CN113845423B - 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法 - Google Patents

一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113845423B
CN113845423B CN202111061255.5A CN202111061255A CN113845423B CN 113845423 B CN113845423 B CN 113845423B CN 202111061255 A CN202111061255 A CN 202111061255A CN 113845423 B CN113845423 B CN 113845423B
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium stearyl
stearyl fumarate
preparation
particle size
shaped structure
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111061255.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113845423A (zh
Inventor
邵一丹
毕勇
武蛟
任利亭
鲍慧娟
邵云鹤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Sunhere Pharmaceutical Excipients Co ltd
Original Assignee
Anhui Sunhere Pharmaceutical Excipients Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Sunhere Pharmaceutical Excipients Co ltd filed Critical Anhui Sunhere Pharmaceutical Excipients Co ltd
Priority to CN202111061255.5A priority Critical patent/CN113845423B/zh
Publication of CN113845423A publication Critical patent/CN113845423A/zh
Priority to PCT/CN2022/117965 priority patent/WO2023036273A1/zh
Priority to GB2307564.1A priority patent/GB2615932A/en
Priority to US18/265,066 priority patent/US20240024483A1/en
Application granted granted Critical
Publication of CN113845423B publication Critical patent/CN113845423B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C67/52—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/593—Dicarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
    • C07C69/60—Maleic acid esters; Fumaric acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法，所述制备方法为将待处理的硬脂富马酸钠在乙醇中加热溶解，经过滤除杂后，加入晶种进行重结晶，该方法可结晶出粒径分布较窄，平均粒径在5～15μm的片形结构的硬脂富马酸钠，片形结构完整，均匀度好，纯度高达99.6％以上，长时间放置仍能保持粉末状态，不易结块。

Description

一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法
技术领域
本发明属于药用辅料精制技术领域，具体涉及一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法。
背景技术
硬脂富马酸钠(C22H39NaO4)是一种重要的辅料，在食品和药品领域均有着广泛的应用。硬脂富马酸钠在结构上是由疏水端的硬脂醇和亲水端的富马酸钠通过酯键连接而成，具有亲水性，常作为片剂和胶囊剂的润滑剂使用，能够改善崩解和促进溶出，兼容性强，性质较为稳定，是作为硬脂酸镁的优秀替代品。硬脂富马酸钠可以被人体吸收，转化成硬脂醇和富马酸，前者进一步氧化成硬脂酸，硬脂醇和硬脂酸均是天然食品的主要成分，无毒无刺激；后者又是人体组织的正常组成成分。
在现有技术中，硬脂富马酸钠的精制方法通常采用先以有机溶剂打浆洗涤，除去硬脂富马酸钠中残留的可溶性杂质，再通过特殊设备粉碎，将粒径控制在合适的范围内。该方法的缺点在于产品粒径均匀度差，粒径分布范围较宽，片形结构破坏严重，长时间放置后极易结块，造成制剂使用过程中的不便。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法，采用重结晶的方法对硬脂富马酸钠进行精制处理，该方法可结晶出符合粒径要求的硬脂富马酸钠，且产品纯度高，粒径范围更窄，片形结构完整，均匀度好，长时间放置仍能保持粉末状态，不易结块。
本发明采取的技术方案如下：
