CN114031613A - 一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种新型1‑(苯并[b]噻吩‑7‑基)‑吲哚衍生物，以及碘化亚铜为催化剂，碳酸铯作碱，六氟异丙醇为溶剂，由邻炔基苯胺类化合物和1‑(3‑(炔基)噻吩‑2‑基)乙烷‑1‑酮类化合物制备1‑(苯并[b]噻吩‑7‑基)‑吲哚衍生物的合成方法；该方法使用两个中间炔烃交叉环化一步构建五元吡咯环和六元苯环，并且两个环由C‑N键连接，得到1‑(苯并[b]噻吩‑7‑基)‑吲哚衍生物，该方法既克服了苯并噻吩部分和吲哚基部分需要预官能团化的困难，又避免了过多废物的产生，具有优异的原子和步骤经济性。
Description
【技术领域】
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物及其合成方法。
【背景技术】
1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物是具有含氮、硫原子的联芳基骨架的活性化合物，联芳基化合物具有丰富的生物活性，比如抑制炎症，治疗糖尿病，拮抗特殊受体以及治疗通风病等，作为同时含有氮、硫原子的联芳基化合物在化学、生物和药物方面有着巨大的潜力，目前关于1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物还没有被报道。
联芳基类化合物传统的合成方法主要集中于两种不同芳基的偶联，但是该方法面临着原料合成困难，需要预官能团化等问题，由于其合成方法受限，难以实现其结构多样性的合成。作为具有更加结构复杂的联芳基类化合物， 1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成具有更大的挑战性，目前尚无该类化合物的合成方法。
【参考文献：(a)W.Huttel and M.Muller,Nat.Prod.Rep.,2021,38, 1011–1043；(b)Q.Li,T.Xia,L.Yao,H.Deng and X.Liao,Chem.Sci.,2015,6, 3599–3605；(c)J.E.DeLorbe,D.Horne,R.Jove,S.M.Mennen,S.Nam,F.L. Zhang and L.E.Overman,J.Am.Chem.Soc.,2013,135,4117–4128；(d)J.Hu,F. Sarrami,H.Li,G.Zhang,K.A.Stubbs,E.Lacey,S.G.Stewart,A.Karton,A.M. Piggott and Y.H.Chooi,Chem.Sci.,2019,10,1457–1465.】
基于这一背景，设计具有不同基团取代的1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物以及开发一种合成1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的有效方法，对于1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚骨架药物和材料的合成及应用研究具有非常重要的意义和实际应用价值。
【发明内容】
本发明的目的是设计具有不同基团取代的1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物以及开发一种在惰性气体氛围下，以邻炔基苯胺类化合物和1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物为原料，在碘化亚铜作用下高转化率地合成制备 1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物，所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物具有以下结构式(c)：
所述结构式中，R1是取代的苯基、叔丁基、环丙基、吡啶基中的一种， R2取代的苯基、己基中的一种，R3是H、甲基中的一种。
一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，所述1-(苯并[b]噻吩 -7-基)-吲哚衍生物的制备原料包括：邻炔基苯胺类化合物和1-(3-(炔基)噻吩-2- 基)乙烷-1-酮类化合物。
所述邻炔基苯胺类化合物选自2-苯乙炔基苯胺、2-(4-叔丁基苯乙炔基) 苯胺、2-(4-氰基苯乙炔基)苯胺、2-(4-乙酰基苯乙炔基)苯胺、2-(1-辛炔基)苯胺、2-(叔丁基乙炔基)苯胺、2-(环丙基乙炔基)苯胺、2-(3-吡啶乙炔基)苯胺、2-苯乙炔基-4-甲基苯胺中的一种。
所述1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物选自1-(3-(苯乙炔基)噻吩 -2-基)乙烷-1-酮、1-(3-(1-辛炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮中的一种。
优选的，一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，包含以下步骤：
取邻炔基苯胺类化合物a、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物b，碘化亚铜、碳酸铯置于反应容器中，在惰性气体氛围下，加入溶剂混合，加热搅拌反应，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得到1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物c；
所述邻炔基苯胺类化合物、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、碘化亚铜、碳酸铯之间的摩尔比为1:(1.0～1.5):(0.10～0.30):(1.0～4.0)。
优选的，所述邻炔基苯胺类化合物、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、碘化亚铜、碳酸铯之间的摩尔比为1:(1.1～1.4):(0.10～0.25):(1.0～3.0)。
