CN113933419A - 一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,属于免疫抑制剂类药物检测技术领域,其先对待测样本、质控品样本和标准品样本进行液相色谱串联质谱检测的前处理,前处理过程中,使用硫酸锌作为沉淀剂,前处理后的各样本分别进行液相色谱串联质谱检测,同时准确定量分析全血中5种免疫抑制剂类药物,本发明提供的测定方法具有准确度好、灵敏度高、精密度高、成本低且通量高的优点。
Description
技术领域
本发明属于免疫抑制剂类药物检测技术领域,具体涉及一种基于LC-MS/MS技术对人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度同时定量分析的方法。
背景技术
免疫抑制剂是一类可抑制机体异常免疫反应的药物,通过抑制淋巴细胞的功能,减少移植物排斥反应的发生,延长移植物存活时间。免疫抑制剂由于不良反应较多,常常需要在低剂量发生移植物排斥和高剂量产生毒性之间取得平衡。临床常用的免疫抑制剂如环孢霉素A、霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司、依维莫司等。不同的免疫抑制剂作用于淋巴细胞激活的不同时期,可发挥协同作用。目前临床上也多采用联合用药的方法来提高治疗方案的整体有效性和安全性。这类药物血药浓度与免疫抑制的程度有关,也与肝肾的毒性密切相关,由于其治疗窗窄,其药动学存在明显的个体间差异,因此需要密切监测药物浓度,以确保处于安全有效的治疗范围。
对免疫抑制剂的TDM已是临床常规工作,免疫法、高效液相色谱法(HPLC-UV)和液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)是最常用的TDM方法,其中免疫法以抗原抗体结合为检测的基础,市场有专用仪器及商品化试剂盒,具有自动化程度高、操作简便、快速的特点,但由于与抗原结构相似的物质如药物的代谢物,可竞争性与抗体结合,从而影响结果准确度。高效液相色谱法对免疫抑制剂的检测,需经复杂的前处理过程去除干扰物质,操作繁琐,成本增加,且需特殊技术和昂贵设备,不适合常规检测。
近年来,液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)在免疫抑制剂的检测中被广泛使用,其特异性高、运行时间短并可以同时测定分析多种化学结构。现有方法大多数通量小,影响了检测的效率,无法满足临床需求。部分方法采用外标法测定免疫抑制剂类药物浓度,存在基质效应,不能准确定量,因此要结合临床需求,开发合理的方法。
免疫抑制剂TDM的生物样本包括血浆与全血。其中钙调磷酸酶抑制剂包括环孢霉素A和他克莫司,两者在体内均大部分与红细胞结合,西罗莫司同样主要分布于血细胞,临床常规监测采用全血标本,血浆中分布很少。MMF是霉酚酸的酯类衍生物,MMF口服后在体内迅速水解为活性代谢产物霉酚酸,霉酚酸临床主要用血浆标本测定药物浓度,采用全血样本监测霉酚酸的报道不多。综合考虑,采用全血作为临床检测样本。但是全血成分复杂,含有大量的内源性大分子,使得分析结果易受基质效应的影响,因此在分析前需要对样本进行适当的预处理,以降低基质效应的影响。常见的有机溶剂沉淀蛋白并不能完全去除杂质,影响提取效率和准确定量,长期使用易对操作人员和环境造成不可逆损害,并且增加了检测成本;目前常用的液液萃取和固相萃取法,复杂性操作延长了前处理时间,增加样本处理成本。并且现有技术中多采用五氟苯基柱,使用寿命短,增加了检测成本。
发明内容
基于现有技术中存在上述问题,本发明提供一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,其前处理步骤简单快捷,具有准确度好、灵敏度高、精密度高、成本低且通量高的优点。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:
一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,先对待测样本进行液相色谱串联质谱检测的前处理,前处理后的各样本分别进行液相色谱串联质谱检测,同时准确定量分析全血中5种免疫抑制剂类药物;所述的液相色谱串联质谱检测中,质谱采用多反应监测,化合物MRM参数如下:
采用ESI离子源、正离子模式分段扫描分析。
根据以上方案,所述的前处理过程中,使用硫酸锌作为沉淀剂。
根据以上方案,所述的硫酸锌的浓度是0.05-0.2M,添加量与全血体积比是(1-3):1。
根据以上方案,所述的一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法包括以下详细步骤:
步骤S1,配制系列浓度的校准品溶液、质控品溶液和内标工作液;
步骤S2,向待测样本加入内标工作液,涡旋混合;
步骤S3,再分别向系列浓度的校准品溶液、质控品溶液及待测样本加入加入硫酸锌溶液;
步骤S4,取步骤S3中混合好的各样本进行离心,离心后取上清液加入稀释液进行稀释,再进行LC-MS/MS分析。
根据以上方案,所述的液相色谱的条件如下:
分析柱:Phenomenex Kinetex C18,2.6μm,3.0*50mm;
流动相:A相:含5mM甲酸铵的50%甲醇水溶液;B相:含5mM甲酸铵的甲醇溶液;
洗脱梯度:
时间(min) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 98 | 2 |
1.2 | 98 | 2 |
2.4 | 0 | 100 |
4.0 | 0 | 100 |
4.01 | 98 | 2 |
5.0 | 98 | 2 |
流速:0.6mL/min;柱温:45℃;检测时长:5min;进样量:10μL。
根据以上方案,所述的质谱条件如下:
离子源温度(Temperature(TEM)):450℃;离子源雾化气(Ion Source Gas1(GS1)):35psi;离子源加热辅助气(Ion Source Gas2(GS2)):35psi;气帘气(Curtain Gas(CUR)):25psi;喷雾毛细管电压(IonSpray Voltage(IS)):5500V;碰撞气(Collision Gas(CAD)):9。
本发明的有益效果是:
1、本发明可实现全血中环孢霉素A、他克莫司、依维莫司、西罗莫司、霉酚酸浓度的同时检测,满足了临床检测需求。
2、本发明前处理简单省时,仅需简单的硫酸锌沉淀,避免了有机试剂使用对人和环境带来的不可逆损害,降低实验成本,单个样本的制备时间可在30分钟内完成。
3、采用常规的C18色谱柱,增加了使用寿命,降低成本,单个样品分析时间仅5分钟。
附图说明
图1是实施例中5种免疫抑制剂类药物混合标准品总色谱图。
图2是实施例中测定霉酚酸的标准曲线图。
图3是实施例中测定霉酚酸的代表性色谱图。
图4是实施例中测定他克莫司的标准曲线图。
图5是实施例中测定他克莫司的代表性色谱图。
图6是实施例中测定西罗莫司的标准曲线图。
图7是实施例中测定西罗莫司的代表性色谱图。
图8是实施例中测定依维莫司的标准曲线图。
图9是实施例中测定依维莫司的代表性色谱图。
图10是实施例中测定环孢菌素A的标准曲线图。
图11是实施例中测定环孢菌素A的代表性色谱图。
附图3、5、7、9和11均为LC-MS/MS检测分析结果图,为实施例中的结果展示,图中文字均为结果展示,会根据每一次检测分析的结果发生变化,即图中文字与能否重复实施本发明提供的检测方法无关,图中文字不清晰不影响本领域技术人员重复实施本发明提供的检测方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图对本发明的技术方案进行说明。
一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,先对待测样本进行液相色谱串联质谱检测的前处理,前处理后的各样本分别进行液相色谱串联质谱检测,同时准确定量分析全血中5种免疫抑制剂类药物,包括以下详细步骤:
步骤S1,配制系列浓度的校准品溶液、质控品溶液和内标工作液;
步骤S11同位素内标储备液的配制:分别准确称量适量的西罗莫司-d3(Sirolimus-d3)、他克莫司-13C,2H4(Tacrolimus-13C,2H4)、环孢菌素A-15N11(Cyclosporine A-15N11)、依维莫司-d4(Everolimus-d4)和霉酚酸-d4(Mycophenolicacid-d3)的标准品,用有机溶剂分别溶解并配制稳定同位素内标储备液,浓度见下表:
步骤S12稳定同位素内标中间工作液配制:
准确移取步骤S11配制的他克莫司-13C,2H4、西罗莫司-d3储备液,使用甲醇作为稀释液分别稀释成质量浓度为50μg/mL的内标中间工作液。
步骤S13稳定同位素内标工作液配制:
准确移取步骤S12配制的稳定同位素内标中间工作液和步骤S11配制的环孢菌素A-15N11、依维莫司-d4、霉酚酸-d4储备液,混合均匀并使用乙腈作为稀释液,配制得到稳定同位素内标工作液;所述稳定同位素内标工作液中同时包括:西罗莫司-d3 10-30ng/mL、他克莫司-13C,2H4 100-300ng/mL、环孢菌素A-15N11 10-300ng/mL、依维莫司-d4 15-30ng/mL、霉酚酸-d4 1000-3000ng/mL;优选地,所述西罗莫司-d3 15ng/mL、他克莫司-13C,2H4150ng/mL、环孢菌素A-15N11 200ng/mL、依维莫司-d4 20ng/mL、霉酚酸-d4 2000ng/mL。
步骤S14标准品储备液配制:
分别准确称量适量的环孢霉素A、他克莫司、依维莫司、西罗莫司、霉酚酸,并按下表配制成标准品储备液溶液:
标准品储备液 | 浓度(mg/mL) | 溶剂 |
环孢霉素A | 8 | DMSO |
他克莫司 | 4 | DMSO |
依维莫司 | 1 | 乙腈 |
西罗莫司 | 3 | DMSO |
霉酚酸 | 2 | 甲醇 |
步骤S15混合标准品中间工作液配制:
依次准确移取步骤S14中配制的环孢霉素A、他克莫司、依维莫司、西罗莫司储备液溶液,使用甲醇作为稀释液,配制成混合标准品中间工作液,浓度见下表;
步骤S16混合标准品工作液配制:
依次准确移取步骤S15所配制的混合标准品中间工作液和步骤S13中的霉酚酸储备液,混合并使用EDTA全血作为稀释液,分别配制成7个梯度的混合标准品工作液,浓度见下表;
步骤S17混合质控工作液配制:
依次准确移取步骤S15所配制的混合标准品中间工作液和步骤S13中的霉酚酸储备液,使用EDTA全血作为稀释液,分别配制成低、中、高3个浓度水平的混合质控工作液,浓度见下表;
步骤S2,向待测样本按照体积比1:1加入内标工作液,涡旋混合;
步骤S3,再分别向系列浓度的校准品溶液、质控品溶液及待测样本按照体积比1:2加入0.1M的硫酸锌溶液,涡旋混合;
步骤S4,取步骤S3中混合好的各样本进行离心,离心后取上清液,按照上清液与超纯水体积比2:1进行稀释,将系列浓度的校准品溶液和质控品溶液和待测样本进行LC-MS/MS分析。
所述的液相色谱的条件如下:
分析柱:Phenomenex Kinetex C18,2.6μm,3.0*50mm;
流动相:A相:含5mM甲酸铵的50%甲醇水溶液;B相:含5mM甲酸铵的甲醇溶液;
洗脱梯度:
时间(min) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 98 | 2 |
1.2 | 98 | 2 |
2.4 | 0 | 100 |
4.0 | 0 | 100 |
4.01 | 98 | 2 |
5.0 | 98 | 2 |
流速:0.6mL/min;柱温:45℃;检测时长:5min;进样量:10μL。
所述的液相色谱串联质谱检测中,质谱采用多反应监测,离子源温度(Temperature(TEM)):450℃;离子源雾化气(Ion Source Gas1(GS1)):35psi;离子源加热辅助气(Ion Source Gas2(GS2)):35psi;气帘气(Curtain Gas(CUR)):25psi;喷雾毛细管电压(IonSpray Voltage(IS)):5500V;碰撞气(Collision Gas(CAD)):9,化合物MRM参数如下:
采用ESI离子源、正离子模式分段扫描分析。
利用高效液相色谱-质谱联用仪检测上述7个梯度的混合标准品工作液,得到7个不同浓度的标准品溶液的色谱峰峰面积,分别以上述7个不同浓度的标准溶液的色谱峰峰面积与对应同位素内标的色谱峰峰面积的比值作为标准曲线方程的纵坐标y,以上述7个不同浓度的标准溶液的浓度作为标准曲线的横坐标x,将上述检测所得的7个不同浓度的数据进行线性回归,拟合得到所有标准品对应的标准曲线方程为:y=a*x+b,结果如图1-11所示。
对本发明提供的方法进行进一步的批内及批间精密度分析,过程和结果如下:
精密度描述分析物重复测定的接近程度,定义为测量值的相对标准差(变异系数CV%)应使用与证明准确度相同分析批样品的结果,获得在同一批内(批内精密度)和不同批间(批间精密度)低、中、高浓度质控样品的精密度。
批内精密度:本发明采用空白人全血配制低、中、高浓度混合质控工作液;每个浓度检测6个重复,测定1天;
批间精密度:本发明采用空白人全血配制低、中、高浓度混合质控工作液;每个浓度检测6个重复,连续测定3天,批内精密度和批间精密度检测结果如下列表格所示。结果显示:所有待测分析物的批内和批间变异系数(CV%)均≤15%。
对本发明提供的方法进行残留测试,过程和结果如下:
残留应通过在注射高浓度样品或校正标样后,注射空白样品来估计残留高浓度样品之后在空白样品中的残留应不超过定量下限的20%。
本发明采用空白人全血配制校正标样ULOQ,通过在注射校正标样ULOQ后,连续注射3针空白样品来评价;连续测定3天,检测结果如下表所示,5个待测分析物的ULOQ后的空白样品中的残留均小于20%LLOQ;
本发明提供以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案,尽管上述实施例对本发明进行了详细说明,本领域的相关技术人员应当理解:可以对本发明进行修改或者同等替换,但不脱离本发明精神和范围的任何修改和局部替换均应涵盖在本发明的权利要求范围内。
Claims (6)
2.根据权利要求1所述的一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,其特征在于,所述的前处理过程中,使用硫酸锌作为沉淀剂。
3.根据权利要求2所述的一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,其特征在于,所述的硫酸锌的浓度是0.05-0.2M,添加量与全血体积比是(1-3):1。
4.根据权利要求3所述的一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,其特征在于,其包括以下详细步骤:
步骤S1,配制系列浓度的校准品溶液、质控品溶液和内标工作液;
步骤S2,向待测样本加入内标工作液,涡旋混合;
步骤S3,再分别向系列浓度的校准品溶液、质控品溶液及待测样本加入加入硫酸锌溶液;
步骤S4,取步骤S3中混合好的各样本进行离心,离心后取上清液加入稀释液进行稀释,再进行LC-MS/MS分析。
5.根据权利要求4所述的一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,其特征在于,所述的液相色谱的条件如下:
分析柱:Phenomenex Kinetex C18,2.6μm,3.0*50mm;
流动相:A相:含5mM甲酸铵的50%甲醇水溶液;B相:含5mM甲酸铵的甲醇溶液;
洗脱梯度:
流速:0.6mL/min;柱温:45℃;检测时长:5min;进样量:10μL。
6.根据权利要求5所述的一种测定人全血中5种免疫抑制剂类药物浓度的方法,其特征在于,所述的质谱条件如下:
离子源温度:450℃;离子源雾化气:35psi;离子源加热辅助气:35psi;气帘气:25psi;喷雾毛细管电压:5500V;碰撞气:9。
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---|---|
CN (1) | CN113933419A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115078611A (zh) * | 2022-05-06 | 2022-09-20 | 天津国科医工科技发展有限公司 | 液相色谱-质谱法用免疫抑制剂的流动相配方、检测方法 |
CN115267015A (zh) * | 2022-05-26 | 2022-11-01 | 天津国科医工科技发展有限公司 | 用于质谱检测的样本前处理组合物及应用、前处理方法 |
CN115308328A (zh) * | 2022-08-08 | 2022-11-08 | 江苏格诺生物科技有限公司 | 一种检测人全血中多种免疫抑制剂药物的预处理试剂盒及其使用方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130306853A1 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Martin Eastwood | Analyzing target analytes in a sample using mass spectroscopy |
US20140158881A1 (en) * | 2011-06-06 | 2014-06-12 | Waters Technologies Corporation | Compositions, methods, and kits for quantifying target analytes in a sample |
CN109187839A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-11 | 美康生物科技股份有限公司 | 准确测定人全血中四种免疫抑制剂类药物浓度的试剂盒及检测方法 |
CN109884234A (zh) * | 2019-04-08 | 2019-06-14 | 杭州同创医学检验实验室有限公司 | 一种基于质谱技术的血液免疫抑制药物浓度定量检测方法 |
CN110554123A (zh) * | 2019-09-11 | 2019-12-10 | 深圳华大临床检验中心 | 一种快速检测全血中免疫抑制剂的方法、试剂盒及其应用 |
CN112710766A (zh) * | 2019-10-25 | 2021-04-27 | 深圳华大临床检验中心 | 一种检测干血片中五种免疫抑制剂的方法及其试剂盒 |
-
2021
- 2021-09-30 CN CN202111165782.0A patent/CN113933419A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140158881A1 (en) * | 2011-06-06 | 2014-06-12 | Waters Technologies Corporation | Compositions, methods, and kits for quantifying target analytes in a sample |
US20130306853A1 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Martin Eastwood | Analyzing target analytes in a sample using mass spectroscopy |
CN109187839A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-11 | 美康生物科技股份有限公司 | 准确测定人全血中四种免疫抑制剂类药物浓度的试剂盒及检测方法 |
CN109884234A (zh) * | 2019-04-08 | 2019-06-14 | 杭州同创医学检验实验室有限公司 | 一种基于质谱技术的血液免疫抑制药物浓度定量检测方法 |
CN110554123A (zh) * | 2019-09-11 | 2019-12-10 | 深圳华大临床检验中心 | 一种快速检测全血中免疫抑制剂的方法、试剂盒及其应用 |
CN112710766A (zh) * | 2019-10-25 | 2021-04-27 | 深圳华大临床检验中心 | 一种检测干血片中五种免疫抑制剂的方法及其试剂盒 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
REMCO A KOSTER等: "A volumetric absorptive microsampling LC-MS/MS method for five immunosuppressants and their hematocrit effects", 《BIOANALYSIS》 * |
WLODZIMIERZ TSZYRSZNIC等: "Two rapid ultra performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (UPLC/MS/MS) methods with common sample pretreatment for therapeutic drug monitoring of immunosuppressants compared to immunoassay", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B》 * |
李力等: "LC-MS/MS法同时测定人全血中四种免疫抑制剂类药物浓度", 《临床药理学》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115078611A (zh) * | 2022-05-06 | 2022-09-20 | 天津国科医工科技发展有限公司 | 液相色谱-质谱法用免疫抑制剂的流动相配方、检测方法 |
CN115267015A (zh) * | 2022-05-26 | 2022-11-01 | 天津国科医工科技发展有限公司 | 用于质谱检测的样本前处理组合物及应用、前处理方法 |
CN115308328A (zh) * | 2022-08-08 | 2022-11-08 | 江苏格诺生物科技有限公司 | 一种检测人全血中多种免疫抑制剂药物的预处理试剂盒及其使用方法 |
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