CN113855852A - 一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法，其中主要组分为取功能化壳聚糖、氧化海藻酸钠、壳聚糖微球、植物提取物等组分，以制备得到一种抗菌性能优异的、含有人参提取物的修复敷料；以功能化壳聚糖、氧化海藻酸钠为主要组分，制备得到水凝胶，整个水凝胶呈现为多孔网状，有利于壳聚糖微球、植物提取物的缓释作用；本申请引入了植物提取物，植物提取物为人参提取物和积雪草提取物，一方面能够便于皮肤吸收，另一方面植物提取物也具有抗炎抗菌的效果，提高修复敷料的抗菌性能，同时避免创口炎症。本发明工艺设计合理，制备得到的修复敷料不仅具有优异的抗菌性能，而且具有优异的保水保湿性能，能够有效促进创面修复。

Description

一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法
技术领域
本发明涉及敷料技术领域，具体为一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法。
背景技术
水凝胶敷料是现有市面上较为常见的敷料之一，一般适用于表皮缺损创面、疼痛创面等创面的修复，水凝胶敷料使用时可以为伤口提供一个湿润的环境，以促进伤口愈合，同时能够吸收伤口渗出液，并缓解创面的伤口疼痛。
随着研究的深入我们发现，为提高凝胶敷料的抗菌性能，现有技术中一般会在凝胶中添加抗菌粒子，但单纯物理掺杂，通过凝胶将其包覆，其在加工过程中易脱落，实际抗菌性能无法得到保证。
基于上述情况，我们公开了一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法，已解决该技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入氢氧化钠，搅拌混合20-30min，碱化，静置后再转移至乙醇溶液中，搅拌分散，加入催化剂，继续搅拌，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；
(2)取空心微球，去离子水溶解，超声分散，缓慢加入植物提取物，搅拌反应，去离子水洗涤，真空干燥，得到物料A；
取胶原多肽和去离子水，混合均匀后溶胀，氢氧化钠调节pH，在45-48℃下水解反应，得到多肽水解液；
取物料A和多肽水解液，45-50℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；
(3)取功能化壳聚糖和去离子水，混合搅拌，加入壳聚糖微球和改性淀粉，继续搅拌，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37-38℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
较优化的方案，包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入氢氧化钠，搅拌混合20-30min，低温碱化20-22h，静置解冻，再转移至乙醇溶液中，搅拌分散1-1.5h，加入催化剂，继续搅拌10-20min，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应18-20h，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；
(2)取空心微球，去离子水溶解，超声分散8-15min，缓慢加入植物提取物，搅拌反应20-24h，去离子水洗涤，真空干燥，得到物料A；
取胶原多肽和去离子水，混合均匀后溶胀30-40min，氢氧化钠调节pH，在45-48℃下水解反应7-8h，得到多肽水解液；
取物料A和多肽水解液，45-50℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；
(3)取功能化壳聚糖和去离子水，混合搅拌20-30min，加入壳聚糖微球和改性淀粉，继续搅拌20-30min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37-38℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
较优化的方案，步骤(1)中，空心微球的制备方法为：
取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4-4.5h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应24-26h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
较优化的方案，步骤(2)中，所述植物提取物为人参提取物、积雪草提取物，所述人参提取物、积雪草提取物的质量比为1：1。
较优化的方案，植物提取物的制备步骤为：
取人参，清洗后切片粉碎，乙醇提取50-60min，过滤，滤液冷冻干燥，得到人参提取物；
取积雪草，清洗后切片粉碎，乙醇提取30-40min，过滤，滤液冷冻干燥，得到积雪草提取物；
取人参提取物、积雪草提取物，混合均匀后得到植物提取物。
较优化的方案，步骤(2)中，氢氧化钠调节pH至10。
较优化的方案，步骤(3)中，功能化壳聚糖为儿茶酚化壳聚糖，氧化海藻酸钠为醛基化海藻酸钠。
较优化的方案，根据以上所述的一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法制备得到的修复敷料。
与现有技术相比，本发明所达到的有益效果是：
本发明公开了一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法，其中主要组分为取功能化壳聚糖、氧化海藻酸钠、壳聚糖微球、植物提取物等组分，以制备得到一种抗菌性能优异的、含有人参提取物的修复敷料；以功能化壳聚糖、氧化海藻酸钠为主要组分，制备得到水凝胶，整个水凝胶呈现为多孔网状，有利于壳聚糖微球、植物提取物的缓释作用；
为提高修复敷料的抗菌性能，本申请引入了植物提取物，植物提取物为人参提取物和积雪草提取物，一方面能够便于皮肤吸收，另一方面植物提取物也具有抗炎抗菌的效果，提高修复敷料的抗菌性能，同时避免创口炎症。在此基础上，本申请通过选择通过空心微球对植物提取物进行负载，由于空心微球为表面结构凹凸不平的珠体，表面存在大量的孔洞和凹槽，具有较高的比表面积，能够有效对植物提取物进行负载，以实现植物提取物的缓释作用。
同时，由于壳聚糖微球是被包覆在凝胶中的，在制备过程中壳聚糖微球易脱离凝胶，导致植物提取液的缓释效果无法如预期所料，整体抗菌性能不佳；为解决该技术问题，本申请引入了胶原多肽，本申请中胶原多肽为猪胶原多肽或鱼胶原多肽，胶原多肽的引入一方面能够促进敷料创面愈合，便于人体吸收利用，另一方面，胶原多肽的引入能够有效提高空心微球与凝胶之间的交联度，胶原多肽引入了大量的活性基团，通过物理交联、化学交联的方式提高空心微球与凝胶之间的交联程度，以进一步避免空心微球脱落。
在此基础上，本申请还引入了改性淀粉，通过采用氯乙胺盐酸盐对淀粉进行改性，一方面在其中引入氨基，以提高改性淀粉与凝胶、壳聚糖微球之间的交联程度，另一方面改性淀粉能够与壳聚糖协同以实现高效抗菌，整体抗菌性能更加优异。
本发明公开了一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法，工艺设计合理，操作简单，制备得到的修复敷料不仅具有优异的抗菌性能，而且具有优异的保水保湿性能，能够有效促进创面修复，具有较高的实用性。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本申请以下操作的实施例方案中，除去已经公开的工艺参数，其余参数含量均为常规用量，且实施例1-3为实验组，对比例1-4为对照组，实施例、对比例除变量外，其余实验参数也均相同。
实施例1：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入2mL氢氧化钠，搅拌混合20min，-18℃下碱化20h，静置解冻，再转移至50mL乙醇溶液中，搅拌分散1h，加入三以及苄基氯化铵(催化剂)，继续搅拌10min，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应18h，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；淀粉与2-氯乙胺盐酸盐质量比为1：2。
(2)取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，混合液的质量浓度为2.5％，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应24h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
取人参，清洗后切片粉碎，乙醇提取50min，过滤，滤液冷冻干燥，得到人参提取物；
取积雪草，清洗后切片粉碎，乙醇提取30min，过滤，滤液冷冻干燥，得到积雪草提取物；
取人参提取物、积雪草提取物，混合均匀后得到植物提取物。所述人参提取物、积雪草提取物的质量比为1：1。
取空心微球，去离子水溶解，超声分散8min，缓慢加入植物提取物，搅拌反应20h，去离子水洗涤，真空干燥，得到物料A；空心微球、植物提取物的质量比为1：3。
取胶原多肽和去离子水，胶原多肽的质量分数为8wt％，混合均匀后溶胀30min，氢氧化钠调节pH至10，在45℃下水解反应8h，得到多肽水解液；
取物料A和多肽水解液，45℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；物料A和多肽水解液的质量比为2：1。
(3)取儿茶酚化壳聚糖和去离子水，儿茶酚化壳聚糖的质量分数为2％，混合搅拌20min，加入壳聚糖微球和改性淀粉，继续搅拌20min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37-38℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
氧化海藻酸钠的制备：取海藻酸钠和去离子水，搅拌至溶解，再加入高碘酸钠，避光反应24h，洗涤干燥，得到成品，其中氧化度为45％。海藻酸钠、高碘酸钠质量比为2：1。
步骤(3)中，以质量份计，儿茶酚化壳聚糖9份、壳聚糖微球2份、改性淀粉2份，氧化海藻酸钠8份。
实施例2：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入2mL氢氧化钠，搅拌混合25min，-18℃下碱化21h，静置解冻，再转移至50mL乙醇溶液中，搅拌分散1.2h，加入三以及苄基氯化铵(催化剂)，继续搅拌15min，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应19h，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；淀粉与2-氯乙胺盐酸盐质量比为1：2。
(2)取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，混合液的质量浓度为2.5％，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4.5h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应25h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
取人参，清洗后切片粉碎，乙醇提取55min，过滤，滤液冷冻干燥，得到人参提取物；
取积雪草，清洗后切片粉碎，乙醇提取35min，过滤，滤液冷冻干燥，得到积雪草提取物；
取人参提取物、积雪草提取物，混合均匀后得到植物提取物。所述人参提取物、积雪草提取物的质量比为1：1。
取空心微球，去离子水溶解，超声分散10min，缓慢加入植物提取物，搅拌反应22h，去离子水洗涤，真空干燥，得到物料A；空心微球、植物提取物的质量比为1：3。
取胶原多肽和去离子水，胶原多肽的质量分数为8wt％，混合均匀后溶胀35min，氢氧化钠调节pH至10，在47℃下水解反应7.5h，得到多肽水解液；
取物料A和多肽水解液，48℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；物料A和多肽水解液的质量比为2：1。
(3)取儿茶酚化壳聚糖和去离子水，儿茶酚化壳聚糖的质量分数为2％，混合搅拌25min，加入壳聚糖微球和改性淀粉，继续搅拌25min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
氧化海藻酸钠的制备：取海藻酸钠和去离子水，搅拌至溶解，再加入高碘酸钠，避光反应24h，洗涤干燥，得到成品，其中氧化度为45％。海藻酸钠、高碘酸钠质量比为2：1。
步骤(3)中，以质量份计，儿茶酚化壳聚糖9份、壳聚糖微球2份、改性淀粉2份，氧化海藻酸钠8份。
实施例3：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入2mL氢氧化钠，搅拌混合30min，-18℃下碱化22h，静置解冻，再转移至50mL乙醇溶液中，搅拌分散1.5h，加入三以及苄基氯化铵(催化剂)，继续搅拌20min，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应20h，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；淀粉与2-氯乙胺盐酸盐质量比为1：2。
(2)取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，混合液的质量浓度为2.5％，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4.5h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应26h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
取人参，清洗后切片粉碎，乙醇提取60min，过滤，滤液冷冻干燥，得到人参提取物；
取积雪草，清洗后切片粉碎，乙醇提取40min，过滤，滤液冷冻干燥，得到积雪草提取物；
取人参提取物、积雪草提取物，混合均匀后得到植物提取物。所述人参提取物、积雪草提取物的质量比为1：1。
取空心微球，去离子水溶解，超声分散15min，缓慢加入植物提取物，搅拌反应24h，去离子水洗涤，真空干燥，得到物料A；空心微球、植物提取物的质量比为1：3。
取胶原多肽和去离子水，胶原多肽的质量分数为8wt％，混合均匀后溶胀40min，氢氧化钠调节pH至10，在48℃下水解反应8h，得到多肽水解液；
取物料A和多肽水解液，50℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；物料A和多肽水解液的质量比为2：1。
(3)取儿茶酚化壳聚糖和去离子水，儿茶酚化壳聚糖的质量分数为2％，混合搅拌30min，加入壳聚糖微球和改性淀粉，继续搅拌30min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在38℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
氧化海藻酸钠的制备：取海藻酸钠和去离子水，搅拌至溶解，再加入高碘酸钠，避光反应24h，洗涤干燥，得到成品，其中氧化度为45％。海藻酸钠、高碘酸钠质量比为2：1。
步骤(3)中，以质量份计，儿茶酚化壳聚糖9份、壳聚糖微球2份、改性淀粉2份，氧化海藻酸钠8份。
对比例1：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入2mL氢氧化钠，搅拌混合25min，-18℃下碱化21h，静置解冻，再转移至50mL乙醇溶液中，搅拌分散1.2h，加入三以及苄基氯化铵(催化剂)，继续搅拌15min，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应19h，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；淀粉与2-氯乙胺盐酸盐质量比为1：2。
