CN113812630A - 一种改善骨质疏松症的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种改善骨质疏松症的组合物，包括以下组分及其质量份数骨碎补4‑7.5份、盐杜仲4‑6.25份、黄精2‑3份、枸杞子2‑3.75份、大枣1‑2份、珍珠粉0.2‑0.25份。本发明采用的组合物骨碎补、盐杜仲的用量大大减少，且组方温而不燥。本发明采用骨碎补、盐杜仲经与黄精配伍，组方增加骨密度、改善骨质疏松症的效果显著，该配伍方式具有协同增效作用。

Description

一种改善骨质疏松症的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及保健食品领域，具体涉及一种改善骨质疏松症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题。我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7％，男性为14.4％；60岁以上人群骨质疏松症患病率明显增高，女性尤为突出。骨质疏松性骨折的危害巨大，需要投入大量的人力、物力和财力，造成沉重的家庭和社会负担。据2015年预测，我国2015、2035和2050年用于主要骨质疏松性骨折(腕部、椎体和髋部)的医疗费用将分别高达720亿元、1320亿元和1630亿元。

中医学将骨质疏松症归属为“骨痿”范畴。肾虚是发生骨质疏松症的主要病机。中医认为，肾藏精，精生骨髓，髓养骨。《素问·阴阳应象大论》云：“肾生骨髓……在体为骨……。”进一步阐述了肾与骨、髓的关系，即肾主骨。故，肾之精、气为辨证肾主骨的基本要素，肾之精气盛，骨髓得养则自强。若肾精、气虚则骨髓不生，髓减骨枯萎，必然导致骨痿的发生。正如《素问·逆调论》曰：“肾者水也，而生于骨，肾不生，则髓不能满，故寒甚至骨也。”更是明确指出了肾虚，髓不满，骨不生的病机。

根据治疗骨质疏松症的药物的作用，可分为三大类：①基础用药药物：钙剂、维生素D促进骨骼正常发育，人体必需的元素。②抑制骨吸收：雌激素类，双膦酸盐类，降钙素类，选择性雌激素受体调节剂等。最常用的抗骨质疏松药物。③促进骨形成药物：氟化物，甲状旁腺激素，雄激素，维生素K等。通常需要以上药物合理搭配才能达到理想的疗效，但副作用亦较大。

现代药理学研究表明骨碎补具有改善骨质疏松症的作用，但是骨碎补的用量很大，折算成人体用量高达35 g生药材/日（谢雁鸣,鞠大宏,赵晋宁. 骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和骨组织形态计量学影响[J]. 中国中药杂志,2004,29(4):343-346.）。现代药理学研究表明盐杜仲具有改善骨质疏松症的作用，折算成人体用量高达58.32 g生药材/日（童妍,李娜,李锐,等.盐制杜仲对去势大鼠骨密度及血清IGF-I的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(17):255-257.）。药食两用的药材中骨碎补、盐杜仲具有明确改善骨质疏松症的作用，但用量极大，一方面不利于日常养生保健；另一方面会加剧野生资源的消耗。

此外，骨碎补、盐杜仲性温，单用则阴虚火旺、血虚风燥者慎用，用量过大还造成便秘、口干等不良反应，不利于长期养生保健或骨质疏松症者的长期食用。如中国发明专利专利CN 108619314 B公开了一种增加骨密度的中药颗粒物的制备方法。中药组成为骨碎补、黄芪、盐杜仲、枸杞子、大枣、珍珠粉，应用该组合物进行人体试用过程中出现便秘、上火等症状。

因此在现有技术的基础上，减少骨碎补、盐杜仲的用量，采用温而不燥、发挥增加骨密度、改善骨质疏松症的作用的组方十分必要。

发明内容

基于现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种具有改善骨质疏松症的组合物及其制备方法。本发明提供的组合物，能够增加骨密度、骨钙含量，改善骨代谢，促进骨形成，抑制骨吸收，温而不燥，安全有效。

为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种改善骨质疏松症的组合物，包括以下原料及其质量份数：

骨碎补4-7.5份、盐杜仲4-6.25份、黄精2-3份、枸杞子2-3.75份、大枣1-2份、珍珠粉0.2-0.25份。

制剂成型所用辅料包括以下原料及其质量分数：

异麦芽酮糖醇4-8份、麦芽糊精4-8份、罗汉果甜苷0.04-0.16份。

优选的，所用辅料包括以下原料及其质量分数：

异麦芽酮糖醇4份、麦芽糊精4份、罗汉果甜苷0.12份。

本发明各组分功效如下：

骨碎补为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei（Kunze）J.Sm.的干燥根茎，市场上的骨碎补主要来源于野生资源。味苦性温，归肝、肾经，具有疗伤止痛，补肾强骨的功效；用于跌扑闪挫，筋骨折伤，肾虚腰痛，筋骨痿软，耳鸣耳聋，牙齿松动。

盐杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮经盐炙而得，性温味甘，归肝、肾经，具有补肝肾，强筋骨的功效；用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安。

黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎，味甘性平，归脾、肺、肾经。补气养阴，健脾，益肾。现代药理学研究表明，黄精多糖具有增加骨密度等作用。

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实，性味甘平，质滋润，入肝肾经，为滋补肝肾，养血补精之良药。现代药理学研究表明，枸杞多糖具有增加骨密度等作用。

大枣为鼠李科植物枣Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果实，补中益气，养血安神，并能调和药性和矫味。

珍珠粉的钙含量90%以上，是一种优质的、极具特色的钙源。

另外，本发明还提供了一种改善骨质疏松症的中药颗粒剂制备方法，步骤如下：

步骤1）取配方量的骨碎补、盐杜仲、黄精、枸杞子、大枣，加入6-10倍水煎煮1-3次，每次提取1-2h。提取液过滤，合并，60-70℃下减压浓缩至相对密度1.05-1.10。

步骤2）将配方量的麦芽糊精加入浓缩液中，充分溶解，过滤。将配方量的珍珠粉、罗汉果甜苷、异麦芽酮糖醇放入沸腾制粒机中，60-70℃条件下，沸腾制粒，所得颗粒经整粒、分装，即得颗粒。

优选地，所述步骤1）的提取参数如下：加入10倍量水煎煮2次，每次2h。

本发明的优点在于：

1)骨碎补补肾强骨，为方中君药。盐杜仲补肝肾、强筋骨，盐制入肾，增强其益肾作用，为臣药。黄精，味甘性平，归脾、肺、肾经，补气养阴，健脾，润肺，益肾；枸杞子，性味甘平，质滋润，入肝肾经，为滋补肝肾，养血补精之良药。黄精、枸杞子补肾阴，能缓和骨碎补、杜仲温补之燥，又能协同君臣药补肾壮骨之功，“取阳中求阴”之意，为方中辅助（佐）之品。大枣补中益气，养血安神，并能调和药性和矫味，是为佐使之品。加上珍珠粉安神定惊，解毒生肌，润肤祛斑，适当补充钙。全方补益肝肾，强壮筋骨，温而不燥，发挥增加骨密度、改善骨质疏松症的作用，无毒副作用，可长期服用。

2)骨碎补、盐杜仲的用量远低于现有技术，减缓骨碎补野生资源的消耗，一定程度上保护了骨碎补野生资源。

3）经试验验证，骨碎补、盐杜仲经与黄精配伍后，具有协同增效的作用。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1：一种具有改善骨质疏松症的中药组合物制备

骨碎补4kg、盐杜仲4kg、黄精2kg、枸杞子2kg、大枣2kg、珍珠粉0.2kg。

将骨碎补、盐杜仲、黄精、枸杞子、大枣投入提取罐中，10倍水煎煮2次，每次提取2h。提取液过滤，合并，在60-70℃下按1:1.38进行减压浓缩，加入珍珠粉，混合10min，即得。

实施例2：一种具有改善骨质疏松症的中药组合物制备

骨碎补6kg、盐杜仲5.5kg、黄精3kg、枸杞子2.5kg、大枣1.5kg、珍珠粉0.2kg。

组合物的制备方法同实施例1，提取液在60-70℃下按1:1.05进行减压浓缩。

实施例3：一种具有改善骨质疏松症的中药组合物制备

骨碎补7.5kg、盐杜仲6.25kg、黄精2.5kg、枸杞子3.75kg、大枣1kg、珍珠粉0.25kg。

组合物的制备方法同实施例1，提取液在60-70℃下按1:0.92进行减压浓缩。

实施例4：一种具有改善骨质疏松症的中药颗粒剂制备

骨碎补400g、盐杜仲400g、黄精200g、枸杞子200g、大枣200g、珍珠粉20g、麦芽糊精240g、异麦芽酮糖醇160g、罗汉果甜苷2.8g。

将骨碎补、盐杜仲、黄精、枸杞子、大枣投入提取罐中，10倍水煎煮2次，每次提取2h。提取液过滤，合并，60-70℃下减压浓缩至相对密度1.05-1.10，将配方量的麦芽糊精加入浓缩液中，充分溶解，过滤。将配方量的珍珠粉、罗汉果甜苷、异麦芽酮糖醇放入沸腾制粒机中，60-70℃条件下，沸腾制粒，所得颗粒经整粒、分装，即得颗粒。制粒工艺顺畅，收率为81.8%，所得颗粒水分小于4%，颗粒溶化性良好。

实施例5：一种具有改善骨质疏松症的中药颗粒剂制备

骨碎补333.4g、盐杜仲333.4g、黄精166.7g、枸杞子166.7g、大枣166.7g、珍珠粉16.67g、麦芽糊精160g、异麦芽酮糖醇240g、罗汉果甜苷4.0g。

按实施例4的制备方法制得颗粒。制粒工艺顺畅，收率为87.1%，所得颗粒水分小于4%，颗粒溶化性良好。

实施例6：一种具有改善骨质疏松症的中药颗粒剂制备

骨碎补333.4g、盐杜仲333.4g、黄精166.7g、枸杞子166.7g、大枣166.7g、珍珠粉16.67g、麦芽糊精310g、异麦芽酮糖醇150g、罗汉果甜苷5.8g。

按实施例4的制备方法制得颗粒。制粒工艺顺畅，收率为83.7%，所得颗粒水分小于4%，颗粒溶化性良好。

实施例7：一种具有改善骨质疏松症的中药颗粒剂制备

骨碎补266.8g、盐杜仲266.8g、黄精133.4g、枸杞子133.4g、大枣133.4g、珍珠粉13.34g、麦芽糊精210g、异麦芽酮糖醇210g、罗汉果甜苷6.3g。

按实施例4的制备方法制得颗粒。制粒工艺顺畅，收率为87.7%，所得颗粒水分小于4%，颗粒溶化性良好。

实施例8：一种具有改善骨质疏松症的中药颗粒剂制备

骨碎补266.8g、盐杜仲266.8g、黄精133.4g、枸杞子133.4g、大枣133.4g、珍珠粉13.34g、麦芽糊精160g、异麦芽酮糖醇315g、罗汉果甜苷1.4g，颗粒溶化性良好。

按实施例4的制备方法制得颗粒。制粒工艺顺畅，收率为87.4%，所得颗粒水分小于4%。

对比例1：

称取骨碎补4kg、盐杜仲4kg、枸杞子2kg、大枣2kg、珍珠粉0.2kg。

组合物的制备方法同实施例1，提取液在60-70℃下按1:1.67进行减压浓缩。

对比例2：

根据专利CN 108619314 A，称量骨碎补380g、黄芪580g、盐杜仲450g、枸杞子560g、大枣380g，珍珠粉9g。按照实施例1的方法制备组合物，提取液在60-70℃下按1:0.57进行减压浓缩。

对比例3：

黄精2kg

取黄精2kg投入提取罐中，10倍水煎煮2次，每次提取2h。提取液过滤，合并，在60-70℃下按1:1.38进行减压浓缩。

试验例1：上述组合物改善骨质疏松症作用的研究

1、材料和方法

1.1 受试物：实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2、对比例3的中药组合物，盐酸雷洛昔芬片，强骨胶囊，碳酸钙，去离子水。

1.2 实验动物：SPF级SD大鼠，雌性，体重220-280g，广东省医学实验动物中心（动物生产许可证号为SCXK（粤）2018-0002）提供。

1.3 实验饲料：去大豆异黄酮AIN93饲料

1.4 造模方法：动物常规饲养至3月龄后随机分为假手术组10只、造模组110只。造模组动物禁食过夜后，腹腔注射3 %戊巴比妥钠麻醉，注射体积：1.0~1.5 mL/kg体重；背部中下部皮肤备毛、消毒，背部下方两侧作约1cm纵行切口，打开腹腔，暴露乳白色条带状脂肪团，在其中找出红色的卵巢；0号缝合线结扎卵巢和子宫的连接处，结扎后剪除卵巢，将子宫轻轻置回入腹腔，逐层缝合，消毒创口。假手术组动物操作与造模组类似，但只剪除卵巢附近的脂肪、保留卵巢。假手术组和造模组动物术后肌注80万单位/mL的青霉素钠注射液，0.1mL/只，1次/日，连续3日。动物分2批进行造模。造模后的整个试验过程，所有动物均用去大豆异黄酮AIN93饲料进行喂养。

1.5 动物分组：

造模手术结束后，从造模组中取恢复良好的100只大鼠按体重随机分为模型对照组、西药对照组、中药对照组、碳酸钙组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组、对比例2组、对比例3组，连同假手术组进行后续实验。

1.6 给药及剂量设计：

实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2、对比例3组动物分别灌胃给予相应的供试品，1次/日，连续90天；西药对照组同法灌胃给予盐酸雷洛昔芬片（礼来苏州制药有限公司生产，用去离子水配制成浓度3 mg/mL）；中药对照组灌胃给予强骨胶囊（北京岐黄医院股份有限公司生产，用去离子水配制成浓度6.25 mg/mL），碳酸钙组灌胃给予碳酸钙（天津市百世化工有限公司生产，用去离子水配制成浓度10 mg/mL）；假手术组和模型对照组动物同法灌胃给予去离子水。成人按60 kg计算，各样品的推荐用量设计见表1。

1.7 骨密度测定：取左侧股骨，利用双能X线吸收测定法检测标本的全骨骨密度。

1.8 骨钙含量：取左侧胫骨烘干只恒重后，经混合酸消化后制备成测定液，利用原子吸收分光光度计测定其中的钙含量。

2、试验结果

各组动物骨密度、骨钙含量试验结果见表2。

注：与假手术组比较，*P＜0.05。与模型对照组比较，▲P＜0.05。与中药对照组比较，# P＜0.05。与对比例1组比较，1 P＜0.05。与对比例2组比较，2 P＜0.05。与对比例3组比较，3 P＜0.05。

2.1 骨密度结果：与假手术组比较，模型对照组动物全骨骨密度、骨钙含量明显下降，表明骨质疏松症模型造模成功。与模型对照组比较，西药对照组、碳酸钙组、实施例1、实施例2、实施例3组大鼠全骨骨密度显著增加（P<0.05）。与中药对照组比较，实施例1、实施例2、实施例3组大鼠全骨骨密度显著增加（P<0.05）。与对比例1、对比例2、对比例3组比较，实施例1、实施例2、实施例3组大鼠全骨骨密度显著增加（P<0.05）。

2.2 骨钙含量结果：与模型对照组比较，西药对照组、中药对照组、碳酸钙组、实施例1、实施例2、实施例3组大鼠骨钙含量显著增加（P<0.05）。

从以上结果可以得出，实施例1、实施例2、实施例3的效果显著优于中药对照组、对比例1、对比例2和对比例3，差异有显著性（P<0.05），表明本发明实施例1、实施例2、实施例3具有增加骨密度、骨钙含量作用。

试验例2：加速稳定性试验

称取10g样品，置于铝箔袋中，在37±2℃、相对湿度RH75±5%条件下放置3个月，进行加速稳定性试验。结果见表3。

由表3可见：实施例7所制得的颗粒稳定性良好。本发明实施例7的工艺为混提后直接制粒，工艺简单，规模化生产更易节省成本。

Claims (7)

1.一种改善骨质疏松症的组合物，包括以下组分及其质量份数：

骨碎补4-7.5份、盐杜仲4-6.25份、黄精2-3份、枸杞子2-3.75份、大枣1-2份、珍珠粉0.2-0.25份。

2.根据权利要求1所述的一种改善骨质疏松症的中药颗粒剂，其特征在于，所述组合物可接受的辅料。

3.根据权利要求2所述的一种改善骨质疏松症的中药颗粒剂，其特征在于，所述辅料包括：异麦芽酮糖醇、麦芽糊精、罗汉果甜苷。

4.根据权利要求3所述的一种改善骨质疏松症的中药颗粒剂，其特征在于，所述辅料的质量份数为：异麦芽酮糖醇4-8份、麦芽糊精4-8份、罗汉果甜苷0.04-0.16份。

5.根据权利要求3所述的一种改善骨质疏松症的中药颗粒剂，制剂成型所用辅料及其质量分数为：异麦芽酮糖醇4份、麦芽糊精4份、罗汉果甜苷0.12份。

6.根据权利要求2-5所述的一种改善骨质疏松症的中药颗粒剂，其特征在于，制备步骤如下：

1）取配方量的骨碎补、盐杜仲、黄精、枸杞子、大枣，加入6-10倍水煎煮1-3次，每次提取1-2h，提取液过滤，合并，60-70℃下减压浓缩至相对密度1.05-1.10；

2）将配方量的麦芽糊精加入浓缩液中，充分溶解，过滤，将配方量的珍珠粉、罗汉果甜苷、异麦芽酮糖醇放入沸腾制粒机中，60-70℃条件下，沸腾制粒，所得颗粒经整粒、分装，即得颗粒。

7.根据权利要求6所述的一种改善骨质疏松症的中药颗粒剂，其特征在于，制备步骤1）加入10倍量水煎煮2次，每次2h。