CN108250112B - 一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1h)-萘酮衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1h)-萘酮衍生物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种1‑烷基‑1‑芳硫基‑2‑(1H)‑萘酮衍生物，该衍生物的具体合成方法为：将取代的1‑烷基‑2‑萘酚、催化剂以及添加剂溶于有机溶剂中，搅拌均匀，再加入N‑芳硫基丁二酰亚胺，室温下反应，反应完毕后，进行淬灭、萃取、减压除去溶剂、柱层析分离，获得1‑烷基‑1‑芳硫基‑2‑(1H)‑萘酮衍生物。本发明通过采用硫脲为催化剂、取代的1‑烷基‑2‑萘酚为底物，高效的催化了β‑萘酚去芳构化不对称芳硫醚化反应，高产率高对映选择性的制得具有一个含硫四取代手性中心结构的1‑烷基‑1‑芳硫基‑2‑(1H)‑萘酮衍生物；本发明操作简单、所选用的催化剂容易制备、无污染，从而实现了绿色高效的目的。

Description

一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物及其制备方法。
背景技术
有机含硫化合物在自然界的储藏十分丰富，它们在人类日常生活中起着至关重要的作用，一些著名的抗生素例如青霉素、阿莫西林都含有硫原子。芳基硫化物是有机合成中的重要砌块，被广泛应用在材料科学和药学工业中。例如芳基硫砌块存在于抗微生物剂天然产物lissolibadin 6中，具有生物活性的非天然产物也含有这样的砌块，例如脂氧化酶抑制剂AZD4407、免疫调节剂KRP-203；如何简洁、高效、绿色的合成具有生物活性的芳基硫化合物以及构筑新型碳-硫键的方法吸引了许许多多的化学工作者为之不懈努力。
文献已报道了很多不同类型底物，如噁唑酮、3位取代的吲哚衍生物、酮衍生的烯醇硅醚、β-酮酯等结构的不对称芳硫化反应，而在1位取代的2-萘酚骨架结构上进行不对称去芳构化芳硫化反应未见报道。
发明内容
有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物；本发明的目的还在于提供该衍生物的制备方法，该方法实现了通过在1位取代的2-萘酚骨架结构上进行不对称去芳构化芳硫化反应得到1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的目的。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其化学结构如下所示：
其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、3-甲基、3-乙基、3-氯、3-溴、3-苯基、6-苯基、6-甲氧基、6-溴、7-苯基、7-甲氧基、7-溴、7-甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种。
本发明的另一个技术方案是这样实现的：上述1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，该方法以取代的1-烷基-2-萘酚和N-芳硫基丁二酰亚胺反应得到1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其化学反应式为：
其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、苯基、甲氧基、溴、甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种；R3为氢、苯基、取代苯基中的至少一种。
优选地，该方法具体通过以下步骤实现：
步骤1，将取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂以及添加剂溶于有机溶剂中，搅拌均匀，获得中间混合物；
步骤2，将N-芳硫基丁二酰亚胺加入所述步骤1获得的中间混合物中，室温下反应，反应完毕后，进行淬灭、萃取、减压除去溶剂、柱层析分离，获得1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物
优选地，所述催化剂为金鸡纳碱衍生的硫脲、手性磷酸中的至少一种。
优选地，所述添加剂为乙二醇、三苯基硫膦、磷酸钾、三氟乙酸、三氯化铝中的至少一种。
优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、1，2-二氯乙烷中的至少一种。
优选地，所述取代的1-烷基-2-萘酚与N-芳硫基丁二酰亚胺的摩尔比为1：(1～1.5)。
优选地，所述取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂、添加剂的摩尔比为1.0：(0.08～0.15)：(2.5～3.5)。
优选地，所述中间混合物中取代的1-烷基-2-萘酚的物质的量浓度为0.05～0.15mol/L。
优选地，所述室温下反应60～90h。
与现有技术相比，本发明通过采用硫脲为催化剂、1-烷基-2-萘酚为底物，高效的催化了β-萘酚去芳构化不对称芳硫化反应，高产率高对映选择性的制得具有一个含硫四取代手性中心结构的1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物；本发明操作简单、反应条件温和、原料成本低廉，并且所选用的有机小分子硫脲催化剂容易制备、无污染，且仅需催化量就可以高效催化反应，从而达到绿色高效的目的。
附图说明
图1为本发明实施例1获得的(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮的氢谱图；
图2为本发明实施例1获得的(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮的碳谱图；
图3为本发明实施例2获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮的氢谱图；
图4为本发明实施例2获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮的碳谱图；
图5为本发明实施例3获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-丙基-2(1H)-萘酮的氢谱图；
图6为本发明实施例3获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-丙基-2(1H)-萘酮的碳谱图；
图7为本发明实施例4获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮的氢谱图；
图8为本发明实施例4获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮的碳谱图；
图9为本发明实施例5获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-6-苯基-2(1H)-萘酮的氢谱图；
图10为本发明实施例5获得的(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-6-苯基-2(1H)-萘酮的碳谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其化学结构如下所示：
其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、3-甲基、3-乙基、3-氯、3-溴、3-苯基、6-苯基、6-甲氧基、6-溴、7-苯基、7-甲氧基、7-溴、7-甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种；R3为氢、苯基、取代苯基中的至少一种。
本发明实施例提供的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，以取代的1-烷基-2-萘酚(化合物1)和N-芳硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物(化合物3)，其化学反应结构式为：
其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、3-甲基、3-乙基、3-氯、3-溴、3-苯基、6-苯基、6-甲氧基、6-溴、7-苯基、7-甲氧基、7-溴、7-甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种；R3为氢、苯基、取代苯基中的至少一种。
该方法具体通过以下步骤实现：
步骤1，将取代的1-烷基-2-萘酚(化合物1)、催化剂以及添加剂溶于有机溶剂中，搅拌均匀，获得取代的1-烷基-2-萘酚的物质的量浓度为0.08～0.15mol/L的中间混合物；
步骤2，将N-芳硫基丁二酰亚胺(化合物2)加入所述步骤1获得的中间混合物中，室温下反应60～90h，反应完毕后，进行淬灭、萃取、减压除去溶剂、柱层析分离，获得1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物(化合物3)；
其中，取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂、添加剂的摩尔比为1.0：(0.08～0.15)：(2.5～3.5)；取代的1-烷基-2-萘酚与N-芳硫基丁二酰亚胺的摩尔比为1：(1～1.5)；添加剂为乙二醇、三苯基硫膦、磷酸钾、三氟乙酸、三氯化铝中的至少一种，优选为乙二醇；有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、1，2-二氯乙烷中的至少一种，优选为二氯甲烷；催化剂为金鸡纳碱衍生的硫脲、手性磷酸中的至少一种，优选为金鸡纳碱衍生的2，5-二溴苯基硫脲，其结构式如下：
实施例1
(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮的制备
以1-甲基-2-萘酚(化合物1)和N-苯硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将1-甲基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.02mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.6mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-苯硫基丁二酰亚胺(0.24mmol)，室温下反应75h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮(黄色液体，产率：68％)。
对(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮分别进行核磁共振、旋光、红外以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果如图1和图2所示，具体数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.71(d，J＝7.9Hz，1H)，7.46(td，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.36-7.30(m，2H)，7.20(ddd，J＝9.9，6.9，2.6Hz，6H)，6.17(d，J＝9.9Hz，1H)，1.83(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝195.5，142.9，141.6，136.9，130.1，129.9，129.9，129.6，129.3，128.3，127.8，127.8，125.0，57.7，21.1ppm；
旋光检测结果为：
红外检测检测结果为：IR(KBr)：3431，2926，1663，1493，1234，1155，830，748，690cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C17H14OSNa m/z[M+Na]+：289.0658；found：289.0643；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IB，i-PrOH/hexane＝8/92，flow rate 0.6mL/min，λ＝230nm)：t1(major)＝11.5min，t2(minor)＝15.5min。
实施例2
(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮的制备
以1-甲基-2-萘酚(化合物1)和N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将1-甲基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.02mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.6mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(0.24mmol)，室温下反应75h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮(黄色液体，产率：74％)。
对(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮分别进行核磁共振、旋光、红外以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果如图3和图4所示，具体数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.73(d，J＝7.9Hz，1H)，7.44(td，J＝7.6，1.5Hz，1H)，7.40-7.31(m，2H)，7.30-7.19(m，3H)，7.10-6.98(m，2H)，6.25(d，J＝9.9Hz，1H)，1.85(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝194.6，164.1(d，J＝249.4Hz)，142.6，140.5，139.6，132.5(d，J＝8.5Hz)，130.0，130.0，129.5，128.2，127.9，125.1，124.1(d，J＝4.1Hz)，117.3(d，J＝18.5Hz)，115.8(d，J＝23.9Hz)，58.0，20.6ppm；
旋光检测结果为：
红外检测结果为：IR(KBr)：3423，2924，1656，1475，1261，1065，822，754cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C17H13FOSNa m/z[M+Na]+：307.0563；found：307.0542；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak ID，i-PrOH/hexane＝10/90，flow rate 0.6mL/min，λ＝230nm)：t1(major)＝16.3min，t2(minor)＝17.6min。
实施例3
(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-丙基-2(1H)-萘酮的制备
以1-丙基-2-萘酚(化合物1)和N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-丙基-2(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将1-丙基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.02mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.6mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(0.24mmol)，室温下反应75h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-丙基-2(1H)-萘酮(黄色液体，产率：62％)。
