CN114173751A - 一种屏障修复组合物、护肤品及其制备方法和在制备湿巾中的应用 - Google Patents

Abstract

本申请提供一种屏障修复组合物、护肤品及其制备方法和在制备湿巾中的应用。所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括：无机盐0.01‑9份、葡萄糖0.1‑1份、蛋白质0.5‑2份、叶酸0.0001‑0.05份、多元醇0.01‑0.5份和水800‑1200份；其中，所述无机盐包括钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐。所述护肤品的制备原料包括：油脂、神经酰胺、聚季铵盐、如前所述的屏障修复组合物和水。本申请提供的屏障修复组合物安全无刺激，通过促进肌肤表面微生态平衡的建立，从而建立肌肤表面的微生物屏障；通过对肌肤补充营养与水分，增强肌肤的物理屏障。

Description

一种屏障修复组合物、护肤品及其制备方法和在制备湿巾中 的应用

技术领域

本申请属于日用化学品技术领域，具体涉及一种屏障修复组合物、护肤品及其制备方法和在制备湿巾中的应用。

背景技术

皮肤覆于人体表面，是人体最大的器官，有屏障、吸收、排泄、调节体温等作用，其中屏障功能是基础。皮肤的屏障功能主要是指皮肤能保护人体皮下器官与组织免受外界环境机械、物理、化学等有害因素损伤，健康的皮肤屏障能有效防止组织内各种营养物质、电解质、水分流失。

人体皮肤在日常环境中需要抵抗各种有害物质或者紫外线等，肌肤屏障日渐受损，所以屏障修复是肌肤护理的重要方向。屏障修复主要通过调节三大平衡：新陈代谢的平衡、水油平衡和微生态平衡。

研究表明，人体皮肤表面承载着1000多种微生物，其中约80％为细菌；定居在皮肤表层的细菌通常可以分为常驻菌群和暂住菌群，常驻菌层次有序的定植在皮肤上，形成一层生物屏障，使致病菌及外来菌无法立足于皮肤。在保持皮肤屏障健康的方向上，仅是补水和修护角质层远远不够，通过微生态平衡使皮肤的常驻菌维持在合适的状态，阻碍经皮蒸发水分的丢失，增强肌肤抵抗致病菌和外来菌的能力和保湿能力，成为了至关重要的手段。

虽然目前修复屏障的产品种类繁多，但存在功效单一、效果不持久、无法保证产品安全等问题。母体的羊水环境为婴儿提供了温和安全的生存环境，模拟羊水中的成分和浓度构建安全、有效的体系来构筑肌肤的生物屏障，并加强肌肤的物理屏障成为了新型的皮肤护理方向。

CN105919819A公开了一种基于多离子水的婴幼儿护臀护理湿巾，所述护臀护理湿巾包括多离子水、酸性螯合剂。所述护臀护理湿巾具有良好的清洁杀菌功效，但是易造成过度清洁杀菌，且肤感较差，易对脆弱的婴幼儿肌肤造成伤害。

CN104173207A公开了一种皮肤屏障修复制剂及其制备方法，所述皮肤屏障修复制剂包含去离子水、蔗糖硬脂酸酯、维生素E、丁二醇、甘油、透明质酸钠等。所述皮肤屏障修复组合物具有良好的调节皮肤脂质含量的效果，但是功能单一，没有杀菌的功效，无法维持皮肤的微生态平衡；并且天然提取物的制备工艺复杂。

CN109172432A公开了一种保湿修复组合物，所述保湿修复组合物包含海星枝管藻(CLADOSIPHON NOVAE-CALEDONIAE)提取物和乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液；所述保湿修复组合物具有良好的保湿功效，可以有效调节皮肤水油平衡，从而修复皮肤屏障，但是功能单一，没有调节肌肤菌群的功效，且制备过程使用大量无水乙醇，安全性有待考究。

CN105769713A公开了一种婴儿护肤柔湿液、婴儿护肤柔湿巾及其制备工艺，所述婴儿护肤柔湿液中包含0.01wt％-5wt％的护理成分和0.001wt％-0.3wt％的杀菌成分；其中，所述的护理成分由维他命E、甘草提取液、橄榄提取液组成，所述的维他命E、甘草提取液、橄榄提取液的重量比为0.01-0.5％:0.1-3％:0.1-3％。虽然该婴儿护肤柔湿液具有杀菌的功效，但是添加了杀菌剂，可能会对婴儿的皮肤造成伤害；而且功效单一，无法建立生物屏障，维持皮肤微生态平衡。

CN104887568A公开了一种纯植物湿巾，所述湿巾由全降解无纺布和湿巾液组成，湿巾液包括水、木糖醇、甘草提取液、芦荟和维生素E。虽然所述纯植物湿巾对人体皮肤无伤害，但是无法促进婴幼儿皮肤表面有益菌的生长，无法构筑微生物屏障；并且无法补充角质细胞间脂质成分，滋养肌肤，构筑肌肤的物理屏障。

CN105663018A公开了一种化妆品组合物，所述化妆品组合物包含水、4-叔-丁基环己醇、浮游生物提取物、芦荟提取物和西葫芦子提取物。所述化妆品组合物主要功效为祛除角质层，目的是保持角质层的新陈代谢平衡，从而修复皮肤屏障。但是易造成角质层祛除过度，从而损伤皮肤，而且所述化妆品组合物的肤感较差，长期使用易造成安全问题。

因此，如何提供一种制备方法简单的护肤品，使其在保证安全的同时，通过抑制有害菌、促进益生菌的生长并且阻碍经皮蒸发水分的丢失，从多方面构筑肌肤的微生物屏障；并通过补充营养物质，加强肌肤的物理屏障，成为目前亟待解决的问题。

发明内容

本申请提供了一种屏障修复组合物、护肤品及其制备方法和在制备湿巾中的应用。本申请提供的屏障修复组合物安全无刺激，通过促进有益菌的生长，抑制有害微生物的生长，建立肌肤表面的微生物屏障；通过对肌肤补充营养与水分，增强肌肤的物理屏障。

第一方面，本申请提供一种屏障修复组合物，所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括：

其中，所述无机盐包括钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐。

皮肤的屏障功能主要是指皮肤能保护人体皮下器官与组织免受外界环境机械、物理、化学等有害因素损伤，健康的皮肤屏障能有效防止组织内各种营养物质、电解质、水分流失。人体皮肤在日常环境中需要抵抗各种有害物质或者紫外线等，肌肤屏障日渐受损，所以屏障修复是肌肤护理的重要方向。屏障修复主要通过调节三大平衡：新生和褪谢的平衡、水油平衡和微生态平衡。

本申请提供的屏障修复组合物中，水、无机盐、葡萄糖、蛋白质和叶酸协同配合，在保证安全可靠的同时，可以有效促进皮肤表面益生菌的生长，促进肌肤表面微生态平衡的建立，抑制有害微生物的生长，构筑肌肤的微生物屏障；并且可以滋养肌肤，平衡油脂，促进水分和营养成分的吸收，使得皮肤富有弹性。

其中，水作为溶剂，温和无刺激；无机盐可以清洁皮肤，平衡皮肤的水油平衡，并且可以抑制有害微生物的生长；葡萄糖可以增强皮肤的抵抗力，活化肌肤细胞，促进胶原蛋白合成，可增强肌肤弹性，此外还可以起到抗过敏及防晒的作用，可以增强皮肤抗紫外线的能力，也可以提高皮肤角质层的更新速度，促进伤口的愈合；蛋白质可以增强皮肤的免疫功能，促进肌肤有益菌的增长，能够调节肌肤水分和酸碱，并能够平衡油脂，改善肌肤状况，而且可以增强淋巴系统的功能，改善敏感性肌肤的抗敏能力，还能与皮肤里层二价金属离子发生螯合反应，阻止过多的二价金属离子与皮肤中的胶原蛋白发生交联作用，能够维持足够的胶原纤维和弹性纤维，使皮肤柔滑，细腻富有弹性，防止皱纹的产生；叶酸可以激活皮肤表皮细胞，促进水分和营养成分的吸收，减轻皮肤的角化速度。

在本申请所述屏障修复组合物的制备原料中，所述无机盐的重量份数为0.01-9份，例如可以是0.01份、0.1份、0.5份、1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份等。

在本申请所述屏障修复组合物的制备原料中，所述葡萄糖的重量份数为0.1-1份，例如可以是0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份等。

在本申请所述屏障修复组合物的制备原料中，所述蛋白质的重量份数为0.5-2份，例如可以是0.5份、0.7份、0.9份、1.1份、1.3份、1.5份、1.7份、2份等。

在本申请所述屏障修复组合物的制备原料中，所述叶酸的重量份数为0.0001-0.5份，例如可以是0.0001份、0.01份、0.05份、0.09份、0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份等。

在本申请所述屏障修复组合物的制备原料中，所述多元醇的重量份数为0.01-0.5份，例如可以是0.01份、0.05份、0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份等。

在本申请所述屏障修复组合物中，所述水的重量份数为800-1200份，例如可以是800份、850份、900份、950份、1000份、1050份、1100份、1150份、1200份等。

在本申请所述的屏障修复组合物中，所述钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐的重量比为(0.01-0.2):(0.01-0.1):(0.2-0.6):(4-8):(0.01-0.1)，例如可以是0.01:0.01:0.2:4:0.01、0.01:0.05:0.3:5:0.05、0.05:0.08:0.5:7:0.1、0.1:0.09:0.4:6:0.04、0.2:0.1:0.6:8:0.1等。

在本申请中，通过控制无机盐的重量份数，可以使得组合物中的无机盐浓度与羊水中无机盐的浓度相近，进而可以更好地呵护肌肤。

优选地，所述钙盐包括碳酸钙、氯化钙、硫酸钙或磷酸钙中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述镁盐包括硫酸镁、氯化镁、碳酸镁或磷酸镁中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述钾盐包括氯化钾、碳酸钾、硫酸钾或磷酸钾中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述钠盐包括氯化钠、碳酸钠、硫酸钠或磷酸钠中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述锰盐包括氯化锰、碳酸锰、硫酸锰或磷酸锰中的任意一种或至少两种的组合。

在本申请所述的屏障修复组合物中，所述蛋白质包括酪蛋白、糖蛋白、脂蛋白、胰蛋白或胰酪蛋白中的任意一种或至少两种的组合，优选为酪蛋白。

在本申请中，酪蛋白是一种含磷钙的蛋白，酪蛋白可以与无机盐、葡萄糖和叶酸协同作用，促进有益菌的增长，抵御外部的有害微生物，共筑肌肤表面的微生物屏障。

优选地，所述多元醇包括甘油、1,3-丁二醇或1,3-丙二醇中的任意一种或至少两种的组合。

在本申请中，多元醇可以从环境中吸收水分，补充到肌肤中，同时具有一定的抑制有害微生物生长的作用。

优选地，所述屏障修复组合物的制备原料还包括芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和/或透明质酸钠中的任意一种或至少两种的组合。

在本申请中，芽孢杆菌/大豆发酵提取物是以大豆为原料培养芽孢杆菌，提取芽孢杆菌的代谢产物，大豆发酵产物含有丰富的营养成分，可以滋养皮肤，促进新陈代谢，调理皮肤；透明质酸钠是皮肤固有的生物物质，外源性的透明质酸钠可以对皮肤内源性透明质酸钠进行补充，透明质酸钠可渗入皮肤表皮层，促进皮肤营养的供给和废物的排泄，并且透明质酸钠具有极强的保湿作用，此外透明质酸钠具有促进表皮细胞的增殖和分化，以及清除氧自由基的作用，可促进受伤部位皮肤的再生。

优选地，所述芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物的重量份数为0.001-0.05份，例如可以是0.001份、0.005份、0.007份、0.01份、0.02份、0.03份、0.04份、0.05份等。

优选地，所述透明质酸钠的重量份数为0.001-0.05份，例如可以是0.001份、0.005份、0.007份、0.01份、0.02份、0.03份、0.04份、0.05份等。

优选地，所述透明质酸钠的分子量为1800000-2200000Da，例如可以是1800000Da、1900000Da、2000000Da、2100000Da、22000000Da等。

在本申请中，所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括：

在本申请中，所述屏障修复组合物中水、葡萄糖、无机盐、蛋白质、叶酸、多元醇、芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和透明质酸钠协同配合，在保证安全无刺激的情况下，可以进一步的促进肌肤对水分、营养物质的吸收，使得肌肤水嫩光滑有弹性，并且可以加强肌肤抵御外界伤害的能力，抑制有害微生物的入侵，促进益生菌的生长，维持肌肤表面的生态平衡。

在本申请所述屏障修复组合物中，所述钙盐的重量份数为0.01-0.2份，例如可以是0.01份、0.05份、0.1份、0.15份、0.2份等。

在本申请所述屏障修复组合物中，所述镁盐的重量份数为0.01-0.1份，例如可以是0.01份、0.03份、0.05份、0.07份、0.1份等。

在本申请所述屏障修复组合物中，所述钾盐的重量份数为0.2-0.6份，例如可以是0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份等。

在本申请所述屏障修复组合物中，所述钠盐的重量份数为4-8份，例如可以是4份、5份、6份、7份、8份等。

在本申请所述屏障修复组合物中，所述锰盐的重量份数为0.01-0.1份，例如可以是0.01份、0.03份、0.05份、0.07份、0.1份等。

第二方面，本申请提供了一种护肤品，所述护肤品的制备原料包括：油脂、神经酰胺、聚季铵盐、如第一方面所述的屏障修复组合物和水。

在本申请中，所述屏障修复组合物与油脂、神经酰胺和聚季铵盐配合使用，在保证安全无刺激的情况下，既可以维持肌肤表面的生态平衡，促进有益菌的生长，抑制有害微生物的生长，构筑生物屏障；也可以补充角质间脂质成分，增强本申请所述护肤品的物理屏障。

其中，油脂不但能清洁皮肤，还具有保湿滋润美白功效，并能赋予皮肤一定的弹性和光泽；神经酰胺可以促进肌肤细胞新陈代谢，修复皮肤屏障，可有效缓解长痘的情况，而且在一定程度上可以加速痘印的消退；另外，神经酰胺还具有保湿锁水的作用，可有效改善皮肤干燥、起皮的现象，从而能减缓细纹的出现；聚季铵盐具有很好的润湿性、柔软性和成膜性，可以在皮肤表面成膜，使得肌肤柔顺光滑。

在本申请所述的护肤品制备原料按重量份数计包括：

在本申请所述护肤品中，所述油脂的重量分数为1-5份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份等。

在本申请所述护肤品中，所述神经酰胺的重量份数为0.1-0.5份，例如可以是0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份等。

在本申请所述护肤品在，所述聚季铵盐的重量份数为0.1-1份，例如可以是0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份等。

在本申请所述护肤品中，所述屏障修复组合物的重量份数为30-40份，例如可以是30份、31份、32份、33份、34份、35份、36份、37份、38份、39份、40份等。

在本申请所述护肤品中，所述水的重量份数为50-75份，例如可以是50份、52份、54份、56份、58份、60份、62份、64份、66份、68份、70份、73份、75份等。

在本申请所述护肤品中，所述油脂包括PEG-7橄榄油酸酯、水解霍霍巴酯、PEG-10野大豆甾醇或月桂醇聚醚-12/白池花籽油中的任意一种或至少两种的组合，优选为PEG-7橄榄油酸酯和月桂醇聚醚-12/白池花籽油的组合。

在本申请中，PEG-7橄榄油酸酯和月桂醇聚醚-12/白池花籽油配合使用，协同增效，在补充肌肤水分的同时，还可以增强肌肤的抗氧化能力，此外还可以提供清爽的肤感。PEG-7橄榄油酸酯是橄榄油衍生物，肤感清爽水嫩；月桂醇聚醚-12/白池花籽油是白池花籽油衍生物，白池花籽油含有大量的具有抗氧化作用的长链脂肪酸，并且白池花籽油中脱皮激素具有防止水分流失和再生皮肤的作用，此外白池花籽油可以通过改变角蛋白组织，调节水和化合物的渗出，重新吸收水分并在表皮层细胞形成水合物，从而在皮肤表皮锁住水分。

优选地，所述PEG-7橄榄油酸酯和月桂醇聚醚-12/白池花籽油的重量比为1:(0.8-1.2)，比如可以是1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2等。

优选地，所述聚季铵盐包括聚季铵盐-10、聚季铵盐-4或聚季铵盐-57中的任意一种或至少两种的组合。

在本申请中，聚季铵盐-57在具有良好的保湿性能的同时，还可以提供滑滑的肤感。

优选地，所述护肤品的制备原料还包括防腐剂、赋香剂或分散剂中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述防腐剂包括1,2-己二醇、苯甲酸钠、苯氧乙醇或羟基苯乙酮中的任意一种或至少两种的组合，优选为苯甲酸钠和苯氧乙醇的组合。

在本申请中，苯甲酸钠和苯氧乙醇配合使用，可以有效控制护肤品中产生更多的细菌，避免护肤品变质；并且还可以穿透细胞膜进入细胞体内，起到杀菌、抑菌的作用，属于一种比较安全的防腐剂。

优选地，所述苯甲酸钠和苯氧乙醇的重量比为1:(0.8-1.2)，例如可以是1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2等。

优选地，所述防腐剂的重量份数为0.3-1份，例如可以是0.3份、0.5份、0.7份、0.9份、1份等。

优选地，所述赋香剂包括岩兰草精油、柠檬精油或薰衣草精油中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述赋香剂的重量份数为0.005-0.05份，例如可以是0.005份、0.009份、0.011份、0.017份、0.02份、0.027份、0.03份、0.036份、0.04份、0.044份、0.05份等。

优选地，所述分散剂包括PEG-40氢化蓖麻油、PPG-26丁醇聚醚-26/PEG-40氢化蓖麻油、PEG-35蓖麻油/PEG-50氢化蓖麻油/壬基酚聚醚-12、PEG-50氢化蓖麻油/壬基酚聚醚-25中的任意一种或至少两种的组合，优选为PEG-40氢化蓖麻油；

其中“/”表示“和”；例如PPG-26丁醇聚醚-26/PEG-40氢化蓖麻油表示PPG-26丁醇聚醚-26和PEG-40氢化蓖麻油的组合；PPG-26丁醇聚醚-26/PEG-40氢化蓖麻油、PEG-35蓖麻油/PEG-50氢化蓖麻油/壬基酚聚醚-12、PEG-50氢化蓖麻油/壬基酚聚醚-25均为商购可获得的常规产品。

优选地，所述分散剂的重量分数为0.01-0.05份，例如可以是0.01份、0.011份、0.017份、0.02份、0.027份、0.03份、0.036份、0.04份、0.044份、0.05份等。

第三方面，本申请提供了一种如第二方面所述的护肤品的制备方法，所述护肤品的制备方法包括以下步骤：

(1)将水加热，并保温，得到水相；

(2)将步骤(1)得到的水相、油脂、神经酰胺、聚季铵盐和屏障修复组合物混合，均质，过滤，得到所述护肤品。

在本申请中所述的护肤品的制备方法中，步骤(1)中，所述加热的温度为80-90℃；例如可以是80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃、89℃、90℃等。

优选地，步骤(1)中，所述保温的时间为20-40min，例如可以是20min、22min、24min、26min、28min、30min、32min、34min、36min、38min、40min等。

优选地，步骤(2)中，所述混合还包括防腐剂、赋香剂或分散剂中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，步骤(2)中，所述混合的温度为25-45℃，例如可以是25℃、27℃、29℃、31℃、33℃、35℃、37℃、39℃、41℃、43℃、45℃等；时间为10-30min，例如可以是10min、12min、14min、16min、18min、20min、22min、24min、26min、28min、30min等。

优选地，步骤(2)中，所述均质的温度为25-45℃，例如可以是25℃、27℃、30℃、33℃、35℃、37℃、40℃、42℃、45℃等；时间为3-8min，例如可以是3min、5min、6min、7min、8min等。

优选地，所述过滤采用500-1000目的滤布，例如可以是500目、600目、700目、800目、900目、1000目等。

第四方面，本申请提供了一种如第一方面所述的屏障修复组合物、或第二方面所述的护肤品在制备湿巾中的应用。

相对于现有技术，本申请具有以下有益效果：

(1)本申请所述屏障修复组合物能够促进人体皮肤表面益生菌的生长，抑制有害微生物的生长，从而促进肌肤表面微生态平衡的建立，从而建立肌肤表面的微生物屏障；

(3)本申请所述屏障修复组合物，通过对肌肤补充营养与水分，可以增强肌肤的物理屏障；

(3)本申请提供的护肤品通过鸡胚尿囊膜安全性测试和急性眼刺激测试，证实安全无刺激；以及

(4)本申请所述护肤品的制备方法，操作简单方便，有利于工业生产。

附图说明

图1为实施例1-16和对比例1-10提供的屏障修复组合物对大肠杆菌的生长影响示意图。

图2为实施例1-16和对比例1-10提供的屏障修复组合物对乳酸杆菌的生长影响示意图。

图3为实施例1-16和对比例1-10提供的屏障修复组合物对嗜酸乳杆菌的生长影响示意图。

图4为应用例1-9和对比例1-3提供的护肤品对平均失水量影响的示意图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本申请的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本申请，不应视为对本申请的具体限制。

实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。

以下实施例中部分组分来源如下所示：

实施例1

本实施例提供一种屏障修复组合物，所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述屏障修复组合物的制备方法包括以下步骤：按配方量将去离子水加热至82℃，然后降温至37℃，与碳酸钙、硫酸镁、氯化钾、氯化钠、硫酸锰、葡萄糖、酪蛋白、叶酸、多元醇、芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和透明质酸钠混合，得到所述屏障修复组合物。

实施例2

本实施例提供一种屏障修复组合物，所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述屏障修复组合物的制备方法包括以下步骤：按配方量将去离子水加热至82℃，然后降温至37℃，与碳酸钙、硫酸镁、氯化钾、氯化钠、硫酸锰、葡萄糖、酪蛋白、叶酸、多元醇、芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和透明质酸钠混合，得到所述屏障修复组合物。

实施例3

本实施例提供一种屏障修复组合物，所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述屏障修复组合物的制备方法包括以下步骤：按配方量将去离子水加热至82℃，然后降温至37℃，与碳酸钙、硫酸镁、氯化钾、氯化钠、硫酸锰、葡萄糖、酪蛋白、叶酸、多元醇、芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和透明质酸钠混合，得到所述屏障修复组合物。

实施例4

本实施例提供一种屏障修复组合物，所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述屏障修复组合物的制备方法包括以下步骤：按配方量将去离子水加热至82℃，然后降温至37℃，与碳酸钙、硫酸镁、氯化钾、氯化钠、硫酸锰、葡萄糖、酪蛋白、叶酸、多元醇、芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和透明质酸钠混合，得到所述屏障修复组合物。

实施例5

本实施例提供一种屏障修复组合物，所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述屏障修复组合物的制备方法包括以下步骤：按配方量将去离子水加热至82℃，然后降温至37℃，与碳酸钙、硫酸镁、氯化钾、氯化钠、硫酸锰、葡萄糖、酪蛋白、叶酸、多元醇、芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和透明质酸钠混合，得到所述屏障修复组合物。

实施例6-10

实施例6-10提供5种屏障修复组合物，与实施例1的区别仅在于，分别提供钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐中任一种的重量份数偏高的示例，制备方法同实施例1；各实施例所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计由如下成分组成：

实施例11-15

实施例11-15提供5种屏障修复组合物，与实施例1的区别仅在于，分别提供钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐中任一种的重量份数偏低的示例，制备方法同实施例1；各实施例所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计由如下成分组成：

实施例16

实施例16提供一种屏障修复组合物，与实施例1的区别仅在于，将酪蛋白替换为同等重量的糖蛋白，其他各组分及制备方法同实施例1。

对比例1-5

对比例1-5提供5种屏障修复组合物，与制备例1的区别仅在于，分别缺少钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐中任一种的示例，制备方法同制备例1；各对比例所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计由如下成分组成：

对比例6-10

对比例6-10提供4种屏障修复组合物，与制备例1的区别仅在于，分别缺少无机盐(钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐)、葡萄糖、蛋白质、叶酸和多元醇中任一种的示例，其他各组分及制备方法同制备例1；各对比例所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计由如下成分组成：

实验例1

益生菌和有害菌共培养测试

测试样本：实施例1-16和对比例1-10提供的屏障修复组合物

测试方法：将大肠杆菌、乳酸杆菌及嗜酸乳杆菌以1:1:1的活菌数比例接种到含5％测试样本提供的屏障修复组合物的琼脂营养培养基(其配方参见《消毒技术规范》(2002版))中，按照标准方法培养24小时后，计数每种细菌种群的菌落数量。通过将皮肤常驻菌和导致微生态平衡破坏的致病菌共同培养于同一环境下，模拟患者给药情况下皮肤菌落实际情况，通过不同菌群丰度的变化来说明本申请的组合物对于上调常驻菌群和下调致病菌群的药理作用；变化值＝培养后菌株数量占比-培养前菌株数量占比；

测试结果如表1所示：

表1

由表1数据可知，本申请(实施例1-16)提供的屏障修复组合物促使大肠杆菌菌株数量占比减少了3.23-4.89％，乳酸杆菌菌株数量占比提高了5.05-10.63％，嗜酸乳杆菌菌株数量占比提高了4.28-8.09％；优选技术方案(实施例1-5)提供的屏障修复组合物促使大肠杆菌菌株数量占比减少了3.23-4.89％，乳酸菌菌株数量占比提高了8.64-10.63％，嗜酸乳杆菌菌株数量占比提高了6.54-8.09％。

由图1-3所示，与对比例1-10所提供的屏障修复组合物相比，实施例1-16所提供的屏障修复组合物，可以有效促进益生菌(乳酸杆菌、嗜酸乳杆菌)的生长，抑制有害菌(大肠杆菌)的生长，表明本申请所提供的屏障修复组合物中葡萄糖、无机盐、蛋白质、叶酸、多元醇、芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和透明质酸钠协同配合，在保证安全无刺激的情况下，可以抑制有害微生物的生长，促进益生菌的生长，维持肌肤表面的生态平衡，从而构筑肌肤表面的微生物屏障。

通过实施例1和对比例1-5的对比可知，无机盐的种类对屏障修复组合物调节肌肤菌群平衡的功效有很大的影响。当缺少钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐中的任意一种盐，都不利于屏障修复组合物发挥维持肌肤表面菌群平衡的作用，表明无机盐中各组分相互配合，协同增效。

通过实施例1和实施例6-15的对比可知，无机盐中钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐的重量份数会影响屏障修复组合物构筑肌肤表面微生物屏障的作用。当各种盐的浓度偏高或者偏低时，都不利于促进益生菌的生长。这可能因为只有屏障修复组合物中钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐的浓度与羊水中的浓度相近时，才可以在葡萄糖、叶酸和蛋白质的协同作用下，构筑肌肤表面的微生物屏障。

通过实施例1和实施例16的对比可知，蛋白质的选择会影响屏障修复组合物的功效，将酪蛋白替换为同等重量的糖蛋白，乳酸菌的生长受到抑制。

通过实施例1和对比例6-10的对比可知，当缺少无机盐、葡萄糖、叶酸、蛋白质和多元醇中的任意一种组分时，都会严重影响屏障修复组合物的功效，会严重影响益生菌的生长，会一定程度影响抑制有害菌生长的作用；表明无机盐、叶酸、蛋白质、葡萄糖和多元醇只有相互配合，协同增效，才可以达到理想的调节肌肤菌群平衡的功效。

实验例2

对婴双歧杆菌生长影响的测试

测试样本：实施例1-16和对比例1-10提供的屏障修复组合物

测试方法：将婴双歧杆菌甘油管按1:100的比例接种到BS培养基中，将其置于培养箱中静置厌氧培养，培养温度为37℃；隔日，将活化好的种子按1:50比例接种到测试样本提供的屏障修复组合物培养基中，将其置于培养箱中静置厌氧培养，对照组培养基设置为生理盐水；培养48h后，待婴双歧杆菌生长到平台期后终止培养，取适量培养基进行OD600检测(OD600数值可间接反应微生物的生长数量)；取100μL培养基，在超净工作台内将菌液涂布于BS固体培养基上，涂布完成后将其放入厌氧袋，并放入厌氧包，封住厌氧袋的出口，将厌氧袋置于培养箱中静置厌氧培养，培养温度为37℃；48h后将固体培养基从厌氧袋中取出，肉眼计数平板上的单个菌落数目，计算每毫升菌液中含有的活菌数目(CFU/mL)；

