CN114057785A - 手性α-二氟甲基硅烷化合物的合成方法 - Google Patents
手性α-二氟甲基硅烷化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114057785A CN114057785A CN202111514724.4A CN202111514724A CN114057785A CN 114057785 A CN114057785 A CN 114057785A CN 202111514724 A CN202111514724 A CN 202111514724A CN 114057785 A CN114057785 A CN 114057785A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- chiral
- difluoromethylsilane
- mol
- room temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims abstract description 22
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N diphenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[SiH2]C1=CC=CC=C1 VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 9
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 25
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 84
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N ac1l9hc7 Chemical compound C([C@H]12)C[C@@H](C([C@@H](O)CC3)(C)C)[C@@]43C[C@@]14CC[C@@]1(C)[C@@]2(C)C[C@@H]2O[C@]3(O)[C@H](O)C(C)(C)O[C@@H]3[C@@H](C)[C@H]12 YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N 0.000 description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 16
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 15
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 9
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 8
- 229910019443 NaSi Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 4
- QKLXBIHSGMPUQS-FGZHOGPDSA-M (3r,5r)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1-phenylpyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound CC1=C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C(C)N1C1=CC=CC=C1 QKLXBIHSGMPUQS-FGZHOGPDSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N aloxistatin Chemical compound CCOC(=O)[C@H]1O[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCCC(C)C SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229910000144 sodium(I) superoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 1
- PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N (3R,4S,5R,6R)-6-(hydroxymethyl)-4-(8-quinolin-6-yloxyoctoxy)oxane-2,3,5-triol Chemical compound OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)O)O)OCCCCCCCCOC=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)O PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N 0.000 description 1
- JNPGUXGVLNJQSQ-BGGMYYEUSA-M (e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-1,2-di(propan-2-yl)pyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound CC(C)N1C(C(C)C)=C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 JNPGUXGVLNJQSQ-BGGMYYEUSA-M 0.000 description 1
- VAVHMEQFYYBAPR-ITWZMISCSA-N (e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-2-propan-2-ylpyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid Chemical compound CC(C)C1=C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 VAVHMEQFYYBAPR-ITWZMISCSA-N 0.000 description 1
- HIHOEGPXVVKJPP-JTQLQIEISA-N 5-fluoro-2-[[(1s)-1-(5-fluoropyridin-2-yl)ethyl]amino]-6-[(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CC=1)C(C(=CC=1F)C#N)=NC=1NC=1C=C(C)NN=1 HIHOEGPXVVKJPP-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DGJMHKMYSDYOFP-MRXNPFEDSA-N C=CC(N(CCC1)C[C@@H]1N1N=C(C2=CN(CC(C3=CC=CC=C3)(F)F)N=N2)C2=C(N)N=CN=C12)=O Chemical compound C=CC(N(CCC1)C[C@@H]1N1N=C(C2=CN(CC(C3=CC=CC=C3)(F)F)N=N2)C2=C(N)N=CN=C12)=O DGJMHKMYSDYOFP-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- HGDWHTASNMRJMP-UHFFFAOYSA-N [1-(hydroxyamino)-1-oxo-5-(3-phenoxyphenyl)pentan-2-yl]phosphonic acid Chemical compound ONC(=O)C(P(O)(O)=O)CCCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 HGDWHTASNMRJMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- JFOZKMSJYSPYLN-QHCPKHFHSA-N lifitegrast Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC(C[C@H](NC(=O)C=2C(=C3CCN(CC3=CC=2Cl)C(=O)C=2C=C3OC=CC3=CC=2)Cl)C(O)=O)=C1 JFOZKMSJYSPYLN-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 238000012803 optimization experiment Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0896—Compounds with a Si-H linkage
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供一种手性α‑二氟甲基硅烷3的合成方法，属于有机合成技术领域。以偕二氟烯烃1与二苯基硅烷2为原料，在Ni(COD)2催化剂和手性配体L1存在下，以B(C6F5)3、4A分子筛及对甲氧基苯胺为添加剂，有机溶剂反应得到手性α‑二氟甲基硅烷类化合物3；本发明所用原料简单易得，催化剂廉价且用量少，反应条件相对温和，得到目标产物收率高及对映选择性优秀，弥补了镍催化构建碳sp3‑硅键的不足。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及手性α-二氟甲基硅烷类化合物的合成方法。
背景技术
含氟化合物在药物化学和材料化学中有着非常广泛地应用。二氟甲基是一种氟烷基，可改变分子代谢稳定性和亲脂性，在药物设计中，二氟甲基被认为是羟基和硫醇基团的生物电子等排体，含有二氟甲基的手性分子可以和手性受体(如酶或蛋白质)发生氢键相互作用，从而提高其生物活性。
尽管现在已经有很多合成方法得到含二氟甲基基团的化合物，但是手性含二氟甲基分子的合成还是major要依赖于酮或者亚胺衍生物与二氟甲基合成子反应(其中活性基团的脱除需要单独的步骤)，或者通过官能团转化得到手性的含有二氟甲基的化合物，这种方法需要底物中含有二氟甲基基团，限制了底物范围。
发明内容
本发明的目的是提供一种简洁高效、条件温和的手性α-二氟甲基硅烷类化合物的合成方法。以偕二氟烯烃1与二苯基硅烷2为原料，在Ni(COD)2催化剂和手性配体存在下，以B(C6F5)3、4A分子筛及对甲氧基苯胺为添加剂，有机溶剂反应得到手性α-二氟甲基硅烷类化合物3；本发明所用原料简单易得，催化剂廉价且用量少，反应条件相对温和，得到目标产物收率高及对映选择性优秀，弥补了镍催化构建碳sp3-硅键的不足。
本发明所述一种手性α-二氟甲基硅烷类化合物3的合成方法，包括如下步骤：以偕二氟烯烃1与二苯基硅烷2为原料，在Ni(COD)2催化剂和手性配体L存在下，以B(C6F5)3、4A分子筛及对甲氧基苯胺为添加剂，有机溶剂反应得到手性α-二氟甲基硅烷类化合物3；
其中，R为苯基及取代苯基、联苯基及取代联苯基、萘基及取代萘基、噻吩基及取代噻吩基、乙烯基及取代乙烯基；Ar为苯基或取代苯基；前述取代基均选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、卤素、苯基、4-三氟甲基苯基或4-甲氧基苯基。
进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、二氧六环。优选条件下，有机溶剂选自甲苯。
进一步地，在上述技术方案中，所述所述偕二氟烯烃1、二苯基硅烷2、Ni(COD)2、手性配体L、B(C6F5)3及对甲氧基苯胺摩尔比为1：1-2：0.01-0.05：0.01-0.05：0.02-0.05：0.05-0.1。
进一步地，在上述技术方案中，每mmol偕二氟烯烃1中加入250mg 4A分子筛。
进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为20-40℃。
进一步地，在上述技术方案中，所述反应在惰性气体保护下进行，惰性气体为氩气。
发明有益效果
本发明利用Ni(COD)2催化偕二氟烯烃1与二苯基硅烷2反应制备手性α-二氟甲基硅烷类化合物3。该方法所使用原料简单易得，催化剂廉价且用量少，反应条件也相对温和，目标产物收率高，对映选择性优秀。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步地说明，但实施例并不对本发明作任何形式的限定。
条件优化实验(以1a和2a反应为例)
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L(5mol％)，有机溶剂(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1a(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，用二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3a。反应结果如下：
经过优化后，确定最佳反应条件为：
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟。加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2(0.04mmol)，室温搅拌10分钟，加入化合物2(0.36mmol)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，用二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物。
实施例1
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1a(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3a。无色油状物(产率99％/95％ee)；NY(2)-RH 5u(CH3CN/H2O＝80/20,0.7mL/min):tR＝6.7min(major),tR＝8.1min.[α]D 27＝43.9(c 0.83,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.60-7.55(m,2H),7.46-7.41(m,1H),7.40-7.32(m,5H),7.30-7.21(m,4H),7.01(d,J＝8.4Hz,2H),6.08(td,J＝57.2,4.4Hz,1H),5.07(d,J＝2.5Hz,1H),3.34-3.16(m,1H),1.28(s,9H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-107.34/-109.28(m,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3):149.6,135.9,135.7,131.7(t,J＝5.1Hz),130.3,130.1,129.6,129.2,128.3,128.2,128.0,125.7,118.6(t,J＝243.4Hz),40.8(t,J＝19.2Hz),34.5,31.5.HRMS(ESI,m/z):calcd for C24H26F2NaSi+[M+Na]+:403.1664,found:403.1664.
