CN111518042B - 一种1,2,4-三唑类化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种1,2,4‑三唑类化合物及其制备方法，涉及有机中间体技术领域。本发明提供的1,2,4‑三唑类化合物具有式I所示结构，为新型结构的1,2,4‑三唑类化合物，拓展了1,2,4‑三唑类化合物的种类，可在药物化学中应用。本发明还提供了所述1,2,4‑三唑类化合物的制备方法，将肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物、四甲基胍、光催化剂和极性有机溶剂混合，所得混合液在光照和50～80℃温度条件下进行环化反应，得到所述1,2,4‑三唑类化合物。本发明利用光照提供反应所需能量，在50～80℃温度下即可得到所述1,2,4‑三唑类化合物，反应过程安全稳定，条件较为温和，操作方便，易于控制。

Description

一种1,2,4-三唑类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机中间体技术领域，特别涉及一种1,2,4-三唑类化合物及其制备方法。
背景技术
化学家对三唑类化合物的合成具有极大的兴趣，这类化合物具有广泛的生物学特性，它们可以作为抗癌剂以及抗菌剂，也可以作为抗结核药。特别是三取代的1,2,4-三唑，这是一种重要的有机骨架，存在于许多具有药理活性的生物分子中。如式A所示，拉伏替丁(Lavoltidine)是一种用于消化系统的药物，主要用于治疗消化性溃疡；JNJ-39393406(如式B所示)是一种有效的正变构a7nAChR调节剂；Azamulin(如式C所示)是一种抑制菌，可以用于痤疮的治疗；Pitrazepin(如式D所示)可以与中枢及周围神经系统的发射受体相互作用，是一种抗精神病药物。研究人员一直致力于三唑类化合物的构建，以期拓展其在药物领域的应用。目前，大多数构建1,2,4-三唑类化合物的方法都是在常温下以叠氮化物为原料，原料易爆炸比较危险。
Figure BDA0002516108250000011
发明内容
有鉴于此，本发明目的在于提供一种1,2,4-三唑类化合物及其制备方法。本发明构建了一种新型1,2,4-三唑类化合物，并且，该1,2,4-三唑类化合物的制备过程安全，条件温和。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I所示结构：
Figure BDA0002516108250000021
式I中，R1为苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基，或环取代的苯基；R2为芳基或烷基。
优选地，所述R1中，烷基取代的苯基为1～5个碳原子的烷基取代的苯基，卤素取代的苯基为氟取代的苯基、氯取代的苯基或溴取代的苯基，环取代的苯基为吡啶环取代的苯基或萘环取代的苯基。
优选地，所述R1中，烷基取代的苯基为对甲基苯基或间甲基苯基，卤素取代的苯基为对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、间氯苯基或间溴苯基。
优选地，所述R2中，芳基为苯基、苄基、萘基、苯甲酰基、烷基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、对硝基取代的苯基或对腈基取代的苯基。
优选地，所述R2中，烷基取代的苯基为对乙基苯基或2,4,6-三甲基苯基，甲氧基取代的苯基为对甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基，卤素取代的苯基为氟取代的苯基、氯取代的苯基或溴取代的苯基，三氟甲基取代的苯基为对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基或3,5-双(三氟甲基)苯基。
本发明提供了以上技术方案所述1,2,4-三唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物、四甲基胍、光催化剂和极性有机溶剂混合，得到混合液；所述混合液在光照和50～80℃温度条件下进行环化反应，得到所述1,2,4-三唑类化合物；
所述肼类化合物的结构式为R1-NHNH2；所述异硫氰酸酯类化合物的结构式为R2N＝C＝S；所述光催化剂为有机染料和/或金属配合物。
优选地，所述肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物和四甲基胍的摩尔比为1:1:(1～2)；所述光催化剂的用量为肼类化合物摩尔量的0.5～2％。
优选地，所述有机染料为曙红B、曙红Y和孟加拉玫瑰红中的一种或几种；所述金属配合物为三(2,2’-联吡啶)二氯化钌和/或三(2-苯基吡啶)合铱。
优选地，所述极性有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种；所述极性有机溶剂的体积与所述肼类化合物的物质的量之比为1L：0.1～0.2mol。
优选地，所述光照的光源波长为200～1000nm；所述环化反应的时间为1～48h。
本发明提供了一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I所示结构，为新型结构的1,2,4-三唑类化合物，拓展了1,2,4-三唑类化合物的种类。本发明提供的1,2,4-三唑类化合物具有潜在抗菌、抗炎、抗癌、抗病毒、抗虫的特点，可在生物医药和农药中应用。
