CN113677993A - 免疫测定试剂和免疫测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明要解决的问题是提供试剂，在使用含有乳胶颗粒的试剂的免疫测定方法中，利用现有的反应池，在不影响试剂组成的情况下，可以减少反应池中污垢的沉积，并提供使用所述试剂的免疫测定方法。提供了包含乳胶颗粒的免疫测定试剂，其中所述乳胶颗粒含有卤素原子。还提供了免疫测定方法，包括使乳胶颗粒与在反应池中的待测样品接触，其中乳胶颗粒含有卤素原子。
Description
技术领域
本发明涉及每个都包含乳胶颗粒的免疫测定试剂，以及使用所述免疫测定试剂的免疫测定方法。本发明特别涉及每个都包括乳胶颗粒的免疫测定试剂，所述乳剂颗粒含有卤素原子，以及涉及使用所述免疫测定试剂的免疫测定方法。
背景技术
使用不溶性载体颗粒的均相测量方法，尤其是乳胶凝集免疫测定(LTIA)方法，可实现高灵敏度检测，因此，分析物的范围在临床检查领域正在扩大。LTIA法测量的分析物包括生物样品例如血液、尿液中所含的蛋白质、糖类、脂类、酶类、激素类、无机离子、疾病标志物，其中大部分已用自动分析仪进行了测量。已知的自动分析仪的实例包括用于测量通过例如在反应池中混合生物样品和一种或多种试剂而获得的反应溶液的吸光度；和用于确定预定物质的存在或不存在及其浓度的装置。
近年来，随着医学诊断技术的进步，临床检查中的测量项目数量急剧增加。与此同时，在临床检查中，由于待分配到每个测量项目的样本量是有限的，因此需要以高灵敏度对少量样本使用自动分析仪进行测量。
反应池通常由疏水性树脂形成。因此，生物样品和检查试剂容易沉积在反应池的内表面(以下“反应池的内表面”可简称为“在池内”)，仅通过常规清洁程序，可能不能充分去除所产生的污垢。特别是，当自动分析仪连续处理大量样本时，根据样本的类型，仅通过程序化的清洁程序可能无法完全去除污垢。此外，当为了减少样本量而使用小型反应池时，预计即使是少量的污垢残留物也会降低光学手段的检测灵敏度而造成麻烦。
因此，为了以高灵敏度分析少量样本，需要尽可能减少源自样本或试剂的污垢沉积。
例如，专利文献1公开了用于自动分析仪的反应池，其中通过形成以下物质的混合物来减少气泡和污染物的沉积：
第一聚合物材料，其是聚烯烃树脂，与
第二聚合物材料，其具有选自由羟基、醚基、羰基、羧基和酯基组成的组的至少一个含氧官能团。
此外，专利文献2公开了通过向反应池提供由水溶性树脂聚乙二醇(PEG)或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液组成的防污溶液，在反应池内壁表面形成防污膜，来减少在自动分析仪的反应池上污染物沉积的方法。
引用列表
专利文献
专利文献1：日本专利公开号：2018-25415
专利文献2：日本专利公开号：2016-50796
发明内容
技术问题
对于上述专利文献1，需要提供特殊的反应池，不能使用连接到现有连续测量装置的池。另外，专利文献2需要特殊的防污溶液，因此需要考虑对免疫反应的影响和试剂组成的变化。
本发明要解决的问题是提供试剂，所述试剂可用于使用含有乳胶颗粒的试剂的免疫测定方法中，其中可以使用现有的反应池，并且可以减少反应池中污垢的沉积而不影响试剂的组成，并提供使用所述试剂的免疫测定方法。
问题的解决方案
作为为解决上述问题而进行的勤奋研究的结果，已经发现通过在乳胶颗粒中引入卤素原子可以减少源自样本或试剂的污垢的沉积，从而完成了本发明。即，本发明包括：
[1]包括乳胶颗粒的免疫测定试剂，其中每个乳胶颗粒都包含卤素原子。
[2]根据[1]所述的免疫测定试剂，其中所述卤素原子是氟。
[3]根据[1]或[2]所述的免疫测定试剂，其中所述乳胶颗粒是聚苯乙烯乳胶颗粒。
[4]根据[1]至[3]中任一项所述的免疫测定试剂，其中，所述乳胶颗粒是对抗原或抗体均不致敏的非致敏颗粒。
[5]根据[1]至[4]中任一项所述的免疫测定试剂，其中，所述免疫测定试剂是用于自动分析仪的试剂。
[6]HbA1c测定试剂，其包含至少：每个都包含卤素原子的乳胶颗粒；和抗HbA1c的抗体。
[7]用于测量HbA1c的乳胶免疫测定试剂，其包括：
(1)第一试剂，其包括每个都包含卤素原子的乳胶颗粒；和
(2)第二试剂，其包括抗HbA1c单克隆抗体。
[8]免疫测定方法，其包括：使乳胶颗粒与在反应池中的待测样品接触，其中每个所述乳胶颗粒都含有卤素原子。
[9]根据[8]所述的免疫测定方法，其中所述卤素原子是氟。
[10]根据[8]或[9]所述的免疫测定方法，其中所述乳胶颗粒是聚苯乙烯乳胶颗粒。
[11]根据[8]至[10]中任一项所述的免疫测定方法，其中，所述乳胶颗粒为非致敏颗粒，所述乳胶颗粒对抗原或抗体均不致敏。
[12]根据[8]至[11]中任一项所述的免疫测定方法，包括使用自动分析仪进行测量。
[13]测量HbA1c的方法，包括使每个都包含卤素原子的乳胶颗粒与抗HbA1c抗体和在反应池中的样品接触的步骤。
[14]测量HbA1c的方法，包括：
(1)使每个都含有卤素原子的乳胶颗粒与在反应池中的样品接触，以使样品中含有的HbA1c吸附于乳胶颗粒的步骤；和
(2)使吸附在乳胶颗粒上的HbA1c与抗HbA1c单克隆抗体接触，以使乳胶颗粒凝集的步骤。
[15]在免疫测定法中抑制反应池中污垢的方法，包括使乳胶颗粒与在反应池中的样品接触的步骤，其中每个乳胶颗粒都包含卤素原子。
[16]用于免疫测定的乳胶颗粒，其中所述颗粒包含卤素原子。
发明的有益效果
本发明提供测量试剂，通过直接使用常规的反应池，不改变试剂组成，所述测量试剂不易在反应池内沉积源自样本或试剂的污垢。
根据本发明的试剂，即使进行反复测量，污垢也不会沉积在池内，可以防止空白值变高。因此，本发明的试剂特别适用于一次针对大量的各种检查项目测量大量的各种样本的自动分析仪。
具体实施方式
本发明涉及包括乳胶颗粒的免疫测定试剂，其特征在于每个乳胶颗粒都含有卤素原子；并且涉及免疫测定方法，所述方法包括使含有卤素原子的乳胶颗粒与反应池中的样品接触的步骤。由于免疫测定方法可以抑制反应池中的污垢，本发明涉及在免疫测定方法中抑制反应池中的污垢的方法，包括：使每个含有卤素原子的乳胶颗粒与反应池中的样品接触。以下，将详细描述本发明。
(反应池)
根据本发明的反应池是用于保持样本样品和试剂的混合物并对混合物进行光学测量的反应池，由玻璃或塑料制成。由塑料制成的池的实例包括由材料例如聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯和聚丙烯的共聚物或聚甲基丙烯酸甲酯制成的池。反应池包括可连续使用的非一次性类型；每次测量后更换的一次性类型；半一次性类型，对于每种待测样本，在每个测量项目后或在使用一定次数或一定时间后所述半一次性类型被丢弃。本发明的试剂优选用于可连续使用的非一次性类型或半一次性类型的反应池中。
根据本发明，样品中的分析物可以手动或使用装置例如测量装置测量。测量装置可以是通用自动分析仪或专用测量装置(专用机器)。
本发明中使用的自动分析仪是指公司生产和销售的主要用于临床检查的那些自动分析仪。自动分析仪的具体实例包括：所谓的通用试剂型自动分析仪，例如日立高科技公司制造的自动分析仪系列，东芝医疗系统公司制造的TBA系列，JEOL Ltd.制造的BM系列，Beckman Coulter Biomedical GmbH制造的那些和Sekisui Medical Co.,Ltd.制造的那些；所谓的专用试剂型自动分析仪，例如近红外测量装置LPIA(注册商标)(三菱化学医疗公司制造)和散射光强度测量装置(Dade Behring Inc.制造)；以及能够进行光学测量的血液凝固测量装置。
对于这些自动分析仪，样本的测量通常通过以下程序进行。将按照测量步骤的顺序描述使用适合本发明的由两种试剂组成的检查试剂(双组分试剂)的实例。以下测量步骤依次进行：清洁反应池；测量水空白；分配样品和第一试剂；混合；分配第二试剂；混合；反应；测量光学变化；吸出反应溶液；并清洁反应池。尽管自动分析仪的测量步骤包括如上所述的清洁反应池的步骤，但是当使用常规试剂时，仅这样的步骤不能充分去除源自样品的污垢。
作为专用的测量装置，可以使用下述测定装置，在该测量装置中通过微通道混合样品和试剂并使其反应而进行检测。具体而言，使用绕水平旋转轴旋转的反应盒。该反应盒提供有微通道和与微通道连通并将液体样品引入微通道的注入孔。测量装置提供有易于引入稀释剂的工具。
反应通道提供有：试剂区，其中参入分析试剂；以及通过使液体样品与分析试剂接触并搅拌液体样品与分析试剂来扰乱液体样品沿微通道的重力流动以充分促进预定反应的工具。
测量装置被配置为具有
旋转并摇动上述反应盒，以使液体样品流过微通道，从而使液体样品与分析试剂接触；
液体样品与分析试剂一起搅拌以促进预定反应；
和
测量液体样品中的可检测反应。
(含卤素原子的乳胶颗粒)
本发明的含卤素原子的乳胶颗粒由每个分子内都含有卤素原子的基于聚合物的乳胶颗粒构成。构成基于聚合物的乳胶颗粒的聚合物的实例包括但不特别限于聚苯乙烯、苯乙烯-苯乙烯磺酸盐共聚物、聚(乙烯基萘)、苯乙烯-乙烯基萘共聚物、聚(甲基丙烯酸)、聚(丙烯酸)、聚(衣康酸)、苯乙烯-亲水性羧基单体共聚物、苯乙烯-甲基丙烯酸共聚物、苯乙烯-丙烯酸共聚物和苯乙烯-衣康酸共聚物。其中，优选苯乙烯-苯乙烯磺酸盐共聚物和苯乙烯-乙烯基萘共聚物。特别优选苯乙烯-苯乙烯磺酸盐共聚物。本发明的含卤素原子乳胶颗粒可以通过部分使用含卤素原子的单体(含卤素原子单体)作为聚合物的原料来制备。
本发明中使用的苯乙烯磺酸盐中的盐的实例包括但不特别限于其钠盐、钾盐、锂盐和铵盐。这些可单独使用或以其两种或更多种组合使用。其中，优选使用苯乙烯磺酸钠。
