CN115844954B - 一种具有预防口腔疾病的片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有预防口腔疾病的片剂，按重量份计，包括以下原料：微量营养素2‑8份、碳酸氢钠10‑18份、有机酸8‑15份、赋形剂2‑8份、微粉硅胶2‑8份、PEG4000 2‑8份、食品添加剂1‑5份、植物提取物10‑18份、改性剂3‑5份。本发明制备的片剂，将茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物进行合理的复配，使制得的片剂对口腔疾病具有较好的治疗及预防作用，同时与改性剂的协同作用，两者以自身抗菌性阻止致龋菌生长，抑制产酸，促进钙磷元素吸收，巩固牙周，消炎灭菌，改善口腔微生物环境，降低龋齿、牙周炎等疾病的发生率，实现护龈固齿、抗菌消炎的综合口腔保健功效。

Description

一种具有预防口腔疾病的片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于口腔保健技术领域，具体涉及一种具有预防口腔疾病的片剂及其制备方法。

背景技术

口腔为人体的重要组成部分，当前我国临床常见口腔疾病为：龋齿、牙髓病、根尖周病、牙龈病以及牙周炎、口腔黏膜病等。以上疾病大多是因为破坏口腔内微生态平衡，免疫力降低导致。随着人们生活水平的逐渐提高，人们对口腔疾病越来越重视，口腔保健意识越来越强，目前，用于口腔疾病的治疗药物品种繁多，但存在疗效不确切，治疗范围窄，或使用不便等缺点，目前国内市场，牙膏作为主要清洁牙齿的工具，比例占到了97％，其他方式只有3％的市场份额。

目前市场上口腔疾病的预防和治疗上比较常用的是含漱剂，现在临床上比较常用的抗菌含漱剂主要有洗必泰、氟化物、季胺类化合物、抗生素等，从临床效果分析，各有优劣。1)洗必泰：不含氯化钠，且对于口腔细菌有杀灭、清除作用非常强，低浓度的洗必泰就能够强效杀死革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及真菌。但洗必泰应用浓度有严格要求，0.12％的浓度副作用最小；洗必泰的临床应用要使用擦拭法，否则无法达到去除牙菌斑的作用。2)表皮生长因子(简称EGF)是一种多肽类激素。在创伤修复、溃疡面愈合方面具有特殊的意义，可以促表皮细胞生长、分裂及繁殖。在原消炎漱口水的处方中加入EGF及硫酸庆大霉素即为EGF漱口水，主要用于治疗口腔粘膜溃疡、溃烂、牙龈炎、口腔炎等口腔疾病。但此类药物保存、运输比较麻烦；见效慢。3)中药漱口液：目前，口腔护理液的开发研制已经扩展到了中医药方面，经临床验证效果良好，能起到抑制细菌、清除口臭等作用，如银甘漱口液，银花清香，甘草甘甜，薄荷、冰片辛凉，患者使用后感觉舒适，乐于接受，且药材药源丰富，经济、实惠，使用方便。但中药提取繁琐，成本高。

中国专利申请号为201310373634.7公开了一种生物活性玻璃陶瓷材料及其在口腔护理用品中的应用。其中所述生物活性玻璃陶瓷材料包括Na₂O-CaO-SrO-SiO₂-P₂O₅-F系统，其中SiO₂ 12～45％，CaO 25～48％，Na₂O 5～15％，P₂O₅ 10～35％，SrO 3.5％～4.9，F1.5％～2.1％。该发明同时公开了这种生物活性玻璃陶瓷材料的应用，可用于牙膏、漱口水、牙粉、牙齿凝胶、口香糖等口腔护理保健产品。但一方面该生物活性玻璃陶瓷中含有的F成分对于人体会产生一定的不利效果，儿童及孕妇不建议使用，同时生物活性玻璃陶瓷这种材料在普通体系中产生矿化效果的时间较长，一般要7天以上才能明显检测到活性物质生成，而在口香糖及漱口水等短时使用的口腔保健护理产品中不容易发挥其对口腔的保健防护效果，因而其治疗牙本质过敏、促进表面矿化的作用受到一定限制。

我国是口腔问题发病大国，预防和治疗口腔问题是我国人民面临的一个重要问题。所以研发一种安全、有效、能长期使用的具有预防口腔疾病的片剂产品具有很重要的意义的。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有预防口腔疾病的片剂及其制备方法，该片剂具有用于提升饮用水的品质和口感，并且方便携带，能起到清洁口腔污渍的作用，且温和安全，无刺激性，能够有效预防和治疗口腔问题，对于人类的口腔卫生有着很好的杀菌清洁作用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种具有预防口腔疾病的片剂，按重量份计，包括以下原料：

微量营养素2-8份、碳酸氢钠10-18份、有机酸8-15份、赋形剂2-8份、微粉硅胶2-8份、PEG4000 2-8份、食品添加剂1-5份、植物提取物10-18份、改性剂3-5份。

优选的，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：3-5：1-3。

优选的，所述植物提取物为茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的混合物；茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的质量比为4：3-7：3-7。

优选的，所述有机酸为柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的一种或几种；所述赋形剂为麦芽糊精、蔗糖、聚葡萄糖中的一种或几种；所述食品添加剂为低聚木糖、低聚果糖、乳酸钙、阿斯巴甜、AK糖中的一种或几种。

PEG4000与微粉硅胶是润滑剂和助流剂。PEG4000是聚乙二醇的一种，被广泛用于医药化工领域。在片剂的制作过程中由于PEG4000和微粉硅胶的加入可显著改善混合颗粒的流动性，提高片剂成型性，防止在压片过程中的粘冲现象。水溶性润滑剂PEG4000润滑性及抗粘性优良，且对片剂在水中溶解后的澄清度无影响。

优选的，所述改性剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将核桃壳粉末加入混合酸溶液中，进行搅拌反应，反应完成后过滤去除滤渣，将滤液旋蒸浓缩，加入10倍体积的去离子水，析出固体，离心，洗涤至中性，干燥后得到酸木质素；

(2)向Na₂HPO₄溶液中加入0.5mol/L的NaOH溶液，调节pH至11-12，得溶液A；将壳聚糖加入乙酸溶液中，随后加入Ca(NO₃)₂溶液，得到溶液B；将溶液B在搅拌条件下滴加到溶液A中，滴加过程中加入1mol/L的NaOH溶液保持pH为8-9，滴加完成后进行水热反应，反应结束后过滤、洗涤、干燥，得到壳聚糖改性羟基磷灰石；

(3)将步骤(1)中的酸木质素、步骤(2)中的壳聚糖改性羟基磷灰石加入无水乙醇中，进行搅拌反应，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述改性剂。

优选的，步骤(1)中所述核桃壳粉末与混合酸溶液的固液比为1g:10-15mL；所述混合酸溶液为体积比为1：1的盐酸溶液和乙酸溶液，所述盐酸溶液的质量浓度为0.3％，所述乙酸溶液的质量浓度为50％；所述搅拌反应的温度为90-100℃，反应时间为4-6h。

优选的，步骤(2)中所述Na₂HPO₄溶液的浓度为0.1-0.5mol/L，所述乙酸溶液的质量浓度为10-20％，所述Ca(NO₃)₂溶液浓度为1mol/L，所述壳聚糖、乙酸溶液、Ca(NO₃)₂溶液的质量比为0.5-1：20-30：10-15；所述溶液A与溶液B的质量比为50：30-50；所述水热反应的温度为70-90℃，反应时间为6-10h。

优选的，步骤(3)中所述酸木质素、壳聚糖改性羟基磷灰石的质量比为1：1-2；所述搅拌反应的温度为40-50℃，反应时间为2-4h。

本发明还保护一种所述具有预防口腔疾病的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将改性剂、碳酸氢钠、PEG4000和植物提取物混合分散于无水乙醇中，过10-20目筛制粒，干燥，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、有机酸、赋形剂、微粉硅胶混合分散于无水乙醇中，过10-20目筛制粒，干燥，形成酸颗粒；

步骤三、将碱颗粒、酸颗粒、食品添加剂混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有预防口腔疾病的片剂。

优选的，步骤一与步骤二中所述干燥的温度为60-80℃，干燥时间为4-6h。

本发明的原料中：

茶多酚：茶叶中的茶多酚和茶色素是治疗口腔疾病的天然有效成分，在口腔疾病治疗中具有杀菌消炎、防龋固齿等作用，其药理成分通过多种途径进行防龋，以自身抗菌性阻止致龋菌生长，抑制产酸，促进钙磷元素吸收，巩固牙周，消炎灭菌，降低牙周炎续发的可能性，同时对于蛋白基因表达和细胞生长具有一定的调控功能，防止部分口腔疾病发生恶化。

厚朴：苦，辛，温；归脾、胃、肺、大肠经；具有燥湿行气，降逆平喘的功效。

五倍子：味酸、涩，性寒；归肺、胃、大肠、肝、肾经。敛肺；止汗；涩肠；固精；止血；解毒。主肺虚久咳；自汗盗汗；久痢久泻；脱肛；遗精；白浊；各种出血；痈肿疮疖。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

(1)本发明提供的具有预防口腔疾病的片剂，通过酸法将核桃壳中的木质素提取出来，使得到的得到的木质素分子结构更均一，同时提取过程中使连接木质素结构单元的β-O-4断裂后，产生较多羟基结构，从而使木质素的抗氧化能力保持较强活性，提高片剂的存储稳定性；接着利用水热法制备羟基磷灰石，使制备得到的羟基磷灰石具有大范围的片层状结构，并在制备过程中加入壳聚糖进行改性，掺杂壳聚糖后会使壳聚糖/羟基磷灰石形貌复杂，颗粒粒径变小，从而使其比表面积增大，吸附植物提取物的能力增强；最后将木质素与壳聚糖改性的羟基磷灰石进行复配，使制得的片剂具有更好的水溶性及吸附络合性能，提高片剂的崩解度和以及原料中茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的生物利用度。片剂加入水中后，其内部的有机酸会使羟基磷灰石表面包覆的壳聚糖溶解，在饮用过程中，羟基磷灰石与周围牙釉质紧密结合，填充修复牙釉质的表面缺损或暴露的牙本质小管，使牙表面重新恢复平整光洁，同时壳聚糖本身作为一种天然抗菌剂，可减少口腔中的菌落数，起到较好的杀菌作用。

(2)本发明提供的具有预防口腔疾病的片剂，将茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物进行合理的复配，使制得的片剂对口腔疾病具有较好的治疗及预防作用，同时与改性剂的协同作用，两者以自身抗菌性阻止致龋菌生长，抑制产酸，促进钙磷元素吸收，巩固牙周，消炎灭菌，改善口腔微生物环境，降低龋齿、牙周炎等疾病的发生率，实现护龈固齿、抗菌消炎的综合口腔保健功效。

(3)本发明提供的具有预防口腔疾病的片剂，克服了原含激液贮存、运输、携带、使用不方便，口感不好等问题，增加了片剂的质量稳定性，配方合理，经长期放置仍然具有良好的外观形态和崩解性能，使用方便，具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

所述茶多酚购自河南万跃生物科技有限公司，茶多酚含量为90％；所述厚朴提取物购自兰州沃特莱斯生物科技有限公司，产品规格为10：1；所述五倍子提取物购自陕西海赛生物科技有限公司，产品规格为10：1；所述壳聚糖购自河北润步生物科技有限公司。

实施例1

一种具有预防口腔疾病的片剂，包括以下原料：微量营养素5g、碳酸氢钠14g、柠檬酸12g、麦芽糊精5g、微粉硅胶5g、PEG4000 5g、乳酸钙3g、植物提取物14g、改性剂4g。

其中，所述微量营养素为质量比为5：4：2的维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物；所述植物提取物为质量比为4：5：5的茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的混合物；

所述改性剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将10g核桃壳粉末加入130mL体积比为1：1的盐酸和乙酸混合溶液中，其中盐酸溶液的质量浓度为0.3％，乙酸溶液的质量浓度为50％，在95℃下搅拌反应5h，反应完成后过滤去除滤渣，将滤液旋蒸浓缩至40mL，加入400mL的去离子水，析出固体，离心，洗涤至中性，干燥后得到酸木质素；

(2)向0.3mol/L的Na₂HPO₄溶液中加入0.5mol/L的NaOH溶液，调节pH至11，得溶液A；将0.8g壳聚糖加入25g质量浓度为15％的乙酸溶液中，随后加入13g浓度为1mol/L的Ca(NO₃)₂溶液，得到溶液B；将40g溶液B在搅拌条件下滴加到50g溶液A中，滴加过程中加入1mol/L的NaOH溶液保持pH为8，滴加完成后在80℃下水热反应8h，反应结束后过滤、用去离子水和乙醇洗涤至中性、干燥，得到壳聚糖改性羟基磷灰石；

(3)将步骤(1)中的酸木质素(10g)、步骤(2)中的壳聚糖改性羟基磷灰石(15g)加入100mL无水乙醇中，在45℃下搅拌反应3h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述改性剂。

一种所述具有预防口腔疾病的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将改性剂、碳氢酸钠、PEG4000和植物提取物混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在80℃下干燥44h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、柠檬酸、麦芽糊精、微粉硅胶混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成酸颗粒；

步骤三、将碱颗粒、酸颗粒、乳酸钙混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有预防口腔疾病的片剂。

实施例2

一种具有预防口腔疾病的片剂，包括以下原料：微量营养素2g、碳酸氢钠10g、苹果酸8g、蔗糖2g、微粉硅胶2g、PEG4000 2g、低聚果糖1g、植物提取物10g、改性剂3g。

其中，所述微量营养素为质量比为5：3：1的维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物；所述植物提取物为质量比为4：3：3的茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的混合物；

所述改性剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将10g核桃壳粉末加入100mL体积比为1：1的盐酸和乙酸混合溶液中，其中盐酸溶液的质量浓度为0.3％，乙酸溶液的质量浓度为50％，在90℃下搅拌反应6h，反应完成后过滤去除滤渣，将滤液旋蒸浓缩30mL，加入300mL的去离子水，析出固体，离心，洗涤至中性，干燥后得到酸木质素；

(2)向0.1mol/L的Na₂HPO₄溶液中加入0.5mol/L的NaOH溶液，调节pH至11，得溶液A；将0.5g壳聚糖加入20g质量浓度为20％的乙酸溶液中，随后加入10g浓度为1mol/L的Ca(NO₃)₂溶液，得到溶液B；将30g溶液B在搅拌条件下滴加到50g溶液A中，滴加过程中加入1mol/L的NaOH溶液保持pH为8，滴加完成后在70℃下水热反应10h，反应结束后过滤、用去离子水和乙醇洗涤至中性、干燥，得到壳聚糖改性羟基磷灰石；

(3)将步骤(1)中的酸木质素(10g)、步骤(2)中的壳聚糖改性羟基磷灰石(10g)加入100mL无水乙醇中，在40℃下搅拌反应4h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述改性剂。

一种所述具有预防口腔疾病的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将改性剂、碳酸氢钠、PEG4000和植物提取物混合分散于无水乙醇中，过10目筛制粒，在60℃下干燥6h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、苹果酸、蔗糖、微粉硅胶混合分散于无水乙醇中，过10目筛制粒，在60℃下干燥6h，形成酸颗粒；

步骤三、将碱颗粒、酸颗粒、低聚果糖混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有预防口腔疾病的片剂。

实施例3

一种具有预防口腔疾病的片剂，包括以下原料：微量营养素8g、碳酸氢钠18g、酒石酸15g、聚葡萄糖8g、微粉硅胶8g、PEG4000 8g、阿斯巴甜5g、植物提取物18g、改性剂5g。

其中，所述微量营养素为质量比为5：5：3的维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物；所述植物提取物为质量比为4：7：7的茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的混合物；

所述改性剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将10g核桃壳粉末加入150mL体积比为1：1的盐酸和乙酸混合溶液中，其中盐酸溶液的质量浓度为0.3％，乙酸溶液的质量浓度为50％，在100℃下搅拌反应4h，反应完成后过滤去除滤渣，将滤液旋蒸浓缩至50mL，加入500mL的去离子水，析出固体，离心，洗涤至中性，干燥后得到酸木质素；

(2)向0.5mol/L的Na₂HPO₄溶液中加入0.5mol/L的NaOH溶液，调节pH至12，得溶液A；将1g壳聚糖加入30g质量浓度为10％的乙酸溶液中，随后加入15g浓度为1mol/L的Ca(NO₃)₂溶液，得到溶液B；将50g溶液B在搅拌条件下滴加到50g溶液A中，滴加过程中加入1mol/L的NaOH溶液保持pH为9，滴加完成后在90℃下水热反应6h，反应结束后过滤、用去离子水和乙醇洗涤至中性、干燥，得到壳聚糖改性羟基磷灰石；

(3)将步骤(1)中的酸木质素(10g)、步骤(2)中的壳聚糖改性羟基磷灰石(20g)加入100mL无水乙醇中，在50℃下搅拌反应2h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述改性剂。

一种所述具有预防口腔疾病的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将改性剂、碳酸氢钠、PEG4000和植物提取物混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在80℃下干燥4h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、酒石酸、聚葡萄糖、微粉硅胶混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在60℃下干燥6h，形成碱颗粒；

步骤三、将碱颗粒、酸颗粒、阿斯巴甜混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有预防口腔疾病的片剂。

对比例1

一种具有预防口腔疾病的片剂，包括以下原料：微量营养素5g、碳酸氢钠14g、柠檬酸12g、麦芽糊精5g、微粉硅胶5g、PEG4000 5g、乳酸钙3g、植物提取物14g、改性剂4g。

其中，所述微量营养素为质量比为5：4：2的维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物；所述植物提取物为质量比为4：5：5的茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的混合物；

所述改性剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将10g核桃壳粉末加入130mL体积比为1：1的盐酸和乙酸混合溶液中，其中盐酸溶液的质量浓度为0.3％，乙酸溶液的质量浓度为50％，在95℃下搅拌反应5h，反应完成后过滤去除滤渣，将滤液旋蒸浓缩至40mL，加入400mL的去离子水，析出固体，离心，洗涤至中性，干燥后得到酸木质素；

(2)将步骤(1)中的酸木质素(10g)、壳聚糖(15g)加入100mL无水乙醇中，在45℃下搅拌反应3h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述改性剂。

一种所述具有预防口腔疾病的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将改性剂、碳酸氢钠、PEG4000和植物提取物混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在80℃下干燥44h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、柠檬酸、麦芽糊精、微粉硅胶混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成酸颗粒；

步骤三、将碱颗粒、酸颗粒、乳酸钙混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有预防口腔疾病的片剂。

对比例2

一种具有预防口腔疾病的片剂，包括以下原料：微量营养素5g、碳酸氢钠14g、柠檬酸12g、麦芽糊精5g、微粉硅胶5g、PEG4000 5g、乳酸钙3g、植物提取物14g、改性剂4g。

其中，所述微量营养素为质量比为5：4：2的维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物；所述植物提取物为质量比为4：5：5的茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的混合物；

所述改性剂的制备方法，包括以下步骤：

向0.3mol/L的Na₂HPO₄溶液中加入0.5mol/L的NaOH溶液，调节pH至11，得溶液A；将0.8g壳聚糖加入25g质量浓度为15％的乙酸溶液中，随后加入13g浓度为1mol/L的Ca(NO₃)₂溶液，得到溶液B；将40g溶液B在搅拌条件下滴加到50g溶液A中，滴加过程中加入1mol/L的NaOH溶液保持pH为8，滴加完成后在80℃下水热反应8h，反应结束后过滤、用去离子水和乙醇洗涤至中性、干燥，得到所述改性剂。

一种所述具有预防口腔疾病的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将改性剂、碳酸氢钠、PEG4000和植物提取物混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在80℃下干燥44h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、柠檬酸、麦芽糊精、微粉硅胶混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成酸颗粒；

步骤三、将碱颗粒、酸颗粒、乳酸钙混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有预防口腔疾病的片剂。

对比例3

一种具有预防口腔疾病的片剂，包括以下原料：微量营养素5g、碳酸氢钠14g、柠檬酸12g、麦芽糊精5g、微粉硅胶5g、PEG4000 5g、乳酸钙3g、五倍子提取物14g、改性剂4g。

其中，所述微量营养素为质量比为5：4：2的维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物；

所述改性剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将10g核桃壳粉末加入130mL体积比为1：1的盐酸和乙酸混合溶液中，其中盐酸溶液的质量浓度为0.3％，乙酸溶液的质量浓度为50％，在95℃下搅拌反应5h，反应完成后过滤去除滤渣，将滤液旋蒸浓缩至40mL，加入400mL的去离子水，析出固体，离心，洗涤至中性，干燥后得到酸木质素；

(2)将步骤(1)中的酸木质素(10g)、羟基磷灰石(15g)加入100mL无水乙醇中，在45℃下搅拌反应3h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述改性剂。

一种所述具有预防口腔疾病的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将改性剂、碳酸氢钠、PEG4000和五倍子提取物混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在80℃下干燥44h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、柠檬酸、麦芽糊精、微粉硅胶混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成酸颗粒；

步骤三、将碱颗粒、酸颗粒、乳酸钙混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有预防口腔疾病的片剂。

性能表征

1.抗菌测试

分别取等量的实施例1-3和对比例1-3制备得到的片剂，分别配制成浓度为10g/L的溶液，每组片剂再分别设置韦荣球菌、黏性放线菌和中间普氏菌三个菌种的菌样，每个菌样分别与含蛋白胨10g/L的磷酸盐缓冲液(PBS)配制成等浓度的菌悬液，再分别各取2mL的菌悬液；

在36℃的条件下，每个菌悬液中加入5mL的片剂溶液，摇匀并敲打试管50次，作用1min，取洗脱液作活菌计数，并计算杀菌率，每组实验均重复三次，取平均值，结果如表1所示。

表1片剂抑菌率

从表1中可以看出，本发明制备得到的具有预防口腔疾病的片剂杀菌效果优异，韦荣球菌和黏性放线菌是导致龋齿、牙髓和根尖周感染的主要细菌，中间普氏菌主要会导致牙髓和根尖周感染，其抑菌率均在90％以上，对口腔疾病具有良好的防护作用，实现护龈固齿、抗菌消炎的综合口腔保健功效。

2.片剂稳定性测试

实验方法：将样品置于加速实验箱中，实验箱的温度为50℃，湿度为95％，将第0天、30天、60天、90天的样品取出，观察样品的外观并检测崩解时间；

崩解时间的测定方法为：每个实施例样品取5片，在25℃下分别投掷于200ml水中，记录全部崩解溶散的时间，即样品的崩解时间；

测试结果如下表2。

表2片剂外观以及崩解时间(单位:min)

从上表2中可以看出，本发明提供的具有预防口腔疾病的片剂性质稳定，经长期放置仍然具有良好的外观形态和崩解性能。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.一种具有预防口腔疾病的片剂，其特征在于，按重量份计，包括以下原料：

微量营养素2-8份、碳酸氢钠10-18份、有机酸8-15份、赋形剂2-8份、微粉硅胶2-8份、PEG4000 2-8份、食品添加剂1-5份、植物提取物10-18份、改性剂3-5份；

所述植物提取物为茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的混合物；茶多酚、厚朴提取物和五倍子提取物的质量比为4：3-7：3-7；

所述改性剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将核桃壳粉末加入混合酸溶液中，进行搅拌反应，反应完成后过滤去除滤渣，将滤液旋蒸浓缩，加入10倍体积的去离子水，析出固体，离心，洗涤至中性，干燥后得到酸木质素；

(2)向Na₂HPO₄溶液中加入0.5mol/L的NaOH溶液，调节pH至11-12，得溶液A；将壳聚糖加入乙酸溶液中，随后加入Ca(NO₃)₂溶液，得到溶液B；将溶液B在搅拌条件下滴加到溶液A中，滴加过程中加入1mol/L的NaOH溶液保持pH为8-9，滴加完成后进行水热反应，反应结束后过滤、洗涤、干燥，得到壳聚糖改性羟基磷灰石；

(3)将步骤(1)中的酸木质素、步骤(2)中的壳聚糖改性羟基磷灰石加入无水乙醇中，进行搅拌反应，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述改性剂；

其中，步骤(3)中所述酸木质素、壳聚糖改性羟基磷灰石的质量比为1：1-2；所述搅拌反应的温度为40-50℃，反应时间为2-4h。

2.根据权利要求1所述一种具有预防口腔疾病的片剂，其特征在于，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：3-5：1-3。

3.根据权利要求1所述一种具有预防口腔疾病的片剂，其特征在于，所述有机酸为柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的一种或几种；所述赋形剂为麦芽糊精、蔗糖、聚葡萄糖中的一种或几种；所述食品添加剂为低聚木糖、低聚果糖、乳酸钙、阿斯巴甜、AK糖中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述一种具有预防口腔疾病的片剂，其特征在于，步骤(1)中所述核桃壳粉末与混合酸溶液的固液比为1g:10-15mL；所述混合酸溶液为体积比为1：1的盐酸溶液和乙酸溶液，所述盐酸溶液的质量浓度为0.3％，所述乙酸溶液的质量浓度为50％；所述搅拌反应的温度为90-100℃，反应时间为4-6h。

5.根据权利要求1所述一种具有预防口腔疾病的片剂，其特征在于，步骤(2)中所述Na₂HPO₄溶液的浓度为0.1-0.5mol/L，所述乙酸溶液的质量浓度为10-20％，所述Ca(NO₃)₂溶液浓度为1mol/L，所述壳聚糖、乙酸溶液、Ca(NO₃)₂溶液的质量比为0.5-1：20-30：10-15；所述溶液A与溶液B的质量比为50：30-50；所述水热反应的温度为70-90℃，反应时间为6-10h。

6.一种如权利要求1-5任一项所述具有预防口腔疾病的片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将改性剂、碳酸氢钠、PEG4000和植物提取物混合分散于无水乙醇中，过10-20目筛制粒，干燥，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、有机酸、赋形剂、微粉硅胶混合分散于无水乙醇中，过10-20目筛制粒，干燥，形成酸颗粒；

步骤三、将碱颗粒、酸颗粒、食品添加剂混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有预防口腔疾病的片剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤一与步骤二中所述干燥的温度为60-80℃，干燥时间为4-6h。