本发明还提供了所述1,2,4-三唑类化合物的制备方法，将肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物、四甲基胍、光催化剂和极性有机溶剂混合，所得混合液在光照和50～80℃温度条件下进行环化反应，得到所述1,2,4-三唑类化合物。本发明中，异硫氰酸酯结构和四甲基胍容易形成一种硫脲中间体，随后在光催化剂的催化下，硫脲中间体的C-N键发生解离，形成一种硫脲自由基；之后在肼类化合物及催化剂的作用下，加成为另一种硫脲中间体，然后被氧气氧化为自由基阳离子；最后发生分子内环化，得到所述的1,2,4-三唑类化合物。本发明利用光照提供反应所需的能量，在50～80℃温度下即可得到所述1,2,4-三唑类化合物，反应过程安全稳定，条件较为温和，易于控制。
附图说明
图1为本发明实施例1所得产品的核磁共振氢谱图；
图2为本发明实施例1所得产品的核磁共振碳谱图；
图3为本发明实施例2所得产品的核磁共振氢谱图；
图4为本发明实施例2所得产品的核磁共振碳谱图；
图5为本发明实施例3所得产品的核磁共振氢谱图；
图6为本发明实施例3所得产品的核磁共振碳谱图；
图7为本发明实施例4所得产品的核磁共振氢谱图；
图8为本发明实施例4所得产品的核磁共振碳谱图；
图9为本发明实施例5所得产品的核磁共振氢谱图；
图10为本发明实施例5所得产品的核磁共振碳谱图；
图11为本发明实施例6所得产品的核磁共振氢谱图；
图12为本发明实施例6所得产品的核磁共振碳谱图；
图13为本发明实施例7所得产品的核磁共振氢谱图；
图14为本发明实施例7所得产品的核磁共振碳谱图；
图15为本发明实施例8所得产品的核磁共振氢谱图；
图16为本发明实施例8所得产品的核磁共振碳谱图；
图17为本发明实施例9所得产品的核磁共振氢谱图；
图18为本发明实施例9所得产品的核磁共振碳谱图；
图19为本发明实施例10所得产品的核磁共振氢谱图；
图20为本发明实施例10所得产品的核磁共振碳谱图；
图21为本发明实施例11所得产品的核磁共振氢谱图；
图22为本发明实施例11所得产品的核磁共振碳谱图；
图23为本发明实施例12所得产品的核磁共振氢谱图；
图24为本发明实施例12所得产品的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
本发明提供了一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I所示结构：
Figure BDA0002516108250000041
式I中，R1为苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基，或环取代的苯基；R2为芳基或烷基。
在本发明中，所述R1为苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基，或环取代的苯基。在本发明中，所述烷基取代的苯基优选为1～5个碳原子的烷基取代的苯基，进一步优选为对甲基苯基或间甲基苯基；所述烷氧基取代的苯基优选为甲氧基或乙氧基，进一步优选为甲氧基；所述卤素取代的苯基优选为氟取代的苯基、氯取代的苯基或溴取代的苯基，进一步优选为对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、间氯苯基、间溴苯基；所述环取代的苯基优选为吡啶环取代的苯基或萘环取代的苯基。
在本发明中，所述R2为芳基或烷基。在本发明中，所述芳基优选为苯基、苄基、萘基、苯甲酰基、烷基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、对硝基取代的苯基或对腈基取代的苯基。在本发明中，所述烷基取代的苯基优选为对乙基苯基或2,4,6-三甲基苯基；所述甲氧基取代的苯基优选为对甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基；所述卤素取代的苯基优选为氟取代的苯基、氯取代的苯基或溴取代的苯基，进一步优选为对氟苯基、对溴苯基、邻氯苯基、间氯苯基或2,4-二氟苯基；所述三氟甲基取代的苯基优选为对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基或3,5-双(三氟甲基)苯基。
在本发明具体实施例中，所述1,2,4-三唑类化合物的具体结构为：
Figure BDA0002516108250000051
Figure BDA0002516108250000061
本发明提供的1,2,4-三唑类化合物，具有潜在抗菌、抗炎、抗癌、抗病毒、抗虫的特点，可在生物医药和农药中应用。
本发明提供了以上方案所述1,2,4-三唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物、四甲基胍、光催化剂和极性有机溶剂混合，得到混合液；所述混合液在光照和50～80℃温度条件下进行环化反应，得到所述1,2,4-三唑类化合物；
所述肼类化合物的结构式为R1-NHNH2；所述异硫氰酸酯类化合物的结构式为R2N＝C＝S；所述光催化剂为有机染料和/或金属配合物。