对(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-丙基-2(1H)-萘酮分别进行核磁共振、旋光、红外以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果如图5和图6所示，具体数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.72(d，J＝7.9Hz，1H)，7.46(td，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.28-7.25(m，2H)，7.20(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.05-6.98(m，2H)，6.24(d，J＝9.9Hz，1H)，2.50-2.30(m，2H)，0.96-0.84(m，2H)，0.79(t，J＝6.8Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝194.4，164.1(d，J＝232.3Hz)，143.0，139.7，139.3，132.4(d，J＝8.3Hz)，130.8，130.0，129.6，128.2，128.0，125.7，124.0(d，J＝4.0Hz)，117.1(d，J＝18.6Hz)，115.8(d，J＝24.0Hz)，61.5，37.3，19.1，14.2ppm；
旋光检测结果为：
红外检测结果为：IR(KBr)：3433，2961，1659，1476，1223，756cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C19H17FOSNa m/z[M+Na]+：335.0876；found：335.0853；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝10/90，flow rate 0.8mL/min，λ＝230nm)：t1(minor)＝16.3min，t2(major)＝20.5min。
实施例4
(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮的制备
以取代的6-甲氧基-1-甲基-2-萘酚(化合物1)和N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将取代的6-甲氧基-1-甲基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.02mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.6mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(0.24mmol)，室温下反应75h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮(黄色液体，产率：80％)。
对(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮分别进行核磁共振、旋光、红外以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果如图7和图8所示，具体数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.65(d，J＝8.7Hz，1H)，7.41-7.33(m，1H)，7.24(m，2H)，7.06(t，J＝7.6Hz，2H)，6.99(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，6.80(d，J＝2.7Hz，1H)，6.27(d，J＝9.9Hz，1H)，3.85(s，3H)，1.81(s，3H)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ＝194.3，164.1(d，J＝250.0Hz)，159.4，142.3，139.8，132.5(d，J＝8.3Hz)，132.1，131.2，129.2，125.7，124.1(d，J＝4.0Hz)，117.6(d，J＝18.0Hz)，115.8(d，J＝24.0Hz)，115.6，114.3，58.0，55.5，20.6ppm；
旋光检测结果为：
红外检测结果为：IR(KBr)：3441，2924，1654，1598，1469，1271，1221，1029，821，756cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C18H15FO2SNa m/z[M+Na]+：337.0669；found：337.0643；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝20/80，flow rate 0.8mL/min，λ＝230nm)：t1(minor)＝13.1min，t2(major)＝18.0min。
实施例5
(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-6-苯基-2(1H)-萘酮的制备
以1-甲基-6-苯基-2-萘酚(化合物1)和N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-6-苯基-2(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将1-甲基-6-苯基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.024mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.6mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(0.24mmol)，室温下反应75h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-6-苯基-2(1H)-萘酮(黄色液体，产率：80％)。
对(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-6-苯基-2(1H)-萘酮分别进行核磁共振、旋光、红外以及高效液相色谱检测，检测数据如下：
核磁共振检测结果如图9和图10所示，具体数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.80(d，J＝8.2Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.50-7.44(m，3H)，7.42-7.35(m，2H)，7.33(d，J＝9.9Hz，1H)，7.29-7.25(m，1H)，7.10-7.02(m，2H)，6.31(d，J＝9.9Hz，1H)，1.88(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝194.4，164.2(d，J＝246.0Hz)，142.6，141.3，139.8，139.7，139.2，132.6(d，J＝8.4Hz)，130.4，128.9，128.6，128.4，128.1，127.9，127.0，125.6，124.1(d，J＝4.1Hz)，117.4(d，J＝18.5Hz)，115.9(d，J＝23.8Hz)，58.0，20.6ppm；
旋光检测结果为：
红外检测结果为：IR(KBr)：3427，2925，1660，1470，1259，756，696cm-1；
高分辨质谱检测结果为：HRMS(ESI)calcd for C23H17FOSNa m/z[M+Na]+：383.0876；found：383.0854；
高效液相色谱检测结果为：HPLC(Daicel Chiralpak IC，i-PrOH/hexane＝10/90，flow rate 0.8mL/min，λ＝230nm)：t1(minor)＝17.8min，t2(major)＝23.1min。
实施例6
(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮的制备
以1-甲基-2-萘酚(化合物1)和N-苯硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将1-甲基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.02mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.6mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-苯硫基丁二酰亚胺(0.24mmol)，室温下反应60h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮(黄色液体，产率：65％)。
实施例7
(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮的制备
以1-甲基-2-萘酚(化合物1)和N-苯硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将1-甲基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.02mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.6mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-苯硫基丁二酰亚胺(0.24mmol)，室温下反应90h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-甲基-1-苯硫基-2-(1H)-萘酮(黄色液体，产率：68％)。
实施例8
(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮的制备
以1-甲基-2-萘酚(化合物1)和N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将1-甲基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.16mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.5mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(0.2mmol)，室温下反应75h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-1-甲基-2(1H)-萘酮(黄色液体，产率：65％)。
实施例9
(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮的制备
以取代的6-甲氧基-1-甲基-2-萘酚(化合物1)和N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(化合物2)反应得到(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮(化合物3)，其化学反应结构式为：
该方法具体通过以下步骤实现：
在惰性气体(氮气或者氩气)保护下，室温下将取代的6-甲氧基-1-甲基-2-萘酚(0.2mmol)、2，5-二溴苯基硫脲(0.024mmol)加入Schlenk瓶中，置换惰性气体三次，再加入乙二醇(0.7mmol)和2mL二氯甲烷(氢化钙蒸馏除水)，搅拌均匀，再向上述反应体系中加入N-(2-氟苯基)硫基丁二酰亚胺(0.3mmol)，室温下反应90h，TLC监测，反应完毕后，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，获得(S)-1-((2-氟苯基)硫基)-6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-萘酮(黄色液体，产率62％)。
结果分析
通过实施例1-实施例5获得的产物的检测数据可以看出该方法制备得到的1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物中不同化学环境中的H原子和C原子出峰位置稳定，无杂质峰，纯度高，分离性好，产率高。
由于实施例6和实施例7获得的产物与实施例1获得的产物相同，因此，不再对实施例6和实施例7获得的产物进行数据检测和分析；由于实施例8获得的产物与实施例2相同，实施例9与实施例4获得的产物，因此，不再对实施例8和实施例9获得的产物进行数据检测和分析。
本发明通过采用硫脲为催化剂、1-烷基-2-萘酚为底物，高效的催化了β-萘酚去芳构化不对称芳硫醚化反应，高产率高对映选择性的制得具有一个含硫四取代手性中心结构的1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物；本发明操作简单(直接方便构筑C-S键)、反应条件温和、原料成本低廉，并且所选用的有机小分子硫脲催化剂容易制备、无污染，且仅需催化量就可以高效催化反应，从而实现了绿色高效的目的。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，其特征在于，该方法以结构式1所示的取代的1-烷基-2-萘酚和结构式2所示的N-芳硫基丁二酰亚胺反应得到结构式3所示的1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物，其具体反应结构式如下：
其中，R为甲基、乙基、丙基、烯丙基、苄基中的至少一种；R1为氢、3-甲基、3-乙基、3-氯、3-溴、3-苯基、6-苯基、6-甲氧基、6-溴、7-苯基、7-甲氧基、7-溴、7-甲酸甲酯中的至少一种；R2为苯基、取代苯基中的至少一种；R3为氢、苯基、取代苯基中的至少一种。
该方法具体通过以下步骤实现：
步骤1，将取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂以及添加剂溶于二氯甲烷中，搅拌均匀，获得中间混合物；其中，所述添加剂为乙二醇，所述催化剂的结构式如下：
步骤2，将N-芳硫基丁二酰亚胺加入所述步骤1获得的中间混合物中，室温下反应，反应完毕后，进行淬灭、萃取、减压除去溶剂、柱层析分离，获得1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物。
2.根据权利要求1所述的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述取代的1-烷基-2-萘酚与N-芳硫基丁二酰亚胺的摩尔比为1：(1～1.5)。
3.根据权利要求2所述的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述取代的1-烷基-2-萘酚、催化剂、添加剂的摩尔比为1.0：(0.08～0.15)：(2.5～3.5)。
4.根据权利要求3所述的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述中间混合物中取代的1-烷基-2-萘酚的物质的量浓度为0.05～0.15mol/L。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种1-烷基-1-芳硫基-2-(1H)-萘酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述室温下反应时间为60～90h。
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