CN109265387A - 一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法 - Google Patents

一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种手性2，3‑二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，该方法以结构式为的化合物和结构式为的化合物为原料并在添加剂以及催化剂的作用下制得结构式为的手性2，3‑二芳基苯并吲哚啉类化合物；本发明通过采用有机小分子手性磷酸为催化剂，实现了烯基萘酚类衍生物与偶氮芳烃的不对称[3+2]环化反应，直接高效地构筑了两个相邻的手性中心；本发明反应条件温和、原料成本低廉、容易制备、无污染，且仅需少量催化剂就可以高效完成催化反应，绿色且经济。

Description

一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法。
背景技术
许多具有生物活性的化合物都含有吲哚啉结构骨架，一些著名的抗癌药物例如多米卡新及其类似物都含有吲哚啉母核。如何简洁、高效、绿色的合成具有手性的吲哚啉化合物吸引了许许多多的化学工作者为之不懈努力；cis-2，3-二取代吲哚啉的合成通常采用对2，3-二取代吲哚的不对称氢化反应来实现。然而对于trans-2，3-二取代吲哚啉特别是trans-2，3-二芳基取代吲哚啉的不对称合成，迄今为止只有一篇文献报道(J.Org.Chem.2012，77，808-812)。该文献使用丁基锂和反应量的鹰爪豆碱首先制备手性氨基醇，然后通过分子内缩合成环反应构筑2，3-二芳基吲哚啉化合物；该方法存在使用过量手性试剂成本高昂、非对映选择性控制困难等问题；这里，我们首次采用不对称催化的方法，为此类化合物的高效构筑提供了简单便捷的合成方法。
发明内容
有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种操作简单、分离方便、反应条件温和、高产率、高非对映选择性、高对映选择性的trans-2，3-二芳基苯并吲哚啉化合物的不对称合成方法。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，该方法以结构式1所示的化合物和结构式2所示的化合物为原料并在添加剂以及催化剂的作用下制得结构式3所示的手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物；
其中，R选自氢、硅基、卤素中的至少一种；R1选自苯基、取代苯基中的至少一种；R2选自苯甲酰基、甲氧基甲酰基、乙氧基甲酰基、苄氧基甲酰基、丙基甲酰基、异丙基甲酰基中的至少一种；R3选自氢、苯基、甲氧基、甲基、卤素中的至少一种。
优选地，该方法具体为：将所述结构式1所示的化合物、结构式2所示的化合物、催化剂以及添加剂溶于有机溶剂中，-50～-10℃下反应25～45h，反应完后，过滤、减压除去溶剂，经柱层析分离，获得所述结构式3所示的手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物。
优选地，所述结构1所示的化合物与结构式2所示的化合物的摩尔比为(1-2)：1。
优选地，所述结构式2所示的化合物与催化剂的摩尔比为1.0：(0.1～0.01)。
优选地，所述催化剂选自联萘酚衍生的手性磷酸，或螺环类手性磷酸中的至少一种。
优选地，所述添加剂选自3A分子筛、4A分子筛、5A分子筛中的至少一种。
优选地，所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、1，2-二氯乙烷中的至少一种。
与现有技术相比，本发明通过采用有机小分子手性磷酸为催化剂，实现了烯基萘酚类衍生物与偶氮芳烃的不对称[3+2]环化反应，直接高效地构筑了两个相邻的手性中心；本发明反应条件温和、原料成本低廉、容易制备、无污染，且仅需少量催化剂就可以高效完成催化反应，绿色且经济。
附图说明
图1为本发明实施例1获得的化合物3a的核磁共振氢谱图；
图2为本发明实施例1获得的化合物3a的核磁共振碳谱图；
图3为本发明实施例1获得的化合物3a消旋体的高效液相色谱；
图4为本发明实施例1获得的化合物3a的高效液相色谱。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供了一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，该方法以结构式1所示的化合物和结构式2所示的化合物为原料并在添加剂以及结构式4所示的催化剂的作用下制得结构式3所示的手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物；
其中，R选自氢、硅基、卤素中的至少一种；R1选自苯基、取代苯基中的至少一种；R2选自苯甲酰基、甲氧基甲酰基、乙氧基甲酰基、苄氧基甲酰基、丙基甲酰基、异丙基甲酰基中的至少一种；R3选自氢、苯基、甲氧基、甲基、卤素中的至少一种。
进一步地，该方法具体为：将结构式1所示的化合物、结构式2所示的化合物添加剂以及催化剂溶于有机溶剂中，-50～-10℃下反应25～45h，反应完后，过滤、减压除去溶剂，经柱层析分离，获得所述结构式3所示的手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物。
其中，结构1所示的化合物与结构式2所示的化合物的摩尔比为(1-2)：1；结构式2所示的化合物与催化剂的摩尔比为1.0：(0.1～0.01)；催化剂还可选自联萘酚衍生的手性磷酸、螺环类手性磷酸中的至少一种；添加剂选自3A分子筛、4A分子筛、5A分子筛中的至少一种；有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、1，2-二氯乙烷中的至少一种。
表1为实施例1-10中所用原料的结构式以及最终合成获得的手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的结构式和产率，现结合表1中的结构式对实施例1-10作进一步陈述，具体内容如下：
实施例1
由1-苯乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮苯甲酰基)-萘合成化合物3a
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-苯乙烯基-2-萘酚(0.15mmol)、2-(偶氮苯甲酰基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及3A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-30℃)的二氯甲烷，在-30℃下搅拌反应36h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3a(白色固体，50mg，产率99％)。
对化合物3a分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
图1和图2分别为化合物3a的核磁共振氢谱图和碳谱图，具体检测数据为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ9.90(s，1H)，8.54(s，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，7.82–7.68(m，5H)，7.51(t，J＝7.5Hz，1H)，7.41(ddd，J＝8.2，5.9，2.0Hz，1H)，7.38–7.13(m，13H)，7.03(d，J＝4.1Hz，2H)，6.21(s，1H)，5.09(d，J＝10.7Hz，1H)；13C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝166.92，155.12，147.04，141.16，133.55，132.35，131.85，131.61，130.44，130.22，130.19，129.00，128.94，128.82，128.73，128.65，128.27，127.26，127.14，126.64，125.98，123.91，122.88，122.80，121.70，114.17，112.82，54.53；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3423，2924，1654，1267，822，746，684cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C35H26N2O2Na m/z[M+Na]+：529.1886；found：529.1868；
图4为化合物3a的高效液相色谱图，具体检测数据为：HPLC(Daicel ChiralpakIC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝230nm)：t1(minor)＝14.7min，t2(major)＝29.4min.
图3为化合物3a消旋体的高效液相色谱。
实施例2
由1-(4-甲苯基)-乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮苯甲酰基)-萘合成化合物3b
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-(4-甲苯基)-乙烯基-2-萘酚(0.15mmol)、2-(偶氮苯甲酰基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及3A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-30℃)的二氯甲烷，在-30℃下搅拌反应36h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3b(白色固体，47mg，产率91％)。
对化合物3b分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.82(s，1H)，8.40(s，1H)，7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75–7.60(m，5H)，7.44(t，J＝7.4Hz，1H)，7.38–7.10(m，9H)，7.07–6.90(m，7H)，6.10(s，1H)，4.98(d，J＝10.6Hz，1H)，2.30(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝166.86，155.11，146.94，138.16，136.65，133.57，132.33，131.90，131.61，130.52，130.12，129.47，128.94，128.77，128.65，128.23，127.26，126.57，125.92，123.94，123.88，123.15，122.75，121.84，114.34，112.85，54.17，21.15；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3238，2924，2852，1518，1265，1022，813，746cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C36H28N2O2Na m/z[M+Na]+：543.2043；found：543.2023；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝230nm)：t1(minor)＝13.3min，t2(major)＝29.1min.
实施例3
由1-(4-氯苯基)-乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮苯甲酰基)-萘合成化合物3c
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-(4-氯苯基)-乙烯基-2-萘酚(0.15mmol)、2-(偶氮苯甲酰基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及3A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-30℃)的二氯甲烷，在-30℃下搅拌反应36h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3c(白色固体，49mg，90％)。
对化合物3c分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.71(s，1H)，8.50(d，J＝19.1Hz，1H)，7.82(d，J＝8.3Hz，1H)，7.68(dt，J＝21.5，7.2Hz，5H)，7.50–6.82(m，16H)，6.12(s，1H)，4.98(d，J＝10.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝166.97，155.11，147.08，133.42，133.03，132.42，131.78，131.60，130.45，130.33，130.27，130.24，129.11，128.98，128.79，128.68，128.39，127.24，126.84，126.25，124.03，123.65，122.98，122.19，121.47，114.02，112.78，53.93；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3411，2922，2849，1625，1349，1172，957，815，677cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C35H25N2O2ClNa m/z[M+Na]+：563.1497；found：563.1485；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝250nm)：t1(minor)＝12.5min，t2(major)＝19.4min.
实施例4
由1-(4-溴苯基)-乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮苯甲酰基)-萘合成化合物3d
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-(4-溴苯基)-乙烯基-2-萘酚(0.1mmol)、2-(偶氮苯甲酰基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.005mmol)以及4A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-50℃)的二氯甲烷，在-50℃下搅拌反应45h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3d(白色固体，54mg，92％)。
对化合物3d分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.56(s，1H)，8.08(s，2H)，7.90–7.82(m，2H)，7.79–7.69(m，4H)，7.55–7.48(m，1H)，7.42–7.13(m，12H)，7.14–6.97(m，3H)，6.92(d，J＝8.7Hz，1H)，6.21(d，J＝81.1Hz，1H)，4.97(d，J＝10.6Hz，1H)；13CNMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝166.95，155.10，147.09，140.39，133.40，132.43，131.92，131.60，130.60，130.47，130.34，130.26，129.11，128.79，128.69，128.39，127.24，126.87，126.27，124.04，123.65，123.00，122.10，121.46，121.18，120.26，113.99，112.77，54.00；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3406，2924，1678，1353，1173，956，816，671cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C35H25N2O2BrNa m/z[M+Na]+：607.0992；found：607.0985；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝250nm)：t1(minor)＝13.9min，t2(major)＝19.8min.
实施例5
由1-苯乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮甲酸甲酯基)-萘合成化合物3e
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-苯乙烯基-2-萘酚(0.15mmol)、2-(偶氮甲酸甲酯基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及3A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-30℃)的二氯甲烷，在-30℃下搅拌反应36h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3e(白色固体，54mg，92％)。
对化合物3e分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.46(s，1H)，7.88(dd，J＝8.7，4.5Hz，2H)，7.75(dd，J＝14.3，8.5Hz，2H)，7.47–7.04(m，13H)，7.05–6.90(m，1H)，6.86(d，J＝8.8Hz，2H)，5.86(s，1H)，4.94(d，J＝10.8Hz，1H)，3.68(s，3H)；13C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝155.05，147.06，141.06，133.52，131.69，130.31，128.94，128.87，128.75，128.34，127.20，126.69，125.97，123.94，122.80，121.52，113.70，112.84，54.09，52.81；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3251，2924，1517，1267，1225，810，744cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C30H24N2O3Na m/z[M+Na]+：483.1679；found：483.1669；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝250nm)：t1(minor)＝8.8min，t2(major)＝11.4min.
