CN113354592B - 一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113354592B
CN113354592B CN202110733263.3A CN202110733263A CN113354592B CN 113354592 B CN113354592 B CN 113354592B CN 202110733263 A CN202110733263 A CN 202110733263A CN 113354592 B CN113354592 B CN 113354592B
Authority
CN
China
Prior art keywords
substituted phenyl
alkyl
group
compound
thioquinazolinone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110733263.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113354592A (zh
Inventor
郑绿茵
谢桢
郭维
吴勇权
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dragon Totem Technology Hefei Co ltd
Tibet Best Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Gannan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gannan Normal University filed Critical Gannan Normal University
Priority to CN202110733263.3A priority Critical patent/CN113354592B/zh
Publication of CN113354592A publication Critical patent/CN113354592A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113354592B publication Critical patent/CN113354592B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种2‑硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。本发明提供制备方法，包括以下步骤：将邻氨基苯甲酰胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、溴代物和极性有机溶剂混合，在空气气氛下进行串联环化反应，得到2‑硫代喹唑啉酮类化合物。本发明提供的制备方法，无需加入催化剂，一步反应即可制备得到2‑硫代喹唑啉酮类化合物，产物的收率和纯度高，反应路线简单，操作简单，适宜工业化生产。

Description

一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
喹唑啉类化合物是重要的含氮杂环之一，具有显着的生物活性，并且存在于多种天然产物中。喹唑啉酮突出的药理反应表现在镇痛、抗炎、抗惊厥、镇静催眠、抗组胺、抗高血压、抗癌、抗微生物、抗结核和抗病毒活性，受到广泛关注。
现有技术“Synthesis,molecular modeling and anti-cancer evaluation of aseries of quinazoline derivatives”(参见Ahmed I.Khodair,Mona A.Alsafi, MohamedS.Nafie.Synthesis,molecular modeling and anti-cancer evaluation of a seriesof quinazoline derivatives[J].Carbohydrate Research,2019, 486(C):107832.)公开了一种喹唑啉类化合物的合成方法，反应路线如下：
Figure RE-GDA0003177670870000011
然而，上述制备方法工艺路线复杂，操作繁琐。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用，本发明提供的制备方法一步法即可制备得到，反应路线和操作简单。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种2-硫代喹唑啉酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将邻氨基苯甲酰胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、溴代物和极性有机溶剂混合，在空气气氛下进行串联环化反应，得到2-硫代喹唑啉酮类化合物；
Figure RE-GDA0003177670870000021
其中，R1包括氢、烷基、烷氧基、卤素或杂原子；
R2包括苯基、萘基、苯甲酰基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤素取代苯基、卤代烷基取代苯基、硝基取代苯基、腈基取代苯基、烷基、环烷基或酯基；
R3包括酯基、苯基、烯基或炔基。
优选的，所述烷基包括C1～C5烷基；
所述烷氧基、烷基取代邻氨基苯甲酰胺、烷氧基取代邻氨基苯甲酰胺、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基和卤代烷基取代苯基中的烷基独立地包括 C1～C5烷基。
优选的，所述卤素、卤素取代苯基中的卤素独立地包括氟、氯和溴中的一种或几种。
优选的，所述邻氨基苯甲酰胺类化合物和异硫氰酸酯类化合物和溴代物的摩尔比为(1.0～2.4)：1：(2.0～3.2)。
优选的，所述极性有机溶剂包括二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种。
优选的，所述串联环化反应的温度为20～80℃，时间为6～24h。
本发明提供了上述技术方案所述制备方法得到的2-硫代喹唑啉酮类化合物，具有式I所示的结构：
Figure RE-GDA0003177670870000022
所述式I中，R1包括氢、烷基、烷氧基、卤素或杂原子；
R2包括苯基、萘基、苯甲酰基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤素取代苯基、卤代烷基取代苯基、硝基取代苯基、腈基取代苯基、烷基、环烷基或酯基；
R3包括酯基、苯基、烯基或炔基。
本发明提供了上述技术方案所述的2-硫代喹唑啉酮类化合物在制备药物中的应用，所述药物包括镇痛药物、抗炎药物、抗惊厥药物、镇静催眠药物、抗组胺药物、抗高血压药物、抗癌药物、抗微生物药物、抗结核药物和抗病毒活性药物。
本发明提供了一种2-硫代喹唑啉酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：将邻氨基苯甲酰胺、异硫氰酸酯类化合物、溴代物和极性有机溶剂混合，在空气氛下进行串联环化反应，得到2-硫代喹唑啉酮类化合物；
Figure RE-GDA0003177670870000031
其中，R1包括氢、烷基、烷氧基、卤素或杂原子；R2包括苯基、萘基、苯甲酰基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤素取代苯基、卤代烷基取代苯基、硝基取代苯基、腈基取代苯基、烷基、环烷基或酯基；R3包括酯基、苯基、烯基或炔基。本发明提供的制备方法，无需加入催化剂，一步反应即可制备得到，反应路线简单，操作简单，适宜工业化生产。
本发明提供了上述技术方案所述制备方法得到的2-硫代喹唑啉酮类化合物，具有式I所示的结构；所述式I中R1包括烷基、烷氧基、卤素或杂原子；R2包括苯基、萘基、苯甲酰基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤素取代苯基、卤代烷基取代苯基、硝基取代苯基、腈基取代苯基、烷基、环烷基或酯基；R3包括酯基、苯基、烯基或炔基。本发明提供的2-硫代喹唑啉酮类化合物可以进一步与多种溴代物发生取代反应，能够用于制备镇痛药物、抗炎药物、抗惊厥药物、镇静催眠药物、抗组胺药物、抗高血压药物、抗癌药物、抗微生物药物、抗结核药物和抗病毒活性药物。
附图说明
图1为本申请制备2-硫代喹唑啉酮类化合物的反应路线图。
具体实施方式
本发明提供了一种2-硫代喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将邻氨基苯甲酰胺、异硫氰酸酯类化合物、溴代物和极性有机溶剂混合，在空气氛下进行串联环化反应，得到2-硫代喹唑啉酮类化合物；
Figure RE-GDA0003177670870000041
其中，R1包括氢、烷基、烷氧基、卤素或杂原子；
R2包括苯基、萘基、苯甲酰基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤素取代苯基、卤代烷基取代苯基、硝基取代苯基、腈基取代苯基、烷基、环烷基或酯基；
R3包括酯基、苯基、烯基或炔基。
在本发明中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。
在本发明中，所述邻氨基苯甲酰胺类化合物包括邻氨基苯甲酰胺(R1＝氢)、烷基取代邻氨基苯甲酰胺(R1＝烷基)、烷氧基取代邻氨基苯甲酰胺 (R1＝烷氧基)、卤素取代邻氨基苯甲酰胺(R1＝卤素)、杂原子取代邻氨基苯甲酰胺(R1＝杂原子)。在本发明中，所述烷基优选包括C1～C5烷基，更优选包括甲基、乙基、丙基、丁基或戊基。在本发明中，所述烷氧基优选包括C1～C5烷氧基，更优选包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或戊氧基。在本发明中，所述卤素优选包括氟、氯或溴。在本发明中，所述杂原子优选包括O、S或N。在本发明中，所述邻氨基苯甲酰胺类化合物优选包括2-氨基-3-甲基苯甲酰胺、2-氨基-4-甲基苯甲酰胺、2-氨基-5-甲基苯甲酰胺、2- 氨基-5-甲氧基苯甲酰胺、2-氨基-3-溴苯甲酰胺、2-氨基-4-氯苯甲酰胺、2- 氨基-4-氟苯甲酰胺或2-氨基-5-氯苯甲酰胺。
在本发明中，所述异硫氰酸酯类化合物结构式中的R2包括苯基、萘基、苯甲酰基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤素取代苯基、卤代烷基取代苯基、硝基取代苯基、腈基取代苯基、烷基、环烷基或酯基。在本发明中，所述烷基取代苯基中的烷基优选包括C1～C5烷基，更优选包括甲基、乙基、丙基、丁基或戊基；所述烷基取代苯基中的烷基的取代位置优选为邻位、间位和对位中的一种或几种；所述烷基取代苯基进一步优选包括苄基、对乙基苯基或2,4,6-三甲基苯基。在本发明中，所述烷氧基取代苯基中的烷氧基优选包括C1～C5烷氧基，更优选包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或戊氧基；所述烷氧基取代苯基中的烷氧基的取代位置优选为邻位、间位和对位中的一种或几种；所述烷氧基取代苯基进一步优选包括甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基。在本发明中，所述卤素取代苯基中的卤素优选包括氟、氯和溴中的一种或几种；所述卤素取代苯基中的卤素的取代位置优选为邻位、间位和对位中的一种或几种；所述卤素取代苯基进一步优选包括对氟苯基、对溴苯基、邻氯苯基、间氯苯基或2,4-二氟苯基。在本发明中，所述卤代烷基取代苯基中的烷基优选包括C1～C5烷基，更优选包括甲基、乙基、丙基、丁基或戊基，卤素优选包括氟、氯和溴中的一种或几种；所述卤代烷基取代苯基中卤代烷基的取代位置优选为邻位、间位和对位中的一种或几种；所述卤代烷基取代苯基进一步选包括三氟甲基取代苯基，更优选包括对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基或3,5-双(三氟甲基)苯基。在本发明中，所述硝基取代苯基中的硝基的取代位置优选为邻位、间位和对位中的一种或几种。在本发明中，所述腈基取代苯基中腈基的取代位置优选为邻位、间位和对位中的一种或几种。在本发明中，所述烷基优选包括C1～C5烷基，更优选包括甲基、乙基、丙基、丁基或戊基。在本发明中，所述环烷基优选包括C3～C6环烷基，更优选包括环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷。
在本发明中，所述溴代物优选包括溴代酯(R3＝酯基)、苄溴(R3＝苯基)、溴代烯(R3＝烯基)或溴代炔(R3＝炔基)；所述异硫氰酸酯类化合物优选包括异硫氰酸苯酯、对氟异硫氰酸苯酯、对甲氧基异硫氰酸苯酯、对乙基异硫氰酸苯酯、对三氟甲基异硫氰酸苯酯、3,4,5-三甲氧基异硫氰酸苯酯、异硫氰酸苄酯或异硫氰酸甲酯。
在本发明中，所述邻氨基苯甲酰胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物和溴乙酸乙酯的摩尔比优选为(1.0～2.4)：1：(2.0～3.2)，进一步优选为(1.0～2.0)： 1：(2.5～3.1)；更优选为(1.5～1.8)：1：(2.8～3)。
在本发明中，所述极性有机溶剂优选包括二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种。在本发明中，所述R1-NH2的物质的量和极性有机溶剂的体积之比优选为1L：0.1～0.2mol，进一步优选为1L：0.15mol。
本发明对于所述混合的方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的混合方式即可。
在本发明中，所述串联环化反应的温度优选为20～80℃，进一步优选为 40～80℃，更优选为50～60℃；所述串联环化反应的时间优选为6～24h，进一步优选为8～20h，更优选为10～15h；所述串联环化反应过程中发生的反应如图1所示：
Figure RE-GDA0003177670870000061
所述串联环化反应后，本发明优选还包括将所述串联环化反应后的反应液进行提纯处理，得到2-硫代喹唑啉酮类化合物。在本发明中，所述提纯处理优选为柱层析分离纯化；所述柱层析分离纯化的洗脱液优选为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂；所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为 (1～30)：1，进一步优选为(5～20)：1，更优选为(10～15)：1。
本发明提供的制备方法，在加热条件下促进环化反应的进行，配合原料的选择，即可得到2-硫代喹唑啉酮化合物目标产物，本发明提供的制备方法，不需要添加除反应原料以外的任何添加剂(例如催化剂)，反应条件温和，易于控制。而且，本发明提供的制备方法，对原料的适应性好，可用于不同取代基的2-硫代喹唑啉酮类化合物的制备。
本发明提供了上述技术方案所述制备方法得到的2-硫代喹唑啉酮类化合物，具有式I所示的结构：
Figure RE-GDA0003177670870000071
在本发明中，所述式I中R1、R2和R3分别与上述技术方案中R1、R2和 R3的可选取代基相同，在此不再一一赘述。
在本发明中，所述2-硫代喹唑啉酮类化合物的纯度优选为98.5～99.9％，进一步优选为99～99.9％。
在本发明中，所述2-硫代喹唑啉酮类化合物优选具有式I-1～I-16所示结构中的任意一种：
Figure RE-GDA0003177670870000072
本发明提供了上述技术方案所述的2-硫代喹唑啉酮类化合物在制备药物中的应用；所述药物包括镇痛药物、抗炎药物、抗惊厥药物、镇静催眠药物、抗组胺药物、抗高血压药物、抗癌药物、抗微生物药物、抗结核药物和抗病毒活性药物。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基3-甲基苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应 12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-1所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率70％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.10-8.08(d,J＝8Hz,1H),7.59-7.55 (m,4H),7.38-7.36(q,J＝4Hz,2H),7.32-7.28(t,J＝8Hz,1H),4.24-4.18(q.J ＝8Hz,2H),3.89(s,2H),2.57(s,3H),1.30-1.26(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.5,162.0,154.8,146.1,135.7, 135.3,134.8,130.2,129.8,129.2,125.7,124.9,119.8,61.8,34.9,17.2,14.2.
Ms(EI,70eV):m/z＝354,339,301,262,250。
实施例2
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基4-甲基苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应 12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-2所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率68％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.12-8.10(d,J＝8Hz,1H),7.56-7.54(t, J＝8Hz,3H),7.37-7.35(q,J＝4Hz,3H),7.23-7.21(d,J＝8Hz,1H),4.25-4.20 (q,J＝8Hz,2H),3.88(s,2H),1.32-1.28(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.7,161.7,155.9,147.6,145.7, 135.7,130.1,129.8,129.2,127.7,127.1,126.1,117.5,61.8,34.9,22.0,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝354,339,301,262,250。
实施例3
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基5-甲基苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应 12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的 2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率64％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.01(s,1H),7.56-7.52(q,J＝8Hz, 1H),7.47-7.45(d,J＝8Hz,1H),7.37-7.35(t,J＝4Hz,2H),4.25-4.19(q,J＝8 Hz,2H),3.88(s,2H),2.46(s,3H),1.31-1.29(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.7,161.8,154.9,145.6,136.2, 136.1,135.7,130.1,129.8,129.2,126.7,126.1,119.6,61.8,34.9,21.3,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝354,339,301,262,250。
实施例4
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基5-甲氧基苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的 2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率73％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.59-7.58(d,J＝4Hz,1H),7.56-7.54(t, J＝4Hz,3H),7.50-7.48(d,J＝8Hz,1H),7.37-7.35(q,J＝8Hz,2H),7.33-7.30 (q,J＝4Hz,1H),4.25-4.19(q,J＝8Hz,2H),3.89(s,3H),3.87(s,2H), 1.31-1.27(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.8,161.7,157.8,153.3,142.4, 135.7,130.2,129.8,129.2,127.8,124.8,120.5,106.7,61.8,55.8,34.9,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝370,344,339,301,218。
实施例5
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基-3-溴苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率74％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.19-8.17(d,J＝8Hz,1H),7.99-7.97 (d,J＝8Hz,1H),7.56-7.55(t,J＝4Hz,2H),7.36-7.34(q.J＝4Hz,2H), 7.25-7.22(t,J＝4Hz,1H),4.25-4.19(q,J＝8Hz,2H),4.00(s,2H),1.30-1.26(t, J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.2,161.2,157.6,145.1,138.2, 135.3,130.4,130.0,129.0,126.8,126.5,121.4,121.3,62.0,35.1,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝418,404,339,301,276。
实施例6
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基4-氯苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率73％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.16-8.14(d,J＝8Hz,1H),7.57-7.55 (q,J＝4Hz,4H),7.37-7.34(q,J＝4Hz,3H),4.26-4.21(q,J＝8Hz,2H),3.87(s, 2H),1.33-1.29(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.4,161.0,157.9,148.3,140.9, 135.3,130.4,129.9,129.1,128.8,126.7,125.8,118.3,61.9,34.9,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝374,339,314,276,253。
实施例7
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基4-氟苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率66％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.25-8.21(q,J＝4Hz,1H),7.57-7.55 (t,J＝4Hz,3H),7.37-7.34(q,J＝4Hz,2H),7.20-7.17(q,J＝8Hz,1H), 7.14-7.09(m,1H),4.26-4.20(q,J＝8Hz,2H),3.87(s,2H),1.32-1.29(t,J＝8 Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.5,168.1,165.5,160.9,157.9, 149.5(d,J＝11.0Hz),129.5(d,J＝77Hz),116.6,114.7(d,J＝23Hz),111.6(d, J＝22Hz),61.9,34.9,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝358,339,314,276,253。
实施例8
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基5-氯苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率73％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.18(s,1H),7.66-7.64(d,J＝8Hz,1H),
7.57-7.55(t,J＝4Hz,3H),7.51-7.48(d,J＝12Hz,1H),7.3-7.34(q,J＝4Hz,2H),4.25-4.19(q,J＝8Hz,2H),1.31-1.27(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.5,160.7,156.7,146.0,135.3, 135.1,131.7,130.4,129.9,127.9,126.6,120.9,61.9,34.9,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝374,339,314,276,253。
实施例9
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率74％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.24-8.22(q,J＝8Hz,1H),7.74-7.70 (m,1H),7.59-7.55(q,J＝12Hz,4H),7.43-7.36(m,3H),4.25-4.20(q,J＝8Hz, 2H),3.90(s,2H),1.32-1.28(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.6,161.7,156.0,147.6,135.6, 134.7,130.2,129.8,129.2,127.3,126.2,126.1,119.9,61.8,34.9,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝340,288,275,250,236。
实施例10
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基苯甲酰胺，0.1mmol的4-氟异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率70％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.22-8.20(d,J＝8Hz,1H),7.74-7.70(t, J＝8Hz,1H),7.56-7.53(d,J＝12Hz,1H),7.42-7.33(m,3H),7.25-7.21(t,J＝ 8Hz,2H),4.25-4.20(q,J＝8Hz,2H),3.90(s,2H),1.32-1.28(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.6,164.7,162.2,161.7,155.9, 147.5,134.8,131.4(d,J＝4Hz),131.2(d,J＝9Hz),127.3,126.3(d,J＝6Hz), 119.8,116.9(d,J＝23Hz),61.9,35.0,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝358,339,327,301,288。
实施例11
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基苯甲酰胺，0.1mmol的4-甲氧基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的 2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率70％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.25-8.23(d,J＝8Hz,1H),7.74-7.70(t, J＝8Hz,1H),7.57-7.55(d,J＝8Hz,1H),7.42-7.39(t,J＝8Hz,1H),7.29-7.27 (d,J＝8Hz,2H),7.07-7.05(d,J＝8Hz,2H),4.26-4.21(q,J＝8Hz,2H),3.90 (s,2H),3.89(s,3H),1.33-1.29(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.7,161.9,160.8,156.6,147.6, 134.6,130.3,128.0,127.3,126.2,126.0,119.9,115.0,61.8,55.6,35.0,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝370,355,339,288,247。
实施例12
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基苯甲酰胺，0.1mmol的4-乙基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应 12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的 2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率66％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.23-8.21(d,J＝8Hz,1H),7.72-7.68(t, J＝8Hz,1H),7.55-7.53(d,J＝8Hz,1H),7.41-7.38(q,J＝8Hz,3H),7.25-7.24 (d,J＝4Hz,2H),4.24-4.19(q,J＝8Hz,2H),3.88(s,2H),2.77-2.71(q,J＝8 Hz,2H),1.31-1.29(t,J＝8Hz,6H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.7,161.8,156.3,147.6,146.5, 134.6,133.0,129.3,128.9,127.3,126.2,126.0,119.9,61.8,35.0,28.7,15.2, 14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝368,339,288,253,214。
实施例13
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基苯甲酰胺，0.1mmol的4-三氟甲基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率69％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.23-8.21(d,J＝8Hz,1H),7.84-7.82 (d,J＝8Hz,2H),7.75-7.72(t,J＝12Hz,1H),7.58-7.51(q,J＝12,3H), 7.45-7.41(t,J＝8Hz,1H),4.26-4.21(q,J＝8Hz,2H),3.92(s,2H),1.32-1.29(t, J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.4,161.5,154.9,147.4,138.7, 135.0,132.3(d,J＝33Hz),130.0,127.3,127.0(dd,J＝11Hz),126.4(d,J＝5 Hz),124.9,121.0(d,J＝256Hz),119.7,62.0,34.9,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝408,326,314,301,286。
实施例14
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基苯甲酰胺，0.1mmol的3,4,5-三甲氧基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I- 所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率61％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.24-8.22(d,J＝8Hz,1H),7.74-7.70(t, J＝8Hz,1H),7.55-7.53(d,J＝8Hz,1H),7.43-7.39(t,J＝8Hz,1H),6.57(s, 2H),4.26-4.21(q,J＝8Hz,2H),3.92(s,2H),3.89(s,2H),3.86(s,2H), 1.33-1.30(t,J＝8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.8,161.8,156.3,154.0,147.5, 134.8,130.9,127.3,126.2,126.1,119.8,106.3,61.8,61.0,56.3,35.0,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝430,399,368,341,301。
实施例15
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基苯甲酰胺，0.1mmol的苄基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率59％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.24-8.23(d,J＝4Hz,1H),7.71-7.67(t, J＝8Hz,1H),7.51-7.49(d,J＝8Hz,1H),7.41-7.37(t,J＝8Hz,3H),7.34-7.27 (m,3H),5.40(s,2H),4.25-4.20(q,J＝8Hz,2H),3.99(s,2H),1.30-1.27(t,J＝ 8Hz,3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.5,161.9,155.3,147.2,135.3, 134.5,128.7,127.8,127.6,127.2,126.1,126.1,119.4,61.9,47.6,34.7,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝354,328,302,277,263。
实施例16
在反应管中加入0.15mmol的2-氨基苯甲酰胺，0.1mmol的异硫氰酸甲酯，0.3mmol的溴乙酸乙酯，1.0mL乙腈，加热至80℃，搅拌反应12h，反应结束后，通过柱析层析分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到具有式I-所示结构的2-硫代喹唑啉酮类化合物(产率34％，纯度为99.9％)。
对所得产物的结构进行表征，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.22-8.20(d,J＝8Hz,1H),7.69-7.65(t, J＝8Hz,1H),7.49-7.47(d,J＝8Hz,1H),7.40-7.35(t,J＝12Hz,1H), 4.28-4.23(q,J＝8Hz,2H),4.03(s,2H),3.64(s,3H),1.33-1.29(t,J＝8Hz, 3H)。
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ168.6,161.8,155.5,147.2,134.3, 127.0,126.0,125.9,119.2,62.0,34.5,30.4,14.3。
Ms(EI,70eV):m/z＝278,263,233,205,159。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种2-硫代喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
所述2-硫代喹唑啉酮类化合物具有式I所示的结构：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式I；
将邻氨基苯甲酰胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、溴代物和极性有机溶剂混合，在空气气氛下进行串联环化反应，得到2-硫代喹唑啉酮类化合物；
Figure 586147DEST_PATH_IMAGE002
；
其中，R1选自氢、烷基、烷氧基或卤素；
R2选自苯基、萘基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、卤素取代苯基、卤代烷基取代苯基、硝基取代苯基、腈基取代苯基、烷基或环烷基；
R3选自酯基、苯基、烯基或炔基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述烷基选自C1~C5烷基；
所述烷氧基、烷基取代邻氨基苯甲酰胺、烷氧基取代邻氨基苯甲酰胺、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基和卤代烷基取代苯基中的烷基独立地选自C1~C5烷基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述卤素、卤素取代苯基中的卤素独立地选自氟、氯和溴中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述邻氨基苯甲酰胺类化合物和异硫氰酸酯类化合物和溴代物的摩尔比为（1.0~2.4）：1：（2.0~3.2）。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述极性有机溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述串联环化反应的温度为20~80℃，时间为6~24h。
CN202110733263.3A 2021-06-30 2021-06-30 一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用 Active CN113354592B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110733263.3A CN113354592B (zh) 2021-06-30 2021-06-30 一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110733263.3A CN113354592B (zh) 2021-06-30 2021-06-30 一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113354592A CN113354592A (zh) 2021-09-07
CN113354592B true CN113354592B (zh) 2022-06-21

Family

ID=77537307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110733263.3A Active CN113354592B (zh) 2021-06-30 2021-06-30 一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113354592B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114989096B (zh) * 2022-07-08 2023-10-24 赣南师范大学 一种硫代唑类化合物及其制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5084457A (en) * 1990-07-23 1992-01-28 American Cyanamid Company Benzoylaminoquinazolinones
WO2003053958A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Celltech R & D Limited Quinazolinedione derivatives
EP1344775A1 (en) * 1996-06-18 2003-09-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of fungicidal quinazolinones and useful intermediates
AU2009215073A1 (en) * 2008-02-14 2009-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of checkpoint kinases
CN108586350A (zh) * 2018-02-01 2018-09-28 赣南师范大学 一种咪唑-2-硫酮类化合物的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040102629A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Zach Cheruvallath Thioquinazolinone derivatives and combinatorial libraries thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5084457A (en) * 1990-07-23 1992-01-28 American Cyanamid Company Benzoylaminoquinazolinones
EP1344775A1 (en) * 1996-06-18 2003-09-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of fungicidal quinazolinones and useful intermediates
WO2003053958A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Celltech R & D Limited Quinazolinedione derivatives
AU2009215073A1 (en) * 2008-02-14 2009-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of checkpoint kinases
CN108586350A (zh) * 2018-02-01 2018-09-28 赣南师范大学 一种咪唑-2-硫酮类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2,3-二取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成研究进展;杨绪红等;《咸宁学院学报》;20091215(第06期);第4-7页 *
Green Catalyst- and Additive-Free Three-Component Deamination Cyclization Synthesis of 3-Substituted-4-oxo-2-quinazolinonyl Sulfides;Lvyin Zheng，等;《ChemistrySelect》;20211110;第11768-11774页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113354592A (zh) 2021-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100422177C (zh) 在磺酰氯和吡啶存在下由邻氨基芳族羧酸和羧酸制备稠合嗪酮的方法
KR920005742B1 (ko) 약제학상 유용한 디하이드로피리디닐디카르복실레이트 아마이드 및 에스테르의 제조방법
AU763033B2 (en) Novel quinazoline derivatives
CN113354592B (zh) 一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用
NO823767L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive heterocykliske forbindelser
Yang et al. Synthesis of benzo-γ-sultams via the Rh-catalyzed aromatic C–H functionalization of diazosulfonamides
CN101190899B (zh) 一种合成1,2-二氢喹唑啉-4(3h)-酮类化合物的方法
Li et al. Enantioselective Synthesis of N‐Phenyl‐dihydropyrano [2, 3‐c] pyrazoles via Cascade Michael Addition/Thorpe‐Ziegler Type Cyclization Catalyzed by a Chiral Squaramide
CN111518042A (zh) 一种1,2,4-三唑类化合物及其制备方法
CN113480486B (zh) 一种3-胺基-1,2,4-三唑类衍生物及其制备方法和应用
Wang et al. Cationic organotin cluster [t‐Bu2Sn (OH)(H2O)] 22+ 2OTf−‐catalyzed one‐pot three‐component syntheses of 5‐substituted 1H‐tetrazoles and 2, 4, 6‐triarylpyridines in water
CN110511189B (zh) 5-氨基-1,2,4-噁二唑类衍生物及其合成方法
CN112250636A (zh) 5-氨基咪唑类化合物及其合成方法
Kotthireddy et al. An Efficient One‐pot Three‐component Method for the Synthesis of 5‐Amino‐3‐(2‐oxo‐2H‐chromen‐3‐yl)‐7‐aryl‐7H‐thiazolo [3, 2‐a] pyridine‐6, 8‐dicarbonitriles
CN101585819B (zh) 1,2,3-噻二唑巯乙酰胺类衍生物的制备方法
JPS6191185A (ja) 新規なオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体
Dhage et al. Synthesis of 1, 2-dihydro-1-oxophthalazin-4-yl trifluoromethanesulfonate and its application in the synthesis of 4-(aryl/heteroaryl/alkynyl) phthalazin-1 (2 H)-one
Sharma et al. Eco-friendly reactions in PEG-400: a highly efficient and green approach for stereoselective access to multisubstituted 3, 4-dihydro-2 (1 H)-quinazolines using 2-aminobenzylamines
CN106831584A (zh) 一种高效制备1,3,5‑三取代吡唑类化合物的方法
Fathalla et al. Novel domino synthesis of 2‐(2, 3.4‐substituted phenyl) quinazolin‐4‐amine
CN111995620A (zh) 一种1,3,4-噻二唑类化合物的制备方法及其制备的化合物
Zapol’skii et al. Chemistry of Polyhalogenated Nitrobutadienes, 2: Synthesis of N-Tetrachloroallylidene-N′-arylhydrazines by a Formal Synproportionation Reaction
Nayak et al. The First Synthesis of Allyl Isonitriles from Baylis-Hillman Adducts, and Their Application in the Synthesis of Substituted Imidazo [1, 2-a] pyridines and Tetraazadibenzoazulenes
KR102007956B1 (ko) 아실메틸피리딘 화합물 및 이의 제조방법
CN114230526B (zh) 一种4-3(h）喹唑啉酮及其衍生物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20231128

Address after: 850000 North of the second floor of the first plant in the Incubation Park, No. 16, Linqionggang Road, Lhasa Economic and Technological Development Zone, Lhasa, Xizang Autonomous Region

Patentee after: Tibet Best Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 230000 floor 1, building 2, phase I, e-commerce Park, Jinggang Road, Shushan Economic Development Zone, Hefei City, Anhui Province

Patentee before: Dragon totem Technology (Hefei) Co.,Ltd.

Effective date of registration: 20231128

Address after: 230000 floor 1, building 2, phase I, e-commerce Park, Jinggang Road, Shushan Economic Development Zone, Hefei City, Anhui Province

Patentee after: Dragon totem Technology (Hefei) Co.,Ltd.

Address before: 341000 Gannan Normal University, No.1, South Normal College Road, Rongjiang New District, Ganzhou City, Jiangxi Province

Patentee before: GANNAN NORMAL University