CN1901875A - 使用关键细胞代谢中间物达到皮肤有益效果的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新的方法和含有关键代谢成分的组合物，用于治疗老化、成熟、营养缺乏或受环境损害的皮肤。这些方法和组合物可提供皮肤视觉外观、生理学功能、临床特性和生物物理学特性方面的改善。

Description

使用关键细胞代谢中间物达到皮肤有益效果的组合物
发明背景
A.发明领域
本发明总的来说涉及用于改善受诸多因素影响而变化的皮肤视觉外观、功能和/或临床/生物物理学特性的治疗方法和组合物，其中所说的诸多因素例如年龄老化、长期日晒、不利环境条件和诸如污染物、家用化学品、疾病病变、吸烟和/或营养不良的因素。具体说，本发明涉及组合物及其使用方法，所说的组合物含有天然存在的关键代谢成分的组合，其中所说的关键代谢成分可以使皮肤细胞中的异常代谢正常化。
B.发明背景
随着年龄老化、长期接触不利环境因素或营养不良，皮肤的视觉外观、物理特性和生理学功能会发生变化，被认为是美容学上所不期望的。最值得注意和明显的变化包括产生细纹和皱纹，弹性丧失，凹陷增加，结实性丧失，皮肤清晰性或色泽均匀性丧失，粗糙表面纹理，以及斑驳的色素沉着。因皮肤老化或忍受长期环境损害而出现的较不明显但可测到的变化包括细胞和组织活力的总体下降，细胞复制速率降低，皮肤血液流动降低，水分含量降低，结构和机能的累积出错，普通生物化学途径的正常调节改变，以及皮肤自身改造和修补能力的下降。很多外观和功能方面的改变是由于皮肤外层表皮的变化所引起的，而其它是由底层的真皮变化而引起的。
可使用几种不同方式来治疗老化或受环境损害的皮肤，或者由于营养不良而导致的不健康皮肤。一种方式包括使用特定剂剂，直接刺激或抑制所选择的生物化学靶。其实例包括使用类视黄醇来刺激成纤维细胞合成胶原和葡糖胺基聚糖(Schiltz，等，1986)。另一种方式是使用能够刺激表皮自身替换(已知为表皮细胞更新的过程)速率的试剂或方法。表皮细胞更新速率的增加通常因表皮基底细胞复制的较快速率所导致，并且可以通过多种刺激(如化学或物理损伤、不利环境条件或基底细胞分裂的直接刺激剂而引起。
化学损伤的一些实例包括变应性响应或非变应性接触刺激、极端pH或角质层与家用或工业化学品或污染物的相互作用。物理损伤可以包括皮肤磨损、摩擦(即，足底和脚后跟)或因物理性表皮脱落(即，美容面膜)或带状剥离而导致的角质层去除。直接或间接刺激基底细胞分裂的试剂包括羟基酸、类视黄醇或屏障破坏剂。例如，US专利5,720,963公开了羟基酸、类视黄醇和脑苷脂类的组合可引起角质层的慢性损伤并且导致结构劣化皮肤的表皮和真皮修补。US专利6,495,126，例如，使用表面活性剂和螯合剂的组合，来刺激内源性角质层胰凝乳蛋白酶(chymotryptic proteinase)，从而引起角质细胞的疏松，导致皮肤替换速率增加和慢性抗老化益处。可以引起皮肤更新速率更快的不利环境接触包括太阳的UVA、UVB和IR辐射及冷与低相对湿度(即，低露点)的联合。
上述增加角质层更换速率的很多方法具有各种缺陷，例如对皮肤的刺激明显、皮肤中毒或低pH。除此之外，这些方法的大部分包括对皮肤的慢性损害，建立修补机理。对于现存的大部分治疗而言，其将需要一段时期，最高达数周或数月，在此期间皮肤变得受刺激并且之后，耐受性出现并且刺激的症状可以降低和/或停止。
发明概述
本发明通过提供可以用于治疗老化、成熟、营养缺乏或受环境损害皮肤的组合物及其使用方法，解决了现有技术中的缺陷。
本发明包括用于治疗或防止老化或受损皮肤的方法和组合物。受损皮肤可以包括营养缺乏皮肤或受环境损害皮肤。受环境损害皮肤可以包括受紫外线、长期日晒、环境污染、化学品、疾病病变和/或吸烟而损害的皮肤。
在具体的实施方案中，本发明的组合物含有至少一种脂类代谢的调节剂；至少一种多糖代谢的调节剂；至少一种细胞蛋白代谢的调节剂和至少一种核酸代谢的调节剂。组合物可以配制成化学性相容的。还可以将组合物按美容混合物或复合物(compound)的形式配制或者包含在美容载体中。在具体的实施方案中，美容载体包括乳液、霜膏、洗液、溶液、无水基料、凝胶或软膏。乳液可以是水包油型乳液或油包水型乳液。溶液可以是水溶液或水-醇性溶液。无水基料可以是唇膏或粉末。组合物还可以包含在抗老化产品或增湿产品中，或者设计成给皮肤提供益处的任何产品中。
在其它实施方案中，组合物在使用期间可以适合施用一天至少一次。组合物还可以在使用期间适合施用一天至少两次、一天至少三次、一天至少四次、一天至少五次或更多次。
在本发明的某些方面，至少一种脂类代谢的调节剂可以选自柠檬酸钠，亚油酸，亚麻酸，生物素，葡萄糖，乙酸钠，甲羟戊酸和丝氨酸，或其衍生物。至少一种多糖代谢的调节剂可以选自半乳糖胺，葡糖胺，木糖和氯化镁，或其衍生物。至少一种细胞蛋白代谢的调节剂可以是氨基酸或其衍生物。氨基酸可以是必需或非必需氨基酸，或其衍生物。非必需氨基酸可以选自精氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，色氨酸和缬氨酸，或其衍生物。可以在本发明中使用的其它氨基酸包括，例如，丝氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，丙氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，甘氨酸和脯氨酸，或其衍生物。至少一种核酸代谢的调节剂可以选自碳酸氢钠，天冬氨酸，磷酸钠，烟酸，谷氨酰胺和葡萄糖，或其衍生物。
在本发明的具体实施方案中，组合物可以含有约0.001％-约5.0％的至少一种脂类代谢、多糖代谢、细胞蛋白代谢和/或核酸代谢的调节剂。
术语“混合”或者这些术语的任何其它说法，当在权利要求书和/或说明书中使用时包括，搅拌、共混、分散、研磨、均质和其它类似的方法。所公开的组合物的组分或成分混合可以形成溶液。在其它实施方案中，混合可以不形成溶液。成分/组分还可以是未溶解的胶体悬浮液的形式。
术语“抑制”、“减少”或“预防”或者这些术语的任何其它说法，当在权利要求书和/或说明书中使用时包括任何可测得的降低或完全抑制，以便达到合意的结果。
在权利要求和/或说明书中，词语“a”或“an”当与术语“含有”联用时可以是指“一种”，但也符合“一种或多种”、“至少一种”和“一种或一种以上”的含义。
本说明书中所讨论的任何实施方案可以针对本发明的任何方法或组合物来实施，并且反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。
本申请的通篇中，使用的术语“约”是指数值包括误差所允许的差异(这些误差是测定数值所用的设备、方法中所内在的)，或者研究主题之间存在的差异。
权利要求书中使用的术语“或”是指“和/或”，除非明确指明是指“或者”，或是供选择的方案是相互排斥的，尽管公开内容支持所指的仅仅是“或者”和“和/或”的定义。
本说明书和权利要求中所用的词语“含有”、“具有”、“包括”或“含”是包含性的或开放式的，并且不排除附加的、未指出的组成部分或方法步骤。
本发明的其它目的、特点和优点从以下详细描述中将变得显而易见。然而，应当理解的是详细描述和具体实例(指出是本发明的实施方案)仅仅是以举例说明的方式给出的，因为在本发明的实质和范围内，本领域技术人员通过这些详细描述可以显而易见地做出各种变化和改变。
示例性实施方案的描述
当今社会中，老化、营养缺乏和受环境-损害的皮肤影响很多的人。细纹、皱纹、弹性丧失、凹陷增加、结实性丧失，色泽均匀性丧失、粗糙表面纹理和斑驳的色素沉着仅仅是受损皮肤效果的一些实例。以前对治疗受损皮肤的尝试具有各种缺陷，从皮肤受制激至皮肤中毒。本发明是使用羟基酸、类视黄醇化合物、植物提取物或其它目前用于治疗老化或环境受损皮肤的物质的一种有效替代。
本发明公开了用于治疗受损皮肤的新的方法和组合物。本说明书中公开的方法和组合物提供可以改善皮肤视觉外观、生理学功能、临床特性和生物物理学特性的治疗，通过刺激和/或活化皮肤细胞，以便使它们的代谢正常化并且加以改进。慢性刺激对引起皮肤角质层、表皮和真皮的修补和替换是有效的，从而导致老化、营养缺乏或受环境损害皮肤的外观、功能和物理特性的改善。本发明的这些和其它方面在下面做进一步详细描述。
A.关键代谢成分
真核细胞，包括皮肤细胞，含有数千种不同的分子。这些分子可以分类成四个大类：蛋白类，脂类，碳水化合物类和核酸类。除此之外，细胞中存在有所有这些分子的化学性或物理性组合。例如，脂蛋白、糖蛋白、糖脂和核蛋白，所有它们都是由四大类物质的组合构建而成的。当分子的含量和类型之间达到合适平衡时，皮肤细胞将会起到最佳作用。
起蛋白、脂类、碳水化合物和核酸前体物质作用的关键小分子(或关键代谢成分)的主要来源是饮食或来自储存储备的脂肪或复合碳水化合物的代谢和迁移。如果减少关键代谢成分的供给或者如果这种成分的数量和类型不平衡，则皮肤细胞所起的功能不佳。皮肤细胞中的关键代谢成分的减少或不平衡可以由，例如，循环差、营养不良、老化、环境改变、化学损伤或物理损伤引起。从而可以导致损害生理学功能并且随后改变皮肤的物理特性和临床外观。
关键代谢成分可以使皮肤细胞中的异常代谢正常化，而异常代谢可以导致皮肤脂类、多糖、蛋白质和核酸含量和类型的异常累积。关键代谢成分还可以起代谢前体的作用，以增加细胞的能量供应，其是修补和改造老化或受环境损害皮肤细胞和组织所必需的。因此，可以在本发明中使用的关键代谢成分可以分类成四类：(1)脂类代谢的调节剂；(2)多糖的调节剂；(3)细胞蛋白的调节剂；和(4)核酸的调节剂。下表1包括可以在本发明中使用的脂类代谢的调节剂的非限定性实例。下表2包括可以在本发明中使用的多糖的调节剂的非限定性实例。下表3包括可以在本发明中使用的细胞蛋白的调节剂的非限定性实例。下表4包括可以在本发明中使用的核酸的调节剂的非限定性实例。
表1：脂类代谢的调节剂
  脂类代谢的调节剂   在皮肤中的有益功能
  柠檬酸钠   刺激脂肪酸合成，使老化皮肤饱满和柔软
  亚油酸和亚麻酸   必需脂肪酸，用于屏障神经酰胺合成和用于不饱和脂肪酸的形成，如花生四烯酸，后者与细胞的通讯有关
  生物素   AB-复合维生素，是活化乙酰CoA羧化酶所需要的，该酶是用于脂肪酸合成的关键酶
  葡萄糖   简单的血液糖分，其代谢形成细胞能量和乙酰CoA，后者是所有脂类(脂肪酸，甾族化合物，神经酰胺，磷脂类)，蛋白(经由氨基酸的形成)和多糖(糖原，葡糖胺基聚糖))的前体
  乙酸钠   乙酰CoA的直接前体，乙酰CoA是细胞脂类的前体
  甲羟戊酸   该成分在甾族组分如胆固醇的形成中起限速作用，胆固醇是主要的屏障脂类和所有活体细胞膜的重要组分
  丝氨酸   与棕榈酰CoA反应形成鞘氨醇的氨基酸，鞘氨醇是屏障鞘脂类的直接前体。丝氨酸还是磷脂类的前体，磷脂类是所有活体细胞膜的重要部分
表2：多糖代谢调节剂
  多糖的调节剂   在皮肤中的有益功能
  半乳糖胺和葡糖胺   这些成分是所有葡糖胺基聚糖如透明质酸、硫酸软骨素、硫酸角蛋白和硫酸皮肤素的代谢前体，所有这些对于皮肤的结实性、皱褶减少和皮肤的深度水合都是重要的
  木糖   对蛋白聚糖的形成是重要的，蛋白聚糖是蛋白质和多糖的组合，对于皮肤弹性和结实性、皱褶减少和深度水合是重要的
  氯化镁或Mg++   对于腺苷三磷酸(ATP)的形成和利用中所涉及的所有激酶反应来说是需要的，腺苷三磷酸是产生UDP-糖所必需的，UDP-糖是多糖包括葡糖胺基聚糖的直接前体。Mg++对核酸的合成也是重要的，并且用于细胞内的总能量形成和利用
表3：细胞蛋白代谢调节剂
  细胞蛋白的调节剂   在皮肤中的有益功能
  必需氨基酸   21种氨基酸(形成蛋白质)中，10种是必需的，因为它们不能由人体合成。这些必须包括在饮食中。在营养缺乏或老化皮肤中，它们可以在蛋白质合成中起限速作用，蛋白形成包括所有的酶及大部分细胞和组织的复杂结构。必需氨基酸包括精氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，色氨酸和缬氨酸。
  非必需氨基酸   包括谷氨酰胺(其对合成所有非必需氨基酸是必需的氨基酸)；甘氨酸(其占胶原氨基酸残基的约25％，是丝聚蛋白的主要氨基酸，丝聚蛋白是天然增湿因子的前体)；脯氨酸(其占胶原氨基酸残基的约25％，是丝聚蛋白的主要氨基酸组分)；谷氨酸(丝聚蛋白中的主要氨基酸残基)；和半胱氨酸(其对角蛋白的二硫键的形成来说是重要的，角蛋白可形成表皮和角质层的主要结构组分)
表4：核酸(DNA和RNA)的调节剂
  核酸的调节剂   在皮肤中的有益功能
  碳酸氢钠   形成二氧化碳，后者与谷氨酰胺和ATP反应形成氨基甲酰基磷酸酯。该反应在合成嘧啶碱基中代表主要的调节步骤，嘧啶碱基是DNA和RNA的基本构件
  天冬氨酸   一种非必需氨基酸，其与氨基甲酰基磷酸酯反应，使细胞进行嘧啶碱的形成
  磷酸钠   磷酸的来源，磷酸是DNA和RNA的主要组分
  烟酸   一种维生素，可形成被称作烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)的重要氧化还原成分，NADP在形成磷酸核糖中起限速作用，磷酸核糖是核酸的主要组分。也可以使用烟酰胺或其盐或酯，其具有增加的皮肤血管舒张的益处
  谷氨酰胺   一种非必需氨基酸，其与磷酸核糖衍生物结合。谷氨酰胺是嘌呤碱基合成的重要(commitment)步骤，嘌呤碱基是DNA和RNA的构件
  葡萄糖   是形成磷酸戊糖的关键前体，磷酸戊糖对于DNA和RNA的合成来说是重要的。葡萄糖对于产生细胞能量也是重要的，细胞能量是构建蛋白质、脂类和多糖所必需的
B.本发明的组合物
本领域技术人员能够认识到，本发明的组合物必须含有至少一种关键代谢成分。在其它非限定性实施方案中，例如，组合物可以含有至少两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种、十一种、十二种、十三种、十四种、十五种、十六种、十七种、十八种、十九种、二十种、二十一种、二十二种、二十三种、二十四种、二十五种、二十六种、二十七种、二十八种、二十九种、三十种或更多的关键代谢成分。
在某些非限定性实施方案中，本发明组合物的最终形式中可以含有，例如，至少约0.0001％，0.0002％，0.0003％，0.0004％，0.0005％，0.0006％，0.0007％，0.0008％，0.0009％，0.0010％，0.0011％，0.0012％，0.0013％，0.0014％，0.0015％，0.0016％，0.0017％，0.0018％，0.0019％，0.0020％，0.0021％，0.0022％，0.0023％，0.0024％，0.0025％，0.0026％，0.0027％，0.0028％，0.0029％，0.0030％，0.0031％，0.0032％，0.0033％，0.0034％，0.0035％，0.0036％，0.0037％，0.0038％，0.0039％，0.0040％，0.0041％，0.0042％，0.0043％，0.0044％，0.0045％，0.0046％，0.0047％，0.0048％，0.0049％，0.0050％，0.0051％，0.0052％，0.0053％，0.0054％，0.0055％，0.0056％，0.0057％，0.0058％，0.0059％，0.0060％，0.0061％，0.0062％，0.0063％，0.0064％，0.0065％，0.0066％，0.0067％，0.0068％，0.0069％，0.0070％，0.0071％，0.0072％，0.0073％，0.0074％，0.0075％，0.0076％，0.0077％，0.0078％，0.0079％，0.0080％，0.0081％，0.0082％，0.0083％，0.0084％，0.0085％，0.0086％，0.0087％，0.0088％，0.0089％，0.0090％，0.0091％，0.0092％，0.0093％，0.0094％，0.0095％，0.0096％，0.0097％，0.0098％，0.0099％，0.0100％，0.0200％，0.0250％，0.0275％，0.0300％，0.0325％，0.0350％，0.0375％，0.0400％，0.0425％，0.0450％，0.0475％，0.0500％，0.0525％，0.0550％，0.0575％，0.0600％，0.0625％，0.0650％，0.0675％，0.0700％，0.0725％，0.0750％，0.0775％，0.0800％，0.0825％，0.0850％，0.0875％，0.0900％，0.0925％，0.0950％，0.0975％，0.1000％，0.1250％，0.1500％，0.1750％，0.2000％，0.2250％，0.2500％，0.2750％，0.3000％，0.3250％，0.3500％，0.3750％，0.4000％，0.4250％，0.4500％，0.4750％，0.5000％，0.5250％，0.0550％，0.5750％，0.6000％，0.6250％，0.6500％，0.6750％，0.7000％，0.7250％，0.7500％，0.7750％，0.8000％，0.8250％，0.8500％，0.8750％，0.9000％，0.9250％，0.9500％，0.9750％，1.0％，1.1％，1.2％，1.3％，1.4％，1.5％，1.6％，1.7％，1.8％，1.9％，2.0％，2.1％，2.2％，2.3％，2.4％，2.5％，2.6％，2.7％，2.8％，2.9％，3.0％，3.1％，3.2％，3.3％，3.4％，3.5％，3.6％，3.7％，3.8％，3.9％，4.0％，4.1％，4.2％，4.3％，4.4％，4.5％，4.6％，4.7％，4.8％，4.9％，5.0％，5.1％，5.2％，5.3％，5.4％，5.5％，5.6％，5.7％，5.8％，5.9％，6.0％，6.1％，6.2％，6.3％，6.4％，6.5％，6.6％，6.7％，6.8％，6.9％，7.0％，7.1％，7.2％，7.3％，7.4％，7.5％，7.6％，7.7％，7.8％，7.9％，8.0％，8.1％，8.2％，8.3％，8.4％，8.5％，8.6％，8.7％，8.8％，8.9％，9.0％，9.1％，9.2％，9.3％，9.4％，9.5％，9.6％，9.7％，9.8％，9.9％，10％，11％，12％，13％，14％，15％，16％，17％，18％，19％，20％，21％，22％，23％，24％，25％，26％，27％，28％，29％，30％，35％，40％，45％，50％，60％，65％，70％，75％，80％，85％，90％，95％，or 99％的至少一种关键代谢成分，及可从中获得的任何范围。本领域技术人员能够理解组合物中关键代谢成分的浓度可以根据附加关键代谢成分的添加、替换和/或减除而变化。此外，本领域技术人员能够认识到组合物中的关键代谢成分可以通过添加、替换和/或减除其它化合物包括其它类似的关键代谢成分而变化。
本发明所公开的组合物还可含有各种抗氧化剂，以便阻滞一种或多种组分的氧化。此外，通过防腐剂可以产生对微生物影响的预防，如各种抗细菌和抗真菌剂，包括但不限于对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯)，氯丁醇，苯酚，山梨酸，硫柳汞或其组合。
C.美容载体
本发明的组合物在所有类型的美容载体中都是有效的。适宜的美容载体的非限定性实例包括乳液，霜膏，洗液，溶液(含水和水-醇性的)，无水基料(如，唇膏和粉末)，凝胶和软膏，或者通过其它方法或前述的任何组合，如本领域技术人员所能够知道的(Remington’s，1990)。改变和其它合适的载体对于本领域技术人员来说是显而易见的并且适于在本发明中使用。
在优选的实施方案中，美容载体选自水包油型乳液，水-醇性溶液或在无水体系中的包胶珠。就水包油型乳液而言，这种乳液及其组成和制作方法是本领域公知的。然而，重要的是选择化合物和提取物的浓度和组合，使得该组合是化学性相容的，并且不形成复合物从成品中沉淀。
D.美容制品
本发明的组合物还可以用于很多美容制品中，包括但不限于，增湿霜膏，益肤霜膏和洗液，凝胶，软膏，粉底，晚霜，唇膏，清洁剂，调色剂，面膜和/或彩色美容制品。组合物首选用于抗老化产品中，用于面部和其它身体部分，最特别是留在皮肤上的产品(leave-onproduct)。
E.可以与本发明组合物一起使用的其它化合物和试剂
本发明的组合物可以含有其它有益剂和化合物，例如，急性或慢性增湿剂(包括，例如，保湿剂，吸留剂(occlusive agent)和影响皮肤天然增湿机理的试剂)，抗氧化剂，具有UVA和/或UVB防护作用的防晒剂，皮肤增白剂(例如，氢醌)，羟基酸，润肤剂，抗刺激剂，维生素，痕量金属，抗微生物剂，植物提取物，芳香剂和/或染料和着色成分。
1.增湿剂
可以在本发明组合物中使用的增湿剂的非限定性实例包括氨基酸，硫酸软骨素，双甘油，赤藓糖醇，果糖，葡萄糖，甘油，甘油聚合物，二元醇，1，2，6-己三醇，蜂蜜，透明质酸，氢化蜂蜜，氢化淀粉水解物，肌醇，乳糖醇，麦芽糖醇，麦芽糖，甘露糖醇，天然增湿因子，PEG-15丁二醇，聚甘油山梨醇酯，吡咯烷酮羧酸的盐，钾PCA，丙二醇，葡萄糖醛酸钠，钠PCA，山梨醇，蔗糖，海藻糖，脲和木糖醇。
其它实例包括乙酰化羊毛脂，乙酰化羊毛脂醇，丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物，丙烯酸酯共聚物，丙氨酸，海藻提取物，翠叶芦荟(aloe barbadensis)，翠叶芦荟提取物，翠叶芦荟凝胶，药用蜀葵(althea officinalis)提取物，辛烯基琥珀酸铝淀粉，硬脂酸铝，杏(prunus armeniaca)仁油，精氨酸，精氨酸天冬氨酸，山金车(arnica montana)提取物，抗坏血酸，抗坏血酸基棕榈酸酯，天冬氨酸，鳄梨(persea gratissima)油，硫酸钡，阻透性鞘脂类，丁醇，蜂蜡，二十二烷醇，β-谷甾醇，BHT，桦树(betula alba)皮提取物，琉璃苣(borago officinalis)提取物，2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇，假叶树(ruscus aculeatus)提取物，丁二醇，金盏花(calendulaofficinalis)提取物，金盏花(calendula officinalis)油，小烛树(euphorbia cerifera)蜡，油菜籽油，辛酸/癸酸甘油三酯，小豆蔻(elettaria cardamomum)油，巴西棕榈(copernicia cerifera)蜡，角叉菜胶(chondrus crispus)，胡萝卜(daucus carota sativa)油，蓖麻(ricinus communis)油，神经酰胺，地蜡，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-5，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-12，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-20，辛酸鲸蜡/硬脂基酯，鲸蜡基聚氧乙烯醚-20，鲸蜡基聚氧乙烯醚-24，鲸蜡醇乙酸酯，鲸蜡醇辛酸酯，鲸蜡醇棕榈酸酯，春黄菊(anthemisnobilis)油，胆固醇，胆固醇酯，胆固醇羟基硬脂酸酯，柠檬酸，硬膜鼠尾草(salvia sclarea)油，可可(theobroma cacao)脂，椰油醇辛酸/癸酸酯，椰子(cocos nucifera)油，胶原，胶原氨基酸，玉米(zeamays)油，脂肪酸，油酸癸酯，糊精，二偶氮利定脲，聚二甲基硅氧烷共聚醇，聚二甲基硅氧烷醇，己二酸二辛酯，琥珀酸二辛酯，二季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯，DMDM乙内酰脲，DNA，赤藓糖醇，乙氧基二甘醇，亚油酸乙酯，蓝桉树(eucalyptus globulus)油，月见草(oenothera biennis)油，脂肪酸，tructose，明胶，大根老鹳草(geranium maculatum)油，葡糖胺，葡萄糖谷氨酸酯，谷氨酸，甘油聚氧乙烯醚-26，甘油，丙三醇，甘油二硬脂酸酯，甘油羟基硬脂酸酯，甘油月桂酸酯，甘油亚油酸酯，甘油肉豆蔻酸酯，甘油油酸酯，甘油硬脂酸酯，甘油硬脂酸酯SE，甘氨酸，乙二醇硬脂酸酯，乙二醇硬脂酸酯SE，葡糖胺基聚糖，葡萄(vitis vinifera)籽油，榛子(corylusamericana)仁油，榛子(corylus avellana)仁油，己二醇，蜂蜜，透明质酸，杂红花(carthamus tinctorius)油，氢化蓖麻油，氢化椰油甘油酯，氢化椰子油，氢化羊毛脂，氢化卵磷脂，氢化棕榈甘油酯，氢化棕榈仁油，氢化大豆油，氢化牛油甘油酯，氢化植物油，水解胶原，水解弹性蛋白，水解葡糖胺基聚糖，水解角蛋白，水解大豆蛋白，羟基化羊毛脂，羟脯氨酸，咪唑啉脲，氨基甲酸碘丙炔丁酯，硬脂酸异鲸蜡酯，硬脂酰基硬脂酸异鲸蜡酯，油酸异癸酯，异硬脂酸异丙酯，羊毛脂酸异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸异丙酯，异硬脂酰胺DEA，异硬脂酸，异硬脂基乳酸酯，异硬脂基新戊酸酯，茉莉(jasminum officinale)油，霍霍巴木(buxus chinensis)油，海草，石栗(aleurites moluccana)仁油，乳酰胺MEA，羊毛脂醇聚氧乙烯醚-16，羊毛脂醇聚氧乙烯醚-10乙酸酯，羊毛脂，羊毛脂酸，羊毛脂醇，羊毛脂油，羊毛脂蜡，熏衣草(lavandula angustifolia)油，卵磷脂，柠檬(citrus medica limonum)油，亚油酸，亚麻酸，macadamiaternifolia仁油，硬脂酸镁，硫酸镁，麦芽糖醇，母菊(chamomillarecutita)油，甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，甲基甲硅烷醇PCA，微晶蜡，矿物油，貂油，被孢霉(mortierella)油，乳酸肉豆蔻酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，丙酸肉豆蔻酯，新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯，辛基十二烷醇，肉豆蔻酸辛基十二烷基酯，辛基十二烷基硬脂酰基硬脂酸酯，羟基硬脂酸辛酯，棕榈酸辛酯，水杨酸辛酯，硬脂酸辛酯，油酸，橄榄(oleaeuropaea)油，橙(citrus aurantium dulcis)油，棕榈(elaeisguineensis)油，棕榈酸，泛硫乙胺，泛醇，panthenyl乙基醚，石蜡，PCA，桃(prunus persica)仁油，花生(arachis hypogaea)油，PEG-8 C12-18酯，PEG-15椰油胺，PEG-150二硬脂酸酯，PEG-60甘油异硬脂酸酯，PEG-5甘油硬脂酸酯，PEG-30甘油硬脂酸酯，PEG-7氢化蓖麻油，PEG-40氢化蓖麻油，PEG-60氢化蓖麻油，PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，PEG40脱水山梨醇高油酸酯，PEG-5大豆甾醇，PEG-10大豆甾醇，PEG-2硬脂酸酯，PEG-8硬脂酸酯，PEG-20硬脂酸酯，PEG-32硬脂酸酯，PEG40硬脂酸酯，PEG-50硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯，PEG-150硬脂酸酯，十五内酯，薄荷(menthapiperita)油，矿脂，磷脂类，聚氨基糖缩合物，聚甘油-3-二异硬脂酸酯，polyquaternium-24，脱水山梨醇聚氧乙烯醚20，脱水山梨醇聚氧乙烯醚40，脱水山梨醇聚氧乙烯醚60，脱水山梨醇聚氧乙烯醚80，脱水山梨醇聚氧乙烯醚85，肉豆蔻酸钾，棕榈酸钾，山梨酸钾，硬脂酸钾，丙二醇，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯，丙二醇二辛酸酯，丙二醇二壬酸酯，丙二醇月桂酸酯，丙二醇硬脂酸酯，丙二醇硬脂酸酯SE，PVP，吡哆素二棕榈酸酯，quaternium-15，quaternium-18hectorite，quaternium-22，视黄醇，棕榈酸视黄醇酯，米(oryzasativa)糠油，RNA，迷迭香(rosmarinus officinalis)油，玫瑰油，红花(carthamus tinctorius)油，鼠尾草(salvia officinalis)油，水杨酸，檀香(santalum album)油，丝氨酸，血清蛋白，芝麻(sesamumindicum)油，牛油树脂(butyrospermum parkii)，丝粉，硫酸软骨素钠，钠DNA，透明质酸钠，乳酸钠，棕榈酸钠，钠PCA，聚谷氨酸钠，硬脂酸钠，可溶性胶原，山梨酸，脱水山梨醇月桂酸酯，脱水山梨醇油酸酯，脱水山梨醇棕榈酸酯，脱水山梨醇倍半油酸酯，脱水山梨醇硬脂酸酯，山梨醇，大豆(glycine soja)油，鞘脂类，角鲨烷，角鲨烯，硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯，硬脂酸，硬脂氧基聚二甲基硅氧烷，硬脂氧基三甲基硅烷，硬脂醇，硬脂基甘草亭酸酯，硬脂基庚酸酯，硬脂基硬脂酸酯，向日葵(helianthus annuus)籽油，甜杏仁(prunusamygdalus dulcis)油，合成蜂蜡，生育酚，生育酚乙酸酯，生育酚亚油酸酯，tribehenin，新戊酸十三烷基酯，硬脂酸十三烷基酯，三乙醇胺，三硬脂酸甘油酯，脲，植物油，水，蜡，小麦(triticum vulgare)胚芽油，及衣兰(cananga odorata)油。
2.抗氧化剂
可以在本发明组合物中使用的抗氧化剂的非限定性实例包括乙酰半胱氨酸，抗坏血酸，抗坏血酸多肽，抗坏血酸基二棕榈酸酯，抗坏血酸基甲基甲硅烷醇果胶酸酯，抗坏血酸基棕榈酸酯，抗坏血酸基硬脂酸酯，BHA，BHT，叔丁基氢醌，半胱氨酸，半胱氨酸HCI，二戊基氢醌，二-叔丁基氢醌，双十六烷基硫代二丙酸酯，二油基生育酚甲基甲硅烷醇，抗坏血酸硫酸二钠，二硬脂基硫代二丙酸酯，双十三烷基硫代二丙酸酯，没食子酸十二烷基酯，赤糖酸(erythorbic acid)，抗坏血酸的酯，阿魏酸乙酯，阿魏酸，没食子酸酯，氢醌，硫基乙醇酸异辛基酯，曲酸，抗坏血酸镁，抗坏血酸磷酸镁，甲基甲硅烷醇抗坏血酸酯，天然植物抗氧化剂，如绿茶或葡萄籽提取物，去甲二氢愈创木酸，没食子酸辛酯，苯基硫基乙醇酸，抗坏血酸生育酚磷酸钾，亚硫酸钾，没食子酸丙酯，醌，迷迭香酸(rosmarinic acid)，抗坏血酸钠，亚硫酸氢钠，赤糖酸钠(sodium erythorbate)，焦亚硫酸钠，亚硫酸钠，过氧化物歧化酶，硫基乙醇酸钠，山梨醇糠醛，硫二甘醇，硫二甘醇酰胺，亚硫基二乙酸，硫基乙醇酸，硫羟乳酸，硫代水杨酸，tocophereth-5，tocophereth-10，tocophereth-12，tocophereth-18，tocophereth-50，生育酚，聚乙二醇琥珀酸维生素E，生育酚乙酸酯，生育酚亚油酸酯，生育酚烟酸酯，生育酚琥珀酸酯，及三(壬基苯基)亚磷酸酯。
3.具有紫外线吸收特性的化合物
可以在本发明组合物中使用的具有紫外线吸收特性的化合物的非限定性实例包括二苯甲酮，二苯甲酮-1，二苯甲酮-2，二苯甲酮-3，二苯甲酮-4二苯甲酮-5，二苯甲酮-6，二苯甲酮-7，二苯甲酮-8，二苯甲酮-9，二苯甲酮-10，二苯甲酮-11，二苯甲酮-12，水杨酸苄酯，丁基PABA，肉桂酸酯，甲氧硅乙酯，DEA-甲氧基肉桂酸酯，肉桂酸二异丙基甲酯，乙基二羟基丙基PABA，肉桂酸乙基二异丙酯，乙基甲氧基肉桂酸酯，乙基PABA，尿刊酸乙酯，甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯，甘油PABA，水杨酸乙二醇酯，水杨酸三甲环己酯，异戊基对-甲氧基肉桂酸酯，PABA，PABA酯，Parsol 1789，和水杨酸异丙基苄酯。
4.其它化合物和试剂
可以在本发明组合物中使用的其它化合物和试剂的非限定性实例包括皮肤增白剂(例如，曲酸，氢醌，抗坏血酸和衍生物，类视黄醇及其衍生物，和烟酰胺)，羟基酸(例如α和β羟基酸和聚羟基酸)，润肤剂(例如，酯和脂肪酸)，维生素(例如D，E，A，K和C)，痕量金属(例如，锌，钙和硒)，抗刺激剂(例如，甾族化合物和非-甾族抗炎剂)，抗微生物剂(例如三氯生)，植物提取物(例如，芦荟，春黄菊，黄瓜提取物，银杏，人参和迷迭香)，染料和着色成分(例如，D&C四号蓝，D&C五号绿，D&C四号橙，D&C 17号红，D&C 33号红，D&C二号紫，D&C 10号黄，D&C 11号黄和DEA-鲸蜡基磷酸酯)，防腐剂(例如BHA)，润肤剂(即，有机酯，脂肪酸，羊毛脂及其衍生物，植物和动物油和脂肪，及甘油二酯和甘油三酯)，抗微生物剂(例如，三氯生和乙醇)，及芳香剂(天然的和人造的)。
实施例
以下实施例用来显示本发明的优选的实施方案。本领域技术人员应当知道，以下实施例中所公开的技术表示由发明者发现的在本发明的实践中起很好作用的技术，由此可以认为是构成了其实践的优选的模式。然而，本领域技术人员知道，按照本发明所公开的内容，在不背离本发明的实质和范围的前提下，在所公开的具体实施方案的基础上可以做出很多变化并且仍然获得相同和相似的效果。
实施例1
特定KMI组合物的非限定性实例
下表5显示了本发明一个实施方案的非限定性实例。根据能够影响四类重要大分子或杂合分子含量和平衡的能力，来选择表5中的成分，所说的大分子和杂合分子已知对皮肤的正常健康和最佳功能作用是重要的。表5中各成分的具体混合物称作“关键代谢中间物”共混物或KMI共混物。表5中给出的百分比构成“1X”浓度的KMI共混物。如果共混物的浓度以一半的量使用，则共混物的浓度是“0.5X”，并且如果以两倍的浓度使用，则浓度是“2X”，等等。正如本领域技术人员能够认识的，表5中的关键代谢成分可以省去和/或用其它成分替代。仅仅是举例说明，柠檬酸钠可以用柠檬酸钾、游离柠檬酸或柠檬酸的酯来取代。亚油酸和亚麻酸可以用，例如，这些酸的盐或酯代替。半乳糖胺，例如，可以用葡糖胺代替，因为半乳糖胺可以通过细胞差向异构酶对葡糖胺进行作用来产生。甲羟戊酸是可选的，但能够预料到省去该物质将导致长期抗老化活性的略微降低。添加诸如烟酰胺或烟酸的血管舒张物质能够刺激血液流动，从而改进混合物的活性。具有细胞中间代谢知识的任何技术人员都能够知道化学形式的适当替换。这些替换，例如，可以是基于通过所设立的生物化学途径的一种生物化学物质与另一种的相互转化。
表5
  成分   最终制剂中的百分比
  精氨酸   0.1875
  天冬氨酸   0.1250
  生物素   0.0025
  半胱氨酸   0.1250
  半乳糖胺   0.0250
  葡糖胺   0.0625
  葡萄糖   0.2500
  谷氨酸   0.1250
  谷氨酰胺   0.2500
  甘氨酸   0.1250
  组氨酸   0.1250
  异亮氨酸   0.1250
  亮氨酸   0.1250
  亚油酸，Na+盐   0.0250
  亚麻酸，Na+盐   0.0250
  赖氨酸   0.1250
  蛋氨酸   0.1250
  甲羟戊酸   0.0250
  MgCl2.6H2O   0.0250
  NaH2PO4.2H2O   0.1250
  NaHCO3   0.0625
  苯丙氨酸   0.1250
  脯氨酸   0.1250
  丝氨酸   0.1250
  乙酸钠.3H2O   0.2000
  柠檬酸钠.2H2O   0.1000
  苏氨酸   0.1250
  色氨酸   0.1250
  缬氨酸   0.1250
  木糖   0.1250
实施例2
材料和方法
以下过程用于测定角质层在病人中的过渡时间(transit time)。测定角质层过渡时间可间接测量表皮细胞活化作用，并且可对皮肤的慢性抗老化有益效果进行良好的预测。
使用塑料模板给每条前臂的多至6个不同的部位进行标记，并且使用Minolta色度仪测定色彩强度的基准读数(b*值)。将含有0.05ml Mary Kay Sun EssentialsSunless Tanning洗液的OcclusiveHilltop室(2cm直径)放在部位上，其中所说的Mary Kay SunEssentialsSunless Tanning洗液中含有二羟基丙酮(DHA)。6小时后，将这些贴剂揭去，并且18小时后，使用色度仪再次测定颜色强度。将读数和基准之间的差计算为delta b*(Δb*)值。在确保10天的期间内，让专家小组成员自己在清晨和晚上将产品施用至褐色点处，并且在3、5、7和10天后重复测定色度仪读数。根据每天的色度损失百分比计算颜色衰退斜率，并且通过推算至100％的颜色损失，测得角质层的过渡时间。
表5中的KMI共混物的活性不取决于载体，只要载体是KMI组分至皮肤表面的适宜承载物即可。对于所述的实验来说，使用三种不同的载体，称作载体A、B和C。载体A(表6)是一种简单的非增湿、非干燥性水包油型乳液(75％水)，其用于溶解在皮肤上测试用的疏水性和/或亲水性成分。载体B(表7)是水醇凝胶，含有49.5％水+49.5％乙醇+1％Keltrol CR。载体C(表8)是一种专有的、高效增湿性水包油型乳液，其是由市售的Mary Kay增湿剂改性而成。
表6：载体A的组成
  相   成分   制剂中的百分比
  A   水   86.44
  A   黄原胶   0.1
  B   对羟基苯甲酸甲酯   0.15
  B   对羟基苯甲酸丙酯   0.1
  B   柠檬酸   0.01
  C   鲸蜡醇   4.0
  C   硬脂酸甘油酯   4.0
  C   棕榈酸辛酯   1.0
  C   生育酚乙酸酯   0.2
载体A制作过程：将A相室温下搅拌分散，并且加热至75℃。添加B相并且完全分散。加热至75℃，并且与C相合并。冷却混合至30℃。
表7：载体B的组成
  相   成分   制剂中的百分比
  A   水   49.5
  A   SDA 40B乙醇   49.5
  ----   Keltrol CR   1.0
载体B制作过程：将水和SDA 40B室温下混合并且搅拌分散Keltrol CR直至溶解。
表8：载体C的组成
  相   成分   制剂中的百分比
  A   水   58.4
  A   甘油聚氧乙烯醚-26(Glycereth-26)   5.0
  A   Hispagel   5.0
  A   二钠EDTA   0.05
  A   Carbopol 940，2％   15.0
  B   Lecinol S-10   1.0
  C   Cosmowax J   1.25
  C   Finsolve TN   6.0
  C   聚二甲基硅氧烷   0.5
  C   异硬脂醇   1.25
  C   鲸蜡醇   0.7
  C   二氧化硅   0.35
  D   三乙醇胺，99％   1.16
  D   水   1.60
  E   Germaben II   1.0
  F   钠PCA   0.11
  F   Prodew 400   0.7
  F   生育酚乙酸酯   0.1
  F   磷脂EFA   0.82
载体C制作过程：室温下将A相成分按顺序添加至容器中，每次添加之后进行混合。开始加热至75℃。在50℃下，添加B相。在75℃下按顺序添加C相，每次添加之后进行混合。随着混合物冷却，65℃下添加D相。45℃下，添加E相和F相。
实施例3
载体A中的KMI对角质层更新(Turnover)时间的影响
下表9显示了KMI对角质层更新时间(Turnover Time)的影响，在载体A中进行测试。对于未处理的皮肤，角质层更新时间估计是约12.7天，载体A将此时间减少至11.2天，减少11.7％。大部分(如果不是全部的话)载体将会使过渡时间降低10-12％，并且这种降低部分地归因于磨擦角质层的物理作用。添加1X KMI可使过渡时间减少12.8％，2X KMI使过渡时间减少16.2％，并且4X KMI使过渡时间减少30.6％、由此，KMI对过渡时间的影响是浓度依赖性的。
表9：载体A中的KMI对角质层更新时间的浓度效果
  处理  角质层更新时间*(天)   相对于未处理角质层的更新时间的减少百分比
  未处理  12.7   ---------
  载体A  11.2   11.7.
  1X KMI，载体A中  11.1   12.8.
  2X KMI，载体A中  10.6   16.2.
  4X KMI，载体A中  8.8   30.6
*角质层更新时间使用10天期限用DHA消失法来测定。让12名专家小组成员参与研究，并且让他们全部用所有的测试制剂处理。载体A(表6)是一种简单的非增湿、非干燥性水包油型乳液。
实施例4
在载体B中的KMI对角质层更新时间的影响
下表10显示了KMI对角质层更新时间的影响，在载体B中进行测试。对于未处理的皮肤，角质层更新时间估计是约10.4天。载体B将此时间减少至9.0天，减少12.7％。添加4X KMI使过渡时间减少32.3％。这些数据显示KMI当在载体B(表7)中测试时可活化表皮，由此导致角质层更换所需的时间减少。
表10：载体B中的KMI对角质层更新时间的影响
  处理  角质层更新时间*(天)   相对于未处理角质层的更新时间的减少的百分比
  未处理  10.4   --------
  载体B  9.0   12.7
  4XKMI，载体B中  7.0   32.3
*角质层更新时间使用10天期限用DHA消失法来测定。让12名专家小组成员参与研究，并且让他们全部用所有的测试制剂处理。载体B(表7)是水醇凝胶，含有49.5％水+49.5％SDA 40B+1％Keltrol CR。
实施例5
KMI不是有效的急性增湿剂
每天用有效的急性增湿制剂处理可获得慢性抗老化有益效果。为排除KMI的慢性抗衰老有益效果是因于其能够急性增湿皮肤的可能性，将4X KMI配制至载体A中并且测试其在6小时期限内对皮肤增湿的影响。皮肤的湿度使用the Nova Dermal Phase meter仪器来测定。结果示于下表11中，其中显示了本研究中的未处理皮肤在6小时的实验期限内变得多少有些干燥。载体A可降低皮肤变干的速率，并且添加存在于载体A中的4X KMI没有产生附加的统计学显著的增湿效果。相反，商售Mary Kay增湿剂可在6小时的实验期间内明显地增加皮肤湿度。这些数据显示KMI不是有效的急性增湿剂。
表11：在载体A中的KMI对人皮肤急性增湿的效果
相对于基准的湿度增加百分比*
  处理   2小时   4小时   6小时
  未处理   8.1   -5.6   -9.9
  载体A   11.6   3.9   1.6
  4XKMI，载体A中   13.4   9.3   1.01
  MaryKay商购面部用增湿剂**   59.1   30.6   18.8
*使用the Nova Dermal Phase Meter，测试6小时期限内10名专家小组人员前臂的内貌的急性增湿效果。在读取基准读数后，施用产品并且在2、4、和6小时后取读数。载体A是一种简单的非增湿、非干燥性水包油型乳液。
**所用的Mary Kay商售面部用增湿剂是TIMEWISE抗老增湿剂，其可获得自，例如，Mary Kay，Inc。
实施例6
在载体C中的KMI对角质层更新时间的影响
下表12中包括了KMI在6小时期限内对皮肤湿度的影响，在载体C(表8)中进行测试。本研究中，未处理皮肤部位没有被增湿或干燥。载体C显示了在施用产品2、4和6小时后显出具有统计学显著的增湿效果。配制在载体C中的1X浓度的KMI，没有增加载体的急性增湿效果。这些数据说明KMI当在载体C中进行测试时，不拥有急性增湿的特性。
表12：在载体C中的KMI对人皮肤急性增湿的效果
相对于基准的湿度增加百分比*
  处理   2小时   4小时   6小时
  未处理   -2.0   2.4   0.4
  载体C   40.5   41.9   30.8
  1XKMI，载体C中   34.1   43.6   23.4
*使用the Nova Dermal Phase Meter，测试6小时期限内10名专家小组人员前臂的内貌的急性增湿效果。在读取基准读数后，施用产品并且在2、4、和6小时后取读数。载体C(表8)是一种专有的、高效增湿性水包油型乳液。
实施例7
KMI的长期有益效果
在载体控制、双盲、8周临床研究中测定KMI的长期有益效果。在研究期间，让15个专家小组成员清晨和晚上施用载体C至其面部，并且让另外的15人专家小组成员施用存在于载体C中的1X KMI。让他们用其常用的清洁剂清洁面部之后再施用产品。在读取测量结果的那些天的早晨不要施用产品。在研究的开始(即，基准)以及产品使用4周和8周之后，通过专家评分等级来测定或评价皮肤的状况。在产品使用2、4和8周之后，由专家小组成员完成对他们皮肤状况的自评调查表。
脸颊和颈部湿度使用the Nova Dermal Phase Meter的阻抗测量来评价。结实性使用Hargens ballistometer来评价，其是一种评价皮肤弹性和结实性的装置，通过让小物体落到皮肤上，并且记录其前两个回弹峰。随着结实性和弹性增加，第二个峰与第一个的峰值比将会增加。清晰性使用Minolta Chromameter来评价，其测定从皮肤上反射的总光，与红色和棕色/黄色光相比。将这些测量值经过数学分析，测得皮肤的清晰性，清晰性＝L*/(a*2+b*2)1/2。干燥性通过专家评分来测定，使用标准化的视觉模拟等级，从1至10。表面细纹通过专家评分员来计数，并且细线的严重性按照Packman-Gans方法(Packman和Gans，1978)的改进方法来记分。眼角皱纹通过对负Silflo复制品进行计算机辅助图像分析来量化，并且皮肤的柔软性/柔顺性使用气体承载电功率计(Gas Bearing Electrodynometer)来评价，其是一种测定皮肤应力/应变特性的仪器。
仪器和专家评分的结果示于下表13，并且按相对于基准数值的增加百分数来记录。对于所有皮肤的状况来说，在4和8周之后载体处理组有一个稳定的增加，但在使用含有1X KMI的相同载体的组中，大部分测量值有更高的增加。这两个处理组之间的差异具有统计学显著性。皮肤干燥性和皮肤清晰性除外，因为载体和含KMI的载体在这两个方面的有益效果都最好。本研究显示每天使用良好的急性增湿剂可以产生慢性抗老化有益效果，但出人意料且意想不到的是，KMI使那些有益效果更加明显。
表13：在8周的处理期间KMI对皮肤状况的影响，使用仪器或专家评分等级测定
  皮肤状况               相比基准的改进百分比
        载体C     在载体C中的1X KMI
  4周   8周   4周   8周
  脸颊湿度   20.6   33.5   35.5*   52.1*
  颈部湿度   27.9   36.5   38.2*   55.4*
  结实性   12.1   24.4   20.5*   30.2*
  柔软性/柔顺性   22.2   32.2   30.1   45.3*
  眼角皱纹   17.2   28.4   30.3*   51.2*
  清晰性   4.8   8.5   6.3   12.1
  表面细纹   18.1   29.2   30.3*   45.0*
  干燥性   32.7   51.0   38.5   59.4
*带星号的数值是与载体C有统计学差别的，p≤0.01。
专家小组成员自身评价其皮肤状况的结果示于下表14中。对于两个处理组和对于所有状况而言，专家小组成员在早至2周的时候就发现有所改善，并且在8周的研究期间在评价其皮肤状况时认为“改善得最好”(即，5分评分的最高分)的专家小组成员的百分比稳定增加。所有的改善在高效增湿载体C中都有所表现，在所有的情形中，含有1X KMI的载体C具有更大的改善。由此，专家小组成员、专家评分等级和仪器都说明KMI是高度有效的慢性抗老化共混物。
表14：KMI对专家小组成员在8周处理期间内关于皮肤状况自评的影响
                        感觉到皮肤状况改善的专家小组成员百分比*
                  载体C               在载体C中的1X KMI
  皮肤状况   2周   4周   8周   2周   4周   8周
  干燥性A   53.3   66.7   86.7   60.0   80.0   100.0