本发明将肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物、四甲基胍、光催化剂和极性有机溶剂混合，得到混合液。在本发明中，所述肼类化合物结构式为R1-NHNH2，肼类化合物结构式中的R1与所述式I所示结构中的R1保持一致，在此不再赘述。在本发明具体实施例中，所述肼类化合物具体为苯肼、4-氯苯肼、4-溴苯肼、4-三氟甲基苯肼、3-氯苯肼、3-溴苯肼、2-甲基苯肼、2-硝基苯肼、1-萘基肼、3-肼吡啶。
在本发明中，所述异硫氰酸酯类化合物的结构式为R2N＝C＝S，肼类化合物结构式中的R2与所述式I所示结构中的R2保持一致，在此不再赘述。在本发明具体实施例中，所述异硫氰酸酯类化合物具体为异硫氰酸苯酯、对氟异硫氰酸苯酯、对甲氧基异硫氰酸苯酯、对乙基异硫氰酸苯酯、3-甲氧基异硫氰酸苯酯、2-氯异硫氰酸苯酯、3,4,5-三甲氧基异硫氰酸苯酯、1-萘异硫氰酸苯酯。
在本发明中，所述肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物和四甲基胍的摩尔比优选为1:1:(1～2)，更优选为1:1:1.5。
在本发明中，所述光催化剂为有机染料和/或金属配合物；所述有机染料优选为曙红B、曙红Y和孟加拉玫瑰红中的一种或几种，进一步优选为孟加拉玫瑰红；所述金属配合物优选为三(2,2’-联吡啶)二氯化钌和/或三(2-苯基吡啶)合铱。在本发明中，所述光催化剂的用量优选为肼类化合物摩尔量的0.5～2％，进一步优选为1％。
在本发明中，所述极性有机溶剂优选为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种；所述极性有机溶剂的体积与所述肼类化合物的物质的量之比优选为1L：0.1～0.2mol，进一步优选为1L：0.1mol。
本发明对所述肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物、四甲基胍、光催化剂和极性有机溶剂的来源没有特别的要求，采用本领域技术人员熟知的相应市售商品即可。本发明优选先将所述肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物、四甲基胍与极性有机溶剂混合后，再向其中加入光催化剂，得到所述混合液。本发明对所述混合的方法没有特别的要求，采用本领域技术人员熟知的方法保证各原料组分混合均匀即可。
得到混合液后，本发明将所述混合液在光照和50～80℃温度条件下进行环化反应，得到所述1,2,4-三唑类化合物。在本发明中，所述光照的光源波长优选为200～1000nm，进一步优选为300～800nm。本发明对所述光源没有特别的要求，能够提供上述波长的光源均可。在本发明中，所述环化反应的温度优选为60℃；所述环化反应的时间优选为1～48h，进一步优选为6～24h；所述环化反应优选在搅拌的条件下，本发明所述搅拌的速度没有特别的要求。
环化反应后，本发明还优选对所得环化反应液进行提纯处理。在本发明中，所述提纯处理优选为柱层析。在本发明中，所述柱层析的洗脱液优选为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂；所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为1～30:1，进一步优选为5～20:1，更优选为5:1。本发明对所述柱层析的具体实施方法没有特别的要求，采用本领域技术人员熟知的方式即可。本发明利用石油醚和乙酸乙酯为洗脱液，对环化反应后的混合液进行柱层析提纯处理，能够得到纯度较高的1,2,4-三唑类化合物。在本发明中，所述1,2,4-三唑类化合物的纯度优选为98.5～99.9％，进一步优选为99～99.9％。
本发明提供了所述1,2,4-三唑类化合物的制备方法，利用光照为环化反应提供所需的能量，配合反应原料的选取，在50～80℃温度下反应即可得到所述1,2,4-三唑类化合物，整个反应过程安全稳定，条件温和，易于控制，所得1,2,4-三唑类化合物具有较高的纯度。另外，本发明提供的1,2,4-三唑类化合物的制备方法，对原料的适应性好，可用于不同取代基的1,2,4-三唑类化合物的制备；并且且原料易得，成本低。
下面结合实施例对本发明提供的1,2,4-三唑类化合物及其制备方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(1)所示结构：
Figure BDA0002516108250000081
制备方法：在反应管中加入0.1mmol苯肼、0.1mmol异硫氰酸苯酯、0.15mmol四甲基胍、1L乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于465nm光源照射下，60℃温度下搅拌反应24小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率70％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.60-7.58(m,2H),7.47-7.45(d,J＝8Hz,2H),7.41-7.36(m,3H),7.23-7.19(m,3H),6.86-6.82(t,J＝8Hz,1H),2.76(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ157.7,157.3,141.3,139.0,129.2,129.0,127.0,123.6,120.0,116.5,41.2.
MS(EI,70eV):m/z＝279,266,225,208,180,132.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(1)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例2
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(2)所示结构：
Figure BDA0002516108250000091
制备方法：在反应管中加入0.1mmol4-氯苯肼、0.1mmol异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于465nm光源照射下，60℃下搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率34％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图3和图4所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.61-7.59(d,J＝8Hz,2H),7.47-7.40(m,4H),7.30-7.28(m,2H),6.92-6.89(t,J＝8Hz,1H),6.68(s,1H),2.82(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ157.5,140.8,137.4,132.3,129.3,129.0,124.4,120.5,116.3,100.0,41.3.
MS(EI,70eV):m/z＝313,284,269,208,189,125.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(2)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例3
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(3)所示结构：
Figure BDA0002516108250000092
制备方法：在反应管中加入0.1mmol4-三氟甲基苯肼、0.1mmol异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol的孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于465nm光源照射下，60℃下搅拌反应48小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率40％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图5和图6所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.83-7.81(d,J＝8Hz,2H),7.72-7.70(d,J＝8Hz,2H),7.48-7.46(d,J＝8Hz,2H),7.31-7.27(t,J＝8Hz,2H),6.94-6.91(t,J＝8Hz,1H),6.62(s,1H),2.86(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ175.7,171.2,157.6,157.6,141.6,140.6,129.0,126.4(q,J＝7.0Hz),122.5,120.6,116.5,41.5.
MS(EI,70eV):m/z＝347,332,318,303,276.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(3)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例4
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(4)所示结构：
Figure BDA0002516108250000101
制备方法：在反应管中加入0.1mmol3-氯苯肼、0.1mmol异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于200nm光源照射下，60℃下搅拌反应6小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率40％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图7和图8所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.71(s,1H),7.60-7.58(d,J＝8Hz,1H),7.49-7.47(d,J＝8Hz,2H),7.41-7.37(t,J＝8Hz,1H),7.33-7.31(m,3H),6.95-6.92(t,J＝8Hz,1H),6.72(s,1H),2.86(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ158.0,157.8,142.1,140.3,134.0,131.4,129.1,127.0,123.0,121.9,119.7,116.4,41.5.
MS(EI,70eV):m/z＝313,284,269,242,208.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(4)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例5
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(5)所示结构：
Figure BDA0002516108250000111
制备方法：在反应管中加入0.1mmol3-溴苯肼、0.1mmol异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于1000nm光源照射下，60℃下搅拌反应48小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率42％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图9和图10所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.83-7.82(t,J＝4Hz,1H),7.62-7.59(m,1H),7.47-7.41(m,3H),7.33-7.27(m,3H),6.94-6.89(m,1H),6.56(s,1H),2.84(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ157.5,140.7,140.0,130.3,129.7,129.0,129.0,126.1,122.7,121.6,120.6,116.4,41.3.
MS(EI,70eV):m/z＝359,342,315,288,260,208.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(5)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例6
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(6)所示结构：
Figure BDA0002516108250000121
制备方法：在反应管中加入0.1mmol苯肼、0.1mmol4-氟异硫氰酸苯酯，0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于365nm光源照射下，60℃下搅拌反应18小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率52％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图11和图12所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.62-7.60(m,2H),7.46-7.39(m,4H),7.33-7.28(m,1H),6.99-6.92(m,2H),6.64(s,1H),2.82(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ158.4(d,J＝237.0Hz),157.4,157.3,139.0,137.2(d,J＝2.0Hz),129.2,127.1,123.6,117.6(d,J＝7.0Hz),115.6(d,J＝3.0Hz),41.2.
MS(EI,70eV):m/z＝297,282,268,226,198.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(6)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例7
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(7)所示结构：
Figure BDA0002516108250000122
制备方法：在反应管中加入0.1mmol苯肼、0.1mmol4-乙基异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于425nm光源照射下，60℃下搅拌反应10小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率50％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图13和图14所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.64-7.62(m,2H),7.46-7.42(m,2H),7.39-7.37(m,2H),7.31-7.27(m,1H),7.11-7.09(d,J＝8Hz,2H),6.45(s,1H),2.82(s,6H),2.61-2.55(q,J＝8Hz,2H),1.22-1.18(t,J＝8Hz,3H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ157.6,157.3,139.0,138.7,136.2,129.1,128.3,126.8,123.4,116.5,41.2,28.2,15.9.
MS(EI,70eV):m/z＝307,292,263,236,222.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(7)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例8
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(8)所示结构：
Figure BDA0002516108250000131
制备方法：在反应管中加入0.1mmol苯肼、0.1mmol4-甲氧基异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于525nm光源照射下，50℃下搅拌反应18小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率53％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图15和图16所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.62-7.60(d,J＝8Hz,2H),7.45-7.37(m,4H),7.30-7.26(t,J＝8Hz,1H),6.85-6.81(m,2H),6.53(s,1H),3.76(s,3H),2.81(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ157.8,157.3,153.8,139.1,134.7,129.1,126.8,123.4,117.9,114.4,55.6,41.2.
MS(EI,70eV):m/z＝309,294,224,196,148.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(8)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例9
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(9)所示结构：
Figure BDA0002516108250000141
制备方法：在反应管中加入0.1mmol苯肼、0.1mmol3-甲氧基异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于515nm光源照射下，80℃下搅拌反应18小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率50％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图17和图18所示。所得产物的结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.63-7.61(d,J＝8Hz,2H),7.46-7.42(t,J＝8Hz,2H),7.31-7.27(t,J＝8Hz,1H),7.25-7.24(t,J＝4Hz,1H),7.17-7.13(t,J＝8Hz,1H),6.96-6.93(dd,J＝8Hz,1H),6.62(s,1H),6.47-6.44(dd,J＝8Hz,1H),3.79(s,3H),2.82(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ160.4,157.3,157.3,142.2,139.0,129.6,129.1,126.9,123.4,109.0,105.8,102.4,55.2,41.2.
MS(EI,70eV):m/z＝309,294,265,238,210.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(9)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例10
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(10)所示结构：
Figure BDA0002516108250000151
制备方法：在反应管中加入0.1mmol苯肼、0.1mmol2-氯异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于425nm光源照射下，80℃下搅拌反应8小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率90％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图19和图20所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.36-8.34(dd,J＝8Hz,1H),7.63-7.60(m,2H),7.47-7.43(m,2H),7.33-7.29(m,2H),7.25-7.20(m,1H),7.05(s,1H),6.83-6.79(m,1H),2.83(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ157.4,156.9,138.9,137.4,129.2,128.9,127.7,127.2,123.6,120.5,120.0,117.2,41.2.
MS(EI,70eV):m/z＝313,278,235,208,181.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(10)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例11
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(11)所示结构：
Figure BDA0002516108250000152
制备方法：在反应管中加入0.1mmol苯肼、0.1mmol3,4,5-三甲氧基异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于465nm光源照射下，60℃下搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率25％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图21和图22所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.62-7.60(d,J＝8Hz,2H),7.46-7.42(d,J＝8Hz,2H),7.31-7.27(d,J＝8Hz,1H),6.81(s,2H),6.72(s,1H),3.85(s,6H),3.79(s,3H),2.83(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ157.5,157.2,153.5,138.9,137.4,131.9,129.1,126.8,123.1,94.3,61.0,56.0,41.2.
MS(EI,70eV):m/z＝369,354,326,296,268.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(11)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
实施例12
一种1,2,4-三唑类化合物，具有式I-(12)所示结构：
Figure BDA0002516108250000161
制备方法：在反应管中加入0.1mmol苯肼、0.1mmol1-萘异硫氰酸苯酯、0.15mmol的四甲基胍、1mL乙腈混合后，向其中加入0.001mmol孟加拉玫瑰红，将所得混合液置于465nm光源照射下，60℃下搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率30％，纯度为99.9％。
对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图23和图24所示，结构表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.26-8.24(m,1H),8.06-8.04(d,J＝8Hz,1H),7.84-7.82(m,1H),7.65-7.63(d,J＝8Hz,2H),7.51-7.44(m,7H)，7.36-7.34(d,J＝8Hz,1H),2.88(s,6H).
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ138.7,135.5,134.2,129.3,128.8,127.5,126.4,125.7,125.5,124.2,123.9,122.4,122.4,121.1,120.1,112.5,41.3.
MS(EI,70eV):m/z＝329,314,285,258,243,208.
根据以上数据和谱图分析可知，所得产物符合式I-(12)所示1,2,4-三唑类化合物的结构。
由实施例1～12的表征结果可知，本发明提供了一系列的1,2,4-三唑类化合物；本发明提供的制备方法利用光的照射为原料提供所需能量，无需高温加热即可得到目标产物，反应过程安全，反应条件温和，易于控制；此外，本发明提供的制备方法原料易得，降低了原料成本；而且制备所得1,2,4-三唑类化合物具有较高的纯度，因此本发明提供的制备方法具有较大的市场推广价值。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.1,2,4-三唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物、四甲基胍、光催化剂和极性有机溶剂混合，得到混合液；所述混合液在光照和50~80℃温度条件下进行环化反应，得到所述1,2,4-三唑类化合物；所述1,2,4-三唑类化合物具有式I所示结构：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式I；
式I中，R1为苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基，或环取代的苯基；R2为芳基或烷基；
所述肼类化合物的结构式为R1-NHNH2；所述异硫氰酸酯类化合物的结构式为R2N=C=S；所述光催化剂为有机染料和/或金属配合物；所述有机染料为曙红B、曙红Y和孟加拉玫瑰红中的一种或几种；所述金属配合物为三（2,2’-联吡啶）二氯化钌和/或三（2-苯基吡啶）合铱；
所述R1中，烷基取代的苯基为1~5个碳原子的烷基取代的苯基，卤素取代的苯基为氟取代的苯基、氯取代的苯基或溴取代的苯基，环取代的苯基为吡啶环取代的苯基或萘环取代的苯基；
所述R2中，芳基为苯基、苄基、萘基、苯甲酰基、烷基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、对硝基取代的苯基或对腈基取代的苯基；
所述R2中，烷基取代的苯基为对乙基苯基或2,4,6-三甲基苯基，甲氧基取代的苯基为对甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基，卤素取代的苯基为氟取代的苯基、氯取代的苯基或溴取代的苯基，三氟甲基取代的苯基为对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基或3,5-双(三氟甲基)苯基；
所述肼类化合物、异硫氰酸酯类化合物和四甲基胍的摩尔比为1:1: (1~2)；所述光催化剂的用量为肼类化合物摩尔量的0.5~2%。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1中，烷基取代的苯基为对甲基苯基或间甲基苯基，卤素取代的苯基为对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、间氯苯基或间溴苯基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述极性有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种；所述极性有机溶剂的体积与所述肼类化合物的物质的量之比为1L：0.1~0.2 mol。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述光照的光源波长为200~1000 nm；所述环化反应的时间为1~48 h。
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Citations (3)

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Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105051026A (zh) * 2013-03-05 2015-11-11 豪夫迈·罗氏有限公司 抗病毒化合物
CN108002969A (zh) * 2017-12-01 2018-05-08 赣南师范大学 一种硫氰酸酯类化合物的制备方法
CN110272395A (zh) * 2019-07-12 2019-09-24 赣南师范大学 一种光催化制备不对称多取代氨基-1,3,5-三嗪类化合物的方法

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