CN110731931B - 一种含神秘果有效成分的保健牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含神秘果有效成分的保健牙膏，所述神秘果有效成分以神秘果的果浆干粉或神秘果的水浸提物干粉的形式添加于保健牙膏中。该含有神秘果有效成分的保健牙膏能有效抑制牙周炎相关细菌尤其是牙龈卟啉单胞菌的生长，抑菌消炎止痛，促进牙周炎的康复，能带来较佳的洗漱体验，减轻口苦、口涩等症状。

Description

一种含神秘果有效成分的保健牙膏

技术领域

本发明涉及日用精细化工用品，具体涉及一种含神秘果有效成分的保健牙膏。

背景技术

神秘果(Synsepalum dulcificum Daniell)，属山榄科神秘果属，为热带常绿灌木，原产西非热带地区，现在世界热带亚热带地区均有栽培，我国于60年代引入种植，在海南、云南、广西等热带亚热带地区生长良好。神秘果中含胡神秘果素，是一种变味糖蛋白，使原本酸度强烈的食物变成琼浆玉露般的甘甜。

神秘果果肉中含有丰富的维生素、柠檬酸、钾、碘等物质，果皮中含有多酚、黄酮、色素等物质，具有很好的抑菌、消炎作用。目前，神秘果主要应用于保健食品、食品调味剂、化妆品等。

牙周炎主要是由局部因素引起的牙周支持组织的慢性炎症。如龈炎未能及时治疗，炎症可由牙龈向深层扩散到牙周膜、牙槽骨和牙骨质而发展为牙周炎。由于早期多无明显自觉症状而易被忽视，待有症状时已较严重，甚至已不能保留牙齿。牙周炎早期症状不明显，患者常只有继发性牙龈出血或口臭的表现，与龈炎症状相似。检查时可见龈缘、龈乳头和附着龈的肿胀、质松软，呈深红色或暗红色，探诊易出血。随着炎症的进一步扩散，出现下列症状：芽周袋形成、牙周溢脓和牙齿松动。

牙周炎的发病与口部细菌的生长和繁殖具有较大的关系。牙龈卟啉单胞菌与牙周炎密切相关，牙龈卟啉单胞菌表面的牙龈素(gingipains)、菌毛和脂多糖被认为是其最重要的毒力因子，是近年来牙周炎机制研究的热点,引起研究者的广泛关注。牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)是牙周微生物领域重点研究的厌氧菌之一。

牙膏作为牙齿的洗护日用品，使用不当易加重牙周炎，同时也可以通过研制具有药用作用的牙膏，而抑制牙周炎的进一步发展或减轻牙周炎的症状。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供可以有效地抑制牙龈卟啉单胞菌的含神秘果有效成分的保健牙膏，该保健牙膏能有效抑制牙周炎相关细菌如牙龈卟啉单胞菌的生长，并能有效减淡牙菌斑。

本发明的目的采用如下技术方案实现：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，所述神秘果有效成分以神秘果的果浆干粉或神秘果的水浸提物干粉的形式添加于保健牙膏中。

神秘果作为有效成分添加于保健牙膏中，能有效抑制牙周炎相关细菌尤其是牙龈卟啉单胞菌的生长。神秘果中的药效性成分具有较佳的水溶性，包括黄酮类化合物、维生素、多酚、有机酸等，能有效抑制牙龈出血、消炎抗菌等；可以通过果浆的冻干粉添加保健牙膏中，也可通过水提取的方式，将得到的干粉添加至保健牙膏中。果浆的冻干粉或水浸提物干粉具有可直接添加于牙膏中，与牙膏的磨料、表面活性剂之间具有较好的相容性，可以提高使用时的舒适口感和清爽味觉。

所述果浆干粉由以下步骤制得：

1)采摘成熟的神秘果，清洗、晾干；

2)将整果制浆，将收集的果浆用纱布过滤；

3)将过滤后的果浆滤液速冻，真空冻干，研磨，得到神秘果的果浆干粉。

即在果浆干粉的制得步骤中，是通过将种子、果肉与果皮一起打浆后，通过过滤后，将果浆进行冻干、研磨得到果浆干粉。采用该种制粉方式，可以最大程度地保存神秘果中的水溶性有效成分。果浆干粉只含有少量的果胶、膳食纤维、黄酮类化合物和有机酸、油脂等，可以增加磷酸氢钙的研磨性，可以作用于牙龈，有效抑菌和消炎，同时还可以提高水冲洗后的清爽感，在牙龈上形成护龈保护层，促进牙周炎的康复。

优选地，所述果浆干粉在保健牙膏中的添加量为5-29wt％。进一步地优选地，所述果浆干粉在保健牙膏中的添加量为10-20wt％。

进一步地，所述水浸提物干粉由以下步骤制得：

1)采摘成熟的神秘果，清洗、晾干；

2)切碎，每次加6-8倍重量的蒸馏水提取2次，过滤，合并滤液；提取温度优选为90-95℃；

3)浓缩，喷雾干燥，得到水浸提物干粉。

采用水提的方式，主要是提取可以溶于水的有效成分，尤其是黄酮类化合物、有机酸，从而可以直接添加于保健牙膏中，以在刷牙时以及冲洗后，留下保护层，促进牙周炎的康复。

进一步地，所述水浸提物干粉的添加量为0.5-2.9wt％，更优选地，所述水浸提物干粉的添加量为1-2wt％。

进一步地，还包括按重量百分比计的以下组分：磷酸氢钙30-50wt％、山梨醇8-15wt％、甘油15-25wt％、羧甲基纤维素1.5-2wt％、十二烷基硫酸钠1.5-2.5wt％、苯甲酸钠0.2-0.5wt％、环己糖精钠0.2-0.5wt％和补足100wt％的去离子水。

进一步地，还包括香精，香精的添加量为0.1-1wt％。

进一步地，还包括按重量百分比计的以下组分：磷酸氢钙35-45wt％、山梨醇10-13wt％、甘油18-22wt％、羧甲基纤维素1.6-1.8wt％、十二烷基硫酸钠1.8-2.0wt％、苯甲酸钠0.3-0.5wt％、环己糖精钠0.3-0.5wt％和补足100wt％的去离子水。

进一步地，该含神秘果有效成分的保健牙膏，由按重量百分比计的以下组分制成：水浸提物干粉1-2wt％、磷酸氢钙35-45wt％、山梨醇10-13wt％、甘油18-22wt％、羧甲基纤维素1.6-1.8wt％、香精0.8-1.0wt％、十二烷基硫酸钠1.8-2.0wt％、苯甲酸钠0.3-0.5wt％、环己糖精钠0.3-0.5wt％和补足100wt％的去离子水。

或进一步地，由按重量百分比计的以下组分制成：水浸提物干粉1.5-1.8wt％、磷酸氢钙40wt％、山梨醇12wt％、甘油20wt％、羧甲基纤维素1.7wt％、香精1.0wt％、十二烷基硫酸钠2.0wt％、苯甲酸钠0.4wt％、环己糖精钠0.4wt％和补足100wt％的去离子水。

进一步地，该含神秘果有效成分的保健牙膏，由按重量百分比计的以下组分制成：果浆干粉10-20wt％、磷酸氢钙35-45wt％、山梨醇10-13wt％、甘油18-22wt％、羧甲基纤维素1.6-1.8wt％、香精0.8-1.0wt％、十二烷基硫酸钠1.8-2.0wt％、苯甲酸钠0.3-0.5wt％、环己糖精钠0.3-0.5wt％和补足100wt％的去离子水。

或进一步地，由按重量百分比计的以下组分制成：果浆干粉12-15wt％、磷酸氢钙40wt％、山梨醇12wt％、甘油20wt％、羧甲基纤维素1.7wt％、香精1.0wt％、十二烷基硫酸钠2.0wt％、苯甲酸钠0.4wt％、环己糖精钠0.4wt％和补足100wt％的去离子水。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：

本发明提供一种含神秘果有效成分的保健牙膏，该保健牙膏通过使用神秘果的果浆干粉或水浸提物干粉的形式添加于保健牙膏中，水溶性药理成分在刷牙期间或冲洗后，留下保护层，从而促进抑菌消炎止痛，促进牙周炎的康复；

本发明提供的保健牙膏，神秘果的果浆干粉或是浸提物干粉，可以给刷牙时带来较佳的口感体验，给人清新的感觉，能有效减轻口苦、口涩等问题。

具体实施方式

下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。

以下是本发明具体的实施例，在下述实施例中所采用的原材料、设备等除特殊限定外均可以通过购买方式获得。

本发明提供一种含神秘果有效成分的保健牙膏，所述神秘果有效成分以神秘果的果浆干粉或神秘果的水浸提物干粉的形式添加于保健牙膏中。

其中，果浆干粉通过以下步骤制得：

1)采摘成熟的神秘果，清洗、晾干；

2)将整果制浆，将收集的果浆用纱布过滤；

3)将过滤后的果浆滤液速冻，真空冻干，研磨，得到神秘果的果浆干粉。水浸提物干粉通过以下步骤制得：

1)采摘成熟的神秘果，清洗、晾干；

2)切碎，加6-8倍重量的蒸馏水提取2次，过滤，合并滤液；提取温度优选为90-95℃；

3)浓缩，喷雾干燥，得到水浸提物干粉。

即通过整果的果浆或水浸提物进行干燥的方式，有效地保留神秘果中的黄酮类化合物、维生素、多酚、有机酸等，这些成分能较好地与牙膏的研磨性成分、表面活性剂共存，不易变质，在刷牙过程中和冲洗后，作用于牙龈牙周，形成保护层，以抑制有害菌的生长，淡化牙菌斑，同时还能有效地消炎止痛，促进牙周炎的康复。

以下具体实施方式中，如未特殊指出，所记载的百分比均为重量百分比。本申请中的去离子水可以替代为矿泉水、蒸馏水等除菌水。

实施例1：

一种神秘果果浆干粉的制备方法，包括以下步骤：

1)采摘成熟的神秘果，清洗、晾干；

2)使用打浆机，将整果进行制浆，将收集的果浆用纱布过滤；

3)将过滤后的果浆滤液速冻，真空冻干，研磨，得到神秘果的果浆干粉。

实施例2：

水浸提物干粉的制备方法，包括以下步骤：

1)采摘成熟的神秘果，清洗、晾干；

2)切碎，每1kg的神秘果鲜果加8kg的水，加热至90-95℃保温浸提2h，将提取液过滤，收集滤液备用，再加6kg的水再次加热90-95℃保温浸提2h，将提取液过滤，合并滤液；

3)滤液于60℃，-0.08Mpa的条件下真空浓缩至相对密度1.10-1.15，进行喷雾干燥，得到水浸提物干粉。

实施例3：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例2得到的神秘果的水浸提物干粉1.5％、磷酸氢钙40％、山梨醇12％、甘油20％、羧甲基纤维素1.7％、香精1.0％、十二烷基硫酸钠2.0％、苯甲酸钠0.4％、环己糖精钠0.4％、余量为去离子水。

实施例4：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例2得到的神秘果的水浸提物干粉1.5％、磷酸氢钙30％、山梨醇8％、甘油15％、羧甲基纤维素1.5％、香精0.5％、十二烷基硫酸钠1.5％、苯甲酸钠0.2％、环己糖精钠0.2％、余量为去离子水。

实施例5：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例2得到的神秘果的水浸提物干粉1.8％、磷酸氢钙40％、山梨醇12％、甘油20％、羧甲基纤维素1.7％、香精1.0％、十二烷基硫酸钠2.0％、苯甲酸钠0.4％、环己糖精钠0.4％、余量为去离子水。

实施例6：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例2得到的神秘果的水浸提物干粉1％、磷酸氢钙35％、山梨醇10％、甘油18％、羧甲基纤维素1.6％、香精0.8％、十二烷基硫酸钠1.5％、苯甲酸钠0.2％、环己糖精钠0.2％、余量为去离子水。

实施例7：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例2得到的神秘果的水浸提物干粉2％、磷酸氢钙45％、山梨醇13％、甘油22％、羧甲基纤维素1.8％、香精1.0％、十二烷基硫酸钠2.2％、苯甲酸钠0.5％、环己糖精钠0.5％、余量为去离子水。

实施例8：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例1得到的神秘果果浆干粉12％、磷酸氢钙35％、山梨醇13％、甘油22％、羧甲基纤维素1.8％、香精1.0％、十二烷基硫酸钠2.2％、苯甲酸钠0.5％、环己糖精钠0.5％、余量为去离子水。

实施例9：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例1得到的神秘果果浆干粉15％、磷酸氢钙45％、山梨醇12％、甘油18％、羧甲基纤维素2.0％、香精1.0％、十二烷基硫酸钠2.0％、苯甲酸钠0.4％、环己糖精钠0.4％、余量为去离子水。

实施例10：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例1得到的神秘果果浆干粉20％、磷酸氢钙35％、山梨醇14％、甘油22％、羧甲基纤维素1.8％、香精1.0％、十二烷基硫酸钠2.2％、苯甲酸钠0.5％、环己糖精钠0.5％、余量为去离子水。

实施例11：

一种含神秘果有效成分的保健牙膏，由如下重量份的原料组成：实施例1得到的神秘果果浆干粉10％、磷酸氢钙40％、山梨醇12％、甘油20％、羧甲基纤维素1.7％、香精1.0％、十二烷基硫酸钠2.0％、苯甲酸钠0.4％、环己糖精钠0.4％、余量为去离子水。

性能检测

1、动物实验

实验动物及造模：采用40牙体牙列完整，无龋坏及牙周病的5周龄SD雄性大鼠(南方医科大学实验动物中心)，随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)和治疗组(Treat 1组和Treat 2组)，每组10只。

对照组大鼠不采取任何干预措施，常规喂饲鼠食和饮水。其余两组大鼠均在肌肉注射200mg/kg的盐酸氯胺酮麻醉后，用丝线结扎双侧上颌第二磨牙牙颈部，结扎线尽量放入龈沟内。结扎后给予10％的糖水代替饮水。在丝线结扎后按每只大鼠每天20mg的剂量，将氨苄青霉素磨碎后放入饮水中口服3d，以便抑制不利于牙龈卟啉菌定居生长的内源性细菌。喂饲氨苄青霉素3d后，通过管饲给予每只大鼠0.5mL 1.5×10⁹CFU/mL的牙龈卟啉单胞菌〔Porphyromanusgingivalis(P.g)，ATCC 33277，由南方医科大学口腔医学重点实验室提供〕48h培养物，以后每48h追加一次，共管饲细菌3次。

在实验2周后，给予Treat 1组含有实施例1得到的神秘果的15％的果浆干粉的水液、给予Treat 2组含有实施例2得到的神秘果的水浸提物干粉1.5％的水液早晚两次，用注射器冲洗牙周共2周。

微生物学检查：分别在实验前和喂饲细菌的第2、4周时每组随机选取5只大鼠，去除结扎的丝线，用灭菌镊子将灭菌纸尖插入牙周袋底，采集左上颌第二磨牙龈下菌斑，放置约10s后取出，将纸尖插入有1ml TD转送液的厌氧转送管管底送检；将转送管置于漩涡震荡器上震荡1min，使菌斑团块分散，取0.01ml样本接种于牛心脑浸液-辅助琼脂(BHI-S琼脂)培养基，用三角推棒涂布均匀。厌氧培养48h。对初代培养物进行菌落计数、菌落和菌细胞形态的观察。选取不同的单个菌落接种于牛心脑浸液(BHI)琼脂培养基上行耐氧实验和细菌的次代培养。对纯化的可疑的产生黑色素的G-杆菌和梭杆菌次代培养物行反应板微量快速生化试验鉴定，根据伯杰氏细菌学鉴定手册确定是否为P.g。计算出P.g的检出量，作为微生物学检测指标。菌量测定采用一定浓度下龈下菌丛细菌菌落的形成单位(colony formingunit,CFU)计数，单位为CFU/mL，并将其转化为对数。

牙槽骨吸收量的测定：水平性骨吸收的测量采用改良Crawford法。在实验前和喂饲细菌的第2、4周，微生物学检查完成后，每组各处死大鼠5只，取下左侧上颌骨，置于10％的福尔马林中固定，漂洗并去除软组织，保留硬组织，观察牙槽骨吸收的情况。用体视显微镜测量每个磨牙的釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离，每牙测量6个位点：颊、舌侧的近、中、远6点。每牙的各位点测量值之和为该牙的总牙槽骨吸收值。

采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。计量资料组内比较采用重复测量或单因素单因素方差分析。

表1牙槽骨吸收情况

#P<0.05,与对照组相比；*P<0.05,与模型组相比

由上表可知，动物实验结果表明本发明的含有神秘果有效成分的15％浓度的果浆冻干粉的水液或1.5％浓度的水浸提物干粉的水液，均能够显著抑制牙周炎相关细菌生长，改善牙槽骨吸收情况，缓解牙周炎症状，具有口腔保健的作用。

2、临床研究

从广东省口腔医院牙周科就诊患者中随机收取了22名诊断为慢性牙周炎(Dr.Armitage1999新分类)的患者，男性12例，女性10例，年龄29～50岁。每个患者至少有20颗天然牙，至少有2个牙的牙周袋深度4mm。无任何影响牙周炎进程或治疗的全身性疾病；3个月内未接受过牙周治疗；1个月内未服用过抗生素者。

在选择取样位点后采取龈下菌斑样本和临床指标检查，行龈上洁治术，并给予口腔卫生指导，给予本实施例3的含神秘果有效成分的保健牙膏刷牙，要求使用同一种牙刷(上海欧乐-B公司生产的Oral-B波浪形牙刷，每月均更换新牙刷)，采用改良Bass刷牙法，每次刷牙时间均为3min，每天刷牙2次，早饭后和睡觉前各刷1次，牙膏量每次为刷毛长度的一半。3个月后进行复查，再次取龈下菌斑样本和记录临床指标。所有检查和治疗由同一医师进行。试验结束时有2人(男女各一)失访。

取样位点的选择：对患者全口牙周状况进行全面检查后，选择2个牙周袋探诊深度4mm的位点作为检测位点，所选位点不在同一象限。对纳入的研究位点先进行微生物样本采集，再检查临床指标。临床检查指标包括牙周探诊深度(Probing pocket depth,PPD)，临床附着丧失量(Clinical attachment loss,CAL)，探诊出血(Bleeding on probing,BOP)。

龈下附着菌斑的检查：用消毒探针刮取龈下附着菌斑，2％刚果红水溶液负性染色，计数100个细菌，将其分别分入球菌、杆菌和螺旋体中，并计算出各类细菌的百分比。

统计方法：采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。计量资料组内比较采用配对资料的t检验,组间比较采用两样本均数的t检验；计数资料采用卡方检验。螺旋体、球菌、杆菌计数和菌落计数的频数分布呈明显偏态，采用秩和检验。

实验结果：采用牙膏前后平均PPD、CAL和BOP的变化：结果如表2、表3所示，在治疗前平均PPD为6.25mm，平均CAL为6.73mm，BOP阳性率为100％，采用神秘果提取物牙膏刷牙3个月余后，PPD及BOP的改善具有统计学意义(P＜0.05)，而CAL的改善不明显(P＞0.05)。

表2 PPD和CAL变化情况

*P<0.05，与使用前相比

表3 BOP变化情况

*P<0.05，与使用前相比

龈下附着菌斑的微生物学检测结果：如表4所示，治疗前实验组和对照组微生物学指标均无显著性差异(P>0.05)，表明治疗前两组患牙具有可比性。三个月后再次检查发现采用神秘果牙膏刷牙的患者微生物学检查指标比用药前明显改善(P<0.05)。

表4牙龈下附着菌斑中螺旋体、球菌和杆菌的变化比较

*p＜0.05与使用前相比

由表2-表4可知，使用本申请的含有神秘果有效成分的保健牙膏，能明显地抑制牙周炎相关细菌的生长，缓解牙周炎症状，具有口腔保健的作用。同时，与临床志愿者的随访记录记载，志愿者对含有神秘果有效成分的保健牙膏的气味、使用后的口苦口涩改善程度均较满意。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种含神秘果有效成分的抑菌消炎保健牙膏，其特征在于，所述神秘果有效成分作为主要功效组分，所述神秘果有效成分以神秘果的果浆干粉或神秘果的水浸提物干粉的形式添加于保健牙膏中，所述果浆干粉在保健牙膏中的添加量为5-29wt％，所述水浸提物干粉的添加量为0.5-2.9wt％；

其中，所述果浆干粉由以下步骤制得：

1)采摘成熟的神秘果，清洗、晾干；

2)将整果制浆，将收集的果浆用纱布过滤；

3)将过滤后的果浆滤液速冻，真空冻干，研磨，得到神秘果的果浆干粉；

所述水浸提物干粉由以下步骤制得：

1)采摘成熟的神秘果，清洗、晾干；

2)切碎，每次加6-8倍重量的蒸馏水提取2-3次，过滤，合并滤液；提取温度为90-95℃；

3)浓缩，喷雾干燥，得到水浸提物干粉。

2.如权利要求1所述的含神秘果有效成分的抑菌消炎保健牙膏，其特征在于，所述果浆干粉在保健牙膏中的添加量为10-20wt％。

3.如权利要求1所述的含神秘果有效成分的抑菌消炎保健牙膏，其特征在于，所述水浸提物干粉的添加量为1-2wt％。

4.如权利要求1所述的含神秘果有效成分的抑菌消炎保健牙膏，其特征在于，还包括香精，香精的添加量为0.1-1wt％。

5.如权利要求4所述的含神秘果有效成分的抑菌消炎保健牙膏，其特征在于，还包括按重量百分比计的以下组分：磷酸氢钙35-45wt％、山梨醇10-13wt％、甘油18-22wt％、羧甲基纤维素1.6-1.8wt％、十二烷基硫酸钠1.8-2.0wt％、苯甲酸钠0.3-0.5wt％、环己糖精钠0.3-0.5wt％和补足100wt％的去离子水。