CN107573298B - 一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法 - Google Patents
一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107573298B CN107573298B CN201710779148.3A CN201710779148A CN107573298B CN 107573298 B CN107573298 B CN 107573298B CN 201710779148 A CN201710779148 A CN 201710779148A CN 107573298 B CN107573298 B CN 107573298B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- ferric
- propargyl
- preparing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 2, 5-disubstituted oxazole compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 51
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 claims description 12
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 12
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 4
- VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N iron(3+);trinitrate Chemical compound [Fe+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- HEJPGFRXUXOTGM-UHFFFAOYSA-K iron(3+);triiodide Chemical compound [Fe+3].[I-].[I-].[I-] HEJPGFRXUXOTGM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K tribromoiron Chemical compound Br[Fe](Br)Br FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract description 3
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- SSLUMZQBIFGWJZ-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-2-(2-phenyl-1,3-oxazol-5-yl)ethanone Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)CC(O1)=CN=C1C1=CC=CC=C1 SSLUMZQBIFGWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Substances N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- HDCGVNAVLOWLHP-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxy-5-nitrophenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 HDCGVNAVLOWLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021576 Iron(III) bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- DQXKOHDUMJLXKH-PHEQNACWSA-N (e)-n-[2-[2-[[(e)-oct-2-enoyl]amino]ethyldisulfanyl]ethyl]oct-2-enamide Chemical compound CCCCC\C=C\C(=O)NCCSSCCNC(=O)\C=C\CCCCC DQXKOHDUMJLXKH-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- WHELBNUVILHIHT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-1,3-oxazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC=CO1 WHELBNUVILHIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)-n-(trifluoro-$l^{4}-sulfanyl)ethanamine Chemical compound COCCN(S(F)(F)F)CCOC APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQCBPOPQTLHDFC-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-oxazole Chemical compound C1=COC(C=2C=CC=CC=2)=N1 RQCBPOPQTLHDFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZHWLPDIRXJCEJY-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxyglycine Chemical compound NC(O)C(O)=O ZHWLPDIRXJCEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Substances CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORVACBDINATSAR-UHFFFAOYSA-N dimethylaluminum Chemical class C[Al]C ORVACBDINATSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种合成2，5‑二取代恶唑化合物的制备方法，以N‑（炔丙基）芳基酰胺和芳基酰氯由三价铁化合物催化发生环化偶联的串联反应，一步法生成一系列恶唑化合物，收率83%~95%。本方法操作简单，原料和试剂简单，反应产率较高，避免了传统方法前体制备麻烦，催化剂昂贵、条件苛刻的缺点，产物易分离纯化，适用于多种取代的恶唑类化合物。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，尤其涉及一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法。
背景技术
多取代的恶唑环结构普遍存在于天然物质和药物活性物质中，在有机合成、发展新材料化学领域也有着广泛的应用。其中具有代表性的2，5-二取代的恶唑化合物，它们常见于具有生物活性物质的结构中。其合成方法研究一直是有机合成专家关注的热点。文献报道的诸多合成方法中往往需经过多步反应，使用较难制备的前体化合物，采用昂贵并对空气或湿度敏感的催化剂，反应条件苛刻:(a)Phillips，A.J.；Uto，Y.；Wipf，P.；Reno，M.J.；Williams，D.R.Org.Lett.2000，2，1165.该文献报道的方法使用试剂DAST或者Deoxo-Fluor作为氧化剂，价格昂贵；(b)Coqueron，P.-Y.；Didier，C.；Ciufolini，M.A.Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，1411.该文献使用炔基取代的二甲基铝试剂进行环化反应，铝试剂对空气，湿度非常敏感，反应条件苛刻；且使用的α-氯代甘氨酸或者α-羟基甘氨酸作为反应前体，需要多步反应制备得到，制备较为麻烦；(c)Hashmi，A.S.K.；Weyrauch，J.P.；Frey，W.；Bats，J.W.Org.Lett.2004，6，4391.该方法使用AuCl3作为催化剂，催化剂较为昂贵；(d)Merkul，E.；Müller，T.J.J.Chem.Commun.2006，4817.(e)Merkul.E.；Grotkopp.O.；Müller，T.J.J.Synthesis.2009，0502.(d)和(e)两种方法均使用Cu(I),Pd(0)进行串联的偶联反应，Pd催化剂较为昂贵。且反应对空气敏感，需要惰性气体保护。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，本发明的关键在于采用一锅法，以N-(炔丙基)芳基酰胺和芳基酰氯为底物，在铁(III)催化下发生环化偶联的串联反应得到多取代恶唑的杂环化合物，所述的合成方法条件温和，操作简便，官能团的取代类型受限较小，杂环产率较高。
本发明通过如下技术方案实现的，本发明提供一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，包括以下步骤：
在反应容器中加入N-(炔丙基)芳基酰胺和芳基酰氯，再加入三价铁化合物作为催化剂，最后加入干燥DMF，所得混合物进行搅拌反应；反应后混合物冷却到室温，将混合物倾倒到水中，搅拌，用萃取剂萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，在旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物的纯品。
作为优选，加入的N-(炔丙基)芳基酰胺与芳基酰氯的摩尔比为1∶2～1∶4。
更优选的，加入的N-(炔丙基)芳基酰胺与芳基酰氯的摩尔比为1∶2。
作为优选，所述三价铁化合物选自氯化铁，溴化铁，碘化铁，硫酸铁，三氧化二铁，硝酸铁中的一种或者多种混合。
作为优选，加入三价铁化合物催化剂的摩尔量为加入N-(炔丙基)芳基酰胺摩尔量的10％～50％。
更优选的，加入三价铁化合物催化剂的摩尔量为加入N-(炔丙基)芳基酰胺摩尔量的50％。
作为优选，所述搅拌反应温度为30～100℃。
更优选的，所述搅拌反应温度为50～80℃。
作为优选，所述萃取剂采用二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烷，甲苯，1，4-二氧六环，氯苯，N，N-二甲基甲酰胺，乙醇中的一种。
作为优选，所述有机溶剂采用DMF、二氯乙烷、三氯甲烷、乙醇、甲苯中的一种。
本发明的有益效果
1)本发明的关键在于采用一锅法，以N-(炔丙基)芳基酰胺和芳基酰氯为底物，在铁(III)催化下发生环化偶联的串联反应得到多取代恶唑的杂环化合物。
2)本发明起始原料和催化剂廉价易得，反应条件温和，操作简单，官能团的取代类型受限较小，杂环产率较高。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。
本发明所涉及的2，5-二取代恶唑具有以下结构:
其中，R1和R2分别独立选自H、C1-C5的烷基、X、NO2、CN和OR3，以及它们的二取代组合和三取代组合。R3独立的选自H、C1-C5的烷基。举例如下：
1-苯基-2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮
1-苯基-2-(2-对甲苯基恶唑-5-基)-乙酮
2-(2-(3-溴苯基)恶唑-5-基)-苯乙酮
2-(2-(2-硝基苯基)恶唑-5-基)-苯乙酮
3-(5-(2-氧代)-2-苯基乙基)恶唑-2-基)-苯甲腈
2-(2-(4-甲氧基苯基)-恶唑-5-基)-1-苯乙酮
2-(2-苯基恶唑-5-基)-1-(间苯基)乙酮
1-(3-氯苯基)-2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮
1-(3-硝基苯基)-2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮
4-(2-(2-苯基恶唑)5-基)-乙基)苯甲腈
1-(3-乙氧基苯基)2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮
1-(3-乙氧基苯基)-2-(2-(对甲苯基)恶唑)-5-基)乙酮
1-(3-溴苯基)-2-(2-(对甲苯基)恶唑-5-基)乙酮
1-(3-溴苯基)-2-(4-硝基苯基)恶唑-5-基)乙酮
3-(2-(2-(2-甲氧基-4-甲基苯基)恶唑-5-基)乙基)-5-硝基苯甲腈
2-(2-(2-氯-4-甲基苯基)恶唑-5-基)-1-(3-甲氧基-5-硝基苯基乙酮
2-(2-(5-溴-2-氯-4-甲基苯基)恶唑-5-基)-1-(5-甲基)-2-甲基-3硝基苯基)乙酮
本发明合成通式I化合物的反应通式：
化合物II和III反应，在铁(III)催化下进行环化偶联反应得到化合物I。其中，R1和R2的定义如前所述。
实施例1
1-苯基-2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮(I-1)
100mL的圆底烧瓶中依次加入1.6g(10mmol)化合物II-1，2.8g(20mmol)化合物III-1，0.8g(5mmol)固体FeCl3，最后加入20mL二氯乙烷，所得混合物在80℃时剧烈搅拌5小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物I-1的纯品。白色固体，2.50g，产率95％。
实施例2
1-苯基-2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮(I-1)
100mL的圆底烧瓶中加入1.6g(10mmol)化合物II-I，5.6(40mmol)化合物III-I，0.48g(2.0mmol)固体Fe(NO3)3，最后加入20mL干燥DMF，所得混合物在60℃时剧烈搅拌3小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物I-1的纯品。白色固体，2.28g，产率88％。
实施例3
1-苯基-2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮(I-1)
100mL的圆底烧瓶中加入1.6g(10mmol)化合物II-I，4.20g(30mmol)化合物III-2，0.88g(3mmol)固体FeBr3，最后加入30mLCHCl3，所得混合物在70℃时剧烈搅拌6小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物I-1的纯品。白色固体，2.23g，产率85％。
实施例4
1-苯基-2-(2-对甲苯基恶唑-5-基)-乙酮(I-2)
100mL的圆底烧瓶中加入1.73g(10mmol)化合物II-2，4.2g(30mmol)化合物III-1，1.00g(2.5mmol)固体Fe2(SO4)3，最后加入20mL干燥CH3CH2OH，所得混合物在50℃时剧烈搅拌4小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物I-2的纯品。白色固体，2.50g，产率90％。
实施例5
2-(2-(4-甲氧基苯基)-恶唑-5-基)-1-苯乙酮(I-3)
100mL的圆底烧瓶中加入1.90g(10mmol)化合物II-3，2.80g(20mmol)化合物III-1，0.80g(50mmol)固体FeCl3，最后加入40mLDCE，所得混合物在70℃时剧烈搅拌8小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物I-3的纯品。白色固体，2.70g，产率92％。
实施例6
1-(3-氯苯基)-2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮(I-4)
100mL的圆底烧瓶中加入1.60g(10mmol)化合物II-1，3.50g(20mmol)化合物III-2，2.18g(5mmol)固体FeI3，最后加入20mL甲苯，所得混合物在70℃时剧烈搅拌6小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的乙酸乙酯萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物IV-4的纯品。白色固体，2.76g，产率93％。
实施例7
1-(3-硝基苯基)-2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮(I-5)
100mL的圆底烧瓶中加入1.60g(10mmol)化合物II-1，5.55(30mmol)化合物III-3，0.4g(2.5mmol)固体Fe2O3，最后加入40mL甲苯，所得混合物在110℃时剧烈搅拌4小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的乙酸乙酯萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物I-5的纯品。白色固体，2.71g，产率88％。
实施例8
1-(3-乙氧基苯基)2-(2-苯基恶唑-5-基)乙酮(I-6)
100mL的圆底烧瓶中加入1.60g(10mmol)化合物II-I，7.36g(40mmol)化合物III-4，1.47g(5mmol)固体FeBr3，最后加入30mLDCE，所得混合物在80℃时剧烈搅拌6小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物I-6的纯品。白色固体，2.89g，产率94％。
实施例9
1-(3-溴苯基)-2-(4-硝基苯基)恶唑-5-基)乙酮(I-7)
100mL的圆底烧瓶中加入2.04g(10mmol)化合物II-5，4.40g(20mmol)化合物III-5，1.47g(5mmol)固体FeBr3，最后加入40mLDCE，所得混合物在80℃时剧烈搅拌10小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物I-7的纯品。白色固体，3.29g，产率85％。
实施例10
2-(2-(2-氯-4-甲基苯基)恶唑-5-基)-1-(3-甲氧基-5-硝基苯基乙酮(I-8)
100mL的圆底烧瓶中加入2.34g(10mmol)化合物II-6，7.56g(40mmol)化合物III-6，0.8g(5mmol)固体FeCl3，最后加入30mL干燥DMF，所得混合物在60℃时剧烈搅拌4小时。反应混合物冷却到室温后，倾倒到水中，搅拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物IV-8的纯品。白色固体，3.47g，产率90％。
当然，上述说明也并不仅限于上述举例，本发明未经描述的技术特征可以通过或采用现有技术实现，在此不再赘述；以上实施例仅用于说明本发明的技术方案并非是对本发明的限制，参照优选的实施方式对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换都不脱离本发明的宗旨，也应属于本发明的权利要求保护范围。
Claims (8)
1.一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，包括以下步骤：
其反应通式为：
在反应容器中加入N-(炔丙基)芳基酰胺即反应通式中的式II化合物和芳基酰氯即反应通式中的式III化合物，反应式中的R1和R2分别独立选自H、C1-C5的烷基、X、NO2、CN和OR3，其中R3独立的选自H、C1-C5的烷基，N-(炔丙基)芳基酰胺中R1的取代方式为单取代或双取代或三取代，芳基酰氯中R2的取代方式为单取代、双取代、三取代，再加入氯化铁，溴化铁，碘化铁，硫酸铁，三氧化二铁，硝酸铁其中任意一种或多种混合作为催化剂，最后加入干燥有机溶剂，所得混合物进行搅拌反应，搅拌反应温度为30～100℃；反应后混合物冷却到室温，将混合物倾倒到水中，搅拌，用萃取剂萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，在旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物的纯品即反应通式中的式I化合物。
2.根据权利要求1所述的一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，其特征在于：加入的N-(炔丙基)芳基酰胺与芳基酰氯的摩尔比为1∶2～1∶4。
3.根据权利要求1所述的一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，其特征在于：加入的N-(炔丙基)芳基酰胺与芳基酰氯的摩尔比为1∶2。
4.根据权利要求1所述的一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，其特征在于：加入三价铁化合物催化剂的摩尔量为加入N-(炔丙基)芳基酰胺摩尔量的10％～50％。
5.根据权利要求1所述的一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，其特征在于：加入三价铁化合物催化剂的摩尔量为加入N-(炔丙基)芳基酰胺摩尔量的50％。
6.根据权利要求1所述的一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，其特征在于：所述搅拌反应温度为50～80℃。
7.根据权利要求1所述的一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，其特征在于：所述萃取剂采用二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烷，甲苯，1，4-二氧六环，氯苯，N，N-二甲基甲酰胺，乙醇中的一种。
8.根据权利要求1所述的一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂采用DMF、二氯乙烷、三氯甲烷、乙醇、甲苯中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710779148.3A CN107573298B (zh) | 2017-09-01 | 2017-09-01 | 一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710779148.3A CN107573298B (zh) | 2017-09-01 | 2017-09-01 | 一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107573298A CN107573298A (zh) | 2018-01-12 |
| CN107573298B true CN107573298B (zh) | 2020-07-31 |
Family
ID=61030621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710779148.3A Active CN107573298B (zh) | 2017-09-01 | 2017-09-01 | 一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107573298B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112574135B (zh) * | 2020-12-14 | 2022-09-23 | 湖南工程学院 | 4-芳基-5-硫醚基-2-二氟甲基恶唑及其衍生物及合成方法 |
| CN113999186B (zh) * | 2021-10-25 | 2023-11-14 | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) | 一种c5芳甲酰基噁唑类化合物及其制备方法 |
-
2017
- 2017-09-01 CN CN201710779148.3A patent/CN107573298B/zh active Active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 2-Oxazole-5-ylethanones by Consecutive Three-Component Amidation-Coupling-Cycloisomerization(ACCI)Sequence;Eugen Merkul et al.,;《Synthesis》;20081219(第3期);第502-507页 * |
| A Practical Method for Oxazole Synthesis by Cycloisomerization of Propargyl Amides;Peter Wipf et al.,;《Organic Letters》;20040828;第6卷(第20期) * |
| Synthesis of Oxazoles by Tandem Cycloisomerization/Allylic Alkylation of Propargyl Amides with Allylic Alcohols: Zn(OTf)2 as π Acid and σ Acid Catalyst;Bin Wang et al.,;《J.Org.Chem.》;20151014;第80卷;12718-12724 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107573298A (zh) | 2018-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | One-pot synthesis of Biginelli and Hantzsch products catalyzed by non-toxic ionic liquid (BMImSac) and structural determination of two products | |
| Zhang et al. | Silver-catalyzed formal [3+ 2]-cycloaddition of α-trifluoromethylated methyl isocyanides: a facile stereoselective synthesis of CF 3-substituted heterocycles | |
| Wang et al. | Benign and efficient synthesis of 2-substituted 4 (3 H)-quinazolinones mediated by iron (III) chloride hexahydrate in refluxing water | |
| CN107573298B (zh) | 一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法 | |
| CN113480486B (zh) | 一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物及其制备方法和应用 | |
| Sharma et al. | Organocatalytic enantioselective conjugate addition of pyrazolin-5-ones to arylomethylidene malonates | |
| Lee et al. | 3-Oxo-and 3-imino-4-substituted-1, 2, 5-thiadiazolidine 1, 1-dioxides: synthesis, spectral properties, and selected chemistry | |
| CN108947945B (zh) | 一种1,3-二氢异苯并呋喃衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN105646382B (zh) | 一种1,3,5‑三取代的1,2,4‑三氮唑化合物的制备方法 | |
| CN105061348B (zh) | 一种2‑取代苯并噁唑类化合物的制备方法 | |
| CN104130204B (zh) | 一种制备n-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物的方法 | |
| CN109265409B (zh) | 一种2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物的合成方法 | |
| Li et al. | Microwave-assisted synthesis of new 1, 2, 3-triazoles bearing an isoxazole ring by the azide-alkyne cycloaddition click chemistry | |
| CN110105285B (zh) | 三取代吡唑类衍生物及其制备方法 | |
| CN115197261A (zh) | 噁二氮杂硼衍生物的合成方法 | |
| CN103664686B (zh) | α-羟基烯基叠氮类化合物的合成方法 | |
| CN110256451B (zh) | 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法 | |
| CN107954966B (zh) | 一种Sc(III)催化合成2,3-二取代-4H-苯并吡喃的制备方法 | |
| CN101824010B (zh) | 一种合成4-芳基-4，5-二氢呋喃类衍生物的方法 | |
| CN111018807A (zh) | 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法 | |
| CN111848518A (zh) | 一种螺[茚-2,4’-吡唑]类化合物的制备方法 | |
| CN111303078A (zh) | 叔丁基1,2,3-噁噻唑烷-3-羧酸酯2,2-二氧化物类化合物的合成方法 | |
| KR101638331B1 (ko) | 호기성 산화법을 이용한 벤즈이미다졸의 합성방법 | |
| CN117510430B (zh) | 一种噁唑类化合物及其合成方法与应用 | |
| CN114213278B (zh) | 一种苄重氮基苯乙酮类化合物的合成方法及苄重氮基苯乙酮类化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20221214 Address after: 250306 Room 3115, No. 135, Ward Avenue, Ping'an Street, Changqing District, Jinan City, Shandong Province Patentee after: Shandong Jiqing Technology Service Co.,Ltd. Address before: Room 318, Institute of New Materials, Shandong Academy of Sciences, Jinan, Shandong 250014 Patentee before: NEW MATERIAL INSTITUTE OF SHANDONG ACADEMY OF SCIENCES |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240715 Address after: 250014 No. 19, ASTRI Road, Lixia District, Shandong, Ji'nan Patentee after: NEW MATERIAL INSTITUTE OF SHANDONG ACADEMY OF SCIENCES Country or region after: China Address before: 250306 Room 3115, No. 135, Ward Avenue, Ping'an Street, Changqing District, Jinan City, Shandong Province Patentee before: Shandong Jiqing Technology Service Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| TR01 | Transfer of patent right |