CN113480486B - 一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3‑胺基‑1,2,4‑三唑类衍生物及其制备方法和应用。本发明将脒类化合物、异硫氰酸酯类化合物、肼类化合物、碱试剂和极性有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到所述3‑胺基‑1,2,4‑三唑类衍生物。本发明提供的制备方法能够一步得到3‑胺基‑1,2,4‑三唑类衍生物，制备方法简单，且容易操作，适合工业化生产。

Description

一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
1,2,4-三唑类衍生物是重要的含氮杂环化合物之一，具有显著的生物活性。由于1,2,4-三唑类衍生物具有多种药理活性，包括抗惊厥、抗癌、抗真菌、抗炎、抗微生物、抗结核、杀虫和抗病毒活性，因此受到有机合成工作者和药物学家的广泛关注。
文献“A facile one-pot parallel synthesis of 3-amino-1,2,4-triazoles(Facile One-Pot Parallel Synthesis of 3-Amino-1,2,4-triazoles[J].AcsCombinatorial Science，2018:acscombsci.8b00060.)”公开了一种合成3-氨基-1,2,4-三唑类化合物的方案，反应路线如下：
Figure BDA0003188885430000011
但上述过程步骤繁琐，操作复杂，不适合工业生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的制备方法，本发明提供的制备方法可一步得到3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，工艺简单且容易操作。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
本发明提供了一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将脒类化合物、异硫氰酸酯类化合物、肼类化合物、碱试剂和极性有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物；
所述脒类化合物为
Figure BDA0003188885430000021
所述异硫氰酸酯类化合物为
Figure BDA0003188885430000022
所述肼类化合物为
Figure BDA0003188885430000023
所述R1为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、烷基、环烷基或杂芳基；
所述R2为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、卤代烷基取代苯基、烷基、环烷基或稠环基；
所述R3为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、氰基取代苯基或杂芳基。
优选的，所述R1中，所述烷基取代苯基为C1～5烷基取代苯基；
所述烷氧基取代苯基为C1～5烷氧基取代苯基；
所述卤代苯基为氟取代苯基、氯取代苯基或溴取代苯基；
所述烷基为C1～5烷基；
所述环烷基为C3～6环烷基；
所述杂芳基为五元杂芳基或六元杂芳基，所述杂芳基上的杂原子为氧、氮或硫；
所述R2中，所述烷基取代苯基为C1～5烷基取代苯基；
所述烷氧基取代苯基为C1～5烷氧基取代苯基；
所述卤代苯基为氟取代苯基、氯取代苯基或溴取代苯基；
所述卤代烷基取代苯基为C1～5卤代烷基取代苯基，所述卤代烷基中的卤素为氟、氯或溴；
所述烷基为C1～5烷基；
所述环烷基为C3～6环烷基；
所述稠环基为萘基；
所述R3中，所述烷基取代苯基为C1～5烷基取代苯基；
所述烷氧基取代苯基为C1～5烷氧基取代苯基；
所述卤代苯基为氟取代苯基、氯取代苯基或溴取代苯基；
所述杂芳基为五元杂芳基或六元杂芳基，所述杂芳基上的杂原子为氧、氮或硫；
所述氰基取代苯基为邻氰基取代苯基、间氰基取代苯基或对氰基取代苯基。
优选的，所述R1为甲基取代苯基、乙基取代苯基、丙基取代苯基、丁基取代苯基、戊基取代苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基、戊氧基取代苯基、氟取代苯基、氯取代苯基、溴取代苯基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡啶基、噻吩基或呋喃基；
所述R2为对乙基苯基、2,4,6-三甲基苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基、戊氧基取代苯基、对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻氯苯基、间氯苯基、间溴苯基、3,4-二氯苯基、对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或萘基；
所述R3为甲基取代苯基、乙基取代苯基、丙基取代苯基、丁基取代苯基、戊基取代苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基、戊氧基取代苯基、对氰基取代苯基、对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻溴苯基、间氯苯基、间溴苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基。
优选的，将所述脒类化合物替换为脒类化合物的盐酸盐；
将所述肼类化合物替换为肼类化合物的盐酸盐。
优选的，所述碱试剂包括碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、磷酸钾、叔丁醇钾、三乙胺、乙醇钠、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、碳酸氢钠、碳酸铯和1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的一种或几种；
所述极性有机溶剂包括二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种。
优选的，所述脒类化合物、异硫氰酸酯类化合物、肼类化合物和碱试剂的摩尔比为1：1.0～1.8：1.5～2.5：2.0～4.0。
所述异硫氰酸酯类化合物和极性有机溶剂的用量比为0.10～0.18mol：1L。
优选的，所述串联环化反应的温度为20～80℃，时间为6～24h。
本发明还提供了一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式Ⅰ所示结构：
Figure BDA0003188885430000041
所述R1为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、烷基、环烷基或杂芳基；
所述R2为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、卤代烷基取代苯基、烷基、环烷基或稠环基；
所述R3为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、氰基取代苯基或杂芳基。
优选的，所述R1为间甲基苯基、对甲基苯基、间溴苯基、邻氯苯基、吡啶基、苯基、间甲氧基苯基或对甲氧基苯基；
所述R2为苯基、对乙基苯基、间溴苯基、萘基、甲基或环己基；
所述R3为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、吡啶基、对氰基苯基、3,5-二甲基取代苯基、2,4,6-三甲基取代苯基、间甲基苯基或间氯苯基。
本发明还提供了上述技术方案所述的3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物在制备抗惊厥药物、抗癌药物、抗真菌药物、抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、杀虫药物或抗病毒活性药物的应用。
本发明提供了一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将脒类化合物、异硫氰酸酯类化合物、肼类化合物、碱试剂和有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物。本发明提供的方法经过一步串联环化反应制备得到3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，制备方法简单，且容易操作，适合工业化生产。
具体实施方式
本发明提供了一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将脒类化合物、异硫氰酸酯类化合物、肼类化合物、碱试剂和极性有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到所述3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物；
所述脒类化合物为
Figure BDA0003188885430000051
所述异硫氰酸酯类化合物为
Figure BDA0003188885430000052
所述肼类化合物为
Figure BDA0003188885430000053
所述R1为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、烷基、环烷基或杂芳基；
所述R2为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、卤代烷基取代苯基、烷基、环烷基或稠环基；
所述R3为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、氰基取代苯基或杂芳基。
本发明的合成路线为：
Figure BDA0003188885430000054
在本发明中，若无特殊说明，所有制备原料均为本领域技术人员熟知的市售产品。
在本发明中，所述脒类化合物为
Figure BDA0003188885430000055
在发明中，所述R1优选为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、烷基、环烷基或杂芳基。
在本发明中，所述烷基取代苯基优选为C1～5烷基取代苯基，所述烷基的取代位置为邻位、间位或对位；进一步优选为甲基取代苯基、乙基取代苯基、丙基取代苯基、丁基取代苯基或戊基取代苯基；更优选为间甲基取代苯基或对甲基取代苯基。在本发明中，所述烷氧基取代苯基优选为C1～5烷氧基取代苯基，所述烷氧基的取代位置为邻位、间位或对位；所述烷氧基取代苯基进一步优选为甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基或戊氧基取代苯基；更优选为邻甲氧基取代苯基、间甲氧基取代苯基或对甲氧基取代苯基。在本发明中，所述卤代苯基为氟取代苯基、氯取代苯基或溴取代苯基，所述卤代的位置为邻位、间位或对位；所述卤代苯基进一步优选为氟取代苯基、氯取代苯基或溴取代苯基；更优选为间溴苯基、间氯苯基或邻氯苯基。在本发明中，所述烷基优选为C1～5烷基，进一步优选为甲基、乙基、丙基、丁基或戊基。在本发明中，所述环烷基优选为C3～6环烷基，进一步优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。在本发明中，所述杂芳基优选为五元杂芳基或六元杂芳基，所述杂芳基上的杂原子为氧、氮或硫；所述杂芳基进一步优选为吡啶基、噻吩基或呋喃基。
在本发明中，所述脒类化合物优选替换为脒类化合物的盐酸盐。在本发明的具体实施例中，所述脒类化合物具体为：3-甲基苯甲脒盐酸盐、4-甲基苯甲脒盐酸盐、3-溴苯甲脒盐酸盐、2-氯苯甲脒盐酸盐、吡啶-3-甲脒盐酸盐、苯甲脒盐酸盐、对甲氧基苯甲脒盐酸盐或间甲氧基苯甲脒盐酸盐。
在本发明中，所述异硫氰酸酯类化合物为
Figure BDA0003188885430000061
在本发明中，所述R2为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、卤代烷基取代苯基、烷基、环烷基或稠环基。
在本发明中，所述烷基取代苯基优选为C1～5烷基取代苯基，所述烷基的取代位置优选为邻位、间位或对位；所述烷基取代苯基进一步优选为对乙基苯基或2,4,6-三甲基苯基。在本发明中，所述烷氧基取代苯基优选为C1～5烷氧基取代苯基，所述烷氧基的取代位置优选为邻位、间位或对位；所述烷氧基取代苯基进一步优选为甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基或戊氧基取代苯基，更优选为对乙基取代苯基。在本发明中，所述卤代苯基优选为氟取代苯基、氯取代苯基或溴取代苯基，所述卤代的位置优选为邻位、间位或对位；所述卤代苯基进一步优选为对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻氯苯基、间氯苯基、间溴苯基或3,4-二氯苯基。在本发明中，所述卤代烷基取代苯基优选为C1～5卤代烷基取代苯基，所述卤代烷基中的卤素优选为氟、氯或溴，所述卤代烷基的取代位置优选为邻位、间位或对位；所述卤代烷基取代苯基进一步优选为对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基或3,5-双(三氟甲基)苯基。在本发明中，所述烷基优选为C1～5烷基，进一步优选为甲基、乙基、丙基、丁基或戊基。在本发明中，环烷基优选为C3～6环烷基，进一步优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
在本发明的具体实施例中，所述异硫氰酸酯类化合物具体为：异硫氰酸苯酯、4-乙基异硫氰酸苯酯、3-溴异硫氰酸苯酯、1-萘异硫氰酸酯、异硫氰酸甲酯或异硫氰酸环己酯。
在本发明中，所述肼类化合物为
Figure BDA0003188885430000071
在本发明中，所述R3优选为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、氰基取代苯基或杂芳基。
在本发明中，所述烷基取代苯基优选为C1～5烷基取代苯基，所述烷基的取代位置优选为邻位、间位或对位；所述烷基取代苯基进一步优选为甲基取代苯基、乙基取代苯基、丙基取代苯基、丁基取代苯基或戊基取代苯基，更优选为间甲基取代苯基、对甲基取代苯基、3,5-二甲基取代苯基或2,4,6-三甲基取代苯基。在本发明中，所述烷氧基取代苯基优选为C1～5烷氧基取代苯基，所述烷氧基的取代位置优选为邻位、间位或对位；所述烷氧基取代苯基进一步优选为甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基或戊氧基取代苯基，更优选为间甲氧基取代苯基或对甲氧基取代苯基。在本发明中，所述卤代苯基优选为氟取代苯基、氯取代苯基或溴取代苯基，所述卤代的位置优选为邻位、间位或对位；所述卤代苯基进一步优选为对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻溴苯基、间氯苯基或间溴苯基。在本发明中，所述氰基取代苯基为邻氰基取代苯基、间氰基取代苯基或对氰基取代苯基。在本发明中，所述杂芳基优选为五元杂芳基或六元杂芳基，所述杂芳基上的杂原子优选为氧、氮或硫；所述杂芳基进一步优选为吡啶基、噻吩基或呋喃基。
在本发明中，所述肼类化合物优选替换为肼类化合物的盐酸盐。在本发明的具体实施例中，所述肼类化合物具体为：苯肼、4-氰基苯肼盐酸盐、4-甲基苯肼盐酸盐、3-甲基苯肼盐酸盐、3-氯苯肼盐酸盐、3,5-二甲基苯肼盐酸盐、2,4,6-三甲基苯肼盐酸盐、对甲氧基苯肼盐酸盐或2-肼基吡啶盐酸盐。
在本发明中，所述碱试剂优选包括碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、磷酸钾、叔丁醇钾、三乙胺、乙醇钠、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、碳酸氢钠、碳酸铯和1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的一种或几种；当所述碱试剂为上述具体选择中的两种以上时，本发明对所述具体的物质的比例没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的即可。在本发明中，所述碱试剂能够提供碱性环境，促进反应进行。
在本发明中，所述极性有机溶剂优选包括二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种；当所述极性有机溶剂为上述具体选择中的两种以上时，本发明对所述具体的物质的比例没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的即可。在本发明中，所述极性有机溶剂能够溶解反应底物，为反应提供均一场所，促进反应进行。
在本发明中，所述脒类化合物、异硫氰酸酯类化合物、肼类化合物和碱试剂的摩尔比优选为1：1.0～1.8：1.5～2.5：2.0～4.0，进一步优选为1：1.2～1.6：1.7～2.3：2.2～3.8；更优选为1：1.3～1.5：1.8～2.0：2.5～3.5。
在本发明中，所述异硫氰酸酯类化合物和极性有机溶剂的用量比优选为0.10～0.18mol：1L；进一步优选为0.12～0.16mol：1L，更优选为0.13～0.15mol：1L。
本发明对所述混合的方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的即可。
在本发明中，所述串联环化反应的温度优选为20～80℃，进一步优选为25～75℃，更优选为30～71℃；时间优选为6～24h，进一步优选为8～20h，更优选为10～18h。
在本发明中，所述串联环化反应优选在搅拌的条件下进行。在本发明中，所述搅拌的转速优选为600～800r/min，进一步优选为700r/min。
串联环化反应完成后，本发明还优选对得到的反应液进行提纯处理。在本发明中，所述提纯处理的方式优选为柱层析分离纯化。在本发明中，所述柱层析分离纯化的洗脱液优选为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。在本发明中，所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为1～30：1，进一步优选为5～25：1，更优选为10～20：1。本发明对所述柱层析分离纯化的具体实施方法没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的方式即可。本发明利用石油醚和乙酸乙酯为洗脱液，对串联环化反应后的反应液进行柱层析分离纯化，能够得到纯度较高的3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物。在本发明中，所述3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的高效液相纯度优选为98.5～99.9％，进一步优选为99～99.9％。
在本发明中，在制备过程中无需使用高毒性的催化剂，制备过程安全；并且能够一步法制备得到3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，制备方法简单，且容易操作和控制，适合工业化生产；同时本发明提供的制备方法，对原料的适应性好，可用于不同取代基的3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的制备。
本发明还提供了一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式Ⅰ所示结构：
Figure BDA0003188885430000091
所述R1为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、烷基、环烷基或杂芳基；
所述R2为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、卤代烷基取代苯基、烷基、环烷基或稠环基；
所述R3为苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤代苯基、氰基取代苯基或杂芳基。
在本发明中，所述R1、R2以及R3和上述技术方案所述的R1、R2以及R3的技术特征相同，在此不再赘述。
在本发明中，所述R1为间甲基苯基、对甲基苯基、间溴苯基、邻氯苯基、吡啶基、苯基、间甲氧基苯基或对甲氧基苯基；
所述R2为苯基、对乙基苯基、间溴苯基、萘基、甲基或环己基；
所述R3为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、吡啶基、对氰基苯基、3,5-二甲基取代苯基、2,4,6-三甲基取代苯基、间甲基苯基或间氯苯基。
在本发明的具体实施例中，所述3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的结构具体为：
Figure BDA0003188885430000101
Figure BDA0003188885430000111
本发明还提供了上述技术方案所述的3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物在制备抗惊厥药物、抗癌药物、抗真菌药物、抗炎药物、抗微生物药物、抗结核药物、杀虫药物或抗病毒活性药物的应用。本发明对所述应用的方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的即可。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物及其制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-1所示结构：
Figure BDA0003188885430000121
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的3-甲基苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为76％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.48-7.45(m，2H)，7.43-7.35(m，7H)，7.25-7.18(m，5H)，6.90(t，J＝8Hz，1H)，2.29(s，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ159.8，152.3，140.8，138.6，138.3，130.9，129.6，129.2，129.0，128.4，128.3，127.6，126.0，125.3，120.5，116.5，21.3；
MS(EI，70eV):m/z＝326，208，180，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-1所示的结构。
实施例2
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-2所示结构：
Figure BDA0003188885430000122
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的4-甲基苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为72％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.46(s，1H)，7.62-7.59(m，2H)，7.52-7.45(m，3H)，7.43-7.40(m，2H)，7.35-7.31(m，2H)，7.26-7.20(m，4H)，6.84-6.80(m，1H)，2.32(s，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ160.3，152.3，142.2，140.3，138.7，129.9，129.7，129.2，129.0，128.9，126.0，125.4，119.8，116.4，21.4；
MS(EI，70eV):m/z＝326，307，230，180，152，127，102。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-2所示的结构。
实施例3
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-3所示结构：
Figure BDA0003188885430000131
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的3-溴苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为60％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.74(s，1H)，7.54-7.51(m，1H)，7.47-7.39(m，7H)，7.35-7.33(m，1H)，7.28-7.24(m，3H)，7.17(t，J＝8Hz，1H)，6.93-6.89(m，1H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.0，150.8，140.6，137.9，133.1，131.9，130.1，129.8，129.5，129.1，128.8，127.4，125.3，122.7，120.7，116.5；
MS(EI，70eV):m/z＝390，285，208，180，155，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-3所示的结构。
实施例4
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-4所示结构：
Figure BDA0003188885430000141
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的2-氯苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为50％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.53(s，1H)，7.70-7.68(m，1H)，7.64-7.62(m，2H)，7.57-7.56(m，2H)，7.51-7.47(m，1H)，7.42-7.38(m，2H)，7.36-7.34(m，1H)，7.32-7.25(m，4H)，6.85(t，J＝8Hz，1H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ159.9，149.9，140.8，137.8，133.9，131.8，131.7，130.2，129.1，129.0，128.4，127.7，127.1，123.2，120.6，116.5；
MS(EI，70eV):m/z＝346，309，208，180，138，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-4所示的结构。
实施例5
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-5所示结构：
Figure BDA0003188885430000142
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的吡啶-3-甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为65％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.56(s，1H)，8.66-8.63(m，2H)，7.82-7.79(m，1H)，7.61(d，J＝8Hz，2H)，7.54-7.45(m，6H)，7.26(t，J＝8Hz，2H)，6.84(t，J＝8Hz，1H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.3，150.6，149.6，149.5，140.6，137.8，136.1，129.7，129.1，129.0，125.4，124.3，123.3，120.8，116.5；
MS(EI，70eV):m/z＝313，281，208，180，156，135，105。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-5所示的结构。
实施例6
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-6所示结构：
Figure BDA0003188885430000151
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的4-乙基异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为64％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.52-7.49(m，2H)，7.43-7.32(m，10H)，7.10(d，J＝8Hz，2H)，7.06(s，1H)，2.59(q，J＝8Hz，2H)，1.21(t，J＝8Hz，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ160.5，152.2，139.9，138.6，135.1，130.4，129.9，129.1，129.0，128.4，128.3，126.0，116.6，28.0，16.4；
MS(EI，70eV):m/z＝340，325，311，236，222，180，162，131，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-6所示的结构。
实施例7
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-7所示结构：
Figure BDA0003188885430000161
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的3-溴异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为54％，纯度为99.9％；
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.79(s，1H)，7.84(t，J＝4Hz，1H)，7.61-7.58(m，1H)，7.53-7.40(m，10H)，7.21(t，J＝8Hz，1H)7.01-6.98(m，1H)；
13C{1H}NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ159.8，152.4，143.7，138.4，131.2，130.6，130.0，129.3，129.1，129.0，128.0，126.1，122.4，122.3，118.5，115.3；
MS(EI，70eV):m/z＝390，288，258，208，180，155，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-7所示的结构。
实施例8
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-8所示结构：
Figure BDA0003188885430000162
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的1-萘异硫氰酸酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为46％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.34(s，1H)，8.48-8.44(m，1H)，8.13(dd，J＝8Hz，J＝4Hz，1H)，7.84-7.82(m，1H),7.48-7.35(m，14H)；
13C{1H}NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ161.0，152.5，138.5，137.4，134.4，130.5，129.9，129.1，129.1，128.5，128.3，126.6，126.2，126.1，125.5，125.3，122.9，121.1，113.5；
MS(EI，70eV):m/z＝362，341，281，207，193，135。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-8所示的结构。
实施例9
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-9所示结构：
Figure BDA0003188885430000171
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸甲酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为34％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ7.44-7.29(m，10H)，6.09(q，J＝4Hz，1H)，2.78(d，J＝8Hz，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ165.2，152.6，138.8，130.1，129.7，129.0，128.9，128.8，128.6，125.7，30.1；
MS(EI，70eV):m/z＝250，180，146，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-9所示的结构。
实施例10
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-10所示结构：
Figure BDA0003188885430000181
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸环己酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为33％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.44-7.42(m，2H)，7.37-7.28(m，8H)，4.17(d，J＝8Hz，1H)，3.64-3.55(m，1H)，2.16-2.11(m，2H)，1.93-1.92(m，1H)，1.76-1.71(m，2H)，1.64-1.58(m，1H)，1.46-1.35(m，2H)，1.29-1.25(m，2H)；
13C{1H}NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ163.4，152.7，138.5，129.7，129.2，128.8，128.4，128.3，128.0，125.3，51.7，33.7，25.9，24.8；
MS(EI，70eV):m/z＝318，275，249，236，180，133。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-10所示的结构。
实施例11
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-11所示结构：
Figure BDA0003188885430000182
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的4-氰基苯肼盐酸盐、0.35mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为57％，纯度为99.9％；
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.62(s，1H)，7.96-7.93(m，2H)，7.65-7.62(m，2H)，7.60-7.57(m，2H)，7.52-7.45(m，5H)，7.29-7.25(m，2H)，6.87-6.83(m，1H)；
13C{1H}NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ160.6，153.0，141.8，141.8，134.0，130.9，129.3，129.3，129.3，128.1，125.7，120.2，118.7，116.6，110.8；
MS(EI，70eV):m/z＝337，233，205，118，168，193，129。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-11所示的结构。
实施例12
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-12所示结构：
Figure BDA0003188885430000191
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的4-甲基苯肼盐酸盐、0.35mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为53％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.49(s，1H)，7.68-7.64(m，2H)，7.49-7.37(m，5H)，7.30-7.23(m，6H)，6.85-6.80(m，1H)，2.34(s，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.3，152.1，142.2，138.7，136.2，130.4，130.3，129.2，129.1，128.9，128.3，125.9，119.8，116.4，21.1；
MS(EI，70eV):m/z＝326，310，222，194，163，105。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-12所示的结构。
实施例13
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-13所示结构：
Figure BDA0003188885430000201
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的3-甲基苯肼盐酸盐、0.35mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为62％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.53-7.51(m，2H)，7.46-7.38(m，4H)，7.35-7.30(m，3H)，7.25-7.18(m，4H)，7.13-7.10(m，1H)，6.90-6.86(m，1H)，2.36(s，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.0，152.3，140.9，139.6，138.2，130.0，129.2，129.0，129.0，128.6，127.9，125.9，122.5，120.4，116.4，21.4；
MS(EI，70eV):m/z＝326，310，281，253，222，194，135，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-13所示的结构。
实施例14
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-14所示结构：
Figure BDA0003188885430000202
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的3-氯苯肼盐酸盐、0.35mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为76％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.53(s，1H)，7.63-7.60(m，2H)，7.57-7.43(m，8H)，7.37-7.35(m，1H)，7.28-7.24(m，2H)，6.86-6.82(m，1H)；
13C{1H}NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ160.4，152.6，142.0，139.7，134.0，131.5，130.7，129.2，129.2，129.1，128.9，128.1，125.7，124.6，120.0，116.5；
MS(EI，70eV):m/z＝346，242，208，180，125，111。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-14所示的结构。
实施例15
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-15所示结构：
Figure BDA0003188885430000211
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的3,5-二甲基苯肼盐酸盐、0.35mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为44％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.41(s，1H)，7.56-7.54(m，2H)，7.45-7.35(m，5H)，7.22-7.18(m，2H)，7.07(s，1H)，7.00(s，2H)，6.80-6.76(m，1H)，2.23(s，6H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ159.8，152.2，140.9，139.2，138.2，130.2，130.0，129.0，128.9，128.5，127.9，123.2，120.5，116.4，21.2；
MS(EI，70eV):m/z＝340，281，236，208，193，135，119。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-15所示的结构。
实施例16
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-16所示结构：
Figure BDA0003188885430000221
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的2,4,6-三甲基苯肼盐酸盐、0.35mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为62％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.43(s，1H)，7.55-7.52(m，2H)，7.41-7.33(m，5H)，7.22-7.18(m，2H)，7.05(s，2H)，6.80-6.75(m，1H)，2.30(s，3H)，1.09(s，6H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.7，152.5，142.2，139.8，135.7，134.8，130.6，129.7，129.4，129.2，127.9，127.3，119.8，116.3，21.2，17.5；
MS(EI，70eV)m/z＝354，339，277，262，235，222，177，132。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-16所示的结构。
实施例17
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-17所示结构：
Figure BDA0003188885430000231
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的对甲氧基苯肼盐酸盐、0.35mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为50％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.44(s，1H)，7.61-7.58(m，2H)，7.48-7.34(m，7H)，7.26-7.21(m，2H)，7.05-7.01(m，2H)，6.83-6.79(m，1H)，3.80(s，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.1，159.6，152.1，142.2，131.6，130.3，129.2，129.1，128.9，128.3，127.8，119.8，116.4，115.0，55.9；
MS(EI，70eV)m/z＝342，326，224，207，135。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-17所示的结构。
实施例18
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-18所示结构：
Figure BDA0003188885430000232
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的2-肼基吡啶盐酸盐、0.35mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为50％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.70(dd，J＝8Hz，J＝2Hz，1H)，7.53-7.43(m，6H)，7.39-7.34(m，2H)，7.32-7.24(m，4H)，7.07(s，1H)，6.93-6.89(m，1H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.2，153.1，151.0，148.9，142.0，140.0，130.4，129.2，129.1，128.9，128.8，124.4，120.1，119.6，116.5；
MS(EI，70eV)m/z 313，281，237，209，181，156，135，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-18所示的结构。
实施例19
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-19所示结构：
Figure BDA0003188885430000241
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的对甲氧基苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为60％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.41(s，1H)，7.60(d，J＝8Hz，2H)，7.53-7.38(m，7H)，7.24(t，J＝8Hz，2H)，6.98-6.95(m，2H)，6.82(t，J＝8Hz，1H)，3.77(s，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ161.0，159.8，152.3，140.9，138.5，130.4，129.3，129.0，128.3，125.4，120.5，120.2，116.4，114.02，55.34；
MS(EI，70eV)m/z＝342，281，208，180，171，134，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-19所示的结构。
实施例20
一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，具有式I-20所示结构：
Figure BDA0003188885430000251
制备方法：在反应管中加入0.1mmol的间甲氧基苯甲脒盐酸盐、0.1mmol的异硫氰酸苯酯、0.15mmol的苯肼、0.2mmol的碳酸钾和1.0mL甲苯，混合后在30℃下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率为64％，纯度为99.9％。
对所得到的产物的结构进行表征，结构表征的数据如下所示：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.53(s，1H)，7.46-7.36(m，7H)，7.22(t，J＝8Hz，3H)，7.07-7.03(m，2H)，6.94(dd，J＝8Hz，J＝4Hz，1H)，6.88(t，J＝8Hz，1H)，3.66(s，3H)；
13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.0，159.6，152.2，140.9，138.3，129.7，129.3，129.0，128.4，125.4，121.4，120.5，116.5，116.5，113.8，55.3；
MS(EI，70eV)m/z＝342，208，180，134，104。
根据上述数据可知，本实施例得到的产物符合式I-20所示的结构。
由实施例1～20可知，本发明提供了一系列的3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物。本发明在制备过程中无需添加高毒性的催化剂，制备过程安全；并且能够一步法制备得到3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物，制备方法简单，且容易操作，适合工业化生产。本发明得到的3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的纯度高，具有很高的应用价值。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (6)

1.一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将脒类化合物、异硫氰酸酯类化合物、肼类化合物、碱试剂和极性有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到所述3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物；
所述脒类化合物为
Figure 831916DEST_PATH_IMAGE001
；
所述异硫氰酸酯类化合物为
Figure 451116DEST_PATH_IMAGE002
；
所述肼类化合物为
Figure 41DEST_PATH_IMAGE003
；
所述R1为苯基、C1~5烷基取代苯基、C1~5烷氧基取代苯基、氟取代苯基、氯取代苯基、溴取代苯基、五元杂芳基或六元杂芳基；所述五元杂芳基和六元杂芳基上的杂原子为氧、氮或硫；
所述R2为苯基、C1~5烷基取代苯基、C1~5烷氧基取代苯基、氟取代苯基、氯取代苯基、溴取代苯基、C1~5卤代烷基取代苯基、C1~5烷基、C3~6环烷基或萘基；所述C1~5卤代烷基取代苯基中的卤素为氟、氯或溴；
所述R3为苯基、C1~5烷基取代苯基、C1~5烷氧基取代苯基、氟取代苯基、氯取代苯基、溴取代苯基、邻氰基取代苯基、间氰基取代苯基、对氰基取代苯基、五元杂芳基或六元杂芳基；所述五元杂芳基和六元杂芳基上的杂原子为氧、氮或硫；
所述3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物具有式Ⅰ所示结构：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
式Ⅰ。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1为甲基取代苯基、乙基取代苯基、丙基取代苯基、丁基取代苯基、戊基取代苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基、戊氧基取代苯基、氟取代苯基、氯取代苯基、溴取代苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基；
所述R2为对乙基苯基、2,4,6-三甲基苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基、戊氧基取代苯基、对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻氯苯基、间氯苯基、间溴苯基、3,4-二氯苯基、对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或萘基；
所述R3为甲基取代苯基、乙基取代苯基、丙基取代苯基、丁基取代苯基、戊基取代苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、丙氧基取代苯基、丁氧基取代苯基、戊氧基取代苯基、对氰基取代苯基、对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻溴苯基、间氯苯基、间溴苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，将所述脒类化合物替换为脒类化合物的盐酸盐；
将所述肼类化合物替换为肼类化合物的盐酸盐。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱试剂包括碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、磷酸钾、叔丁醇钾、三乙胺、乙醇钠、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、碳酸氢钠、碳酸铯和1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的一种或几种；
所述极性有机溶剂包括二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脒类化合物、异硫氰酸酯类化合物、肼类化合物和碱试剂的摩尔比为1：1.0~1.8：1.5~2.5：2.0~4.0；
所述异硫氰酸酯类化合物和极性有机溶剂的用量比为0.10~0.18 mol：1L。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述串联环化反应的温度为20~80℃，时间为6~24h。
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