CN113980844A

CN113980844A - 一种益生菌组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN113980844A
Application number: CN202111256760.5A
Authority: CN
Inventors: 邱晓霞; 欧晓玲
Original assignee: Shenzhen Porshealth Bioengineering Co ltd
Current assignee: Shenzhen Porshealth Bioengineering Co ltd
Priority date: 2021-10-27
Filing date: 2021-10-27
Publication date: 2022-01-28

Abstract

本发明公开了一种益生菌组合物，该益生菌组合物的原料按照用量比例包括：植物乳杆菌50‑150×10¹⁰cfu、鼠李糖乳杆菌20‑60×10¹⁰cfu、动物双歧杆菌10‑20×10¹⁰cfu、长双歧杆菌4‑12×10¹⁰cfu、瑞士乳杆菌15‑30×10¹⁰cfu、唾液乳杆菌8‑20×10¹⁰cfu和药学辅料50‑150g。该药学辅料按照重量份数计包括抗氧化剂0.3‑0.7份、糖醇30‑70份、益生元10‑20份和调味剂10‑30份。该益生菌组合物对口腔变异链球菌起到拮抗作用，能够用于治疗或减缓龋齿。

Description

一种益生菌组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种益生菌组合物及其制备方法，特别涉及一种口腔益生菌组合物及其制备方法。

背景技术

每个人都拥有独特的菌群，不同人之间相同部位的菌群截然不同。每个成人拥有30万亿个自身细胞和40万亿个肠道细菌细胞。

口腔是仅次于肠道的第二大微生物菌落栖息地。与空气完全连通的口腔也拥有大量厌氧菌。口腔菌群能够改变局部及全身的健康与疾病之间的平衡；口腔中存在着细菌、真菌、古细菌、原生动物及病毒，各个物种间与宿主的互作对宿主的健康及疾病产生影响。健康成人的口腔中有700+种微生物。每mL唾液中含7.5亿个微生物。每mg牙垢上含1亿个微生物。每个上皮细胞上有5-25个细菌。口腔在摄取基本营养和预防微生物感染起到核心作用。

牙周炎、口腔癌症、种植体周围炎、粘膜疾病、龋齿等口腔疾病的发生发展均与口腔微生物息息相关。

口腔微生态与肥胖、HIV感染、肝纤维化、炎症性肠病、卵巢多囊综合征、不良妊娠、阿兹海默症、动脉粥样硬化、胰腺癌、风湿性关节炎等全身疾病紧密相关。

正常情况下，口腔菌群多样性处于平衡状态，形成一个自然防御体系。多种因素会打破这种平衡，比如，生活习惯、一般卫生(刷牙、氟的摄入)、饮食(持续的高糖饮食、软粘性食物)、饮酒、吸烟(工业化国家，一半的牙周炎患者都是因为吸烟)。物理-化学元素，比如，唾液量减少(pH缓冲液)、牙龈血管收缩不足、氧化还原电位(唾液中氧饱和度越高，越少发生龋齿)。疾病以及药物的使用抗生素、“口干”综合症。

牙齿的细菌性感染疾病导致牙釉质、牙本质、牙骨质的破坏。

龋齿的主要致病菌：1)变形链球菌，可将糖发酵为有机酸，降低口腔pH<5.5(蛀牙的临界值)，可根据生存活菌改变自身形态(从球形到杆形)，包括抵抗pH；2)远源链球菌，与变形链球菌协同作用，抑制宿主对病原体的免疫反应；3)放线菌类；4)乳酸菌，在后期定植于最深的病变部位或牙根。

高浓度的细菌代谢产物在牙齿和牙龈上不断积累，导致了口腔疾病。

细菌引起的牙龈炎症或牙菌斑的积累，若不及时治疗会演变为牙周炎。

牙周病的主要致病菌：牙龈卟啉单胞菌、伴放线杆菌、龋齿放线菌、内氏放线菌、衣氏放线菌、奈瑟菌属、流感嗜血杆菌。

90％的口腔异味是臭味气体或挥发性硫化物，比如，氢硫化物、巯基甲烷、甲硫醚、二甲基二硫醚。由革兰氏阴性菌厌氧菌产生，如：中间普氏菌、福氏拟杆菌、齿垢密螺旋体。

白色念珠菌是正常情况下很常见的口腔感染共生酵母菌，80％的人体中都有，但对人体不造成伤害，是能与人体友好共存的菌。

目前口腔护理的解决方法，干预和治疗方案：

中医：风热、胃火、湿热会导致口腔疾病，以疏风清热降火祛湿类中药治疗。

轻度炎症常规使用漱口水或洗牙治疗，清除牙菌斑或牙结石等，严重时需要手术治疗(如牙龈增生)。

龋齿通常采用磨牙(去除龋坏组织)、或填充术清洁后修补、洗牙涂氟漱口水。

口臭通常需根据病发原因针对性治疗，也可能是胃肠道问题、其他疾病。

药物：四环素类、头孢、甲硝唑、氯已定(洗必泰)等消炎止痛药。

治疗原则：消炎镇痛、去除病灶、增强全身抵抗力。

但是这些方法要么就是对症治疗，要么就是用抗生素全面一致微生物，一些有益微生物也被抑制，而缺少高效的口腔微生物调节益生菌制剂。

诸多实验已证实乳酸菌与肠道健康有关，并且大多数临床与实验数据集中于预防胃肠道感染范畴，关注口腔卫生保健方面之研究相对少见。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明第一方面提供了一种益生菌组合物，所述益生菌组合物包括：

植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、动物双歧杆菌、长双歧杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌和药学辅料。

在一些实施方式中，所述益生菌组合物的原料按照用量比例包括：

植物乳杆菌50-150×10¹⁰cfu、鼠李糖乳杆菌20-60×10¹⁰cfu、动物双歧杆菌10-20×10¹⁰cfu、长双歧杆菌4-12×10¹⁰cfu、瑞士乳杆菌15-30×10¹⁰cfu、唾液乳杆菌8-20×10¹⁰cfu和药学辅料50-150g。

在一些实施方式中，所述药学辅料按照重量份数计包括抗氧化剂0.3-0.7份、糖醇30-70份、益生元10-20份和调味剂10-30份。

在一些实施方式中，所述抗氧化剂为抗坏血酸。

在一些实施方式中，按照在所述药学辅料中重量份数计所述糖醇包括麦芽糖醇15-35份、异麦芽酮糖醇10-30份和木糖醇4-10份。

在一些实施方式中，所述益生元为低聚果糖。

在一些实施方式中，按照在所述药学辅料中重量份数计所述调味剂包括芒果水果粉10-25份、薄荷粉末香精0.2-0.6份、芒果粉末香精1-2份、L-苹果酸0.25-0.5份、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺0.08-0.12份、薄荷粉0.04-0.08份和天然薄荷脑0.02-0.04份。

本发明第二方面提供了本发明第一方面所述益生菌组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

将所述植物乳杆菌、所述鼠李糖乳杆菌、所述动物双歧杆菌、所述长双歧杆菌、所述瑞士乳杆菌、所述唾液乳杆菌和所述药学辅料混合，得到所述益生菌组合物。

在一些实施方式中，所述制备方法包括如下步骤：

步骤1：将所述植物乳杆菌、所述鼠李糖乳杆菌、所述动物双歧杆菌、所述长双歧杆菌、所述瑞士乳杆菌、所述唾液乳杆菌、抗氧化剂和所述糖醇第一混合，得到预混料；

步骤2：将所述匀混料与所述益生元和所述调味剂第二混合，得到所述益生菌组合物。

在一些实施方式中，在步骤1中，所述第一混合3-10分钟后，将所述预混料过40目筛，取筛下物使用。

在一些实施方式中，在步骤2中，所述第二混合时间为20-40分钟，所述第二混合是在频率为30-50HZ/分钟的频率下混合的。

本发明第一方面所述的益生菌组合物或本发明第二方面所述的制备方法在制备用于缓解龋齿的制剂中的用途。

该益生菌组合物对口腔变异链球菌起到拮抗作用，抑制其在口腔定植，进而调节口腔微生物环境，从而达到预防和缓解龋齿的效果。

附图说明

图1为实施例1生产工艺流程图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明实施方式作进一步地详细描述。

实施例1-5：一种益生菌组合物的制备

(1)组合物的配方

本实施例的配方参见表1。生产工艺流程参考图1。

表1.产品配方

其中，糖醇起到速溶效果，低聚果糖属于益生元，起到增殖有益菌效果，抗坏血酸具有抗氧化功能，芒果水果粉MG20、薄荷粉末香精TR63655E、芒果粉末香精TR63490E、L-苹果酸、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、薄荷粉SD1019、天然薄荷脑用于调风味。

(2)原辅料和包材准备：将经检验合格的麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、芒果水果粉、低聚果糖、植物乳杆菌R1012、木糖醇、鼠李糖乳杆菌R0011、唾液乳杆菌HA-118、芒果粉末香精、动物双歧杆菌B94、瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌、薄荷粉末香精、L-苹果酸、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、薄荷粉、天然薄荷脑、抗坏血酸、内包材在洁净区的车间中进行操作。

(3)粉碎：天然薄荷脑进行粉碎，过40目筛，取筛下物用于组合物的制备。

称量：所有物料按配方用量进行称量，备用。

(4)预混：按配方量将植物乳杆菌R1012(1500亿cfu/g)，鼠李糖乳杆菌R0011(1500亿cfu/g)，唾液乳杆菌HA-118(1500亿cfu/g)，动物双歧杆菌B94(1000亿cfu/g)，瑞士乳杆菌R0052(1500亿cfu/g)，长双歧杆菌R0175(500亿cfu/g)，抗坏血酸，异麦芽酮糖醇，预混5min，然后用麦芽糖醇XTAB 160润湿筛网，混合完成后过40目筛，取筛下物，此混合料称作预混料一。

(5)混合：按配方量将剩余原辅料与预混料一物料置于混合机(SYH-400三维运动混合机)内混合30min，频率40HZ/分钟。

(6)内包装：

(a)内包材消毒：开启臭氧消毒30分钟。

(b)袋装内包：包装前，确认内包材经检验合格并消毒，并核对中间产品品名、规格、批号、数量。安装好设备并检查确认设备运行正常，同时抽取5-10个的空瓶，检查封口效果、密封性，如以上内容均符合生产过程的质量监控点中的要求，将中间产品投入到料斗中，调节装量。进行试装填，检查装量合格、密封合格及外观合格后，正式开机内包。外瓶上不得有粉粘结，不得有泄漏。每瓶2克，装量差异限度为±5％；装量上限为2.1g，装量下限为1.9g。内包装时应检验以下三项内容，第一：装量是否在合格范围内；第二：密封性是否合格；第三：外观是否符合标准。如有一项不合要求，则应停机检查原因，并解除故障之后，才能继续内包装，同时在内包装过程中，每隔30分钟抽取连续的10瓶检查外观、装量、生产日期批号，密封性是否符合标准并作好记录。

(7)外包装:

(a)外包的检查：外观是否有划痕、印刷错误、颜色差异等缺陷，把不合格品挑出，合格品流入下一道工序。

(b)喷码：包装盒上在打印位置用黑色油墨或激光喷上批号、生产日期和保质期至。

(c)包装(装罐/盒)：按包装规格进行包装，贴标签。

(d)装箱：按产品规格装箱。

(e)封箱：用封箱胶封箱，打包带。

本实施例没有详细公开的材料均为制药领域常规材料，本实施例没有详细公开的参数，均是制药领域常规操作，并且对本发明的技术效果没有实质性影响。

将使用前述方法中实施例1-12制备的一个批次的组合物分别依次称作组合物1-12。经测试，组合物1-12水溶性好，无毒副作用。

分别将2g组合物1-12溶解于10ml温水当中，刷牙后用其漱口1min，早晚各一次，连续30天。每个组合物用10名受试者，另取10名受试者不用任何组合物，作为空白对照。进行口腔变异链球菌数量测试。

针对所有受试者，用注射器在受试者舌头背部抽吸0.1ml唾液，然后将收集的唾液样品梯度稀释后用血琼脂培养基在厌氧条件下进行培养，培养温度37℃，培养时间72小时，挑选表面光滑呈圆形的菌落，直径约0.5-1mm，选择周围有α(绿色)或γ(无色)溶血环或β(透明)溶血环的菌落进行计数。换算成唾液样本中的菌落数，将平均值记录在表2中。

表2.菌落计数(单位：×10⁴CFU)

由此可见，组合物1-12都具有抑制口腔变异链球菌的作用，组合物12效果微弱，说明起到效果的主要是本发明使用的各种益生菌，辅料只起到微弱的辅助作用。组合物1-5(下面简称本发明组合物)抑菌效果差不多，但都明显优于使用两种益生菌或四种益生菌组合，该组合物中六种菌株协同增效作用。

本发明组合物对口腔变异链球菌起到拮抗作用，由此可以合理预期其能够抑制变异链球菌在口腔定植，进而调节口腔微生物环境，从而达到预防和缓解龋齿的效果。

由技术常识可知，本发明可以通过其它的不脱离其精神实质或必要特征的实施方案来实现。因此，上述公开的实施方案，就各方面而言，都只是举例说明，并不是仅有的。所有在本发明范围内或在等同于本发明的范围内的改变均被本发明包含。

Claims

1.一种益生菌组合物，所述益生菌组合物包括：

2.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述益生菌组合物的原料按照用量比例包括：

3.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述药学辅料按照重量份数计包括抗氧化剂0.3-0.7份、糖醇30-70份、益生元10-20份和调味剂10-30份。

4.如权利要求3所述的益生菌组合物，其特征在于，所述抗氧化剂为抗坏血酸；

优选地，按照在所述药学辅料中重量份数计所述糖醇包括麦芽糖醇15-35份、异麦芽酮糖醇10-30份和木糖醇4-10份。

5.如权利要求3所述的益生菌组合物，其特征在于，所述益生元为低聚果糖；

优选地，按照在所述药学辅料中重量份数计所述调味剂包括芒果水果粉10-25份、薄荷粉末香精0.2-0.6份、芒果粉末香精1-2份、L-苹果酸0.25-0.5份、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺0.08-0.12份、薄荷粉0.04-0.08份和天然薄荷脑0.02-0.04份。

6.权利要求1-5中任一项所述益生菌组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤1中，所述第一混合3-10分钟后，将所述预混料过40目筛，取筛下物使用。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤2中，所述第二混合时间为20-40分钟，所述第二混合是在频率为30-50HZ/分钟的频率下混合的。

10.权利要求1-5中任一项所述的益生菌组合物或权利要求6-8中任一项所述的制备方法在制备用于缓解龋齿的制剂中的用途。