CN113717123A - 一种恶唑酰草胺的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及农药有机合成技术领域，提供一种恶唑酰草胺的制备方法，包括如下步骤：将2,6‑二氯苯并恶唑和(R)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸‑N‑(2‑氟苯基)‑N‑甲基酰胺在碱存在下，在水中或者水和惰性溶剂中，室温条件下反应合成出恶唑酰草胺。本发明的设备要求简单、反应条件温和、后处理简单、产品收率高、三废少，得到的产品的收率达到97％以上，纯度则在98％以上。

Description

一种恶唑酰草胺的制备方法

技术领域

本发明涉及有机化学中间体的合成领域，具体涉及一种恶唑酰草胺的制备方法。

背景技术

恶唑酰草胺(Metamifop)是一种芳氧苯氧丙酸酯类除草剂，恶唑酰草胺(Metamifop)属ACC酶抑制剂,能抑制植物脂肪酸的合成，可极好的防除大多数一年生禾本科杂草，与大多数此类除草剂不同的是，恶唑酰草胺对水稻安全，可有效防除水稻田主要杂草，如稗草、千金子、马唐和牛筋草，主要用于移栽和直播稻田除草。恶唑酰草胺(Metamifop)低毒，对环境安全，有广泛的可混性，并有望用于其他作物和草坪除草，是一个很有发展前景的除草剂。

专利号CN1558717A公开了化合物恶唑酰草胺的合成路线。路线如下：

(1)路线一

该路线以(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸和N-甲基-2-氟苯胺为原料，三乙胺作为催化剂，三苯基膦作为连接剂，在四氢呋喃中加热回流，混合物经酸化，萃取，柱层析制得噁唑酰草胺。

(2)路线二

该路线中碘甲烷作为甲基化试剂存在原子经济性较低的缺点，限于实验室反应；使用氢化钠作为缚酸剂导致后处理繁琐。

(3)路线三

该路线反应情况比较复杂，一些竞争反应导致产品光学纯度降低，并且有较多的副产物生成，产品的提纯采用柱层析法，反应成本较高。

(4)路线四

该路线反应中用有机溶剂，反应温度高，反应时间长，收率低，后处理复杂(参考例：专利CN1558717A例3)。

上述四条合成路线，均在无水的条件下反应，反应条件要求高，原料成本高，产物要经过柱色谱纯化，消耗大量溶剂，后处理繁琐，三废多，收率普遍偏低。

后续有专利KR2010048510，CN109362744，CN112409287等都是对上面四种路线的条件改进或优化，但都还有操作复杂，三废多等问题。

我们在实验中发现，改用水做溶剂，可以使反应更好的进行，反应条件非常温和，收率极大提高，后处理简单，三废少，成本大大降低。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的恶唑酰草胺产率低、反应条件要求高、三废多的缺陷，从而提供一种收率高、反应条件温和、三废少、恶唑酰草胺的制备方法。

为此，本发明提供了一种恶唑酰草胺的制备方法，包括如下步骤：

将(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺加入到碱性溶液中，加入2,6-二氯苯并恶唑；

加入相转移催化剂，室温反应2-5小时，得恶唑酰草胺；

反应过程为：

优选地，所述碱为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐中的至少一种。

优选地，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾中的至少一种；所述碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾中的至少一种；所述碱金属碳酸氢盐为碳酸氢钠或碳酸氢钾中的至少一种。

优选地，所述碱性溶液中的溶剂的为水或水和惰性溶剂的混合物。

优选地，所述惰性溶剂为芳烃类溶剂、醚类溶剂、卤代脂肪烃类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂或酰胺类溶剂中的至少一种。

优选地，所述芳烃类溶剂为苯、甲苯、二甲苯或氯苯中的至少一种；所述醚类溶剂为四氢呋喃或二氧六环中的至少一种；所述卤代脂肪烃类溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷中的一种；所述酮类溶剂为丙酮或丁酮中的至少一种；所述腈类溶剂为乙腈；所述酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。

优选地，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵中的至少一种。

优选地，所述2,6-二氯苯并恶唑、(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺和碱的摩尔比为1.0:1.0:1.0～2.2。

本发明技术方案，具有如下优点：

1.本发明提供的一种恶唑酰草胺的制备方法，在水中或者水和惰性溶剂中，室温条件下反应合成出恶唑酰草胺，设备要求简单，反应条件温和，后处理简单；

2.本发明提供的一种恶唑酰草胺的制备方法，产品收率高，三废少，产品的收率达到97％以上，纯度则在98％以上。

3.本发明提供的一种恶唑酰草胺的制备方法，反应操作简单，产生的三废少，具有良好的工业化前景，提供了适合恶唑酰草胺工业化大生产的新思路。

具体实施方式

提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。

实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

实施例1

将碳酸钾(7.0g，0.051mol)加入到10g水中，加入乙腈50ml，然后加入(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺(14.5g，0.05mol)，2,6-二氯苯并恶唑(9.4g，0.05mol)，四丁基溴化铵(0.2g)，室温搅拌2小时，分去水层，产品层蒸除溶剂后，得到21.5g恶唑酰草胺，纯度98.1％，收率97.7％。

实施例2

将氢氧化钠(1.1g，0.0275mol)加入到10g水中，加入二氯乙烷20ml，(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺(7.25g，0.025mol)，2,6-二氯苯并恶唑(4.7g，0.025mol)，四丁基溴化铵(0.1g)，室温搅拌4小时，分去水层，产品层蒸除溶剂后，得到10.8g恶唑酰草胺，纯度98.0％，收率98.2％。

实施例3

将氢氧化钠(2.2g，0.055mol)加入到20g水中，加入甲苯30ml，(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺(14.5g，0.05mol)，2,6-二氯苯并恶唑(9.4g，0.05mol)，四丁基溴化铵(0.15g)，室温搅拌2小时，分去水层，产品层蒸除溶剂后，得到21.5g恶唑酰草胺，纯度98.2％，收率97.7％。

实施例4

将氢氧化钠(2.2g，0.055mol)加入到40g水中，加入(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺(14.5g，0.05mol)，2,6-二氯苯并恶唑(9.4g，0.05mol)，四丁基溴化铵(0.15g)，室温搅拌5小时，15-20℃过滤，10g水洗，滤饼60℃真空干燥，得到21.7g恶唑酰草胺，纯度98.0％，收率98.6％。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (8)

1.一种恶唑酰草胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺加入到碱性溶液中，加入2,6-二氯苯并恶唑；

加入相转移催化剂，室温反应2-5小时，得恶唑酰草胺；

反应过程为：

2.根据权利要求1所述的一种恶唑酰草胺的制备方法，其特征在于，所述碱为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的一种恶唑酰草胺的制备方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾中的至少一种；所述碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾中的至少一种；所述碱金属碳酸氢盐为碳酸氢钠或碳酸氢钾中的至少一种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的一种恶唑酰草胺的制备方法其特征在于，所述碱性溶液中的溶剂的为水或水和惰性溶剂的混合物。

5.根据权利要求4所述的一种恶唑酰草胺的制备方法，其特征在于，所述惰性溶剂为芳烃类溶剂、醚类溶剂、卤代脂肪烃类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂或酰胺类溶剂中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的一种恶唑酰草胺的制备方法，其特征在于，所述芳烃类溶剂为苯、甲苯、二甲苯或氯苯中的至少一种；所述醚类溶剂为四氢呋喃或二氧六环中的至少一种；所述卤代脂肪烃类溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷中的一种；所述酮类溶剂为丙酮或丁酮中的至少一种；所述腈类溶剂为乙腈；所述酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的一种恶唑酰草胺的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的一种恶唑酰草胺的制备方法，其特征在于，所述2,6-二氯苯并恶唑、(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺和碱的摩尔比为1.0：1.0：1.0～2.2。