CN114028344A - 一种半枝莲配方颗粒的制备方法及其检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种半枝莲配方颗粒的制备方法及其检测方法，包括以下步骤：选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量在1.99%‑4.41%，野黄芩苷含量在0.36%‑0.99%；将半枝莲原材料干洗和切制处理后，得到2‑4cm的半枝莲饮片；将半枝莲饮片加入提取罐中，加入水，进行一次煎煮，用筛网进行过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入水，进行二次煎煮，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液；将半枝莲提取液减压浓缩得到清膏；取清膏加入药用辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得半枝莲配方颗粒。本发明可以保证得到的配方颗粒可以保证换算成当量相同的中药饮片符合处方要求。
Description
技术领域
本发明属于中成药生产技术领域，具体涉及一种半枝莲配方颗粒的制备方法及其检测方法。
背景技术
半枝莲，中药名。为唇形科植物半枝莲ScuteLLaria barbata D.Don的干燥全草。具有清热解毒，化瘀利尿。用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，跌扑伤痛，水肿，黄疸，蛇虫咬伤。煎服，15-30g。主含生物碱、黄酮苷、皂苷、氨基酸、多糖、菊糖、红花素、异红花素、野黄芩苷、高山黄芩素、半枝莲素、半枝莲种素、对香豆酸、原儿茶酸等成分。
对于半枝莲品种的原药材制备中药配方颗粒，其生产工艺中面临诸多技术问题，比如：如何保证有效成分含量稳定；对于不同批次原药材，如何保证制备配方颗粒成品的一致性，而能适用于规模化生产；后期医院用药时，如何方便医生配伍等。
中药配方颗粒是由单味中药饮片经提取浓缩制成的、供中医临床配方用的颗粒。国内以前称单味中药浓缩颗粒剂，商品名及民间称呼还有免煎中药饮片、新饮片、精制饮片、饮料型饮片、科学中药等。是以传统中药饮片为原料，经提取、分离、浓缩、干燥、制粒、包装等生产工艺，加工制成的一种统一规格、统一剂量、统一质量标准的新型配方用药。
从概念上讲，所谓单味中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。它保证了原中药饮片的全部特征，能够满足医师进行辨证论治，随证加减，药性强、药效高、同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成份完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便、易于调制和适合工业化生产等许多优点。中药配方颗粒在美国、欧洲、澳大利亚、韩国、日本、中国台湾地区、中国香港地区等国家和地区发展极快。韩国、日本、中国台湾地区、中国香港地区除满足本地区外还大量出口。
其有效成分、性味、归经、主治、功效和传统中药饮片完全一致，保持了传统中药饮片的全部特征，既能保证中医传统的君、臣、佐、使和辨证论治、灵活加减的特点，优于中成药，又免去了病人传统煎煮的麻烦，同时还可灵活地单味颗粒冲服，卫生有效。
中药配方颗粒的质量水平常以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂（以传统中药汤剂的制备方法制备）的一致性进行评价。
在中药配方颗粒实际生产中，主要存在以下技术难点：
1.厂商在采购原药材时，由于产地、季节、采收时间、药用部位等因素，导致得到的原药材质量很难控制在某个小范围内，从而导致生产工艺很难统一；
2.中药配方颗粒主要是借助于中药发药机，利用计算机系统，确定当量比，那么如何保证得到的每个批次的中配方颗粒中的有效成分含量稳定，是确定这个当量比的关键，也是生产难点；
3.中药配方颗粒的需求越来越大，导致其有效成分含量差异的因素较多，如何确定生产工艺，使其成本低，且适用于规模化生产，也是目前各生产厂家的面临的难题；
4.生产的中药配方颗粒，如何保证有效成分在《半枝莲（半枝莲）配方颗粒》试点统一标准公示稿中的含量要求范围内，以及如何满足药典中对中药材农残、重金属、黄曲霉等特殊要求。
5. 传统的中药熬制，对温度、火候、煎煮时间以及加水量都有一定要求，不同的煎煮人员对各个条件较难把控，得到的煎煮液中有效成分含量差异也很大，甚至不符合要求，最终达不到处方要求。
在中药配方颗粒生产过程中还存在：如何保证颗粒与传统汤剂的化学成分一致等技术难点。将制得的颗粒用于发药机时，还存在如何防止颗粒吸潮和粘附等技术难点。
发明内容
为解决前述问题，本发明提供一种半枝莲配方颗粒的制备方法及其检测方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种半枝莲配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量在1.99%-4.41%，野黄芩苷含量在0.36%-0.99%；
B、将A步骤中的半枝莲原材料干洗和切制处理后，得到2-4cm的半枝莲饮片；
C、将半枝莲饮片加入提取罐中，加入水，进行一次煎煮，用筛网进行过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入水，进行二次煎煮，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液；
D、将半枝莲提取液减压浓缩得到清膏；
E、取清膏加入药用辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；
F、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得半枝莲配方颗粒。
优选的，所述步骤B中干洗具体过程为：将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为30-45HZ/min，风机的电机频率调整为15-35HZ/min；将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，所述切破一体机的筛网为4cm。
优选的，所述步骤C中将半枝莲饮片加入提取罐中，加入12-14倍量水，煎煮提取0.5-1.5h，温度为94-102℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入10-14倍量水，煎煮提取0.5-1.5h，温度为94-102℃，如此提取2次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液。
优选的，所述步骤C中半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制在：52.0%-97.0% ，野黄芩苷控制在：64.0%-150.0% 。
优选的，所述步骤D中将半枝莲提取液在55-80℃和-0.05～-0.070Mpa 下减压浓缩至相对密度为1.05-1.08的清膏。
优选的，所述步骤E中将清膏加入相当于饮片量0%-5%的药用辅料溶解，所述药用辅料采用麦芽糊精、乳糖、糊精中的至少一种，喷雾干燥得干浸膏粉，要求收率在15%~24%之间，喷雾干燥工艺中，进风温度为185-195℃，出风温度为85-95℃。
优选的，所述步骤F中将干浸膏粉加入相当于饮片量0%-5%的制剂辅料混合均匀，所述制剂辅料采用麦芽糊精、乳糖、糊精中的至少一种，然后投入制粒机中，送料速度15-35转/分，扎轮转速6-15转/分，压力10-20kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网。
优选的，所述半枝莲配方颗粒中总黄酮含量控制在：每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是35.0-131.0 mg，野黄芩苷含量是5.5-36.0 mg，半枝莲配方颗粒的水分含量＜8.0%。
优选的，所述原材料中总黄酮含量的测定方法步骤为：
A1-1. 对照品溶液的制备 取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含0.2mg的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液A；
B1-1. 标准曲线的制备 精密量取野黄芩苷对照品溶液A0.4mL、0.8mL、1.2mL、1.6mL、2.0mL分别置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以甲醇为空白，照紫外-可见分光光度法，在335nm的波长处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；
C1-1. 测定法 取半枝莲原材料1g，精密称定，置索氏提取器中，加60~90℃的石油醚提取至无色，弃去醚液，药渣挥去石油醚，加甲醇继续提取至无色，转移至100mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取25mL，蒸干，残渣用20%甲醇溶解，转移至25mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，精密量取滤液1mL，置50mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；照标准曲线制备项下方法，自“以甲醇为空白”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中总黄酮的重量；
所述原材料中野黄芩苷含量的测定方法步骤为：
A1-2. 对照品溶液的制备 取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL含80µg的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液B；
B1-2. 供试品溶液的制备 取半枝莲原材料1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚提取至无色，弃去醚液，药渣挥去石油醚，加甲醇继续提取至无色，转移至100mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取25mL，蒸干，残渣用20%甲醇溶解，转移至25mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；
C1-2. 测定法分别精密吸取野黄芩苷对照品溶液B与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为335nm，理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于1500，进行测定。
优选的，所述成品颗粒中总黄酮含量测定检测方法步骤为：
A2-1. 对照品溶液的制备取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含50µg 的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液C；
B2-1. 标准曲线的制备精密量取野黄芩苷对照品溶液C 0.5mL、1mL、2mL、3mL、4mL，分别置 10mL 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。以甲醇为空白，照紫外-分光光度法，在335nm 的波长处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；
C2-1. 测定法取半枝莲配方颗粒0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，超声处理30 分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1mL，置25mL 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，照标准曲线制备项下方法，自“以甲醇为空白”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中野黄芩苷的浓度；
所述成品颗粒中野黄芩苷含量测定检测方法步骤为：
A2-2. 对照品溶液的制备取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含50µg 的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液D；
B2-2. 供试品溶液的制备 取半枝莲配方颗粒0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20%乙醇50mL，称定重量，超声处理30 分钟，放冷，再称定重量，用20%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液；
C2-2. 测定法 分别精密吸取野黄芩苷对照品溶液D与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为335nm，理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于1500，进行测定。
本技术方案的有益效果如下：
（1）采用本技术方案中的半枝莲配方颗粒的制备方法，可以保证得到的配方颗粒在单位质量范围内的总黄酮、野黄芩苷含量在一定范围内，即可得到统一标准、有效成分含量稳定的颗粒，可以保证换算成当量相同的中药饮片符合处方要求。
（2）采用本技术方案中的半枝莲配方颗粒的制备方法，可以避免传统煎煮法因为操作人员的差异，得到的药液有效成分差异较大的问题，使得到的药液质量能具有一致性。
（3）采用本技术方案中的半枝莲配方颗粒的制备方法，工艺步骤可控，得到的药品成率较高，可实现中药材最大化的利用，降低了成本。
采用本本技术方案中的半枝莲配方颗粒的制备方法，还具有：保证制得的成品颗粒在化学成分、有效成分上与传统汤剂一致等有益效果。
附图说明
图1为总黄酮的标准曲线；
图2为野黄芩苷的特征图谱。
具体实施方式
1、仪器及材料
高效液相色谱仪：Acquity UPLC H-Class Waters e2695型高效液相色谱仪、安捷伦1260型高效液相色谱仪或安捷伦Cary100紫外分光光度计。
电子天平：ME204E/02、MS205DU、XP26(梅特勒-托利多仪器有限公司)。
超纯水机：细胞型1810A（上海摩勒科学仪器有限公司）；
超声波清洗器：KQ5200DB型（600W，40KHz；昆山市超声仪器有限公司）；
色谱柱：Agilent 5 HC-C18(2)，250*4.6mm,5μm，AcclaimTM RSLC 120 C18 2.2um120 A 2.1*100mm）；
干洗机：GX-7000（诸城汉科机械科技有限公司）；
切破一体机：GG-600（河北国公机械制造有限公司）；
喷雾干燥机：DC1500 （上海达程实验设备有限公司）；
制粒机：GZL-25（张家港艾国生物科技有限公司）；
甲醇（HPLC，西格玛奥德里奇（上海）贸易有限公司）；
醋酸（HPLC，成都市科隆化学品有限公司）；
超纯水（新绿色药业科技发展有限公司药研所自制）；
乙醇（AR，成都市科隆化学品有限公司）；
石油醚（AR，成都市科隆化学品有限公司）；
麦芽糊精（中粮生化能源（公主岭）有限公司）；
糊精（江苏佰耀生物科技有限公司）；
乳糖（宁波鑫士诚商贸有限公司）；
野黄芩苷（中国食品药品检定研究院，批号：110842-201709 ，91.7%含量）
半枝莲（批号：010038-1806001、010038-1802001、010038-1803002）
2、原材料中总黄酮和野黄芩苷含量测定方法
原材料中总黄酮含量的测定方法步骤为：
A1-1. 对照品溶液的制备 取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含0.2mg的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液A；
B1-1. 标准曲线的制备 精密量取对野黄芩苷对照品溶液A0.4mL、0.8mL、1.2mL、1.6mL、2.0mL分别置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以甲醇为空白，照紫外-可见分光光度法，在335nm的波长处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，标准曲线如图1所示；
C1-1. 测定法 取半枝莲原材料1g，精密称定，置索氏提取器中，加60~90℃的石油醚提取至无色，弃去醚液，药渣挥去石油醚，加甲醇继续提取至无色，转移至100mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取25mL，蒸干，残渣用20%甲醇溶解，转移至25mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，精密量取滤液1mL，置50mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；照标准曲线制备项下方法，自“以甲醇为空白”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中总黄酮的重量（mg）。
原材料中野黄芩苷含量的测定方法步骤为：
A1-2. 对照品溶液的制备 取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL含80µg的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液B；
B1-2. 供试品溶液的制备 取半枝莲原材料1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚提取至无色，弃去醚液，药渣挥去石油醚，加甲醇继续提取至无色，转移至100mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取25mL，蒸干，残渣用20%甲醇溶解，转移至25mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；
C1-2. 测定法分别精密吸取野黄芩苷对照品溶液B与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸（35：61：4）为流动相；检测波长为335nm，理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于1500，进行测定；野黄芩苷的特征图谱如图2所示。
3、成品颗粒中总黄酮、野黄芩苷含量测定检测方法
成品颗粒中总黄酮含量测定检测方法步骤为：
A2-1. 对照品溶液的制备取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含50µg 的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液C；
B2-1. 标准曲线的制备精密量取野黄芩苷对照品溶液C 0.5mL、1mL、2mL、3mL、4mL，分别置 10mL 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。以甲醇为空白，照紫外-分光光度法，在335nm 的波长处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；
C2-1. 测定法取半枝莲配方颗粒0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30 分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1mL，置25mL 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，照标准曲线制备项下方法，自“以甲醇为空白”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中野黄芩苷的浓度（μg/mL）。
成品颗粒中野黄芩苷含量测定检测方法步骤为：
A2-2. 对照品溶液的制备取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含50µg 的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液D；
B2-2. 供试品溶液的制备 取半枝莲配方颗粒0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20%乙醇50mL，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30 分钟，放冷，再称定重量，用20%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液；
C2-2. 测定法 分别精密吸取野黄芩苷对照品溶液D与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为335nm，理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于1500，进行测定。
实施例1
一种半枝莲配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量为1.99%，野黄芩苷含量为0.36%；
B、将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为30HZ/min，风机的电机频率调整为15HZ/min；将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，得到1cm的半枝莲饮片；
C、半枝莲饮片加入提取罐中，加入12倍量水，煎煮提取0.5h，温度为94℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入10倍量水，煎煮提取0.4h，温度为94℃，如此提取2次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液，所述半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制为：68%，野黄芩苷控制为：88% ；
D、将半枝莲提取液在55℃和-0.05Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05~1.08的清膏；
E、将清膏加入相当于饮片量0%的麦芽糊精溶解，喷雾干燥得干浸膏粉，收率为18%，喷雾干燥工艺中，进风温度为185℃，出风温度为85℃；所述干浸膏粉中总黄酮含量为3.2% ，野黄芩苷含量为0.4%；
F、将干浸膏粉加入相当于饮片量0%的乳糖混合均匀，然后投入制粒机中，送料速度15转/分，扎轮转速6转/分，压力10kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网，得到半枝莲配方颗粒。
所述半枝莲配方颗粒每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是31.5mg，野黄芩苷含量是3.9mg，半枝莲配方颗粒的水分含量为5.3%，总黄酮的收率是58%，野黄芩苷收率是72%。
实施例2
一种半枝莲配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量为3.32%，野黄芩苷含量为0.52%；
B、将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为37HZ/min，风机的电机频率调整为25HZ/min；将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，得到2cm的半枝莲饮片；
C、半枝莲饮片加入提取罐中，加入13倍量水，煎煮提取1h，温度为98℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入12倍量水，煎煮提取1h，温度为98℃，如此提取2次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液，所述半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制为：52%，野黄芩苷控制为：64% 。
D、将半枝莲提取液在68℃和-0.06Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05-1.08的清膏；
E、将清膏加入相当于饮片量2.5%的乳糖和糊精溶解，喷雾干燥得干浸膏粉，收率为15%，喷雾干燥工艺中，进风温度为190℃，出风温度为90℃；所述干浸膏粉中总黄酮含量为3.9% ，野黄芩苷含量控制在：0.6%；
F、将干浸膏粉加入相当于饮片量2.5%的麦芽糊精、乳糖和糊精混合均匀，然后投入制粒机中，送料速度25转/分，扎轮转速10转/分，压力15kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网，得到半枝莲配方颗粒。
所述半枝莲配方颗粒中每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是35.0mg，野黄芩苷含量是5.5mg，半枝莲配方颗粒的水分含量为4.7%，总黄酮的收率是49%，野黄芩苷收率是57%。
实施例3
一种半枝莲配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量为4.41%，野黄芩苷含量为0.99%；
B、将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为45HZ/min，风机的电机频率调整为35HZ/min；将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，得到3cm的半枝莲饮片；
C、半枝莲饮片加入提取罐中，加入14倍量水，煎煮提取1.5h，温度为102℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入14倍量水，煎煮提取1.5h，温度为102℃，如此提取2次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液，所述半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制为：97%，野黄芩苷控制为：150%。
D、将半枝莲提取液在80℃和-0.07Mpa下浓缩至相对密度为1.05-1.08的清膏；
E、将清膏加入相当于饮片量5%的糊精溶解，喷雾干燥得干浸膏粉，收率为24%，喷雾干燥工艺中，进风温度为195℃，出风温度为95℃；所述干浸膏粉中总黄酮含量为14.2%，野黄芩苷含量控制在：4.6%；
F、将干浸膏粉加入相当于饮片量5%的乳糖混合均匀，然后投入制粒机中，送料速度35转/分，扎轮转速16转/分，压力20kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网，得到得半枝莲配方颗粒。
所述半枝莲配方颗粒中每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是131.0mg，野黄芩苷含量是36.0mg，半枝莲配方颗粒水分含量为4.0%，总黄酮的收率是81%，野黄芩苷收率是126%。
实施例4
一种半枝莲配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量为4.1%，野黄芩苷含量为0.99%；
B、将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为45HZ/min，风机的电机频率调整为35HZ/min；将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，得到4cm的半枝莲饮片；
C、半枝莲饮片加入提取罐中，加入13倍量水，煎煮提取1.5h，温度为102℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入14倍量水，煎煮提取1.5h，温度为102℃，如此提取2次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液，所述半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制为：78%，野黄芩苷控制为：107%。
D、将半枝莲提取液在80℃和-0.07Mpa下浓缩至相对密度为1.05-1.08的清膏；
E、将清膏加入相当于饮片量5%的糊精溶解，喷雾干燥得干浸膏粉，收率为20%，喷雾干燥工艺中，进风温度为195℃，出风温度为95℃；所述干浸膏粉中总黄酮含量为11.4% ，野黄芩苷含量控制在：3.5%；
F、将干浸膏粉加入相当于饮片量5%的乳糖混合均匀，然后投入制粒机中，送料速度35转/分，扎轮转速16转/分，压力20kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网，得到得半枝莲配方颗粒。
所述半枝莲配方颗粒中每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是89.4mg，野黄芩苷含量是27.2mg，半枝莲配方颗粒的水分含量为5%，总黄酮的收率是67%，野黄芩苷收率是91%。
实施例5
一种半枝莲配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量为3.32%，野黄芩苷含量为0.52%；
B、将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为37HZ/min，风机的电机频率调整为25HZ/min；将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，得到5cm的半枝莲饮片；
C、半枝莲饮片加入提取罐中，加入13倍量水，煎煮提取1h，温度为98℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入12倍量水，煎煮提取1h，温度为98℃，如此提取2次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液，所述半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制为：46%，野黄芩苷控制为：57%；
D、将半枝莲提取液在68℃和-0.06Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05-1.08的清膏；
E、将清膏加入相当于饮片量2.5%的乳糖和糊精溶解，喷雾干燥得干浸膏粉，收率为12%，喷雾干燥工艺中，进风温度为190℃，出风温度为90℃；所述干浸膏粉中总黄酮含量为3.4%，野黄芩苷含量控制为：0.5%；
F、将干浸膏粉加入相当于饮片量2.5%的麦芽糊精、乳糖和糊精混合均匀，然后投入制粒机中，送料速度25转/分，扎轮转速10转/分，压力15kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网，得到半枝莲配方颗粒。
所述半枝莲配方颗粒中每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是33.2mg，野黄芩苷含量是4.6mg，半枝莲配方颗粒的水分含量为3.0%，总黄酮的收率是42%，野黄芩苷收率是51%。
对比例1
一种半枝莲配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量为1.55%，野黄芩苷含量为0.34%；
B、将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为25HZ/min，风机的电机频率调整为10HZ/min；将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，得到1cm的半枝莲饮片；
C、半枝莲饮片加入提取罐中，加入11倍量水，煎煮提取1.5h，温度为102℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入11倍量水，煎煮提取1.5h，温度为90℃，如此提取1次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液，所述半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制为：33.9%，野黄芩苷控制为：64.2%。
D、将半枝莲提取液在50℃和-0.04Mpa下浓缩至相对密度为1.05-1.08的清膏；
E、将清膏加入相当于饮片量0%的糊精溶解，喷雾干燥得干浸膏粉，收率为12%，喷雾干燥工艺中，进风温度为180℃，出风温度为80℃；所述干浸膏粉中总黄酮含量为2.1%，野黄芩苷含量控制在：0.2%；
F、将干浸膏粉加入相当于饮片量0%的乳糖混合均匀，然后投入制粒机中，送料速度12转/分，扎轮转速5转/分，压力8kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网，得到得半枝莲配方颗粒。
所述半枝莲配方颗粒中每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是20.1mg，野黄芩苷含量是1.8mg，半枝莲配方颗粒水分含量为5.8%，总黄酮的收率是28%，野黄芩苷收率是39%。
对比例2
一种半枝莲配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量为4.5%，野黄芩苷含量为1.05%；
B、将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为50HZ/min，风机的电机频率调整为40HZ/min；将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，得到5cm的半枝莲饮片；
C、半枝莲饮片加入提取罐中，加入15倍量水，煎煮提取2h，温度为105℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入15倍量水，煎煮提取2h，温度为105℃，如此提取3次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液，所述半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制为：85.3%，野黄芩苷控制为：163.0%。
D、将半枝莲提取液在90℃和-0.09Mpa下浓缩至相对密度为1.05-1.08的清膏；
E、将清膏加入相当于饮片量6%的糊精溶解，喷雾干燥得干浸膏粉，收率为29%，喷雾干燥工艺中，进风温度为200℃，出风温度为100℃；所述干浸膏粉中总黄酮含量为16.1%，野黄芩苷含量控制在：5.3%；
F、将干浸膏粉加入相当于饮片量6%的乳糖混合均匀，然后投入制粒机中，送料速度40转/分，扎轮转速20转/分，压力25kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网，得到得半枝莲配方颗粒。
所述半枝莲配方颗粒中每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是144.2mg，野黄芩苷含量是48.1mg，半枝莲配方颗粒水分含量为3.3%，总黄酮的收率是89%，野黄芩苷收率是132%。
对比实施例与对照例的数据发现，原材料中总黄酮含量为1.99-4.41%和野黄芩苷含量为0.36-0.99%，可以保证得到的配方颗粒在单位质量范围内的总黄酮、野黄芩苷含量在一定范围内，即可得到统一标准、有效成分含量稳定的颗粒，可以保证换算成当量相同的中药饮片符合处方要求；可以避免传统煎煮法因为操作人员的差异，得到的药液有效成分差异较大的问题，使得到的药液质量能具有一致性。
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、选择半枝莲原材料，控制半枝莲原材料中总黄酮含量在1.99%-4.41%，野黄芩苷含量在0.36%-0.99%；
B、将A步骤中的半枝莲原材料干洗和切制处理后，得到2-4cm的半枝莲饮片；
C、将半枝莲饮片加入提取罐中，加入水，进行一次煎煮，用筛网进行过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入水，进行二次煎煮，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液；
D、将半枝莲提取液减压浓缩得到清膏；
E、取清膏加入药用辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；
F、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得半枝莲配方颗粒。
2.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤B中干洗具体过程为：将原材料投入干洗机，除去泥沙和药屑，干洗机的电机频率调整为30-45HZ/min，风机的电机频率调整为15-35HZ/min；所述步骤B中切制处理具体过程为：将已干洗完的半枝莲投入切破一体机，所述切破一体机的筛网为4cm。
3.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤C中将半枝莲饮片加入提取罐中，加入12-14倍量水，煎煮提取0.5-1.5h，温度为94-102℃，分别用40目、80目、200目筛网进行三级过滤后提取药液，排出药渣；再将药渣加入10-14倍量水，煎煮提取0.5-1.5h，温度为94-102℃，如此提取2次，将药渣经挤压回收药液后，合并药液，得到半枝莲提取液。
4.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤C中半枝莲提取液中有效成分的转移率范围总黄酮控制在：52.0%-97.0% ，野黄芩苷控制在：64.0%-150.0% 。
5.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤D中将半枝莲提取液在55-80℃和-0.05～-0.070Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05-1.08的清膏。
6.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤E中将清膏加入相当于饮片量0%-5%的药用辅料溶解，所述药用辅料采用麦芽糊精 、乳糖 、糊精中的至少一种，喷雾干燥得干浸膏粉，要求收率在15%~24%之间，喷雾干燥工艺中，进风温度为185-195℃，出风温度为85-95℃。
7.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤F中将干浸膏粉加入相当于饮片量0%-5%的制剂辅料混合均匀，所述制剂辅料采用麦芽糊精 、乳糖 、糊精中的至少一种，然后投入制粒机中，送料速度15-35转/分，扎轮转速6-15转/分，压力10-20kPa，筛网采用10目筛网和40目筛网。
8.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述半枝莲配方颗粒中总黄酮含量控制在：每克半枝莲配方颗粒中总黄酮含量是35.0mg-131.0 mg，野黄芩苷含量是5.5mg-36.0mg，半枝莲配方颗粒的水分含量＜8.0%。
9.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述原材料中总黄酮含量的测定方法步骤为：
A1-1. 对照品溶液的制备 取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含0.2mg的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液A；
B1-1. 标准曲线的制备 精密量取野黄芩苷对照品溶液A0.4mL、0.8mL、1.2mL、1.6mL、2.0mL分别置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以甲醇为空白，照紫外-可见分光光度法，在335nm的波长处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；
C1-1. 测定法 取半枝莲原材料1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚提取至无色，弃去醚液，药渣挥去石油醚，加甲醇继续提取至无色，转移至100mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取25mL，蒸干，残渣用20%甲醇溶解，转移至25mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，精密量取滤液1mL，置50mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；照标准曲线制备项下方法，自“以甲醇为空白”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中总黄酮的重量；
所述原材料中野黄芩苷含量的测定方法步骤为：
A1-2. 对照品溶液的制备 取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL含80µg的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液B；
B1-2. 供试品溶液的制备 取半枝莲原材料1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚提取至无色，弃去醚液，药渣挥去石油醚，加甲醇继续提取至无色，转移至100mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取25mL，蒸干，残渣用20%甲醇溶解，转移至25mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；
C1-2. 测定法 分别精密吸取野黄芩苷对照品溶液B与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为335nm，理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于1500，进行测定。
10.如权利要求1所述的一种半枝莲配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述成品颗粒中总黄酮含量测定检测方法步骤为：
A2-1. 对照品溶液的制备 取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含50µg 的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液C；
B2-1. 标准曲线的制备 精密量取野黄芩苷对照品溶液C 0.5mL、1mL、2mL、3mL、4mL，分别置 10mL 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；以甲醇为空白，照紫外-分光光度法，在 335nm 的波长处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；
C2-1. 测定法 取半枝莲配方颗粒0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，超声处理30 分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1mL，置25mL 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，照标准曲线制备项下方法，自“以甲醇为空白”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中野黄芩苷的浓度；
所述成品颗粒中野黄芩苷含量测定检测方法步骤为：
A2-2. 对照品溶液的制备 取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含50µg 的溶液，得到野黄芩苷对照品溶液D；
B2-2. 供试品溶液的制备 取半枝莲配方颗粒0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20%乙醇50mL，称定重量，超声处理30 分钟，放冷，再称定重量，用20%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液；
C2-2. 测定法 分别精密吸取野黄芩苷对照品溶液D与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为335nm，理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于1500，进行测定。
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| 上海市药品监督管理局: "《上海市中药饮片炮制规范》", 28 February 2019, 上海科学技术出版社 * |
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