CN113999230A - 一种阿昔洛韦中杂质j的除杂方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种阿昔洛韦中杂质J的除杂方法。现有技术中，阿昔洛韦杂质J难以通过活性炭脱色热过滤的精制方法除去，另外将阿昔洛韦制成阿昔洛韦钠的方法也难以除去该杂质。本发明的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法使用吸附树脂，替代常规精制过程中使用的活性炭，无需进行新设备流程改造，即可有效降低阿昔洛韦中杂质J。
Description
技术领域
本发明涉及阿昔洛韦生产的技术领域，尤其涉及一种阿昔洛韦中杂质J的除杂方法。
背景技术
阿昔洛韦为一种嘌呤核苷类抗病毒药物，其成品在合成过程中会产生少量杂质，其中阿昔洛韦杂质J结构如下：
目前发现，由于其溶解度远小于阿昔洛韦，因此其难以通过简单水活性炭脱色热过滤精制除去，其次由于其也可与强碱形成钠盐，将阿昔洛韦制成阿昔洛韦钠的方法也难以除去该杂质。因此亟需一种能够简单有效的阿昔洛韦中杂质J的去除方法，本方法主要依靠分子大小不同将其除去。
发明内容
基于以上现有技术的不足，本发明所解决的技术问题在于提供一种简单有效的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，该阿昔洛韦中杂质J的除杂方法使用吸附树脂，替代常规精制过程中使用的活性炭，无需进行新设备流程改造，即可有效降低阿昔洛韦中杂质J。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，包含如下步骤：
步骤(1)：取阿昔洛韦粗品，加入水，升温溶清；
步骤(2)：向步骤(1)所得溶液中加入吸附树脂，搅拌；
步骤(3)：热过滤，去掉吸附树脂，母液降温，抽滤得到阿昔洛韦纯品。
作为上述技术方案的优选，本发明提供的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法进一步包括下列技术特征的部分或全部：
作为上述技术方案的改进，所述步骤(1)中，所述水的用量为阿昔洛韦粗品质量的11-20倍。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(2)中，吸附树脂为CAD-40。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(2)中，吸附树脂的重量为阿昔洛韦粗品重量的0.2-10％。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(2)中，搅拌时间为0.5-1h。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(3)中，热过滤温度为80-105℃。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(3)中，母液降温至20-30度。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(3)中得到的阿昔洛韦纯品中杂质J有关物质检测降到0.1％以下。
现有技术中，阿昔洛韦杂质J难以通过活性炭脱色热过滤的精制方法除去，另外将阿昔洛韦制成阿昔洛韦钠的方法也难以除去该杂质。与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下有益效果：
使用吸附树脂，替代常规精制过程中使用的活性炭，无需进行新设备流程改造，即可有效降低阿昔洛韦中杂质J。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下结合优选实施例，详细说明如下。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例的附图作简单地介绍。
图1是本发明实施例1批号2106006的样品的液相检测图谱；
图2是本发明实施例1批号2106009的样品的液相检测图谱。
具体实施方式
下面详细说明本发明的具体实施方式，其作为本说明书的一部分，通过实施例来说明本发明的原理，本发明的其他方面、特征及其优点通过该详细说明将会变得一目了然。
实施例1
本发明提供以下技术方案：一种阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，包括以下操作步骤：
步骤(1)：取含有杂质J的阿昔洛韦样品10g，批号2106006，加入150克水中，搅拌升温溶清。
步骤(2)：加入吸附树脂CAD-40，0.5g，搅拌0.5h。
步骤(3)：热过滤掉吸附树脂，降温至26℃，过滤，得到纯化后阿昔洛韦样品，烘干9.5g，批号2106009。
检测方法：取批号样品按照中国药典2020版检测方法检测。
表1批号2106006的样品的液相检测结果表
表2批号2106009的样品的液相检测结果表
结果：杂质J峰面积由0.2％降至未检出。
表3检测结果比较表
| 批次 | 鸟嘌呤 | 阿昔洛韦 | 杂质J |
| 药典方法出峰时间min | 4.4 | 7.4 | 23 |
| 2106006 | 0.25 | 99.23 | 0.2 |
| 处理后得到2106009 | 0.09 | 99.83 | 未检出 |
本发明所列举的各原料，以及本发明各原料的上下限、区间取值，以及工艺参数(如温度、时间等)的上下限、区间取值都能实现本发明，在此不一一列举实施例。
以上所述是本发明的优选实施方式而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和变动，这些改进和变动也视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，其特征在于，包含如下步骤：
步骤(1)：取阿昔洛韦粗品，加入水，升温溶清；
步骤(2)：向步骤(1)所得溶液中加入吸附树脂，搅拌；
步骤(3)：热过滤，去掉吸附树脂，母液降温，抽滤得到阿昔洛韦纯品。
2.如权利要求1所述的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述水的用量为阿昔洛韦粗品质量的11-20倍。
3.如权利要求1所述的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，其特征在于：所述步骤(2)中，吸附树脂为CAD-40。
4.如权利要求1所述的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，其特征在于：所述步骤(2)中，吸附树脂的重量为阿昔洛韦粗品重量的0.2-10％。
5.如权利要求1所述的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，其特征在于：所述步骤(2)中，搅拌时间为0.5-1h。
6.如权利要求1所述的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，其特征在于：所述步骤(3)中，热过滤温度为80-105℃。
7.如权利要求1所述的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，其特征在于：所述步骤(3)中，母液降温至20-30度。
8.如权利要求1所述的阿昔洛韦中杂质J的除杂方法，其特征在于：所述步骤(3)中得到的阿昔洛韦纯品中杂质J有关物质检测降到0.1％以下。
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Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
| WO1997011944A1 (de) * | 1995-09-28 | 1997-04-03 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes verfahren zur herstellung von 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanin (acyclovir) |
| CN107903268A (zh) * | 2017-11-16 | 2018-04-13 | 湖北省宏源药业科技股份有限公司 | 一种阿昔洛韦的提纯方法 |
| CN111943952A (zh) * | 2020-08-19 | 2020-11-17 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种用于制备阿昔洛韦中间体二乙酰鸟嘌呤的原料回收装置及方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997011944A1 (de) * | 1995-09-28 | 1997-04-03 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes verfahren zur herstellung von 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanin (acyclovir) |
| CN107903268A (zh) * | 2017-11-16 | 2018-04-13 | 湖北省宏源药业科技股份有限公司 | 一种阿昔洛韦的提纯方法 |
| CN111943952A (zh) * | 2020-08-19 | 2020-11-17 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种用于制备阿昔洛韦中间体二乙酰鸟嘌呤的原料回收装置及方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ROSA M. SUÁREZ等: "Synthesis of 9, 9′-[1, 2-Ethanediylbis(oxymethylene)]bis-2-amino-1, 9-dihydro-6H-purin-6-one, an Impurity of Acyclovir", 《MOLECULES》, vol. 17, pages 8735 - 8741 * |
| 彭青 等: "大孔吸附树脂研究进展", 《实用中医药杂志》, vol. 29, no. 5, pages 409 - 412 * |
| 汪洪武等: "大孔吸附树脂的应用研究进展", 《中药材》, vol. 28, no. 4, pages 353 - 356 * |
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