CN114306375A - 聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明为一种聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用，其克服了现有技术中存在的创伤大、二次出血的问题，本发明利用药物治疗代替手术治疗、并具有较低复发率的聚桂醇注射液作为治疗贲门撕裂症药物的应用。所述的聚桂醇注射液的配方为：聚桂醇1g，乙醇(96％)5ml，注射用水加至100ml。本发明采用药物治疗代替手术治疗，给予患者局部注射1％的聚桂醇注射液后能够使局部血管发生纤维硬化改变，有助于血管内血栓形成，从而使出血血管闭塞而达到止血效果。本发明治疗贲门撕裂症简便且有效，能够重复操作，可达到有效的止血效果。

Description

聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用

技术领域：

本发明属于药物应用技术领域，涉及一种聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用。

背景技术：

食管贲门黏膜撕裂症是频繁、剧烈呕吐或腹内压骤然升高，导致食管-贲门结合处黏膜和黏膜下撕裂，临床表现以上消化道出血为主的综合症。由于贲门附近黏膜在组织结构上较薄弱，黏膜肌层伸展性较差，周围缺乏支持组织，因而在腹内压骤然增加或与呕吐动作不协调情况下可引起食管远端贲门部黏膜撕裂，并发出血。凡继发于各种原因导致的剧烈呕吐之后的上消化道出血，均应考虑本病的可能性。过量饮酒是主要的诱因，幽门梗阻、妊娠反应、药物反应、催吐洗胃等所致呕吐也可导致贲门黏膜撕裂。

贲门黏膜撕裂症确诊首选内镜检查，病变多位于右侧壁的贲门黏膜。内镜下可分为四期：出血期：撕裂口可见活动性出血或新鲜血痂；开放期：撕裂口呈纺锤形，上尖下宽，边缘稍隆起；线状期：撕裂口呈线状，需与线状溃疡相鉴别；瘢痕期：撕裂口愈合呈线状瘢痕。

常规贲门黏膜撕裂症一般采用内科保守治疗、外科手术治疗或内镜治疗。但内科保守治疗对活动性出血的患者疗效差，甚至因不能及时止血而导致失血性休克。外科手术风险高，创伤大，恢复慢。对活动性出血的患者，通过内镜下金属钛夹对病变及周围组织的钳夹，阻断血流，达到止血目的，2周左右金属钛夹自行脱落，经消化道排出。

金属钛夹理论上钛夹夹闭出血血管的效果可以与外科手术相媲美，且损伤很小，不会形成电凝等治疗后所造成的较大瘢痕，不会造成人体消化道严重的损害，可以快速有效地控制出血，其定位准确、夹闭效果确实可靠。但金属钛夹仍存在以下问题：①贲门撕裂创面宽度较大，超出钛夹最大张角，则无法夹闭创面。②钛夹在治疗后一定时间后会脱落，脱落过程中会导致再次出血。③治疗后较长时间(6个月后)，如钛夹仍未脱落，会加重患者心理负担。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用，其克服了现有技术中存在的创伤大、二次出血的问题，本发明利用药物治疗代替手术治疗、并具有较低复发率的聚桂醇注射液作为治疗贲门撕裂症药物的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用。

所述的聚桂醇注射液的配方为：

聚桂醇 1g

乙醇(96％) 5ml

注射用水 加至100ml。

聚桂醇注射液的制备方法为：在配置容器中加入1g的聚桂醇，再加入96％的乙醇5ml，搅拌使聚桂醇完全溶解，再加入注射用水至100ml；搅拌混匀后取样测含量，pH合格后，按溶液总量的0.05％～0.3％量加入针用活性炭，通蒸汽加热煮沸，再冷却至45～50℃时，将溶液经0.45um微孔滤膜过滤除炭，吸附时间在20～30分钟，再将滤液经0.22um微孔滤膜过滤至溶液澄明度无异物时，灌装到西林瓶或安瓿内，封口。

与现有技术相比，本发明具有的优点和效果如下：

本发明所涉及的聚桂醇注射液作为治疗贲门撕裂症药物的应用，采用药物治疗代替手术治疗，给予患者局部注射1％的聚桂醇注射液后能够使局部血管发生纤维硬化改变，有助于血管内血栓形成，从而使出血血管闭塞而达到止血效果。本发明治疗贲门撕裂症简便且有效，能够重复操作，可达到有效的止血效果。

具体实施方式：

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明为一种聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用。

本发明所述的聚桂醇注射液的配方为：

聚桂醇 1g

乙醇(96％) 5ml

注射用水 加至100ml。

本发明所涉及的聚桂醇注射液的制备方法为：在配置容器中加入1g的聚桂醇，再加入96％的乙醇5ml，搅拌使聚桂醇完全溶解，再加入注射用水至100ml；搅拌混匀后取样测含量，pH合格后，按溶液总量的0.3％量加入针用活性炭，通蒸汽加热煮沸，再冷却至50℃时，将溶液经0.45um微孔滤膜过滤除炭，吸附时间在30分钟，再将滤液经0.22um微孔滤膜过滤至溶液澄明度无异物时，灌装到西林瓶或安瓿内，封口。

聚桂醇注射液作为硬化治疗药物治疗贲门撕裂症的作用机理是：给予患者局部注射聚桂醇注射液后，可损伤血管内皮、促进血栓形成、阻塞血管，从而起到止血作用。

聚桂醇注射液的适应症为以恶心、呕吐、大量呕血以及食管胃连接部纵形撕裂为主要特征的食管贲门黏膜撕裂症。

聚桂醇注射液作为治疗贲门撕裂症的使用方法如下：

在输血、补液、纠正休克的基础上进行治疗。术前行常规内镜检查，在治疗过程中根据出血灶的大小和出血部位，选择合适的注射剂量进行聚桂醇注射液治疗，在出血病灶和出血病灶周围的黏膜下注射3～6个点，每个注射点的注射剂量为0.5～1ml，总的注射剂量不超过5ml，注射深度为2～3mm。每个点位注射完毕后，停留5～8s后拔针，注射结束后，内镜下观察注射点未见出血后即可退镜，结束治疗。

以下为聚桂醇注射液作为硬化治疗药物的动物实验：

实验一:药理实验

1、聚桂醇注射液使静脉曲张纤维化及止血的实验观察：

(1)材料和方法：

实验动物：杂种犬，体重10～12Kg，33只。

实验药物：聚桂醇注射液

实验方法：试验前禁食24小时，麻醉杂种犬，在犬的静脉两端用止血带扎紧，用生理盐水将血液洗出后，注入聚桂醇注射液1～2ml，停滞30秒。随后，注入10％的福尔马林固定30分钟后，以聚桂醇注射液注射部位为中心5mm幅度作组织切片染色。

观察结果：聚桂醇注射液注射部位立即出现明显水肿；3日后可见粘膜下层炎细胞浸润，7日后水肿消失；粘膜下层炎细胞浸润程度减轻，广泛呈明显血管炎及血栓，并出现成纤维细胞，也可见部分纤维化；14日后与7日后相比，炎细胞浸润减轻，粘膜下层纤维化，动脉机化，可压迫曲张静脉，达到止血的目的。结果见下表1。

表1注射聚桂醇注射液后组织系改变图

(2)结论：由以上实验可知，聚桂醇注射液可以使静脉曲张纤维化并且对静脉的急性出血具有良好的止血效果，对持续止血和再出血的止血效果较好，因此可认为：聚桂醇注射液为优良的硬化剂。

2、血栓形成作用的观察实验：

(1)材料和方法：

实验动物：杂种犬，体重10～12Kg，33只。

实验材料：人血

实验药物：聚桂醇注射液

实验方法：试验前禁食24小时，麻醉下将犬的皮静脉两端约5cm用止血带扎紧，用生理盐水将血液洗出，注入聚桂醇注射液5ml后，停滞30秒。用生理盐水洗净后，恢复血流，经时对静脉进行组织学检查。另外，用人血液稀释本品，改变浓度及静脉内停滞时间后恢复血流，观察一周后完全闭塞性血栓的形成频率。

观察结果：注入本品30秒后，仅与本品接触部分的静脉内皮细胞消失，5分钟后电镜观察到纤维蛋白及血小板的沉着。2小时后，与纤维蛋白一同红细胞出现蓄积，6小时后占血管一半以上的管壁形成血栓，24小时后，完全闭塞血管的血栓形成，进而4周后，血栓出现器质化，静脉直径缩小约为注入前1/2。

实验结论：由以上实验可知，聚桂醇注射液可以促进血栓的形成，使黏膜下层出现组织肥厚等器质性改变。可见，聚桂醇注射液是一种有效的硬化药物。

实验二：急性毒性实验观察

为临床用药安全，以健康小白鼠为实验动物，进行了该药的毒性观察，兹将其实验方法及结果报告如下：

(1)实验目的：本实验进行聚桂醇注射液注射给药半数致死量(LD₅₀)的测定，以观察其急性毒性反应及死亡情况。

实验动物：昆明种健康小白鼠，体重18～22g，雌雄各半。

实验方法和结果：先按常规方法作预实验，找出0％及100％致死量的估量值，以便决定正式实验的组量及计量。正式试验时，选用体重20±2g的健康小白鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，一次尾静脉注射不同浓度的聚桂醇注射液0.2ml/kg，给药后观察七天，按Bliss法计算LD₅₀，结果如下表2：

表2结果

显著性指数：G＝0.218828 X₅₀＝2.133056 S_X＝0.022295

G较小已省略。

异质性检查：X²＝2.227081 X²(0.05)＝7.815 Sb＝2.277468

无异质性。

回归方程式：Y(Probit)＝-15.35443+9.542384×Log(D)

r＝0.9420303

LD₅₀＝135.8mg/kg

LD₅₀的平均可信限＝±19.4mg/kg

95％的可信限区间＝117.8～156.6mg/kg

(2)结论：给药后出现呼吸困难，表现为频率加快、张口或腹式呼吸，有时出现间断性抽搐，死亡多发生在给药后5分钟内，死亡动物进行尸检，肉眼观察未见内脏器官器质性改变。未死亡的动物在给药后10分钟左右上述中毒症状逐渐消失，恢复后动物的活动、食欲、大小便、被毛等未见异常发现，未见鼻、眼、口腔的异常分泌物，给药一天后小鼠尾巴变紫、发黑、肿胀，4～5天时尾巴的下半部分开始干枯、脱落。故临床使用时应掌握用药量，对有急性严重心脏病，如心内膜炎、心肌炎、心力衰竭和高血压和发热、急性肺部疾病包括呼吸困难时，如支气管哮喘的患者宜慎用或禁用。

以下为聚桂醇注射液作为治疗贲门撕裂症药物的临床病例：

一、资料：

兰州市第二人民医院对21例贲门撕裂症患者经内镜注射聚桂醇注射液治疗，观察治疗过程中的止血效果、发生的不良反应、病人耐受程度。结果21例患者经内镜注射聚桂醇注射液治疗，均达到首次止血成功，患者耐受性良好，有效率100％。

二、观察方法

1、病例选择：于2021年2月-2021年8月选取21例贲门撕裂症患者，男16例，女5例，年龄为25～42岁。其中，有呕血和便血共同患者20例；所有患者均符合贲门撕裂症的诊断标准，且术前术后均没有凝血功能障碍、合并严重低蛋白血症、心、肺、肾功能不全以及对聚桂醇过敏等现象的存在。

(1)仪器、器材和药品：

使用日本Olympus GIFXQ260电子胃镜。药品为聚桂醇注射液。

(2)方法：

术前按急诊内镜检查常规做好术前准备，纠正低血容量维持血压平稳，输血将血红蛋白提升至70g/L以上，行心电监护并备好抢救药品。使用1:10000肾上腺素及0.9％氯化钠冲洗、吸引，尽量清除胃腔内积血。电子镜进入后，观察黏膜出血位置并进行聚桂醇注射液治疗。在出血病灶和出血病灶周围的黏膜下注射3～6个点，每个注射点的注射剂量为0.5～1ml，总的注射剂量不超过5ml，注射深度为2～3mm。每个点位注射完毕后，停留5～8s后拔针，注射结束后，内镜下观察注射点未见出血后即可退镜，结束治疗。依据患者的病情需要，可进行第二次、第三次等次数的聚桂醇注射液硬化治疗。

(3)术后随访：

治疗后第二天开始随访跟踪，记录出血、发热、溃疡、疼痛等并发症。住院观察4-7天，出院后随访4-8周，并记录有无并发症，必要时复查胃镜。

2、结果：

21例患者经内镜注射聚桂醇注射液治疗，均实现首次止血成功，患者耐受性良好，有效率100％。治疗后一周内随访，1例患者出现再出血，2例患者诉间断低热2天，未经特殊处理自行消失，未见严重不良反应。患者随访情况见表3。

表3患者随访情况

3、讨论与结论：

贲门撕裂症是以恶心、呕吐、大量呕血以及食管胃连接部纵形撕裂为主要特征的综合症。本病主要患病群体为30～50岁男性，女性发病率低于男性。贲门撕裂症多以内科保守治疗为主，在保护黏膜、常规抗酸的基础之上，除输血、输液等常规治疗外，内镜下治疗是目前主要的治疗方式。随着内镜治疗技术水平的提高，硬化剂聚桂醇注射在内镜治疗中应用得越来越多，术者应用硬化剂也越来越熟练，可以说硬化止血是一种简单易行且效果显著的方法。内镜下聚桂醇注射液治疗贲门撕裂症成功止血率高，疗效确切，不良反应发生率低，是一种安全、迅速、及时、有效且可重复的治疗方法，值得临床上大力推广应用。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围，凡是利用本发明的说明书内容所做的等同结构变化，均应包含在发明的专利保护范围内。

Claims (3)

1.一种聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用，其特征在于：所述的聚桂醇注射液的配方为：

聚桂醇 1g

乙醇(96％) 5ml

注射用水 加至100ml。

3.根据权利要求1所述的聚桂醇注射液在制备治疗贲门撕裂症的药物中的应用，其特征在于：聚桂醇注射液的制备方法为：在配置容器中加入1g的聚桂醇，再加入96％的乙醇5ml，搅拌使聚桂醇完全溶解，再加入注射用水至100ml；搅拌混匀后取样测含量，pH合格后，按溶液总量的0.05％～0.3％量加入针用活性炭，通蒸汽加热煮沸，再冷却至45～50℃时，将溶液经0.45um微孔滤膜过滤除炭，吸附时间在20～30分钟，再将滤液经0.22um微孔滤膜过滤至溶液澄明度无异物时，灌装到西林瓶或安瓿内，封口。