一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的制备方法，将待处理的硬脂富马酸钠在乙醇中加热溶解，经过滤除杂后，加入晶种进行重结晶。
所述制备方法具体包括以下步骤：
(1)将待处理的硬脂富马酸钠在乙醇溶液中加热溶解，并趁热过滤；
(2)待硬脂富马酸钠溶液降温至60℃～75℃的介稳区，加入硬脂富马酸钠晶种；
(3)以10～50℃的循环水对溶液进行降温，在降温的过程中硬脂富马酸钠进行重结晶，重结晶完全后，继续搅拌一段时间，然后经过滤、干燥、粉碎，即可得到所述均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠。
步骤(1)中，所述乙醇溶液的体积浓度为10％～70％，优选为10％～50％，硬脂富马酸钠不溶于无水乙醇，但可溶于热水，在一定的加热温度下可保证硬脂富马酸钠在上述浓度范围内的乙醇溶液中完全溶解。
步骤(1)中，所述加热的温度为70～90℃，优选为75～85℃。
步骤(1)中，所述硬脂富马酸钠与乙醇溶液的质量体积比为1g：5～20mL，优选为1g：5～10mL。
步骤(2)中，优选降温至60℃～70℃。
步骤(2)中，控制降温的速度为0.1～0.3℃/min；如果降温速率过快会导致溶质提前析出，无法到达介稳区范围，一旦溶质提前析出，就会形成杂晶，最终结晶物料会出现大小不均匀现象；如果降温的速度过慢的话，生产效率较低。
所述硬脂富马酸钠晶种通过将待处理的硬脂富马酸钠通过干法粉碎或湿法粉碎得到，所述硬脂富马酸钠晶种的平均粒径大小为0.5～5μm，优选为1.5～4.5μm。配合温度的控制，以这样粒径的晶种经重结晶之后得到的硬脂富马酸钠产品的粒径均匀且片形完整。
所述干法粉碎为研磨法、机械粉碎法或气流粉碎法中的任意一种或多种。
所述湿法粉碎为匀浆法、均质法或剪切法中的任意一种或多种。
所述硬脂富马酸钠晶种优选通过湿法粉碎制备，进一步优选使用匀浆法制备。
所述匀浆法为：将待处理的硬脂富马酸钠按照料液比1：5加入到10％～70％乙醇中进行匀浆10～30min时间，即可得到平均粒径大小为0.5～5μm的硬脂富马酸钠晶种。
所述硬脂富马酸钠晶种的质量为待处理的硬脂富马酸钠质量的0.5％～5％，优选为0.5％～2％。
步骤(3)中，优选为以15～45℃的循环水对溶液进行降温。以特定温度的循环水对溶液进行缓慢降温以维持晶体析出的速率恒定，进而保证晶体的大小及均匀性，得到均一片形结构的硬脂富马酸钠。如果重结晶时循环水的温度过高则无法正常析晶，循环水的温度过低则导致析晶过快，杂晶产品会较多，产品的粒径大小不均匀。
步骤(3)中，加入硬脂富马酸钠晶种后进行缓慢搅拌，搅拌的转速为45r/min，以维持晶体析出的速率恒定，进而保证晶体的大小及均匀性。
步骤(3)中，重结晶完全后，继续搅拌0.5～1.5h，搅拌的转速为60r/min，以使重结晶完全后的溶液自然降温至室温后进行过滤。
步骤(3)中，所述过滤方式为离心过滤；所述干燥方式为真空干燥、沸腾干燥或冷冻干燥；所述粉碎方式为锤式粉碎，此种粉碎方式可在不破坏原有颗粒形态的情况下将物料打散。
根据本发明所述的制备方法制备得到的均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠为平均粒径在5～15μm的片形结构，且片形结构完整。
本发明提供的均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的制备方法中，先以乙醇溶液加热溶解硬脂富马酸钠并趁热过滤，趁热过滤后可除去硬脂富马酸钠中的不溶性杂质，过滤后的硬脂富马酸钠溶液降温至介稳区后加入特定粒径的硬脂富马酸钠晶种，以10～50℃的循环水对溶液进行降温，在降温的过程中硬脂富马酸钠进行重结晶，这样经过重结晶之后，可除去硬脂富马酸钠中的可溶性杂质。本发明通过对上述过程中各工艺参数的精确控制，控制重结晶之后的硬脂富马酸钠的粒径分布较窄，平均粒径在5～15μm，得到均一片形结构的硬脂富马酸钠，且其片形结构完整。
与现有技术相比，本发明的方法操作简单，无需使用特殊的粉碎设备和过筛设备，得到的硬脂富马酸钠为平均粒径在5～15μm的片形结构，粒径范围更窄，片形结构完整，均匀度更好，且长时间放置不易结块，方便制剂生产。
附图说明
图1为待处理的硬脂富马酸钠的扫描电镜图；
图2为实施例1制备得到的硬脂富马酸钠的扫描电镜图；
图3为对比例1制备得到的硬脂富马酸钠的扫描电镜图；
图4为对比例2制备得到的硬脂富马酸钠的扫描电镜图；
图5为对比例3制备得到的硬脂富马酸钠的扫描电镜图；
图6为对比例4制备得到的硬脂富马酸钠的扫描电镜图；
图7为对比例5制备得到的硬脂富马酸钠的扫描电镜图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。
本发明中的原料和试剂均来源于市售。
实施例1
一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应容器中加入40％浓度乙醇溶液1000mL和待处理的硬脂富马酸钠100g，85℃加热至硬脂富马酸钠完全溶解；待处理的硬脂富马酸钠的扫描电镜图如图1所示，从图中可见其为大小不一的片状结构，且片状结构的完整度较差；
2)将步骤1)得到的硬脂富马酸钠溶液用滤袋进行趁热过滤，将过滤后的溶液加入至另一反应容器内，以0.15℃/min速度缓慢温度降至70℃；
3)取待处理的硬脂富马酸钠1g，加5mL乙醇匀浆20min时间后，湿法检测平均粒径大小为2.3μm，即得到硬脂富马酸钠晶种；并将其加入到步骤2)中，以45r/min搅拌速度缓慢搅拌，然后以45℃循环水对反应容器进行降温，待结晶完全，再于常温下60r/min搅拌1h；
4)离心过滤，65℃真空干燥5h，然后将干燥后的物料送入锤式粉碎机中打散，得硬脂富马酸钠93.3g，收率为92.38％，气相检测其含量为100.3％。
本实施例制备得到的均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的SEM图如图1所示，从图中可见，其为粒径较小的片形结构，且片形结构完整均匀。
实施例2
一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应容器中加入30％浓度乙醇溶液1000mL和待处理的硬脂富马酸钠100g，80℃加热至硬脂富马酸钠完全溶解；
2)将步骤1)得到的硬脂富马酸钠溶液用滤袋进行趁热过滤，将过滤后的溶液加入至另一反应容器内，以0.2℃/min速度缓慢温度降至65℃；
3)取待处理的硬脂富马酸钠1.5g，加7.5mL乙醇匀浆10min时间后，湿法检测平均粒径大小为4.4μm，即得到硬脂富马酸钠晶种；并将其加入到步骤2)中，以45r/min搅拌速度缓慢搅拌，然后以40℃循环水对反应容器进行降温，待结晶完全，再于常温下60r/min搅拌1h；
4)离心过滤，68℃真空干燥5h，然后将干燥后的物料送入锤式粉碎机中打散，得硬脂富马酸钠91.8g，收率为90.44％，气相检测其含量为99.6％。
实施例3
一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应容器中加入20％浓度乙醇溶液1000mL和待处理的硬脂富马酸钠100g，80℃加热至硬脂富马酸钠完全溶解；
2)将步骤1)得到的硬脂富马酸钠溶液用滤袋进行趁热过滤，将过滤后的溶液加入至另一反应容器内，以0.15℃/min速度缓慢温度降至68℃；
3)取待处理的硬脂富马酸钠2.5g，加12.5mL乙醇匀浆25min时间后，湿法检测平均粒径大小为2.1μm，即得到硬脂富马酸钠晶种；并将其加入到步骤2)中，以45r/min搅拌速度缓慢搅拌，然后以35℃循环水对反应容器进行降温，待结晶完全，再于常温下60r/min搅拌1h；
4)离心过滤，70℃真空干燥5h，然后将干燥后的物料送入锤式粉碎机中打散，得硬脂富马酸钠92.3g，收率为90.05％，气相检测其含量为99.6％。
实施例4
一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应容器中加入15％浓度乙醇溶液1000mL和待处理的硬脂富马酸钠100g，82℃加热至硬脂富马酸钠完全溶解；
2)将步骤1)得到的硬脂富马酸钠溶液用滤袋进行趁热过滤，将过滤后的溶液加入至另一反应容器内，以0.2℃/min速度缓慢温度降至68℃；
3)取待处理的硬脂富马酸钠4g，加20mL乙醇匀浆20min后，湿法检测平均粒径大小为2.4μm，即得到硬脂富马酸钠晶种；并将其加入到步骤2)中，以45r/min搅拌速度缓慢搅拌，然后以35℃循环水对反应容器进行降温，待结晶完全，再于常温下60r/min搅拌1h；
4)离心过滤，70℃真空干燥5h，然后将干燥后的物料送入锤式粉碎机中打散，得硬脂富马酸钠96.8g，收率为93.08％，气相检测其含量为100.1％。
实施例5
一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应容器中加入50％浓度乙醇溶液1000mL和待处理的硬脂富马酸钠100g，80℃加热至硬脂富马酸钠完全溶解；
2)将步骤1)得到的硬脂富马酸钠溶液用滤袋进行趁热过滤，将过滤后的溶液加入至另一反应容器内，以0.15℃/min速度缓慢温度降至70℃；
3)取待处理的硬脂富马酸钠2g，加10mL乙醇匀浆30min后，湿法检测平均粒径大小为2.0μm，即得到硬脂富马酸钠晶种；并将其加入到步骤2)中，以45r/min搅拌速度缓慢搅拌，然后以35℃循环水对反应容器进行降温，待结晶完全，再于常温下60r/min搅拌1h；
4)离心过滤，65℃真空干燥5h，然后将干燥后的物料送入锤式粉碎机中打散，得硬脂富马酸钠89.8g，收率为88.04％，气相检测其含量为99.8％。
对比例1
其他同实施例1，只是将步骤(1)中的40％浓度乙醇溶液替换为等体积的纯化水，得硬脂富马酸钠89.3g，收率为88.42％，气相检测其含量为99.5％。
该对比例制备得到的硬脂富马酸钠的SEM图如图3所示，从图中可以看出其粒径大小不一，且片形结构不完整。
对比例2
其他同实施例1，只是将步骤(2)中的硬脂富马酸钠溶液温度降温至55℃后加入硬脂富马酸钠晶种，此时已有大量溶质提前析出。得硬脂富马酸钠91.7g，收率为90.79％，气相检测其含量为100.9％。
该对比例制备得到的硬脂富马酸钠的SEM图如图4所示，从图中可以看出虽然其片形结构完整，但是粒径较大且均匀度较差。
对比例3
其他同实施例1，只是将步骤(2)中的晶种的不经匀浆处理，直接以平均大小为12.64μm的硬脂富马酸钠作为晶种。得到的硬脂富马酸钠89.3g，收率为88.42％，气相检测其含量为99.8％。
该对比例制备得到的硬脂富马酸钠的SEM图如图5所示，从图中可以看出其粒径过大且大小不一，而且片形结构不完整。
对比例4
其他同实施例1，只是在步骤(2)中，以1℃/min速度温度降至70℃。在此降温的过程中已经有部分溶质析出了；而实施例1-5在晶种加入之前溶液中均无溶质析出。
该对比例制备得到的硬脂富马酸钠87.8g，收率为86.93％，气相检测其含量为100.4％。
该对比例制备得到的硬脂富马酸钠的SEM图如图6所示，其杂晶较多，且粒径大小不均匀，且完整度较差。
对比例5
其他同实施例1，只是在步骤(3)中，以5℃循环水对反应容器进行降温。得到的硬脂富马酸钠93.1g，收率为92.17％，气相检测其含量为99.7％。
该对比例制备得到的硬脂富马酸钠的SEM图如图7所示，其杂晶较多，且粒径大小不均匀，且完整度较差。
待处理的硬脂富马酸钠及上述各实施例及对比例中制备的均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的检测结果如表1、2所示。
表1
Figure BDA0003256672590000091
Figure BDA0003256672590000101
表2
Figure BDA0003256672590000102
Figure BDA0003256672590000111
从图1结合表1可以看出，实施例1中制备得到的硬脂富马酸钠，粒径在13.76μm以下的占比达90％；实施例2中制备得到的硬脂富马酸钠，粒径在15.98μm以下的占比达90％；实施例3中制备得到的硬脂富马酸钠，粒径在11.88μm以下的占比达90％；实施例4中制备得到的硬脂富马酸钠，粒径在10.01μm以下的占比达90％；实施例5中制备得到的硬脂富马酸钠，粒径在16.16μm以下的占比达90％；可见，本发明中各实施例制备得到的硬脂富马酸钠的粒径均较小且均匀度较高，粒径分布范围也均较窄，且比表面积较大。
从图3-7结合表2可以看出，对比例1中制备得到的硬脂富马酸钠，粒径在11.34μm以下的占比达90％，但是粒径均匀度较差，粒径分布范围较宽，且片形不均一不完整；对比例2中制备得到的硬脂富马酸钠的粒径较大且均匀度较差，粒径分布范围较宽；对比例3中制备得到的硬脂富马酸钠的粒径均匀度较差，且比表面积较低；对比例4中制备得到的硬脂富马酸钠的粒径较大且均匀度较差，粒径分布范围较宽；对比例5中制备得到的硬脂富马酸钠的粒径均匀度较差，粒径分布范围较宽。
通过以上检测可知，通过本发明的方法制备的硬脂富马酸钠不仅片形结构完整，粒径和比表面积可控，杂质少，产品质量得到了显著提升。
上述参照实施例对一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：
（1）将待处理的硬脂富马酸钠在乙醇溶液中加热溶解，并趁热过滤；
（2）待硬脂富马酸钠溶液降温至60℃～75℃的介稳区，加入硬脂富马酸钠晶种；
（3）以10～50℃的循环水对溶液进行降温，在降温的过程中硬脂富马酸钠进行重结晶，重结晶完全后，继续搅拌一段时间，然后经过滤、干燥、粉碎，即可得到所述均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠；
所述硬脂富马酸钠晶种的平均粒径大小为0.5～5μm；
步骤（2）中，控制降温的速度为0.1~0.3℃/min。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述乙醇溶液的体积浓度为10%～70%；所述加热的温度为70～90℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述硬脂富马酸钠与乙醇溶液的质量体积比为1g：5~20mL。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硬脂富马酸钠晶种通过将待处理的硬脂富马酸钠通过干法粉碎或湿法粉碎得到。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硬脂富马酸钠晶种的质量为待处理的硬脂富马酸钠质量的0.5%～5%。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，重结晶完全后，继续搅拌0.5~1.5h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述过滤方式为离心过滤；所述干燥方式为真空干燥、沸腾干燥或冷冻干燥；所述粉碎方式为锤式粉碎。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药用辅料硬脂富马酸钠为平均粒径在5~15μm的片形结构，且片形结构完整。
CN202111061255.5A 2021-09-10 2021-09-10 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法 Active CN113845423B (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111061255.5A CN113845423B (zh) 2021-09-10 2021-09-10 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法
PCT/CN2022/117965 WO2023036273A1 (zh) 2021-09-10 2022-09-09 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法
GB2307564.1A GB2615932A (en) 2021-09-10 2022-09-09 Pharmaceutical excipient sodium stearyl fumarate having uniform lamellar structure and preparation method therefor
US18/265,066 US20240024483A1 (en) 2021-09-10 2022-09-09 Homogeneous pharmaceutical excipient sodium stearyl fumarate with flaky structure and preparation method thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111061255.5A CN113845423B (zh) 2021-09-10 2021-09-10 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113845423A CN113845423A (zh) 2021-12-28
CN113845423B true CN113845423B (zh) 2023-06-02

Family

ID=78973504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111061255.5A Active CN113845423B (zh) 2021-09-10 2021-09-10 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20240024483A1 (zh)
CN (1) CN113845423B (zh)
GB (1) GB2615932A (zh)
WO (1) WO2023036273A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113845423B (zh) * 2021-09-10 2023-06-02 安徽山河药用辅料股份有限公司 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3552977A (en) * 1965-11-18 1971-01-05 Pfizer & Co C Microcrystalline stearyl fumaric compounds as bread softeners and dough inprovers
CN104177260B (zh) * 2013-09-13 2016-04-20 广东东阳光药业有限公司 一种常用辅料的制备方法
CN108586250B (zh) * 2018-06-29 2021-09-14 苏州东南药业股份有限公司 一种硬脂富马酸钠辅料及其制备方法
CN113845423B (zh) * 2021-09-10 2023-06-02 安徽山河药用辅料股份有限公司 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20240024483A1 (en) 2024-01-25
WO2023036273A1 (zh) 2023-03-16
GB202307564D0 (en) 2023-07-05
GB2615932A (en) 2023-08-23
CN113845423A (zh) 2021-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113845423B (zh) 一种均一片形结构的药用辅料硬脂富马酸钠及其制备方法
CN100448447C (zh) 一种制备超细泼尼松龙粉体的方法
EP0116389A1 (en) Solid fructose
CN108997238B (zh) 一种细颗粒nto的制备方法
CN113620794A (zh) 一种制备大粒度乙基香兰素的结晶方法
CN112250722B (zh) 一种乳糖醇晶体的生产工艺
CN107188798A (zh) 一种可控制粒度的枸橼酸钠的精制工艺及实现装置
CN113717097B (zh) 一种制备大粒度、高堆密度且不聚结烟酸晶体的方法
CN112724019B (zh) 一种大粒径对苯二甲酸双羟乙酯的制备方法
CN113200810A (zh) 一种番茄红素晶体及番茄红素结晶工艺
CN113105439A (zh) 一种小粒度奥美沙坦酯的结晶制备方法
CA2718987C (en) Method for crystallization of 2-amino-2-[2-[4-(3-benzyloxyphenylthio)-2-chlorophenyl]-ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride
JP6130701B2 (ja) （２ｒｓ）−１−ジメチルアミノ−３−｛２−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝プロパン−２−イルコハク酸水素塩酸塩の工業的製造方法
CN107556352B (zh) 一种制备毫米级大粒度阿奇霉素的结晶方法
WO2024119731A1 (zh) 一种木糖醇晶体的制备系统及制备方法
CN113003588A (zh) 一种核纯级Li2CO3化工转化方法
CN109456291A (zh) 一种低温快速结晶生产灰黄霉素的方法
CN113861164B (zh) 一种烟碱的结晶制备方法
CN114181045B (zh) 一种球形无水肌醇的制备方法
CN218910200U (zh) 一种木糖醇晶体的制备系统
EA020966B1 (ru) Способ получения и очистки солей солифенацина
JPH03271247A (ja) フマル酸の製造方法
CN112479867B (zh) 一种阿达帕林微粉化的化学制备方法
CN114957115A (zh) 一种低初期释放度的阿立哌唑一水合物的制备方法
CN115948799A (zh) 一种粗碘低温制备碘单晶的方法及碘单晶

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant