
CN115572300A (zh) | 一种磺酰胺基取代多环喹唑啉酮化合物的合成方法 | |
CN105949118A (zh) | 一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法 | |
CN109761918B (zh) | 一种n1-(2,2,2-三氟-1-芳基乙基)-三氮唑衍生物及其合成方法 | |
CN109942459B (zh) | 一种合成3-二氟甲基-3-丙烯腈类化合物的方法 | |
CN112920072B (zh) | Nobin类联芳基化合物及其合成方法 | |
CN114573438A (zh) | 一种单氟氯/溴代丙酮类化合物及其制备方法 | |
JP2002201192A (ja) | フェブリフジンおよびフェブリフジン化合物の新規合成方法 | |
CN114989063A (zh) | 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法 | |
CN112961115A (zh) | 一种制备(E)-α-芳基-α,β-不饱和唑啉或羧酸的方法及化合物 | |
CN108659028B (zh) | 一种(z)式氟烷基化烯基硼酸酯及其制备方法和应用 | |
CN114644641A (zh) | 基于螺旋骨架的手性二酚及其制备方法和应用 | |
CN111362795A (zh) | 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法 | |
CN111517954A (zh) | 一种(z)-5-氟-2-二氟亚甲基烯烃衍生物及其制备方法 | |
CN114874127B (zh) | 一种二氟羰基化吲哚酮类化合物的制备方法 | |
CN112094234B (zh) | 一种6-苯基-2,3,4,7-四氢-1h-3-氮杂卓醇衍生物的合成方法 | |
CN114989050B (zh) | 对称二硫醚类化合物的合成方法 | |
CN109761842B (zh) | α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |