CN114159388A

CN114159388A - 聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用

Info

Publication number: CN114159388A
Application number: CN202111548677.5A
Authority: CN
Inventors: 杨军营
Original assignee: Shaanxi Tianyu Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Shaanxi Tianyu Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2021-12-17
Filing date: 2021-12-17
Publication date: 2022-03-11

Abstract

本发明为一种聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用，其克服了现有技术中存在的手术创伤大、部分特殊患者无法耐受手术和全身麻醉的问题，本发明利用药物治疗代替手术治疗、并具有较低复发率的聚桂醇注射液作为治疗支气管囊肿药物的应用。聚桂醇注射液的配方为：聚桂醇1g，乙醇5ml，注射用水加至100ml。本发明采用药物治疗代替手术治疗，在支气管囊肿的囊腔内注入聚桂醇注射液后，产生无菌性炎症，使囊腔凝固、硬化、粘连、闭合，逐步吸收而消失。本发明使支气管囊肿患者术中无痛苦、恢复快，术后3天出院，且避免了手术切除不完全时造成的囊肿高复发率。

Description

聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用

技术领域：

本发明属于药物应用技术领域，涉及一种聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用。

背景技术：

支气管囊肿是呼吸系统在胚胎时期发育异常所致，因发育阶段不同，病变可发生在不同部位。本病根据病变部位分为纵隔型、肺内型和异位型，纵隔型占多数。本病一般自幼年起病，但在病灶小、未产生压迫症状、亦未并发感染时，一般不易被发现。随患者年龄增长，病灶扩大产生压迫症状或并发感染时始被发现，或终生无症状而于体检时偶然发现。该病老年人少见，多为青、中年。

目前支气管囊肿多采取外科手术或胸腔镜治疗。手术方法以开胸切除病灶为首选。对囊肿表浅者可单纯囊肿切除或肺楔形切除；囊肿局限于肺段或肺叶者，行肺段或肺叶切除。囊肿单纯摘除时应将囊壁彻底切除。对于多发性囊肿累及一侧全肺时，应全肺切除，但需注意患者术前肺功能情况。也可采用胸腔镜或支气管镜吸出囊液的方法，但效果欠佳。对合并感染者，在炎症控制2周后手术。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用，其克服了现有技术中存在的外科手术创伤大、部分特殊患者无法耐受手术和全身麻醉的问题，本发明利用药物治疗代替手术治疗、并具有较低复发率的聚桂醇注射液作为治疗支气管囊肿药物的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用。

所述的聚桂醇注射液的配方为：

聚桂醇 1g

乙醇(96％) 5ml

注射用水加至100ml。

聚桂醇注射液的制备方法为：在配置容器中加入1g的聚桂醇，再加入96％的乙醇5ml，搅拌使聚桂醇完全溶解，再加入注射用水至100ml；搅拌混匀后取样测含量，pH合格后，按溶液总量的0.05％～0.3％量加入针用活性炭，通蒸汽加热煮沸，再冷却至45～50℃时，将溶液经0.45um微孔滤膜过滤除炭，吸附时间在20～30分钟，再将滤液经0.22um微孔滤膜过滤至溶液澄明度无异物时，灌装到西林瓶或安瓿内，封口。

与现有技术相比，本发明具有的优点和效果如下：

本发明所涉及的聚桂醇注射液作为治疗支气管囊肿药物的应用，采用药物治疗代替手术治疗，在支气管囊肿的囊腔内注入1％的聚桂醇注射液后，产生无菌性炎症，使囊腔凝固、硬化、粘连、闭合，逐步吸收而消失。本发明使支气管囊肿患者无需入院治疗，且避免了手术切除不完全时造成的囊肿高复发率。

具体实施方式：

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明为一种聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用。

本发明所述的聚桂醇注射液的配方为：

聚桂醇 1g

乙醇(96％) 5ml

注射用水加至100ml。

本发明所涉及的聚桂醇注射液的制备方法为：在配置容器中加入1g的聚桂醇，再加入96％的乙醇5ml，搅拌使聚桂醇完全溶解，再加入注射用水至100ml；搅拌混匀后取样测含量，pH合格后，按溶液总量的0.05％量加入针用活性炭，通蒸汽加热煮沸，再冷却至45℃时，将溶液经0.45um微孔滤膜过滤除炭，吸附时间在30分钟，再将滤液经0.22um微孔滤膜过滤至溶液澄明度无异物时，灌装到西林瓶或安瓿内，封口。

聚桂醇注射液作为硬化治疗药物治疗支气管囊肿的作用机理是：给予患者局部注射聚桂醇注射液清洁囊腔内壁后，再次注射聚桂醇注射液破坏囊腔内壁，使囊腔凝固、硬化、粘连、闭合，逐步吸收而消失，达到硬化治疗的目的。

聚桂醇注射液的适应症为先天性的呼吸系统发育异常所引起的一种肺囊性病变，即支气管囊肿。

聚桂醇注射液作为治疗支气管囊肿的使用方法如下：

在DSA或CT的监视或引导下进行，明确囊肿位置及囊腔大小，常规皮肤消毒巾局麻，选择最佳进针途径，19G的穿刺针穿刺进针至囊腔中心，抽出巧克力色粘稠囊液。分多次抽尽囊液后，先予以生理盐水20ml反复冲洗，直至囊液逐渐变得清亮。囊腔内注入聚桂醇注射液10-30ml冲洗15分钟，最后使腔内保留聚桂醇5ml。术毕拔出穿刺针，嘱咐患者多翻身，使聚桂醇注射液与囊壁充分接触。

以下为聚桂醇注射液作为硬化治疗药物的动物实验：

实验一:药理实验

1、聚桂醇注射液使静脉曲张纤维化及止血的实验观察：

(1)材料和方法：

实验动物：杂种犬，体重10～12Kg，33只。

实验药物：聚桂醇注射液

实验方法：试验前禁食24小时，麻醉杂种犬，在犬的静脉两端用止血带扎紧，用生理盐水将血液洗出后，注入聚桂醇注射液1～2ml，停滞30秒。随后，注入10％的福尔马林固定30分钟后，以聚桂醇注射液注射部位为中心5mm幅度作组织切片染色。

观察结果：聚桂醇注射液注射部位立即出现明显水肿；3日后可见粘膜下层炎细胞浸润，7日后水肿消失；粘膜下层炎细胞浸润程度减轻，广泛呈明显血管炎及血栓，并出现成纤维细胞，也可见部分纤维化；14日后与7日后相比，炎细胞浸润减轻，粘膜下层纤维化，动脉机化，可压迫曲张静脉，达到止血的目的。结果见下表1。

表1注射聚桂醇注射液后组织系改变图

(2)结论：由以上实验可知，聚桂醇注射液可以使静脉曲张纤维化并且对静脉的急性出血具有良好的止血效果，对持续止血和再出血的止血效果较好，因此可认为：聚桂醇注射液为优良的硬化剂。

2、血栓形成作用的观察实验：

(1)材料和方法：

实验动物：杂种犬，体重10～12Kg，33只。

实验材料：人血

实验药物：聚桂醇注射液

实验方法：试验前禁食24小时，麻醉下将犬的皮静脉两端约5cm用止血带扎紧，用生理盐水将血液洗出，注入聚桂醇注射液5ml后，停滞30秒。用生理盐水洗净后，恢复血流，经时对静脉进行组织学检查。另外，用人血液稀释本品，改变浓度及静脉内停滞时间后恢复血流，观察一周后完全闭塞性血栓的形成频率。

观察结果：注入本品30秒后，仅与本品接触部分的静脉内皮细胞消失，5分钟后电镜观察到纤维蛋白及血小板的沉着。2小时后，与纤维蛋白一同红细胞出现蓄积，6小时后占血管一半以上的管壁形成血栓，24小时后，完全闭塞血管的血栓形成，进而4周后，血栓出现器质化，静脉直径缩小约为注入前1/2。

实验结论：由以上实验可知，聚桂醇注射液可以促进血栓的形成，使黏膜下层出现组织肥厚等器质性改变。可见，聚桂醇注射液是一种有效的硬化药物。

实验二：急性毒性实验观察

为临床用药安全，以健康小白鼠为实验动物，进行了该药的毒性观察，兹将其实验方法及结果报告如下：

(1)实验目的：本实验进行聚桂醇注射液注射给药半数致死量(LD₅₀)的测定，以观察其急性毒性反应及死亡情况。

实验动物：昆明种健康小白鼠，体重18～22g，雌雄各半。

实验方法和结果：先按常规方法作预实验，找出0％及100％致死量的估量值，以便决定正式实验的组量及计量。正式试验时，选用体重20±2g的健康小白鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，一次尾静脉注射不同浓度的聚桂醇注射液0.2ml/kg，给药后观察七天，按Bliss法计算LD₅₀，结果如下表2：

表2结果

显著性指数：G＝0.218828 X₅₀＝2.133056 S_X＝0.022295

G较小已省略。

异质性检查：X²＝2.227081 X²(0.05)＝7.815 Sb＝2.277468

无异质性。

回归方程式：Y(Probit)＝-15.35443+9.542384×Log(D)

r＝0.9420303

LD₅₀＝135.8mg/kg

LD₅₀的平均可信限＝±19.4mg/kg

95％的可信限区间＝117.8～156.6mg/kg

(2)结论：给药后出现呼吸困难，表现为频率加快、张口或腹式呼吸，有时出现间断性抽搐，死亡多发生在给药后5分钟内，死亡动物进行尸检，肉眼观察未见内脏器官器质性改变。未死亡的动物在给药后10分钟左右上述中毒症状逐渐消失，恢复后动物的活动、食欲、大小便、被毛等未见异常发现，未见鼻、眼、口腔的异常分泌物，给药一天后小鼠尾巴变紫、发黑、肿胀，4～5天时尾巴的下半部分开始干枯、脱落。故临床使用时应掌握用药量，对有急性严重心脏病，如心内膜炎、心肌炎、心力衰竭和高血压和发热、急性肺部疾病包括呼吸困难时，如支气管哮喘的患者宜慎用或禁用。

以下为聚桂醇注射液作为治疗支气管囊肿药物的临床病例：

一、资料：

萍乡市人民医院对16例支气管囊肿患者，经CT引导抽净囊液后，注入适量硬化剂聚桂醇注射液，并留置囊腔内，观察治疗过程中发生的不良反应，病人耐受程度，6个月跟踪统计有效率。结果16例支气管囊肿均一次穿刺成功，注入聚桂醇注射液冲洗并保留5ml于囊腔内，患者耐受性良好，无刺激性疼痛和醉酒症状，治疗后一周内，2例患者诉胸部轻微胀痛，间断低热2天，未经特殊处理自行消失，未见严重不良反应。一个月复查囊肿均有不同程度缩小，3个月复查，7个囊肿消失，9个囊肿缩小1/2以上；6个月复查15例全部消失，1个囊肿缩小2/3以上，有效率100％。长期的疗效仍在跟踪中。

二、观察方法

1、病例选择：于2019年3月-2021年2月选取26例支气管囊肿患者。其中男12例，女4例；年龄10～63岁，平均36岁。＞50岁者3例。初发症状血痰、咯血13例；咳嗽、咳痰、发热15例；胸痛和憋气2例；3例体检时发现。16例中病变位于左肺7例，右肺8例，双侧肺1例。

(1)仪器、器材和药品：

使用飞利浦16层螺旋CT检测仪。选用日本八光19GPTC穿刺针。药品为聚桂醇注射液。

(2)方法：

在CT的监视或引导下进行，明确囊肿位置及囊腔大小，常规皮肤消毒巾局麻，选择最佳进针途径，19G穿刺针穿刺进针至囊腔中心，抽出巧克力色粘稠囊液。分多次抽尽囊液后，先予以生理盐水20ml反复冲洗，直至囊液逐渐变得清亮。囊腔内注入聚桂醇注射液10-30ml冲洗15分钟，最后使腔内保留聚桂醇注射液5ml。术毕拔出PTC针，嘱咐患者多翻身，使聚桂醇注射液与囊壁充分接触。

(3)术后随访：

观察患者一周内反应，1、3、6个月复查B超，测量囊肿大小并与治疗前比较。

2、结果：

所有患者支气管囊肿均一次穿刺成功，治疗过程中患者无明显不适症状，治疗后一周内随访，2例患者诉侧腹轻微胀痛，间断低热2天，未经特殊处理自行消失，未见严重不良反应。一个月复查囊肿均有不同程度缩小，3个月复查，7个囊肿消失，9个囊肿缩小1/2以上；6个月复查15例全部消失，1个囊肿缩小2/3以上，有效率100％。

3、讨论与结论：

支气管囊肿是先天性的呼吸系统发育异常所引起的一种囊性肿物。组织学检查可见囊腔内覆盖纤毛柱状上皮，囊壁可含粘液腺、软骨、弹性组织和平滑肌。该病多为青、中年。婴幼儿患者的临床表现，主要为肿物压迫或继发感染造成的呼吸道症状，成人多为出现并发症或压迫症状而就诊。支气管囊肿多采取外科手术或胸腔镜治疗，患者需承担手术风险和全身麻醉风险，部分高龄患者和基础疾病多的患者无法耐受手术和全身麻醉。

聚桂醇注射液治疗支气管囊肿是一项微创手术。聚桂醇注射液是一种新型硬化剂，临床研究发现聚桂醇注射液硬化治疗穿刺注射时无刺激性，不产生剧烈疼痛，无醉酒样反应，并且可以留置体内，操作简单，六个月跟踪的治疗效果好。患者术中无痛苦、恢复快，术后3天出院。内镜下利用聚桂醇注射液进行支气管囊肿硬化治疗，疗效显著，不良反应及并发症较少，是一种安全、迅速、及时、有效且可重复的治疗方法，值得临床上大力推广应用。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围，凡是利用本发明的说明书内容所做的等同结构变化，均应包含在发明的专利保护范围内。

Claims

1.一种聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用，其特征在于：所述的聚桂醇注射液的配方为：

聚桂醇 1g

乙醇(96％) 5ml

注射用水加至100ml。

3.根据权利要求1所述的聚桂醇注射液在制备治疗支气管囊肿的药物中的应用，其特征在于：聚桂醇注射液的制备方法为：在配置容器中加入1g的聚桂醇，再加入96％的乙醇5ml，搅拌使聚桂醇完全溶解，再加入注射用水至100ml；搅拌混匀后取样测含量，pH合格后，按溶液总量的0.05％～0.3％量加入针用活性炭，通蒸汽加热煮沸，再冷却至45～50℃时，将溶液经0.45um微孔滤膜过滤除炭，吸附时间在20～30分钟，再将滤液经0.22um微孔滤膜过滤至溶液澄明度无异物时，灌装到西林瓶或安瓿内，封口。