CN113976052A - 一种多囊脂质体制备系统及其制备方法 - Google Patents
一种多囊脂质体制备系统及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113976052A CN113976052A CN202111292231.0A CN202111292231A CN113976052A CN 113976052 A CN113976052 A CN 113976052A CN 202111292231 A CN202111292231 A CN 202111292231A CN 113976052 A CN113976052 A CN 113976052A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tank
- reaction tank
- multiple emulsion
- water phase
- emulsion reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D19/00—Degasification of liquids
- B01D19/0073—Degasification of liquids by a method not covered by groups B01D19/0005 - B01D19/0042
Abstract
本发明公开了一种多囊脂质体制备系统,包括内水相罐、有机相罐、初乳反应罐、一级复乳反应罐、外水相罐和二级复乳反应罐,所述内水相罐和有机相罐的出液口分别连接初乳反应罐的进液口,所述初乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接一级复乳反应罐的进液口,所述一级复乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接二级复乳反应罐的进液口,所述二级复乳反应罐的进气口连接氮气罐,二级复乳反应罐的出气口连接抽气泵;所述内水相罐用于容纳内水相溶液,所述有机相罐用于容纳有机相混合液,所述外水相罐用于容纳外水相溶液。该系统是一种快速、高效,并利于多囊稳定形成的去除有机溶剂的多囊脂质体制备系统。
Description
技术领域
本发明属于制药设备技术领域,具体来说,涉及一种多囊脂质体的制备系统。
背景技术
多囊脂质体呈非同心圆蜂窝状,是由多个小室挤压在一起组成的近似于球状的制剂,因其能在注射部位积聚,小室逐渐破裂释放内腔中包裹的药物,而达到良好的缓释目的,提高传统脂质体类药物的载药能力,延长了药物释放时间。多囊脂质体通过将内水相溶液与有机相混合制得第一相W/O,然后将第一相分散到外水相溶液中,得到较稳定的分散W/OW乳剂,通过快速去除有机溶剂,形成多囊结构,伴随有机溶剂逐渐去除,多囊硬度逐渐增加,最终形成稳定的多囊脂质体,因此,有机溶剂的去除是多囊形成的关键。
目前常见的去除有机溶剂的方式有:抽真空和氮气鼓泡。但当配液体积较大,液面高度较深时,抽真空方式去除有机溶剂效率低,时间过长,若在低温下去除有机溶剂,真空度要控制较高水平才能使得有机溶剂脱离溶液逸出,能耗高,且较长时间的有机溶剂去除增加了W/OW乳剂絮凝的风险,絮凝发生是不可逆的过程,一旦絮凝发生将阻碍多囊的形成。对于氮气鼓泡方式是目前多囊脂质体制备过程去除有机溶剂采用的常规方式,但氮气通入管路设计工艺复杂,需要严格控制氮气流速,通入位点,气泡大小,这些参数的不适用将直接导致多囊破碎,收率降低,为后续去除大量磷脂碎片增加成本。
CN108158998B公开了一种布比卡因多囊脂质体制备装置,包括初乳反应罐、中性脂储存罐和连通二者的输送管道,该输送管道上设置有用于控制中性脂输送的中性脂储存罐控制阀,可独立往中性脂储存罐控制阀初乳反应罐加入中性脂使其初乳混合。该装置需要单独控制中性磷脂的加入顺序,操作复杂;需要严格控制氮气和复乳的流速来保证多囊的稳定性,对工艺设置参数要求高,精度要求高,工艺重复性差。
发明内容
为解决上述技术问题,本发明提供了一种多囊脂质体的制备系统,该系统是一种快速、高效,并利于多囊稳定形成的去除有机溶剂的多囊脂质体制备系统。
为实现上述目的,本发明采用的技术方案是:
一种多囊脂质体的制备系统,包括内水相罐、有机相罐、初乳反应罐、一级复乳反应罐、外水相罐和二级复乳反应罐,所述内水相罐和有机相罐的出液口分别连接初乳反应罐的进液口,所述初乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接一级复乳反应罐的进液口,所述一级复乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接二级复乳反应罐的进液口,所述二级复乳反应罐的进气口连接氮气罐,二级复乳反应罐的出气口连接抽气泵;所述内水相罐用于容纳内水相溶液,所述有机相罐用于容纳有机相混合液,所述外水相罐用于容纳外水相溶液。
本发明所述二级复乳反应罐包括罐体、搅拌装置、抽气罩和控温夹套,所述罐体设置于所述控温夹套内,所述罐体内设置有所述搅拌装置和抽气罩,所述搅拌装置包括搅拌轴和吹扫罩,所述搅拌轴由空心轴和位于空心轴底部的搅拌叶片组成,所述空心轴的顶部与罐体外部的所述氮气罐连通,所述空心轴周向连接有多根空心杆,每根空心杆的端部均连接一个所述吹扫罩,所述吹扫罩的出风口正向下方;所述罐体内的顶部设置有所述抽气罩,所述抽气罩与罐体外部的所述抽气泵连通。
优选地,所述吹扫罩和抽气罩的风口内侧面的弧度为120~150°,在该弧度下有利于气体的收集。
优选地,所述吹扫罩距离液面高度为10~15cm,以垂直角度吹向液面,氮气可达到较好利用率,氮气可有效地直接吹扫液面去除有机溶剂,同时设计该高度也避免了因氮气源距离液面太近对药液造成较大扰动,影响药液稳定性。
优选地,所述吹扫罩设置有4个,直径为罐体内径的1/5~1/4;所述抽气罩以搅拌装置为中心对称设置有两个,直径为罐体内径的1/4~1/3。
4个吹扫管路覆盖液面上方40%~50%面积,在罐壁和罐体中心位置处分别留有25%~30%罐体直径的液面宽度未被覆盖,可形成良好的氮气回流,同时吹扫罩随着搅拌轴缓慢旋转,使得液面上方一定范围内均被氮气流所覆盖,形成稳定的氮气圈层,带动液面上方气流流动,配合抽气罩的作用,加速了有机溶剂挥发。
在罐体上方对称设置两个抽气罩,可以完全满足罐子内气体的抽离,也会避免使用单个收集装置造成罐内气体分布收集不均匀。直径为罐体内径的1/4~1/3,已经可以覆盖1/2以上的液面上方气体,有利于气体的及时抽离。
本发明还提供了多囊脂质体的制备方法,将内水相与有机相混合液在初乳反应罐中混合反应,形成W/O初乳;将W/O初乳与外水相在一级复乳反应罐中混合反应,形成复乳;再将复乳与所述外水相加入二级复乳反应罐,在搅拌反应的同时,向罐体内的液面吹扫氮气并在顶部抽气,去除有机溶剂,得到多囊脂质体。
优选地,以1~2L/min的流速将一级复乳反应罐中的复乳快速加入到二级复乳反应罐,因为在一级复乳反应罐中形成的初级复乳W/O/W不稳定,需尽快进行第二步去除有机溶剂,多囊脂质体体系才会稳定。
所述二级复乳反应罐内保持负压0.8bar~0.9bar,氮气吹扫流速为15~20L/min。
0.8bar~0.9bar的微负压有利于溶液内有机溶剂的除去,为有机溶剂挥发提供了动力,罐体也可耐受,同时微负压对生产中无菌的挑战较小。氮气吹扫流速为15~20L/min可形成良好的氮气回流,同时缓慢旋转下形成稳定的氮气圈层,带动液面上方气流流动。本发明中对氮气流速的控制是为了高效快速的去除有机溶剂,而即使大于或者低于该流速并不会造成多囊球体的不稳定。
所述二级复乳反应罐的反应温度为10℃~15℃,搅拌速度为100rpm~150rpm。低温下的W/OW复乳剂更稳定,同时采用低速搅拌,较快速的搅动会造成多囊破碎,并形成稳定的氮气圈层。
本发明的有益效果是:
1、本发明的多囊脂质体制备系统比较现有的有机溶剂去除方式,是采用抽气和氮气吹扫相结合的二级复乳反应罐,去除有机溶剂的效率更高,有机溶剂残留量更低,产品的包封率可到达90%以上,该技术有效的避免了传统的氮气曝气方式因气泡破裂的爆破力较大而导致的多囊破碎,产品收率低。传统的曝气工艺对设备装置的工程设计极复杂,造价成本高。同时也避免了单独采用抽真空方式造成的有机溶剂去除过程效率低,长时间的有机溶剂去除过程中因溶液不稳定,多囊聚集发生絮凝,直接导致的产品包封率低的问题,不会因后期去除大量的磷脂碎片以及团聚的磷脂而造成工艺时长增加和操作成本增加。
2、本发明的二级复乳反应罐通过结合液面上方的氮气吹扫装置和抽气罩,有机溶剂去除效率高,设备简单,可用于商业化放大生产。
3、 本发明的二级复乳反应罐通过设计氮气吹扫装置,4个吹扫管路覆盖液面上方40%~50%面积,在罐壁和罐体中心位置处分别留有25%~30%罐体直径的液面宽度未被覆盖,可形成良好的氮气回流,同时吹扫装置随着搅拌轴缓慢旋转,使得液面上方一定范围内均被氮气流所覆盖,形成稳定的氮气圈层,带动液面上方气流流动,加速了有机溶剂挥发。保持罐体内微负压0.8bar~0.9bar,可进一步加快有机溶剂从药液中逸出,被罐顶两侧的抽气罩捕获而快速抽离罐体。
4、目前常规的氮气管路都是通入复乳罐下,并且对氮气管路的流速,以及上面的排气孔孔径控制严格,要经过很严格的设计,在多批生产中工艺的重复性差,极易因参数的波动引起多囊的破裂;这种设备要求对氮气流速和复乳流速的比值严格控制,管道设计精密。本发明中的设备结构相对简单,采用吹扫罩在液面上方吹扫,通入的氮气量足够大,可带走溶液中的有机溶剂,造成多囊破裂的影响因素较小,氮气流速控制范围较大,工艺参数范围宽,不需要严格控制氮气流速和通入位点就能得到稳定的多囊脂质体,工艺更易控制。
附图说明
图1是本发明多囊脂质体制备系统的结构示意图。
图2是本发明二级复乳反应罐的结构示意图。
图3为二级复乳反应罐内部结构的剖面示意图。
图4为本发明系统制得的多囊脂质体在光学显微镜下的形态图。
图5为本发明系统制得的多囊脂质体在采用冷冻电镜下的内部结构图。
图6为本发明系统制得的多囊脂质体在激光共聚焦显微镜下的形态图。
附图标记:1、内水相罐;2、有机相罐;3、外水相罐;4、初乳反应罐;5、一级复乳反应罐;6、二级复乳反应罐;7、氮气罐;8、抽气泵;61、罐体;62、控温夹套;63、搅拌装置;64、抽气罩;65、吹扫罩;66、空心轴;67、空心杆;68、搅拌叶片。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的实施例进行详细说明。
实施例1
如图1和图2所示,一种多囊脂质体的制备系统,包括内水相罐1、有机相罐2、初乳反应罐4、一级复乳反应罐5、外水相罐3和二级复乳反应罐6,所述内水相罐1和有机相罐2的出液口分别连接初乳反应罐4的进液口,所述初乳反应罐4和外水相罐3的出液口分别连接一级复乳反应罐5的进液口,所述一级复乳反应罐5和外水相罐3的出液口分别连接二级复乳反应罐6的进液口,所述二级复乳反应罐6的进气口连接氮气罐7,二级复乳反应罐6的出气口连接抽气泵8;所述内水相罐1用于容纳内水相溶液,所述有机相罐2用于容纳有机相混合液,所述外水相罐3用于容纳外水相溶液。
本发明的初乳反应罐和一级复乳反应罐均为本领域的常规反应罐。
本发明中的内水相溶液为含pH调节剂的水溶液,有机相混合液为含磷脂有机相的混合液,外水相溶液为氨基酸水溶液。小分子药物可添加在内水相或者有机相中。
实施例2
本实施例在实施例1的基础上:
所述二级复乳反应罐6包括罐体61、搅拌装置63、抽气罩64和控温夹套62,所述罐体61设置于所述控温夹套62内,所述罐体61内设置有所述搅拌装置63和抽气罩64,所述搅拌装置63包括搅拌轴和吹扫罩65,所述搅拌轴由空心轴66和位于空心轴66底部的搅拌叶片68组成,所述空心轴66的顶部与罐体外部的所述氮气罐7连通,所述空心轴66周向连接有多根空心杆67,每根空心杆67的端部均连接一个所述吹扫罩65,所述吹扫罩65的出风口正向下方;所述罐体61内的顶部设置有所述抽气罩64,所述抽气罩64与罐体外部的所述抽气泵8连通。
二级复乳反应罐6内的吹扫罩65连接在搅拌轴上,可随搅拌轴转动,并且,吹扫罩65通过空心杆67和空心轴66与外部的氮气罐7连通,可在搅拌的同时,吹扫罩65一边旋转一边向下方的液面均匀吹扫氮气。在二级复乳反应罐6内的顶部设置与外部抽气泵8连通的抽气罩64,可在吹扫氮气的同时在上方抽负压,加快有机溶剂的挥发。
实施例3
本实施例在实施例2的基础上:
所述吹扫罩65和抽气罩64的风口内侧面的弧度为130°。
所述吹扫罩65距离液面高度为12cm。
实施例4
本实施例在实施例2的基础上:
所述吹扫罩65和抽气罩64的风口内侧面的弧度为120°。
所述吹扫罩65距离液面高度为10cm。
所述吹扫罩65设置有4个,直径为罐体61内径的1/5;所述抽气罩64以搅拌装置为中心对称设置有两个,直径为罐体61内径的1/4。
实施例5
本实施例在实施例2的基础上:
所述吹扫罩65和抽气罩64的风口内侧面的弧度为150°。
所述吹扫罩65距离液面高度为15cm。
所述吹扫罩65设置有4个,直径为罐体61内径的1/4;所述抽气罩65以搅拌装置为中心对称设置有两个,直径为罐体61内径的1/3。
实施例6
本发明多囊脂质体的制备方法,采用实施例2的制备系统,将内水相与有机相混合液在初乳反应罐中混合反应,形成W/O初乳;将W/O初乳与外水相在一级复乳反应罐中混合反应,形成复乳;再将复乳与所述外水相加入二级复乳反应罐,在搅拌反应的同时,向罐体内的液面吹扫氮气并在顶部抽气,去除有机溶剂,得到多囊脂质体。
在搅拌反应的同时吹扫氮气和抽气,可尽快进行第二步去除有机溶剂,体系才会稳定,否则会发生絮凝现象。
实施例7
本实施例在实施例6的基础上:
以1~2L/min的流速将一级复乳反应罐中的复乳快速加入到二级复乳反应罐。
所述二级复乳反应罐内保持负压0.8bar,氮气吹扫流速为20L/min。
所述二级复乳反应罐的反应温度为15℃,搅拌速度为150rpm。
实施例8
本实施例在实施例6的基础上:
以1~2L/min的流速将一级复乳反应罐中的复乳快速加入到二级复乳反应罐。
所述二级复乳反应罐内保持负压0.9bar,氮气吹扫流速为16L/min。
所述二级复乳反应罐的反应温度为12℃,搅拌速度为120rpm。
本发明采用实施例2的系统用布比卡因多囊脂质体进行实验,脂质体组分为:布比卡因药物、脂质成分、pH调节剂、葡萄糖、氯化钠和L-赖氨酸。
1)磷酸水溶液作为pH调节剂制备内水相;
2)布比卡因,脂质成分与有机溶剂二氯甲烷形成有机相,脂质成分由三油酸甘油酯、中性磷脂、胆固醇和负电荷磷脂组成;
3)L-赖氨酸、葡萄糖和氯化钠的混合溶液形成外水相。
将内水相罐1用于制备、储存内水相,有机相罐2用于制备、储存有机相,外水相罐3号用于制备、储存外水相。
内水相与有机相通过管路输送至初乳反应罐4,进行高速剪切,得到用于形成复乳的第一相W/O初乳;将外水相输送至一级复乳反应罐5后,向复乳反应罐5中加入第一相W/O初乳,形成初始复乳;继续输送外水相至二级复乳反应罐6后,通过管路快速将初始复乳加入到二级复乳反应罐6,二级复乳反应罐内保持负压0.8bar,氮气吹扫流速为15L/min,温度10℃,搅拌速度120rpm,搅拌形成最终复乳,并同时通过吹扫罩吹扫氮气,通过抽气罩抽气,快速去除有机溶剂形成多囊脂质体。
按照上述工艺进行多囊脂质体的制备,处理50L批量的药液,另外,在该制备方法的基础上,将二级复乳反应罐改为单纯氮气鼓泡和单纯抽真空的常规反应装置,分别处理另外两批相同的药液,作为对比组。三组实验的有机溶剂去除结果见下表:
残留溶剂检测结果
由实验结果可见,由本发明系统制得的药液无破碎磷脂,且在240min的包封率达到了96.18%,有机溶剂残留量最少,证明本发明系统能快速地去除有机溶剂,制得稳定的多囊脂质体,地明显优于单纯的氮气鼓泡和抽真空方法。小球在光学显微镜下的形态如图4,在显微镜下可以观察到,多囊结构完整,粒径较均一。采用冷冻电镜对其内部结构进行研究,见图5,多囊内部小球完整,形态良好。在激光共聚焦显微镜下显示,见图6,小室的外壁由磷脂组成,小室结构完整。
以上所述实施例仅表达了本发明的具体实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种多囊脂质体的制备系统,其特征在于:包括内水相罐、有机相罐、初乳反应罐、一级复乳反应罐、外水相罐和二级复乳反应罐,所述内水相罐和有机相罐的出液口分别连接初乳反应罐的进液口,所述初乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接一级复乳反应罐的进液口,所述一级复乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接二级复乳反应罐的进液口,所述二级复乳反应罐的进气口连接氮气罐,二级复乳反应罐的出气口连接抽气泵;所述内水相罐用于容纳内水相溶液,所述有机相罐用于容纳有机相混合液,所述外水相罐用于容纳外水相溶液。
2.根据权利要求1所述多囊脂质体的制备系统,其特征在于:所述二级复乳反应罐包括罐体、搅拌装置、抽气罩和控温夹套,所述罐体设置于所述控温夹套内,所述罐体内设置有所述搅拌装置和抽气罩,所述搅拌装置包括搅拌轴和吹扫罩,所述搅拌轴由空心轴和位于空心轴底部的搅拌叶片组成,所述空心轴的顶部与罐体外部的所述氮气罐连通,所述空心轴周向连接有多根空心杆,每根空心杆的端部均连接一个所述吹扫罩,所述吹扫罩的出风口正向下方;所述罐体内的顶部设置有所述抽气罩,所述抽气罩与罐体外部的所述抽气泵连通。
3.根据权利要求2所述多囊脂质体的制备系统,其特征在于:所述吹扫罩和抽气罩的风口内侧面的弧度为120~150°。
4.根据权利要求2所述多囊脂质体的制备系统,其特征在于:所述吹扫罩距离液面高度为10~15cm。
5.根据权利要求2所述多囊脂质体的制备系统,其特征在于:所述吹扫罩设置有4个,直径为罐体内径的1/5~1/4;所述抽气罩以搅拌装置为中心对称设置有两个,直径为罐体内径的1/4~1/3。
6.根据权利要求1所述多囊脂质体的制备方法,其特征在于:将内水相与有机相混合液在初乳反应罐中混合反应,形成W/O初乳;将W/O初乳与外水相在一级复乳反应罐中混合反应,形成复乳;再将复乳与所述外水相加入二级复乳反应罐,在搅拌反应的同时,向罐体内的液面吹扫氮气并在顶部抽气,去除有机溶剂,得到多囊脂质体。
7.根据权利要求6所述多囊脂质体的制备方法,其特征在于:以1~2L/min的流速将一级复乳反应罐中的复乳快速加入到二级复乳反应罐。
8.根据权利要求6所述多囊脂质体的制备方法,其特征在于:所述二级复乳反应罐内保持负压0.8bar~0.9bar,氮气吹扫流速为15~20L/min。
9.根据权利要求6所述多囊脂质体的制备方法,其特征在于:所述二级复乳反应罐的反应温度为10℃~15℃,搅拌速度为100rpm~150rpm。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111292231.0A CN113976052B (zh) | 2021-11-03 | 2021-11-03 | 一种多囊脂质体制备系统及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111292231.0A CN113976052B (zh) | 2021-11-03 | 2021-11-03 | 一种多囊脂质体制备系统及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113976052A true CN113976052A (zh) | 2022-01-28 |
CN113976052B CN113976052B (zh) | 2022-06-10 |
Family
ID=79746055
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111292231.0A Active CN113976052B (zh) | 2021-11-03 | 2021-11-03 | 一种多囊脂质体制备系统及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113976052B (zh) |
Citations (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5089204A (zh) * | 1973-12-11 | 1975-07-17 | ||
US20020114793A1 (en) * | 1999-04-20 | 2002-08-22 | Edelson Richard Leslie | Methods for inducing the differentiation of monocytes into functional dendritic cells and immunotherapeutic compositions including such dendritic cells |
CN1864822A (zh) * | 2005-04-15 | 2006-11-22 | 尼普洛株式会社 | 脱一氧化碳化用分离膜、分离膜组件、方法、装置及脱一氧化碳化的氧载体及其医药组合物 |
CN101062094A (zh) * | 2007-05-22 | 2007-10-31 | 复旦大学 | 丹参总酚酸长循环脂质体及其制备方法 |
CN101780039A (zh) * | 2010-03-05 | 2010-07-21 | 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司 | 曲马多多囊泡脂质体及其制备方法 |
CN104558350A (zh) * | 2013-10-12 | 2015-04-29 | 中国石油大学(华东) | 一种亲水性超大孔聚合物微球及其制备方法 |
CN106512483A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-03-22 | 北京金风科创风电设备有限公司 | 液体脱挥器及其搅拌器 |
CN206262467U (zh) * | 2016-12-16 | 2017-06-20 | 山东良福制药有限公司 | 真空均质乳化机 |
CN107335048A (zh) * | 2017-06-27 | 2017-11-10 | 中国科学院过程工程研究所 | 载促性腺激素释放激素类化合物缓释微球及其制备方法 |
CN108158998A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-06-15 | 广州玻思韬控释药业有限公司 | 一种布比卡因多囊脂质体制备装置 |
CN108354903A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-08-03 | 西安力邦生物医药技术有限公司 | 一种局部麻醉镇痛缓释递药系统及其制备方法和应用 |
CN109092178A (zh) * | 2018-07-20 | 2018-12-28 | 中国工程物理研究院激光聚变研究中心 | 一种制备单分散固-水-油复合乳粒的方法 |
CN110624099A (zh) * | 2018-06-21 | 2019-12-31 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种醋酸格拉替雷多囊脂质体及其制备方法 |
CN110898773A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-03-24 | 济南大学 | 一种二氧化钒有机复合微胶囊的制备方法 |
CN111109255A (zh) * | 2020-01-06 | 2020-05-08 | 温州科技职业学院 | 一种可用于粘虫板的诱虫微胶囊及其制备方法和应用 |
CN113197870A (zh) * | 2021-04-14 | 2021-08-03 | 健进制药有限公司 | 一种注射用丝裂霉素冻干制剂及其制备方法 |
CN113559757A (zh) * | 2021-09-27 | 2021-10-29 | 苏州易昇光学材料有限公司 | 凝胶微球材料的加工设备及其加工工艺 |
-
2021
- 2021-11-03 CN CN202111292231.0A patent/CN113976052B/zh active Active
Patent Citations (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5089204A (zh) * | 1973-12-11 | 1975-07-17 | ||
US20020114793A1 (en) * | 1999-04-20 | 2002-08-22 | Edelson Richard Leslie | Methods for inducing the differentiation of monocytes into functional dendritic cells and immunotherapeutic compositions including such dendritic cells |
CN1864822A (zh) * | 2005-04-15 | 2006-11-22 | 尼普洛株式会社 | 脱一氧化碳化用分离膜、分离膜组件、方法、装置及脱一氧化碳化的氧载体及其医药组合物 |
CN101062094A (zh) * | 2007-05-22 | 2007-10-31 | 复旦大学 | 丹参总酚酸长循环脂质体及其制备方法 |
CN101780039A (zh) * | 2010-03-05 | 2010-07-21 | 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司 | 曲马多多囊泡脂质体及其制备方法 |
CN104558350A (zh) * | 2013-10-12 | 2015-04-29 | 中国石油大学(华东) | 一种亲水性超大孔聚合物微球及其制备方法 |
CN106512483A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-03-22 | 北京金风科创风电设备有限公司 | 液体脱挥器及其搅拌器 |
CN206262467U (zh) * | 2016-12-16 | 2017-06-20 | 山东良福制药有限公司 | 真空均质乳化机 |
CN107335048A (zh) * | 2017-06-27 | 2017-11-10 | 中国科学院过程工程研究所 | 载促性腺激素释放激素类化合物缓释微球及其制备方法 |
CN108158998A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-06-15 | 广州玻思韬控释药业有限公司 | 一种布比卡因多囊脂质体制备装置 |
CN108354903A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-08-03 | 西安力邦生物医药技术有限公司 | 一种局部麻醉镇痛缓释递药系统及其制备方法和应用 |
CN110624099A (zh) * | 2018-06-21 | 2019-12-31 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种醋酸格拉替雷多囊脂质体及其制备方法 |
CN109092178A (zh) * | 2018-07-20 | 2018-12-28 | 中国工程物理研究院激光聚变研究中心 | 一种制备单分散固-水-油复合乳粒的方法 |
CN110898773A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-03-24 | 济南大学 | 一种二氧化钒有机复合微胶囊的制备方法 |
CN111109255A (zh) * | 2020-01-06 | 2020-05-08 | 温州科技职业学院 | 一种可用于粘虫板的诱虫微胶囊及其制备方法和应用 |
CN113197870A (zh) * | 2021-04-14 | 2021-08-03 | 健进制药有限公司 | 一种注射用丝裂霉素冻干制剂及其制备方法 |
CN113559757A (zh) * | 2021-09-27 | 2021-10-29 | 苏州易昇光学材料有限公司 | 凝胶微球材料的加工设备及其加工工艺 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ZHOU, X ET AL: "Preparation of a MVL-Ca-Alg/CS MEMs system with add-on effect for type 2 diabetes treatment", 《PHARMACEUTICS》 * |
仝新勇 等: "复乳法制备左布比卡因多囊泡脂质体及其体外特性表征", 《中国新药与临床杂志》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113976052B (zh) | 2022-06-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106139638B (zh) | 一种萃取装置及萃取方法 | |
CN107226916B (zh) | 一种制备聚异戊二烯橡胶胶乳的方法 | |
CN113976052B (zh) | 一种多囊脂质体制备系统及其制备方法 | |
CN203400667U (zh) | 一种双行星式搅拌机 | |
CN112808005A (zh) | 一种搅拌诱发离心力-垂直过滤纯化银纳米线母液的方法及专用装置 | |
CN104388178A (zh) | 一种从藻类细胞中提取dha藻油的方法 | |
RU203963U1 (ru) | Установка для получения полимерных микрокапсул сферической формы | |
CN216417788U (zh) | 一种多囊脂质体的制备系统 | |
CN203507894U (zh) | 双行星搅拌机 | |
CN216223942U (zh) | 一种用于多囊脂质体制备的复乳反应罐 | |
CN102489193B (zh) | 一种玻璃酸钠配液过程的溶解方法 | |
CN207957787U (zh) | 一种硝酸钾提纯设备 | |
CN207307692U (zh) | 一种高效率饲料均匀搅拌机 | |
CN109266871A (zh) | 亚微米级氧化钪的制备方法 | |
CN210279034U (zh) | 纳米药物制剂的制备装置 | |
CN104096369A (zh) | 一种高效实用蒸发器 | |
CN214914996U (zh) | 一种药用辅料制备用溶解罐 | |
CN107473188A (zh) | 一种使用蒽醌法制备过氧化氢的生产工艺 | |
CN204275970U (zh) | 一种反应器 | |
CN109399673B (zh) | 碳酸氢锂溶液分解方法 | |
CN203469892U (zh) | 一种行星真空搅拌机 | |
CN215026143U (zh) | 一种植物甾醇醚类化合物的析晶装置 | |
CN1199874C (zh) | 一种制取臭氧氧化水的方法及设备 | |
CN214439061U (zh) | 2,6-二甲基倍他环糊精生产装置 | |
CN220835446U (zh) | 一种防止产生气泡的四聚乙醛悬浮剂加工装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |