CN114166953A - 一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法 - Google Patents

一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种分离检测1,3‑丙烷磺内酯的方法，属于分析化学领域。所述方法包括：采用十八烷基硅烷键合相填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为氨水或铵盐的水溶液，B相为乙腈。本发明的方法灵敏度高，专属性好，准确度可靠。

Description

一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法
技术领域
本发明涉及分析化学领域，具体涉及一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法。
背景技术
1,3-丙烷磺内酯，CAS：1120-71-4，其化学结构如下式I所示：
Figure BDA0002675525410000011
根据2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，1,3-丙烷磺酸内酯在2A类致癌物清单中，故，在药物合成工艺中，需要严格控制1,3-丙烷磺内酯的含量，否则会对药物安全性产生重要影响。
目前《美国药典》USP、《欧洲药典》EP、《日本药典》JP及《中国药典》Ch.P.均没有收载相应的分离检测方法，也无现有技术公开其检测方法。为了更好更准确地控制产品中的杂质，保证药品的质量，需要研究适合于1,3-丙烷磺内酯的分析方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法。本发明的方法能够有效分离测定1,3-丙烷磺内酯的含量，方法的灵敏度高，专属性好，准确度可靠，可用于药物中1,3-丙烷磺内酯的质量控制。
一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括：采用十八烷基硅烷键合相填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为氨水或铵盐的水溶液，B相为乙腈。
在一些实施例中，所述色谱柱的填料为亚乙基桥杂化颗粒(BEH)。
所述的色谱柱选自Waters Xbridge C18柱或Waters XBridgeTM C18的一种。在一些实施例中，所述的色谱柱为Waters Xbridge C18柱，购自Waters厂家。
所述的铵盐选自甲酸铵或乙酸铵中的一种。在一些实施例中，所述的A相选自氨水，有利于分离检测的进行。
在一些实施例中，所述氨水或铵盐与水的体积比为5:10000至2:1000体积。在一些实施例中，所述氨水与水的体积比为1:1000。
在一些实施例中，A相与B相的体积比为95:5至5:95。在一些实施例中，A相与B相的体积比为95:5。在一些实施例中，A相与B相的体积比为5:95。
在一些实施例中，A相与B相的按照下表进行梯度洗脱：
时间(min) A相(％) B相(％)
0 95 5
5 95 5
5.01 5 95
15 5 95
在一些实施例中，所述的分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，可包括以下步骤或按以下步骤实现：
1)取含1,3-丙烷磺内酯的待测样品适量，加入溶剂溶解，混匀；
2)设置仪器参数：检测器、色谱柱、离子源、扫描模式、流动相的流速、柱温；
3)取一定量步骤1)的溶液，注入高效液相色谱质谱联用仪中，完成1,3-丙烷磺内酯的分离测定。
步骤1)中所述的溶剂为乙腈。
步骤1)中，每1ml所述溶剂可含待测样品5mg～40mg。在一些实施例中，步骤1)中，每1ml所述溶剂含待测样品20mg。
步骤2)中，检测器为单重四极杆MS检测器。
步骤2)中，离子源可为ESI离子源。
步骤2)中，扫描模式可为SIM m/z＝140(+)。
所述流动相的流速可为0.1ml/min～0.5ml/min。在一些实施例中，步骤2)中，流动相的流速为0.1ml/min。在一些实施例中，步骤2)中，流动相的流速为0.3ml/min。在一些实施例中，步骤2)中，流动相的流速为0.5ml/min。
步骤2)中，色谱柱柱箱温度为15℃～40℃。在一些实施例中，色谱柱柱箱温度为20℃；在一些实施例中，色谱柱柱箱温度为35℃；在一些实施例中，色谱柱柱箱温度为40℃。
步骤3)中，所述样品溶液进样量可为1μl～20μl。在一些实施例中，所述样品溶液进样量为2μl。在一些实施例中，所述样品溶液进样量为3μl。在一些实施例中，所述样品溶液进样量为4μl。
在一些实施例中，所述的分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括以下步骤或可按以下步骤实现：
1)取含1,3-丙烷磺内酯的待测样品适量，加入乙腈溶解，混匀；
2)设置流动相的流速为0.1ml/min～0.5ml/min检测器为单重四极杆MS检测器，色谱柱为Waters Xbridge C18柱，，流动相的流速为0.1ml/min～0.5ml/min，色谱柱柱箱温度为15℃～40℃；
3)取步骤1)的样品溶液1μl～20μl，注入高效液相色谱质谱联用仪中，完成1,3-丙烷磺内酯的分离测定。
高效液相色谱质谱联用仪可为美国Agilent 1260型高效液相色谱质谱联用系统及工作站或其他适宜可行的系统。
在一些实施例中，所述的一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括：采用十八烷基硅烷键合相填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为碱的水溶液，B相为乙腈。
在一些实施例中，所述的一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括：采用亚乙基桥杂化颗粒(BEH)填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为0.1％的氨水溶液，B相为乙腈。
在一些实施例中，所述的一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，包括：采用亚乙基桥杂化颗粒(BEH)填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为0.1％的氨水溶液，B相为乙腈；所述A相与B相按下表进行梯度洗脱：
时间(min) A相(％) B相(％)
0 95 5
5 95 5
5.01 5 95
15 5 95
采用本发明所述的分离方法，分离检测1,3-丙烷磺内酯的时间可在15分钟以内。
在上文或下文的内容中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现1％、2％、5％、7％、8％或10％等差异。
本发明提供的方法，可以将药物中1,3-丙烷磺内酯杂质进行有效分离，分离度达到1.5以上或2.5以上或5以上，完全基线分离，可解决1,3-丙烷磺内酯在紫外检测器中相应低，低浓度的1,3-丙烷磺内酯检测结果不准确的问题。本发明的方法简单、快捷、准确且灵敏度高。
附图说明
图1实施例1中空白溶液色谱图；
图2实施例1中对照溶液色谱图；
图3实施例1中供试品溶液色谱图；
图4实施例1中供试品加标溶液色谱图；
图5实施例2中空白溶液色谱图；
图6实施例2中对照溶液色谱图；
图7实施例2中供试品溶液色谱图；
图8实施例2中供试品加标溶液色谱图；
图9实施例3中空白溶液色谱图；
图10实施例3中检测限溶液1色谱图；
图11实施例3中检测限溶液2色谱图；
图12实施例3中检测限溶液3色谱图；
图13实施例3中对照溶液色谱图；
图14实施例3中供试品溶液色谱图；
图15实施例3中供试品加标溶液1色谱图；
图16实施例3中供试品加标溶液2色谱图；
图17实施例3中供试品加标溶液3色谱图。
具体实施方式
本发明实施例公开了一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明实施例中，
按照以下公式计算供试品中残留1,3-丙烷磺内酯的含量：
Figure BDA0002675525410000041
式中：AT为供试品溶液中待测杂质的峰面积；
AS为对照品溶液连续进样3针待测杂质峰面积的平均值；
WT为供试品溶液的称样量，mg；
WS为配制对照品溶液所称取待测杂质的质量，mg；
DT为供试品溶液的稀释倍数；
DS为对照品溶液的稀释倍数；
P为对照品的含量，％。
回收率计算公式如下：
Figure BDA0002675525410000042
测定加入量(μg)＝WT+S×(CT+S-CT)×1000，
理论加入量(μg)＝CS×V，
Figure BDA0002675525410000043
式中：WT+S为供试品加标溶液的称样量，mg；
CT+S为供试品加标溶液中测得的杂质残留量，ppm；
CT为供试品溶液中测得的杂质残留量，ppm；
CS为供试品加标溶液中加入的对照品储备液中杂质的浓度，μg/ml；
V为供试品加标溶液中加入的对照品储备液的体积，ml；
WS为对照品储备液中相应杂质的称量样，mg；
DS为对照品溶液的稀释倍数；
P为对照品的含量，％。
本发明中，N/A表示无。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。
仪器：美国Agilent 1260型高效液相色谱质谱联用系统及工作站；自动进样。
实施例1
仪器与条件
色谱条件：
色谱柱：Waters Xbridge C18柱，2.1*150mm，3.5μm；
检测器：单重四极杆MS；
离子源：ESI；
扫描模式：SIM m/z＝140(+)；
流速：0.3ml/min；
柱温：35℃；
进样量：2μl；
流动相A：0.1％NH3.H2O
流动相B：乙腈；
洗脱梯度：
时间(min) A相 B相
0 90 5
5 90 5
5.01 10 90
15 10 90
运行时间：15min；
后运行时间：5min；
实验步骤
空白溶液：乙腈。
1,3-丙烷磺内酯对照品储备液1：称取1,3-丙烷磺内酯62.70mg，于25ml容量瓶中，以乙腈溶解定容即得。
1,3-丙烷磺内酯对照品储备液2：移取1.0ml对照品储备液1于50ml容量瓶中，以乙腈定容即得。
1,3-丙烷磺内酯对照品溶液：移取1.0ml对照品储备液2于50ml容量瓶中，以乙腈定容即得。
供试品溶液：称取供试品伏拉瑞韦约100mg于5ml容量瓶中，以乙腈溶解定容即得。
供试品加标溶液：称取供试品伏拉瑞韦约100mg于5ml容量瓶中，以1,3-丙烷磺内酯对照品溶液溶解定容即得。
取空白溶液、对照品溶液、供试品溶液、供试品加标溶液按照上述条件进行分析，记录色谱图，结果见下表1：
表1：
Figure BDA0002675525410000061
实施例2
仪器与条件
色谱条件：
色谱柱：Waters Xbridge C18柱，2.1*150mm，3.5μm；
检测器：单重四极杆MS；
离子源：ESI；
扫描模式：SIM m/z＝140(+)；
流速：0.3ml/min；
柱温：35℃；
进样量：4μl；
流动相A：0.1％NH3.H2O；
流动相B：乙腈；
洗脱梯度：
Figure BDA0002675525410000062
Figure BDA0002675525410000071
运行时间：15min；
后运行：5min；
实验步骤
空白溶液：乙腈；
1,3-丙烷磺内酯对照品储备液1：称取1,3-丙烷磺内酯62.70mg，于25ml容量瓶中，以乙腈溶解定容即得；
1,3-丙烷磺内酯对照品储备液2：移取1.0ml对照品储备液1于50ml容量瓶中，以乙腈定容即得；
1,3-丙烷磺内酯对照品溶液：移取1.0ml对照品储备液2于50ml容量瓶中，以乙腈定容即得；
供试品溶液：称取供试品伏拉瑞韦约100mg于5ml容量瓶中，以乙腈溶解定容即得；
供试品加标溶液：称取供试品伏拉瑞韦约100mg于5ml容量瓶中，以1,3-丙烷磺内酯对照品溶液溶解定容即得；
取空白溶液、对照品溶液、供试品溶液、供试品加标溶液按照上述条件进行LC-MS分析，记录色谱图，结果见下表2：
表2：
Figure BDA0002675525410000072
实施例3
仪器与条件
色谱条件：
色谱柱：Waters Xbridge C18柱，2.1*150mm，3.5μm；
检测器：单重四极杆MS；
离子源：ESI；
扫描模式：SIM m/z＝140(+)；
流速：0.3ml/min；
柱温：35℃；
进样量：4μl；
流动相A：0.1％NH3.H2O；
流动相B：乙腈；
洗脱梯度：
时间(min) A相 B相
0 95 5
5 95 5
5.01 5 95
15 5 95
运行时间：15min；
后运行：5min；
实验步骤
空白溶液：乙腈。
1,3-丙烷磺内酯对照品储备液1：称取1,3-丙烷磺内酯62.25mg，于25ml容量瓶中，以乙腈溶解定容即得。
1,3-丙烷磺内酯对照品储备液2：移取1.0ml对照品储备液1于50ml容量瓶中，以乙腈定容即得。
1,3-丙烷磺内酯对照品溶液：移取1.0ml对照品储备液2于50ml容量瓶中，以乙腈定容即得。
供试品溶液：称取供试品伏拉瑞韦约100mg于5ml容量瓶中，以乙腈溶解定容即得。
供试品加标溶液：称取供试品伏拉瑞韦约100mg于5ml容量瓶中，以1,3-丙烷磺内酯对照品溶液溶解定容即得，平行配制三份。
检测限溶液：移取3.0ml 1,3-丙烷磺内酯对照品溶液于10ml容量瓶中，以乙腈定容即得。
取空白溶液、检测限溶液、对照品溶液、供试品溶液、供试品加标溶液按照以下的序列表(表A)及上述条件进行分析，记录色谱图，结果见表3-表7。
表A：
Figure BDA0002675525410000081
Figure BDA0002675525410000091
结果分析：
表3：系统适用性结果
Figure BDA0002675525410000092
表4：专属性结果
Figure BDA0002675525410000093
Figure BDA0002675525410000101
表5：检测限结果
Figure BDA0002675525410000102
表6：准确度结果
Figure BDA0002675525410000103
表7：溶液稳定性结果
Figure BDA0002675525410000104
Figure BDA0002675525410000111
由实施例3可知：本发明的方法具有能简单、快捷、灵敏度高，准确度高检测药物中杂质1,3-丙烷磺内酯的优点。

Claims (10)

1.一种分离检测1,3-丙烷磺内酯的方法，其特征在于，包括：采用十八烷基硅烷键合相为填料的色谱柱，流动相分为A相和B相，A相为氨水或铵盐的水溶液，B相为乙腈。
2.根据权利要求1所述的方法，所述的色谱柱填料为亚乙基桥杂化颗粒。
3.根据权利要求1或2所述的方法，所述的色谱柱选自Waters Xbridge C18柱和WatersXBridge TM C18柱中的一种。
4.根据权利要求1-3任一所述的方法，所述铵盐选自甲酸铵和乙酸铵中的一种。
5.根据权利要求1-4任一所述的方法，所述A相中氨水或铵盐与水的体积比为5:10000至2:1000。
6.根据权利要求1-5任一所述的方法，所述A相与B相的体积比为95:5至5:95。
7.根据权利要求1-6任一所述的方法，其特征在于，所述的方法包含以下步骤：
1)取含1,3-丙烷磺内酯的待测样品适量，加入溶剂溶解，混匀；
2)设置仪器参数：检测器、色谱柱、离子源、扫描模式、流动相的流速、柱温；
3)取一定量步骤1)的溶液，注入高效液相色谱质谱联用仪中，完成1,3-丙烷磺内酯的分离测定。
8.根据权利要求7所述的方法，所述的溶剂为乙腈；和/或每1ml所述溶剂含待测样品5mg～40mg。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，流动相的流速为0.1ml/min～0.5ml/min；检测器为单重四级杆MS检测器；扫描模式为SIM m/z＝140(+)；离子源为ESI离子源；色谱柱柱箱温度为15℃～40℃。
10.根据权利要求7-9任一所述的方法，其中，步骤3)注入的样品溶液为1μl～20μl。
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