CN113917027A - 一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法 - Google Patents

一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113917027A
CN113917027A CN202111179722.4A CN202111179722A CN113917027A CN 113917027 A CN113917027 A CN 113917027A CN 202111179722 A CN202111179722 A CN 202111179722A CN 113917027 A CN113917027 A CN 113917027A
Authority
CN
China
Prior art keywords
avanafil
mobile phase
solution
minutes
separating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111179722.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113917027B (zh
Inventor
杨琪
张治云
王帆
刘燕
王静
刘彩霞
孙慧娟
姜鹰雁
刘亚方
国璐璐
曹煜杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Original Assignee
Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences filed Critical Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Priority to CN202111179722.4A priority Critical patent/CN113917027B/zh
Publication of CN113917027A publication Critical patent/CN113917027A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113917027B publication Critical patent/CN113917027B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Abstract

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测的方法，该方法是采用Waters高效液相色谱仪，多糖衍生物涂敷型手性色谱柱，流动相以正己烷和无水乙醇的体积比为80：20为流动相A，以正己烷和无水乙醇的体积比为20：80为流动相B，进行梯度洗脱。该方法不仅能将阿伐那非与其光学异构体完全分离，同时也能将阿伐那非中间体与其光学异构体进行有效分离，本发明的方法不仅适用于阿伐那非中间体中其光学异构体含量的测定，同时能检测阿伐那非中其光学异构体、中间体及其光学异构体的含量，该方法简便，高效，准确，使阿伐那非的质量可控，并最终确定产品的安全。

Description

一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及用高效液相色谱法测定阿伐那非及其中间体的光学异构体的方法。
背景技术
阿伐那非(Avanafil)，化学名为(S)-4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基甲基)-5-嘧啶甲磺酰胺，其分子式为C23H26ClN7O3，分子量为483.95，CAS号为330784-47-9，其结构式见下式(a)化合物。
Figure BDA0003296540870000011
阿伐那非中间体，化学名为(S)-4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]嘧啶-5-羧酸乙酯，其分子式为C20H25ClN4O4，分子量为420.89，CAS号为330785-83-6，其结构式见下式(b)化合物。
Figure BDA0003296540870000012
阿伐那非是由日本田边制药公司和VIVUS公司开发，2012年4月27日在美国已被批准上市，片剂规格有50mg、100mg、200mg。阿伐那非是一种口服的高选择性磷酸二酯酶-5抑制剂，其可增加阴茎的血流量，用于治疗勃起功能障碍。在其结构中存在一个手性碳中心，在其合成过程中会产生D-对映异构体，D-对映异构体在合成过程中作为杂质进行控制。对于手性药物而言，对光学异构体进行质量控制是药学研究工作的重点和难点。
在阿伐那非的合成工艺路线中，中间体也存在手性碳中心，为有效保障终产物的质量，中间体中对对映异构体的控制尤为重要。
在手性药物研发能力得到很大进步的当下，研发药物的安全性和有效性已成为制药行业关注的重点，而手性药物研究过程中使用的手性色谱分离与制备技术目前也起到至关重要的作用，手性药物质量控制不仅引起很高的重视，控制指标也越来越严格。高效液相色谱法是最常用的手性药物分析方法之一，其中高效液相色谱手性固定相法更是简便，快捷，灵敏，键合型纤维素手性固定相具有性能稳定，拆分效果好，使用范围广等优点。
各国药典并未收录阿伐那非及其中间体的光学异构体的检测方法，文献和专利中与阿伐那非相关的均无涉及到光学异构体的检测方法，因此，建立一种利用高效液相色谱法准确快速测定阿伐那非及其中间体的光学异构体的简便方法具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，该方法使阿伐那非与其光学异构体、中间体、中间体光学异构体均能够有效分离，为阿伐那非的合成工艺研究和质量控制提供更为可靠的依据。该方法高效、快速、操作简便、大大提供工作的效率，节约时间成本。
为实现上述目的，本发明的技术方案为：
一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，所述高效液相色谱法分析过程中采用的是多糖衍生物涂敷型手性色谱柱，DAD检测器或紫外检测器，以正己烷：低级醇为流动相，正己烷：低级醇的体积比为80：20-20：80，进行梯度洗脱，所述梯度洗脱方法为：
0分钟至5分钟，流动相A为100％，流动相B为0％；5分钟至30分钟，流动相A线性减少至0％，流动相B线性增加至100％；30分钟至35分钟，流动相A维持0％，流动相B维持100％；35分钟至36分钟，流动相A线性增加至100％，流动相B线性减少至0％；36分钟至40分钟，流动相A维持100％，流动相B维持0％。
本发明所述的方法不仅能将阿伐那非与其光学异构体完全分离，同时也能将阿伐那非中间体与其光学异构体进行有效分离，本发明的方法不仅适用于阿伐那非中间体中其光学异构体含量的测定，同时能检测阿伐那非中其光学异构体、中间体及其光学异构体的含量，与现有技术相比，本发明的方法更简便，高效，具有显著的进步性。
本发明所述的高效液相色谱法中采用的是经过正相冲洗的高效液相色谱仪系统，任何模块部件中均不得含有水分。
本发明中采用的是多糖衍生物涂敷型手性色谱柱，填充剂的颗粒粒径为5μm，色谱柱柱长为250mm，内径为4.6mm，优选CHIRALPAKAD-H色谱柱。采用所述的色谱柱进行分离时，色谱柱适用的柱温范围为30-40℃，优选35℃。
上述的方法中，所述的低级醇选自无水乙醇，以正己烷：低级醇为流动相，其中流动相A为正己烷和无水乙醇的体积比为80：20，流动相B为正己烷和无水乙醇的体积比为20：80。
上述的方法中，进样量为15-25μl，优选20μl。
上述的方法中，检测波长为233-237nm，优选235nm。
上述的方法中，流速为0.9-1.1ml/min，优选1.0ml/min。
本发明的具体步骤为：分别量取溶剂，系统适用液，供试品溶液，对照溶液进样，通过自身对照法计算中间体供试品溶液中其光学异构体的含量，采用同法计算阿伐那非供试品溶液中其光学异构体及中间体的含量。
上述溶剂为正己烷和无水乙醇体积比为20：80的混合溶液。
上述系统适用液为：分别取阿伐那非对照品，阿伐那非光学异构体对照品，中间体对照品，中间体光学异构体对照品各约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用液。
上述供试品溶液分别为阿伐那非供试品溶液和中间体供试品溶液，其中阿伐那非供试品溶液为取阿伐那非约12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；中间体供试品溶液为取中间体约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
上述对照溶液分别为阿伐那非对照溶液和中间体对照溶液，分别精密量取各供试品溶液0.5ml，各置一100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
附图说明
图1为溶剂色谱图
图2为系统适用液色谱图
图3为阿伐那非供试品溶液色谱图
图4为中间体供试品溶液色谱图
图5为阿伐那非对照溶液色谱图
图6为中间体对照溶液色谱图
具体实施方式
所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例1
采用的仪器及色谱条件如下：
(1)高效液相色谱仪：Waters e2965-2998
检测器：PDA
色谱工作站：Empower
(2)色谱柱：CHIRALPAKAD-H色谱柱(5μm，4.6mm×250mm)
(3)流动相A相：正己烷和无水乙醇的体积比为80：20，流动相B相：正己烷和无水乙醇的体积比为20：80。
(4)检测条件
流动相A相和B相按照下述梯度比例进行洗脱；
流动相流速：1.0ml/min；
色谱柱温度：35℃
检测波长：235nm
进样量：20μl
梯度表：0分钟至5分钟，流动相A为100％，流动相B为0％；5分钟至30分钟，流动相A线性减少至0％，流动相B线性增加至100％；30分钟至35分钟，流动相A维持0％，流动相B维持100％；35分钟至36分钟，流动相A线性增加至100％，流动相B线性减少至0％；36分钟至40分钟，流动相A维持100％，流动相B维持0％。
供试液的配制
溶剂：正己烷和无水乙醇的体积比为20：80的混合溶液。
系统适用液：分别取阿伐那非对照品，阿伐那非光学异构体对照品，中间体对照品，中间体光学异构体对照品各约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
阿伐那非供试品溶液：取阿伐那非约12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
中间体供试品溶液：取中间体约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
阿伐那非对照溶液：精密量取阿伐那非供试品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
中间体对照溶液：精密量取中间体供试品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
操作步骤
分别量取溶剂，系统适用液，供试品溶液，对照溶液进样，通过自身对照法计算中间体供试品溶液中其光学异构体的含量，采用同法计算阿伐那非供试品溶液中其光学异构体及中间体的含量。
计算公式如下：
杂质含量(％)＝(Ax/As)×0.5％×100％
式中：Ax：供试品溶液中杂质的峰面积
As：对照溶液的峰面积
典型图谱见图1-图6。
实施例2
采用的仪器及色谱条件如下：
(1)高效液相色谱仪：Waters e2965-2998
检测器：PDA
色谱工作站：Empower
(2)色谱柱：CHIRALPAKAD-H色谱柱(5μm，4.6mm×250mm)
(3)流动相A相：正己烷和无水乙醇的体积比为82：18，流动相B相：正己烷和无水乙醇的体积比为22：78。
(4)检测条件
流动相A相和B相按照下述梯度比例进行洗脱；
流动相流速：0.9ml/min；
色谱柱温度：30℃
检测波长：233nm
进样量：15μl
梯度表：0分钟至5分钟，流动相A为100％，流动相B为0％；5分钟至30分钟，流动相A线性减少至0％，流动相B线性增加至100％；30分钟至35分钟，流动相A维持0％，流动相B维持100％；35分钟至36分钟，流动相A线性增加至100％，流动相B线性减少至0％；36分钟至40分钟，流动相A维持100％，流动相B维持0％。
供试液的配制同实施例1
操作步骤同实施例1
计算公式同实施例1
实施例3
采用的仪器及色谱条件如下：
(1)高效液相色谱仪：Waters e2965-2998
检测器：PDA
色谱工作站：Empower
(2)色谱柱：CHIRALPAKAD-H色谱柱(5μm，4.6mm×250mm)
(3)流动相A相：正己烷和无水乙醇的体积比为78：22，流动相B相：正己烷和无水乙醇的体积比为18：82。
(4)检测条件
流动相A相和B相按照下述梯度比例进行洗脱；
流动相流速：1.1ml/min；
色谱柱温度：40℃
检测波长：237nm
进样量：25μl
梯度表：0分钟至5分钟，流动相A为100％，流动相B为0％；5分钟至30分钟，流动相A线性减少至0％，流动相B线性增加至100％；30分钟至35分钟，流动相A维持0％，流动相B维持100％；35分钟至36分钟，流动相A线性增加至100％，流动相B线性减少至0％；36分钟至40分钟，流动相A维持100％，流动相B维持0％。
供试液的配制同实施例1
操作步骤同实施例1
计算公式同实施例1
实施例4
用试验过程中用到的空白溶剂对本发明进行了研究，发现空白溶剂对本发明没有干扰。
对阿伐那非，中间体和各自光学异构体的检测限，定量限，线性，精密度进行检测，结果见表1。
表1检测限，定量限，线性，精密度试验结果
Figure BDA0003296540870000051
由表1可以看出，本发明阿伐那非，中间体和各自光学异构体检测灵敏度较高，定量限、精密度、线性在浓度范围内关系均良好。
配制阿伐那非，中间体的供试品溶液，分别于配制后0、2、4、6、8、10、12、18、24h进样并记录图谱，结果表明，供试品溶液在24h内均稳定。
分别对阿伐那非，中间体进行重复性、中间精密度试验，结果显示中间体中含有其光学异构体的含量为0.12％，重复性及中间精密度均符合要求；阿伐那非中均未检出中间体和中间体光学异构体，含有阿伐那非光学异构体的含量为0.05％，重复性及中间精密度均符合要求。
分别取阿伐那非及中间体供试品溶液，进样并记录色谱图，按自身对照法计算供试品，结果见表2，表3。
表2阿伐那非测定结果
Figure BDA0003296540870000052
表3中间体测定结果
Figure BDA0003296540870000053
本发明能快速，有效，准确的监控阿伐那非中间体中其光学异构体含量；还可同时检测阿伐那非中其光学异构体、中间体及其光学异构体的含量，本发明具有良好的专属性，阿伐那非和中间体色谱峰的理论塔板数均大于5000；本发明阿伐那非，中间体及其各自光学异构体的检测限，定量限均较小；本发明的灵敏度高；本发明的重复性、中间精密度及其线性关系均良好，本发明对阿伐那非合成过程中工艺的跟踪监测，产品的质量控制均有重大的意义。

Claims (10)

1.一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，紫外检测器，多糖衍生物涂敷型手性色谱柱，以正己烷：低级醇为流动相，正己烷：低级醇的体积比为80：20-20：80，检测波长为233-237nm，柱温30-40℃，流速为0.9-1.1ml/min，进样量为15-25μl，进行梯度洗脱；
所述梯度洗脱方法为：0分钟至5分钟，流动相A为100％，流动相B为0％；5分钟至30分钟，流动相A线性减少至0％，流动相B线性增加至100％；30分钟至35分钟，流动相A维持0％，流动相B维持100％；35分钟至36分钟，流动相A线性增加至100％，流动相B线性减少至0％；36分钟至40分钟，流动相A维持100％，流动相B维持0％；
所述化合物为：
Figure FDA0003296540860000011
阿伐那非(AF)
Figure FDA0003296540860000012
阿伐那非光学异构体(R-AF)
Figure FDA0003296540860000013
中间体
Figure FDA0003296540860000014
中间体异构体(R-中间体)。
2.根据权利要求1所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，采用的高效液相色谱仪系统经过正相冲洗，任何模块部件中均不得含有水分。
3.根据权利要求2所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，色谱柱填充剂的颗粒粒径为5μm，色谱柱柱长为250mm，内径为4.6mm。
4.根据权利要求3所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，色谱柱为CHIRALPAKAD-H。
5.根据权利要求4所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，低级醇选自无水乙醇。
6.根据权利要求5所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，以正己烷和无水乙醇的体积比为80：20为流动相A，以正己烷和无水乙醇的体积比为20：80为流动相B进行梯度洗脱，所述方法包括以下步骤：
步骤1，溶剂的配制：正己烷和无水乙醇的体积比为20：80的混合溶液；
步骤2，系统适用液的配制：分别取阿伐那非对照品，阿伐那非光学异构体对照品，中间体对照品，中间体光学异构体对照品各约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用液；
步骤3，阿伐那非供试品溶液的配制：取阿伐那非约12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
步骤4，阿伐那非对照溶液的配制：精密量取阿伐那非供试品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得；
步骤5，中间体供试品溶液的配制：取中间体约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
步骤6，中间体对照溶液的配制：精密量取中间体供试品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得；
步骤7，分别量取溶剂，系统适用液，供试品溶液，对照溶液进样，通过自身对照法计算中间体供试品溶液中其光学异构体的含量，采用同法计算阿伐那非供试品溶液中其光学异构体及中间体的含量。
7.根据权利要求6所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，检测波长为235nm。
8.根据权利要求7所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，柱温35℃。
9.根据权利要求8所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，流速为1.0ml/min。
10.根据权利要求9所述的一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法，其特征在于，进样量为20μl。
CN202111179722.4A 2021-10-11 2021-10-11 一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法 Active CN113917027B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111179722.4A CN113917027B (zh) 2021-10-11 2021-10-11 一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111179722.4A CN113917027B (zh) 2021-10-11 2021-10-11 一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113917027A true CN113917027A (zh) 2022-01-11
CN113917027B CN113917027B (zh) 2023-03-21

Family

ID=79238772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111179722.4A Active CN113917027B (zh) 2021-10-11 2021-10-11 一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113917027B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104059025A (zh) * 2013-03-20 2014-09-24 广州朗圣药业有限公司 一种新的用于制备阿伐那非的中间体及其制备方法
WO2015001567A1 (en) * 2013-07-01 2015-01-08 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of (s)-4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2- (hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-n-(2-pyrimidinyl methyl-5-pyrimidine carboxamide
CN105806963A (zh) * 2014-12-29 2016-07-27 北大方正集团有限公司 L-脯氨醇及其对映异构体的分离检测方法
CN106198766A (zh) * 2015-05-04 2016-12-07 南京从医药科技有限公司 一种阿伐那非及其制剂的高效液相色谱分析方法
CN111208232A (zh) * 2020-01-20 2020-05-29 山东省药学科学院 一种阿伐那非及其制剂中有关物质的分析方法
CN112661705A (zh) * 2021-01-21 2021-04-16 山东省药学科学院 一种阿伐那非杂质的合成方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104059025A (zh) * 2013-03-20 2014-09-24 广州朗圣药业有限公司 一种新的用于制备阿伐那非的中间体及其制备方法
WO2015001567A1 (en) * 2013-07-01 2015-01-08 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of (s)-4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2- (hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-n-(2-pyrimidinyl methyl-5-pyrimidine carboxamide
CN105806963A (zh) * 2014-12-29 2016-07-27 北大方正集团有限公司 L-脯氨醇及其对映异构体的分离检测方法
CN106198766A (zh) * 2015-05-04 2016-12-07 南京从医药科技有限公司 一种阿伐那非及其制剂的高效液相色谱分析方法
CN111208232A (zh) * 2020-01-20 2020-05-29 山东省药学科学院 一种阿伐那非及其制剂中有关物质的分析方法
CN112661705A (zh) * 2021-01-21 2021-04-16 山东省药学科学院 一种阿伐那非杂质的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAFIZ ÖNCÜ CAN ET AL.: "Development of Validated and Stability-Indicating LC-DAD and LC-MS/MS Methods for Determination of Avanafil in Pharmaceutical Preparations and Identification of a Novel Degradation Product by LCMS-IT-TOF", 《MOLECULES》 *
吴鸳鸯 等: "高效液相色谱-串联质谱法同时测定保健食品中阿伐那非与氟班色林含量", 《医药导报》 *
施润杰: "阿伐那非处方及质量研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *
祝妍 等: "阿伐那非的合成工艺", 《沈阳药科大学学报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113917027B (zh) 2023-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Moein et al. Bioanalytical method development and validation: Critical concepts and strategies
EP1962097A1 (en) Mass spectrometric quantitative detection of methyl malonic acid and succinic acid using hilic on a zwitterionic stationary phase
CN112697906B (zh) 一种检测托法替布手性中间体及其对映异构体的方法
CN104965041A (zh) 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法
CN114660214A (zh) 一种司美格鲁肽的液相色谱检测方法及其应用
CN112834674A (zh) 一种布立西坦及其异构体的检测方法
Ferretti et al. Development of a high‐performance liquid chromatography method for the simultaneous determination of chiral impurities and assay of (S)‐clopidogrel using a cellulose‐based chiral stationary phase in methanol/water mode
Enquist et al. Separation and quantitation of (R)‐and (S)‐atenolol in human plasma and urine using an α1‐AGP column
CN108445098B (zh) 一种检测维生素a棕榈酸酯中杂质的分析方法
Boppana et al. High-performance liquid-chromatographic determination of warfarin enantiomers in plasma with automated on-line sample enrichment
CN113917027B (zh) 一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法
Patti et al. Chiral HPLC analysis of milnacipran and its FMOC‐derivative on cellulose‐based stationary phases
CN110967431A (zh) 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中d-卡托普利和卡托普利有关物质8的方法
Laganiere et al. Stereoselective high-performance liquid chromatographic assay for propranolol enantiomers in serum
CN111812228B (zh) 一种超高效液相色谱测定酒石酸美托洛尔及其片剂杂质的方法
CN112557520B (zh) Tgr-1中tgr-1-对应异构体的检测方法
CN109765316B (zh) 一种从药物中检测右乙拉西坦的方法
CN109738536B (zh) 一种运用高效液相色谱法分离苯甲醛和硝基苯甲醛的方法
CN112630313A (zh) 一种(s)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的高效液相拆分方法
CN111721873A (zh) 一种基于反相hplc分离二氢杨梅素和其(2s,3s)手性异构体的方法
CN113419006B (zh) 一种阿瑞匹坦光学异构体的液相分析方法
CN117723680B (zh) 一种盐酸洛贝林杂质的分离检测方法
CN104730160B (zh) 一种乙酰酪氨酸及其光学异构体的高效液相色谱检测方法
CN114200036B (zh) 一种化妆品或其原料中添加物的检测方法
CN115825284A (zh) 分离利伐沙班中间体及其杂质并检测各组分含量的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant