CN113615831A - 一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物及其制备方法 - Google Patents

一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物及其制备方法，按照质量份由以下组分构成：蛋白质，碳水化合物，脂肪，芹菜素，丁酸类化合物，核桃低聚肽，钙，铁，锌，钾，镁，磷，硒，铜，铬，钼，碘，维生素D，维生素C，维生素A，维生素B1，维生素B2，维生素B3，维生素B6，叶酸，维生素B12，维生素E，维生素K，生物素，泛酸；本组合物针对UC患者的肠道粘膜损伤和结肠动力异常的两大疾病特点，能够快速供能、抑制炎症和恢复结肠动力，进一步加速结肠粘膜的修复，提高营养吸收率和药物利用率，达到诱导并维持临床缓解及粘膜愈合、防治并发症，改善患者生存质量的活动期UC治疗目标。

Description

一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物及其制备 方法
技术领域
本发明属于特医食品技术领域，具体地说，涉及一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物及其制备方法。
背景技术
溃疡性结肠炎(UC)是一种多病因的慢性非特异性结肠和直肠炎性疾病,属于炎症性肠病(IBD)中的一种，在中国的发病率约为11.6/10万，且随着我国的社会经济的快速发展，人们的饮食习惯、生活节奏及环境等明显改变，使得UC的发病率呈上升趋势。
UC患者特别是重症或病情持续活动的患者，普遍具有营养不良的表现，如消瘦、贫血、低蛋白血症等，其药物治疗也具有用量大、联合多，依赖性高的特点。这主要归结于UC患者具有以下两大临床问题：
首先，活动期UC存在结肠动力异常，表现出严重的腹泻，不但影响了受损结肠摄入修复所需营养的效果，也对整体的营养有效吸收产生不利影响。UC患者的结肠运动较为紊乱，远端结肠各部位压力均较正常人明显降低，不同部位压力无明显差别，整个结肠失去了压力梯度，同时相动性收缩作用减弱，不能很好混合和碾磨结肠内容物使其与肠黏膜充分接触，阻碍了水和电解质重吸收。结直肠肠道易激和顺应性下降的异常改变和疾病活动度相关，在中重度UC患者表现更为明显。
其次，UC肠道菌群失调与高脂饮食加重炎症反应。大量的临床研究表明，肠道菌群与饮食代谢物在UC病人肠道炎症反应的发生发展中具有重要的影响。UC患者存在肠道菌群失调，主要表现为菌群多样性的减少及优势菌群丰度的变化—其中类杆菌和念珠菌的数量显著增加、产丁酸细菌的数量和多样性显著下降，这种变化驱动异常免疫激活，进一步加剧肠道炎症，促进菌群失衡，形成恶性循环。另外，总脂肪特别是膳食饱和脂肪摄入较多的UC患者，疾病发作与复发的风险显著增加，其通过脂质代谢物加重黏膜氧化应激，迅速引发黏膜炎症，增加肠黏膜屏障通透性，促进结肠炎发生发展，同时增加了SCFAs如丁酸盐、乙酸盐等的排泄，降低肠道菌群的多样性，加重肠道菌群失调和肠内生物合成平衡紊乱来影响结肠功能，诱发UC加重。
除此之外，肠道动力异常和粘膜屏障损伤也影响治疗药物5-ASA和SASP在受损结肠腔的释放与有效吸收，不利于药物治疗，临床需采用大剂量药物治疗来满足治疗，导致患者对药物易产生依赖性且与剂量相关的不良反应发生率可多达10-45％，使得基础的治疗效果并不理想；这些药物不良反应进一步影响患者发病期的饮食积极性。
上述问题互为因果，形成一种不良循环，导致疾病问题难以充分解决，病情迁延反复。
现有的肠内营养制剂三大营养物质的供能比约为P:F:C＝15：32：53，脂肪的供能比≥32％，脂肪含量偏高，对于肠道有一定的刺激，不利于疾病缓解。短肽型与氨基酸型肠内营养剂渗透压较高，UC患者本身受损的结肠段存在水电解质重吸收障碍，若肠腔渗透压高，更不利于吸收反而会加重腹泻。
现有肠内营养制剂没有针对UC患者直接添加结肠供能物质来帮助肠屏障快速修复。虽然分解膳食纤维可供应结肠能源和调节肠道菌群，但中重度UC患者急性发作期的结肠道粘膜损伤严重，易发生肠腔狭窄、肠梗阻，指南要求无渣饮食，且此时失调的肠道菌群并不能满足分解膳食纤维的条件，这无端增加了肠道负担。同时，未有肠内营养制剂关注过UC患者结肠动力异常这个重要的问题，频繁腹泻不仅影响药物停留吸收使治疗效果减弱，还会影响损伤结肠的营养有效吸收，这可能是使得肠内营养对UC患者在疾病缓解方面无法发挥优势的关键点之一。
UC患者对于疾病相关的饮食知识水平较低、但饮食态度积极，乐于接受饮食行为纠正，依从性高；同时，目前市面上的肠内营养制剂难以适配UC治疗，溃疡性结肠炎的饮食指导较笼统，因此，有必要提供一种新的促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物来配合药物治疗，尽快纠正营养不良，缓解临床症状，缩短发病期等问题。
发明内容
有鉴于此，本发明针对上述的问题，提供了一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物及其制备方法，本发明组合物作为整蛋白型肠内营养制剂，能够加速结肠粘膜的修复，提高营养吸收率和药物利用率，在满足患者营养需求的基础上发挥一定的辅助药物治疗的效果。达到活动期UC治疗目标：诱导并维持临床缓解及粘膜愈合、防治并发症，改善患者生存质量。
为了解决上述技术问题，本发明公开了一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，按照质量份由以下组分构成：蛋白质23.2份，碳水化合物63.8份，脂肪13份，芹菜素3.5-9份，丁酸类化合物1.9-4份，核桃低聚肽2-5份，钙1.1-2份，铁10×10-3-12.5×10-3份，锌10×10-3-30×10-3份，钾0.8-1份，镁0.15-0.18份，磷0.4-0.6份，硒35×10-6-40×10-6份，铜0.3×10-3-1×10-3份，铬40×10-6-80×10-6份，钼50×10-6-60×10-6份，碘43×10-6-60×10-6份，维生素D 25×10-6-40×10-6份，维生素C 1-2份，维生素A 1×10-3-1.5×10-3份，维生素B1 0.5×10-3-1×10-3份，维生素B2 0.6×10-3-1×10-3份，维生素B3 10×10-3-15×10-3份，维生素B60.5×10-3-1×10-3份，叶酸100×10-6-200×10-6份，维生素B120.5×10-6-1.3×10-6份，维生素E 15×10-3-75×10-3份，维生素K 40×10-6-45×10-6份，生物素50×10-6-100×10-6份，泛酸2×10-3-3×10-3份。
可选地，按照质量份由以下组分构成：蛋白质23.2份，碳水化合物63.8份，脂肪13份，芹菜素3.5-9份，丁酸类化合物2.95-4份，核桃低聚肽3.5-5份，钙1.3-2.0份，铁11.25×10-3-12.5×10-3份，锌10×10-3-30×10-3份，钾0.90-1份，镁0.165-0.18份，磷0.5-0.6份，硒37.5×10-6-40×10-6份，铜0.65×10-3-1×10-3份，铬60×10-6-80×10-6份，钼55×10-6-60×10-6份，碘51.5×10-6-60×10-6份，维生素D 32.5×10-6-40×10-6份，维生素C 1.5-2份，维生素A 1×10-3-1.35×10-3份，维生素B1 1×10-3份，维生素B2 1×10-3份，维生素B3 12.5×10-3-15×10-3份，维生素B6 1×10-3份，叶酸150×10-6-200×10-6份，维生素B120.9×10-6-1.3×10-6份，维生素E 45×10-3-75×10-3份，维生素K 42.5×10-6-45×10-6份，生物素75×10-6-100×10-6份，泛酸2.5×10-3-3×10-3份。
可选地，蛋白质为酪蛋白和大豆蛋白中的一种或两种。
可选地，碳水化合物为麦芽糊精。
可选地，脂肪为鱼油粉、亚麻籽油粉和红花籽油粉中的一种或几种。
可选地，丁酸类化合物为丁酸甘油酯、丁酸异戊酯和丁酸-环糊精络合物中的一种或几种。
本发明还公开了一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、称量:按照质量份称量以下组分：蛋白质23.2份，碳水化合物63.8份，脂肪13份，芹菜素3.5-9份，丁酸类化合物1.9-4份，核桃低聚肽2-5份，钙1.1-2份，铁10×10-3-12.5×10-3份，锌10×10-3-30×10-3份，钾0.8-1份，镁0.15-0.18份，磷0.4-0.6份，硒35×10-6-40×10-6份，铜0.3×10-3-1×10-3份，铬40×10-6-80×10-6份，钼50×10-6-60×10-6份，碘43×10-6-60×10-6份，维生素D 25×10-6-40×10-6份，维生素C 1-2份，维生素A 1×10-3-1.5×10-3份，维生素B1 0.5×10-3-1×10-3份，维生素B2 0.6×10-3-1×10-3份，维生素B3 10×10-3-15×10-3份，维生素B60.5×10-3-1×10-3份，叶酸100×10-6-200×10-6份，维生素B120.5×10-6-1.3×10-6份，维生素E15×10-3-75×10-3份，维生素K40×10-6-45×10-6份，生物素50×10-6-100×10-6份，泛酸2×10-3-3×10-3份；
步骤2、取称量好的蛋白质、碳水化合物、芹菜素、核桃低聚肽按比例混溶于70℃纯净水，均质化，得营养基液A；将称量好的脂肪和丁酸化合物加热，搅拌混合均匀，得到营养基液B；将上述营养基液A和营养基液B混合，再高压均质机内进行均质，95℃杀菌2小时、过滤、采用滚筒加热烘去部分水分，并初步破碎成粉剂，烘干，再对粉剂进行冷却，经过10目筛，粉剂保持在室温至40摄氏度之间，制成初级营养基质粉剂；
步骤3、将钙，铁，锌，钾，镁，磷，硒，铜，铬，钼和碘微量元素采用气流式超微粉碎制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配矿物质粉剂；将维生素D，维生素C，维生素A，维生素B1，维生素B2，维生素B3，维生素B6，叶酸，维生素B12，维生素E，维生素K，生物素和泛酸采用冷却微粉碎方法制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配维生素粉剂；
步骤4、各粉剂在无菌环境下等比例混匀，铝箔袋背封，罐装。
可选地，所述步骤2中的将称量好的脂肪和丁酸化合物加热到50-70℃，均质的压力为13-19Mpa。
可选地，所述步骤2中的烘干后的粉剂温度为80-100℃，冷却温度为20-30℃，冷却的冷空气压力为0.2-0.8Mpa。
与现有技术相比，本发明可以获得包括以下技术效果：
本组合物针对UC患者的肠道粘膜损伤和结肠动力异常的两大疾病特点，解决UC患者结肠动力异常造成的频繁腹泻和菌群失调饮食不当导致的炎症迁延的问题，在满足患者营养需求的基础上辅助药物治疗，能够快速供能、抑制炎症和恢复结肠动力，进一步加速结肠粘膜的修复，提高营养吸收率和药物利用率，达到诱导并维持临床缓解及粘膜愈合、防治并发症，改善患者生存质量的活动期UC治疗目标。
当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有技术效果。
具体实施方式
以下将配合实施例来详细说明本发明的实施方式，藉此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题并达成技术功效的实现过程能充分理解并据以实施。
本发明公开了一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，按照质量份由以下组分构成：蛋白质23.2份，碳水化合物63.8份，脂肪13份，芹菜素3.5-9份，丁酸类化合物1.9-4份，核桃低聚肽2-5份，钙1.1-2份，铁10×10-3-12.5×10-3份，锌10×10-3-30×10-3份，钾0.8-1份，镁0.15-0.18份，磷0.4-0.6份，硒35×10-6-40×10-6份，铜0.3×10-3-1×10-3份，铬40×10-6-80×10-6份，钼50×10-6-60×10-6份，碘43×10-6-60×10-6份，维生素D 25×10-6-40×10-6份，维生素C 1-2份，维生素A 1×10-3-1.5×10-3份，维生素B1 0.5×10-3-1×10-3份，维生素B2 0.6×10-3-1×10-3份，维生素B3 10×10-3-15×10-3份，维生素B60.5×10-3-1×10-3份，叶酸100×10-6-200×10-6份，维生素B120.5×10-6-1.3×10-6份，维生素E 15×10-3-75×10-3份，维生素K 40×10-6-45×10-6份，生物素50×10-6-100×10-6份，泛酸2×10-3-3×10-3份。
在一些实施例中，蛋白质为酪蛋白和/或大豆蛋白；
在一些实施例中，碳水化合物为麦芽糊精；
在一些实施例中，脂肪为鱼油、亚麻籽油或红花籽油中的一种或几种；这些组分中富含n-3PUFA如α-亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳五烯酸等；n-6PUFA如亚油酸、γ-亚麻酸等。
在一些实施例中，丁酸类化合物为丁酸甘油酯、丁酸异戊酯或丁酸-环糊精络合物，这些化合物可以避免丁酸被过早破坏分解，使丁酸最终主要是在小肠和大肠发挥作用，还可以延长丁酸本身的保质期，并且可进一步对成品的感觉特性具有低影响，避免了直接的丁酸盐所挥发出的不良气味影响口感。
在一些实施例中，铁只来源自乙二胺四乙酸铁钠。活动期患者若使用传统铁剂对胃肠道有刺激，且吸收率不高，而乙二胺四乙酸铁钠为稳定的螯合物，无胃肠刺激，其在胃中结合紧密，进入十二指肠后，铁才被释放和吸收，不会波及到结肠粘膜，加重损伤；更具有促进膳食中其他铁源或内源性铁源吸收的作用，同时还可促进锌的吸收，而对钙的吸收无影响。
其中，本发明使用芹菜素，能够针对UC患者的频繁腹泻特点，调节结肠异常动力，缓解肠道传递时间，为营养物质良好吸收和氨基水杨酸类制剂的吸收提供时间。芹菜素在既往使用中都是作为降脂、降血糖的优质成分，最新发现，芹菜素对胃肠动力具有双向调节作用，因此对于肠道活动快者，可适当抑制胃肠动力，因此可以用于缓解UC的动力时间，利于营养有效吸收，也有望实现减少基础药物剂量，减少不良反应发生。选择整蛋白制剂，减少腹泻加重的可能。并且本发明添加使用减缓炎症反应的核桃低聚肽，改善溃结粘膜炎症浸润。通过实验可发现其可改善溃结的粘膜炎症浸润，改善结肠的易激和顺应性下降的情况。
针对UC患者的炎症与粘膜损伤，本发明直接添加可在大肠进行吸收的丁酸类化合物(如丁酸甘油酯、丁酸异戊酯或丁酸-环糊精络合物中的中的至少一种)可以快速提供肠粘膜恢复所需的物质，减少肠道负担，也能起到减弱炎症反应的效果。丁酸是结肠粘膜的主要能量来源，并且为肠黏膜上皮细胞合成紧密连接蛋白的必要条件，最终促进肠上皮细胞增殖分化提高肠黏膜的完整性；促进小肠绒毛的生长和发育，从而增强动物的消化吸收能力；临床研究中有通过短链脂肪酸灌肠或丁酸局部使用来治疗长病程(≥6个月)的溃结患者，具有明显的改善作用。其内在机制为：UC患者发病时肠壁组织内的T淋巴细胞的持续异常活化，造成肠壁的损伤，丁酸可以通过增强组蛋白H3在Foxp3启动子中的乙酰化作用和结合肠上皮细胞的GPR43激活转录因子STAT3和mTOR途径，促进产生IL-10的CD4+T细胞以及Th1和Th17细胞的分化，抑制肠粘膜免疫反应发挥抗炎作用；丁酸还可以通过抑制NF-κB通路下调促炎因子TNF-α、IL-1β表达。
本发明对蛋白质和脂肪酸的配比上进行了探索，在满足营养需求的同时也不会因饮食不合理而加重炎症。其次减少脂肪供能比，减轻脂肪摄入过多造成黏膜损伤和腹泻症状，并使用鱼油粉或亚麻籽油粉，红花籽油粉，含有较多的n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)，主要成分包括α-亚麻酸、二十二碳六烯酸及二十碳五烯酸，具有改善机体营养状态、调节机体炎症反应和免疫功能的作用。添加的核桃低聚肽调节肠道pH值环境以改善有益菌群、增强营养吸收的功效，为有益菌群恢复创造条件。
UC患者因腹泻会出现丢失大量的矿物质(钾、钠、钙、铁、锌等)和维生素(维生素A、维生素C、维生素D、叶酸、维生素B12等)，针对这些必须营养素的缺失进行适度补充。
通过本营养制剂，不但进行正确的能量补充和防止不恰当的饮食导致疾病迁延，还可以调节肠道的环境，起到修复肠道粘膜和稳定肠道菌群的功能，更对药物的有效吸收做出一定的帮助，将被打破的肠道菌群与饮食代谢产物的平衡调整过来，避免炎症进一步加剧，以期盼缩短疾病活动期和防止病情加重。
本发明还公开了一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、称量:按照质量份称量以下组分：蛋白质23.2份，碳水化合物63.8份，脂肪13份，芹菜素3.5-9份，丁酸类化合物1.9-4份，核桃低聚肽2-5份，钙1.1-2份，铁10×10-3-12.5×10-3份，锌10×10-3-30×10-3份，钾0.8-1份，镁0.15-0.18份，磷0.4-0.6份，硒35×10-6-40×10-6份，铜0.3×10-3-1×10-3份，铬40×10-6-80×10-6份，钼50×10-6-60×10-6份，碘43×10-6-60×10-6份，维生素D 25×10-6-40×10-6份，维生素C 1-2份，维生素A 1×10-3-1.5×10-3份，维生素B1 0.5×10-3-1×10-3份，维生素B2 0.6×10-3-1×10-3份，维生素B310×10-3-15×10-3份，维生素B60.5×10-3-1×10-3份，叶酸100×10-6-200×10-6份，维生素B120.5×10-6-1.3×10-6份，维生素E15×10-3-75×10-3份，维生素K40×10-6-45×10-6份，生物素50×10-6-100×10-6份，泛酸2×10-3-3×10-3份。
步骤2、取称量好的蛋白质、碳水化合物、芹菜素、核桃低聚肽按比例混溶于70℃纯净水，均质化，得营养基液A；将称量好的脂肪和丁酸化合物加热到50-70℃，搅拌混合均匀，得到营养基液B；将上述营养基液A和营养基液B混合，再高压均质机内进行均质，压力为13-19MPa，95℃杀菌2小时、过滤、采用滚筒加热烘去部分水分，并初步破碎成粉剂，烘干后的粉剂温度为80-100℃，再对粉剂进行冷却，温度为20-30℃，冷空气压力为0.2-0.8Mpa，经过10目筛，粉剂保持在室温至40摄氏度之间，制成初级营养基质粉剂；
步骤3、将钙，铁，锌，钾，镁，磷，硒，铜，铬，钼和碘微量元素采用气流式超微粉碎制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配矿物质粉剂；将维生素D，维生素C，维生素A，维生素B1，维生素B2，维生素B3，维生素B6，叶酸，维生素B12，维生素E，维生素K，生物素和泛酸采用冷却微粉碎方法制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配维生素粉剂；
步骤4、在无菌室温环境下将各粉剂等比例混匀，真空充氮铝箔袋背封，罐装。
本发明的制备方法可以避免各种营养组分在制作过程中丢失功效特别是热敏性营养元素。
实施例1
一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，由以下组分构成：酪蛋白4.64g，大豆蛋白18.56g，麦芽糊精63.8g，鱼油5.5g，亚麻籽油6g，红花籽油1.5g，9g芹菜素，4g丁酸类化合物；核桃低聚肽5g，钙1500mg，11.25mg铁，20mg锌，900mg钾，165mg镁，500mg磷，40mcg硒，1mg铜，60mcg铬，60mcg钼，51.5mcg碘，32.5mcg维生素D，1500mg维生素C，1300mcg维生素A，1mg维生素B1，1mg维生素B2，15mg维生素B3，1mg维生素B6，180mcg叶酸，1.2mcg维生素B12，75mg维生素E，45mcg维生素K，100mcg生物素，3mg泛酸。
上述临床营养组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、按照以上质量份称量各组分；
步骤2、取称量好的蛋白质、碳水化合物、芹菜素、核桃低聚肽按比例混溶于70℃纯净水，均质化，得营养基液A；将称量好的脂肪和丁酸化合物加热到60℃，搅拌混合均匀，得到营养基液B；将上述营养基液A和营养基液B混合，再高压均质机内进行均质，压力为16MPa，95℃杀菌2小时、过滤、采用滚筒加热烘去部分水分，并初步破碎成粉剂，烘干后的粉剂温度为90℃，再对粉剂进行冷却，温度为20-30℃，冷空气压力为0.5Mpa，经过10目筛，粉剂保持在室温至40摄氏度之间，制成初级营养基质粉剂；
步骤3、将钙，铁，锌，钾，镁，磷，硒，铜，铬，钼和碘微量元素采用气流式超微粉碎制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配矿物质粉剂；将维生素D，维生素C，维生素A，维生素B1，维生素B2，维生素B3，维生素B6，叶酸，维生素B12，维生素E，维生素K，生物素和泛酸采用冷却微粉碎方法制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配维生素粉剂；
步骤4、各粉剂在无菌环境下等比例混匀，铝箔袋背封，罐装。
实施例2
一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，由以下组分构成：酪蛋白23.2g，麦芽糊精63.8g，鱼油6g，亚麻籽油5g，红花籽油2g，9g芹菜素，2.95g丁酸类化合物；5g核桃低聚肽，1300mg钙，10mg铁，10mg锌，1000mg钾，180mg镁，600mg磷，37.5mcg硒，0.65mg铜，80mcg铬，55mcg钼，60mcg碘，40mcg维生素D，2000mg维生素C，1000mcg维生素A，1mg维生素B1，1mg维生素B2，12.5mg维生素B3，1mg维生素B6，150mcg叶酸，0.9mcg维生素B12，45mg维生素E，42.5mcg维生素K，75mcg生物素，2.5mg泛酸。
上述临床营养组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、按照以上质量份称量各组分；
步骤2、取称量好的蛋白质、碳水化合物、芹菜素、核桃低聚肽按比例混溶于70℃纯净水，均质化，得营养基液A；将称量好的脂肪和丁酸化合物加热到50℃，搅拌混合均匀，得到营养基液B；将上述营养基液A和营养基液B混合，再高压均质机内进行均质，压力为19MPa，95℃杀菌2小时、过滤、采用滚筒加热烘去部分水分，并初步破碎成粉剂，烘干后的粉剂温度为80℃，再对粉剂进行冷却，温度为30℃，冷空气压力为0.8Mpa，经过10目筛，粉剂保持在室温至40摄氏度之间，制成初级营养基质粉剂；
步骤3、将钙，铁，锌，钾，镁，磷，硒，铜，铬，钼和碘微量元素采用气流式超微粉碎制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配矿物质粉剂；将维生素D，维生素C，维生素A，维生素B1，维生素B2，维生素B3，维生素B6，叶酸，维生素B12，维生素E，维生素K，生物素和泛酸采用冷却微粉碎方法制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配维生素粉剂；
步骤4、各粉剂在无菌环境下等比例混匀，铝箔袋背封，罐装。
实施例3
一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，由以下组分构成：酪蛋白11.6g，大豆蛋白11.6g，麦芽糊精63.8g，鱼油5g，亚麻籽油7g，红花籽油1g，6.25g芹菜素，4g丁酸类化合物；3.5g核桃低聚肽，2000mg钙，12.5mg铁，30mg锌，950mg钾，170mg镁，550mg磷，40mcg硒，1mg铜，80mcg铬，60mcg钼，51.5mcg碘，32.5mcg维生素D，1500mg维生素C，1500mcg维生素A，1mg维生素B1，1mg维生素B2，15mg维生素B3，1mg维生素B6，200mcg叶酸，1.3mcg维生素B12，75mg维生素E，45mcg维生素K，100mcg生物素/100g，3mg泛酸/100g，单位“mcg”表示微克。
上述临床营养组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、按照以上质量份称量各组分；
步骤2、取称量好的蛋白质、碳水化合物、芹菜素、核桃低聚肽按比例混溶于70℃纯净水，均质化，得营养基液A；将称量好的脂肪和丁酸化合物加热到70℃，搅拌混合均匀，得到营养基液B；将上述营养基液A和营养基液B混合，再高压均质机内进行均质，压力为13MPa，95℃杀菌2小时、过滤、采用滚筒加热烘去部分水分，并初步破碎成粉剂，烘干后的粉剂温度为100℃，再对粉剂进行冷却，温度为20℃，冷空气压力为0.2Mpa，经过10目筛，粉剂保持在室温至40摄氏度之间，制成初级营养基质粉剂；
步骤3、将钙，铁，锌，钾，镁，磷，硒，铜，铬，钼和碘微量元素采用气流式超微粉碎制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配矿物质粉剂；将维生素D，维生素C，维生素A，维生素B1，维生素B2，维生素B3，维生素B6，叶酸，维生素B12，维生素E，维生素K，生物素和泛酸采用冷却微粉碎方法制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配维生素粉剂；
步骤4、各粉剂在无菌环境下等比例混匀，铝箔袋背封，罐装。
实施例4
一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，由以下组分构成：酪蛋白11.6g，大豆蛋白11.6g，麦芽糊精63.8g，鱼油5.5g，亚麻籽油6g，红花籽油1.5g，3.5g芹菜素，1.5g丁酸类化合物，3.0g核桃低聚肽，1100mg钙，10.5mg铁，23mg锌，850mg钾，165mg镁，500mg磷，38mcg硒，0.5mg铜，55mcg铬，55mcg钼，47mcg碘，25mcg维生素D，1000mg维生素C，1250mcg维生素A，0.75mg维生素B1，0.8mg维生素B2，10mg维生素B3，0.75mg维生素B6，190mcg叶酸以及1.0mcg维生素B12，30mg维生素E，42.5mcg维生素K，50mcg生物素，2.5mg泛酸，单位“mcg”表示微克。
制备方法同实施例1。
实施例5
一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，由以下组分构成：酪蛋白11.6g，大豆蛋白11.6g，麦芽糊精63.8g，鱼油5.5g，亚麻籽油6g，红花籽油1.5g，5.25g芹菜素；1.9g丁酸类化合物，2g核桃低聚肽，1800mg钙，11.5mg铁，18mg锌，800mg钾，150mg镁，400mg磷，35mcg硒，0.3mg铜，40mcg铬，50mcg钼，43mcg碘，38mcg维生素D，1800mg维生素C，1400mcg维生素A，0.5mg维生素B1，0.6mg维生素B2，12.5mg维生素B3，0.5mg维生素B6，100mcg叶酸以及0.5mcg维生素B12，15mg维生素E，40维生素K，75mcg生物素，2mg泛酸，单位“mcg”表示微克。
制备方法同实施例1。
对比例1
一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，由以下组分构成：酪蛋白11.6g、大豆蛋白11.6g、麦芽糊精63.8g、鱼油5.5g、亚麻籽油6g、红花籽油1.5g；4g丁酸钠，1500mg钙，11.25mg铁，20mg锌，900mg钾，165mg镁，500mg磷，40mcg硒，1mg铜，60mcg铬，60mcg钼，51.5mcg碘，32.5mcg维生素D，1500mg维生素C，1300mcg维生素A，1mg维生素B1，1mg维生素B2，15mg维生素B3，1mg维生素B6，180mcg叶酸，1.2mcg维生素B12，75mg维生素E，45mcg维生素K，100mcg生物素，3mg泛酸，单位“mcg”表示微克。
对比例2
一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，由以下组分构成：酪蛋白5.9g，大豆蛋白10g，水解玉米淀粉60g，玉米油15.9g，9g芹菜素，4g丁酸类化合物，5g核桃低聚肽，1500mg钙，11.25mg铁，20mg锌，900mg钾，165mg镁，500mg磷，40mcg硒，1mg铜，60mcg铬，60mcg钼，51.5mcg碘，32.5mcg维生素D，1500mg维生素C，1300mcg维生素A，1mg维生素B1，1mg维生素B2，15mg维生素B3，1mg维生素B6，180mcg叶酸，1.2mcg维生素B12，75mg维生素E，45mcg维生素K，100mcg生物素，3mg泛酸，单位“mcg”表示微克。
对比例3
一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，由以下组分构成：酪蛋白23.2g，蔗糖63.8g，玉米油13g，9g芹菜素，4g丁酸类化合物，5g核桃低聚肽，1500mg钙，11.25mg铁，20mg锌，900mg钾，165mg镁，500mg磷，40mcg硒，1mg铜，60mcg铬，60mcg钼，51.5mcg碘，32.5mcg维生素D，1500mg维生素C，1300mcg维生素A，1mg维生素B1，1mg维生素B2，15mg维生素B3，1mg维生素B6，180mcg叶酸，1.2mcg维生素B12，75mg维生素E，45mcg维生素K，100mcg生物素，3mg泛酸，单位“mcg”表示微克。
具体的组分配方如表1所示：
表1实施例1-5以及对比例1-3的组分配方
Figure BDA0003238787580000121
Figure BDA0003238787580000131
Figure BDA0003238787580000141
下面结合具体的实验数据来说明本发明的技术效果：
1.1实验目的和对象
探讨和分析本营养配方对溃疡性结肠炎发作期患者疾病缓解程度与速度的效果。选取自2018年1月—2020年12月就诊于西安交通大学第一附属医院的120例诊断为溃疡性结肠炎患者。
1.2纳排标准
1.2.1纳入标准：
①年龄≥18岁；②符合2018版《炎症性肠病诊断与治疗共识意见》(以下简称《意见》)中UC诊断标准；③根据《意见》中的标准判断为活动期UC，严重程度为中、重度(参照改良Mayo评分标准对疾病严重程度进行评定)；④知晓本次研究情况，签署知情同意书
1.2.2排除标准：
①严重的心、肺、肝、肾功能障碍，影响疾病预后者；②妊娠期或哺乳期女性；③合并严重感染，慢性消耗性疾病的患者；④合并精神系统疾患不能配合治疗的患者；⑤疾病出现严重合并症如中毒性巨结肠、完全性肠梗阻、下消化道大出血等。
本研究经医院医学伦理委员会批准，患者和家属均知情同意。
1.3治疗方法
在180例活动期UC患者中，采用数字随机表法分为两大组，160例采用全肠内营养(EEN)疗法，并进一步划分为5个治疗组给予相应的营养组合物，对照组20例采用部分肠内营养(PEN)，见表1。对160例接受EEN疗法的UC患者，给制剂方式为少量多次口服或自行插入鼻饲管鼻饲,每日需服用够180g份剂来补充日能量需求。EEN组在治疗开始后可自行饮水，禁止摄入其他膳食，每日EN制剂所提供的能量为计算得出的每日总能量消耗。PEN组的20例患者每日饮食所提供的能量为计算得出的每日总能量消耗的50％，尽量低脂、无渣、优质高蛋白，食谱由各医院营养科定制并提供，其余由肠外营养提供。EEN组和PEN对照组在研究过程中均正常接受氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗，对感染的患者给予抗生素治疗，并维持水和电解质平衡。
表1治疗组营养治疗方案
Figure BDA0003238787580000151
Figure BDA0003238787580000161
1.4观察指标
详细记录患者入院时年龄、性别、病程、病变范围、病情严重程度等一般临床资料。参照蒙特利尔分型标准患者病变范围被分为直肠型、左半结肠型及广泛结肠型；。总治疗时长为6周
观察指标：(1)比较各组临床近期疗效。结合临床症状和内镜检查作为疗效判断标准。疗效判定:完全缓解，临床症状消失，结肠镜复查黏膜正常，停药或仅用维持量药物；好转，各项相关症状基本消失，结肠镜复查黏膜轻度炎性反应；无效，症状、内镜检查无改善，病情甚至加重。总有效率＝(完全缓解+好转)/总数×100％。(2)比较各组治疗前后白细胞介素10(IL-10)和CD4+CD25+调节T细胞占CD4+T细胞的比例等免疫指标水平。用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血IL-10血清浓度：分离外周血血浆，严格按ELISA试剂盒说明书进行操作；用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+调节T细胞占CD4+T细胞的比例，流式细胞仪(美国Beckman Coulte公司，Epics-XL4)计数，严格按仪器说明书进行操作，全部数据EXP032 ADC软件获取分析。(3)比较各组治疗前后营养恢复状况，包括体重指数(body massindex，BMI)、白蛋白(albumin，ALB)、血红蛋白(hemoglobin，HGB)、总蛋白(total protein，TP)等营养状况指标。BMI＝体重(千克)除以身高的平方(平方米)；于清晨采集3ml空腹静脉血，于室温下静置30min，使用BY-160C医用离心机，离心10min，速率3500r/min，分离出血清后使用强生Vitros 5600型全自动生化免疫分析仪检测血清中白蛋白(albumin，ALB)、总蛋白(total protein，TP)水平，操作步骤按照仪器说明书；于清晨采集3ml空腹静脉血，使用Sysmex XN-3000全自动血液分析仪检测全血中血红蛋白(hemoglobin，HGB)水平，操作步骤按照仪器说明书。(4)治疗前后肠粘膜通透性。血清内毒素(ET)、尿L/M可以间接反映肠黏膜通透性。使用英国Abcam提供的试剂盒,以鲎试验的动态浊度法测定血清ET水平；应用高压液相色谱分析法(H PLC-PED，DIONEX公司，美国)测定尿液标本中乳果糖和甘露醇浓度，计算乳果糖和甘露醇排泄率及其比值(ratio of lactulose to mannitol，L/M)。
1.5统计学分析
采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量数据采用x±s表示，多组间比较使用方差分析，进一步两两比较用q检验；计数数据用频数表示，多组间比较使用卡方检验，进一步两两比较用Post hoc分析。以上资料若不满足正态性与方差齐性，使用非参数检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1患者的基本资料比较
治疗组和对比组患者的年龄、性别、发病部位、治疗期间的药物使用情况差异均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性，详见表2。
表2患者基本资料比较
Figure BDA0003238787580000171
Figure BDA0003238787580000181
2.2治疗组和对照组的临床近期疗效的总有效率比较
治疗组1-8各组治疗后总有效率依次为95％、85％、90％、75％、70％、65％、60％、65％，差异具有统计学意义(P＝0.021)。进一步比较，可以看出来治疗组1和3组之间有差异，但差异不具有统计学意义(P＝0.717)，和治疗组6、7、8有明显的统计学差异(P＜0.05)。而大部分治疗组高于对照组55％，但是治疗组6、7、8与对照组的差异无统计学意义(P6，对＝0.519，P7，对＝0.749，P8，对＝0.519)，其中，P6，对代表治疗组6与对照组之间差异的p值，其他以此类推。
表3各组患者的临床近期疗效的总有效率比较
Figure BDA0003238787580000182
2.3 EEN治疗组各组间与PEN对照组前后各指标比较
治疗6周后，EEN治疗组各组间与PEN对照组的血清内毒素(ET)、尿L/M较治疗前下降，差异均有统计学意义(P均＜0.05)，且治疗组1治疗后上述指标均显著低于治疗组6、7、8及PEN对照组(P均＜0.05)。EEN治疗组各组间与PEN对照组的体重指数(BMI)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(HGB)、总蛋白(TP)、白细胞介素10(IL-10)和外周血CD4+CD25+T细胞比例均有上升，EEN治疗组1治疗后各项指标显著高于治疗组6、7、8及PEN对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。PEN对照组在治疗前后的BMI、HGB差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4、表5。
表4 EEN治疗组各组间与PEN对照组前后各指标比较(1)
Figure BDA0003238787580000191
注：与治疗前相比，*P＜0.05，前后差值增长或降低与治疗组1相比，#P＜0.05.
表5 EEN治疗组各组间与PEN对照组前后各指标比较(2)
Figure BDA0003238787580000201
注：与治疗前相比，*P＜0.05，前后差值增长或降低与治疗组1相比，#P＜0.05。
由表2-表5可知，从总体的临床有效率来看，各组在治疗前的基本情况是没有统计学差异的，而治疗后使用最优解的治疗组1在所有组中的表现最好，本组达到完全缓解的人数也最多，对照组使用饮食方案调整与肠外营养，虽然有55％的患者有效，但是达到完全缓解的效果仅有1人，这也与临床中的实际情况相符；虽然已经使用了定制饮食方案，但是对于急性发作期的患者来说，仍难以找到饮食的最优解，使用特定的营养制剂是对于病情和临床操作来说最为便利的。治疗组1、2、3之间的最大的差异在于动植物蛋白质的比例和n-3与n-6脂肪酸比例有所不同可以看出植物性蛋白占比减少，总有效率会有所下降，但是P值无统计学意义，进一步考虑临床补充优质蛋白质的原则，因此动植物蛋白质以五比五的比例可能会更合适。治疗组4、5的有益成分(丁酸、核桃肽、芹菜素)的取值减少，产生的效果也有所折扣，与治疗组1的最优含量存在明显的差异，且差异具有统计学意义。治疗组6、7的效果虽然也强于对照组，但是它们的差异不具有统计学意义，但是治疗组6与7相比之下，保有丁酸和营养素比例的组有效人数会相对多一些，说明本组方中对丁酸、营养物质的调整、核桃肽和芹菜素的添加在缓解病情方面的确起效果。同时，分别对比治疗组1和4、5之间的有效率，可以看出，当丁酸含量减少程度多余芹菜素+核桃肽组合的减少程度时，总体有效率的效果减少更多，且实施例4的炎症水平指标的恢复好于实施例5，但实施例5的营养指标恢复程度稍好于实施例4。从以上两个现象可以得出：相比下，丁酸和营养素调整对于疾病整体效果影响的占比更大，尤其是对于疾病炎症水平的恢复的帮助很大；但还是与芹菜素等缓解肠道活动的物质协同起来的效果最佳，并且从本发明所添加的这些有益成分对营养吸收具有呈剂量相关的促进作用。除此之外，治疗组8改变了糖、脂肪、蛋白质的供应原料，使用了三者最优比例，最后效果看来，虽然总有效率与对照组无差异，但是相比完全缓解的人数明显比对照组高，说明本发现所添加的有益成分会对疾病缓解起效，但是需要与合理的营养物质成分相配合，并且我们选取的营养物质的原料在起效方面也是有一定作用的。
UC患者，肠道活动异常，传递时间缩短，使部分营养物质未被完全消化吸收就快速进入结肠部分，其中未被吸收的脂肪酸及肠道细菌产生的羟基脂肪酸衍生物，均可刺激肠道而加重腹泻症状和肠道损伤。芹菜素对胃肠动力具有双向调节作用，因此对于肠道活动快者，可适当抑制胃肠动力，因此可以用于缓解UC的动力时间，利于营养和药物有效吸收，降低未消化的代谢物对肠道损伤。研究结果中可以看到，治疗组1比治疗组6有明显的临床有效率提升，特别是患者的腹泻症状明显缓解，内镜下检查肠道粘膜恢复程度与速度都有加快，两组各自的BMI和蛋白水平都提升，但是治疗组6比治疗组1的增长幅度明显缓慢，说明芹菜素与核桃肽一起配合，可能通过缓解肠道动力与促进结肠粘膜炎症缓解，减少易激惹的情况，使得药物的疗效和营养的吸收更加充分，提升了临床疗效；同时，与肠粘膜恢复有关的两个指标也有明显差异，也侧面反应了旧有的丁酸盐因为过早在胃等部分吸收无法发挥对损伤结肠粘膜的修复效果，会差于本专利使用的都丁酸酯类等化合物，但是它本身对于机体的炎症反应的抗衡却是有效的，因为两组之前免疫水平恢复是差不多的。此外，虽然治疗组1与治疗组3之间总体有效率无统计学差异，但是两者的蛋白水平，特别是白蛋白水平的提升有明显差异，也能说明芹菜素的有效添加可以一定程度上帮助营养成分吸收。
UC患者因为结肠的粘膜损伤严重，频繁腹泻且为血性，多数存在营养不良与低蛋白血症的情况需要进行蛋白质的补充，且既往病程越长，这种情况约严重。治疗组1-6使用优选的三大营养物质的组分，治疗组7更换为常规肠内营养制剂的常用组分，而对照组则是遵守指南进行饮食方案和部分肠外营养来保证营养供给。从结果来看，治疗后前5个治疗组的血清白蛋白、前白蛋白、总蛋白、BMI增长均显著高于对比例组与对照组，结果具有统计学意义(P＜0.05)。同时，血清ET、尿L/M是反应肠道粘膜恢复的指标，根据实验结果分析，各组治疗前两指标差异不显著，而治疗后治疗组1不仅较治疗前改善，同时还明显优于治疗组3-8及对照组。显示出优选合理的蛋白质与脂肪酸与调整它们的含量搭配，并且丁酸作为直接的粘膜供应能量，可以使得肠粘膜屏障功能加速恢复，有利于他们的机体加快恢复，改善营养状况。并且本发明配方的确可以为临床营养治疗提供便利与更好的疗效。
免疫调节和应答异常在UC的发生和发展过程中扮演着重要的角色，是促进疾病发展的重要因子。既往研究表明，UC患者外周血CD4+CD25+T细胞的表达与病情严重程度有密切的联系，对于中重度UC患者而言，CD4+CD25+T细胞的表达普遍保持在较低的状态。因此，对于中重度UC患者的治疗评价，应该重视对免疫调节的评价。本实验发现，各组治疗前的IL-4和外周血CD4+CD25+T细胞水平差异不显著，而治疗后治疗组1不仅较治疗前改善，同时还明显优于对比例组及对照组。同时，代表临床近期疗效的有效率也是相同的特征，以上结果具有统计学意义(P＜0.05)。这样的结果说明，富含丁酸、核桃低聚肽和n-3不饱和脂肪酸的确可以发挥他们对肠粘膜的直接能量供给和调节炎症细胞的作用，且对于临床症状的改善和镜下炎症程度的缓和都有非常不错的效果。
UC患者因腹泻会出现丢失大量的矿物质和维生素。本发明配方适度补充钙、铁、维生素B12、叶酸、锌，预防UC患者发生骨质疏松、贫血、缓解炎症症状，维生素A有助于维持免疫系统功能正常，维生素B3是有助维持消化系统健康，维生素C、D的补充对于炎症改善有良好作用，且维D促进钙吸收预防骨病。
上述说明示出并描述了发明的若干优选实施例，但如前所述，应当理解发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离发明的精神和范围，则都应在发明所附权利要求的保护范围内。

Claims (9)

1.一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物，其特征在于，按照质量份由以下组分构成：蛋白质23.2份，碳水化合物63.8份，脂肪13份，芹菜素3.5-9份，丁酸类化合物1.9-4份，核桃低聚肽2-5份，钙1.1-2份，铁10×10-3-12.5×10-3份，锌10×10-3-30×10-3份，钾0.8-1份，镁0.15-0.18份，磷0.4-0.6份，硒35×10-6-40×10-6份，铜0.3×10-3-1×10-3份，铬40×10-6-80×10-6份，钼50×10-6-60×10-6份，碘43×10-6-60×10-6份，维生素D 25×10-6-40×10-6份，维生素C 1-2份，维生素A 1×10-3-1.5×10-3份，维生素B1 0.5×10-3-1×10-3份，维生素B2 0.6×10-3-1×10-3份，维生素B3 10×10-3-15×10-3份，维生素B60.5×10-3-1×10-3份，叶酸100×10-6-200×10-6份，维生素B120.5×10-6-1.3×10-6份，维生素E15×10-3-75×10-3份，维生素K 40×10-6-45×10-6份，生物素50×10-6-100×10-6份，泛酸2×10-3-3×10-3份。
2.根据权利要求1所述的临床营养组合物，其特征在于，按照质量份由以下组分构成：蛋白质23.2份，碳水化合物63.8份，脂肪13份，芹菜素3.5-9份，丁酸类化合物2.95-4份，核桃低聚肽3.5-5份，钙1.3-2.0份，铁11.25×10-3-12.5×10-3份，锌10×10-3-30×10-3份，钾0.90-1份，镁0.165-0.18份，磷0.5-0.6份，硒37.5×10-6-40×10-6份，铜0.65×10-3-1×10-3份，铬60×10-6-80×10-6份，钼55×10-6-60×10-6份，碘51.5×10-6-60×10-6份，维生素D32.5×10-6-40×10-6份，维生素C 1.5-2份，维生素A 1×10-3-1.35×10-3份，维生素B1 1×10-3份，维生素B2 1×10-3份，维生素B3 12.5×10-3-15×10-3份，维生素B61×10-3份，叶酸150×10-6-200×10-6份，维生素B120.9×10-6-1.3×10-6份，维生素E 45×10-3-75×10-3份，维生素K 42.5×10-6-45×10-6份，生物素75×10-6-100×10-6份，泛酸2.5×10-3-3×10-3份。
3.根据权利要求1或2所述的临床营养组合物，其特征在于，蛋白质为酪蛋白和大豆蛋白中的一种或两种。
4.根据权利要求1或2所述的临床营养组合物，其特征在于，碳水化合物为麦芽糊精。
5.根据权利要求1或2所述的临床营养组合物，其特征在于，脂肪为鱼油粉、亚麻籽油粉和红花籽油粉中的一种或几种。
6.根据权利要求1或2所述的临床营养组合物，其特征在于，丁酸类化合物为丁酸甘油酯、丁酸异戊酯和丁酸-环糊精络合物中的一种或几种。
7.一种促进溃疡性结肠炎粘膜修复的临床营养组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、称量:按照质量份称量以下组分：蛋白质23.2份，碳水化合物63.8份，脂肪13份，芹菜素3.5-9份，丁酸类化合物1.9-4份，核桃低聚肽2-5份，钙1.1-2份，铁10×10-3-12.5×10-3份，锌10×10-3-30×10-3份，钾0.8-1份，镁0.15-0.18份，磷0.4-0.6份，硒35×10-6-40×10-6份，铜0.3×10-3-1×10-3份，铬40×10-6-80×10-6份，钼50×10-6-60×10-6份，碘43×10-6-60×10-6份，维生素D 25×10-6-40×10-6份，维生素C 1-2份，维生素A 1×10-3-1.5×10-3份，维生素B1 0.5×10-3-1×10-3份，维生素B2 0.6×10-3-1×10-3份，维生素B3 10×10-3-15×10-3份，维生素B60.5×10-3-1×10-3份，叶酸100×10-6-200×10-6份，维生素B120.5×10-6-1.3×10-6份，维生素E15×10-3-75×10-3份，维生素K40×10-6-45×10-6份，生物素50×10-6-100×10-6份，泛酸2×10-3-3×10-3份；
步骤2、取称量好的蛋白质、碳水化合物、芹菜素、核桃低聚肽按比例混溶于70℃纯净水，均质化，得营养基液A；将称量好的脂肪和丁酸化合物加热，搅拌混合均匀，得到营养基液B；将上述营养基液A和营养基液B混合，再高压均质机内进行均质，95℃杀菌2小时、过滤、采用滚筒加热烘去部分水分，并初步破碎成粉剂，烘干，再对粉剂进行冷却，经过10目筛，粉剂保持在室温至40摄氏度之间，制成初级营养基质粉剂；
步骤3、将钙，铁，锌，钾，镁，磷，硒，铜，铬，钼和碘微量元素采用气流式超微粉碎制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配矿物质粉剂；将维生素D，维生素C，维生素A，维生素B1，维生素B2，维生素B3，维生素B6，叶酸，维生素B12，维生素E，维生素K，生物素和泛酸采用冷却微粉碎方法制成粉剂，进行微波或辐照灭菌，制成复配维生素粉剂；
步骤4、各粉剂在无菌环境下等比例混匀，铝箔袋背封，罐装。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的将称量好的脂肪和丁酸化合物加热到50-70℃，均质的压力为13-19Mpa。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的烘干后的粉剂温度为80-100℃，冷却温度为20-30℃，冷却的冷空气压力为0.2-0.8Mpa。
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