CN114181142B - 一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法 - Google Patents

一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114181142B
CN114181142B CN202111665566.2A CN202111665566A CN114181142B CN 114181142 B CN114181142 B CN 114181142B CN 202111665566 A CN202111665566 A CN 202111665566A CN 114181142 B CN114181142 B CN 114181142B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
reaction
tolylmagnesium
boron trifluoride
synthesis method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111665566.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114181142A (zh
Inventor
李景华
方靓琦
李彦辉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN202111665566.2A priority Critical patent/CN114181142B/zh
Publication of CN114181142A publication Critical patent/CN114181142A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114181142B publication Critical patent/CN114181142B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种6‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑4‑邻甲苯基烟酰胺的合成方法，其包括以下步骤：(1)以式(I)所示的6‑氯烟腈为起始原料，在三氟化硼试剂存在下，与试剂A发生亲核加成反应，反应完全后再加入氧化剂进行氧化反应得到化合物(II)；所述试剂A为邻甲苯基卤化镁或者邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合；(2)化合物(II)与N‑甲基哌嗪缩合生成化合物(III)；(3)化合物(III)在碱的作用下与过氧化氢发生水解反应生成化合物(IV)。本发明反应路线简单、反应条件温和、产品收率高、适合工业化生产。

Description

一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法
一、技术领域：
本发明涉及医药中间体的合成领域，特别涉及6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成。
二、背景技术：
结构如式(V)所示的奈妥吡坦(Netupitant)是一种高度选择性的P物质/神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，具有良好的耐受性，是预防急性和延迟性化疗引起的恶心和呕吐症状的重要选择药物。其与帕洛诺司琼联合使用，作为复方胶囊剂用于治疗与癌症化疗相关的恶心和呕吐。该药商品名为Akynzeo,由Helsinn(中文名为赫尔森)公司研发。该药于2014年10月10日获美国食品药品监督管理局(即FDA)批准上市。
其中本文所述的6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺，是其分子结构中的一个重要合成片段。
目前已经报道的6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法主要如以下：
以2-氯乙酰胺为原料，与吡啶生成吡啶盐，再加入邻甲基苯甲醛与氰基乙酸甲酯，环化后生成了吡啶鎓内盐，经POCl3作用下发生了氯化和芳构化，再与进行N-甲基哌嗪缩合，在金属钯催化下氢化，氰基水解转化为酰胺，即生成了中间体化合物6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺。其合成路线路线过于复杂和冗长，由于三氯氧磷的氯化产物结构上有2个氯原子，因此在与N-甲基哌嗪缩合过程中产生选择性问题。参考Org.ProcessRes.Dev.,2006,10(6):1157-1166.，路线如下：
以6-烟酸作为起始原料，羧基在氯化亚砜的作用下转化为酰氯，再与叔丁胺反应生成酰胺，然后与邻甲苯基氯化镁进行加成反应后芳构化，再与N-甲基哌嗪缩合,生成了中间体化合物6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺。原料与格氏试剂发生加成反应时需要3到5个摩尔当量配比的邻甲苯基氯化镁，而利用DDQ氧化时添加量5摩尔当量的冰醋酸，而在后处理中又需将其全部中和，无疑使成本大幅增加。合成中添加不必要溶剂，步骤繁琐，成本增加。参考CN 109384712 A，路线如下。
三、发明内容
本发明的目的是提供一种反应路线简单、反应条件温和、产品收率高、适合工业化生产的6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法，包括以下步骤：
(1)以式(I)所示的6-氯烟腈为起始原料，在三氟化硼试剂存在下，与试剂A发生亲核加成反应，反应完全后再加入氧化剂进行氧化反应得到化合物(II)；所述试剂A为邻甲苯基卤化镁或者邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合；
(2)化合物(II)与N-甲基哌嗪缩合生成化合物(III)；
(3)化合物(III)在碱的作用下与过氧化氢发生水解反应生成化合物(IV)；
作为优选，所述步骤(1)按照如下实施：向无水有机溶剂中加入起始原料6-氯烟腈，氮气保护下搅拌至溶清，控制温度在-30℃～20℃(优选0℃)下加入三氟化硼试剂，搅拌均匀后加入氯化锂，搅拌均匀后再降温至-50℃～0℃(优选-30℃)加入邻甲苯基卤化镁，搅拌下进行亲核加成反应，反应至6-氯烟腈完全转化后，控制温度在0℃～50℃(优选室温)加入氧化剂，搅拌下进行氧化芳构化，反应完全后所得反应混合物经后处理得到化合物(II)。作为进一步的优选，所述后处理采用如下操作：反应结束后，所得反应混合物加入氨水淬灭，用乙醚萃取，用Na2SO4干燥有机层，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，浓缩滤液，正己烷重结晶，过滤，干燥得到化合物(II)。
作为优选，步骤(1)中，所述有机溶剂为醚类溶剂或者醚类溶剂与烃类溶剂的混合。所述的醚类溶剂优选为四氢呋喃、乙醚、2-甲基四氢呋喃中的至少一种。所述烃类溶剂优选甲苯。
作为优选，步骤(1)中，所述三氟化硼试剂为三氟化硼气体、三氟化硼甲醚或三氟化硼乙醚。进一步优选步骤(1)中，6-氯烟腈与三氟化硼试剂投料摩尔比为1：0.9～2，更优选1：1～1.5。
作为优选，步骤(1)中，所述邻甲苯基卤化镁为邻甲苯基氯化镁或邻甲苯基溴化镁。进一步优选6-氯烟腈与邻甲苯基卤化镁的投料摩尔比为1：0.9～2，更进一步优选为1：1～1.3。
作为优选，步骤(1)中，所述的试剂A为邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合，其中6-氯烟腈与氯化锂、邻甲苯基卤化镁的投料摩尔比为1：0.9～2：0.9～2，进一步优选为1：1～1.4：1～1.3。
作为优选，步骤(1)中，所述氧化剂为二氯二氰苯醌、四氯对苯醌或四氯邻苯醌。进一步优选所述6-氯烟腈与氧化剂的投料摩尔比为1：1～3，更进一步优选为1：1.1～2.2。
作为优选，所述步骤(2)具体按照如下实施：向化合物(II)中加入过量的N-甲基哌嗪，氮气保护下搅拌至溶清，升温至内温达到80℃～120℃(优选100-110℃)，保温搅拌反应至原料完全转化，所得反应液经后处理得到化合物(III)。作为进一步的优选，所述后处理采用如下操作：所得反应液恢复至室温，减压蒸馏蒸除剩余的N-甲基哌嗪，冷却至室温，加入水，用硫酸调节pH至中性，加入乙酸乙酯进行萃取，合并滤液，用Na2SO4干燥有机层，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，浓缩得到化合物(III)。
作为优选，所述步骤(3)具体按照如下实施：将化合物(III)加入反应容器中，随后加入碱水溶液充分搅拌至溶清，内温升至30℃～70℃时缓慢滴加过氧化氢水溶液反应，滴加完毕后保温搅拌反应至原料完全转化，所得反应液经后处理得到化合物(IV)。作为进一步的优选，所述后处理采用如下操作：所得反应液恢复至室温后加入亚硫酸钠除去过量的过氧化氢水溶液，至淀粉碘化钾试纸不变蓝，再加入氢氧化钠水溶液调pH＝14，加入乙酸乙酯进行萃取，合并滤液，用水洗涤，用Na2SO4干燥有机层，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，浓缩干燥得到化合物(IV)。
作为优选，步骤(3)使用的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钾。进一步优选所述化合物(III)与碱的投料摩尔比为1：0.5～3。
作为优选，步骤(3)中，所述化合物(III)与过氧化氢的摩尔比为1：0.5～3，进一步优选1：1～2。
本发明步骤(1)-(3)的各个反应，反应进程通过TLC进行监控，监控到原料反应完全即停止反应。
本发明与现有技术相比，其有益效果体现在：
1.起始原料廉价易得，具有成本优势。
2.反应过程步骤较少，反应条件较为温和。
3.反应过程安全环保。
4.本发明收率较高。
四、具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
步骤(1)4-邻甲苯基-6-烟腈(II)的合成
25mL三颈烧瓶中加入6-氯烟腈(1.00g，7.2mmol)，无水THF(5mL)，在氮气保护下充分搅拌至溶清，冰盐浴至内温达到0℃。利用5mL注射器添加三氟化硼乙醚(1.13g，7.9mmol)，维持该温度搅拌20min。加入LiCl(0.42g，10.0mmol)，继续搅拌5min。随后利用液氮降温至内温达到-30℃。在氮气保护下利用注射器加入邻甲苯基氯化镁(8.6mL，1.0M inTHF，8.6mmol)，控制内温为-30℃。保持温度搅拌1h。TLC监控显示原料完全转化，恢复至室温。加入二氯二氰苯醌(3.27g，14.4mmol)，同温继续搅拌2h。TLC监控显示反应完全后，加入饱和氨水(8mL)淬灭反应。用乙醚(10mL*3)进行萃取，合并滤液。用Na2SO4干燥有机层，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，浓缩滤液，正己烷重结晶，过滤，干燥得到化合物4-邻甲苯基-6-烟腈(II)1.60g。核磁1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.95(s,1H),7.73(s,1H),7.43(t,J＝7.5Hz,1H),7.38(d,J＝7.6Hz,1H),7.34(t,J＝7.5Hz,1H),7.27(d,J＝7.6Hz,1H),2.15(s,3H).
步骤(2)6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟腈(III)的合成以及6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺(IV)的合成
将按照步骤(1)方法制备的4-邻甲苯基-6-烟腈(II)(0.16g，0.7mmol)加入三颈烧瓶，随后加入N-甲基哌嗪(3mL,27mmol)，氮气保护下充分搅拌至溶清，升温至内温达到105℃。保持温度搅拌4h后，TLC监控显示原料完全转化，恢复至室温。进行减压蒸馏蒸除剩余的N-甲基哌嗪，冷却至室温，加入H2O(2mL)，用18％稀硫酸调节至pH＝7，加入乙酸乙酯(3mL*3)进行萃取。合并滤液，用Na2SO4干燥有机层，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，浓缩得到微黄色固体即6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟腈(0.20g)。核磁1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.45(s,1H),7.33(t,J＝7.5Hz,1H),7.28(d,J＝7.5Hz,1H),7.27-7.23(m,1H),7.15(d,J＝7.5Hz,1H),6.48(s,1H),3.77-3.64(m,4H),2.53-2.45(m,4H),2.34(s,3H),2.24(s,3H).
将按以上方法制备的6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟腈(III)(0.20g，0.7mmol)加入三颈烧瓶中，10％氢氧化钠水溶液(0.2mL)，充分搅拌至溶清，利用1mL注射器加入0.20g 30％过氧化氢水溶液，内温升至50℃时，开始缓慢滴加，滴加完毕保温搅拌1h。TLC监控显示原料完全转化，恢复至室温。加入亚硫酸钠除去过量的过氧化氢水溶液，至淀粉碘化钾试纸不变蓝。再加入10％氢氧化钠水溶液调pH＝14，加入乙酸乙酯(3mL*3)进行萃取。合并滤液，用水洗涤，用Na2SO4干燥有机层，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，浓缩干燥得到白色固体即6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺(0.21g)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.92(s,1H),7.37-7.32(m,1H),7.29(dt,J＝6.8,3.1Hz,2H),7.23-7.17(m,1H),6.30(s,1H),5.37(s,1H),5.07(s,1H),3.75-3.67(m,4H),2.58-2.52(m,4H),2.37(s,3H),2.14(s,3H).

Claims (15)

1.一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法，包括以下步骤：
（1）以式(I)所示的6-氯烟腈为起始原料，在三氟化硼试剂存在下，与试剂A发生亲核加成反应，反应完全后再加入氧化剂进行氧化反应得到化合物(II)；所述试剂A为邻甲苯基卤化镁或者邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合；所述氧化剂为二氯二氰苯醌、四氯对苯醌或四氯邻苯醌；
（2）化合物 (II) 与N-甲基哌嗪缩合生成化合物(III)；
（3）化合物(III)在碱的作用下与过氧化氢发生水解反应生成化合物(IV)，所述碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钾；
。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）按照如下实施：向无水有机溶剂中加入起始原料6-氯烟腈，氮气保护下搅拌至溶清，控制温度在-30 ℃~20 ℃下加入三氟化硼试剂，搅拌均匀后加入氯化锂，搅拌均匀后再降温至-50 ℃~0 ℃加入邻甲苯基卤化镁，搅拌下进行亲核加成反应，反应至6-氯烟腈完全转化后，控制温度在0 ℃~50 ℃加入氧化剂，搅拌下进行氧化芳构化，反应完全后所得反应混合物经后处理得到化合物(II)。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述有机溶剂为醚类溶剂或者醚类溶剂与烃类溶剂的混合；所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙醚、2-甲基四氢呋喃中的至少一种；所述烃类溶剂为甲苯。
4.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述三氟化硼试剂为三氟化硼气体、三氟化硼甲醚或三氟化硼乙醚，6-氯烟腈与三氟化硼试剂投料摩尔比为1：0.9~2。
5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述三氟化硼试剂为三氟化硼气体、三氟化硼甲醚或三氟化硼乙醚，6-氯烟腈与三氟化硼试剂投料摩尔比为1：1~1.5。
6.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述邻甲苯基卤化镁为邻甲苯基氯化镁或邻甲苯基溴化镁，6-氯烟腈与邻甲苯基卤化镁的投料摩尔比为1：0.9~2。
7.如权利要求6所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述邻甲苯基卤化镁为邻甲苯基氯化镁或邻甲苯基溴化镁，6-氯烟腈与邻甲苯基卤化镁的投料摩尔比为1：1~1.3。
8.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的试剂A为邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合，其中6-氯烟腈与氯化锂、邻甲苯基卤化镁的投料摩尔比为1：0.9~2：0.9~2。
9.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的试剂A为邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合，其中6-氯烟腈与氯化锂、邻甲苯基卤化镁的投料摩尔比为1：1~1.4：1~1.3。
10.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述6-氯烟腈与氧化剂的投料摩尔比为1：1~3。
11.如权利要求10所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述6-氯烟腈与氧化剂的投料摩尔比为1：1.1~2.2。
12.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）具体按照如下实施：向化合物(II)中加入过量的N-甲基哌嗪，氮气保护下搅拌至溶清，升温至内温达到80 ℃~120℃，保温搅拌反应至原料完全转化，所得反应液经后处理得到化合物(III)。
13.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）具体按照如下实施：将化合物(III)加入反应容器中，随后加入碱水溶液充分搅拌至溶清，内温升至30 ℃~70 ℃时缓慢滴加过氧化氢水溶液反应，滴加完毕后保温搅拌反应至原料完全转化，所得反应液经后处理得到化合物(IV)。
14.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述化合物(III) 与碱的投料摩尔比为1：0.5~3；所述化合物(III) 与过氧化氢的摩尔比为1：0.5~3。
15.如权利要求14所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述化合物(III) 与碱的投料摩尔比为1：0.5~3；所述化合物(III) 与过氧化氢的摩尔比为1：1~2。
CN202111665566.2A 2021-12-31 2021-12-31 一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法 Active CN114181142B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111665566.2A CN114181142B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111665566.2A CN114181142B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114181142A CN114181142A (zh) 2022-03-15
CN114181142B true CN114181142B (zh) 2023-10-20

Family

ID=80606487

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111665566.2A Active CN114181142B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114181142B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1835922A (zh) * 2003-07-15 2006-09-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 制备4－芳基－烟酰胺衍生物的方法
CN1984891A (zh) * 2004-07-06 2007-06-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用作合成nk－1受体拮抗剂的中间体的甲酰胺吡啶衍生物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1835922A (zh) * 2003-07-15 2006-09-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 制备4－芳基－烟酰胺衍生物的方法
CN1984891A (zh) * 2004-07-06 2007-06-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用作合成nk－1受体拮抗剂的中间体的甲酰胺吡啶衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Quan Chen，等.Transition-Metal-Free BF3-Mediated Regioselective Direct Alkylation and Arylation of Functionalized Pyridines Using Grignard or Organozinc Reagents.J. Am. Chem. Soc..2013,第135卷4958-4961. *
Vladislav Yu. Shuvalov，等.β-Carbolines: synthesis of harmane, harmine alkaloids and their structural analogs by thermolysis of 4-aryl-3-azidopyridines and investigation of their optical properties.Chemistry of Heterocyclic Compounds.2020,第56卷(第1期),73-83. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114181142A (zh) 2022-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100423627B1 (ko) 캄프토테신유도체(씨피티-11)및관련화합물의제조를위한신규중간체및제조방법
CN112479856B (zh) 一种贝派地酸的合成方法
CA1130805A (en) Pyrid (2, 1-b) quinazolinone derivatives and their manufacture and use
CN109369545B (zh) 2-甲基-5-甲酸吡嗪的合成工艺
CN114181142B (zh) 一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法
CN108178743A (zh) 一种艾乐替尼关键中间体的制备方法
CN108373468B (zh) 一种n-2-吡啶-5-嘧啶甲胺的制备方法
Abushanab et al. Synthetic studies in the lsoxazoko [4, 5‐b] pyrazine system
CN104478799B (zh) 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法
CN110776510B (zh) 一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法
CN114213424A (zh) 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法
CN108440291B (zh) 一种可见光催化的1,3-二羰基类化合物脱氢自偶联的方法
CN112898152A (zh) 乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法
Apple et al. 2-Aminobenzaldehydes from quinolinium salts and alkaline hydrogen peroxide
EP1732899B1 (en) Process for preparing cyclohexanediacetic acid monoamide
WO2020051855A1 (zh) 烯基活泼亚甲基化合物的还原方法及还原产物
CN114507180B (zh) 甲基取代的氮杂环化合物C(sp3)-H键自身脱氢烯基化的方法
CN116947830A (zh) 香豆素/（杂）芳基多取代杂环类化合物及其制备方法
KR102014952B1 (ko) 테트라히드로퀴놀린 유도체의 유산소 탈수소화 반응용 촉매 시스템
Seyferth et al. Stereochemistry of the insertion phenyl (bromodichloromethyl) mercury-derived dichlorocarbene into a benzylic carbon-hydrogen bond
JPH0522709B2 (zh)
CN109627209B (zh) 2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛（ⅰ）的制备方法
CN116987075A (zh) 吡啶二甲酰亚胺化合物的制备方法
CN110551069B (zh) 一种5-苯基戊醇类化合物及其中间体的合成方法
JPS6272666A (ja) ２，３，５―トリメチルピリジン誘導体およびその製法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant