CN114032025B - 免硅化胶塞用覆膜组合物、免硅化胶塞用涂覆液及其制备方法、制备免硅化胶塞的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药用胶塞生产技术领域，公开了一种免硅化胶塞用覆膜组合物，该组合物中含有两者以上混合保存或者各自独立保存的以下组分：封端聚二甲基硅氧烷、催化剂和偶联剂，并且任选含有有机溶剂；其中，所述催化剂为β分子筛催化剂；相对于100重量份的所述封端聚二甲基硅氧烷，所述催化剂的含量为0.01‑3重量份，所述偶联剂的含量为20‑250重量份，所述有机溶剂的含量为0‑2000重量份。本发明提供的免硅化胶塞的制备工艺简单，不影响胶塞的品质，无需重复处理，易于实施，效果明显。

Description

免硅化胶塞用覆膜组合物、免硅化胶塞用涂覆液及其制备方 法、制备免硅化胶塞的方法

技术领域

本发明涉及药用胶塞生产技术领域，具体地，涉及一种免硅化胶塞用覆膜组合物、一种制备免硅化胶塞用涂覆液的方法以及由该方法制备得到的免硅化胶塞用涂覆液、一种制备免硅化胶塞的方法。

背景技术

胶塞生产企业在胶塞生产过程中，常会对胶塞进行硅化处理，即在胶塞表面喷涂一层硅油。利用硅油的润滑性可以防止胶塞在生产、运输的过程中发生粘结，减少因胶塞相互摩擦所产生的微粒，保证胶塞在制药灌装机械上正常上机及压塞。

但硅化处理所带来的技术缺陷在于，药品灌装完成后需要带塞高压灭菌，上述过程中硅油残留会从胶塞中释放并溶出到药品中；另外，硅化还会造成不溶性颗粒和可见异物检查不合格而返工或者报废的情况。

因此需要一种新型的胶塞克服上述硅化胶塞的缺点。

为此，国内外进行了大量工作。例如：在胶塞表面全覆膜或者颈部覆膜，但是覆膜胶塞主要针对酸碱度较高的药品包装，而且易出现膜材粘附力不强，膜易脱落，膜材弹性差，覆膜胶塞硬度较大，易出现自密封差、针刺性能差等问题，同时价格也较贵。

例如CN2768773Y中披露了一种免硅化医用胶塞，这种医用胶塞是在胶塞冠部的顶端面和外周壁上复合一层薄膜，以避免胶塞硅化产生的污染，但是这种胶塞在使用时薄膜被针头扎破后，药液便与胶塞接触，它仍能对药液造成污染。

改进的技术方案CN105907298A中公开的一种接枝型的胶塞喷涂液，其采用二月醋酸二丁基锡、二月桂酸二丁基锡等催化剂，对人体和环境有害，反应中也较难分离出来。

改进的技术方案CN107629240A中公开的一种免硅化胶塞的制备工艺，其采用钛酸酯等均相催化剂，反应后难于回收和重复再用，并且易水解失活；另外，其采用高温热固化的方式对涂层进行固化，固化周期较长，且固化温度较高。

因此，有必要对现有技术中的免硅化胶塞制备方法进行优化和改进。

发明内容

本发明的目的之一是为了克服现有技术的缺陷，提供一种喷涂溶剂黏度小、易操作、表面摩擦系数低的免硅化胶塞的制备工艺。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种免硅化胶塞用覆膜组合物，该组合物中含有两者以上混合保存或者各自独立保存的以下组分：

封端聚二甲基硅氧烷、催化剂和偶联剂，并且任选含有有机溶剂；

其中，所述催化剂为β-分子筛催化剂；

相对于100重量份的所述封端聚二甲基硅氧烷，所述催化剂的含量为0.01-3重量份，所述偶联剂的含量为20-250重量份，所述有机溶剂的含量为0-2000重量份。

本发明第二方面提供一种制备免硅化胶塞用涂覆液的方法，所述涂覆液采用上述组合物制备，该方法包括：在有机溶剂存在下，将含有封端聚二甲基硅氧烷、催化剂和偶联剂的组分A中的各组分进行接触反应。

本发明第三方面提供由上述方法制备得到的免硅化胶塞用涂覆液。

本发明第四方面提供一种制备免硅化胶塞的方法，该方法包括：

(1)将由上述方法制备得到的免硅化胶塞用涂覆液与固化剂和/或光引发剂进行混合接触，得到喷涂液；

(2)将所述喷涂液涂覆于待喷涂胶塞的至少部分区域，得到喷涂后的胶塞；

(3)将所述喷涂后的胶塞进行固化处理。

本发明提供的免硅化胶塞的制备工艺简单，不影响胶塞的品质，无需重复处理，易于实施，效果明显。

并且，本发明获得的胶塞表面摩擦系数低，抗紫外线、耐化学药品和耐老化性能良好，可免于胶塞生产工艺中的硅化工序，并且可以将胶塞与药物、药液隔离开，避免相互扩散与渗透，降低微粒污染，保护药物稳定性，满足胶塞与药品抗耐性要求，具有非常可靠的生物安全性和生物稳定性。

进一步地，通过本发明的实施例结果可知，相比传统硅油硅化胶塞，本发明所述胶塞由于其表面的涂层不发生脱落，与常用药物例如盐酸氯丙嗪之间具有更好的抗耐性。

具体实施方式

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

在本发明中，除非特殊说明，常压是指一个大气压。

本文中，除非特殊说明，以下提及的组分A与所述免硅化胶塞用覆膜组合物的区别仅在于是否含有有机溶剂。

如前所述，本发明第一方面提供了一种免硅化胶塞用覆膜组合物，该组合物中含有两者以上混合保存或者各自独立保存的以下组分：

封端聚二甲基硅氧烷、催化剂和偶联剂，并且任选含有有机溶剂；

其中，所述催化剂为β-分子筛催化剂；

相对于100重量份的所述封端聚二甲基硅氧烷，所述催化剂的含量为0.01-3重量份，所述偶联剂的含量为20-250重量份，所述有机溶剂的含量为0-2000重量份。

优选地，所述有机溶剂的含量为100-2000重量份。

优选地，所述催化剂为H型β-分子筛催化剂。本发明优选所述β-分子筛催化剂的形状为圆柱状、三叶草状及其他特殊形状，还包括由粉末状β-分子筛经挤条制备的各种形状的β-分子筛。本发明优选所述H型β-分子筛为由Na型β-分子筛催化剂经过氨交换、酸处理或其它处理方法得到的H型β-分子筛催化剂。

根据本发明一种优选实施方式，所述H型β-分子筛催化剂的硅铝摩尔比为20-60。在该种实施方式下，含有该种硅铝摩尔比的催化剂制备得到免硅化胶塞用覆膜组合物更有利于制备得到表面摩擦系数低的胶塞。

优选地，所述封端聚二甲基硅氧烷选自氨基封端聚二甲基硅氧烷、羟基封端聚二甲基硅氧烷、α-氢-ω-羟基-聚二甲基硅氧烷和烷氧基封端聚二甲基硅氧烷中的至少一种。本发明所述封端聚二甲基硅氧烷中，所述烷氧基包括直链烷氧基、支链烷氧基或环烷氧基，且所述烷氧基的碳原子总数为1-20。

根据本发明一种优选实施方式，所述封端聚二甲基硅氧烷的20℃下黏度为750-100000cSt。在该种实施方式下，制备得到的覆膜组合物应用于胶塞涂覆液中使胶塞具有更低的表面摩擦系数。在本发明中，所述黏度在常压和20℃下测定。

优选地，所述偶联剂选自氨基硅烷偶联剂、环氧基硅烷偶联剂和烷基烷氧基硅烷偶联剂中的至少一种。更优选地，所述偶联剂选自γ-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(KH-570)、g-氨丙基三甲氧基硅烷(KH-551)、γ-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷(KH-560)。

优选地，所述有机溶剂选自丙酮、丁酮、正己烷、正庚烷、环庚烷和甲苯中的至少一种。

如前所述，本发明第二方面提供了一种制备免硅化胶塞用涂覆液的方法，该涂覆液采用上述的组合物制备，该方法包括：在有机溶剂存在下，将含有封端聚二甲基硅氧烷、催化剂和偶联剂的组分A中的各组分进行接触反应。

应当说明的是，在本发明中，所述有机溶剂在进行涂覆之前的溶液配制中是必须的，但是，本发明中的产品在作为商品进行售卖时，为了便于运输存储等，组合A可以与所述有机溶剂分开存储，在进行涂覆应用之前进行混配即可。

本发明第二方面中所涉及的各组分的种类均与本发明第一方面中所述的组合物中的组分的种类对应相同，为了避免重复，本发明在此不再赘述，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。

根据本发明，优选地，所述接触反应的条件包括：温度为80-130℃，时间为2-15h。

优选地，相对于100重量份的所述封端聚二甲基硅氧烷，所述催化剂的用量为0.01-3重量份，所述偶联剂的用量为20-250重量份，所述有机溶剂的用量为100-2000重量份。

优选地，该方法还包括：将所述接触反应后得到的混合物进行固液分离，得到免硅化胶塞用涂覆液。

本发明对所述固液分离的步骤没有特别地限定，可以为本领域的常规选择，只要能够实现将所述接触反应后得到的混合物中的液体和固体从空间上分开的目的即可。本发明中的固液分离的目的是将催化剂从所述接触反应后得到的混合物中分离出来。优选地，所述固体分离的方式为离心和/或过滤。对于实现所述离心和/或过滤的设备，本领域的技术人员可根据实际需要进行选择。

如前所述，本发明第三方面提供了由上述方法制备得到的免硅化胶塞用涂覆液。

如前所述，本发明第四方面提供了一种制备免硅化胶塞的方法，该方法包括：

(1)将上述免硅化胶塞用涂覆液与固化剂和/或光引发剂进行混合接触，得到喷涂液；

(2)将所述喷涂液涂覆于待喷涂胶塞的至少部分区域，得到喷涂后的胶塞；

(3)将所述喷涂后的胶塞进行固化处理。

根据本发明，本领域的技术人员熟知胶塞制备过程中所述喷涂液需要涂覆的区域，所述部分区域包括但不限于胶塞的冠部面、颈部面和底部面，本领域技术人员可根据实际需要进行涂覆。

根据本发明，本领域的技术人员熟知，在将所述喷涂液进行胶塞涂覆之前，胶塞的制备过程还包括但不限于以下步骤：混炼橡胶、橡胶出片、模压硫化成型、分切和清洗烘干。进一步地，必要的话，本发明提供的制备免硅化胶塞的方法还可以包括：将固化处理后的胶塞进行冲切、清洗、灭菌等工艺。

优选地，在步骤(1)中，所述混合接触的条件包括：温度为20-40℃，时间为10-60min。

优选地，所述固化剂选自芳香族多胺、酸酐、甲阶酚醛树脂、氨基树脂、双氰胺和酰肼中的至少一种；优选所述固化剂选自芳香族多胺和酸酐中的至少一种。

优选地，所述光引发剂选自苯偶姻及其衍生物、苯偶酰类化合物、烷基苯酮类化合物、酰基磷氧化物、二苯甲酮类化合物、硫杂蒽酮类化合物中的至少一种；优选所述光引发剂选自2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙基酮(光引发剂1173)、1-羟基-环己基-苯基甲酮(光引发剂184)、2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦(TPO)和苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦(光引发剂819)中的至少一种。

优选地，所述固化剂和所述光引发剂的用量使得所述喷涂液中的固化剂和光引发剂的总量为1-8重量％，优选为1-5重量％。需要说明的是，当仅含有所述固化剂或所述光引发剂时，单一含量也在上述范围内。

优选地，所述固化处理采用选自热固化和紫外光固化中的至少一种方式进行。上述固化处理采用至少一种方式进行指的是可以采用热固化或紫外光固化，也可以采用热固化和紫外光双重固化。在本发明中，所述热固化在固化剂存在下进行；所述紫外光固化在光引发剂存在下进行。

根据一种优选的具体实施方式，所述固化处理采用热固化的方式进行。

根据本发明一种优选的具体实施方式，该方法还包括：在进行所述热固化之前，先将所述喷涂后的胶塞进行烘干处理；优选所述烘干的温度为100-160℃。

所述热固化例如可以在恒定温度下进行，例如在100-250℃的温度下固化；也可以分阶段在不同温度下进行，例如，先在0-90℃下固化，然后在90-250℃下固化。

根据本发明一种优选实施方式，所述热固化包括依次进行温度为20-40℃的低温固化和温度为150-200℃的高温固化。在该种优选实施方式下，经分阶段固化后的胶塞具有更低的表面摩擦系数，具有更好的抗紫外线、耐化学药品和耐老化性能。

优选地，所述低温固化的时间为12-36h，所述高温固化的时间为2-10min。

根据本发明，优选地，所述固化处理采用紫外光固化的方式进行。

优选地，所述紫外光固化采用中压汞灯进行。

根据本发明一种优选实施方式，所述紫外光固化的条件包括：中压汞灯的功率为300-2000W，照射距离为10-50cm，固化时间为60-300s。在本发明中，所述紫外光固化可以在惰性气氛下，也可以在含氧气氛下进行，为了降低生产成本，所述紫外光固化在空气中进行。在该种优选实施方式下，经紫外光固化的胶塞具有更低的表面摩擦系数，具有更好的抗紫外线、耐化学药品和耐老化性能。

优选地，所述固化处理采用紫外光固化和热固化双重固化方式进行。进一步优选地，步骤(3)包括：将所述喷涂后的胶塞先进行紫外光固化，然后进行热固化。更优选地，采用双重固化方式时，所述紫外光固化的条件包括：中压汞灯的功率为300-2000W，照射距离为10-50cm，固化时间为5-60s；所述热固化的条件包括：温度为150-200℃，固化的时间为1-8min。

优选地，所述待喷涂胶塞的材质选自异戊二烯橡胶、丁基橡胶和卤化丁基橡胶中的至少一种。

相对于现有技术，本发明还具有以下优点：

本发明改进了传统胶塞制备方法，使得本发明具有环境友好的优点，并且固化时间大大缩短。由此固化得到的胶塞表面摩擦系数低，且抗紫外线、耐化学药品和耐老化性能良好，可免于胶塞生产工艺中的硅化工序，并且可以将胶塞与药物、药液隔离开，从而避免相互扩散与渗透，实现降低微粒污染和保护药物稳定性的目的。本发明提供的胶塞满足胶塞与药品相容性要求，具有非常可靠的生物安全性和生物稳定性。

以下将通过实例对本发明进行详细描述。以下实例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

以下实例中，

胶塞的材质：溴化丁基橡胶和氯化丁基橡胶均购自安徽华峰医药橡塑有限公司，牌号分别为HFG-08B、HFG-10；

封端聚二甲基硅氧烷：羟基封端聚二甲基硅氧烷、α-氢-ω-羟基-聚二甲基硅氧烷分别购买自北京百灵威科技有限公司；

β-分子筛购买自天津南化催化剂有限公司；

偶联剂：KH-570、KH-551、KH-560，均购自北京百灵威科技有限公司；

光引发剂：光引发剂1173、光引发剂819、TPO、光引发剂184均购自北京百灵威科技有限公司；

固化剂：N,N-二甲基苄胺，购自北京百灵威科技有限公司；

盐酸氯丙嗪购自北京百灵威科技有限公司；

紫外光固化机为购自北京鸿昌机电设备有限公司牌号为LDST13002-11AZ的产品；

本发明中进行硅油微粒测试采用的是购买自天津大学精密仪器厂的型号为GWJ-4的仪器。

以下制备过程中的室温指25±1℃。

制备例1

本实施例的免硅化胶塞的材质为溴化丁基橡胶，包括将覆膜组合物制备得到涂覆液，在清洗烘干的胶塞表面涂覆所述涂覆液及涂层固化处理的步骤。

其中，覆膜组合物的组成为：羟基封端聚二甲基硅氧烷(20℃下黏度为3500cSt)100g、H型β-分子筛催化剂(硅铝摩尔比为25，圆柱状)1g、偶联剂(KH-570)100g、有机溶剂(正己烷)200g。

本实施例的免硅化胶塞的制备工艺，具体步骤如下：

(1)按上述重量配比将封端聚二甲基硅氧烷、偶联剂和催化剂溶解在有机溶剂中进行接触反应(接触反应条件包括：温度为95℃，时间为8h)，制得混合物溶液；

(2)将上述混合物溶液进行离心，得到涂覆液；

(3)将上述混合物溶液与4重量％(以制得的涂覆液的总量计)的光引发剂1173进行混合接触(混合接触条件包括：温度为30℃，时间为30min)，制得喷涂液；

(4)将配制好的喷涂液装进喷硅设备，对硫化后的胶片进行冠部面喷涂；

(5)对喷涂后的胶塞进行紫外光固化处理，中压汞灯的功率为1000W，照射距离为15cm，固化时间为120s；

(6)将处理后的胶塞进行冲切、清洗、灭菌工艺。

具体工艺条件列于表1。

其余制备例采用与制备例1相同的步骤进行，具体工艺条件列于表1中。

对比例1

对比例1采用与制备例1相同的步骤进行，不同的是，将H型β-分子筛催化剂(硅铝摩尔比为25，圆柱状)替换为二月桂酸二丁基锡(浓度为98％，重量1g，溶剂为甲苯)，具体的工艺条件列于表1。

对比例2

对比例2采用与制备例1相似的步骤进行，不同的是，偶联剂(KH-570)的用量为10g，具体的工艺条件列于表1。

对比例3

对比例3采用与制备例1相似的步骤进行，不同的是，H型β-分子筛催化剂(硅铝摩尔比为25，圆柱状)的用量为4g，具体的工艺条件列于表1。

表1

表1(续)

测试例1

涂层附着力检测：采用划格法检测涂层附着力，评价标准如下：

测试结果列于表2。

测试例2

将以上制备例和对比例中制备得到的胶塞进行硅油微粒测试，方法为：取同批次两组三批注射液胶塞成品，进行硅油微粒测试(参考国家食品药品监督管理局颁布的包装材料不溶性微粒测定法YBB00272016中的光阻法，其中，根据不溶性微粒测定法的要求，对于装量为100mL以上者，除另有规定外，每1mL输液中含10μm以上的不溶性微粒应在12粒以下，含25μm以上的不溶性微粒应在2粒以下)，取平均值，测试结果列于表2。

测试例3

将以上制备例和对比例中制备得到的胶塞对放置于安剖瓶中的盐酸氯丙嗪进行包装处理，倒置，在恒温和恒湿条件下(60℃，75％RH)进行10天和30天高温试验，比较浊度(参考中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅸ)，测试结果列于表2。

表2

注：以实施例1为例，2.8个硅油微粒(≥10μm)，表示每1mL输液中，含有的10μm以上的不溶性硅油微粒的个数为2.8个；

浊度为＜0.5表示浊度均值低于0.5号标准液的浊度；浊度为0.5-1表示浊度均值介于0.5号浊度标准液和1号浊度标准液的浊度之间。

通过表2的结果可以看出，本发明提供的胶塞满足硅油微粒测试的要求；相对于对比例1的传统的硅油硅化胶塞，本发明所提供的胶塞由于其表面的含硅化合物不发生脱落，具有更好的附着力，与盐酸氯丙嗪之间具有更好的抗耐性。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (34)

1.一种免硅化胶塞用覆膜组合物，其特征在于，该组合物由以下组分混合得到：封端聚二甲基硅氧烷、催化剂和偶联剂，并且任选含有有机溶剂；

其中，所述催化剂为H型β-分子筛催化剂；

相对于100重量份的所述封端聚二甲基硅氧烷，所述催化剂的含量为0.01-3重量份，所述偶联剂的含量为20-250重量份，所述有机溶剂的含量为0-2000重量份；

所述H型β-分子筛催化剂的硅铝摩尔比为20-60；

所述封端聚二甲基硅氧烷的20℃下黏度为750-100000 cSt。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述有机溶剂的含量为100-2000重量份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述封端聚二甲基硅氧烷选自氨基封端聚二甲基硅氧烷、羟基封端聚二甲基硅氧烷、烷氧基封端聚二甲基硅氧烷中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述封端聚二甲基硅氧烷为α-氢-ω-羟基-聚二甲基硅氧烷。

5.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述偶联剂选自氨基硅烷偶联剂、环氧基硅烷偶联剂和烷基烷氧基硅烷偶联剂中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述偶联剂选自γ-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、氨丙基三甲氧基硅烷和γ-(2,3-环氧丙氧) 丙基三甲氧基硅烷中的至少一种。

7.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述有机溶剂选自丙酮、丁酮、正己烷、正庚烷、环庚烷和甲苯中的至少一种。

8.一种制备免硅化胶塞用涂覆液的方法，其特征在于，采用权利要求1-7中任意一项所述的组合物制备，该方法包括：在有机溶剂存在下，将含有封端聚二甲基硅氧烷、催化剂和偶联剂的组分A中的各组分进行接触反应。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述接触反应的条件包括：温度为80-130℃，时间为2-15 h。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，相对于100重量份的所述封端聚二甲基硅氧烷，所述催化剂的用量为0.01-3重量份，所述偶联剂的用量为20-250重量份，所述有机溶剂的用量为100-2000重量份。

11.根据权利要求8或9所述的方法，其中，该方法还包括：将所述接触反应后得到的混合物进行固液分离，得到免硅化胶塞用涂覆液。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述固液分离的方式为离心和/或过滤。

13.由权利要求8-12中任意一项所述的方法制备得到的免硅化胶塞用涂覆液。

14.一种制备免硅化胶塞的方法，其特征在于，该方法包括：

（1）将权利要求13所述的免硅化胶塞用涂覆液与固化剂和/或光引发剂进行混合接触，得到喷涂液；

（2）将所述喷涂液涂覆于待喷涂胶塞的至少部分区域，得到喷涂后的胶塞；

（3）将所述喷涂后的胶塞进行固化处理。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，在步骤（1）中，所述混合接触的条件包括：温度为20-40℃，时间为10-60 min。

16.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述固化剂选自芳香族多胺、酸酐、甲阶酚醛树脂、氨基树脂、双氰胺和酰肼中的至少一种。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述固化剂选自芳香族多胺和酸酐中的至少一种。

18.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述光引发剂选自苯偶姻及其衍生物、烷基苯酮类化合物、酰基磷氧化物、二苯甲酮类化合物、硫杂蒽酮类化合物中的至少一种。

19.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述光引发剂为苯偶酰类化合物。

20.根据权利要求18所述的方法，其中，所述光引发剂选自2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙基酮、1-羟基-环己基-苯基甲酮、2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦和苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦中的至少一种。

21.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述固化剂和所述光引发剂的用量使得所述喷涂液中的固化剂和光引发剂的总量为1-8重量%。

22.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述固化处理采用选自热固化和紫外光固化中的至少一种方式进行。

23.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述固化处理采用热固化的方式进行。

24.根据权利要求23所述的方法，其中，该方法还包括：在进行所述热固化之前，先将所述喷涂后的胶塞进行烘干处理。

25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述烘干的温度为100-160℃。

26.根据权利要求23所述的方法，其中，所述热固化包括：依次进行温度为20-40℃的低温固化和温度为150-200℃的高温固化。

27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述低温固化的时间为12-36h，所述高温固化的时间为2-10 min。

28.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述固化处理采用紫外光固化的方式进行。

29.根据权利要求28所述的方法，其中，所述紫外光固化采用中压汞灯进行。

30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述紫外光固化的条件包括：中压汞灯的功率为300-2000 W，照射距离为10-50cm，固化时间为60-300s。

31.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述固化处理采用紫外光固化和热固化的双重固化方式进行。

32.根据权利要求31所述的方法，其中，步骤（3）包括：将所述喷涂后的胶塞先进行紫外光固化，然后进行所述热固化；

所述紫外光固化的条件包括：中压汞灯的功率为300-2000 W，照射距离为10-50cm，固化时间为5-60 s；

所述热固化的条件包括：温度为150-200℃，固化的时间为1-8 min。

33.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述待喷涂胶塞的材质选自异戊二烯橡胶、丁基橡胶中的至少一种。

34.根据权利要求14或15所述的方法，其中，所述待喷涂胶塞的材质为卤化丁基橡胶。