实施例6
由1-苯乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮甲酸乙酯基)-萘合成化合物3f
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-苯乙烯基-2-萘酚(0.2mmol)、2-(偶氮甲酸乙酯基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及5A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-10℃)的四氢呋喃，在-10℃下搅拌反应25h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3f(白色固体，47mg，99％)。
对化合物3f分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.49(s，1H)，7.89(dd，J＝8.6，5.6Hz，3H)，7.75(dd，J＝14.2，8.5Hz，2H)，7.39–7.27(m，4H)，7.20(ddt，J＝13.9，9.3，7.0Hz，8H)，6.87(d，J＝8.9Hz，2H)，5.89(s，1H)，4.94(d，J＝10.8Hz，1H)，4.26–4.07(m，2H)，1.21(t，J＝7.3Hz，3H)；13C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝155.07，141.11，133.55，131.68，130.29，128.94，128.86，128.74，128.34，127.19，126.68，125.96，123.98，122.80，121.55，120.22，113.81，61.94，54.10，14.33；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3448，2924，1718，1270，1230，813，744cm-1；高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C31H26N2O3Na m/z[M+Na]+：497.1836；found：497.1823；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝250nm)：t1(minor)＝7.9min，t2(major)＝9.9min.
实施例7
由1-苯乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮苯乙酰基)-萘合成化合物3g
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-苯乙烯基-2-萘酚(0.15mmol)、2-(偶氮苯乙酰基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及3A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-30℃)的二氯甲烷，在-30℃下搅拌反应36h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3g(白色固体，51mg，95％)。
对化合物3g分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.30(d，J＝134[.8Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.8，4.6Hz，2H)，7.75(dd，J＝8.6，5.2Hz，2H)，7.60–6.54(m，17H)，5.90(s，-1H)，5.12(q，J＝12.9，12.2Hz，2H)，4.96(d，J＝10.9Hz，1H)；13C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝155.10，141.04，133.56，131.69，130.37，130.32，130.29，128.95，128.86，128.77，128.56，128.41，128.36，128.14，127.19，126.71，126.01，124.07，123.96，122.82，121.53，120.23，113.68，112.88，67.53，54.07；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3265，2925，1654，1267，820，748，687cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C36H28N2O3Na m/z[M+Na]+：559.1992；found：559.1972；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝250nm)：t1(minor)＝9.6min，t2(major)＝11.5min.
实施例8
由1-(间溴苯基)-乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮苯甲酰基)-萘合成化合物3i
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-(间溴苯基)-乙烯基-2-萘酚(0.15mmol)、2-(偶氮苯甲酰基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及3A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-30℃)的二氯甲烷，在-30℃下搅拌反应36h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3i(白色固体，57mg，97％)。
对化合物3i分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.73(s，1H)，8.48(s，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，2H)，7.77–7.61(m，5H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.3，4.8Hz，1H)，7.28(q，J＝7.3Hz，3H)，7.20(dt，J＝8.8，4.8Hz，2H)，7.14(d，J＝8.7Hz，1H)，6.99(dd，J＝17.6，7.8Hz，3H)，6.10(s，1H)，4.96(d，J＝10.6Hz，1H)；13C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝166.96，155.12，147.17，143.62，133.41，132.44，131.78，131.61，130.56，130.42，130.38，129.11，128.81，128.69，128.43，127.68，127.26，126.92，126.19，124.07，123.66，122.97，122.81，121.89，121.39，113.79，112.81，54.21；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3423，2924，1654，1261，820，748，687cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C35H25N2O2BrNa m/z[M+Na]+：607.0992；found：607.0985；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝230nm)：t1(minor)＝12.9min，t2(major)＝23.2min.
实施例9
由1-苯乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮甲酸丙酯基)-萘合成化合物3j
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-苯乙烯基-2-萘酚(0.15mmol)、2-(偶氮甲酸丙酯基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及3A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-30℃)的二氯甲烷，在-30℃下搅拌反应36h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3j(白色固体，42mg，86％)。
对化合物3j分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.48(s，1H)，8.04–7.57(m，4H)，7.51–6.67(m，15H)，4.94(d，J＝10.8Hz，1H)，4.18–3.95(m，2H)，1.60(td，J＝17.4，16.9，10.2Hz，2H)，0.87(t，J＝7.4Hz，3H)；13C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝155.06，141.10，131.67，130.30，130.22，128.93，128.86，128.74，128.33，127.19，126.68，125.95，123.98，122.79，121.55，120.20，113.80，112.85，67.46，54.11，22.12，10.16；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3448，2940，2362，1624，1263，1229，809，748cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C32H28N2O3Na m/z[M+Na]+：511.1992；found：511.1969；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝250nm)：t1(minor)＝7.5min，t2(major)＝9.4min.
实施例10
由1-苯乙烯基-2-萘酚和2-(偶氮甲酸异丙酯基)-萘合成化合物3k
具体方法为：在惰性气体氮气或者氩气的保护下，将1-苯乙烯基-2-萘酚(0.15mmol)、2-(偶氮甲酸异丙酯基)-萘(0.1mmol)、催化剂(0.01mmol)以及4A分子筛(100mg)加入Schlenk瓶中，抽真空，置换氮气三次，再加入2ml冰冷(-30℃)的四氢呋喃，在-10℃下搅拌反应25h，TLC板监测反应完全后，待反应体系恢复室温，过滤去除分子筛，减压蒸去溶剂，层析柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6：1)，获得化合物3k(白色固体，43mg，88％)。
对化合物3j分别进行核磁共振、旋光、红外、高分辨质谱以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果为：1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.46(s，1H)，7.90(dd，J＝11.6，8.3Hz，3H)，7.75(dd，J＝17.8，8.5Hz，2H)，7.58–6.33(m，16H)，4.94(d，J＝10.8Hz，2H)，1.16(d，J＝31.7Hz，6H)；13C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ＝155.07，147.34，141.18，133.59，131.66，130.37，130.28，128.94，128.84，128.75，128.34，127.18，126.68，125.96，123.97，122.79，120.23，113.92，112.85，69.84，54.12，21.98；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3433，2924，1712，1517，1268，810，746cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C32H28N2O3Na m/z[M+Na]+：511.1992；found：511.1969；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝15/85，flow rate 0.8mL/min，λ＝250nm)：t1(minor)＝6.9min，t2(major)＝7.8min.
结果分析
通过实施例1-实施例10获得的产物的检测数据可以看出本发明方法制备得到的手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物中不同化学环境中的H原子和C原子出峰位置稳定，无杂质峰，纯度高，分离性好，产率高。
从附图3和附图4的对比中，可以看出实施例1获得的产物化合物3a是一种具有手性的化合物。
表1为实施例1-10中各反应物以及最终合成获得的化合物的结构式
本发明通过采用有机小分子手性磷酸为催化剂，实现了烯基萘酚类衍生物与偶氮芳烃的不对称[3+2]环化反应，直接高效地构筑了两个相邻的手性中心；本发明反应条件温和、原料成本低廉、容易制备、无污染，且仅需少量催化剂就可以高效完成催化反应，绿色且经济。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，其特征在于，该方法以结构式为的化合物和结构式为的化合物为原料并在添加剂以及催化剂的作用下制得结构式为的手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物；
其中，R选自氢、硅基、卤素中的至少一种；R1选自苯基、取代苯基中的至少一种；R2选自苯甲酰基、甲氧基甲酰基、乙氧基甲酰基、苄氧基甲酰基、丙基甲酰基、异丙基甲酰基中的至少一种；R3选自氢、苯基、甲氧基、甲基、卤素中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，其特征在于，该方法具体为：将所述结构为的化合物、结构式为的化合物、催化剂以及添加剂(100mg 3A分子筛)溶于有机溶剂中，-50～-10℃下反应25～45h，反应完后，过滤、减压除去溶剂，经柱层析分离，获得结构式为的手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物。
3.根据权利要求2所述的一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述结构为的化合物与结构式为的化合物的摩尔比为(1-2)：1。
4.根据权利要求2所述的一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述结构式为的化合物与催化剂的摩尔比为1.0：(0.1～0.01)。
5.根据权利要求2所述的一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述催化剂选自联萘酚衍生的手性磷酸，或螺环类手性磷酸中的至少一种。
6.根据权利要求2所述的一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述添加剂选自3A分子筛、4A分子筛、5A分子筛中的至少一种。
7.根据权利要求2所述的一种手性2，3-二芳基苯并吲哚啉类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、1，2-二氯乙烷中的至少一种。
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