  光滑性B   46.7   60.0   80.0   60.0   73.3   100.0
  细纹和皱纹   6.7   26.7   60.0   13.3   53.3   73.3
  结实性C   6.7   46.7   66.7   26.7   66.7   80.0
  柔软性D   33.3   46.7   73.3   53.3   66.7   86.7
  健康红润色E   13.3   26.7   46.7   20.3   33.3   66.7
  弹性F   26.7   53.3   66.7   26.7   73.3   86.7
  外貌更年轻G   13.3   46.7   73.3   20.0   66.7   86.7
  外貌更健康H   80.0   100.0   100.0   86.7   100.0   100.0
*治疗单元每小组的15名专家小组成员参与研究。在使用产品2、4和8周后，让专家小组成员给其皮肤状况与研究开始时的状况进行比较，按5-分制进行打分。评分范围从评价的参数是更差、稍差、没有变化、稍微改善和较大改善。数值表示在给定的时间点感觉到较大改善的专家小组成员的百分比。
**************
根据本发明所公开的内容，本说明书中公开和要求保护的所有组合物和/或方法和/或装置无需过度实验便可以制作和实施。虽然本发明的组合物和方法是以优选实施方案的形式描述的，但在不背离本发明概念、实质和范围的前提下，可以对本发明所述的组合物和/或方法和/或装置和在方法的步骤或步骤顺序中进行变化，这对于本领域技术人员来说是显而易见的。更具体说，使用在化学和生理学方面都相关的某些试剂来替代本文所述的试剂，同样可以达到相同或相似的效果。所有这些对于本领域技术人员来说显而易见的相似替代和改进都被认为属于本发明的实质、范围和概念，本发明的范围由所附的权利要求书来定义。
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Claims (44)

1、一种组合物，含有：
(a)至少一种脂类代谢的调节剂；
(b)至少一种多糖代谢的调节剂；
(c)至少一种细胞蛋白代谢的调节剂；和
(d)至少一种核酸代谢的调节剂，
其中组合物按美容混合物的形式配制。
2、权利要求1的组合物，其中组合物包含在美容载体中。
3、权利要求2的组合物，其中美容载体包括乳液、霜膏、洗液、溶液、无水基料、凝胶或软膏。
4、权利要求3的组合物，其中乳液是水包油型乳液或油包水型乳液。
5、权利要求3的组合物，其中溶液是水溶液或水醇溶液。
6、权利要求3的组合物，其中无水基料是唇膏或粉末。
7、权利要求1的组合物，其中组合物包含在抗老化产品或增湿产品中。
8、权利要求1的组合物，其中组合物在使用期间适于一天施用至少一次。
9、权利要求1的组合物，其中组合物在使用期间适于一天施用至少两次。
10、权利要求1的组合物，其中所述至少一种脂类代谢的调节剂选自柠檬酸钠，亚油酸，亚麻酸，生物素，葡萄糖，乙酸钠，甲羟戊酸和丝氨酸，或其衍生物。
11、权利要求1的组合物，其中所述至少一种多糖代谢的调节剂选自半乳糖胺，葡糖胺，木糖和氯化镁，或其衍生物。
12、权利要求1的组合物，其中所述至少一种细胞蛋白代谢的调节剂是氨基酸，或其衍生物。
13、权利要求12的组合物，其中氨基酸是非必需氨基酸，或其衍生物。
14、权利要求13的组合物，其中非必需氨基酸选自精氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，色氨酸和缬氨酸，或其衍生物。
15、权利要求12的组合物，其中氨基酸选自丝氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，丙氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，甘氨酸和脯氨酸，或其衍生物。
16、权利要求1的组合物，其中所述至少一种核酸代谢的调节剂选自碳酸氢钠，天冬氨酸，磷酸钠，烟酸，谷氨酰胺和葡萄糖，或其衍生物。
17、权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.001％-约5.0％的至少一种脂类代谢的调节剂。
18、权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.001％-约5.0％的至少一种多糖代谢的调节剂。
19、权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.001％-约5.0％的至少一种细胞蛋白代谢的调节剂。
20、权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.001％-约5.0％的至少一种细胞蛋白代谢的调节剂。
21、一种治疗或预防老化或受损皮肤的方法，包括局部施用含有以下成分的组合物：
(a)至少一种脂类代谢的调节剂；
(b)至少一种多糖代谢的调节剂；
(c)至少一种细胞蛋白代谢的调节剂；和
(d)至少一种核酸代谢的调节剂，
其中施用组合物治疗或预防老化或受损皮肤。
22、权利要求21的方法，其中组合物是化学性相容的。
23、权利要求21的方法，其中受损皮肤包括营养缺乏皮肤或受环境损害皮肤。
24、权利要求23的方法，其中受环境损害皮肤包括受紫外线、长期日晒、环境污染、化学品、疾病病变或吸烟损害的皮肤。
25、权利要求21的方法，其中组合物进一步定义为美容组合物。
26、权利要求21的方法，其中组合物包含在美容载体中。
27、权利要求26的方法，其中美容载体包括乳液、霜膏、洗液、溶液、无水基料、凝胶或软膏。
28、权利要求27的方法，其中乳液是水包油型乳液或油包水型乳液。
29、权利要求27的方法，其中溶液是水溶液或水醇溶液。
30、权利要求27的方法，其中无水基料是唇膏或粉末。
31、权利要求21的方法，其中组合物包含在抗老化产品或增湿产品中。
32、权利要求21的方法，其中组合物每天施用至少一次。
33、权利要求32的方法，其中组合物每天施用至少两次。
34、权利要求21的方法，其中至少一种脂类代谢的调节剂选自柠檬酸钠，亚油酸，亚麻酸，生物素，葡萄糖，乙酸钠，甲羟戊酸和丝氨酸，或其衍生物。
35、权利要求21的方法，其中至少一种多糖代谢的调节剂选自半乳糖胺，葡糖胺，木糖和氯化镁，或其衍生物。
36、权利要求21的方法，其中至少一种细胞蛋白代谢的调节剂是氨基酸，或其衍生物。
37、权利要求36的方法，其中氨基酸是非必需氨基酸，或其衍生物。
38、权利要求37的方法，其中非必需氨基酸选自精氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，色氨酸和缬氨酸，或其衍生物。
39、权利要求36的方法，其中氨基酸选自丝氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，丙氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，甘氨酸和脯氨酸，或其衍生物。
40、权利要求21的方法，其中至少一种核酸代谢的调节剂选自碳酸氢钠，天冬氨酸，磷酸钠，烟酸，谷氨酰胺和葡萄糖，或其衍生物。
41、权利要求21的方法，其中组合物含有约0.001％-约5.0％的至少一种脂类代谢的调节剂。
42、权利要求21的方法，其中组合物含有约0.001％-约5.0％的至少一种多糖代谢的调节剂。
43、权利要求21的方法，其中组合物含有约0.001％-约5.0％的至少一种细胞蛋白代谢的调节剂。
44、权利要求21的方法，其中组合物含有约0.001％-约5.0％的至少一种细胞蛋白代谢的调节剂。
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