本发明中使用的每个聚合物分子中都含有卤素原子的基于聚合物的乳胶颗粒可以通过任何公知的方法制备，其方法没有特别限制。例如，可以优选使用不使用乳化剂(表面活性剂)的无皂乳液聚合法。用于无皂乳液聚合法的聚合引发剂的实例包括过硫酸钾和过硫酸铵，优选过硫酸钾。根据本发明，可通过将离子交换水、作为粒子基础的单体、含卤素单体和聚合引发剂加入反应容器中；一边搅拌一边在反应容器内进行氮气置换；然后进行聚合反应来制备乳胶颗粒。
含卤素原子的单体没有特别限制，只要其是具有双键或三键和卤素原子的化合物，其实例包括含卤素的苯乙烯单体。其实例包括2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯、2,3,4,5,6-五氟苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、2-溴苯乙烯、3-溴苯乙烯和4-溴苯乙烯。其中，优选2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯和2,3,4,5,6-五氟苯乙烯，特别优选4-氟苯乙烯和2,3,4,5,6-五氟苯乙烯。
对于卤素原子含量的下限，含卤素原子的单体的重量希望为单体总重量的1％或更多，因为当卤素原子含量小于1％时，在反应池中抑制污垢的效果不佳。卤素原子含量的下限更优选为2％或更多，进一步优选为3％或更多，最优选为5％或更多。在一些情况下，优选6％或更多、7％或更多、8％或更多、9％或更多和10％或更多。对于卤素原子含量的上限，含卤素原子的单体的重量优选为单体总重量的50％或更少，因为当卤素原子含量大于50％时，乳胶颗粒表面的HbA1c吸附被抑制，导致灵敏度降低。卤素原子含量的上限更优选为40％或更少，进一步优选为30％或更少，最优选为25％或更少。
作为卤素原子含量的优选范围，可以提及上述下限和上限的组合。具体地，该范围是1％至50％，更优选2％至40％，还更优选3％至30％并且最优选5％至25％。
制备含氟苯乙烯颗粒的方法的具体实例包括以下的方法，其包括：将苯乙烯单体，因此，4-氟苯乙烯或2,3,4,5,6-五氟苯乙烯和苯乙烯磺酸钠，以及过硫酸钾添加到容器中；在容器内进行氮气置换；然后进行聚合反应。
根据本发明的免疫测定方法和试剂的检测原理，可以适当地选择乳胶颗粒的尺寸在0.05至1μm的范围内，但是0.1至0.4μm的平均粒径广泛用于在自动分析仪中的光学测量，优选平均粒径为0.1至0.2μm。
不清楚为什么在本发明中通过在胶乳颗粒中参入卤素原子可以减少池中污垢的沉积。然而，在树脂领域，聚四氟乙烯(PTFE)与聚乙烯树脂相比具有材料不易沉积的特性，其中PTFE是使用四氟乙烯作为单体获得，在四氟乙烯中乙烯的每一个氢原子都被氟原子取代。当每个乳胶颗粒都含有卤素原子时，认为由于类似的原因可以防止源自样本或试剂的污垢沉积到池中。
(具有高亲和力的材料)
样品中的分析物材料可以通过使用包括本发明的乳胶颗粒的试剂与对分析物材料具有高亲和力的材料组合来测量。具有高亲和力的材料包括蛋白质、肽、氨基酸、脂质、糖、核酸和半抗原。它们不受分子量以及它们是天然还是合成来源的特别限制，但通常使用多克隆抗体或单克隆抗体(包括其功能片段)或抗原。除了整个抗体分子之外，还可以使用具有抗原-抗体反应活性的抗体的功能片段作为本发明的抗体。
抗体可能是
通过用免疫原(分析物材料)对普通动物(例如小鼠、山羊或绵羊)进行免疫接种而获得的抗体；以及
通过基因重组技术等将氨基酸序列改变为与免疫该免疫原的动物不同的动物物种的氨基酸序列的抗体(例如嵌合抗体、人源化抗体或完全人源化抗体)。抗体的功能片段的实例包括具有抗原-抗体反应活性的片段，例如F(ab')2或Fab'，或单链抗体(scFv)。可以通过用蛋白水解酶(例如胃蛋白酶或木瓜蛋白酶)处理如上所述获得的抗体来产生抗体的这些功能片段。
这些抗体和抗原可以以游离状态或以结合到乳胶颗粒表面的状态参入试剂中。在本发明中，有时将亲和性高的材料例如抗原、抗体未结合的状态的乳胶颗粒称为非致敏乳胶颗粒。高亲和性材料与乳胶颗粒的结合方法可以是采用包括物理吸附、化学结合、亲和结合等的任意结合方式的任意方法。
(可用的测量原理)
本发明的包括乳胶颗粒的试剂可适用于各种利用生物反应的方法，例如酶免疫测定法、荧光免疫测定法、乳胶免疫凝集法和免疫层析法，其中通过测量乳胶凝集程度，可以更适用于乳胶免疫凝集法。
乳胶凝集可以通过光学或电化学观察凝集程度来测量，从而可以测量分析物的浓度。光学观察方法的实例包括用光学仪器测量散射光强度、吸光度或透射光强度的方法(例如终点法或速率法)。
可以将通过测量样品获得的测量值如吸光度与通过测量标准物质获得的测量值如吸光度进行比较，以计算出样品中包含的分析物材料的浓度(定量值)。
透射光或散射光等的吸光度的测量可以是单波长测量或双波长测量(两个波长之间的差异或比率)。测量波长一般从400nm到800nm中选择。
(待测样品和分析物)
本发明的测定试剂和测定方法中，待检测的“样品”可以是含有能够利用免疫反应检测的对象的任意样品，主要包括源自生物体的体液。具体实例包括全血、血浆、血清、血细胞、咽拭子和尿液。
这些样品可以按原样使用，但也可以在用样本稀释剂稀释或进行其他预处理后使用。
分析物的实例包括蛋白质、肽、氨基酸、脂质、糖、核酸和半抗原，但可以不受限制，只要它们是理论上可以测量的分子即可。分析物的实例包括HbA1c、CRP(C反应蛋白)、Lp(a)、MMP3(基质金属蛋白酶3)、抗CCP(环状瓜氨酸肽)抗体、抗磷脂抗体、RPR、IV型胶原蛋白、PSA、BNP(脑钠肽)、NT-proBNP、胰岛素、微量白蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、RF(类风湿因子)、CA-RF、KL-6、PIVKA-II、FDP、D二聚体、SF(可溶性纤维蛋白)、TAT(凝血酶-抗凝血酶III复合物)、PIC、PAI、因子XIII、胃蛋白酶原I/II、苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸和茶碱。
(免疫测定试剂、免疫测定试剂盒)
本发明的免疫测定试剂包括至少上述含有卤素原子的乳胶颗粒，还包括免疫测定所需的任何其他成分。它通常以第一试剂或第二试剂的形式提供，乳胶颗粒可以包括在第一试剂或第二试剂中。在非致敏乳胶颗粒的情况下，一般适宜的是乳胶颗粒包括在第一试剂中，与分析物结合的具有高亲和力的材料包含在第二试剂中。在致敏乳胶颗粒的情况下，合适的是在第一试剂中包括缓冲剂，而在第二试剂中包括乳胶颗粒。本发明的测定试剂除了上述两种试剂(两步法)外，还可以由三种试剂(三步法)组成。当由两种以上试剂组成时，测定试剂也为免疫测定试剂，也可称为免疫测定试剂盒。
(其他)
本发明的免疫测定试剂盒除了上述试剂之外，还可以适当地包括缓冲成分(缓冲液)。可用于本发明的缓冲液可以是通常使用的任何缓冲液。缓冲剂的实例包括Tris-盐酸、硼酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、琥珀酸、邻苯二甲酸、戊二酸、马来酸、甘氨酸及其盐，以及Good缓冲剂例如MES、Bis-Tris、ADA、PlPES、ACES、MOPSO、BES、MOPS、TES和HEPES。
试剂盒还可以包括检测所需的试剂、样本稀释剂、用于收集样本的工具、使用说明书等。
(测定HbA1c的试剂)
如上所述，本发明可以应用于任何分析物，但是将通过示例描述用于测量血液中的HbA1c的试剂。用于测量HbA1c的试剂至少由以下组成：
(a)每个都含有卤素原子的乳胶颗粒；和
(b)抗体。
(b)的抗体需要包括抗HbA1c单克隆抗体。(b)的抗体可以包括第二抗体以增强乳胶凝集的强度。(b)的抗体的实例包括抗HbA1c单克隆抗体和与抗HbA1c单克隆抗体结合的多克隆抗体的组合，以及抗HbA1c单克隆抗体和与HbA1c单克隆抗体反应的单克隆抗体的组合。“与抗HbA1c单克隆抗体结合的多克隆抗体”和“与抗HbA1c单克隆抗体反应的单克隆抗体”有时统称为“抗HbA1c单克隆抗体的抗体”。
当(b)包括一种抗体时，使用上述试剂的测量方法可以包括：
使每个都含有卤素原子的乳胶颗粒与样品接触，以使样品中所含的HbA1c吸附于乳胶颗粒的步骤；和
使吸附在乳胶颗粒上的HbA1c与抗体接触，以使乳胶颗粒凝集，测定样品中所含的HbA1c的步骤。当(b)包括两种抗体时，使用上述试剂的测量方法可以包括：
使每个都含有卤素原子的乳胶颗粒与样品接触，以使样品中所含的HbA1c吸附于乳胶颗粒的步骤；
将吸附在乳胶颗粒上的HbA1c与第一抗体接触，以形成第一抗体、HbA1c和乳胶颗粒的复合物的步骤；和
使复合物与第二抗体接触以凝集乳胶颗粒，以测量样品中包含的HbA1c的步骤。
在下文中，将参考实施例更详细地描述本发明，但本发明不限于此。
实施例
<制备颗粒的方法>
以下原材料用于制备颗粒：
·苯乙烯单体(NS苯乙烯单体有限公司制造)；
·苯乙烯磺酸钠(东京化学工业株式会社制造)；
·过硫酸钾(默克公司生产)；
·4-氟苯乙烯(东京化学工业株式会社制造)；
·2,3,4,5,6-五氟苯乙烯(东京化学工业株式会社制造)；和
·1-乙烯基萘(东京化学工业株式会社制造)
[比较例1的颗粒的制备实施例]苯乙烯颗粒的制备
向提供有搅拌器、回流冷凝器、温度检测器、氮气入口管和夹套的玻璃反应容器(容量：2L)中加入超纯水800g、苯乙烯单体38g、苯乙烯磺酸钠0.02g和过硫酸钾0.3g。在容器中氮气置换后，在以120rpm的速度搅拌的同时，在70℃下进行聚合24小时。
聚合完成后，所得溶液通过滤纸过滤以收集乳胶颗粒。
之后，将回收的胶乳颗粒用透析膜进行48小时的透析处理，得到纯化的乳胶颗粒。所得乳胶颗粒的粒径为0.119μm。
[比较例2的颗粒的制备实施例]乙烯基萘颗粒的制备
除了使用超纯水800g、苯乙烯单体28.5g、1-乙烯基萘14g、苯乙烯磺酸钠0.01g、过硫酸钾0.2g以外，以与比较例1的颗粒的制备实施例相同的方式，得到乳胶颗粒。所得乳胶颗粒的粒径为0.114μm。
[实施例1的颗粒的制备实施例]含氟颗粒的制备
除了使用超纯水800g、苯乙烯单体38g、4-氟苯乙烯11.1g、苯乙烯磺酸钠0.02g、过硫酸钾0.3g以外，以与比较例1的颗粒的制备实施例相同的方式，得到乳胶颗粒。所得乳胶颗粒的粒径为0.104μm。含氟单体的物质的量为单体物质总量的20％。
[实施例2的颗粒的制备实施例]含氟颗粒的制备
除了使用超纯水800g、苯乙烯单体38g、2,3,4,5,6-五氟苯乙烯17.7g、苯乙烯磺酸钠0.02g、过硫酸钾0.3g以外，以与比较例1的颗粒的制备实施例相同的方式，得到乳胶颗粒。所得乳胶颗粒的粒径为0.107μm。含氟单体的物质的量为单体物质总量的20％。
[实施例3的颗粒的制备实施例]含氟颗粒的制备
除了使用超纯水800g、苯乙烯单体38g、4-氟苯乙烯2.3g、苯乙烯磺酸钠0.02g、过硫酸钾0.3g以外，以与比较例1的颗粒的制备实施例相同的方式，得到乳胶颗粒。所得乳胶颗粒的粒径为0.107μm。含氟单体的物质含量为单体物质总量的5％。
[实施例4的颗粒的制备实施例]含氟颗粒的制备
除了使用超纯水800g、苯乙烯单体38g、4-氟苯乙烯5.0g、苯乙烯磺酸钠0.02g、过硫酸钾0.3g以外，以与比较例1的颗粒的制备实施例相同的方式，得到乳胶颗粒。所得乳胶颗粒的粒径为0.110μm。含氟单体的物质的量为单体物质总量的10％。
抗人HbA1c单克隆抗体和大鼠抗小鼠IgG单克隆抗体按常规方法制备。
[实施例]试剂的制备
比较例1和实施例1至6各自的第一试剂和第二试剂的组成如下所示。各第一试剂中乳胶颗粒的种类及含量如表1所示。
(1-1)第一试剂
缓冲液，pH 7.0
乳胶颗粒(*1)
0.05％ProClin 300
10％甘油
(*1)：如表1所示。
(1-2)第二试剂
缓冲液，pH 7.0
500mM氯化钠
0.09％叠氮化钠
0.05％吐温20
0.1mg/mL抗人HbA1c单克隆抗体
0.1mg/mL大鼠抗小鼠IgG单克隆抗体
[表1]
(*)含氟单体的物质的量占单体物质总量的百分比(％)。
[试验例1]池污垢的评价
当使用上面列出的每种试剂对血液样品进行连续测量时，评估池的污染程度。
(1)测试方法
对于比较例1、实施例1和实施例2的每种试剂，使用三个未使用的反应池(池材料：塑料；由Hitachi High-Tech Fielding Corporation制造；产品名称：反应池；产品代码：21003)。对每个反应池连续测量测量样品30次，并评价测量后反应池中的结垢程度。
(i)测量装置和测量波长
Hitachi 7170自动分析仪，340nm
(ii)测量样品
血液标本：用EDTA采血管收集的人血以2000g离心5分钟。将得到的下层血细胞用纯水稀释100倍作为标本。
空白样本：纯净水。
(iii)测量程序
将各测量样品(6.3μL)和第一试剂(150μL)装入反应池中，在37℃下反应5分钟，然后，再将第二试剂(50μL)装入反应池中，37℃反应5分钟。
对于反应，使用每种试剂进行测量，以便在分配有特定编号的池中连续进行测量。
在连续测量每个测量样品之前和之后，测量340nm处的池空白值以计算池空白值的增量。从在连续测量样本作为测量样品中计算出的池空白值的增量减去连续测量空白(纯净水作为测量样品，纯净水也用作第一试剂和第二试剂)作为测量样品中计算的池空白值的增量。通过减法获得的值被评价为池污垢值(mAbs.)。也就是说，池污垢值(mAbs.)可以通过以下等式计算：
池污垢值(mAbs.)＝(b2-b1)-(a2-a1)
样本的池空白值增量：b2-b1
连续测量前池空白的测量值：b1(mAbs.)
连续测量后池空白的测量值：b2(mAbs.)
空白(纯净水)的池空白值的增量：a2-a1
连续测量前池空白的测量值：a1(mAbs.)
连续测量后池空白的测量值：a2(mAbs.)
计算如此计算的三个池污垢值的平均值，并考虑测试结果。
[表2]
(2)试验结果
30次连续测量后，使用苯乙烯颗粒的比较例1的池污垢值为6.0mAb，和使用乙烯基萘颗粒的比较例2的池污垢值为7.6mAb。相比之下，对于使用含氟颗粒的实施例1和2，池污垢值分别为2.3和1.9mAbs.。由该结果可以认为，使用本发明的含氟颗粒的试剂防止源自血液样本或颗粒的污垢吸附在反应池的内表面上，并且与使用苯乙烯颗粒和乙烯基萘颗粒的那些反应池相比，反应池不易结垢。
[试验例2]
(1)测试方法
通过使用实施例1、3和4的每种试剂并且每种试剂使用一个池连续进行20次测量。
[表3]
(*)含氟单体的物质的量占单体物质总量的百分比(％)。
(2)试验结果
使用氟含量为20％的颗粒的实施例1的池污垢值为0.1mAbs.；使用氟含量为5％的颗粒的实施例3的池污垢值为0.7mAbs.；和使用氟含量为10％的颗粒的实施例4的池污垢值为1.0mAbs.。结果表明，使用本发明的含氟苯乙烯颗粒的试剂防止源自血液样本或颗粒的污垢吸附在反应池内表面，且当颗粒的氟含量为5％到20％之间时，反应池不易被结垢。
[试验例3]
(1)测试方法
通过使用实施例1、5和6的每种试剂并且对于每种试剂使用三个池，连续进行测量30次。
[表4]
(2)试验结果
对于使用含有苯乙烯颗粒的第一试剂的比较例1，池污垢值为9.9mAbs.。相反，在使用本发明含氟颗粒的试剂的情况下，其中第一试剂中的氟含量为0.1％的实施例1的池污垢值为0.9mAbs.；其中第一试剂中的氟含量为0.17％的实施例5的池污垢值为0.7mAbs.；和其中第一试剂中的氟含量为0.25％的实施例6的池污垢值为0.5mAbs.，表明在每个实施例中，几乎没有池污垢。结果表明，对于使用本发明含氟颗粒的试剂，即使增加第一试剂中含氟颗粒的含量(重量％)，池污垢也不会增加，反应池不容易结垢。
工业适用性
本发明可提供可直接由常规反应池使用的测定试剂；在不改变组成的情况下，不容易在反应池中沉积源自样本或试剂的污垢。因此，优选使用本发明的试剂，因为即使重复进行测量，特别是使用自动分析仪等，池中也不会沉积污垢，并且可以防止空白值增加。
Claims (16)
1.包含乳胶颗粒的免疫测定试剂，其中每个乳胶颗粒都包含卤素原子。
2.根据权利要求1所述的免疫测定试剂，其中所述卤素原子是氟。
3.根据权利要求1或2所述的免疫测定试剂，其中所述乳胶颗粒是聚苯乙烯乳胶颗粒。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的免疫测定试剂，其中，所述乳胶颗粒是对抗原或抗体均不致敏的非致敏颗粒。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的免疫测定试剂，其中，所述免疫测定试剂是用于自动分析仪的试剂。
6.测量HbA1c的试剂，其包含至少：每个都含有卤素原子的乳胶颗粒；和抗HbA1c的抗体。
7.用于测量HbA1c的乳胶免疫测定试剂，其包含：
(1)第一试剂，其包含每个都含有卤素原子的乳胶颗粒；和
(2)第二试剂，其包含抗HbA1c单克隆抗体。
8.免疫测定方法，包括:
使乳胶颗粒与反应池中的待测样品接触，
其中每个乳胶颗粒都含有卤素原子。
9.根据权利要求8所述的免疫测定方法，其中所述卤素原子是氟。
10.根据权利要求8或9所述的免疫测定方法，其中所述乳胶颗粒是聚苯乙烯乳胶颗粒。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的免疫测定方法，其中，所述乳胶颗粒为非致敏颗粒，所述乳胶颗粒对抗原或抗体均不致敏。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的免疫测定方法，包括使用自动分析仪进行测量。
13.测量HbA1c的方法，包括：
使每个都含有卤素原子的乳胶颗粒与抗HbA1c抗体和在反应池中的样品接触。
14.测量HbA1c的方法，包括：
(1)使每个都含有卤素原子的乳胶颗粒与在反应池内中的样品接触，以使样品中含有的HbA1c吸附于乳胶颗粒；和
(2)使吸附在乳胶颗粒上的HbA1c与抗HbA1c单克隆抗体接触，以使乳胶颗粒凝集。
15.在免疫测定方法中抑制反应池中污垢的方法，包括使乳胶颗粒与在反应池中的样品接触的步骤，其中每个乳胶颗粒都包含卤素原子。
16.用于免疫测定的乳胶颗粒，其中所述颗粒包含卤素原子。
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Citations (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2450263A1 (fr) * | 1979-02-28 | 1980-09-26 | Dow Chemical Co | Procede pour coupler une proteine sur un latex portant des groupes epoxyde et produits obtenus par ce procede |
| EP0199367A1 (en) * | 1985-04-25 | 1986-10-29 | Daikin Industries, Limited | Reagent for detecting antigen-antibody reactions |
| JPS63200064A (ja) * | 1987-02-17 | 1988-08-18 | Mitsubishi Kasei Corp | 抗原抗体反応の測定法 |
| JPH0735752A (ja) * | 1993-07-22 | 1995-02-07 | S R L:Kk | 凝集イムノアッセイ法 |
| JPH0933528A (ja) * | 1995-07-18 | 1997-02-07 | Nissui Pharm Co Ltd | 免疫分析用反応試薬及びその製造方法 |
| JP2001074742A (ja) * | 1999-09-06 | 2001-03-23 | Jsr Corp | ラテックス免疫比濁法および測定キット |
| JP2001153869A (ja) * | 1999-11-29 | 2001-06-08 | Nippon Paint Co Ltd | 診断試薬用ラテックス、その製造方法、および診断試薬 |
| US20050096315A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-05 | Robert Batchelor | Fluorinated resorufin compounds and their application |
| CN101134801A (zh) * | 1998-07-10 | 2008-03-05 | 埃勒夫阿托化学有限公司 | 聚合物颗粒、聚合物颗粒的总体或混合物以及胶乳 |
| US20080200562A1 (en) * | 2005-05-02 | 2008-08-21 | Anp Technologies | Polymer Conjugate Enhanced Bioassays |
| CN101495868A (zh) * | 2006-07-28 | 2009-07-29 | 博适公司 | 利用磁性颗粒进行受体结合试验的装置和方法 |
| CN102083450A (zh) * | 2008-04-30 | 2011-06-01 | 诺华有限公司 | 致病性构象异构体的分析 |
| CN102422159A (zh) * | 2009-06-30 | 2012-04-18 | 积水医疗株式会社 | 用于kl-6测定的免疫测定试剂 |
| JP2013195385A (ja) * | 2012-03-22 | 2013-09-30 | Sekisui Medical Co Ltd | ヘモグロビン類分離用カラム充填剤及びその製造方法 |
| CN107213928A (zh) * | 2017-05-31 | 2017-09-29 | 深圳市海拓华擎生物科技有限公司 | 一种微流控芯片及其制备方法 |
| CN107533053A (zh) * | 2015-02-25 | 2018-01-02 | 积水医疗株式会社 | L‑fabp的免疫测定方法以及用于所述方法的测定试剂 |
| CN107667124A (zh) * | 2015-04-07 | 2018-02-06 | Sabic环球技术有限责任公司 | 用于生产具有机械稳定性的含氟聚合物基胶乳的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4210723A (en) * | 1976-07-23 | 1980-07-01 | The Dow Chemical Company | Method of coupling a protein to an epoxylated latex |
| JPS55110118A (en) * | 1979-02-20 | 1980-08-25 | Dow Chemical Co | Method of combining epoxylated latex with protein and product formed therefrom |
| JP2007003411A (ja) * | 2005-06-24 | 2007-01-11 | Sekisui Chem Co Ltd | ヘモグロビンＡ１ｃの測定方法及びヘモグロビンＡ１ｃ測定用キット |
| JP6216298B2 (ja) | 2014-08-29 | 2017-10-18 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 自動分析装置及びそれを用いた分析方法 |
| JP6731311B2 (ja) | 2016-08-09 | 2020-07-29 | 株式会社日立ハイテク | 自動分析装置 |