实施例2
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1b(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3b。无色油状物(产率99％/95％ee)；AD-H(n-hexane 100％,0.8mL/min):tR＝10.5min,tR＝11.0min(major).[α]D 27＝38.7(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.61-7.55(m,2H),7.44-7.41(m,3H),7.38-7.33(m,3H),7.27-7.26(m,2H),7.03(d,J＝8.0Hz,2H),6.98(d,J＝8.2Hz,2H),6.05(td,J＝57.2,4.4Hz,1H),5.07(dd,J＝5.0,2.4Hz,1H),3.33-3.18(m,1H),2.28(s,3H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-107.57/-109.43(m,2F).13CNMR(101MHz,CDCl3):136.3,135.9,135.7,131.7(t,J＝6.1Hz),130.4,130.1,129.5,129.5,128.3,128.1,118.6(t,J＝244.4Hz),41.0(t,J＝22.2Hz),21.1.HRMS(ESI,m/z):calcd for C21 H20F2NaSi+[M+Na]+:361.1195,found:361.1192.
实施例3
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1c(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3c。无色油状物(产率99％/92％ee)；OD-H(n-hexane/i-PrOH＝98/2,1.0mL/min):tR＝5.0min(major),tR＝5.3min.[α]D 27＝52.4(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.61-7.55(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.42-7.36(m,5H),7.34-7.26(m,2H),7.21-7.17(m,2H),7.01(d,J＝8.4Hz,2H),6.05(td,J＝57.0,4.0Hz,1H),5.06(dd,J＝5.4,2.4Hz,1H),3.34-3.18(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-108.02/-109.87(m,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3):135.8,135.7,133.4(t,J＝5.1Hz),132.7,131.1,130.9,130.6,130.4,128.9,128.5,128.2,118.0(t,J＝243.4Hz),41.0(t,J＝21.2Hz).HRMS(ESI,m/z):calcdfor C20H17ClF2NaSi+[M+Na]+:381.0648,found:381.0647.
实施例4
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1d(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3d。白色固体(m.p.56-57℃)(产率99％/95％ee)；AD-H(n-hexane 100％,0.8mL/min):tR＝17.4min,tR＝19.3min(major).[α]D 27＝38.9(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.80-7.74(m,1H),7.72-7.64(m,2H),7.62-7.57(m,2H),7.53(s,1H),7.47-7.40(m,5H),7.40-7.32(m,3H),7.28-7.22(m,2H),7.21-7.18(m,1H),6.17(td,J＝57.0,4.2Hz,1H),5.15(d,J＝2.4Hz,1H),3.55-3.37(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-107.29/-109.24(m,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3):135.9,135.7,133.6,132.5(t,J＝4.0Hz),132.3,131.4,131.3,130.5,130.3,128.4,128.2,128.1,128.0,127.8,127.7,126.3,125.8,118.5(t,J＝243.4Hz),41.6(t,J＝22.2Hz).HRMS(ESI,m/z):calcd forC24H20F2NaSi+[M+Na]+:397.1195,found:397.1174.
实施例5
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1e(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3e。白色固体(m.p.54-55℃)(产率99％/90％ee)；PC3(CH3CN/H2O＝70/30,0.7mL/min):tR＝14.1min(major),tR＝18.8min.[α]D 27＝35.5(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.63-7.54(m,4H),7.47-7.40(m,4H),7.40-7.33(m,3H),7.28-7.24(m,2H),7.17-7.11(m,1H),7.12-7.06(m,2H),6.15(td,J＝57.2,4.2Hz,1H),5.17-5.12(m,1H),3.89(s,3H),3.49-3.34(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-107.38/-109.29(m,2F).13CNMR(101MHz,CDCl3):157.6,135.8,135.6,134.4,133.3,131.4,131.32,130.30,130.1,129.9,129.8(t,J＝5.1Hz),129.0,128.2,128.0(t,J＝243.3Hz),127.1,119.0,118.5,116.1,105.5,55.3,41.2(t,J＝21.2Hz).HRMS(ESI,m/z):calcd for C25H22F2NaOSi+[M+Na]+:427.1300,found:427.1304.
实施例6
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol，1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1f(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3f。无色油状物(产率99％/92％ee)；AD-H(n-hexane 100％,0.8mL/min):tR＝10.4min,tR＝11.0min(major).[α]D 27＝56.0(c 0.50,CHCl3).1H NMR(600MHz,CDCl3):7.59-7.55(m,2H),7.45(t,J＝7.5Hz,1H),7.41-7.36(m,5H),7.31-7.29(m,2H),7.22-7.21(m,1H),6.90(d,J＝1.9Hz,1H),6.82(d,J＝4.8Hz,1H),6.04(td,J＝57.2,3.8Hz,1H),5.07(d,J＝2.6Hz,1H),3.52-3.42(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-109.19/-109.46(m,2F).13CNMR(151MHz,CDCl3):135.8,135.7,133.9(t,J＝4.5Hz),131.4,131.3,130.5,130.3,128.9,128.4,128.1,125.7,122.5,117.9(t,J＝243.1Hz),36.5(t,J＝21.1Hz).HRMS(ESI,m/z):calcd for C18H17F2SSi+[M+H]+:331.0783,found:331.0781.
实施例7
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1g(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3g。白色固体(m.p.78-80℃)(产率99％/92％ee)；NY(2)-RH 5u(CH3CN/H2O＝70/30,0.7mL/min):tR＝7.4min(major),tR＝8.9min.[α]D 27＝35.2(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.64-7.58(m,2H),7.58-7.53(m,2H),7.48-7.39(m,8H),7.37-7.34(m,2H),7.33-7.24(m,3H),7.15(d,J＝8.2Hz,2H),6.12(td,J＝57.0,4.4Hz,1H),5.11(dd,J＝5.2,2.4Hz,1H),3.41-3.27(m,1H).19F NMR(565MHz,CDCl3):-107.74/-109.13(m,2F).13CNMR(151MHz,CDCl3):140.7,139.5,135.9,135.7,134.5,134.0(t,J＝4.5Hz),131.4,131.3,130.5,130.2,130.0,128.9,128.4,128.1,127.4,127.1,118.4,(t,J＝243.1Hz),41.1(t,J＝21.1Hz).HRMS(ESI,m/z):calcd for C26H22F2NaSi+[M+Na]+:423.1351,found:423.1345.
实施例8
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol，1mol/L，48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol，1mol/L，0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1h(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3h。白色固体(m.p.73-75℃)(产率99％/93％ee)；NY(2)-RH 5u(CH3CN/H2O＝80/20,0.7mL/min):tR＝7.6min(major),tR＝11.0min.[α]D 27＝29.7(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.63-7.55(m,2H),7.50-7.46(m,2H),7.45-7.41(m,4H),7.41-7.32(m,4H),7.31-7.31(m,2H),7.12(d,J＝8.2Hz,2H),6.97-6.92(m,2H),6.10(td,J＝57.2,4.4Hz,1H),5.10(dd,J＝5.2,2.4Hz,1H),3.82(s,3H),3.39-3.25(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-107.75/-109.13(m,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3):159.3,139.2,135.9,135.8,133.3(t,J＝6.1Hz),131.5,131.4,130.4,130.2,130.0,128.4,128.1,128.1,127.0,120.9,118.5(t,J＝243.4Hz),114.4,55.5,41.1(t,J＝21.2Hz).HRMS(ESI,m/z):calcdfor C27H24F2NaOSi+[M+Na]+:453.14 57,found:453.1456.