更优选的，所述邻炔基苯胺类化合物、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮化合物、碘化亚铜、碳酸铯之间的摩尔比为1:1.2:(0.10～0.20):2。
所述溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇、高氟叔丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种。
所述反应的温度为60-120℃，优选的，所述反应的温度为100℃。
所述反应的时间为12-36h，优选的，所述反应的时间为20～24h。
所述惰性气体为氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。
根据实验研究，本发明提供了一种新型1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物，以及碘化亚铜为催化剂，碳酸铯作碱，六氟异丙醇为溶剂，由邻炔基苯胺类化合物和1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物制备1-(苯并[b]噻吩-7-基)- 吲哚衍生物的合成方法；该方法使用两个中间炔烃交叉环化一步构建五元吡咯环和六元苯环，并且两个环由C-N键连接，得到1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物，该方法既克服了苯并噻吩部分和吲哚基部分需要预官能团化的困难，又避免了过多废物的产生，具有优异的原子和步骤经济性。
【附图简要说明】
图1为制备1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的反应式。
图2为制备5-苯基-7-(2-苯基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1H NMR图。
图3为制备5-苯基-7-(2-苯基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13C NMR图。
图4为制备5-苯基-7-(2-(3-吡啶基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1H NMR图。
图5为制备5-苯基-7-(2-(3-吡啶基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13C NMR图。
图6为制备5-苯基-7-(2-(4-乙酰苯基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1H NMR 图。
图7为制备5-苯基-7-(2-(4-乙酰苯基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13C NMR 图。
图8为制备5-苯基-7-(2-(4-氰基苯基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1H NMR 图。
图9为制备5-苯基-7-(2-(4-氰基苯基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13C NMR 图。
图10为制备5-苯基-7-(2-(4-叔丁基苯基)-5-甲基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1HNMR图。
图11为制备5-苯基-7-(2-(4-叔丁基苯基)-5-甲基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13CNMR图。
图12为制备5-苯基-7-(2-叔丁基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1H NMR图。
图13为制备5-苯基-7-(2-叔丁基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13C NMR图。
图14为制备5-己基-7-(2-叔丁基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1H NMR图。
图15为制备5-己基-7-(2-叔丁基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13C NMR图。
图16为制备5-己基-7-(2-环丙基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1H NMR图。
图17为制备5-己基-7-(2-环丙基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13C NMR图。
图18为制备5-己基-7-(2-苯基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的1H NMR图。
图19为制备5-己基-7-(2-苯基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的13C NMR图。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制。
一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物，所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物具有以下结构式：
在一种实施方式中，所述结构式中，R1是(H、叔丁基、氰基、乙酰基)取代的苯基、叔丁基、环丙基、吡啶基中的一种，R2是(H、甲基)取代的苯基、己基中的一种，R3是H、甲基中的一种。
在一种实施方式中，一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的制备原料包括：邻炔基苯胺类化合物和1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物。
在一种实施方式中，所述邻炔基苯胺类化合物选自2-苯乙炔基苯胺、2- (4-叔丁基苯乙炔基)苯胺、2-(4-氰基苯乙炔基)苯胺、2-(4-乙酰基苯乙炔基)苯胺、2-(1-辛炔基)苯胺、2-(叔丁基乙炔基)苯胺、2-(环丙基乙炔基)苯胺、2-(3-吡啶乙炔基)苯胺、2-苯乙炔基-4-甲基苯胺中的一种。
在一种实施方式中，所述1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物选自 1-(3-(苯乙炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、1-(3-(1-辛炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮中的一种。
在一种实施方式中，优选的，一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，包含以下步骤：(1)取邻炔基苯胺类化合物a、1-(3-(炔基)噻吩-2- 基)乙烷-1-酮类化合物b，碘化亚铜、碳酸铯置于反应容器中，在惰性气体氛围下，加入溶剂混合，加热搅拌反应，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得到1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物c；
所述邻炔基苯胺类化合物、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、碘化亚铜、碳酸铯之间的摩尔比为1:(1.0～1.5):(0.10～0.30):(1.0～4.0)。
优选的，所述邻炔基苯胺类化合物、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、碘化亚铜、碳酸铯之间的摩尔比为1:(1.1～1.4):(0.10～0.25):(1.0～3.0)。
更优选的，所述邻炔基苯胺类化合物、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮化合物、碘化亚铜、碳酸铯之间的摩尔比为1:1.2:(0.10～0.20):2。
所述溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇、高氟叔丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种。
所述反应的温度为60-120℃，优选的，所述反应的温度为100℃。
所述反应的时间为12-36h，优选的，所述反应的时间为20～24h。
所述惰性气体为氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。
根据实验研究，本发明提供了一种新型1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物，以及碘化亚铜为催化剂，碳酸铯作碱，六氟异丙醇为溶剂，由邻炔基苯胺类化合物和1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物制备1-(苯并[b]噻吩-7-基)- 吲哚衍生物的合成方法；该方法使用两个中间炔烃交叉环化一步构建五元吡咯环和六元苯环，得到通过C-N键连接的1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物，该方法既克服了苯并噻吩部分和吲哚基部分需要预官能团化的困难，又避免了过多废物的产生，具有优异的原子和步骤经济性。
本反应的实现可能通过以下途径实现：
下面是具体的合成例。
合成例1
如图1所示，
5-苯基-7-(2-苯基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-苯乙炔基苯胺、0.24mmol 1-(3-(苯乙炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率78％。1H NMR (400MHz,CDCl3)δ8.08–8.05(m,1H),7.75(d,J＝7.7Hz,1H),7.56–7.50(m, 2H),7.48–7.46(m,1H),7.45–7.40(m,4H),7.37–7.33(m,3H),7.23–7.15(m,5H), 7.13–7.09(m,1H),6.93(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.9,141.0,140.2,138.7,138.7,137.6,133.7,132.4,128.8,128.5,128.1,128.0,128.0,127.4,127.2,124.3,124.2,122.3,121.5,120.9,120.6,111.1,104.0.HRMS(EI)m/z: [M]+calcdfor C28H19NS 401.1238；found 401.1239.
合成例2
5-苯基-7-(2-(3-吡啶基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-(3-吡啶乙炔基)苯胺、0.24mmol 1-(3-(苯乙炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 77％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(s,1H),8.41(s,1H),8.10(s,1H),7.79 (d,J＝7.6Hz,1H),7.57(d,J＝7.2Hz,2H),7.53(d,J＝6.8Hz,2H),7.48–7.41(m,4H),7.37(t,J＝7.0Hz,1H),7.29–7.18(m,2H),7.14(d,J＝7.9Hz,1H),7.06 (s,1H),7.01(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.7,148.4,142.0,139.9, 138.9,138.9,137.4,137.1,134.6,133.0,128.8,128.4,128.3,128.1,127.5,127.2, 124.4,124.0,122.9,122.9,121.9,121.1,120.8,111.0,104.9.HRMS(EI)m/z: [M]+calcd for C27H18N2S402.1191；found 402.1195.
合成例3
5-苯基-7-(2-(4-乙酰苯基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-(4-乙酰基苯乙炔基)苯胺、0.24mmol 1-(3-(苯乙炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 69％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(s,1H),7.75(d,J＝7.1Hz,3H),7.56(d, J＝7.2Hz,2H),7.51(s,1H),7.46–7.39(m,6H),7.39–7.32(m,1H),7.24–7.16(m, 2H),7.12(d,J＝7.7Hz,1H),7.03(s,1H),2.96–2.03(m,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.4,142.0,140.0,139.4,139.3,138.9,137.5,137.0,135.6, 133.5,128.9,128.3,128.2,127.6,127.2,124.4,123.9,123.1,121.7,121.2,121.0, 111.1,105.6,26.4.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd for C30H21NOS 443.1344；found 443.1341.
合成例4
5-苯基-7-(2-(4-氰基苯基)-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-(4-氰基苯乙炔基)苯胺、0.24mmol 1-(3-(苯乙炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率 75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),7.78(d,J＝7.2Hz,1H),7.58(d, J＝7.2Hz,2H),7.51(s,1H),7.49–7.35(m,9H),7.26–7.19(m,2H),7.14(d,J＝ 7.6Hz,1H),7.05(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.1,139.8,139.3,139.0,138.4,137.3,136.8,133.1,132.0,128.9,128.2,128.1,127.9,127.6,127.2,124.5,123.8,123.5,121.9,121.4,121.1,118.6,111.2,110.6,106.1.HRMS(EI) m/z:[M]+calcd for C29H18N2S 426.1191；found 426.1190.
合成例5
5-苯基-7-(2-(4-叔丁基苯基)-5-甲基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-(4-叔丁基苯乙炔基)-4-甲基苯胺、0.24 mmol 1-(3-(苯乙炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H),7.62(s,1H),7.54 (d,J＝7.2Hz,2H),7.50–7.43(m,5H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.34(d,J＝7.8 Hz,2H),7.31–7.21(m,2H),7.08(s,2H),6.94(s,1H),2.58(s,3H),1.33(s,9H). 13CNMR(101MHz,CDCl3)δ150.2,141.7,141.1,140.3,138.6,137.5,136.9, 134.0,130.0,129.6,128.8,128.7,128.0,127.7,127.3,127.2,125.1,124.3,124.3, 123.6,121.3,120.2,110.8,103.2,34.4,31.1,21.4.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd for C33H29NS 471.2021；found 471.2023.
合成例6
5-苯基-7-(2-叔丁基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-(叔丁基乙炔基)苯胺、0.24mmol 1-(3-(苯乙炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率87％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19(s,1H),7.75–7.69(m,3H),7.65(d,J＝7.7Hz, 1H),7.53–7.44(m,4H),7.40(t,J＝7.1Hz,1H),7.13(t,J＝7.3Hz,1H),7.03(t,J ＝7.6Hz,1H),6.69–6.55(m,2H),1.31(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 150.2,141.6,140.1,139.7,139.3,138.5,135.1,128.9,128.0,127.5,127.3,127.2, 126.2,124.2,122.1,121.4,120.1,119.8,110.1,100.2,33.3,30.6.HRMS(EI)m/z: [M]+calcdfor C26H23NS 381.1551；found 381.1550.
合成例7
5-己基-7-(2-叔丁基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-(叔丁基乙炔基)苯胺、0.24mmol 1-(3-(1- 辛炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(s,1H),7.63(d,J＝7.8Hz,1H),7.40–7.34(m, 2H),7.30(s,1H),7.17–7.07(m,1H),7.05–6.97(m,1H),6.62–6.51(m,2H), 2.85–2.76(m,2H),1.78–1.67(m,2H),1.39–1.29(m,6H),1.28–1.24(m,9H),0.94–0.87(m,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.2,141.3,140.0,139.2, 138.1,134.4,127.7,127.3,127.3,123.7,123.3,121.3,120.0,119.8,110.1,100.0, 35.6,33.3,31.6,31.5,30.6,28.8,22.5,14.0.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd for C26H31NS 389.2177；found389.2172.
合成例8
5-己基-7-(2-环丙基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-(环丙基乙炔基)苯胺、0.24mmol 1-(3-(1- 辛炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率72％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(s,1H),7.60(d,J＝7.7Hz,1H),7.40(dd,J＝12.4,5.4Hz,2H),7.12(t,J＝7.4Hz,1H),7.05(t,J＝7.5Hz,1H),6.89(d,J＝8.0 Hz,1H),2.81(t,J＝7.6Hz,2H),1.77–1.67(m,2H),1.67–1.58(m,1H),1.41–1.29 (m,6H),0.94–0.85(m,3H),0.85–0.66(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 144.1,141.5,140.3,137.6,136.6,132.4,128.1,127.2,125.8,123.9,122.9,120.9, 120.0,119.8,110.1,97.4,35.6,31.7,31.6,28.8,22.5,14.0,8.5,8.0,7.4.HRMS (EI)m/z:[M]+calcd for C25H27NS 373.1864；found 373.1863.
合成例9
5-己基-7-(2-苯基-1H-1-吲哚基)苯并噻吩的合成
在反应器中加入0.2mmol 2-苯乙炔基苯胺、0.24mmol 1-(3-(1-辛炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、10mol％碘化亚铜、2.0当量碳酸铯，1.0mL六氟异丙醇。在氮气氛围下，在100℃条件下持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率84％。1H NMR (400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(s,1H),7.38(d,J＝5.4Hz, 1H),7.33(d,J＝5.4Hz,1H),7.29–7.24(m,2H),7.23–7.12(m,5H),7.05(d,J＝ 8.0Hz,1H),7.00(s,1H),6.90(s,1H),2.67(t,J＝7.5Hz,2H),1.57–1.50(m,2H),1.30–1.19(m,6H),0.88(t,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.5, 141.0,140.2,138.6,136.0,133.0,132.5,128.5,128.0,128.0,127.3,125.8,123.8, 122.7,122.1,120.7,120.5,111.1,103.7,35.5,31.6,31.4,28.5,22.5,14.0. HRMS(EI)m/z:[M]+calcdfor C28H27NS 409.1864；found 409.1866。
Claims (9)
1.一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物，所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物具有以下结构式(c)：
所述结构式中，R1是取代的苯基、叔丁基、环丙基、吡啶基中的一种，R2取代的苯基、己基中的一种，R3是H、甲基中的一种。
2.一种如权利要求1所述的1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的制备原料包括：邻炔基苯胺类化合物和1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物。
3.如权利要求2所述邻炔基苯胺类化合物选自2-苯乙炔基苯胺、2-(4-叔丁基苯乙炔基)苯胺、2-(4-氰基苯乙炔基)苯胺、2-(4-乙酰基苯乙炔基)苯胺、2-(1-辛炔基)苯胺、2-(叔丁基乙炔基)苯胺、2-(环丙基乙炔基)苯胺、2-(3-吡啶乙炔基)苯胺、2-苯乙炔基-4-甲基苯胺中的一种。
4.如权利要求2所述1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物选自1-(3-(苯乙炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、1-(3-(1-辛炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮中的一种。
5.如权利要求2所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：
取邻炔基苯胺类化合物a、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物b，碘化亚铜、碳酸铯置于反应容器中，在惰性气体氛围下，加入溶剂混合，加热搅拌反应，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得到1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物c；
6.如权利要求5所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，邻炔基苯胺类化合物、1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮、碘化亚铜、碳酸铯之间的摩尔比为1:(1.0～1.5):(0.10～0.30):(1.0～4.0)。
7.如权利要求5所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇、高氟叔丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种。
8.如权利要求5所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为60～120℃。
9.如权利要求5所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为12～36h。
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|---|---|---|---|---|
| CN115232063A (zh) * | 2022-06-16 | 2022-10-25 | 西南林业大学 | 一种多取代含溴或氯的苯并[c,d]吲哚类化合物的合成方法 |
Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN111393441A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-07-10 | 四川大学 | 基于嘌呤骨架的聚集诱导型脂滴靶向染色试剂及其制备方法和应用 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20220211 |