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Patent Citations (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2450263A1 (fr) * | 1979-02-28 | 1980-09-26 | Dow Chemical Co | Procede pour coupler une proteine sur un latex portant des groupes epoxyde et produits obtenus par ce procede |
| EP0199367A1 (en) * | 1985-04-25 | 1986-10-29 | Daikin Industries, Limited | Reagent for detecting antigen-antibody reactions |
| JPS63200064A (ja) * | 1987-02-17 | 1988-08-18 | Mitsubishi Kasei Corp | 抗原抗体反応の測定法 |
| JPH0735752A (ja) * | 1993-07-22 | 1995-02-07 | S R L:Kk | 凝集イムノアッセイ法 |
| JPH0933528A (ja) * | 1995-07-18 | 1997-02-07 | Nissui Pharm Co Ltd | 免疫分析用反応試薬及びその製造方法 |
| CN101134801A (zh) * | 1998-07-10 | 2008-03-05 | 埃勒夫阿托化学有限公司 | 聚合物颗粒、聚合物颗粒的总体或混合物以及胶乳 |
| JP2001074742A (ja) * | 1999-09-06 | 2001-03-23 | Jsr Corp | ラテックス免疫比濁法および測定キット |
| JP2001153869A (ja) * | 1999-11-29 | 2001-06-08 | Nippon Paint Co Ltd | 診断試薬用ラテックス、その製造方法、および診断試薬 |
| US20050096315A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-05 | Robert Batchelor | Fluorinated resorufin compounds and their application |
| US20080200562A1 (en) * | 2005-05-02 | 2008-08-21 | Anp Technologies | Polymer Conjugate Enhanced Bioassays |
| CN101495868A (zh) * | 2006-07-28 | 2009-07-29 | 博适公司 | 利用磁性颗粒进行受体结合试验的装置和方法 |
| CN102083450A (zh) * | 2008-04-30 | 2011-06-01 | 诺华有限公司 | 致病性构象异构体的分析 |
| CN102422159A (zh) * | 2009-06-30 | 2012-04-18 | 积水医疗株式会社 | 用于kl-6测定的免疫测定试剂 |
| JP2013195385A (ja) * | 2012-03-22 | 2013-09-30 | Sekisui Medical Co Ltd | ヘモグロビン類分離用カラム充填剤及びその製造方法 |
| CN107533053A (zh) * | 2015-02-25 | 2018-01-02 | 积水医疗株式会社 | L‑fabp的免疫测定方法以及用于所述方法的测定试剂 |
| CN107667124A (zh) * | 2015-04-07 | 2018-02-06 | Sabic环球技术有限责任公司 | 用于生产具有机械稳定性的含氟聚合物基胶乳的方法 |
| CN107213928A (zh) * | 2017-05-31 | 2017-09-29 | 深圳市海拓华擎生物科技有限公司 | 一种微流控芯片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 全岩;赵金权;: "甲氧苄啶对氟苯尼考抗菌增效作用的研究", 当代畜牧, no. 30, 25 October 2015 (2015-10-25), pages 53 - 55 * |
Also Published As
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