测试结果如表2所示：

表2

由表2数据可知，本申请提供的屏障修复组合物(实施例1-16)促使OD600值在0.074-0.121之间，婴双歧杆菌数目在130-200CFU/mL之间，pH值在4.52-4.89之间；优选技术方案(实施例1-5)提供的屏障修复组合物促使OD600值在0.104-0.121之间，婴双歧杆菌数目在180-200CFU/mL之间，pH值在4.52-4.78之间。

由表2数据可知，48h后，通过与对比例1-10提供的屏障修复组合物相比，实施例1-16提的屏障修复组合物可以显著的促进婴双歧杆菌生长；表明本申请提供的屏障修复组合物中，无机盐、叶酸、葡萄糖和蛋白质可以相互配合，才可以有效地促进婴双歧杆菌的生长。

通过实施例1、对比例6-10的对比可知，当缺少无机盐、葡萄糖、蛋白质、叶酸和多元醇中的任意一种组分都会严重影响屏障修复组合物促进婴双歧杆菌生长的作用；尤其是当缺少无机盐时，屏障修复组合物无法促进婴双歧杆菌生长。

实验例3

对乳酸杆菌生长的影响

测试样本：实施例1-16和对比例1-10提供的屏障修复组合物

测试方法：将乳酸杆菌甘油管按1:100比例接种到MRS培养基中，将其置于培养箱中培养温度为37℃；隔日，将活化好的种子按1:50比例接种到测试样本所提供的的屏障修复组合物的培养基中，将其置于培养箱中培养，对照组培养基设置为生理盐水。不同时间段，取适量培养基进行OD600检测，监测微生物生长情况(OD600数值可间接反应微生物的生长数量，OD600越高说明微生物生长越好)；

测试结果如表3所示：

表3

由表3数据可知，本申请提供的屏障修复组合物(实施例1-16)作为培养基，针对乳酸杆菌，在6h时OD600值为0.199-0.270之间，在24h时OD600值为0.498-0.531之间，在30h时OD600值为0.509-0.619之间，在48h时OD600值为0.559-0.710之间；优选技术方案(实施例1-5)提供的屏障修复组合物作为培养基，针对乳酸杆菌，在6h时OD600值为0.224-0.270之间，在24h时OD600值为0.508-0.531之间，在30h时OD600值为0.579-0.619之间，在48h时OD600值为0.663-0.710之间。

由表3数据可知，与生理盐水相比，实施例1-16提供的屏障修复组合物作为培养基的样品中乳酸杆菌均高于空白对照组，表明本申请提供的屏障修复组合物可以促进益生菌乳酸杆菌的生长。通过与对比例1-10提供的屏障修复组合物相比，实施例1-16提供的屏障修复组合物可以显著的促进乳酸杆菌生长；表明本申请提供的屏障修复组合物中，无机盐、叶酸、葡萄糖、蛋白质和多元醇可以相互配合，才可以有效的促进乳酸杆菌的生长。

应用例1

本应用例提供一种护肤品，所述护肤品的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述护肤品的制备方法包括以下步骤：按配方量，将水加热到85℃，保温30min，然后降温到40℃，加入PEG-7橄榄油酸酯、月桂醇聚醚-12/白池花籽油、神经酰胺、聚季铵盐-57、屏障修复组合物、苯甲酸钠、苯氧乙醇、岩兰草精油和PEG-40氢化蓖麻油，混合20min，然后在40℃均质5分钟，最后采用800目的滤布过滤，得到所述护肤品。

应用例2

本应用例提供一种护肤品，所述护肤品的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述护肤品的制备方法包括以下步骤：将水加热到82℃，保温32min，然后降温到35℃，加入PEG-7橄榄油酸酯、月桂醇聚醚-12/白池花籽油、神经酰胺、聚季铵盐-57、屏障修复组合物、苯甲酸钠、苯氧乙醇、岩兰草精油和PEG-40氢化蓖麻油，混合22min，然后在35℃均质6分钟，最后采用800目的滤布过滤，得到所述护肤品。

应用例3

本应用例提供一种护肤品，所述护肤品的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述护肤品的制备方法包括以下步骤：将水加热到87℃，保温33min，然后降温到37℃，加入PEG-7橄榄油酸酯、月桂醇聚醚-12/白池花籽油、神经酰胺、聚季铵盐-57、屏障修复组合物、苯甲酸钠、苯氧乙醇、岩兰草精油和PEG-40氢化蓖麻油，混合20min，然后在37℃均质4.5分钟，最后采用800目的滤布过滤，得到所述护肤品。

应用例4

本应用例提供一种护肤品，所述护肤品的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述护肤品的制备方法包括以下步骤：将水加热到88℃，保温29min，然后降温到42℃，加入PEG-7橄榄油酸酯、月桂醇聚醚-12/白池花籽油、神经酰胺、聚季铵盐-57、屏障修复组合物、苯甲酸钠、苯氧乙醇、岩兰草精油和PEG-40氢化蓖麻油，混合20min，然后在42℃均质5分钟，最后采用800目的滤布过滤，得到所述护肤品。

应用例5

本应用例提供一种护肤品，所述护肤品的制备原料按重量份数计包括以下组成：

所述护肤品的制备方法包括以下步骤：将水加热到82℃，保温26min，然后降温到38℃，加入PEG-7橄榄油酸酯、月桂醇聚醚-12/白池花籽油、神经酰胺、聚季铵盐-57、屏障修复组合物、苯甲酸钠、苯氧乙醇、岩兰草精油和PEG-40氢化蓖麻油，混合30min，然后在38℃均质7分钟，最后采用800目的滤布过滤，得到所述护肤品。

应用例6

本应用例提供一种护肤品，与应用例1的区别仅在于，将所述屏障修复组合物的重量份数减少至20份，其他各组分及制备方法同应用例1。

应用例7

本应用例提供一种护肤品，与应用例1的区别仅在于，将所述屏障修复组合物的重量份数增加至50份，其他各组分及制备方法同应用例1。

应用例8-9

应用例8-9提供2种护肤品，与应用例1的区别仅在于，分别缺少PEG-7橄榄油酸酯或月桂醇聚醚-12/白池花籽油任一种的示例，制备方法同应用例1；各应用例所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计由如下成分组成：

对比应用例1-3

对比应用例1-3提供3种护肤品，与应用例1的区别仅在于，分别缺少油脂、神经酰胺或屏障修复组合物中任一种的示例，其他各组分及制备方法同应用例1，各对比应用例所述护肤品的制备原料按重量份数计由如下成分组成：

实验例4

护肤品的屏障修复功效测试

测试样本：应用例1-9和对比应用例1-3提供的护肤品

测试方法：选择18-30岁之间前臂肤质为干性的120名志愿者作为受试对象，受试对象分为12组，每组10名，纳入条件为前臂内侧水分含量值小于45；使用产品前，为受试者标记出测试区域；分区域使用样品，产品量为(2.0±0.1)uL/cm²，测试部位为前臂内测；测试指标为经皮失水数值(TEWL值)，测试时间点：使用前，使用后二周、四周。通过与使用之前对比，评价产品的屏障修复效果；变化值1＝使用二周后平均经皮失水数值-使用前平均经皮失水数值；变化值2＝使用四周后平均经皮失水数值-使用前平均经皮失水数值；

实验数据由表4所示：

表4

由表4数据可知，使用本申请提供的护肤品(应用例1-9)二周后，平均经皮失水数值减少了1.2-3.0g/(cm²·h)，使用本申请提供的护肤品四周后，平均经皮失水数值减少了6.7-9.3g/(cm²·h)；使用优选技术方案(应用例1-5)提供的护肤品二周后，平均经皮失水数值减少了2.5-3.0g/(cm²·h)，使用优选技术方案(应用例1-5)四周后，平均经皮失水数值减少了8.1-9.3g/(cm²·h)。

通过应用例1和应用例6-7的对比可知，当屏障修复组合物的含量偏高或者偏低时，与使用前相比，皮肤经皮失水量有一定变化，但变化值明显降低。

通过应用例1和对比应用例3的对比可知，当不添加屏障修复组合物时，护肤品几乎没有降低TEWL值的效果。

实验例5

鸡胚尿囊膜测试

测试样本：应用例1-18和对比应用例1-12提供的护肤品

测试方法：根据《SN/T 2329-2009化妆品眼刺激性/腐蚀性的鸡胚绒毛尿囊膜试验》标准进行测试，取测试样本提供的护肤品0.3mL直接滴加于鸡胚尿囊膜表面，观察并记录作用5min之后绒毛尿囊膜毒性效应指标(如出血、凝血和血管融解)。这些指标反映血管及血管网的形态结构、颜色和通透性的变化，以及反映绒毛尿囊膜蛋白质变性等现象及其受损程度。然后组合得到一个评分，用于评估受试物的眼刺激性。

刺激评分法：采用反应时间法进行的试验，计算刺激评分(IS)的计算公式为：

式中：secH(出血时间)-CAM膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒(s)；secL(血管融解时间)-CAM膜上观察到开始发生血管融解的平均时间，单位为秒(s)；secC(凝血时间)-CAM膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒(s)；根据计算的IS数值按表5对受试物眼刺激性进行分类；眼刺激性实验测试结果如表6所示。

表5

刺激评分	刺激性分类
		IS＜1	无刺激性
1≤IS＜5	轻刺激性
		5≤IS＜9	中度刺激性
IS≥10	强刺激性/腐蚀性

表6

如表6所示，与应用例1-7相比，应用例8-9所述的护肤品中缺少PEG-7橄榄油酸酯或月桂醇聚醚-12/白池花籽油，会降低护肤品的温和性。

与应用例1-7相比，对比应用例所述的护肤品中缺少油脂、神经酰胺或屏障修复组合物中的任意一种，会降低护肤品的温和性，使得护肤品具有轻刺激性。

实验例6

急性眼刺激实验

测试样本：应用例1-9和对比应用例1-3提供的护肤品

测试方法：首先试验前24h，对实验动物的两只眼睛进行常规检查。试验时，轻轻拉开实验动物一侧眼睛的下眼睑，吸取测试样本0.1mL滴入结膜囊内，将眼被动闭合1s，滴入受试物后24h内不冲洗眼睛，另一侧眼不作处理作为自身对照；试验结束后的1h、24h、48h、72h、4d、7d、14d和21d对眼睛进行检查并进行评分，如72h内未出现刺激反应，或第7d或第14d眼睛完全恢复，可提前终止试验。必要时用2％荧光素钠检查角膜。

结果评价：根据24h、48h和72h观察时点受试动物角膜、虹膜或结膜的评分，计算刺激反应积分，根据刺激反应积分和恢复时间评价，按表7进行眼刺激性反应分级。

测试结果如表8所示：

表7

表8

样本	平均积分评分	刺激等级
			应用例1	0	无刺激
应用例2	0	无刺激
			应用例3	0	无刺激
应用例4	0	无刺激
			应用例5	0	无刺激
应用例6	0	无刺激
			应用例7	0	无刺激
应用例8	1	轻微刺激
			应用例9	1	轻微刺激
应用对比例1	2	轻微刺激
			应用对比例2	1	轻微刺激
应用对比例3	1	轻微刺激

由表8数据可知：根据化妆品安全技术规范2015年版第六章之5急性眼刺激性/腐蚀性实验的判定标准，本申请提供的应用例1-7急性眼刺激实验结果均为无刺激，表明本申请提供的护肤品非常温和，对皮肤无刺激性。

通过应用例1和应用例8-9的对比可知，缺少PEG-7橄榄油酸酯或月桂醇聚醚-12/白池花籽油的任一种，导致兔眼1个小时内有轻微刺激。

通过应用例1与对比应用例1-3的对比可知，缺少油脂、神经酰胺或屏障修复组合物中的任意一种，兔眼1个小时内有轻微刺激，表明PEG-7橄榄油酸酯、月桂醇聚醚-12/白池花籽油、神经酰胺和屏障修复组合物的配伍可以协同增效，提高护肤品的温和性。

申请人声明，本申请通过上述实施例来说明本申请的一种屏障修复组合物、护肤品及其制备方法和在制备湿巾中的应用，但本申请并不局限于上述实施例，即不意味着本申请必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本申请的任何改进，对本申请产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本申请的保护范围和公开范围之内。

Claims (13)

1.一种屏障修复组合物，其制备原料按重量份数计包括：

其中，所述无机盐包括钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐。

2.根据权利要求1所述的屏障修复组合物，其中，所述钙盐、镁盐、钾盐、钠盐和锰盐的重量比为(0.01-0.2):(0.01-0.1):(0.2-0.6):(4-8):(0.01-0.1)。

3.根据权利要求1或2所述的屏障修复组合物，其中，所述钙盐包括碳酸钙、氯化钙、硫酸钙或磷酸钙中的任意一种或至少两种的组合。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的屏障修复组合物，其中，所述镁盐包括硫酸镁、氯化镁、碳酸镁或磷酸镁中的任意一种或至少两种的组合。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的屏障修复组合物，其中，所述钾盐包括氯化钾、碳酸钾、硫酸钾或磷酸钾中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述钠盐包括氯化钠、碳酸钠、硫酸钠或磷酸钠中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述锰盐包括氯化锰、碳酸锰、硫酸锰或磷酸锰中的任意一种或至少两种的组合。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的屏障修复组合物，其中，所述蛋白质包括酪蛋白、脂蛋白、胰蛋白或胰酪蛋白中的任意一种或至少两种的组合，优选为酪蛋白；

优选地，所述多元醇包括甘油、1,3-丁二醇或1,3-丙二醇中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述屏障修复组合物的制备原料还包括芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物和/或透明质酸钠中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物的重量份数为0.001-0.05份；

优选地，所述透明质酸钠的重量份数为0.001-0.05份；

优选地，所述透明质酸钠的分子量为1800000-2200000Da。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的屏障修复组合物，其中，所述屏障修复组合物的制备原料按重量份数计包括：

8.一种护肤品，其制备原料包括：油脂、神经酰胺、聚季铵盐、如权利要求1-7中任一项所述的屏障修复组合物和水。

9.根据权利要求8所述的护肤品，其中，所述护肤品的制备原料按重量份数计包括：

10.根据权利要求8或9所述的护肤品，其中，所述油脂包括PEG-7橄榄油酸酯、水解霍霍巴酯、PEG-10野大豆甾醇或月桂醇聚醚-12/白池花籽油中的任意一种或至少两种的组合，优选为PEG-7橄榄油酸酯和月桂醇聚醚-12/白池花籽油的组合；

优选地，所述PEG-7橄榄油酸酯和月桂醇聚醚-12/白池花籽油的重量比为1:(0.8-1.2)；

优选地，所述聚季铵盐包括聚季铵盐-10、聚季铵盐-4或聚季铵盐-57中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述护肤品的制备原料还包括防腐剂、赋香剂或分散剂中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述防腐剂包括1,2-己二醇、苯甲酸钠、苯氧乙醇或羟基苯乙酮中的任意一种或至少两种的组合，优选为苯甲酸钠和苯氧乙醇的组合；

优选地，所述苯甲酸钠和苯氧乙醇的重量比为1:(0.8-1.2)；

优选地，所述防腐剂的重量份数为0.3-1份；

优选地，所述赋香剂包括岩兰草精油、柠檬精油或薰衣草精油中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述赋香剂的重量份数为0.005-0.05份；

优选地，所述分散剂包括PEG-40氢化蓖麻油、PPG-26丁醇聚醚-26/PEG-40氢化蓖麻油、PEG-35蓖麻油/PEG-50氢化蓖麻油/壬基酚聚醚-12、PEG-50氢化蓖麻油/壬基酚聚醚-25中的任意一种或至少两种的组合，优选为PEG-40氢化蓖麻油；

优选地，所述分散剂的重量分数为0.01-0.05份。

11.一种根据权利要求8-10中任一项所述的护肤品的制备方法，其包括以下步骤：

(1)将水加热，并保温，得到水相；

(2)将步骤(1)得到的水相、油脂、神经酰胺、聚季铵盐和屏障修复组合物混合，均质，过滤，得到所述护肤品。

12.根据权利要求11所述的护肤品的制备方法，其中，步骤(1)中，所述加热的温度为80-90℃；

优选地，步骤(1)中，所述保温的时间为20-40min；

优选地，步骤(2)中，所述混合还包括防腐剂、赋香剂或分散剂中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，步骤(2)中，所述混合的温度为25-45℃，时间为10-30min；

优选地，步骤(2)中，所述均质的温度为25-45℃，时间为3-8min；

优选地，步骤(2)中，所述过滤采用500-1000目的滤布。

13.一种根据权利要求1-7中任一项所述的屏障修复组合物、或权利要求8-10中任一项所述的护肤品在制备湿巾中的应用。

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