(2)取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，混合液的质量浓度为2.5％，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4.5h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应25h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
取胶原多肽和去离子水，胶原多肽的质量分数为8wt％，混合均匀后溶胀35min，氢氧化钠调节pH至10，在47℃下水解反应7.5h，得到多肽水解液；
取空心微球，去离子水溶解，超声分散10min，缓慢加入多肽水解液，48℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；物料A和多肽水解液的质量比为2：1。
(3)取儿茶酚化壳聚糖和去离子水，儿茶酚化壳聚糖的质量分数为2％，混合搅拌25min，加入壳聚糖微球和改性淀粉，继续搅拌25min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
氧化海藻酸钠的制备：取海藻酸钠和去离子水，搅拌至溶解，再加入高碘酸钠，避光反应24h，洗涤干燥，得到成品，其中氧化度为45％。海藻酸钠、高碘酸钠质量比为2：1。
步骤(3)中，以质量份计，儿茶酚化壳聚糖9份、壳聚糖微球2份、改性淀粉2份，氧化海藻酸钠8份。
对比例1在实施例2的基础上进行对照实验，对比例1中并没有引入植物提取物，其余组分含量和工艺参数与实施例2一致。
对比例2：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
(1)取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，混合液的质量浓度为2.5％，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4.5h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应25h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
取胶原多肽和去离子水，胶原多肽的质量分数为8wt％，混合均匀后溶胀35min，氢氧化钠调节pH至10，在47℃下水解反应7.5h，得到多肽水解液；
取空心微球，去离子水溶解，超声分散10min，缓慢加入多肽水解液，48℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；物料A和多肽水解液的质量比为2：1。
(2)取儿茶酚化壳聚糖和去离子水，儿茶酚化壳聚糖的质量分数为2％，混合搅拌25min，加入壳聚糖微球，继续搅拌25min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
氧化海藻酸钠的制备：取海藻酸钠和去离子水，搅拌至溶解，再加入高碘酸钠，避光反应24h，洗涤干燥，得到成品，其中氧化度为45％。海藻酸钠、高碘酸钠质量比为2：1。
步骤(2)中，以质量份计，儿茶酚化壳聚糖9份、壳聚糖微球2份、氧化海藻酸钠8份。
对比例2在对比例1的基础上进行对照实验，对比例1中并没有引入改性淀粉，其余组分含量和工艺参数与对比例1一致。
对比例3：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
(1)取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，混合液的质量浓度为2.5％，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4.5h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应25h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
(2)取儿茶酚化壳聚糖和去离子水，儿茶酚化壳聚糖的质量分数为2％，混合搅拌25min，加入空心微球，继续搅拌25min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
氧化海藻酸钠的制备：取海藻酸钠和去离子水，搅拌至溶解，再加入高碘酸钠，避光反应24h，洗涤干燥，得到成品，其中氧化度为45％。海藻酸钠、高碘酸钠质量比为2：1。
步骤(2)中，以质量份计，儿茶酚化壳聚糖9份、空心微球2份、氧化海藻酸钠8份。
对比例3在对比例1的基础上进行对照实验，对比例3中并没有引入胶原多肽和改性淀粉，其余组分含量和工艺参数与对比例1一致。
对比例4：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入2mL氢氧化钠，搅拌混合25min，-18℃下碱化21h，静置解冻，再转移至50mL乙醇溶液中，搅拌分散1.2h，加入三以及苄基氯化铵(催化剂)，继续搅拌15min，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应19h，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；淀粉与2-氯乙胺盐酸盐质量比为1：2。
(2)取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，混合液的质量浓度为2.5％，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4.5h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应25h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
(3)取儿茶酚化壳聚糖和去离子水，儿茶酚化壳聚糖的质量分数为2％，混合搅拌25min，加入空心微球和改性淀粉，继续搅拌25min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
氧化海藻酸钠的制备：取海藻酸钠和去离子水，搅拌至溶解，再加入高碘酸钠，避光反应24h，洗涤干燥，得到成品，其中氧化度为45％。海藻酸钠、高碘酸钠质量比为2：1。
步骤(3)中，以质量份计，儿茶酚化壳聚糖9份、空心微球2份、改性淀粉2份，氧化海藻酸钠8份。
对比例4在对比例1的基础上进行对照实验，对比例4中并没有引入胶原多肽，其余组分含量和工艺参数与对比例1一致。
检测实验：
1、取实施例1-3、对比例1-3制备的凝胶敷料，分别根据GB/T(8-9)：520944.3-2008标准“纺织品抗菌性能的评价第3部分：振荡法”进行抗菌性实验，并计算抑菌率；测试菌种为大肠杆菌。
2、参照标准GB/T(8-9)：516886.5-2017“医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验”中的MTT法进行检测，以测试敷料的细胞毒性。
3、根据以下方法测试溶胀率：取实施例1-3、对比例1-4制备的凝胶，剪切为直径8mm，厚度3mm的圆片，烘干后称量恒重，记为M0，再将其浸泡至PBS缓冲溶液中，浸泡8h后取出，吸干表面水分并称重，记为M1，计算溶胀率。
溶胀率＝(M1-M0)/M0×100％。
Figure BDA0003284514390000111
结论：本发明公开了一种含有人参提取物的修复敷料及其制备方法，工艺设计合理，操作简单，制备得到的修复敷料不仅具有优异的抗菌性能，而且具有优异的保水保湿性能，能够有效促进创面修复，具有较高的实用性。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入氢氧化钠，搅拌混合20-30min，碱化，静置后再转移至乙醇溶液中，搅拌分散，加入催化剂，继续搅拌，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；
(2)取空心微球，去离子水溶解，超声分散，缓慢加入植物提取物，搅拌反应，去离子水洗涤，真空干燥，得到物料A；
取胶原多肽和去离子水，混合均匀后溶胀，氢氧化钠调节pH，在45-48℃下水解反应，得到多肽水解液；
取物料A和多肽水解液，45-50℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；
(3)取功能化壳聚糖和去离子水，混合搅拌，加入壳聚糖微球和改性淀粉，继续搅拌，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37-38℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
2.根据权利要求1所述的一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)取淀粉，加入氢氧化钠，搅拌混合20-30min，低温碱化20-22h，静置解冻，再转移至乙醇溶液中，搅拌分散1-1.5h，加入催化剂，继续搅拌10-20min，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌反应18-20h，过滤收集产物，洗涤，冷冻干燥，得到改性淀粉；
(2)取空心微球，去离子水溶解，超声分散8-15min，缓慢加入植物提取物，搅拌反应20-24h，去离子水洗涤，真空干燥，得到物料A；
取胶原多肽和去离子水，混合均匀后溶胀30-40min，氢氧化钠调节pH，在45-48℃下水解反应7-8h，得到多肽水解液；
取物料A和多肽水解液，45-50℃下保温搅拌反应，反应后调节pH至中性，冷冻干燥，得到壳聚糖微球；
(3)取功能化壳聚糖和去离子水，混合搅拌20-30min，加入壳聚糖微球和改性淀粉，继续搅拌20-30min，再加入氧化海藻酸钠，搅拌均匀后在37-38℃水浴下恒温凝胶，冷冻干燥，得到修复敷料。
3.根据权利要求2所述的一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，空心微球的制备方法为：
取壳聚糖和乙酸溶液，混合搅拌得到混合液，将混合液喷射至多聚磷酸钠溶液中，反应4-4.5h，取沉淀珠体，转移至氢氧化钠溶液中溶胀，再加入环氧氯丙烷溶液，继续反应24-26h，洗涤至中性，冻干，得到空心微球。
4.根据权利要求2所述的一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述植物提取物为人参提取物、积雪草提取物，所述人参提取物、积雪草提取物的质量比为1：1。
5.根据权利要求4所述的一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，其特征在于：植物提取物的制备步骤为：
取人参，清洗后切片粉碎，乙醇提取50-60min，过滤，滤液冷冻干燥，得到人参提取物；
取积雪草，清洗后切片粉碎，乙醇提取30-40min，过滤，滤液冷冻干燥，得到积雪草提取物；
取人参提取物、积雪草提取物，混合均匀后得到植物提取物。
6.根据权利要求2所述的一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，氢氧化钠调节pH至10。
7.根据权利要求2所述的一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，功能化壳聚糖为儿茶酚化壳聚糖，氧化海藻酸钠为醛基化海藻酸钠。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的一种含有人参提取物的修复敷料的制备方法制备得到的修复敷料。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114272182A (zh) * 2022-02-17 2022-04-05 长春仁人药业有限公司 一种具有皮肤修复功效的中药组合物制备方法及用途
CN114711101A (zh) * 2022-04-08 2022-07-08 凯盛浩丰农业有限公司 蔬菜移栽保水剂在蔬菜移植中的应用

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5836970A (en) * 1996-08-02 1998-11-17 The Kendall Company Hemostatic wound dressing
US20020197336A1 (en) * 2001-01-09 2002-12-26 Thomas Mini Wound healing antiscarring topical composition of centella and ginseng
US20040101546A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
CN104288826A (zh) * 2014-09-26 2015-01-21 张明 一种医用壳聚糖快速止血敷料
CN107496976A (zh) * 2017-08-17 2017-12-22 江南大学 一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法
CN109293948A (zh) * 2018-08-10 2019-02-01 广东省医疗器械研究所 一种水凝胶及其制备方法和应用
CN110478517A (zh) * 2019-08-12 2019-11-22 南昌大学第一附属医院 一种负载纳米银和生物活性因子的医用敷料及其制备方法
CN111053943A (zh) * 2018-10-16 2020-04-24 中科院大连化学物理研究所张家港产业技术研究院有限公司 一种止血材料的制备方法及其应用
CN112336913A (zh) * 2019-12-10 2021-02-09 乐清市辰卓电气有限公司 一种抗菌消炎的医用凝胶

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5836970A (en) * 1996-08-02 1998-11-17 The Kendall Company Hemostatic wound dressing
US20020197336A1 (en) * 2001-01-09 2002-12-26 Thomas Mini Wound healing antiscarring topical composition of centella and ginseng
US20040101546A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
CN104288826A (zh) * 2014-09-26 2015-01-21 张明 一种医用壳聚糖快速止血敷料
CN107496976A (zh) * 2017-08-17 2017-12-22 江南大学 一种抑菌并可促伤口修复壳聚糖水凝胶敷料的制备方法
CN109293948A (zh) * 2018-08-10 2019-02-01 广东省医疗器械研究所 一种水凝胶及其制备方法和应用
CN111053943A (zh) * 2018-10-16 2020-04-24 中科院大连化学物理研究所张家港产业技术研究院有限公司 一种止血材料的制备方法及其应用
CN110478517A (zh) * 2019-08-12 2019-11-22 南昌大学第一附属医院 一种负载纳米银和生物活性因子的医用敷料及其制备方法
CN112336913A (zh) * 2019-12-10 2021-02-09 乐清市辰卓电气有限公司 一种抗菌消炎的医用凝胶

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114272182A (zh) * 2022-02-17 2022-04-05 长春仁人药业有限公司 一种具有皮肤修复功效的中药组合物制备方法及用途
CN114711101A (zh) * 2022-04-08 2022-07-08 凯盛浩丰农业有限公司 蔬菜移栽保水剂在蔬菜移植中的应用

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