实施例10
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L，0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1i(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3i。白色固体(m.p.63-64℃)(产率80％/95％ee)；NY(2)-RH 5u(CH3CN/H2O＝80/20,0.7mL/min):tR＝8.8min(major),tR＝11.5min.[α]D 27＝32.0(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):8.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.64-7.59(m,4H),7.50-7.42(m,5H),7.42-7.33(m,3H),7.31-7.27(m,2H),7.18(d,J＝8.2Hz,2H),6.12(td,J＝57.0,4.2Hz,1H),5.11(d,J＝2.6Hz,1H),3.92(s,3H),3.45-3.28(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-107.63/-109.45(m,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3):167.1,145.2,138.3,135.9,135.7,135.1(t,J＝5.1Hz),131.2,131.2,130.5,130.3,130.2,130.2,129.0,128.4,128.2,127.5,126.9,118.3(t,J＝243.4Hz),52.2,41.3(t,J＝21.2Hz).HRMS(ESI,m/z):calcd for C28H24F2NaO2Si+[M+Na]+:481.1406,found:481.1401.
实施例10
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1j(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3j。无色油状物(产率99％/90％ee)；PA2(CH3CN/H2O＝70/30,0.7mL/min):tR＝13.1min(major),tR＝14.8min.[α]D 27＝31.4(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.63(d,J＝7.2Hz,2H),7.55-7.47(m,4H),7.47-7.42(m,1H),7.42-7.36(m,3H),7.35-7.29(m,4H),7.25-7.21(m,1H),7.10(d,J＝3.6Hz,1H),6.73(d,J＝3.6Hz,1H),6.02(td,J＝57.0,3.6Hz,1H),5.17(d,J＝2.6Hz,1H),3.63-3.48(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-108.91/-110.70(m,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3):143.5,135.8,135.7,135.3(t,J＝5.1Hz),134.4,131.1,130.9,130.6,130.4,129.0,128.5,128.2,128.2,127.5,125.7,123.3,117.2(t,J＝245.4Hz),36.3(t,J＝22.2Hz).HRMS(ESI,m/z):calcd for C24H20F2NaSSi+[M+Na]+:429.0915,found:429.0910.
实施例11
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1k(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3k。无色油状物(产率99％/91％ee)；PC3(CH3CN/H2O＝70/30,0.7mL/min):tR＝26.8min(major),tR＝43.9min.[α]D 27＝81.3(c 0.30,CHCl3).1H NMR(600MHz,CDCl3):7.64(d,J＝7.2Hz,2H),7.61-7.58(m,4H),7.50(d,J＝7.2Hz,2H),7.48-7.44(m,1H),7.45-7.38(m,3H),7.33(t,J＝7.2Hz,2H),7.19(d,J＝3.2Hz,1H),6.77(d,J＝3.2Hz,1H),6.03(td,J＝57.2,3.8Hz,1H),5.16(s,1H),3.63-3.53(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-62.52(s,3F),-109.12/-111.10(m,2F).13CNMR(151MHz,CDCl3):141.6,137.7,137.0(t,J＝4.5Hz),135.8,135.6,134.5,130.8,130.6,130.6,129.2(q,J＝32.5Hz)128.5,128.4,128.3,126.0(q,J＝3.6Hz),125.7,124.7,124.3(q,J＝272.0Hz),117.0(t,J＝244.6Hz),36.3(t,J＝22.7Hz).HRMS(ESI,m/z):calcd for C25H19F5NaSSi+[M+Na]+:497.0789,found:497.0790.
实施例12
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2b(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2b(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1a(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3ab。无色油状物(产率93％/91％ee)；NY(2)-RH 5u(CH3CN/H2O＝65/35,0.7mL/min):tR＝16.8min(major),tR＝18.8min.[α]D 27＝22.0(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.48-7.45(m,2H),7.31-7.26(m,2H),7.25-7.23(m,2H),7.00(d,J＝8.3Hz,2H),6.93-6.90(m,2H),6.82(d,J＝8.6Hz,2H),6.06(td,J＝57.2,4.6Hz,1H),5.03(dd,J＝5.0,2.4Hz,1H),3.81(s,3H),3.77(s,3H),3.31-3.09(m,1H),1.29(s,9H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-107.61/-109.46(m,2F).13C NMR(151MHz,CDCl3):161.4,161.2,149.5,137.4,137.2,132.0(t,J＝4.5Hz),129.2,125.6,122.7,122.6,118.8(t,J＝243.1Hz),114.1,113.8,55.2,55.1,41.1(t,J＝21.1Hz),34.5,31.5.HRMS(ESI,m/z):calcd forC26H30F2NaO2Si+[M+Na]+:463.1875,found:463.1880.
实施例13
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲苯(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2c(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2c(0.36mmol，1mol/L，0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1a(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3ac。无色油状物(产率94％/95％ee)；NY(2)-RH 5u(CH3CN/H2O＝80/20,0.7mL/min):tR＝7.1min(major),tR＝8.1min.[α]D 27＝28.5(c 1.00,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):7.40-7.33(m,2H),7.29-7.23(m,4H),7.19-7.12(m,3H),7.08(s,1H),7.02(d,J＝8.4Hz,2H),6.07(td,J＝57.2,4.4Hz,1H),5.03(s,1H),3.35-3.15(m,1H),2.33(s,3H),2.23(s,3H),1.31-1.27(s,9H).19F NMR(565MHz,CDCl3):-107.92/-109.16(m,2F).13C NMR(151MHz,CDCl3):149.5,137.6,137.3,136.5,136.4,132.9,132.7,131.8(t,J＝4.5Hz),131.5,131.5,131.1,130.8,129.3,128.2,127.9,125.6,118.6(t,J＝241.6Hz),40.8(t,J＝21.1Hz),34.5,31.5,21.6,21.5.HRMS(ESI,m/z):calcd for C26H30F2NaSi+[M+Na]+:431.1977,found:431.1976.
实施例14
在氩气氛围下，在真空封管中加入Ni(COD)2(5mol％)，L1(5mol％)，甲基叔丁基醚(1.5mL)，室温搅拌30分钟，加入B(C6F5)3(5mol％)，室温搅拌30分钟，加入化合物2a(0.04mmol,1mol/L,48μL)，室温搅拌10分钟，加入化合物2a(0.36mmol,1mol/L,0.43mL)，4A分子筛(50mg)，对甲氧基苯胺(10mol％)和化合物1l(0.2mmol)。置于30℃油浴搅拌24h，将反应混合物通过硅藻土过滤，二氯甲烷及乙酸乙酯洗脱，经过减压蒸馏浓缩后，柱层析(PE:EA＝100:1)纯化得到目标产物3l。无色油状物(产率65％/87％ee)；OD-H(n-hexane/i-PrOH＝99/1,1.0mL/min):tR＝6.0min,tR＝7.8min(major).[α]D 27＝51.5(c 1.00,CHCl3).1HNMR(400MHz,CDCl3):7.69-5.69(m,4H),7.45-7.36(m,6H),7.28-7.20(m,5H),6.35-6.13(m,2H),6.03(td,J＝57.2,3.8Hz,1H),5.03(d,J＝2.2Hz,1H),3.06-2.88(m,1H).19F NMR(377MHz,CDCl3):-108.90/-112.15(m,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3):137.3,135.9,135.8,133.4,131.3,131.1,130.5,130.4,128.7,128.4,128.3,127.5,126.2,121.72(t,J＝6.1Hz),117.8(t,J＝243.4Hz),38.6(t,J＝21.2Hz).HRMS(ESI,m/z):calcd forC27H24F2NaSi+[M+Na]+:373.1195,found:373.1184.
以上所述仅为本发明的优选实施例，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的相关技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演和替换，其中所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种手性α-二氟甲基硅烷类化合物3的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以偕二氟烯烃1与二苯基硅烷2为原料，在Ni(COD)2催化剂和手性配体L存在下，以B(C6F5)3、4A分子筛及对甲氧基苯胺为添加剂，有机溶剂反应得到手性α-二氟甲基硅烷类化合物3；
其中，R为苯基及取代苯基、联苯基及取代联苯基、萘基及取代萘基、噻吩基及取代噻吩基、乙烯基及取代乙烯基；Ar为苯基或取代苯基；前述取代均选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、卤素、苯基、4-三氟甲基苯基或4-甲氧基苯基。
2.根据权利要求1所述手性α-二氟甲基硅烷类化合物3的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自THF、DMA、甲基叔丁基醚、甲苯、二氧六环。
3.根据权利要求2所述手性α-二氟甲基硅烷类化合物3的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自甲苯。
4.根据权利要求1所述手性α-二氟甲基硅烷类化合物3的合成方法，其特征在于：所述偕二氟烯烃1、二苯基硅烷2、Ni(COD)2、手性配体L、B(C6F5)3及对甲氧基苯胺摩尔比为1：1-2：0.01-0.05：0.01-0.05：0.02-0.05：0.05-0.1。
5.根据权利要求1所述手性α-二氟甲基硅烷类化合物3的合成方法，其特征在于：每mmol偕二氟烯烃1中加入250mg 4A分子筛。
6.根据权利要求1-5任意一项所述手性α-二氟甲基硅烷类化合物3的合成方法，其特征在于：反应温度为20-40℃。
7.根据权利要求6所述手性α-二氟甲基硅烷类化合物3的合成方法，其特征在于：所述反应在惰性气体保护下进行，惰性气体为氩气。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111514724.4A CN114057785B (zh) | 2021-12-13 | 2021-12-13 | 手性α-二氟甲基硅烷化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111514724.4A CN114057785B (zh) | 2021-12-13 | 2021-12-13 | 手性α-二氟甲基硅烷化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114057785A true CN114057785A (zh) | 2022-02-18 |
| CN114057785B CN114057785B (zh) | 2023-03-28 |
Family
ID=80229195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111514724.4A Active CN114057785B (zh) | 2021-12-13 | 2021-12-13 | 手性α-二氟甲基硅烷化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114057785B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115490627A (zh) * | 2022-09-23 | 2022-12-20 | 武汉大学 | 一种合成手性4-位偕二氟烯基取代吡咯烷酮的方法 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08119979A (ja) * | 1994-10-24 | 1996-05-14 | Agency Of Ind Science & Technol | 紫外線照射による含フッ素シラン化合物の製造法 |
| CN101569864A (zh) * | 2008-04-29 | 2009-11-04 | 中山大学 | 手性磺胺类有机小分子催化剂及其应用 |
| CN102659494A (zh) * | 2012-03-31 | 2012-09-12 | 华东师范大学 | 3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 |
| CN106866730A (zh) * | 2015-12-14 | 2017-06-20 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化亚胺膦酸酯不对称氢化合成手性胺基膦酸酯的方法 |
| CN108117569A (zh) * | 2016-11-29 | 2018-06-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种有机催化傅克反应合成手性胺基膦酸酯的方法 |
| CN109265387A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-01-25 | 西北大学 | 一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法 |
| CN109678860A (zh) * | 2018-12-14 | 2019-04-26 | 温州大学 | 一种手性色胺酮β羟基酸酯类化合物的不对称合成方法 |
| CN109734600A (zh) * | 2018-12-14 | 2019-05-10 | 温州大学 | 一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法 |
| CN111909016A (zh) * | 2020-09-21 | 2020-11-10 | 河南师范大学 | 2`-羟基-α,β-不饱和酮与双烯体环加成反应合成光学活性环己烯类化合物的方法 |
-
2021
- 2021-12-13 CN CN202111514724.4A patent/CN114057785B/zh active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08119979A (ja) * | 1994-10-24 | 1996-05-14 | Agency Of Ind Science & Technol | 紫外線照射による含フッ素シラン化合物の製造法 |
| CN101569864A (zh) * | 2008-04-29 | 2009-11-04 | 中山大学 | 手性磺胺类有机小分子催化剂及其应用 |
| CN102659494A (zh) * | 2012-03-31 | 2012-09-12 | 华东师范大学 | 3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 |
| CN106866730A (zh) * | 2015-12-14 | 2017-06-20 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化亚胺膦酸酯不对称氢化合成手性胺基膦酸酯的方法 |
| CN108117569A (zh) * | 2016-11-29 | 2018-06-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种有机催化傅克反应合成手性胺基膦酸酯的方法 |
| CN109265387A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-01-25 | 西北大学 | 一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法 |
| CN109678860A (zh) * | 2018-12-14 | 2019-04-26 | 温州大学 | 一种手性色胺酮β羟基酸酯类化合物的不对称合成方法 |
| CN109734600A (zh) * | 2018-12-14 | 2019-05-10 | 温州大学 | 一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法 |
| CN111909016A (zh) * | 2020-09-21 | 2020-11-10 | 河南师范大学 | 2`-羟基-α,β-不饱和酮与双烯体环加成反应合成光学活性环己烯类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JIANHUI CHEN: "Iron-Catalyzed Asymmetric Hydrosilylation of 1,1-Disubstituted Alkenes", 《ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115490627A (zh) * | 2022-09-23 | 2022-12-20 | 武汉大学 | 一种合成手性4-位偕二氟烯基取代吡咯烷酮的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114057785B (zh) | 2023-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7250510B2 (en) | Transition metal complexes of N-heterocyclic carbenes, method of preparation and use in transition metal catalyzed organic transformations | |
| CN112321627B (zh) | 一种轴手性芳乙炔基硅烷化合物及其制备方法 | |
| CN114057785B (zh) | 手性α-二氟甲基硅烷化合物的合成方法 | |
| CN111170949B (zh) | 一种不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮化合物的方法 | |
| CN108912076B (zh) | 一种苯并氧杂环化合物的合成方法 | |
| CN107602418B (zh) | 一种铜(ii)催化芳基甲基酮氧化酰胺化合成脒类化合物的方法 | |
| WO2010108384A1 (zh) | 一种四氢喹啉和吲哚啉衍生的磷氮配体、合成方法和应用 | |
| CN114539097B (zh) | 一种多取代烯基氰化物及其合成方法 | |
| CN111116450B (zh) | 一种轴手性萘胺方酰胺类有机催化剂及其制备方法和应用 | |
| JP5793143B2 (ja) | 光学活性１−ブロモ−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エタンの製造方法 | |
| CN111116434B (zh) | 一种手性氯代磺酰萘酮类化合物的合成方法 | |
| CN109796492A (zh) | 一种硫化镉催化的磷氮烯化合物的制备方法 | |
| EP1935896A1 (en) | Novel optically active biaryl phosphorus compound and production process thereof | |
| CN113754544B (zh) | 一种多取代(e)-三氟甲基烯烃的制备方法 | |
| CN115160356B (zh) | 一种通过级联三组分反应有效制备乙烯基硅烷衍生物的方法 | |
| CN113801050B (zh) | 一种多取代β-内酰胺类化合物及其制备方法 | |
| CN115448867B (zh) | 一种手性吡咯烷和四氢呋喃环化合物及其制备方法 | |
| CN109053691B (zh) | 一种3,3-二取代手性吲哚酮类化合物的合成方法 | |
| CN115490728B (zh) | 一种烯丙基膦衍生物的合成方法 | |
| JP7456789B2 (ja) | イソプレゴールの製造方法 | |
| CN111995636B (zh) | 一种邻羟基-氮硅烷化合物及其合成方法 | |
| CN114988976B (zh) | 一种有机催化Nazarov环化合成手性环戊烯酮类化合物的方法 | |
| EP1233828A2 (en) | Chiral catalysts for asymmetric acylation and related transformations | |
| JP4807549B2 (ja) | シロキサン類，シラノール類及びシラン類，並びにその製造方法 | |
| CN116813544A (zh) | 一种加热促进的2-三氟甲基取代的喹啉化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |