CN114177348A - 一种医用液体敷料及其制备方法和应用 - Google Patents
一种医用液体敷料及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药技术领域,涉及一种医用液体敷料及其制备方法和应用,具体地涉及含亚油酸、亚麻酸、部分氨基酸的医用液体敷料和在制备修复婴幼儿湿疹所引起的皮肤损伤的医用敷料中的应用。本发明所述的液体敷料以高分子脂肪酸和氨基酸为主要成分的液体敷料,所述的高分子脂肪酸为油酸、亚油酸、亚麻酸、二十二碳六烯酸中的两种或两种以上;所述的氨基酸为甘氨酸、脯氨酸、赖氨酸、亮氨酸、丙氨酸、精氨酸、羟脯氨酸、羟赖氨酸中的几种;其中,高分子脂肪酸与氨基酸的质量比为0.6‑1.2:1,亚油酸和亚麻酸的质量比为:1.5‑2.0:1。本发明的医用液体敷料,用于皮炎、湿疹、溃疡所引起皮肤损伤的治疗和护理,尤其是婴幼儿湿疹所致的皮肤受损。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,涉及一种医用液体敷料及其制备方法和应用,具体地涉及含亚油酸、亚麻酸、部分氨基酸的医用液体敷料和在制备修复婴幼儿湿疹所引起的皮肤损伤的医用敷料中的应用。
背景技术
婴幼儿湿疹为一种表皮炎症性皮肤病,发病原因较为复杂,通常与变态反应相关,常伴有皮肤丘疹、溃疡、破溃及损伤。发病部位多在面部、耳后、臀部、躯干和四肢。目前,对于婴幼儿湿疹尚无特效的治疗方法,常以糖皮质激素、抗组胺类药物为主,可短暂缓解症状。但是,由于婴幼儿的免疫功能不完善,用药需特别谨慎。此外,1周岁以内的小儿特别是出生3个月以内的新生儿皮肤嫩薄,一旦发病皮肤瘙痒溃破程度较大龄儿童严重。
液体敷料相比其他类型医用敷料,其主要特点是可在皮肤表面形成有效的脂质保护层,保护受损伤的皮肤,使伤口与外界隔离,避免外界病菌侵入,同时,还可防止皮肤表面水分蒸发,有利于皮肤的修复。
当前用于婴幼儿湿疹引起的皮肤损伤的液体敷料产品多以聚乙二醇、壳聚糖等为主要成分。这些成分具有较好的保湿效果,可以修复皮肤屏障,阻止病毒、细菌等病原微生物对皮肤的侵袭,起到防止湿疹复发的作用。但是,这些高分子化合物对皮肤刺激性大,特别是对婴幼儿皮肤反而会使病情加重,有演变成慢性湿疹而迁延不愈的风险。
发明内容
本发明的目的是提供安全的、有效的,尤其适用于婴幼儿湿疹所引起皮肤损伤的液体敷料。
为了实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:
本发明所述的液体敷料是一种以高分子脂肪酸和氨基酸为主要成分的液体敷料,所述的高分子脂肪酸为油酸、亚油酸、亚麻酸、二十二碳六烯酸中的两种或两种以上;所述的氨基酸为甘氨酸、脯氨酸、赖氨酸、亮氨酸、丙氨酸、精氨酸、羟脯氨酸、羟赖氨酸中的几种;
其中,高分子脂肪酸与氨基酸的质量比为0.6-1.2:1。
进一步地,所述的高分子脂肪酸为亚油酸和亚麻酸的组合。亚油酸和亚麻酸的质量比为:1.5-2.0:1。
所述的氨基酸为甘氨酸、脯氨酸、赖氨酸、亮氨酸的组合。
进一步地,所述的液体敷料为包括以亚油酸、亚麻酸、L-甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸为主要成分的乳剂型液体敷料。
以质量百分比计,两种高分子脂肪酸及4种氨基酸的总质量占液体敷料的40-55%之间。
优选地,所述的液体敷料的组成为:亚油酸、亚麻酸、L-甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸、透明质酸钠、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、pH值调节剂、纯化水或注射用水,各组分的质量体积百分比为:亚油酸10-20%、亚麻酸5-10%、L-甘氨酸10-15%、L-脯氨酸5-10%、L-赖氨酸2-5%、L-亮氨酸2-5%;透明质酸钠2-4.5%、羧甲基纤维素钠5-8%、泊洛沙姆10-15%、pH值调节剂0.5-1.5%,纯化水或注射用水余量。
所述pH值调节剂为柠檬酸与磷酸氢二钠配成的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液;所述透明质酸钠平均分子量在100,000-3,000,000Da之间;
所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188(Pluronic F68);
进一步地,所述的液体敷料中,各主要成分的质量百分比为:亚油酸12.5-15%、亚麻酸7.5-10%、L-甘氨酸12-14%、L-脯氨酸6-8%、L-赖氨酸2.5-4%、L-亮氨酸2-3%;
本发明所述的液体敷料还可以含有矫味剂、抗氧化剂或防腐剂,各组分的加入量为矫味剂0.1-0.3%、抗氧化剂0.5-1%、防腐剂0.1-0.3%。
所述矫味剂为杏仁挥发油、柠檬挥发油;抗氧化剂为维生素E;所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾。
本发明还提供了所述的液体敷料的制备工艺,包括以下步骤,
(1)将L-甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸4种氨基酸粉末、pH调节剂按质量分数溶解在纯化水或注射用水中,加入或不加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于纯化水或注射用水中,随后,在60-65℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,三者搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B混合的水相中,补足纯化水定容100mL,于60-65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,以800-1000bar压力下,均质3-6次,得到均匀、分散、稳定的乳剂型液体,并通过80°-85℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料。
本发明所制备的液体敷料的pH值为4-6。
本发明提供的一种液体敷料,有益效果在于:采用人体必需脂肪酸和必需氨基酸,包括亚油酸、亚麻酸与L-甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸和L-亮氨酸等为主要成分。亚油酸与亚麻酸可在局部皮肤使用后形成脂质保护膜,防止水分流失,并通过吸附融合的方式将脂肪酸、氨基酸、透明质酸钠等营养物质转运至创面细胞内,参与细胞的新陈代谢,改善局部血液循环,加速表皮细胞更新。同时,高分子脂肪酸也有抑制炎症的作用;氨基酸有促进蛋白合成的作用,脂肪酸与氨基酸的组合协同增效,可修复皮肤或风险区域皮肤,快速促进受损皮肤愈合,作为医用敷料,用于皮炎、湿疹、溃疡所引起皮肤损伤的治疗和护理,尤其是婴幼儿湿疹所致的皮肤受损。
附图说明
图1为小儿过敏性湿疹的治疗效果。
具体实施方式
以下将结合本发明实施例,对本发明实施例中对技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。
实施例1
一种医用液体敷料,包括以亚油酸、亚麻酸、4种氨基酸组成的乳剂型液体。
高分子脂肪酸及4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为42.5%。
亚油酸12.5%、亚麻酸7.5%、甘氨酸12%、L-脯氨酸6%、L-赖氨酸2.5%、L-亮氨酸2%、透明质酸钠2%、羧甲基纤维素钠5%、泊洛沙姆10%、pH值调节剂1.5%,矫味剂0.1%、抗氧化剂0.5%以及防腐剂0.1%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用苯甲酸钠。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在20-30mL纯化水中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于10-20mL纯化水中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,三者搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于60℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在800bar压力下,均质5次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为4.7。
实施例2
一种医用液体敷料,包括以亚油酸、亚麻酸、4种氨基酸组成的乳剂型液体。
高分子脂肪酸及4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为54%。
亚油酸15%、亚麻酸10%、甘氨酸14%、L-脯氨酸8%、L-赖氨酸4%、L-亮氨酸3%、透明质酸钠4.5%、羧甲基纤维素钠8%、泊洛沙姆15%、pH值调节剂1.5%,矫味剂0.3%、抗氧化剂1%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用苯甲酸钠。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在20-30mL纯化水中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于10-20mL纯化水中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,三者搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在1000bar压力下,均质3次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为5.0。
实施例3
一种医用液体敷料,包括以亚油酸、亚麻酸、4种氨基酸组成的乳剂型液体。
高分子脂肪酸及4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为47.5%。
亚油酸13.5%、亚麻酸8.5%、甘氨酸12.5%、L-脯氨酸7%、L-赖氨酸3.5%、L-亮氨酸2.5%、透明质酸钠4%、羧甲基纤维素钠7%、泊洛沙姆10%、pH值调节剂1%,矫味剂0.1%、抗氧化剂0.5%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用山梨酸钾。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在20-30mL纯化水中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于10-20mL纯化水中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,三者搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在1000bar压力下,均质3次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为4.8。
实施例4
一种医用液体敷料,包括以亚油酸、亚麻酸、4种氨基酸组成的乳剂型液体。
高分子脂肪酸及4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为46.5%。
亚油酸12.5%、亚麻酸7.5%、甘氨酸14%、L-脯氨酸7%、L-赖氨酸3.5%、L-亮氨酸2%、透明质酸钠4%、羧甲基纤维素钠5%、泊洛沙姆10%、pH值调节剂0.8%,矫味剂0.1%、抗氧化剂1%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用苯甲酸钠。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在20-30mL纯化水中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于10-20mL纯化水中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,三者搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在800bar压力下,均质5次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为5.5。
实施例5
一种医用液体敷料,包括以亚油酸、亚麻酸、4种氨基酸组成的乳剂型液体。
高分子脂肪酸及4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为48%。
亚油酸15%、亚麻酸10%、甘氨酸12%、L-脯氨酸6%、L-赖氨酸3%、L-亮氨酸2%、透明质酸钠4%、羧甲基纤维素钠5%、泊洛沙姆12%、pH值调节剂1.0%,矫味剂0.1%、抗氧化剂1.0%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油、柠檬挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用山梨酸钾。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在20-30mL纯化水中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于10-20mL纯化水中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,三者搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于60℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在1000bar压力下,均质6次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为4.9。
实施例6
一种医用液体敷料,包括以油酸、亚麻酸和4种氨基酸组成的乳剂型液体。
高分子脂肪酸及4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为50%。
油酸15%、亚麻酸10%、L-甘氨酸14%、L-脯氨酸6%、L-赖氨酸3%、L-亮氨酸2%、透明质酸钠4%、羧甲基纤维素钠5%、泊洛沙姆12%、pH值调节剂1.0%,矫味剂0.1%、抗氧化剂1.0%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用苯甲酸钠。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在20-30mL纯化水中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于10-20mL纯化水中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在800bar压力下,均质5次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为5.3。
实施例7
一种医用液体敷料,包括以亚油酸、二十二碳六烯酸和4种氨基酸组成的乳剂型液体。高分子脂肪酸及4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为48%。
亚油酸15%、二十二碳六烯酸8.0%、L-甘氨酸14%、L-脯氨酸6%、L-赖氨酸3%、L-亮氨酸2%、透明质酸钠4%、羧甲基纤维素钠5%、泊洛沙姆12%、pH值调节剂1.0%,矫味剂0.1%、抗氧化剂1.0%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用苯甲酸钠。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在纯化水20-30mL中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于纯化水10-20mL中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚油酸、二十二碳六烯酸与抗氧剂按质量分数称取,搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在800bar压力下,均质5次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为5.4。
实施例8
一种医用液体敷料,包括以亚麻酸、二十二碳六烯酸和4种氨基酸组成的乳剂型液体。高分子脂肪酸及4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为46%。
亚麻酸12.5%、二十二碳六烯酸7.5%、L-甘氨酸14%、L-脯氨酸7%、L-赖氨酸3%、L-亮氨酸2%、透明质酸钠4%、羧甲基纤维素钠5%、泊洛沙姆12%、pH值调节剂1.0%,矫味剂0.1%、抗氧化剂1.0%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用苯甲酸钠。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在纯化水20-30mL中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于纯化水10-20mL中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚麻酸、二十二碳六烯酸与抗氧剂按质量分数称取,搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在800bar压力下,均质5次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为5.6。
实施例9:
一种医用液体敷料,包括以4种氨基酸组成的乳剂型液体。
4种氨基酸总和占液体敷料的质量体积比为26.5%。
甘氨酸14%、L-脯氨酸7%、L-赖氨酸3.5%、L-亮氨酸2%、透明质酸钠4%、羧甲基纤维素钠5%、泊洛沙姆10%、pH值调节剂0.8%,矫味剂0.1%、抗氧化剂1%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比为1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用苯甲酸钠。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)按质量分数称取甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸粉末溶解在20-30mL纯化水中,加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于10-20mL纯化水中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将A、B搅拌混合,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在800bar压力下,均质5次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为5.7。
实施例10:
一种医用液体敷料,包括以亚油酸、亚麻酸组成的乳剂型液体。
高分子脂肪酸占液体敷料的质量体积比为20.0%。
亚油酸12.5%、亚麻酸7.5%、透明质酸钠4%、羧甲基纤维素钠5%、泊洛沙姆10%、pH值调节剂0.8%,矫味剂0.1%、抗氧化剂1%以及防腐剂0.3%。纯化水或注射用水余量。
pH值调节剂为柠檬酸、磷酸氢二钠,使用0.1mol/L的柠檬酸与0.2mol/L的磷酸氢二钠配成柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液(体积比1:1);透明质酸钠平均分子量在200,000Da左右;矫味剂为杏仁挥发油;抗氧化剂为维生素E;防腐剂使用苯甲酸钠。
上述液体敷料的制备方法包括以下步骤:
(1)将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于10-20mL纯化水中,过夜,随后,在60℃水浴中,搅拌溶解,即为组分A;
(2)将亚油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,三者搅拌混合,即为组分B;
(3)将A、B搅拌混合,并按质量分数加入pH值调节剂,补足纯化水至100mL,于65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,在800bar压力下,均质5次,得到乳剂型液体,并通过80℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料,所得到的液体敷料pH值为4.8。
实施例11:
将实施例1-10与对照组进行皮肤刺激性实验、皮肤致敏性实验和创口愈合实验。对照组分别使用了市售的聚乙二醇液体敷料(对照组1)和壳聚糖液体敷料(对照组2)。其中,对照组1的主要组成成分是药用聚乙二醇400、甘油、薄荷脑制成的溶液(100mL);对照组2的主要组成成分为低聚壳聚糖、甘油、纯化水组成(100mL)。
实验一:皮肤刺激性和致敏性实验
按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分:刺激与皮肤致敏试验》测试方法对实施例1-10和对照组的液体敷料的皮肤刺激性和致敏性进行检测。具体地,使用健康、初成年白化兔40只,雌雄不限,体重不低于2kg,实验所用动物由华北理工大学动物中心提供,生产许可证号:SCXK(京)2020-0004。在试验12h前在背部除毛。将上述实施例所得敷料及对照组敷料涂抹或喷涂于兔背部皮肤,每小时一次。上述测试观察到的结果如下所示:
液体敷料 | 皮肤刺激性测试结果 | 皮肤致敏性测试结果 |
实施例1 | 极轻微 | 无致敏 |
实施例2 | 极轻微 | 无致敏 |
实施例3 | 极轻微 | 无致敏 |
实施例4 | 极轻微 | 无致敏 |
实施例5 | 极轻微 | 无致敏 |
实施例6 | 轻微 | 无致敏 |
实施例7 | 轻微 | 无致敏 |
实施例8 | 轻微 | 无致敏 |
实施例9 | 极轻微 | 无致敏 |
实施例10 | 极轻微 | 无致敏 |
对照组1 | 轻微 | 无致敏 |
对照组2 | 轻微 | 无致敏 |
结果分析:从上表中可以看出本发明的液体敷料对皮肤无毒无害,无刺激性、无致敏性,作用温和。
实验二:浅表性创口愈合实验
取SPF级SD大鼠30只,雄性,体重180-220g,实验所用动物由华北理工大学动物中心提供,生产许可证号:SCXK(京)2020-0004。将上述实施例所得敷料及对照组敷料涂抹或喷涂于大鼠背部浅表性创口(创口为2cm),创面不流血后,喷涂液体敷料,每日三次。每组含创口的大鼠为3只。测试结果如下表所示:
结果分析:从上表中可以看出本发明的液体敷料稳定性、成膜性良好,可迅速在创口表面形成保护膜,保护伤口免受外界污染而加重感染,并有效地促进伤口愈合。同时,本发明的液体敷料可以修复皮肤,减少疤痕形成。
实验三:大鼠湿疹模型相关标志物的检测
SPF级SD大鼠,雄性,体重180-220g,实验所用动物由华北理工大学动物中心提供,生产许可证号:SCXK(京)2020-0004。将36只大鼠随机分为6组,每组6只。分别为:空白组、模型组(生理盐水)、阳性对照组(糠酸莫米松凝胶,含糠酸莫米松1mg)和实验组(实施例3,4和5)。大鼠湿疹造模方法如下:在大鼠背部皮肤脱毛。1天后使用100μ用浓度为5%的2,4-二硝基氯苯(DNCB)致敏剂溶液在大鼠皮肤处致敏;5天后,在脱毛区二次脱毛,二次脱毛第2天,在脱毛区域外涂50μL 1%DNCB第2次致敏。而后,每隔3天,用50μL 1%DNCB致敏1次,连续激发5次。停止激发的第2天,分别于大鼠致敏处皮肤涂抹给予相应受试品。模型组给予生理盐水,阳性组每只涂抹糠酸莫米松凝胶0.2g,实施例3、4和5分别给予2mL,每天3次,连续给药14天。空白组不做处理。最后1次给药24h后,麻醉大鼠,腹主动脉采血。大鼠血液离心,取上层血清,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中炎症因子IL-4、IL-13、IFN-γ和抗菌肽LL-37的含量。检测结果如下表所示:
组别 | IL-4(pg/<u>mL</u>) | IL-13(pg/<u>m</u>L) | IFN-γ(p<sub>g</sub><u>mL</u>) | LL-37(pg/<u>mL</u>) |
空白组 | 220.6±18.7* | 304.2±17.1* | 1.35±0.18* | 602±33.6* |
模型组 | 402.4±10.5 | 421.5±14.7 | 0.84±0.07 | 825±29.3 |
阳性对照组 | 237.2±9.3* | 315.6±13.5* | 1.42±0.13* | 623±17.5* |
实施例3 | 314.5±11.2* | 387.4±20.6* | 1.28±0.17* | 742±26.1* |
实施例4 | 261.8±10.8* | 355.1±22.7* | 1.38±0.11* | 667±23.2* |
实施例5 | 285.4±13.6* | 374.8±31.4* | 1.30±0.15* | 721±42.7* |
注:*P<0.05,与模型组治疗后相比有显著性差异。
从以上实验发现,实施例3-5在刺激性、致敏性、创口愈合实验以及影响炎症因子IL-4、IL-13、IFN-γ和抗菌肽LL-37含量方面均表现出较好的效果。同时,实施例4的pH值为5.5与婴幼儿皮肤的pH值接近,较适用于婴幼儿皮肤,为最佳的组方。
实施例12:本发明对小儿湿疹的临床疗效
一名4岁女童,有过敏性湿疹病史,首次在1岁左右时出现。患者对豆制品过敏,已进行非豆制品类饮食。患者在时常秋季发作。此次发作较为严重,在膝盖弯曲处出现了红斑、水肿、皮肤脱落(图1,左图)。给予由实施例4制成的喷剂,每日3次,治疗2周后,可见膝盖弯曲处湿疹明显改善,症状消退(图1,右图)。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种医用液体敷料,其特征在于,以高分子脂肪酸和氨基酸为主要成分,所述的高分子脂肪酸为油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸中的两种或两种以上;所述的氨基酸为甘氨酸、脯氨酸、赖氨酸、亮氨酸、丙氨酸、精氨酸、羟脯氨酸、羟赖氨酸中的几种。
2.如权利要求1所述的医用液体敷料,其特征在于,高分子脂肪酸与氨基酸的质量比为0.6-1.2:1。
3.如权利要求1或2所述的医用液体敷料,其特征在于,所述的高分子脂肪酸为亚油酸和亚麻酸的组合;所述的氨基酸为甘氨酸、脯氨酸、赖氨酸、亮氨酸的组合。
4.如权利要求1所述的医用液体敷料,其特征在于,以亚油酸、亚麻酸、L-甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸为主要成分,亚油酸和亚麻酸的质量比为:1.5-2.0:1。
5.如权利要求1-4任何一项所述的医用液体敷料,其特征在于,所述的液体敷料的组成为:亚油酸、亚麻酸、L-甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸、透明质酸钠、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、pH值调节剂、纯化水或注射用水,各组分的质量体积百分比为:亚油酸10-20%、亚麻酸5-10%、L-甘氨酸10-15%、L-脯氨酸5-10%、L-赖氨酸2-5%、L-亮氨酸2-5%;透明质酸钠2-4.5%、羧甲基纤维素钠5-8%、泊洛沙姆10-15%、pH值调节剂0.5-1.5%,纯化水或注射用水余量。
6.如权利要求5所述的医用液体敷料,其特征在于,亚油酸12.5-15%、亚麻酸7.5-10%、L-甘氨酸12-14%、L-脯氨酸6-8%、L-赖氨酸2.5-4%、L-亮氨酸2-3%。
7.如权利要求1-6任何一项所述的医用液体敷料,其特征在于,还含有矫味剂、抗氧化剂或防腐剂,各组分的加入量为矫味剂0.1-0.3%、抗氧化剂0.5-1%、防腐剂0.1-0.3%。
8.如权利要求7所述的医用液体敷料,其特征在于,所述矫味剂为杏仁挥发油、柠檬挥发油;抗氧化剂为维生素E;所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾。
9.权利要求1所述的医用液体敷料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将L-甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸4种氨基酸粉末、pH调节剂按质量分数溶解在纯化水中,加入或不加入矫味剂、防腐剂,搅拌至完全溶解,即为组分A;
(2)另将透明质酸钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠按质量分数自然溶胀于纯化水中,随后,在60-65℃水浴中,搅拌溶解,即为组分B;
(3)将亚油酸、亚麻酸与抗氧剂按质量分数称取,三者搅拌混合,即为组分C;
(4)将A、B搅拌混合形成水相,另将C加入到A、B中,补足纯化水定容100mL,于60-65℃水浴中搅拌混合,转移至高压均质机,低温条件下,以800-1000bar压力下,均质3-6次,得到均匀、分散、稳定的乳剂型液体,并通过80°-85℃流通蒸汽灭菌100min,灭菌后灌装后获得液体敷料。
10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述的液体敷料的pH值为4-6。
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