CN113905717A - 用于治疗氧化应激和恢复皮肤健康的天然护肤组合物及方法 - Google Patents

Abstract

本公开涉及一种旨在用于施用到罹患氧化应激的人皮肤上的组合物，所述组合物包含：(1)至少以下的混合物：(a)智利白里叶莓的叶子提取物；(b)球花醉鱼草的叶子提取物；(c)莓香果的叶子提取物；(d)任选地，榼藤的树皮/种子提取物；(e)任选地，南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(f)至少一种湿润剂；(2)乳化剂；和(3)皮肤病学可接受的载剂，其中(a)‑(f)以足以协同中和存在于所述皮肤中的现有自由基，同时主动地预激所述皮肤以便增强其保护自身免受自由基侵袭的能力的量采用，从而有助于增强其健康和外观，并且其中所述组合物是天然的并且不含皮肤致敏有效量的精油。

Description

用于治疗氧化应激和恢复皮肤健康的天然护肤组合物及方法

技术领域

本公开大体上涉及用于治疗罹患氧化应激的皮肤的组合物和方法。更具体地说，本公开涉及植物提取物和防腐剂体系的特定联合的使用，以达成增强罹患氧化应激的皮肤的抗氧化防御潜力、水合和屏障作用的组合物和方法。

背景技术

皮肤受到许多外在(环境)和内在因素的损害。外在因素的实例包括暴露于太阳发出的紫外(UV)线，以及在大气污染，如污雾和香烟烟雾中发现的有害化学试剂。对皮肤产生负面影响的内在因素包括，例如，时间老化、个人的基因构成以及皮肤内部发生的其他生物变化。这些因素导致皮肤经历与由皮肤中有害自由基造成的氧化应激相关联的有害细胞效应。最常见的自由基之一是反应性氧物质(ROS)，其本质上是不稳定的氧分子。

许多人通过日光浴或使用日晒床故意将皮肤暴露于有害的UV辐射，以企图获得晒黑，这被许多人认为是美丽和富裕的标志。令人遗憾的是，尽管紫外辐射的直接影响在美学和社会上可能被认为是令人满意的，但包括氧化应激风险在内的长期危害是累积的，并且可能相当严重，正如全球防晒霜市场的规模所证明的那样。近年来，这个市场显著增长，每年都会推出许多新产品。过去被认为是季节性业务的业务现在被认为是需要全年关注的业务。意欲吸收和/或反射有害紫外线的防晒活性物质现在包括于各种各样个人产品中，具体地说意欲日常穿用的化妆品中。

已知暴露于紫外光会诱发皮肤中的自由基形成。长期暴露于阳光的主要短期危害是红斑，即晒伤。波长在290到320纳米范围(称为UVB波长范围)内的紫外线往往是红斑的主要原因。虽然已知UVA范围(320-400nm)也会造成红斑，但已知此波长的紫外线在皮肤过早老化中起着重要作用，这种现象通俗地称为光老化，因为它们能够更深入地穿透到皮肤中并造成更深层次的自由基形成。

如本文所解释的，自由基会从皮肤中的健康细胞中窃取能量，造成氧化应激。这反过来会激活皮肤中的酶，这些酶会分解胶原蛋白并破坏细胞的DNA，导致晒伤和过早老化。光老化的特征在于皮肤的起皱和变黄，以及其他物理变化，如开裂、毛细血管扩张(蜘蛛血管)、日光性角化病(生长)、瘀斑(皮下出血性病变)和失去弹性(下垂)。

关于其他环境老化因素，如污雾和香烟烟雾的空气污染，其中存在的化学物质要么本身就是自由基，例如二氧化氮，要么具有驱动自由基形成的能力。这些自由基，当存在于生物环境(如皮肤)中时，造成电子从一个分子流向另一个分子。这个过程的重要性在于所涉及分子的反应性。

在正常条件下，电子成对围绕原子运行，具有相反的自旋。当一个原子有单个不成对的电子时，它的反应性显著地增加，此时它被称为自由基。在生物环境中，自由基可能非常危险，因为它们可以不加区别地与邻近分子(如蛋白质、DNA)和重要的细胞结构(如细胞膜)反应。这种电子窃取过程导致氧化。如果这些反应很多，它们会造成大量的细胞损伤。损伤的程度取决于中和抗氧化细胞防御的可用性，因为这些特化分子优先与自由基反应，从而中和它们。

这些细胞防御机制通过清除自由基或将自由基酶促转化为毒性较小的化学物质，帮助减少自由基和基团的反应性物质可能对皮肤造成的损伤量，从而起到类似于抗氧化剂的生理作用。然而，身体的抗氧化防御系统可能会因老化过程而变减弱和/或因例如炎症/红斑、感染和以氧化应激为特征的其他病症而受损。

还发现氧化应激对皮肤的水分内稳态(即，皮肤维持恒定水合水平的能力)产生负面影响。保持皮肤的营养以帮助抵消氧化应激造成的损伤，这对皮肤的健康和外观很重要。干性皮肤是一种特别常见的失调症，对男性和女性的影响都一样，并且在老年人和遗传上易患这种病症的人中特别普遍。罹患干性皮肤的人抱怨他们的皮肤出现剥落、瘙痒、刺激以及整体暗沉、粗糙和无光泽的外观。

此外，随着人年龄增长，他们的皮肤往往会产生较少的有助于防止水分从皮肤中逸出的天然油脂，从而使皮肤脱水。随着人的皮肤老化，水分内稳态的破坏发生在早期。这是因为水通道蛋白-3(在细胞水平上调节水流的蛋白之一)的表达会随着人的年龄增长而减少。缺乏水合的皮肤不能自行排除毒素，导致刺激和炎症。因此，具体地说，通过维持皮肤表层、表皮和角质层的良好水合，可以显著地增强如下文所论述的内源性抗氧化剂分子以及呈现抗氧化特性的化妆品的有效性，以便帮助减轻氧化应激。具体地说，适当水合的皮肤通过帮助维持皮肤的弹性而减缓老化过程。

皮肤本身具有强大的抗氧化防御机制，以防止和保护免受紫外诱发的氧化应激。这是经由内源性抗氧化剂实现的，如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶和其他分子比如谷胱甘肽(GSH)，它们可在组织中发生氧化变化之前减少ROS的形成。SOD和过氧化氢酶的组合完全清除超氧离子引发的ROS。令人遗憾的是，长时间的紫外暴露会阻止皮肤抗氧化剂(如SOD、过氧化氢酶等)持续发挥这些功能，从而不可避免地导致对组织的氧化性损伤和未缓解的ROS形成。最终，可能会出现严重的皮肤病，如光老化和皮肤癌。

对抗氧化应激的另一重要防御是皮肤的屏障功能。术语“屏障功能”是指皮肤的最外层，即角质层，其负责保住水分并防止如紫外线和自由基的有害元素进入。当皮肤的屏障功能正常运作时，皮肤紧致、丰盈和水润。然而，当屏障功能恶化时，皮肤健康也会恶化。

角质层是个人与外界之间的主要防线，防止环境化学物质和生物刺激物渗入皮肤。举例来说，自由基、细菌、其他微生物、过敏原、有毒化学物质、紫外线等被角质层阻止渗透到皮肤中。

虽然保护免受外部攻击是角质层起到的一项非常重要的功能，但更重要的功能是防止水分流失。角质层由多堆扁平细胞或“角质细胞”构成，每个细胞都包裹在厚厚的脂肪涂层中。如果将角质层比作砖墙，那么这堆细胞就是砖，而包裹它们的脂肪基质就是砂浆。它们共同形成一道屏障，所述屏障将皮肤的水分保持在内部，从而使皮肤保持紧致、水润、富有弹性且不易起皱。

尽管它很重要，但角质层形成的屏障相当脆弱，并且随着年龄的增长容易变薄。此外，任何对角质层的攻击，无论是外部攻击还是细胞水流失，都会导致敏感、脱水的皮肤，这种皮肤容易受到环境危害、干燥、刺激、长痘、下垂和其他老化迹象的影响。当皮肤干燥时，可以触发炎症的刺激物和过敏原更容易渗透，这些炎症进而可以造成红斑痤疮、痤疮、湿疹和过早老化。

综上所述，显而易见的是，为了有效治疗已经罹患氧化应激的皮肤并防止另外的氧化应激，必须解决至少三个问题。首先，需要中和目前存在于皮肤中的任何自由基，以终止皮肤正在经历的任何现有氧化应激。其次，皮肤需要再水合，以替换由于皮肤中存在的自由基在被中和之前造成的氧化应激而损失的任何水/水分。最后，需要修复皮肤的屏障功能，以帮助保护皮肤免受来自外在和内在因素的自由基的进一步攻击。

因此，需要通过中和皮肤中的自由基、使皮肤再水合和修复皮肤的屏障功能来治疗或解决氧化应激并恢复皮肤健康的护肤组合物和方法。

市场上不乏常规化妆品，其意欲通过对抗与外在和内在因素的影响相关联的负面作用来增强皮肤的健康和外观。然而，化妆品行业最近接受了这些被认为是有机/天然产品的子类别，并且目前消费者倾向于使用这些类型的商品。这些产品被认为具有健康和环境益处。根据这类产品的理念，消费者还希望它们不含对羟基苯甲酸酯、不含邻苯二甲酸酯、不含硫酸盐、不含硅酮、不含合成香料、不含酒精、不含苯氧乙醇或者无毒。这种类别的有机/天然产品已成为全球个人护理和化妆品领域增长最快的产品之一。

响应于行业对满足“天然”和“有机”成分一定门槛的产品的突出需求，加之够资格作为“天然”和“有机”的官方标准缺乏，防腐剂配制物已变成家庭手工业了，消费者倾向于使用含有天然提取物、植物性药材或其他源自天然来源的成分的产品，同时避免那些具有已知会造成或怀疑会造成不良健康反应的成分的产品。令人遗憾的是，这种临时方法和产生有效防腐剂配制物的知识和经验的分散导致了许多无效的解决方案，这些解决方案通常会导致相关化妆品消费品的保质期和可用性减弱。

已经建立了各种第三方认证，试图使天然和有机防腐剂在外用消费品中的使用具有一致性和可靠性。举例来说，

是一家总部位于欧洲的有机认证机构，在80多个国家进行检验，使其成为世界上最大的有机认证机构之一。

主要认证食品和食品产品，但也认证化妆品、洗涤剂、香水和纺织品，是公平贸易食品、化妆品和纺织品的领先认证机构。

另一个实例是化妆品有机标准(COSMOS)，这是一项欧洲范围的私人标准，由五个创始成员制定：BDIH(德国)、Cosmebio(法国)、Ecocert Greenlife SAS(法国)、ICEA(意大利)和土壤协会(大不列颠)。它们都合并在AISBL(总部位于布鲁塞尔(Brussels)的国际非营利组织)下，其目的是制定最低共同要求，协调有机和天然化妆品认证规则，并为该行业的利益游说机构。COSMOS利用

标准中的原则：促进使用来自有机农业的成分，使用对环境无害且对人类健康安全的生产和制造工艺，并包括和扩展“绿色化学”的概念。

国家有机计划(NOP)是美国管理有机食品的联邦监管框架，也是另一项认证。NOP的核心使命是保护美国农业部(USDA)有机印章的完整性。该印章用于符合美国农业部标准且含有至少95％有机成分的产品。

因此，该行业加大了使用非合成成分研发“天然”化妆品配制物的力度。这种方法不同于基于合成成分的方法，后者允许化妆品行业通过使用严苛、刺激性的合成成分(如苯氧乙醇)研发具有一致产品完整性、性能和保质期的化妆品。

因此，需要用于治疗或解决氧化应激和恢复皮肤健康的护肤组合物和方法，所述护肤组合物和方法是天然的且不含严苛、刺激性、合成成分，同时提供有效的广谱防腐剂保护以及促进或配合成分用于治疗氧化应激。

一般来说，植物提取物在皮肤上的使用是已知的。然而，仅基于现有植物提取物候选物的绝对数量，以及可能使用的提取技术和溶剂，在不能保证制成的组合物既稳定又适用于期望目的的情况下，可以配制几乎无穷小数量的产品。因此，如本发明人所发现的，在不存在皮肤致敏成分的情况下配制天然、高效且稳定的皮肤处理产品的能力是一项艰巨的挑战。不能仅仅使用任意提取技术和溶剂将任意浓度的任意植物提取物的混合物组合，且期望其中所含的所有不同成分将彼此相容，并产生预期的益处和特性。

举例来说，美国专利第4,933,177号公开了将某些植物成分用于施用到皮肤上的用途。然而，该参考文献没有关于成分的精确关联、要使用的提取技术和溶剂以及应避免使用哪些类型的成分以配制能够增强皮肤健康和外观的有效的天然产品的任何具体教导或建议。

类似地，美国专利第7,678,768号；GB 2485483；WO 2006/032091；WO 2012/033422；WO 2013/149323；和WO 2019/002714都公开了用于施用到皮肤上的植物成分，用于大量潜在用途。然而，不仅仅是这些参考文献公开了可供配制者使用的小样品规模的拼图块候选物，而且当还考虑了其中可以使用的每种成分的量，连同当用植物提取物配制时必须考虑的所有其他变量时，说成功地达到目标产品就像大海捞针，确实是不充分的陈述。

与在护肤组合物中使用植物成分相关联的主要障碍之一涉及它们在产品中的相对不稳定性，如效力损失、气味偏差和变色所证明的。这些负面属性增加了产品的微生物污染和增殖、不稳定性和安全性的风险。当组合物必须够资格是“天然的”时，这个问题就变得更加尖锐。从配制者的工具箱中消除常规使用的合成、无机和/或石油来源的成分严重妨碍了他们制造有效又稳定的皮肤处理产品的能力。有人可能会争辩说，本领域熟练的配制者可以通过常规实验确定可以组合哪些植物提取物、辅助成分、赋形剂、溶剂和每种物质的量，以得到预期的产品。然而，如上所述，鉴于存在的组合排列的绝对数量，基于可以选择的成分的数量，造成这类产品的成功配制更多地基于运气和偶然性，与常规实验相反。

基于前述内容，本公开的实施例的目的是提供天然、有机和

审批通过的护肤组合物和方法，这些护肤组合物和方法有效治疗和预激罹患氧化应激的皮肤。

本公开的实施例的另一个目的是提供天然、有机和

审批通过的组合物和方法，所述组合物和方法能够主动地预激皮肤并增强其自身抵御自由基侵袭的能力。

本公开的实施例的另一个目的是提供护肤组合物和方法，所述护肤组合物和方法使用天然成分提供有效的广谱抗微生物活性，同时治疗或解决氧化应激和/或预激皮肤免受自由基侵袭。

发明内容

本公开涉及一种旨在用于施用到人皮肤上的组合物，所述组合物包括：(1)至少以下的混合物：(a)智利白里叶莓(Aristotelia chilensis)的叶子提取物；(b)球花醉鱼草(Buddleja globosa)的叶子提取物；(c)莓香果(Ugni molinae)的叶子提取物；和(d)任选地，榼藤(Entada phaseoloides)的树皮/种子提取物；(e)任选地，南美苋(Pfaffiapaniculata)、巴西榥榥木(Ptychopetalum olacoides)和白花百合(Lilium candidum)提取物的共混物；和(f)至少一种湿润剂；(2)乳化剂；和(3)皮肤病学可接受的载剂，其中(a)-(f)以足以协同中和存在于皮肤中的现有自由基，同时主动地预激皮肤以便增强其自身抵御自由基侵袭的能力的量采用，从而改善其健康和外观，并且其中组合物是天然的。

根据另一个实施例，本公开还涉及一种旨在用于施用到皮肤上的组合物，所述组合物包括：(1)防腐剂体系；(2)至少以下的混合物：(a)智利白里叶莓的叶子提取物；(b)球花醉鱼草的叶子提取物；和(c)莓香果的叶子提取物；和(d)任选地，榼藤的树皮/种子提取物；(e)任选地，南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(f)至少一种湿润剂；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中(a)-(f)以足以协同中和存在于皮肤中的现有自由基，同时主动地预激皮肤以便增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力的量采用，从而改善其健康和外观，并且其中组合物是天然的，不含皮肤致敏量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5，并且优选约4.8至约5.3。

本公开还涉及一种方法，所述方法通过将上文公开的组合物之一施用到皮肤上来治疗和预激罹患氧化应激或有罹患氧化应激风险的皮肤以增强其健康和外观。

根据另一个实施例，本公开还涉及一种主动地预激皮肤并增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力的方法。

根据又一个实施例，本公开涉及一种与用于治疗或解决氧化应激的皮肤护理组合物和方法协作的天然防腐剂体系。所述防腐剂体系可以是如在2019年10月30日提交的共同未决申请16/669,045中讨论的防腐剂体系，并且该申请通过引用整体并入本文。

根据又一个实施例，本公开涉及一种旨在用于作为防晒剂或防晒霜产品施用于皮肤的护肤组合物。

通过阅读本公开，本公开的这些和其他特征、方面和优点对于本领域技术人员将变得显而易见。

附图说明

为了描述可以获得本公开的上述及其他优点和特征的方式，将通过参考本公开的具体实施例来呈现对以上简要描述的本公开的更具体的描述，且具体实施例在附图中图示。应理解，这些图仅描绘了本公开的典型实施例，并且因此不应被视为限制本公开的范围。

将通过使用附图以附加的特征和细节来描述和解释本公开，其中：

图1示出了响应于包括本公开的实施例的组分的不同组合物的超氧化物歧化酶活性的水平。

图2示出了响应于包括本公开的实施例的组分的不同组合物的超氧化物歧化酶活性的水平。

图3示出了本公开的实施例的组分的透射光谱。

图4示出了在根据本公开的实施例的组合物中使用示例性全天然防腐剂体系的微生物攻击检定的结果。

图5示出了在根据本公开的另一个实施例的组合物中使用示例性全天然防腐剂体系的微生物攻击检定的结果。

图6示出了在根据本公开的另一个实施例的组合物中使用示例性全天然防腐剂体系的微生物攻击检定的结果。

具体实施方式

出于本公开的目的，“天然”一词的使用旨在涵盖与本领域已知和使用的术语“绿色”、“清洁”、“有机”、“可持续”、“生态友好”或“环境友好”同义的

审批通过的成分或配制物。例如，术语“天然”可用于整体或顺势疗法配制物的上下文中，并且旨在包括那些植物类、不含对羟基苯甲酸酯和/或无毒的外用消费品和/或防腐剂体系。

此外，当在防腐剂或防腐剂体系的抗微生物特性的上下文中使用时，术语“广谱”旨在描述具有抑制各种微生物生长或杀死各种微生物的能力的本公开的那些防腐剂或防腐剂体系，这些微生物使外用消费产品腐败或变质。举例来说，“广谱”防腐剂体系抑制各种细菌和真菌的生长或杀死各种细菌和真菌，优选各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、酵母、霉菌和/或其他真菌。

本公开的组合物可包含本公开的组分以及本文所述的其他成分、主要由本公开的组分以及本文所述的其他成分组成或由本公开的组分以及本文所述的其他成分组成。如本文所用，术语“包含”意在包括可用于本公开的防腐剂体系和化妆品组合物中的各种任选的、相容的组分，而不限制包含、使用或与其他成分、赋形剂、用途协作，或以其他方式。如本文所用，术语“主要由……组成”意指组合物或组分可以包括附加成分，但前提是附加成分不会实质上改变组合物或方法的基本和新颖特征。

如本文所用，词语“优选的”、“优选地”及其变体是指在某些情况下提供某些益处的本公开的实施例。然而，在相同或其他情况下其他实施例也可以是优选的。此外，对一个或多个优选实施例的叙述不意味着其他实施例无用，并且不希望将其他实施例从本公开的范围中排除。

如本文所用的数值范围旨在包括含在所述范围内的无论是否具体公开的每个数字和数字子集。此外，这些数值范围应被解释为对涉及该范围内的任何数字或数字子集的权利要求提供支持。

除非另外说明，否则如本文所用的所有百分比、份数、比例和比率都是按总组合物的重量计。所有与所列成分相关的这类重量均基于活性水平。

除非在进行引用的上下文中另有说明或明确暗示相反，否则对本公开的单数特征或限制的所有引用应包括对应的复数特征或限制，反之亦然。

本文引用的所有公开、文章、论文、专利、专利公开和其他参考文献出于所有目的通过全文引用的方式并入在此，至与本文公开内容一致的程度。

本文所述的术语“预激(prime)”和“预激(priming)”是指对人体皮肤的屏障功能进行再水合/保湿和修复以主动地保护其免受未来氧化应激的过程。

本文所述的术语“氧化应激”是指由外在和/或内在因素造成的存在于皮肤中的反应性氧物质(ROS)和/或自由基和抗氧化剂之间的平衡紊乱。外在因素包括，例如，暴露于紫外辐射、污染和含有严苛化学物质的产品。内在因素包括，例如，时间老化、个人的基因构成以及皮肤内部发生的其他生物变化。

如本文所述的术语“皮肤致敏有效量”意在排除在与个人的皮肤接触后可导致过敏反应的挥发性精油的量。皮肤敏化是对先前暴露于导致炎症性皮肤反应的物质的免疫反应。过敏性皮肤反应通常表现为红色、发痒、凹凸不平的皮疹。根据它们在护肤组合物中的量，可造成皮肤敏化的挥发性精油类型的实例包括但不限于乳香、没药和甜橙。

如本文所述的术语“自由基”是指当皮肤经历由外在因素造成的氧化应激时形成的那些ROS，这些外在因素包括暴露于紫外辐射和环境应激源，如污染和通常在硬质表面清洁产品中存在的有害化学试剂。

本公开大体上涉及用于有效减轻氧化应激以增强人皮肤的健康和外观，同时在相同的时间或替代地使得皮肤能够自身抵御另外的自由基侵袭的组合物和方法。此外，组合物也是天然、有机和

审批通过的，因此不含合成和/或石油来源的成分。

本发明人出乎意料地发现，一种天然的且不含皮肤致敏有效量的精油的组合物，其包含特定植物浸液的混合物，所述混合物至少包含：(a)智利白里叶莓的叶子提取物；(b)球花醉鱼草的叶子提取物；(c)莓香果的叶子提取物；(d)任选地，榼藤的树皮/种子提取物；和(e)任选地，南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物，当施用到皮肤上时，协同减轻氧化应激以便使皮肤的健康和外观完善，同时在相同时间预激皮肤以使得其能够保护自身免受未来自由基侵袭。

智利白里叶莓叶子提取物来源于原产于南美洲智利瓦尔迪维亚温带雨林的杜英科的一种小型雌雄异体的常绿树的叶子，该树也被称为马基树(maqui)。已发现该提取物含有大量花青素苷、吲哚生物碱和类黄酮。这些化合物充当有助于中和自由基和保护皮肤的DNA的抗氧化剂的来源。

还发现这种提取物富含花青素飞燕草素。在题为“NADPH氧化酶是飞燕草素抑制人真皮成纤维细胞中UVB诱导的MMP-1表达的新目标(NADPH oxidase is a novel target ofdelphinidin for the inhibition of UVB-induced MMP-1expression in human dermalfibroblasts)”,Lim TG,Jung SK,Kim Y,Lee HJ,Jang TS,Lee KW,约翰·威利父子有限公司(John Wiley&Sons Ltd),《实验皮肤病学(Experimental Dermatology)》,2013,22,417-437的研究中，据报道飞燕草素有效抑制皮肤中UVB诱导的MMP-1表达，已知这造成真皮胶原蛋白降解。皮肤中的各种酶系统与内源性ROS的产生相关联，包括酶系统NADPH氧化酶(NOX)，它在触发ROS产生中起关键作用。研究表明，因此NOX激活与ROS诱发的皮肤老化密切相关。该研究得出结论，飞燕草素显著抑制人真皮成纤维细胞中UVB诱导的MMP-1表达，这然后抑制NOX酶的激活，进而抑制ROS产生，并且因此这种特殊的花色素可以防止光老化。

这种提取物可从N-Active EIRL以商品名

MAQUI商购获得。

按组合物的总重量计，智利白里叶莓叶子提取物优选以约1至约10重量％，并且最优选约2至约5重量％的量采用。

球花醉鱼草叶子提取物来源于橙球醉鱼草的叶子，橙球醉鱼草又名狭叶胡椒(matico)，一种智利和阿根廷特有的开花植物。已发现该提取物含有糖苷类黄酮和苯乙醇类化合物，如毛蕊花苷、环烯醚萜、三萜、二萜和倍半萜，以及两种咖啡酸衍生物。这些化合物由于其促进成纤维细胞生长的能力，并具有很强的抗氧化作用，因此在伤口愈合方面显示出前景。这种特殊的叶子提取物还富含豆甾醇，一种在植物油中发现的不饱和植物甾醇。

在一篇题为“醉鱼草科球花醉鱼草的镇痛、抗炎和抗氧化特性(Analgesic,anti-inflammatory,and antioxidant properties of Buddleja globosa,Buddlejaceae)”，Backhouse N,Rosales L,Apablaza C,

L,Erazo S,Negrete R,Theodoluz C,Rodríguez J,Delporte C J,《民族药物学(Ethnopharmacol.)》2008年3月5日；116(2):263-9的文章中，据报道具有富含豆甾醇和β-谷甾醇的级分的植物提取物显示出抗炎特性。这种提取物可从N-Active EIRL以商品名

MATICO商购获得。

按组合物的总重量计，球花醉鱼草叶子提取物优选以约0.5至约3重量％，并且最优选约1至约2重量％的量采用。

莓香果叶子提取物来源于智利常见的桃金娘科(myrtaceae)木质常绿灌木的叶子，也以其西班牙语名称摩塔(murta)而闻名。已发现该提取物含有多种酚类化合物，包括没食子酸、儿茶素、槲皮素、杨梅素和堪非醇。已发现这些化合物对ROS产生、脂质过氧化和超氧化物阴离子产生具有很强的抗氧化活性。

在一篇题为“摩塔(莓香果树(Ugni molinae Turcz.))：叶子和果实的化学组成、功能组分和生物活性的综述(MURTA(Ugni molinae Turcz.):A REVIEW ON CHEMICALCOMPOSITION,FUNCTIONAL COMPONENTS AND BIOLOGICAL ACTIVITIES OF LEAVES ANDFRUITS)”,Lopez J,Vega-Galvez A,Rodriguez A,Uribe E,Bilbao-Sainz C,ChileanJ.Agric.Anim.Sci.,ex Agro-Ciencia(2018)34(1):1-14的文章中，发现莓香果叶子提取物含有大量类黄酮(花青素苷、黄酮醇、黄烷醇)、缩合和可水解的单宁、芪类(白藜芦醇)和酚酸，其具有抗氧化和抗微生物活性。如前所述，已发现花青素苷具有抗氧化/清除自由基的特性，这可防止氧化应激，一种已证明会对皮肤健康和外观产生负面影响的现象。

按组合物的总重量计，莓香果叶子提取物优选以约0.5至约3重量％，并且最优选约1至约2重量％的量采用。这种提取物可从N-Active EIRL以商品名

MURTA商购获得。

榼藤树皮/种子提取物来源于于非洲、亚洲、澳大利亚和西太平洋发现的豆科植物科(Fabaceae)木质常绿藤本植物的种子。其主要分子包括榼藤酰胺A(Entadamide A)和榼藤子苷(Phaseoloidin)。榼藤酰胺A限制皮肤中的尿刊酸异构化，从而抑制炎症和免疫抑制，同时还充当紫外吸收剂。榼藤子苷，一种尿黑酸葡萄糖苷，是一种具有优异自由基清除能力的分子。

在题为“榼藤种子作为糊剂和软膏局部施用的抗炎作用的实验评估(Experimental evaluation of anti-inflammatory effect of topical applicationof entada phaseoloides seeds as paste and ointment)”,Dawane J,Pandit V,Rajopadhye B,《美国国家医学杂志(N Am J Med Sci)》.2011年11月；3(11):513-517的研究中，含有榼藤树皮/种子提取物的糊剂和软膏的局部施用被证实具有强力的抗炎特性。

按组合物的总重量计，榼藤树皮/种子提取物可以以约1至约5重量％的量，并且优选以约2至约3重量％的量采用。这种提取物可从总部位于新泽西州阿伦代尔(Allendale,NJ)的Biosil Technologies公司以商品名

商购获得。

本公开的共混物包含南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物。南美苋根提取物来源于通常在南美洲发现的苋科植物。它是一种提取物，其特征在于存在维生素、矿物质、氨基酸、植物甾醇、巴西人参酸、巴西人参苷、尿囊素、粘液和皂苷。已发现这种提取物具有抗炎、免疫刺激和镇痛的特性。

巴西榥榥木树皮/茎提取物来源于中部亚马逊森林本土的铁青树科的开花植物。该提取物，其具有抗氧化特性，特征在于存在生物碱、富含有机酸和单宁的树脂材料、微量精油、甾醇、三萜醇和羽扇豆醇。

白花百合提取物来源于百合科的球茎和花朵。它的特征在于存在氨基酸、类黄酮、糖苷和类固醇，并且已被发现具有抗真菌和抗炎特性。南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物可从Chemyunion LTDA，一家总部位于圣保罗(Sao Paulo)的巴西公司，以名称Bioskinup^TM Contour 3R商购获得。

在本公开的实施例中，按组合物的总重量计，共混物可以以约1至约5重量％的量，并且优选以约2至约3重量％的量采用。

本公开的组合物进一步包括至少一种湿润剂以进一步增强皮肤的水合和保湿，从而提供增强的预激。按组合物的总重量计，湿润剂通常以约1.0至约6.0重量％，并且优选约1.5至约4.0重量％的量采用。合适的湿润剂的实例包括但不限于玻尿酸及其衍生物，如玻尿酸钠和水解玻尿酸、卵磷脂、库拉索芦荟、泛醇、甘油和海藻。用于本公开的护肤组合物和方法的实施例中的特别优选的湿润剂是水解玻尿酸。

根据本公开的一个实施例，提供了一种旨在用于施用到罹患氧化应激或有罹患氧化应激的风险的人皮肤上的组合物，所述组合物所述组合物包含：(1)至少以下的混合物：(a)约1至约10重量％，并且优选约2％至约5重量％的智利白里叶莓的叶子提取物；(b)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的球花醉鱼草的叶子提取物；(c)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的莓香果的叶子提取物；(d)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的榼藤的树皮/种子提取物；(e)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(f)约1至约8重量％，并且优选约2至约6重量％的至少一种湿润剂，所有重量均按组合物的总重量计；(2)乳化剂；和(3)皮肤病学可接受的载剂，其中(a)-(f)以足以中和存在于皮肤中的现有自由基以及抵御另外的自由基侵袭的量采用，从而增强皮肤的健康和外观，并且其中组合物是天然的。

在本公开的另一个实施例中，发明人出乎意料地发现天然防腐剂体系，其包含特定量的乳杆菌(Lactobacillus)发酵物、乳杆菌和椰子树(Cocos nucifera)(椰子)果实提取物、水杨酸(在一些实施例中任选)、如山梨酸钾的弱酸盐和任选地不含石油的丙二醇的组合，当掺入到具有特定pH范围的组合物中时，有效地阻止和抑制组合物上和组合物中的微生物生长。

本公开的乳杆菌发酵物优选以总组合物的约1至约5重量％，优选约2至约4重量％，并且更优选约2至约4重量％的量采用。“乳杆菌发酵物”可以指在限定生长培养基被乳杆菌属细菌发酵后获得的溶液。在发酵期间，乳杆菌属细菌会产生抗微生物肽，在适当的浓度和/或与其他抗微生物剂组合时，所述抗微生物肽可以提供广谱抗微生物保护。示例性乳杆菌发酵物可从艾提微技术(Micro Technologies)以商品名

SF商购获得。

乳杆菌和椰子果实提取物可以包括经乳杆菌发酵的和/或与本公开的乳杆菌发酵物一起包括的任何椰子树果实提取物，并且优选以总组合物的约1至约5重量％，优选约2至约4重量％的量采用。“经乳杆菌发酵的椰子树果实提取物”可以参考椰子树(椰子)果实提取物而不是限定的生长培养基的乳杆菌发酵后获得的溶液。结果是一种实质上不同的抗微生物产品，其在适当浓度和/或与其他抗微生物剂组合时有效防止真菌，具体地说酵母和霉菌的生长。示例性乳杆菌和椰子树提取物可从艾缇微技术以商品名

Coconut商购获得，并且通常与国际化妆品成分命名法(INCI)名称，乳杆菌和椰子树(椰子)果实提取物相关联。

当存在时，水杨酸优选以总组合物的至多约0.5重量％，优选约0.1至约0.45重量％并且更优选约0.2至约0.4重量％的量采用。应该注意的是，按组合物的总重量计，以约0.5重量％或大于约0.5重量％的量使用水杨酸，使得该组合物成为在美国商业化和销售之前需要FDA批准的药物。在一些实施例中，可通过调节乳杆菌发酵物、乳杆菌和椰子树果实提取物和/或本文更详细描述的其他成分的浓度来省略水杨酸。

弱酸盐优选以总组合物的至多约0.5重量％，优选约0.1至约0.45重量％并且更优选约0.2至约0.4重量％的量采用。优选的弱酸盐是山梨酸钾(即山梨酸的钾盐)。可以以其盐形式使用的其他弱酸包括但不限于乙酸、丙酸和苯甲酸。

丙二醇，如不含石油的1,3-丙二醇，通常以总组合物的约1重量％至约10重量％，优选约2重量％至约8重量％并且更优选约4重量％至约6重量％的量采用。示例性不含石油的1,3-丙二醇可从杜邦泰特利乐生物产品(Dupont Tate&Lyle Bio Products)以商品名

Propanediol商购获得并且可以与INCI名称丙二醇相关联。

本发明人出乎意料地发现，本公开的防腐剂体系有效抑制微生物生长的能力决定性地取决于其中使用它的组合物的pH。举例来说，如果防腐剂体系用于pH为6的组合物中，则它不能提供可接受的储存稳定性/保质期所需的必需的广谱保护。因此，包含本公开的防腐剂体系的组合物的pH可以在约4.5至约5.5，并且优选约4.8至约5.3的范围内。

根据本公开的此实施例，提供了一种旨在用于施用到人皮肤上以增强其健康和外观的护肤组合物，所述组合物包含：(1)防腐剂体系，其包括：(a)约1至约5重量％，优选约2至约4重量％的乳杆菌发酵物；(b)约1至约5重量％，优选地约2至约4重量％的乳杆菌和椰子树果实提取物；(c)至多约0.5重量％，优选约0.1至约0.45，并且最优选0.25至约0.4重量％的水杨酸；(d)约0.1至约0.5重量％，并且优选约0.2至约0.4重量％的至少一种弱酸盐，优选山梨酸钾；和(e)约1至约10重量％，优选约2至约8重量％，并且最优选约4至约6重量％的1,3-丙二醇；(2)至少以下的混合物：(f)约1至约10重量％，并且优选约2至约5重量％的智利白里叶莓的叶子提取物；(g)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的球花醉鱼草的叶子提取物；(h)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的莓香果的叶子提取物；(i)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的榼藤的树皮/种子提取物；(j)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(k)约1至约8重量％，并且优选约2至约6重量％的至少一种湿润剂，所有重量均按组合物的总重量计；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中(f)-(k)以足以中和存在于皮肤中的现有自由基和/或抵御免受另外的自由基侵袭的量采用，从而增强皮肤的健康和/或外观，并且其中组合物是天然的，不含皮肤致敏量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5，并且优选约4.8至约5.3。

在本公开的另一个实施例中，提供了一种旨在用于施用到人皮肤上以增强其健康和外观的护肤组合物，所述组合物包含：(1)防腐剂体系，其包括：(a)约1至约5重量％，优选约2至约4重量％的乳杆菌发酵物；(b)约1至约5重量％，优选地约2至约4重量％的经乳杆菌发酵的椰子树果实提取物；(c)优选约0.1至约0.45重量％，优选约0.25至约0.4重量％的水杨酸；(d)至多约0.5重量％，优选约0.2至约0.4重量％的至少一种弱酸盐，优选山梨酸钾；和(e)约1至约10重量％，优选约2至约8重量％，并且最优选约4至约6重量％的不含石油的丙二醇；(2)至少以下的混合物：(f)约1至约10重量％，并且优选约2至约5重量％的智利白里叶莓的叶子提取物；(g)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的球花醉鱼草的叶子提取物；(h)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的莓香果的叶子提取物；(i)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的榼藤的树皮/种子提取物；(j)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(k)约1至约8重量％，并且优选约2至约6重量％的至少一种湿润剂，所有重量均按组合物的总重量计；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中(f)-(k)以足以中和存在于皮肤中的现有自由基和/或抵御免受另外的自由基侵袭的量采用，从而增强皮肤的健康和/或外观，并且其中组合物是天然的，不含皮肤致敏量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5，并且优选约4.8至约5.3。

根据本公开的又一个实施例，提供了一种旨在用于施用到人皮肤上以增强其健康和外观的护肤组合物，所述组合物包含：(1)防腐剂体系，其包括：(a)约1至约5重量％，优选约2至约4重量％的乳杆菌发酵物；(b)约1至约5重量％，优选地约2至约4重量％的经乳杆菌发酵的椰子树果实提取物；(c)优选约0.1至约0.45重量％，优选约0.25至约0.4重量％的水杨酸；(d)约0.1至约0.5重量％，优选约0.2至约0.4重量％的至少一种弱酸盐，优选山梨酸钾；和(e)约1至约10重量％，优选约2至约8重量％，并且最优选约4至约6重量％的不含石油的1,3-丙二醇；(2)至少以下的混合物：(f)约1至约10重量％，并且优选约2至约5重量％的智利白里叶莓的叶子提取物；(g)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的球花醉鱼草的叶子提取物；(h)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的莓香果的叶子提取物；(i)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的榼藤的树皮/种子提取物；(j)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(k)约1至约8重量％，并且优选约2至约6重量％的至少一种湿润剂，所有重量均按组合物的总重量计；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中(f)-(k)以足以中和存在于皮肤中的现有自由基和/或抵御免受另外的自由基侵袭的量采用，从而增强皮肤的健康和/或外观，并且其中组合物是天然的，不含皮肤致敏量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5，并且优选约4.8至约5.3。

在本公开的又一个实施例中，提供了一种旨在用于施用到人皮肤上以增强其健康和外观的护肤组合物，所述组合物包含：(1)防腐剂体系，其由以下构成：(a)约2至约4重量％的乳杆菌发酵物；(b)约2至约4重量％的经乳杆菌发酵的椰子树果实提取物；(c)约0.25至约0.4重量％的水杨酸；(d)约0.2至约0.4重量％的至少一种弱酸盐，优选山梨酸钾；和(e)约4至约6重量％的不含石油的1,3-丙二醇；(2)至少以下的混合物：(f)约1至约10重量％，并且优选约2至约5重量％的智利白里叶莓的叶子提取物；(g)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的球花醉鱼草的叶子提取物；(h)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的莓香果的叶子提取物；(i)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的榼藤的树皮/种子提取物；(j)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(k)约1至约8重量％，并且优选约2至约6重量％的至少一种湿润剂，所有重量均按组合物的总重量计；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中(f)-(k)以足以中和存在于皮肤中的现有自由基和/或抵御免受另外的自由基侵袭的量采用，从而增强皮肤的健康和/或外观，并且其中组合物是天然的，不含皮肤致敏量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5，并且优选约4.8至约5.3。

根据本公开的另一个实施例，提供了一种旨在用于施用到人皮肤上以增强其健康和外观的护肤组合物，所述组合物包含：(1)防腐剂体系，其由以下构成：(a)约2至约4重量％的乳杆菌发酵物；(b)约2至约4重量％的经乳杆菌发酵的椰子树果实提取物；(c)约0.25至约0.4重量％的水杨酸；(d)约0.2至约0.4重量％的至少一种弱酸盐，优选山梨酸钾；和(e)约4至约6重量％的不含石油的1,3-丙二醇；(2)至少以下的混合物：(f)约1至约10重量％，并且优选约2至约5重量％的智利白里叶莓的叶子提取物；(g)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的球花醉鱼草的叶子提取物；(h)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的莓香果的叶子提取物；(i)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的榼藤的树皮/种子提取物；(j)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(k)约1至约8重量％，并且优选约2至约6重量％的至少一种湿润剂，所有重量均按组合物的总重量计；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中(f)-(k)以足以中和存在于皮肤中的现有自由基和/或抵御免受另外的自由基侵袭的量采用，从而增强皮肤的健康和/或外观，并且其中组合物是天然的，不含皮肤致敏量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5，并且优选约4.8至约5.3。

根据本公开的另一个实施例，提供了一种旨在用于施用到人皮肤上以增强其健康和外观的护肤组合物，所述组合物包含：(1)防腐剂体系，其由以下构成：(a)约4重量％的乳杆菌发酵物；b)约4重量％的经乳杆菌发酵的椰子树果实提取物；(c)约0.4重量％的山梨酸钾；和(e)约4重量％的不含石油的1,3-丙二醇；(2)至少以下的混合物：(f)约1至约10重量％，并且优选约2至约5重量％的智利白里叶莓的叶子提取物；(g)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的球花醉鱼草的叶子提取物；(h)约0.5至约3重量％，并且优选约1至约2重量％的莓香果的叶子提取物；(i)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的榼藤的树皮/种子提取物；(j)任选地，约1至约5重量％，并且优选约2至约3重量％的南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(k)约1至约8重量％，并且优选约2至约6重量％的至少一种湿润剂，所有重量均按组合物的总重量计；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中(f)-(k)以足以中和存在于皮肤中的现有自由基和/或抵御免受另外的自由基侵袭的量采用，从而增强皮肤的健康和/或外观，并且其中组合物是天然的，不含皮肤致敏量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5，并且优选约4.8至约5.3。

皮肤病学可接受的载剂可以涵盖各种各样的形式。在一些情况下，组合物中组分的溶解性或分散性可以决定载剂的形式和特性。非限制性实例包括简单溶液(例如，水性或无水)、分散体、乳液和固体形式。在某些实施例中，皮肤病学可接受的载剂呈乳液形式。乳液一般可分为具有连续水相(例如水包油和水包油包水)或连续油相(例如油包水或水包油)。虽然油相可以包含任何植物油，只要它不会造成皮肤敏化即可，但特别优选的油组分是杏仁油。

本发明人出乎意料地发现，使用杏仁油使得存在于植物提取物中的化合物能够有效渗透到皮肤中，而无需必须使用皮肤致敏精油，同时仍促进所期望程度的功效。这是因为杏仁油富含β-动物甾醇、角鲨烯和α-生育酚，以及较少量的碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质，如维生素B复合物(包含维生素B1、B2、B3、B5、B6、B7、B9、B12)和锌。此外，杏仁油的植物化学成分被认为有效促进表面水平增殖和皮肤细胞发育。还可以使用的其他油包括但不限于植物油，如橄榄油、荷荷巴油、巴巴苏油、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、芥子油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、小麦胚芽油、摩洛哥坚果油和马鲁拉油。

在不脱离本公开的精神的情况下，任何能够乳化组合物的成分都可以用作乳化剂，只要它是天然的和/或皮肤病学可接受的。其实例包括但不限于硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂酰乳酸钠、脱水山梨糖醇橄榄酸酯、鲸蜡硬脂基橄榄酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂基硫酸钠等。还特别优选的是乳化剂不含棕榈油。

本公开的组合物可以以各种各样的产品形式提供给消费者，包括但不限于溶液、悬浮液、乳液、乳膏、凝胶、喷雾剂、软膏、泡沫和精华液。举例来说，可以使用上述组合物作为基础配方来配制旨在用于在剃刮后施用到皮肤上的产品，以帮助缓解与由剃刮过程造成的皮肤上的机械应力相关联的刺激。

在实施例中，可以根据上述组合物作为基础配方配制旨在用于在暴露于阳光之前或期间施用到皮肤上以充当防晒霜或防晒剂的产品。

根据本公开的实施例，组合物还可根据需要包含合适的、任选的成分。举例来说，组合物可任选地包括其他活性或非活性成分，条件是它们不会不可接受地改变护肤组合物的益处、是天然的，和/或不会促进皮肤敏化。任选成分的精确量将由本领域技术人员确定。

可以采用的任选的添加剂成分的实例包括但不限于湿润剂、润肤剂、类黄酮、矿物质、螯合剂、pH调节剂/缓冲剂、流变改性剂、植物甾醇、维生素B₃化合物、抗炎剂如甘草提取物、没药醇、从茜草属(Rubia)中的植物中提取的曼吉萨(manjistha)、从没药属(Commiphora)中的植物中提取的穆库尔(guggal)、皂树(Quillaja saponaria)提取物、可拉果提取物、甘菊、红三叶草提取物、柳珊瑚提取物、木槿提取物、蛋黄果(lucuma)提取物、榕树提取物、红藻提取物、海甘蓝提取物、冰岛苔藓提取物、萨斯卡通莓提取物、西伯利亚人参提取物、云杉针提取物、桦树皮提取物、蓍草提取物、万寿菊提取物和茅草提取物。

可以采用以便进一步加强本公开的功效的附加成分可以包括，例如，波尔多树(波尔多(Boldo))叶子提取物、巴西棕榈(Astrocaryum murumuru)籽脂、牛油果(Butyrospermum parkii)(牛油树)脂、大花可可树(Theobroma grandiflorum)籽脂、黄槟榔青(Spondias mombin)果肉提取物、芒果(Mangifera indica)果肉提取物、大蕉(Musasapientum)果肉提取物、曲叶矛榈(Mauritia flexuosa)果实油、苦蘵(Physalisangulata)提取物、木糖醇基倍半辛酸酯、欧洲越橘(Vaccinium myrtillus)籽油、西葫芦(Cucubita pepo)籽提取物、亚油酸、亚麻酸、积雪草(Centella asiatica)叶子提取物、罗望子(Tamarindus indica)籽多糖、花椒(Zanthoxylum bungeanum)果实提取物、乳球菌(Lactococcus)发酵裂解物、雏菊(Bellis perennis)花提取物、小粒咖啡(Coffeaarabica)籽饼提取物、小粒咖啡籽油、棉籽油、亚麻籽油、毕赤酵母(Pichia)发酵裂解物滤液和乳清蛋白。

用于本公开的组合物中的特别优选的任选成分是润肤剂，其可以约1至约15重量％，优选约2至约5重量％，以及其间的所有重量的量采用。优选的润肤剂的实例包括但不限于籽脂，如巴西棕榈籽脂和大花可可树籽脂。这些籽脂为本公开的组合物提供增强程度的润肤作用。尤其优选的籽脂是巴西棕榈籽脂。

除了上述成分外，还可以将某些类型的辅助成分添加到本公开的组合物中，以预防性地抑制由紫外辐射造成的自由基形成，所述自由基在皮肤中诱发氧化应激，从而促进光抑制。

这类辅助成分的实例包括但不限于，来源于pongolote树的无毛水黄皮(pongamiaglabra)(卡兰贾)籽油、杜氏盐藻(Dunaliella salina)藻类提取物(其富含β-胡萝卜素)、雨生红球藻(Haematococcus pluvialis)提取物(其富含虾青素)、红藻(其富含类菌孢素氨基酸)、氧化锌和二氧化钛。

当采用时，按组合物的重量计，波尔多树(波尔多)叶子提取物通常将以约0.1至约5.0重量％，如从约0.5至约3.0重量％和约1.0至约2.0重量％的量使用。

在本公开的又一个实施例中，提供了一种方法，所述方法通过将上文公开的组合物之一施用到皮肤上来治疗和/或预激罹患氧化应激或有罹患氧化应激风险的皮肤以增强其健康和/或外观。

本公开的另一个实施例提供了一种方法，所述方法通过将上文公开的组合物之一施用到皮肤上来主动地预激人皮肤和增强人皮肤自身抵御未来自由基侵袭的能力。

实例

本文中所阐述的以下实例仅旨在用于说明性目的，并不旨在以任何方式限制本公开的范围，因为在不脱离本公开的精神和范围的情况下，其许多变型是可能的。除非另外说明，否则在实例中，所有浓度均以重量百分比列出。

实例1

在裂解物细胞中经由酶促检定来评估智利白里叶莓+球花醉鱼草+莓香果叶子提取物的混合物(下文中，“

M3”)的总谷胱甘肽定量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。使用可购自马萨诸塞州沃尔瑟姆的赛默飞世尔科技(Thermo Fisher Scientific ofWaltham,MA)的Multiscan GO单色仪在410nm处对总谷胱甘肽和在450nm处对SOD进行吸光度读取。使用布拉德福(Bradford)技术通过样品中的总蛋白质对定量值进行归一化，如《分析生物化学(Anal.Biochem)》,72:248-254中所述。

将原代人成纤维细胞接种在75cm²烧瓶中，培养，并在37℃的培育箱中在5％CO₂存在下扩增。达到汇合后，将细胞接种在孔板中并暴露于过氧化氢和定量介体。

对于统计评估，方差分析(ANOVA)测试用于最初测量结果的变化，之后使用邦弗朗尼后测试(Bonferroni post-test)以使方差分析结果更加精确。使用了5％显著性水平。

图1的条形图100示出了与氧化应激组H₂O₂ 108和基线对照106相比，在暴露于不同量的

M3 110、112、114的人成纤维细胞中的SOD活性的量(P<0.001)。

在这里，可以看出，在各种浓度水平下，基于增加的SOD活性，

M3 110、112、114导致对氧化应激的保护作用的显著增加，其中标准偏差为3。因此，虽然将人成纤维细胞暴露于H₂O₂ 108造成的氧化应激导致SOD活性降低，但随后

M3的暴露将SOD活性增加了大约100％。

关于人成纤维细胞中的总谷胱甘肽产量，下面的图2中的条形图200进一步证实了使用

M3时获得的保护作用。

这里，也可以看出，在

M3的各种浓度水平210、212、214下，基于增加的总谷胱甘肽产量，

M3导致人成纤维细胞对氧化应激的保护作用显著增加，其中具有相同的标准偏差3。因此，虽然由H₂O₂ 208暴露造成的人成纤维细胞的氧化应激导致总谷胱甘肽降低，但随后暴露于

M3 210、212、214显著增加总谷胱甘肽产量。

图1和2中的结果，鉴于

M3通过调节抗氧化介体SOD和总谷胱甘肽来加强细胞抗氧化能力的能力，证明了其实现的显著抗氧化活性。

实例2

在这个实例中，评估了

M3对范围为400-700nm的可见光的光保护作用，因为长期暴露于可见光已被证明会诱发氧化应激，这可能促成不想要的皮肤色素沉着(黑斑)、炎症和氧化性光老化。可见蓝色辐射(440-485nm)，也称为“蓝光”，能够比UVA和UVB光更深入地穿透皮肤，一直到达胶原蛋白和弹性蛋白所在的真皮。除了太阳以外，如智能电话的电子设备和计算机屏幕会发出蓝光，大多数人每天都会大量暴露于蓝光。这类暴露可能对皮肤造成的潜在负面光老化后果令人不安。

为了评估其阻挡能力，将

M3的薄膜施用到来自HelioScreen Labs的Helioplate HD6基板上。然后使用带积分球的UV 2450Shimadzu分光光度计(ISR-240A)获得透射光谱，该分光光度计可购自日本京都的岛津株式会社(Shimadzu CorporationofKyoto,Japan)。光谱扫描范围为400-700nm，进行三次测量以确保准确性，其结果见图3。

从图3的曲线图300可以看出，在440-485nm范围内，即UV范围内的蓝光的平均透射率306大约为67％，平均值大约为69％。因此，大约31％或三分之一的蓝光辐射被

M3有效阻挡，进一步证明其抑制氧化应激和光老化损伤的能力。

实例3

评估了叶子提取物智利白里叶莓和莓香果，以确定它们在暴露于UVB辐射时防止不期望的胸苷二聚体形成的能力。当皮肤暴露于UVB辐射时，DNA中的胸苷碱基可以吸收UVB辐射以在DNA中形成胸苷二聚体(也称为胸腺嘧啶二聚体)，使细胞复制DNA和正常运作的努力复杂化。在此实验中，使用由经培养以形成人表皮的多层模型的正常人源表皮角质形成细胞组成的皮肤模型进行体外胸苷二聚体检定。

一组组织用智利白里叶莓叶子提取物处理七天，另一组组织用莓香果叶子提取物测试七天，并且第三组不处理。然后将三组组织组全部暴露于300mJ/cm²的UVB辐射。然后提取DNA并分析胸苷二聚体含量。

然后将DNA固定化并与对胸苷二聚体具有特异性的抗体一起培育。然后用与荧光染料缀合的二级抗体检测一级抗体。然后用对荧光染料特异的激发激光和发射滤光片组合扫描膜，使得每个样品的荧光强度与样品中存在的胸苷二聚体的量成正比，并且较低的荧光强度有利地指示UVB辐射造成的较低水平的细胞损伤。胸苷二聚体检定的结果见下表1，表示为平均相对荧光单位(RFU)+标准偏差。

表1

	经校正的RFU
		无UVB暴露	514+57.30
未经处理	5.463+80.50
		50ug/ml Trolox(维生素E的类似物)	4.380+393.00
5％的智利白里叶莓	3.418+673.10
		4％的莓香果	4.246+426.30

表1中的数据表明，与未经处理的组织相比，用5％浓度的智利白里叶莓处理的组织导致胸苷二聚体形成减少大约41％，用4％浓度的莓香果处理的组织导致胸苷二聚体形成减少大约25％，从而证明它们对UVB诱发的DNA损伤具有光保护作用。

实例4

在这个实例中，评估了

M3以确定其对皮肤红斑(即晒伤)的影响。总共招募了10名志愿者，每名志愿者都受到机械诱发的红斑的影响，这些红斑是由在前臂上施用和去除透明医用胶带连续重复20次造成的。使用可购自德国科隆(Koln,Germany)的Courage&Khazaka electronic GmbH的

MX18和Multiprobe Adapter MPA-5进行红斑测量。在机械损伤后立即进行初始测量，随后以30和60分钟的间隔进行两次附加的测量。结果表明，所有用

M3处理的志愿者经历了在30分钟之后红斑减少41％，并且在60分钟之后红斑减少76％，从而证明

M3舒缓罹患外部造成的红斑的皮肤的能力。

这些结果表明，使用

M3为罹患红斑的皮肤提供舒缓作用。

实例5

在这个实例中，评估了

M3，以确定其对培养的表皮角质形成细胞中一氧化氮产生的影响。众所周知，皮肤暴露于如紫外辐射、污染物、化学刺激物、美容治疗等的外部侵害物时，通常可能造成炎症反应，导致红斑和水肿，这两种情况都是疼痛和不雅观的。发出炎症信号的因素之一是由多种细胞内源性产生的一氧化氮(NO)，以调节生理过程，如神经传递、平滑肌收缩性、血小板反应性和免疫细胞的细胞毒性活性。在如类风湿性关节炎和慢性肠道炎症的病理中发现了高水平的NO，仅举几例。

以三种浓度水平的

M3：1％、3％和5％，来处理培养的表皮角质形成细胞(PAM 212角质形成细胞)。首先使培养的细胞表达一氧化氮合酶，导致从L-精氨酸产生NO。对照是NO合酶的选择性抑制剂，添加到完全(100％)抑制NO产生的培养的细胞中。使用色度计测量NO的产生。获得的结果表明：在1％下，

M3抑制了58.0％的NO产生；在3％下，其抑制了46.2％；并且在5％下，其抑制25.3％，证明了其减轻皮肤炎症的有效性。

实例6

评估了根据本公开的组合物，以确定其成功通过微防腐剂功效测试(PET)挑战的能力。测试的组合物见下表2。

表2

对上表2中所列的示例性护肤组合物进行的微生物攻击检定的结果的图形表示示于图4中。如图4的图形400中所见，其示出了菌落形成单位(CFU)/g样品的对数402作为开始微生物攻击检定后的天数404的函数，所述组合物到第2天减少了铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、内部污染物、荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)、巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)和白色念珠菌(Candida albicans)中的每一种，后续没有任何微生物种类的小幅增加。以上测试结果证实使用本公开的防腐剂体系与

M3组合对组合物的成功防腐。

实例7

评估了根据本公开的另一个实施例的组合物，以确定其成功通过微PET挑战的能力。测试的组合物见下表3。

表3

如图5的图形500中所见，其示出了菌落形成单位(CFU)/g样品的对数502作为开始微生物攻击检定后的天数504的函数，所述组合物到第2天减少了铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、内部污染物、荧光假单胞菌和白色念珠菌中的每一种，到第7天减少了巴西曲霉，后续没有任何微生物种类的小幅增加。以上测试结果证实使用本公开的防腐剂体系与

M3组合对组合物的成功防腐。

实例8

评估了根据本公开的组合物，以确定其成功通过微PET挑战的能力。测试的组合物见下表4。

表4

如图6的图形600中所见，其示出了CFU/g样品的对数602作为开始微生物攻击检定后的天数604的函数，所述组合物到第2天减少了铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、内部污染物、荧光假单胞菌和白色念珠菌中的每一种，到第7天减少了巴西曲霉，后续没有任何微生物种类的小幅增加。以上测试结果证实了使用本公开的防腐剂体系与

M3、

和/或根据本公开的实施例的用于治疗氧化应激的护肤组合物的其他成分的组合对组合物的成功防腐。

实例9

评估了波尔多树(波尔多)叶子提取物、球花醉鱼草(狭叶胡椒)叶子提取物、智利白里叶莓(马基树)叶子提取物和莓香果(摩塔)叶子提取物，以确定按照下面指示的方案，在UVB暴露之后，它们可能指示的基因表达影响(如果有的话)。

重构的人表皮(RHE)组织获自ZenBio(Research Triangle Park,NC；批号RHE051820)并立即使用。将组织转移到6孔板中，并在ZenBio提供的1ml预热培养基/孔ZenSkin中平衡一小时。然后用容积式移液管以3mg/cm²一式三份地添加未稀释的以上成分的样品，并均匀地铺展在RHE组织的顶部上。无菌蒸馏水为阴性对照。将组织与测试材料一起培育三小时时段，然后转移到新的24孔板中，并使用Hoefer(马萨诸塞州霍利斯顿)透照仪暴露于30mJ/cm²(相当于1个最小红斑剂量或MED)UVB(302nm)。然后将组织放回带有培养基的原始六孔板中，并使其培育过夜。

在培育结束时，使用QiaCube Connect机器人站(凯杰(Qiagen))，提取RNA并用来自凯杰(马里兰州日耳曼敦(Germantown,MD))的RNeasy微型试剂盒目录号74104纯化。使用赛默飞世尔科技(马萨诸塞州沃尔瑟姆)NanoDrop^TM Lite分光光度计，在260nm和280nm处测评纯化的总RNA。

使用High-Capacity RNA-to-cDNA^TM试剂盒(应用生物系统公司(AppliedBiosystems)，赛默飞世尔)制备cDNA，并使用来自Realtimeprimers(宾夕法尼亚州艾金公园(Elkins Park,PA))的PCR引物和可购自Azura Genomics(马萨诸塞州雷纳姆(Raynham,MA))的AzuraView GreenFast qPCR Blue Mix LR，通过用BioRad iCycler iQ检测系统的实时定量PCR来测量感兴趣的基因的表达。在将基因表达归一化为HPRT1和GAPDH(管家基因)后，使用效率ΔΔCt方法对结果进行量化。

如果通过双尾t检验确定的p值≤0.10且调制≥1.8，则认为基因差异表达。

用波尔多处理的组织表现出抗炎(CD44、MAP3K7、PTGS2、MMP1、IL8、IL1A的下调；TIMP2的上调)、抗细胞凋亡(FOXO3的下调)、抗过度增殖(MAP3K7、PCNA、END1的减少)、血管保护(HSPG2、ITGB1的上调)和屏障保护(AQP3、TGM1、LOR的上调、CD44的下调)反应。波尔多减少UVB诱发的促炎信号证明抗氧化反应的需要减少(TXNRD1和可能的CAT的下调)，没有明显的异生物质代谢反应。

用狭叶胡椒处理的组织降低了编码晚期分化蛋白(IVL、FLG、CDSN)的基因的表达，并可能增加了细胞存活率(BIRC5)，证明了潜在的光保护作用。

用马基树处理的组织表明马基树是一种高度生物活性物质。发现它借助于AQP3和LOR以及FLG和GBA的强烈上调，连同HAS3的减少(这在上皮的分化层中是期待的并由抗坏血酸促进)，连同抗炎特性(如由IL-4、IL-6和IL-8活性的显著降低所证明)来支持屏障保护和神经酰胺产生。

还发现马基树会触发AGER表达的减少，AGER是AGE(晚期糖基化终产物)的受体，是导致皮肤老化的主要因素。马基树似乎还通过抑制ASIP表现出促进色素沉着的作用。其他调节基因包括VEGFA(刺激血管生长以及因此皮肤氧合作用)、TIMP(MMP抑制)和TLR2(上调)，其表达对于修复损伤(如由UVB照射造成的损伤)很重要。马基树处理的组织也产生了大量的RNA，说明该测试材料对UVB诱发的细胞毒性具有广泛的光保护作用，这由促细胞凋亡、UVB诱发的FOXO3的强烈下调支持。

用摩塔处理的组织示出复杂的生物活性特征，具有促炎作用(IL1A、PTSG2、EDN1的显著增加)，并且编码对于角质层形成(DSG3、TGM1、LOR)和UVB照射后皮肤修复(TLR2)很重要的蛋白质的基因表达增加。此外，CTGF显著上调，示出其增加ECM(细胞外基质)产生的潜力。

用狭叶胡椒、马基树和摩塔的组合处理的组织表现出异常稳固的生物活性。VEGFA和PPARD基因均上调，证明了经由施用狭叶胡椒、马基树和摩塔的组合引发的生物信号传导。这种类型的与免疫系统相关的细胞通讯是皮肤对环境应激源的生物反应。与紫外辐射暴露相关的环境应激源可能致使氧化应激和皮肤上随之而来的自由基形成。类似地，IL8和MT2A基因均下调，证明触发了与减少由UV辐射暴露造成的炎症相关联的那些皮肤生物过程(即抗炎作用)。最后，SMPD1、TGM1和AQP3基因上调，表明该组合触发了证明紫外线辐射暴露后皮肤的屏障功能增强的生物过程(即皮肤预激功能)。

上述实施例确立了所公开的实施例增强罹患由外部应激源如紫外辐射和环境污染造成的氧化应激的皮肤以及预激皮肤以增强其屏障功能能力的功效，从而使其自身更好地抵御外部侵袭。所述实施例可以有利地包含波尔多树(波尔多)叶子提取物、球花醉鱼草(狭叶胡椒)叶子提取物、智利白里叶莓(马基树)叶子提取物和莓香果(摩塔)叶子提取物中的一种或组合，这些提取物可以协同增强、预激和/或缓解皮肤。

通过提供根据本公开的护肤组合物和方法，旨在用于治疗氧化应激的现有护肤组合物和方法的问题得到解决，所述现有护肤组合物和方法包含非天然成分、严苛的合成防腐剂和其他有害组分。本公开的实施例有利地提供了一种有效用于中和皮肤中的自由基和/或预激皮肤以便增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力的组合物。

所述皮肤护理组合物和方法实施例解决了现有皮肤护理治疗方式是非天然的和/或不足以治疗皮肤状况如氧化应激的问题。

Claims (42)

1.一种旨在用于施用到罹患氧化应激的人皮肤上的组合物，所述组合物包含：(1)至少以下的混合物：(a)智利白里叶莓的叶子提取物；(b)球花醉鱼草的叶子提取物；(c)莓香果的叶子提取物；(d)任选地，榼藤的树皮/种子提取物；(e)任选地，南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(f)至少一种湿润剂；(2)乳化剂；和(3)皮肤病学可接受的载剂，其中(a)-(f)以足以中和存在于所述皮肤中的现有自由基，同时主动地预激所述皮肤以便增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力的量采用，从而改善其健康和外观，并且其中所述组合物是天然的并且不含皮肤致敏有效量的精油。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)以约1至约10重量％的量采用；(b)以约0.5至约3重量％的量采用；(c)以约0.5至约3重量％的量采用；(d)以约1至约5重量％的量采用；(e)以约1至约5重量％的量采用；并且(f)以约1.0至约8.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)以约2至约5重量％的量采用；(b)以约1至约2重量％的量采用；(c)以约1至约2重量％的量采用；(d)以约2至约3重量％的量采用；(e)以约2至约3重量％的量采用；并且(f)以约1.5至约4.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)以约1至约10重量％的量采用；(b)以约0.5至约3重量％的量采用；(c)以约0.5至约3重量％的量采用；(d)以约1至约5重量％的量采用；并且(f)以约1.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)以约2至约5重量％的量采用；(b)以约1至约2重量％的量采用；(c)以约1至约2重量％的量采用；(d)以约2至约3重量％的量采用；并且(f)以约1.5至约4.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)以约1至约10重量％的量采用；(b)以约0.5至约3重量％的量采用；(c)以约0.5至约3重量％的量采用；(e)以约1至约5重量％的量采用；并且(f)以约1.0至约6.0重量％的量采用(插入最宽范围)，所有重量均按所述组合物的总重量计。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)以约2至约5重量％的量采用；(b)以约1至约2重量％的量采用；(c)以约1至约2重量％的量采用；(e)以约2至约3重量％的量采用；并且(f)以约1.5至约4.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其进一步包含按所述组合物的总重量计，以约0.1至约5重量％的量采用的波尔多树叶子提取物。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其进一步按所述组合物的总重量计，以约0.5至约3重量％的量采用的波尔多树叶子提取物。

10.一种旨在用于施用到罹患氧化应激的人皮肤上的组合物，所述组合物包含：(1)防腐剂体系，所述防腐剂体系包含：(a)约1至约5重量％的乳杆菌发酵物；(b)约1至约5重量％的乳杆菌和椰子树果实提取物；(c)至多约0.5重量％的水杨酸；和(d)约0.1至约0.5重量％的至少一种弱酸盐；和(e)约1至约10重量％的不含石油的1,3-丙二醇；(2)至少以下的混合物：(f)智利白里叶莓的叶子提取物；(g)球花醉鱼草的叶子提取物；(h)莓香果的叶子提取物；(i)任选地，榼藤的树皮/种子提取物；(j)任选地，南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(k)至少一种湿润剂，其中(f)-(k)以足以中和存在于所述皮肤中的现有自由基，同时主动地预激所述皮肤以便增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力的量采用；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中所述组合物是天然的、不含皮肤致敏有效量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中(a)以约2至约4重量％的量采用；(b)以约2至约4重量％的量采用；(c)以约0.1至约0.45重量％的量采用；并且(d)以约0.2至约0.4重量％的量采用；并且(e)以约2至约8重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

12.根据权利要求10所述的组合物，其中(a)以约2至约4重量％的量采用；(b)以约2至约4重量％的量采用；(c)以约0.25至约0.4重量％的量采用；并且(d)以约0.2至约0.4重量％的量采用；并且(e)以约4至约6重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中(f)以约1至约10重量％的量采用；(g)以约0.5至约3重量％的量采用；(h)以约0.5至约3重量％的量采用；(i)以约1至约5重量％的量采用；(j)以约1至约5重量％的量采用；并且(k)以约1.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

14.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中(f)以约2至约5重量％的量采用；(g)以约1至约2重量％的量采用；(h)以约1至约2重量％的量采用；(i)以约2至约3重量％的量采用；(j)以约2至约3重量％的量采用；并且(k)以约1.5至约4.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

15.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中(f)以约1至约10重量％的量采用；(g)以约0.5至约3重量％的量采用；(h)以约0.5至约3重量％的量采用；(i)以约1至约5重量％的量采用；并且(k)以约1.0至约8.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

16.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中(f)以约2至约5重量％的量采用；(g)以约1至约2重量％的量采用；(h)以约1至约2重量％的量采用；(i)以约2至约3重量％的量采用；并且(k)以约2.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

17.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中(f)以约1至约10重量％的量采用；(g)以约0.5至约3重量％的量采用；(h)以约0.5至约3重量％的量采用；(j)以约1至约5重量％的量采用；并且(k)以约1.0至约8.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

18.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中(f)以约2至约5重量％的量采用；(g)以约1至约2重量％的量采用；(h)以约1至约2重量％的量采用；(j)以约2至约3重量％的量采用；并且(k)以约2.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

19.根据权利要求10至18中任一项所述的组合物，其pH范围为约4.8至约5.3。

20.根据权利要求10至19中任一项所述的组合物，其进一步包含按所述组合物的总重量计，以约0.1至约5重量％的量采用的波尔多树叶子提取物。

21.根据权利要求10至19中任一项所述的组合物，其中按所述组合物的总重量计，所述波尔多树叶子提取物以约0.5至约3重量％的量采用。

22.一种方法，所述方法通过将组合物施用到皮肤上来同时治疗罹患氧化应激的所述皮肤并主动地预激所述皮肤以便增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力，所述组合物包含：(1)至少以下的混合物：(a)智利白里叶莓的叶子提取物；(b)球花醉鱼草的叶子提取物；(c)莓香果的叶子提取物；(d)任选地，榼藤的树皮/种子提取物；(e)任选地，南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(f)至少一种湿润剂；(2)乳化剂；和(3)皮肤病学可接受的载剂，其中(a)-(f)以足以中和存在于所述皮肤中的现有自由基，同时主动地预激所述皮肤以便增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力的量采用，从而改善其健康和外观，并且其中所述组合物是天然的并且不含皮肤致敏有效量的精油。

23.根据权利要求22所述的方法，其中(a)以约1至约10重量％的量采用；(b)以约0.5至约3重量％的量采用；(c)以约0.5至约3重量％的量采用；(d)以约1至约5重量％的量采用；(e)以约1至约5重量％的量采用；并且(f)以约1.0至约8.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

24.根据权利要求22所述的方法，其中(a)以约2至约5重量％的量采用；(b)以约1至约2重量％的量采用；(c)以约1至约2重量％的量采用；(d)以约2至约3重量％的量采用；(e)以约2至约3重量％的量采用；并且(f)以约2.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

25.根据权利要求22所述的方法，其中(a)以约1至约10重量％的量采用；(b)以约0.5至约3重量％的量采用；(c)以约0.5至约3重量％的量采用；(d)以约1至约5重量％的量采用；并且(f)以约1.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

26.根据权利要求22所述的方法，其中(a)以约2至约5重量％的量采用；(b)以约1至约2重量％的量采用；(c)以约1至约2重量％的量采用；(d)以约2至约3重量％的量采用；并且(f)以约1.5至约4.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

27.根据权利要求22所述的方法，其中(a)以约1至约10重量％的量采用；(b)以约0.5至约3重量％的量采用；(c)以约0.5至约3重量％的量采用；(e)以约1至约5重量％的量采用；并且(f)以约1.0至约8.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

28.根据权利要求22所述的方法，其中(a)以约2至约5重量％的量采用；(b)以约1至约2重量％的量采用；(c)以约1至约2重量％的量采用；(e)以约2至约3重量％的量采用；并且(f)以约2.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

29.根据权利要求22至28中任一项所述的方法，其进一步包含按所述组合物的总重量计，以约0.1至约5重量％的量采用的波尔多树叶子提取物。

30.根据权利要求22至28中任一项所述的方法，其中按所述组合物的总重量计，所述波尔多树叶子提取物以约0.5至约3重量％的量采用。

31.一种方法，所述方法通过将组合物施用到皮肤上来同时治疗罹患氧化应激的所述皮肤并主动地预激所述皮肤以便增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力，所述组合物包含：(1)防腐剂体系，所述防腐剂体系包含：(a)约1至约5重量％的乳杆菌发酵物；(b)约1至约5重量％的乳杆菌和椰子树果实提取物；(c)至多约0.5重量％的水杨酸；和(d)约0.1至约0.5重量％的至少一种弱酸盐；和(e)约1至约10重量％的不含石油的1,3-丙二醇；(2)至少以下的混合物：(f)智利白里叶莓的叶子提取物；(g)球花醉鱼草的叶子提取物；(h)莓香果的叶子提取物；(i)任选地，榼藤的树皮/种子提取物；(j)任选地，南美苋、巴西榥榥木和白花百合提取物的共混物；和(k)至少一种湿润剂，其中(f)-(k)以足以中和存在于所述皮肤中的现有自由基，同时主动地预激所述皮肤以便增强其自身抵御未来自由基侵袭的能力的量采用；(3)乳化剂；和(4)皮肤病学可接受的载剂，其中所述组合物是天然的、不含皮肤致敏有效量的精油，并且pH范围为约4.5至约5.5。

32.根据权利要求31所述的方法，其中(a)以约2至约4重量％的量采用；(b)以约2至约4重量％的量采用；(c)以约0.1至约0.45重量％的量采用；并且(d)以约0.2至约0.4重量％的量采用；并且(e)以约2至约8重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

33.根据权利要求31所述的方法，其中(a)以约2至约4重量％的量采用；(b)以约2至约4重量％的量采用；(c)以约0.25至约0.4重量％的量采用；并且(d)以约0.2至约0.4重量％的量采用；并且(e)以约4至约6重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计。

34.根据权利要求31所述的方法，其中(f)以约1至约10重量％的量采用；(g)以约0.5至约3重量％的量采用；(h)以约0.5至约3重量％的量采用；(i)以约1至约5重量％的量采用；(j)以约1至约5重量％的量采用；并且(k)以约1.0至约8.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

35.根据权利要求31所述的方法，其中(f)以约2至约5重量％的量采用；(g)以约1至约2重量％的量采用；(h)以约1至约2重量％的量采用；(i)以约2至约3重量％的量采用；(j)以约2至约3重量％的量采用；并且(k)以约2.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

36.根据权利要求31所述的方法，其中(f)以约1至约10重量％的量采用；(g)以约0.5至约3重量％的量采用；(h)以约0.5至约3重量％的量采用；(i)以约1至约5重量％的量采用；并且(k)以约1.0至约8.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

37.根据权利要求31所述的方法，其中(f)以约2至约5重量％的量采用；(g)以约1至约2重量％的量采用；(h)以约1至约2重量％的量采用；(i)以约2至约3重量％的量采用；并且(k)以约2.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

38.根据权利要求31所述的方法，其中(f)以约1至约10重量％的量采用；(g)以约0.5至约3重量％的量采用；(h)以约0.5至约3重量％的量采用；(j)以约1至约5重量％的量采用；并且(k)以约1.0至约8.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

39.根据权利要求31所述的方法，其中(f)以约2至约5重量％的量采用；(g)以约1至约2重量％的量采用；(h)以约1至约2重量％的量采用；(j)以约2至约3重量％的量采用；并且(k)以约2.0至约6.0重量％的量采用，所有重量均按所述组合物的总重量计，所有重量均按所述组合物的总重量计。

40.根据权利要求31至39中任一项所述的方法，其中所述组合物的pH范围为约4.8至约5.3。

41.根据权利要求31至40中任一项所述的方法，其进一步包含按所述组合物的总重量计，以约0.1至约5重量％的量采用的波尔多树叶子提取物。

42.根据权利要求31至40中任一项所述的方法，其中按所述组合物的总重量计，所述波尔多树叶子提取物以约0.5至约3重量％的量采用。

Images