CN113423700A

CN113423700A - 琥珀香气味剂

Info

Publication number: CN113423700A
Application number: CN202080012427.7A
Authority: CN
Inventors: G·莱姆; M·雷特尔; A·波雄
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 2019-05-27
Filing date: 2020-05-25
Publication date: 2021-09-21
Also published as: US20220106285A1; WO2020239682A1; EP3883927A1; JP2022535310A

Abstract

本发明涉及式(I)化合物，

该化合物为其任何一种立体异构体的形式或它们的混合物的形式，其中R¹代表氢原子、C_1‑3烷基或C_2‑3烯基；当R²代表C_1‑4烷基或C_2‑4烯基时X代表氧原子，或当R²代表C_2‑4烯基或MeC＝O基团时X代表CH2‑O基团。本发明化合物作为加香成分的用途以及作为加香组合物或加香消费品的一部分的本发明化合物也是本发明的一部分。

Description

琥珀香气味剂

技术领域

本发明涉及香料领域。更具体而言，其涉及如本文下文所定义的式(I)化合物，以及其作为加香成分的用途。因此，按照本文所述，本发明包含作为加香组合物或已加香消费品的一部分的本发明化合物。

背景技术

香料(日化香精)领域中最受追捧的成分之一是赋予龙涎香印象的成分。所述香调通过提供更大量而尤其影响尾调(bottom note)并支持加香组合物的前调(top note)，该香调是非常受赞赏的，并用于多种已加香消费品中。龙涎香最初是在抹香鲸的消化系统中生产的天然产物，非常罕见且非常昂贵。

因此，需要开发一种天然龙涎香的成本更低的合成替代品，其给予木香和琥珀香气味香调，且具有低的影响前调和尾调的挥发性，并尽可能接近天然龙涎香香调(也称为白色琥珀香调)，同时保持甚至提高持久性(tenacity)/留香性(substantivity)。同时，需要高度可生物降解的新型加香成分，以尽量减少对环境的影响。

US 20160090548公开了具有龙涎香气味的(3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)-2-(甲氧基甲基)-2,5,8,8,9a-五甲基八氢-4H-4a,9-甲桥薁并[5,6-d][1,3]间二氧杂环戊烯和(3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)-2-(甲氧基甲基)-5,8,8,9a-四甲基八氢-4H-4a,9-甲桥薁并[5,6-d][1,3]间二氧杂环戊烯。然而，所述化合物是不可生物降解的。

本发明提供了具有现有技术优点同时提高生物降解性的新化合物。上述现有技术文献没有报道也没有暗示式(I)化合物的任何感官特性，或所述化合物在香料领域的任何用途。

发明内容

本发明涉及赋予龙涎香同时可生物降解的式(I)化合物。

因此，本发明的第一个目的是式(I)化合物，

该化合物为其任何一种立体异构体的形式或它们的混合物的形式，并且其中R¹代表氢原子、C_1-3烷基或C_2-3烯基；当R²代表C_1-4烷基或C_2-4烯基时X代表氧原子，或当R²代表C_2-4烯基或MeC＝O基团时X代表CH2-O基团。

本发明的第二个目的是如上定义的式(I)化合物作为加香成分的用途。

本发明的第三个目的是给予、增强、改善或改良加香组合物或已加香制品的气味特性的方法，该方法包括向所述组合物或制品中添加有效量的至少一种如上定义的式(I)化合物。

本发明的另一个目的是一种加香组合物，其包含：

i)至少一种如上定义的式(I)化合物；

ii)至少一种从由香料载体和香料基料构成的群组中选出的成分；和

iii)可选地，至少一种香料佐剂。

本发明的另一个目的是一种已加香消费品，其包含至少一种如上定义的式(I)化合物或如上定义的加香组合物。

本发明的另一个目的是一种物质组合物，其包含：

a)0.1至50％w/w的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-[(1E)-1-丙烯-1-基]-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷；

b)10至99.9％w/w的如上定义的式(I)化合物；和

c)20至80％w/w的(3R,3aR,6R,7S,8aS)-3,6,8,8-四甲基六氢-1H-3a,7-甲桥薁-5(4H)-酮；

百分比是相对于物质组合物的总重量而言的。

附图说明

图1：(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(本发明化合物)、(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(本发明化合物)、(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(本发明化合物)和(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-(甲氧基甲基)-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(现有技术化合物)随时间变化的生物降解。

具体实施方式

令人惊奇的是，现已发现可生物降解的式(I)化合物赋予浓烈的木香和琥珀香调。该化合物也从未被公开。

本发明的第一个目的是式(I)化合物，

所述化合物可用作加香成分，例如赋予木香和琥珀香类型的气味香调。

为了清楚起见，用表述“其任何一种立体异构体或这些立体异构体的混合物”或类似术语表示本领域技术人员所理解的正常含义，即本发明化合物可以是纯的形式，或呈对映异构体或非对映异构体的混合物的形式(例如碳5可以为R、S或它们的混合形式)。根据本发明的上述实施方案中的任何一种，碳5的立体中心可以是R或S或它们的混合形式。其他立体中心具有固定的立体化学，即，式(I)化合物的碳1具有绝对R构型，式(I)化合物的碳3具有绝对S构型，式(I)化合物的碳7具有绝对R构型，式(I)化合物的碳8具有绝对R构型，式(I)化合物的碳10具有绝对S构型，并且式(I)化合物的碳13具有绝对R构型。根据本发明的上述实施方案中的任何一种，式(I)化合物为异构体的混合物的形式，该异构体包含至少55％的在碳5上具有R构型的异构体和至多45％的在碳5上具有S构型的异构体。优选地，式(I)化合物为异构体的混合物形式，该异构体包含至少70％的在碳5上具有R构型的异构体和至多30％的在碳5上具有S构型的异构体。甚至更优选地，式(I)化合物为异构体的混合物的形式，该异构体包含至少80％的在碳5上具有R构型的异构体和至多20％的在碳5上具有S构型的异构体。

为清楚起见，当X代表CH2-O基团时，X的氧原子直接连接到R²基团。换言之，当X代表CH2-O基团时，本发明化合物为下式：

该化合物为其任何一种立体异构体的形式或它们的混合物的形式，并且其中R¹和R²具有如上所定义的相同含义。

根据本发明的上述实施方案中的任何一种，所述化合物可以是其E或Z异构体或它们的混合物的形式，例如本发明包括由一种或多种式(I)化合物组成的物质组合物，它们具有相同的化学结构，但双键的构型不同。特别地，化合物(I)可以为由异构体E和Z组成的混合物的形式，其中所述异构体E占混合物总量的至少0.5％，或甚至占混合物总量的至少50％，或甚至至少75％(即，混合物E/Z为75/25至100/0)。优选地，式(I)化合物为E异构体的形式。

根据本发明的上述实施方案中的任何一种，所述化合物(I)为C_17-24化合物，优选为C_17-22化合物，更优选为C_17-19化合物。

根据本发明的上述实施方案中的任何一种，X代表氧原子。

根据本发明的上述实施方案中的任何一种，R¹代表氢原子，C_1-3烷基。优选地，R¹代表氢原子或甲基或乙基。优选地，R¹代表氢原子或甲基。甚至更优选地，R¹代表甲基。

根据本发明的上述实施方案中的任何一种，R²代表C_1-4烷基或C_2-4烯基。优选地，R²代表C_1-3直链烷基或C_2-4直链烯基。优选地，R²代表甲基、乙基、正丙基、正丁-1-烯基、正丙-1-烯基或正丙-2-烯基。优选地，R²代表甲基、乙基或正丙基。甚至更优选地，R²代表甲基或乙基。

作为本发明化合物的具体例子，可以列举作为非限制性例子的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷或(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0³ ^,7]十四烷，其特征在于非常浓烈的木香、干香和琥珀香香调。

作为本发明化合物的其他例子，可以列举作为非限制性例子的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，其具有与上述相似的气味，但浓度略低。

作为本发明化合物的其他具体但非限制性的例子，可以列举表1中的以下化合物：

表1：本发明的化合物及它们的气味特性

根据本发明的上述实施方案中的任何一种，式(I)化合物可选自：(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1, ¹⁰.0^3,7]十四烷，或其混合物；(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙-2-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5-乙基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-7,9,9,13-四甲基-5-正丙氧基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丁-3-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-[(烯丙基氧基)甲基]-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[乙酰氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-丙-2-烯氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷和(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[1-丙烯-1-基氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。优选地，式(I)化合物可选自：(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1, ¹⁰.0^3,7]十四烷，(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，或其混合物，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷和(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。甚至更优选地，式(I)化合物可以是(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。

当本发明化合物的气味与US 20160090548中报道的现有技术(3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)-2-(甲氧基甲基)-2,5,8,8,9a-五甲基八氢-4H-4a,9-甲桥薁并[5,6-d][1,3]间二氧杂环戊烯和(3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)-2-(甲氧基甲基)-5,8,8,9a-四甲基八氢-4H-4a,9-甲桥薁并[5,6-d][1,3]间二氧杂环戊烯进行比较时，则本发明的化合物具有类似的白色琥珀香和木香气味，让人联想到龙涎香，但是通过木香/1-(2,2,3,6-四甲基-环己基)-3-己醇(limbanol)香味而与其不同。

所述差异使得本发明化合物以低于现有技术化合物赋予类似感官印象的浓度使用。

如上所述，本发明涉及式(I)化合物作为加香成分的用途。换句话说，它涉及给予、增强、改善或改良加香组合物或已加香制品或表面的气味特性的方法或工艺，该方法包括向所述组合物或制品中添加有效量的至少一种式(I)化合物，例如赋予其典型的香调。应理解，最终享乐效应可能取决于本发明化合物的精确剂量和感官特性，但是本发明化合物的添加将取决于剂量而赋予最终产品以香调(note)、风格(touch)或细微特征(aspect)等形式的典型风格。

通过“式(I)化合物的用途”，在此还必须理解为含有式(I)化合物并且可有利地用于香料工业的任何组合物的用途。

事实上可有利地用作加香成分的所述组合物也是本发明的一个目的。

因此，本发明的另一个目的是一种加香组合物，其包含：

i)作为加香成分的至少一种如上定义的本发明化合物；

iii)可选地，至少一种香料佐剂。

通过“香料载体”，是指从香料的观点来看实际上是中性，即不会显著改变加香成分的感官特性的材料。所述载体可以是液体或固体。

作为液体载体，可以列举作为非限制性例子的乳化体系，即溶剂和表面活性剂体系，或通常用于香料中的溶剂。香料中通常使用的溶剂的性质和类型的详细描述是无法穷尽的。然而，可以列举作为非限制性例子的溶剂，如丁二醇或丙二醇、甘油、二丙二醇及其单醚、三乙酸1,2,3-丙三酯、戊二酸二甲酯、己二酸二甲酯、乙酸1,3-二乙酰氧基丙-2-基酯、邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、苯甲酸苄酯、苄醇、2-(2-乙氧基乙氧基)-1-乙醇、柠檬酸三乙酯或它们的混合物，它们是最常用的。对于同时包含香料载体和香料基料的组合物，除之前详细说明的，其他合适的香料载体也可以是乙醇，水/乙醇混合物，柠檬烯或其他萜烯，异链烷烃，如以商标

公知的那些(来源：Exxon Chemical)，或二醇醚和二醇醚酯，如以商标

公知的那些(来源：Dow Chemical Company)，或氢化蓖麻油，如以商标

RH 40公知的那些(来源：BASF)。

固体载体是指这样一种材料，加香组合物或加香组合物的某些成分可以化学地或物理地与其结合。通常，使用这样的固体载体来稳定组合物，或控制组合物或某些成分的蒸发速率。固体载体是目前在本领域中使用的，并且本领域技术人员知道如何达到期望的效果。然而，作为固体载体的非限定性例子，可以列举吸收性胶或聚合物或无机材料，例如多孔聚合物、环糊精、木基材料、有机或无机凝胶、粘土、石膏、滑石或沸石。

作为固体载体的其他非限制性例子，可以列举包封材料。这种材料的例子可包括成壁材料和增塑材料，例如单糖、二糖或三糖，天然或改性淀粉，水胶体，纤维素衍生物，聚乙酸乙烯酯，聚乙烯醇，蛋白质或果胶，或在参考文献例如H.Scherz,Hydrokolloide:Stabilisatoren,Dickungs-und Geliermittel in Lebensmitteln,Band 2derSchriftenreihe Lebensmittelchemie,

Behr's Verlag GmbH&Co.,Hamburg,1996中列举的材料。包封是本领域技术人员熟知的方法，并且可以通过例如使用诸如喷雾干燥、附聚或挤出的技术进行；或由包括凝聚和复合凝聚技术的涂层包封组成。

作为固体载体的非限制性例子，可以特别列举核-壳胶囊，其使用氨基塑料、聚酰胺、聚酯、聚脲或聚氨酯类型的树脂或它们的混合物(所有所述树脂都是本领域技术人员公知的)，通过使用聚合、界面聚合、凝聚等技术或这些技术一起(所有所述技术已经在现有技术中描述)引发的相分离方法，并且可选地在聚合物稳定剂或阳离子共聚物的存在下进行。

树脂可以通过醛(例如甲醛、2,2-二甲氧基乙醛、乙二醛、乙醛酸或羟乙醛及它们的混合物)与胺例如脲、苯并胍胺、甘脲基(glycoluryl)、三聚氰胺、羟甲基三聚氰胺、甲基化羟甲基三聚氰胺、胍唑等以及它们的混合物缩聚产生。或者，可以使用预先形成的树脂烷基化(alkylolated)多胺，例如以商标

(来源：Cytec Technology Corp.)、Cy

(来源：Cytec Technology Corp.)、

或

(来源：BASF)可商购的那些。

其他树脂是通过多元醇如甘油与多异氰酸酯如六亚甲基二异氰酸酯的三聚体、异佛尔酮二异氰酸酯或苯二甲基二异氰酸酯的三聚体或六亚甲基二异氰酸酯的缩二脲、或苯二甲基二异氰酸酯与三羟甲基丙烷的三聚体(以商品名

已知，来源：MitsuiChemicals)的缩聚产生的那些，其中优选苯二甲基二异氰酸酯与三羟甲基丙烷的三聚体和六亚甲基二异氰酸酯的缩二脲。

与通过氨基树脂即三聚氰胺基树脂与醛类缩聚而包封香料有关的一些研究文献包括诸如K.Dietrich等人发表的文章Acta Polymerica,1989,vol.40,pages 243,325和683以及1990,vol.41,page 91。这些文章已经描述了影响根据现有技术方法制备这种核-壳微胶囊的各种参数，这些方法在专利文献中也被进一步详述和示例。Wiggins TeapeGroup Limited的US 4'396'670是后者的相关早期例子。此后，许多其他作者已经丰富了这一领域的文献，这里并不可能涵盖所有发表的进展，但是包封技术的一般知识是非常重要的。更为近期的针对性的出版物也涉及这种微胶囊的合适用途，代表文章例如K.Bruyninckx and M.Dusselier,ACS Sustainable Chemistry&Engineering,2019,vol.7,pages 8041-8054。

通过“香料基料”，这里指的是包含至少一种加香助成分的组合物。

所述加香助成分不是式(I)。此外，通过“加香助成分”，这里指的是这样一种化合物，其用于加香制剂或组合物中以赋予享乐效果。换句话说，要被认为是加香助成分的此种助成分必须被本领域技术人员公认为能够以主动或令人愉快的方式赋予或改变组合物的气味，而不仅仅是具有气味。

基料中存在的加香助成分的性质和类型在这里不保证更详细的描述，其无论如何都是无法穷尽的，技术人员能够根据其常识并根据预期的用途或应用和所需的感官效果对它们进行选择。一般而言，这些加香助成分属于不同的化学分类，如醇类、内酯类、醛类、酮类、酯类、醚类、乙酸酯类、腈类、萜类化合物、含氮或含硫杂环化合物和精油，并且所述加香助成分可以是天然来源的或合成来源的。

特别是可以列举通常用于香料制剂中的加香助成分，例如：

-醛香成分：癸醛、十二醛、2-甲基十一醛、10-十一烯醛、辛醛和/或壬烯醛；

-芳香草本成分：桉树油、樟脑、桉油醇、5-甲基三环[6.2.1.0～2,7～]十一碳-4-酮、1-甲氧基-3-己硫醇、2-乙基-4,4-二甲基-1,3-氧硫杂环己烷(oxathiane)，2,2,7/8,9/10-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-酮、薄荷醇和/或α-蒎烯；

-香脂成分：香豆素、乙基香草醛和/或香草醛；

-柑橘香成分：二氢月桂烯醇、柠檬醛、橙油、乙酸芳樟酯、香茅腈、橙萜烯、柠檬烯、乙酸1-对薄荷烯-8-基酯和/或1,4(8)-对薄荷二烯；

-花香成分：二氢茉莉酮酸甲酯、芳樟醇、香茅醇、苯乙醇、3-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙醛、己基肉桂醛、乙酸苄酯、水杨酸苄酯、四氢-2-异丁基-4-甲基-4(2H)-吡喃醇、β-紫罗兰酮、2-(甲基氨基)苯甲酸甲酯、(E)-3-甲基-4-(2,6,6-三甲基-2-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮、(1E)-1-(2,6,6-三甲基-2-环己烯-1-基)-1-戊烯-3-酮、1-(2,6,6-三甲基-1,3-环己二烯-1-基)-2-丁烯-1-酮、(2E)-1-(2,6,6-三甲基-2-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-酮、(2E)-1-[2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-基]-2-丁烯-1-酮、(2E)-1-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-酮、2,5-二甲基-2-茚满甲醇、2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-甲酸酯、3-(4,4-二甲基-1-环己烯-1-基丙醛、水杨酸己酯、3,7-二甲基-1,6-壬二烯-3-醇、3-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙醛、乙酸三环癸烯酯、香叶醇、对薄荷-1-烯-8-醇、乙酸4-(1,1-二甲基乙基)-1-环己酯、乙酸1,1-二甲基-2-苯基乙酯、4-环己基-2-甲基-2-丁醇、水杨酸戊酯、高顺式二氢茉莉酮酸甲酯、3-甲基-5-苯基-1-戊醇、丙酸三环癸烯酯、乙酸香叶酯、四氢芳樟醇、顺-7-对薄荷醇、(S)-2-(1,1-二甲基丙氧基)丙酸丙酯、2-甲氧基萘、乙酸2,2,2-三氯-1-苯基乙酯、4/3-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯-1-甲醛、戊基肉桂醛、8-癸烯-5-内酯、4-苯基-2-丁酮、乙酸异壬酯、乙酸4-(1,1-二甲基乙基)-1-环己酯、异丁酸三环癸烯酯、和/或甲基紫罗兰酮异构体的混合物，2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛、2,5,7,7-四甲基辛醛、4-(1,1-二甲基乙基)苯丙醛、3-(4-异丙基苯基)丙醛、八氢-8,8-二甲基萘-2-甲醛、八氢-4,7-甲桥亚茚满基(methanoindanilydene)丁醛、β-甲基-3-(1-甲基乙基)苯基丙醛、2-甲基-3-(3,4-亚甲基二氧基苯基)丙醛、7-羟基-3,7-二甲基辛醛、4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯-1-甲醛、2,2-二甲基-3-(3-甲基苯基)丙醇、顺式4-(1-甲基乙基)环己基甲醇、1-(4-异丙基环己基)乙醇、3-甲基-4-苯基丁-2-醇、二甲基苯基丙醇、2-甲基-3-(4-(2-甲基丙基)苯基)丙醛、3-(4-异丁基苯基)-2-甲基丙醛、3,4-二氧基(环丙酮基)甲苯、3-(1-乙氧基乙氧基)-3,7-二甲基-1,6-辛二烯、α,α-二甲基-4-乙基苯基丙醛、γ-甲基苯基戊醛；

-果香成分：γ-十一内酯、2,2,5-三甲基-5-戊基环戊酮、2-甲基-4-丙基-1,3-氧硫杂环己烷、4-癸内酯、2-甲基-戊酸乙酯、乙酸己酯、2-甲基丁酸乙酯、γ-壬内酯、庚酸烯丙酯、异丁酸2-苯氧基乙酯、2-甲基-1,3-二氧戊环-2-乙酸乙酯、3-(3,3/1,1-二甲基-5-茚满基)丙醛、1,4-环己烷二甲酸二乙酯、乙酸3-甲基-2-己烯-1-基酯、[3-乙基-2-环氧乙烷基]乙酸1-[3,3-二甲基环己基]乙酯和/或1,4-环己烷二甲酸二乙酯；

-青香成分：2-甲基-3-己酮(E)-肟、2,4-二甲基-3-环己烯-1-甲醛、乙酸2-叔丁基-1-环己酯、乙酸苏合香酯、(2-甲基丁氧基)乙酸烯丙酯、4-甲基-3-癸烯-5-醇、二苯醚、(Z)-3-己烯-1-醇和/或1-(5,5-二甲基-1-环己烯-1-基)-4-戊烯-1-酮；

-麝香成分：1,4-二氧杂-5,17-环十七烷二酮、十五烯内酯、3-甲基-5-环十五烯-1-酮、1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊并[G]-2-苯并吡喃、丙酸(1S,1'R)-2-[1-(3',3'-二甲基-1'-环己基)乙氧基]-2-甲基丙酯、(Z)-4-环十五碳烯-1-酮、3-甲基环十五碳酮、1-氧杂-12-环十六碳烯-2-酮、1-氧杂-13-环十六碳烯-2-酮、(9Z)-9-环十七碳烯-1-酮、丙酸2-{1S)-1-[(1R)-3,3-二甲基环己基]乙氧基}-2-氧代乙酯、氧杂环十六烷-2-酮和/或丙酸(1S,1'R)-[1-(3',3'-二甲基-1'-环己基)乙氧基羰基]甲酯；

-木香成分：1-[(1RS,6SR)-2,2,6-三甲基环己基]-3-己醇、3,3-二甲基-5-[(1R)-2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基]-4-戊烯-2-醇、3,4'-二甲基螺[环氧乙烷-2,9'-三环[6.2.1.0^2,7]十一碳[4]烯、(1-乙氧基乙氧基)环十二烷、乙酸2,2,9,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，1-(八氢-2,3,8,8-四甲基-2-萘基)-1-乙酮、广藿香油、广藿香油的萜烯馏分、

(1'R,E)-2-乙基-4-(2',2',3'-三甲基-3'-环戊烯-1'-基)-2-丁烯-1-醇、2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇、甲基柏木酮、5-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯基)-3-甲基戊-2-醇、1-(2,3,8,8-四甲基-1,2,3,4,6,7,8,8a-八氢萘-2-基)乙-1-酮和/或乙酸异冰片酯；

-其他成分(例如琥珀香、粉香、辣或水样)：十二氢-3a,6,6,9a-四甲基萘并[2,1-b]呋喃及其任何立体异构体、胡椒醛、茴香醛、丁子香酚、肉桂醛、丁香油、3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基丙醛、7-甲基-2H-1,5-苯并二氧杂环庚-3(4H)-酮、2,5,5-三甲基-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢-2-萘酚，乙酸1-苯基乙烯基酯、6-甲基-7-氧杂-1-硫杂-4-氮杂螺[4.4]壬烷和/或3-(3-异丙基-1-苯基)丁醛。

优选地，本发明化合物可以与麝香、木香、琥珀香粉末状助成分一起使用，特别是十五烯内酯、1-(八氢-2,3,8,8-四甲基-2-萘基)-1-乙酮、十二氢-3a,6,6,9a-四甲基萘并[2,1-b]呋喃及其任何立体异构体、甲基紫罗兰酮异构体的混合物、2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯、3,3-二甲基-5-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-4-戊烯-2-醇，以及1-[2,6,10-三甲基-1,5,9-环十二碳三烯-1-基]乙酮、1-[4,8-二甲基-12-甲亚基-4,8-环十二碳二烯-1-基]乙酮和1-[-2,6,10-三甲基-2,5,9-环十二碳三烯-1-基]乙酮的混合物或香根草油。

根据本发明的香料基料可以不限于上述加香助成分，并且许多其他的这些助成分无论如何都在参考文献中列出，例如S.Arctander,Perfume and Flavor Chemicals,1969,Montclair,New Jersey,USA或其更新的版本，或其他相似性质的著作，以及香料业领域大量的专利文献。还应当理解，所述助成分也可以是已知以受控方式释放各种类型的加香化合物的化合物，也被称为香料前体(properfume)或芳香剂前体(profragrance)。合适的香料前体的非限制性例子可包括4-(十二烷基硫代)-4-(2,6,6-三甲基-2-环己烯-1-基)-2-丁酮、4-(十二烷基硫代)-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁酮、反式-3-(十二烷基硫代)-1-(2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-基)-1-丁酮、氧代(苯基)乙酸2-苯基乙酯或它们的混合物。

通过“香料佐剂”，这里我们指能够赋予附加的额外益处如颜色、特定的耐光性、化学稳定性等的成分。在加香组合物中通常使用的佐剂的性质和类型的详细描述是无法穷尽的，但是必须提及的是所述成分是本领域技术人员熟知的。作为具体的非限制性例子可以列举如下：粘性剂(例如表面活性剂、增稠剂、胶凝和/或流变改性剂)，稳定剂(例如防腐剂、抗氧化剂、热/光或缓冲剂或螯合剂，例如BHT)，着色剂(例如染料和/或颜料)，防腐剂(例如抗菌剂或抗微生物剂或抗真菌剂或抗刺激剂)，研磨剂，皮肤清凉剂，定香剂，驱虫剂，软膏，维生素及它们的混合物。

可以理解的是，本领域技术人员仅通过应用本领域的标准知识以及通过试错法来混合加香组合物的上述组分，完全能够设计用于期望效果的最佳配方。

除了一种包含至少一种式(I)化合物、至少一种香料载体、至少一种香料基料和可选的至少一种香料佐剂的加香组合物之外，由至少一种式(I)化合物和至少一种香料载体组成的发明组合物也代表了本发明的一个特定的实施方案。

根据一个特定的实施方案，上述组合物包含多于一种的式(I)化合物，其能够使调香师制备具有本发明不同化合物的气味调子的调和物或香料，从而为创造目的创造新的结构单元。

为了清楚起见，还应当理解，直接由化学合成(其中本发明的化合物作为起始材料、中间体或终产物)得到的任何混合物，例如没有充分纯化的反应介质，不能被认为是根据本发明的加香组合物，只要所述混合物不以合适的用于香料的形式提供本发明的化合物。因此，除非另有说明，否则未纯化的反应混合物通常被排除在本发明之外。

本发明的化合物也可以有利地用于现代香料业(即精细香料或功能性香料)的所有领域中，以主动地赋予或改变添加有所述化合物(I)的消费品的气味。因此，本发明的另一个目的在于一种已加香消费品，其包含至少一种如上定义的本发明化合物作为加香成分。

本发明的化合物可以原样添加或作为本发明的加香组合物的一部分添加。

为了清楚起见，“已加香消费品”是指一种消费品，其向施覆它的表面或空间(例如，皮肤、头发、织物或家庭表面)递送至少一种令人愉快的加香效果。换句话说，根据本发明的已加香消费品是这样一种已加香消费品，其包含功能性配方以及对应于期望的消费品的可选的附加益处剂，以及嗅觉有效量的至少一种本发明化合物。为了清楚起见，所述已加香消费品是不可食用的产品。

已加香消费品的成分的性质和类型不保证在这里更详细的描述，在任何情况下都是无法穷尽的，技术人员能够基于其常识并根据所述产品的特性及期望的效果对它们进行选择。

合适的已加香消费品的非限制性例子包括香水，例如精细香水、涂抹式香水(splash)或淡香精(eau de perfume)、古龙水或剃须水或须后水；织物护理产品，例如液体或固体洗涤剂、织物柔软剂、液体或固体香味增强剂、织物清新剂、熨烫水、纸张、漂白剂、地毯清洁剂、窗帘护理产品；身体护理产品，例如头发护理产品(例如洗发剂(香波)、着色制剂(染色剂)或头发喷雾剂(发胶)、颜色护理产品、头发定型产品、牙齿护理产品)，消毒剂，私处护理产品；化妆品制剂(例如护肤霜或护肤液、雪花膏、体香剂(除臭剂)或止汗剂(例如喷雾或走珠)，脱毛剂，晒黑剂、防晒或晒后产品，美甲产品，皮肤清洁产品，化妆品)；或皮肤护理产品(例如香皂、沐浴摩丝、浴油或沐浴露，或卫生用品或足部/手部护理产品)；空气护理产品，例如空气清新剂或“即用型”粉末空气清新剂，其可用于家庭空间(房间、冰箱、橱柜、鞋或车)和/或公共空间(大厅、旅馆、商场等)；或家庭护理产品，例如去霉剂、家具护理产品、擦拭巾、餐具洗涤剂或硬表面(例如地板、浴室、洁具或窗户清洁)洗涤剂；皮革护理产品；汽车护理产品，如抛光剂、蜡或塑料清洁剂。

上述已加香消费品中的一些可能代表本发明化合物的侵蚀性介质，因此可能需要保护其免于过早分解，例如通过包封或通过将其化学结合到另一种在受到合适的外部刺激，如酶、光、热或pH变化时适于释放本发明成分的化学物质。

根据本发明的化合物可以掺入到各种上述产品或组合物中的比例在很宽的数值范围内变化。当根据本发明的化合物与本领域通常使用的加香助成分、溶剂或添加剂混合时，这些值取决于待加香制品的性质和所需感官效果以及给定基料中的助成分的性质。

例如，在加香组合物的情况下，基于其所掺入到的组合物的重量，本发明化合物的典型浓度为0.0001重量％至10重量％的程度，或甚至更高。在已加香消费品的情况下，基于其所掺入到的消费产品的重量，本发明化合物的典型浓度为0.00001重量％至1重量％的程度，或甚至更高。

本发明的另一个目的是一种物质组合物，其包含：

b)10至99.9％w/w的如上定义的式(I)化合物；和

百分比是相对于该物质组合物的总重量而言的。

根据本发明的任何实施方案，该物质组合物包含15至30％w/w的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-[(1E)-1-丙烯-1-基]-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0³ ^,7]十四烷。

根据本发明的任何实施方案，该物质组合物包含15至50％w/w的如上定义的式(I)化合物

根据本发明的任何实施方案，该物质组合物包含式(I)化合物为(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。

实施例

现在将通过以下实施例更详细地描述本发明，其中缩写具有本领域中的通常含义，温度以摄氏度(℃)表示。NMR光谱数据对于1H和13C用360MHz或400MHz的机器在CDCl3中记录(如果没有另外说明)，化学位移δ相对于作为标准物的TMS以ppm表示，偶合常数J以Hz表示。

实施例1

(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷和(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4, 6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

将2.5g雪松烯二醇(cedrenediol)、1.65g原甲酸三甲酯、0.012g Amberlyst 15和75mL二氯甲烷装入配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的250mL三颈圆底烧瓶中。将混合物在室温下搅拌2.5小时，然后过滤并通过将滤液倒入到饱和NaHCO₃中来淬灭。反应混合物用CH₂Cl₂萃取两次，用水洗涤3次，用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发仪上浓缩，得到2.2g粗浓缩物，其中含有50％的5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷((1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)＝54/46)的非对映异构混合物。粗品在硅胶上用95/5的戊烷/乙醚进行色谱分离，得到两种主要馏分。第一种0.27g，由35％的(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0¹ ^,10.0^3,7]十四烷和62％的柏木烷酮(cedranone)组成。第二种0.075g，含有87％的1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。后者通过球对球蒸馏，得到60mg纯度为90％的(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。含有(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷和柏木烷酮的混合物用20mL乙醚稀释并用LiAlH₄处理以将柏木烷酮转化为雪松醇(cedrol)。后处理(workup)后，反应混合物通过硅胶柱色谱法(95/5的戊烷/乙醚)分离，得到41mg纯度为81％的(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0¹ ^,10.0^3,7]十四烷。

¹H-NMR(600MHz,CDCl₃):δ(ppm)0.82(d,J 7.2Hz,3H),1.03(s,3H),1.15(s,3H),1.25-1.34(m,2H),1.38-1.48(m,1H),1.5-1.66(m,6H),1.70-1.77(m,1H),1.81-1.91(m,2H),1.94-2.0 2(m,2H),3.40(s,3H),4.18(t,J 5.8Hz,1H),5.76(s,1H)

¹³C(150MHz,CDCl₃):δ(ppm)15.4,25.4,26.6,28.5,30.6,36.1,38.8,39.7,41.7,42.6,52.1,53.3,57.2,76.8,77.0,77.2,78.4,83.6,116.8

实施例2

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

将配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的三颈250mL圆底烧瓶置于N₂气氛下并装入5g雪松烯二醇、150mL环己烷和6.2g原甲酸三甲酯。在搅拌的悬浮液中一次性加入10mg的TMSOTf并搅拌30分钟以完全将雪松烯二醇转化为产物。将反应混合物倒入到90g饱和NaHCO₃中并用50mL乙醚冲洗反应烧瓶。相分离后，有机层用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发仪上浓缩，得到7.8g粗品，其中含有77％的所需原酸酯的6/4非对映异构混合物。后者在硅胶上使用95/5至80/20的戊烷/乙醚梯度进行色谱分离，得到6.1g纯度为91％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。在kuegel-rohr上蒸馏经色谱分离的物质后，得到4.7g纯度为92％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)比为39/54。

¹H-NMR(600MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)0.77(t,J 7Hz,6H),0.95(d,J 6.4Hz,6H),1.06(s,6H),1.14-1.25(m,8H),1.28-1.56(m,13H),1.58-1.81(m,6H),1.88-1.97(m,2H),1.97-2.07(m,3H),2.12(dd,J 12.1Hz,7.4Hz,1H),2.39(d,11.7Hz,1H),3.66-3.77(m,4H),4.07(t,8Hz,1H),4.26(t,8Hz,1H),6.02(s,1H),6.07(s,1H)

¹³C(150MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)150.12,149.91,149.69,135.71,135.51,135.32,123.71,123.51,123.31,117.00,116.58,86.01,83.41,78.74,76.95,61.70,61.61,57.6,57.54,57.4,57.31,53.04,52.33,42.69,42.53,41.93,41.79,40.40,39.90,39.12,38.82,36.17,36.09,30.39,30.36,28.46,27.09,25.99,25.54,25.52,15.61,15.58,15.56,15.53

实施例3

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

将配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的三颈250mL圆底烧瓶置于N₂气氛下并装入5g雪松烯二醇、150mL环己烷和8g原甲酸三丙酯。在搅拌的悬浮液中一次性加入10mg的TMSOTf并搅拌30分钟以完全将雪松烯二醇转化为产物。将反应混合物倒入到90g饱和NaHCO₃中并用50mL乙醚冲洗反应烧瓶。相分离后，有机层用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发仪上浓缩，得到6.2g粗品，其中含有79％的所需(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的6/4非对映异构混合物。后者在硅胶上使用95/5至80/20的戊烷/乙醚梯度进行色谱分离，得到5.4g纯度为85％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，被13％的柏木烷酮污染。在kuegel-rohr上蒸馏经色谱分离的材料后，得到4.7g纯度为92％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。为了除去柏木烷酮，将经色谱分离的物质溶解在无水乙醚中，加入0.3g的LiAlH₄，反应30分钟，然后淬灭。反应后处理后，得到5.5g纯度为87％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。后者使用9/1的戊烷/乙醚再次色谱分离，得到4.40g纯度为93％的产物。kuegel-rohr蒸馏后，得到4.2g的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0³ ^,7]十四烷，(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)比为41/59。

¹H-NMR(600MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)0.78(d,J 7.1Hz,6H),0.91(t,J 7.7Hz,6H),0.95(d,8.4Hz,6H),1.06(s,6H),1.14-1.25(m,8H),1.15-1.26(m,2H),1.30-1.55(m,2H),1.57-1.80(m,10H),1.89-1.97(m,2H),1.98-2.07(m,3H),2.13(dd,J 12.1Hz,7.4Hz,1H),2.39(d,11.7Hz,1H),3.54-3.67(m,4H),4.08(t,8Hz,1H),4.26(t,8Hz,1H),6.02(s,1H),6.07(s,1H)

¹³C(150MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)150.12,149.91,149.69,135.71,135.51,135.32,123.71,123.51,123.31,117.07,116.70,86.07,83.39,78.76,76.97,67.81,67.62,57.73,57.61,57.46,57.41,52.95,52.34,42.70,42.45,42.07,41.79,40.38,39.91,39.12,38.85,36.25,36.17,30.39,30.35,28.50,28.47,27.06,26.08,25.62,25.52,23.41,23.40,15.55,15.54,10.95,10.88

实施例4

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙-2-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

将配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的三颈100mL圆底烧瓶置于N₂气氛下并装入2g雪松烯二醇、60mL庚烷和6.2g原甲酸三烯丙基酯(根据Finn.Chem.Lett.1979,47制备)。将搅拌的悬浮液用水/CaCl₂浴冷却至-15℃，一次性加入100mg的TMSOTf并搅拌30分钟，然后通过加入0.5g三乙胺淬灭。将反应再搅拌15分钟后，加入30mL饱和NaHCO₃，然后加入50mL乙醚。有机相用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发仪上浓缩，得到6.7g粗品，其中含有19％的所需(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙-2-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1, ¹⁰.0^3,7]十四烷的7/3非对映异构混合物以及54％的原甲酸三烯丙基酯和21％的柏木烷酮。粗品在kuegel-rohr(140～160℃/0.05mbar)上小心蒸馏，得到含有0.5g纯度为82％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙-2-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1, ¹⁰.0^3,7]十四烷的馏分，纯度为82％，0.7g残留物含有93％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙-2-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。将锅中的残留物和0.5g蒸馏物合并，并在水预处理的硅胶上使用纯戊烷至90/10的戊烷/乙醚梯度进行色谱分离，得到0.6g纯度为93％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丙-2-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。在kuegel-rohr上蒸馏后，0.6g纯度为93％的物质由两种非对映异构体组成，(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)比率为7/3。

¹H-NMR(600MHz,苯-d₆):δ(ppm)0.72-0.95(m,10H),1.11-1.47(m,8H),1.52-1.88(m,4H),1.96(dd,17.4Hz,4.2Hz,1H),2.20(dd,13Hz,7.3Hz,1H),2.48(d,11.9Hz,1H),3.85(t,8.3Hz,1H),3.96-4.13(m,3H),5.0(dd,10.4Hz,1.6Hz,1H),5.29(dd,17.2Hz,1.8Hz,1H),5.79-5.92(m,2H)

¹³C(150MHz,苯-d₆):δ(ppm)134.98,134.93,128.31,128.19,128.10,128.02,127.94,127.86,116.89,116.461,116.031,115.96,86.16,83.49,78.79,77.12,67.01,66.86,57.78,57.61,57.55,57.42,52.98,52.26,42.57,42.35,42.06,41.88,40.39,40.11,39.19,38.90,36.28,36.25,30.48,30.45,28.52,28.49,26.99,26.18,25.61,25.52,15.59,15.55

实施例5

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丁-3-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

将配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的三颈100mL圆底烧瓶置于N₂气氛下，并装入2g雪松烯二醇、60mL庚烷和7.6g的原甲酸三丁-3-烯基酯。将搅拌的悬浮液冷却至-30至-15℃并一次性加入60mg的TMSOTf并搅拌30分钟，然后通过加入0.5mL三乙胺淬灭。将反应再搅拌10分钟后，加入30mL饱和NaHCO₃，然后加入50mL乙醚。有机相用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发仪上浓缩，得到8.25g粗品，其中含有32％的所需(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丁-3-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的6/4非对映异构混合物以及62％的原甲酸三丁-3-烯基酯。粗品在kuegel-rohr(120～160℃/0.05mbar)上蒸馏，得到两个馏分：5.73g含有91％纯(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丁-3-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷和第二馏分，含有2.13g的94％纯(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-正丁-3-烯氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，其为(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)的38/62混合物。

¹H-NMR(600MHz,苯-d₆):δ(ppm)0.76(d,J 7.4Hz,1H),0.81(d,J 7.4,2H),0.85(s,1H),0.87(s,2H),0.91(d,8Hz,3H),1.12-1.20(m,1H),1.22-1.46(m,7H),1.54-1.75(m,4H),1.76-1.86(m,1H),1.96(dd,14.7Hz,4.4Hz,1H),2.18(dd,13.3Hz,6.9Hz,1H),2.24-2.35(m,2H),2.46(d,12.1Hz,1H),3.47-3.62(m,2H),3.84(t,8.1Hz,1H),4.0(t,7.6Hz,1H),4.97-5.0(m,2H),5.75-5.86(m,1H),5.874(s,1H),5.878(s,1H)

¹³C(150MHz,苯-d₆):δ(ppm)135.57,135.54,128.19,128.02,127.94,127.86,117.19,116.72,116.42,86.02,83.37,78.69,77.06,65.63,65.49,57.85,57.65,57.58,57.47,52.96,52.26,42.56,42.32,42.15,41.91,40.36,40.09,39.22,38.92,36.33,36.30,34.64,34.63,30.47,30.46,28.55,28.50,27.00,26.17,25.64,25.54,15.60,15.57

实施例6

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

将配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的三颈100mL圆底烧瓶置于N₂气氛下并装入2g雪松烯二醇、50mL环己烷和5g原乙酸三甲酯。将搅拌的悬浮液冷却至0℃并一次性装入20mg的TMSOTf并搅拌45分钟，然后通过添加5g三乙胺淬灭。将反应再搅拌10分钟后，将反应混合物在旋转蒸发仪上浓缩，得到2.75g粗品。后者重新溶解在乙醚中，用饱和NaHCO₃洗涤，用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发仪上浓缩得到3.3g产物，在碱性氧化铝上进行色谱分离得到1.86g的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1, ¹⁰.0^3,7]十四烷。在kuegel-rohr上蒸馏后，收集到1.8g馏出液，组成为(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)两种非对映异构体的87/13混合物。

¹H-NMR(600MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)0.77(d,J 7Hz,4H),0.91(t,J 7.7Hz,6H),0.95(s,4H),1.06(s,4H),1.16-1.26(m,2H),1.28-1.40(m,2H),1.41-2.04(m,20H),2.26(dd,J12.7Hz,6.8Hz,1H),2.39(d,11.7Hz,1H),3.36(s,3H),3.38(s,3H),4.14(dd,9.1Hz,6Hz,1H),4.26(dd,8.5Hz,6.5Hz,1H)

¹³C(150MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)150.09,149.91,149.73,135.68,135.52,135.35,123.68,123.51,123.35,122.40,86.97,78.96,58.02,57.63,52.69,50.63,42.44,42.10,39.73,38.80,35.98,30.7907,28.51,27.30,25.55,23.75,15.57

实施例7

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

将配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的三颈250mL圆底烧瓶置于N₂气氛下并装入5g雪松烯二醇、150mL环己烷和17g原乙酸三乙酯。将搅拌的悬浮液冷却至0℃并一次性装入100mg TMSOTf并搅拌35分钟，然后通过添加5g三乙胺淬灭。将反应再搅拌10分钟后，将反应混合物在旋转蒸发仪上浓缩，得到7.28g粗品。后者重新溶解在乙醚中，用饱和NaHCO₃洗涤，用Na₂SO₄干燥，然后使用9/1的戊烷/乙醚在碱性氧化铝上进行色谱分离，得到7.2g的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。在kuegel-rohr上蒸馏后，收集到4.58g馏出液，组成为(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)两种非对映异构体的70/30混合物。

¹H-NMR(600MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)0.77(d,J 7.2Hz,1H),0.81(d,J 7.2Hz,3H),0.96(重叠峰s,4H),1.16-1.27(m,6H),1.28-1.41(m,2H),1.43-1.54(m,8H),1.55-1.86(m,11H),1.89-2.06(m,2H),2.33(dd,J 12.8Hz,6.9Hz,1H),2.42(d,11.8Hz,1H),3.61-3.70(m,3H),4.15(dd,8.9Hz,6.5Hz,1H),4.26(dd,8.4Hz,6.6Hz,1H)

¹³C(150MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)150.08,149.90,149.72,135.70,135.53,135.37,123.81,123.69,123.52,123.36,121.91,121.45,86.85,85.42,79.36,78.88,58.85,58.72,58.60,58.10,57.98,57.88,52.44,52.35,42.60,42.57,42.16,41.91,41.26,39.81,38.82,38.76,36.56,35.93,30.80,30.74,28.69,28.59,27.34,26.84,25.83,25.47,24.53,24.45,15.78,15.68,15.56

实施例8

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5-乙基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

将配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的三颈100mL圆底烧瓶置于N₂气氛下并装入2g雪松烯二醇、50mL环己烷和7.4g原丙酸三乙酯。将搅拌的悬浮液冷却至0℃并一次性装入10mg的TMSOTf并搅拌35分钟，然后通过添加1mL三乙胺淬灭。将反应再搅拌10分钟后，将反应混合物用饱和NaHCO₃洗涤，用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发器上浓缩，得到4g粗品。后者在硅胶上使用95/5的戊烷/乙醚进行色谱分离，得到1.6g的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5-乙基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。在kuegel-rohr上蒸馏后，收集到1.57g馏出物，组成为(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)两种非对映异构体的80/20混合物。

¹H-NMR(600MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)0.82(d,J 7.1Hz,3H),0.96(s,4H),1.04-1.27(m,15H),1.28-1.39(m,2H),1.39-1.56(m,8H),1.67(quintet,7.3Hz,2H),1.72-1.87(m,4H),1.88-2.03(m,5H),2.34(dd,J 12.8Hz,6.8Hz,1H),2.41(d,11.6Hz,1H),3.60(q,7.1Hz,2H),4.13(dd,9.1Hz,6.8Hz,1H),4.27(dd,8.6Hz,6.1Hz,1H)

¹³C(150MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)150.09,149.91,149.73,135.68,135.51,135.35,123.68,123.51,123.35,86.64,79.12,78.73,58.80,58.39,58.17,58.12,58.06,57.95,52.42,42.65,42.61,42.16,41.91,41.44,39.97,38.77,38.68,36.56,35.85,30.84,30.80,30.18,30.10,28.71,28.59,27.55,27.03,25.83,25.44,15.56,8.75

实施例9

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-丙-2-烯氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环 [6.5.1.0^1,10.0^3,7]的合成十四烷

向配备有磁力搅拌棒和空气冷凝器的50mL三颈圆底烧瓶装入2g雪松烯二醇、10g原乙酸三烯丙基酯和20mL庚烷。在iPrOH/CO₂浴中，将浆料在N₂下冷却至-60℃，然后一次性加入40μL的TMSOTf。反应混合物保持为浆料并且没有观察到转化。然后在1.5小时内升温至0℃，由此反应混合物变得均匀并立即加入1g三乙胺淬灭。在旋转蒸发仪上除去溶剂后，获得10.43g粗浓缩物。后者在kuegel-rohr(1.7mbar/60～80℃)上小心蒸馏以除去未反应的原乙酸三烯丙基酯，得到6.4g馏出物，其中包含98％的原乙酸三烯丙基酯和2.9g残留物。将残留物在水预处理的硅胶上使用20/1的戊烷-乙醚进行色谱纯化，得到2.6g物质，将其在kuegel-rohr上小心蒸馏，得到1.2g纯度为92％的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-丙-2-烯氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，其为(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)非对映异构体的77/23混合物。

¹H-NMR(600MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)0.8(d,J 7.2Hz,3H),0.954-0.958(重叠峰对s,4H),1.06-1.08(重叠峰对s,4H),1.22(quintet,6Hz,2H),1.29-1.39(m,2H),1.41-1.53(m,7H),1.57-1.87(m,10H),1.96-2.04(m,3H),2.32(dd,J 12.8Hz,6.8Hz,1H),2.43(d,11.7Hz,1H),4.16(dd,J 9Hz,6.9Hz,1H),4.19-4.25(m,1H),5.16(dd,J 10.4Hz,1.8Hz,1H),5.45(dd,J 17.2Hz,2.1Hz,1H),5.99-6.09(m,1H)

¹³C(150MHz,吡啶-d₅):δ(ppm)150.25,150.09,149.91,149.73,135.92,135.81,135.68,135.59,135.52,135.36,123.81,123.68,123.52,123.35,123.15,122.09,115.39,115.17,87.14,79.54,78.99,64.62,64.19,58.58,58.13,57.87,57.82,52.51,52.33,42.61,42.43,42.21,41.90,41.20,39.78,38.77,38.72,36.42,35.92,30.78,30.76,28.64,28.58,27.37,26.84,25.75,25.72,25.47,24.61,24.51,15.56

实施例10

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[2-丙烯-1-基氧基]甲基}-4, 6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

在N₂气氛下，向配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的25mL三颈圆底烧瓶装入786mg由前一步骤制备的乙酸酯、15mL无水乙醚并冷却至0℃。向该溶液中分批加入115mg的LiAlH₄，搅拌1小时，然后依次加入120mg水、150mg的15％NaOH和350mg水淬灭。所得浆料经硅藻土过滤，滤液在旋转蒸发仪上浓缩，得到748mg固体((3aS,4aR,5R,9R,9aR)-2,5,8,8,9a-五甲基八氢-4H-4a,9-甲桥薁并[5,6-d][1,3]间二氧杂环戊烯-2-基)甲醇，纯度为97％，为两种非对映异构体的72/28混合物。粗产物无需进一步纯化即可用于下一步。

在N₂气氛下，向配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的25mL三颈圆底烧瓶装入150mg的60％NaH和10mL无水THF。向该浆料中缓慢加入上一步制备的0.55g粗醇((3aS,4aR,5R,9R,9aR)-2,5,8,8,9a-五甲基八氢-4H-4a,9-甲桥薁并[5,6-d][1,3]间二氧杂环戊烯-2-基)甲醇，然后在50℃下加热30分钟，然后将反应混合物冷却至室温并一次性加入920mg烯丙基溴。将反应重新加热至50℃并在该温度下搅拌15小时，然后将其倒入到30mL冰水中淬灭。用乙醚稀释骤冷的反应混合物后，用乙醚萃取水相一次，合并萃取液，用水洗涤，用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发仪上浓缩，得到577mg纯度为77％的烯丙基化产物(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[2-丙烯-1-基氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0¹ ^,10.0^3,7]十四烷，由2种非对映异构体的75/25混合物组成。后者使用95/5的戊烷-乙醚在硅胶上进行色谱分离，得到0.35g纯度为97％的物质。在kuegel-rohr上蒸馏后，得到0.34g纯度为98％的产品，为(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)两种非对映异构体的75/25混合物。

¹H-NMR(600MHz,苯-d₆):δ(ppm)0.75(d,J 7Hz,3H),0.78(d,J 7Hz,3H),0.882(s,3H),0.888(s,3H),0.95(s,3H),1.14-1.21(m,1H),1.25-1.33(m,2H),1.35-1.47(m,2H),1.48(s,2H),1.53(s,2H),1.57-1.67(m,6H),1.98(d,4.7Hz,1H),1.99(d,4.4Hz,1H),2.23(d,12.1Hz,1H),3.59-3.70(m,2H),3.94(t,7.4Hz,1H),3.96-4.05(m,2H),5.04,5.06(双重四重峰,2Hz,1.9Hz,1H),5.28(q,2.2Hz,1H),5.31(q,2.2Hz,1H)

¹³C(150MHz,苯-d₆):δ(ppm)135.68,135.61,128.32,128.31,128.30,128.29,128.19,128.11,128.03,127.95,127.87,127.72,127.71,127.71,116.23,116.01,109.92,85.18,78.77,78.60,77.53,76.66,72.28,72.25,58.72,58.66,57.86,57.80,52.53,42.38,42.36,42.32,42.21,41.97,41.64,38.90,38.75,36.24,36.15,31.17,31.14,28.78,28.75,28.17,28.10,26.08,25.63,25.59,25.81,15.36,15.41

实施例11

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[1-丙烯-1-基氧基]甲基}-4, 6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

在配备有磁力搅拌棒和空气冷凝器的100mL三颈圆底烧瓶中装入30mL甲苯、150mg的Ru-COD-新戊酸催化剂，并在N₂下加热至100℃。然后在1小时内加入溶解在20mL甲苯中的1.2g的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[2-丙烯-1-基氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。总共3.5小时后，将黑色反应混合物用冰水浴冷却，在旋转蒸发仪上浓缩并在硅胶上使用8/2的戊烷/乙醚混合物进行色谱分离，得到1.2g的(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[1-丙烯-1-基氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷四种异构体的98％混合物。在kuegel-rohr上蒸馏后，得到0.8g纯度为98％的产物(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[1-丙烯-1-基氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，其为四种非对映异构体的混合物：68％的(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[1-丙烯-1-基氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(E/Z＝85/15)，32％的(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[1-丙烯-1-基氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0³ ^,7]十四烷(E/Z＝87/13)。

¹H-NMR(600MHz,苯-d₆):δ(ppm)0.74(d,J 7.1Hz,3H),0.872,0.875(重叠单峰对,3H),0.941,0.948(重叠峰对s,3H),1.12-1.20(m,1H),1.24-1.32(m,1H),1.33-1.47(m,8H),1.50(s,1H),1.57-1.77(m,7H),1.80(dd,9Hz,1.8Hz,1H),1.82(dd,9Hz,2.5Hz,1H),1.96(d,2.5Hz,1H),1.98(d,4.6Hz,1H),2.17(d,10.5Hz,1H),3.71-3.85(m,2H),3.93(dd,8.9Hz,6.8Hz,1H),3.99(dd,9.2Hz,6.7Hz,1H),4.76-4.85(m,1H),6.33(dd,12.5Hz,1.4Hz,1H)

¹³C(150MHz,苯-d₆):δ(ppm)147.54,147.43,128.31,128.19,128.10,128.03,127.95,127.87,109.10,98.56,98.51,85.34,78.87,78.75,76.30,75.49,58.65,57.76,57.70,52.50,52.49,42.38,42.35,42.23,42.18,41.95,41.60,38.86,38.74,36.17,36.13,31.13,28.73,28.72,28.07,28.06,26.03,25.59,25.57,25.25,15.60,15.57,12.66,12.64

实施例12

(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[乙酰氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的合成

a)乙酰氧基丙酮的制备

在N₂气氛下，向配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的250mL三颈圆底烧瓶中加入130mL的CH₂Cl₂、28g乙酸酐、0.7g的DMAP，然后在15分钟内加入溶解在20mL CH₂Cl₂中的17g羟基丙酮。使反应再反应1小时，然后通过小心地将反应混合物倒入饱和NaHCO₃中来淬灭。相分离后，水相用CH₂Cl₂萃取3次，合并的有机萃取液用Na₂SO₄干燥。在旋转蒸发仪(40℃/500mbar)上除去溶剂后，得到30g粗1-乙酰氧基-2-丙酮，然后在kuegel-rohr上蒸馏得到18g纯度为90％的乙酰氧基丙酮。

b)乙酰氧基丙酮二甲基乙缩醛的制备

在N₂气氛下，向配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的25mL三颈圆底烧瓶中加入1.1g乙酰氧基丙酮、10mL甲醇、10mg的p-TSA，然后在25分钟内加入1.1g原甲酸三甲酯。使反应再反应1小时，然后用饱和NaHCO₃淬灭。在旋转蒸发仪(40℃/400mbar)上进行后处理和溶剂去除后，得到1.8g粗品，然后在kuegel-rohr(10mbar/100℃)上蒸馏，得到1.28g纯度96％的乙酰氧基丙酮二甲基乙缩醛。

¹H-NMR(600MHz,苯-d₆):δ(ppm)1.26(s,3H),1.65(s,3H),3.00(s,6H),4.17(s,2H)

¹³C(150MHz,苯-d₆):δ(ppm)128.20,128.04,127.88,114.81,99.64,64.43,50.93,20.29

c)(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[乙酰氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷的制备

在装有磁力搅拌棒和迪安-斯达克蒸馏装置的25mL三颈圆底烧瓶中装入1.28g乙酰氧基丙酮二甲基乙缩醛、15mL环己烷、1g雪松烯二醇、32mg对甲苯磺酸，并在N₂气氛下回流1小时。将反应混合物冷却至室温并倒入到20g饱和NaHCO₃中，相分离，用乙醚萃取，用Na₂SO₄干燥并在旋转蒸发器上浓缩，得到1.69g纯度69％的产物，为两种非对映异构体的72/28混合物。后者用硅胶色谱分离，使用从90％到85％戊烷的戊烷/乙醚梯度，得到1.02g的99％产物(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[乙酰氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。在kuegel-rohr上蒸馏后，获得948mg纯(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-五甲基-5-{[乙酰氧基]甲基}-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，其为(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)两种非对映异构体的72/28混合物。

¹H-NMR(600MHz,苯-d₆):δ(ppm)0.74(d,J 7.2Hz,3H),0.78(d,J 7.2Hz,3H),0.843(s,3H),0.849(s,3H),0.89(s,3H),0.92(s,3H),1.11-1.19(m,1H),1.23-1.30(m,2H),1.33-1.45(m,2H),1.47(s,2H),1.49(s,2H),1.57-1.65(m,6H),1.66-1.82(m,6H),1.94(d,4.7Hz,1H),1.96(d,4.4Hz,1H),2.16(d,12.1Hz,1H),2.20(d,12.1Hz,1H),3.90(dd,8.8Hz,6.7Hz,1H),3.99(t,8.3Hz,1H),4.33(d,11.4Hz,1H),4.47(d,11Hz,1H)

¹³C(150MHz,苯-d₆):δ(ppm)128.19,128.03,127.87,108.13,107.99,85.68,85.50,79.11,78.89,69.96,69.10,58.68,58.59,57.71,57.60,52.48,52.47,42.39,42.35,42.19,42.15,41.66,41.53,38.80,38.67,36.19,36.10,31.14,31.06,28.70,28.07,27.78,26.11,25.61,25.54,25.33,20.49,15.60,15.57

实施例13

本发明化合物和对比化合物的生物降解性测量

生物降解评估是在相同条件下使用OECD 301F(“测压呼吸法”)生物降解测试进行的，污泥接种物来自相同的污水处理厂，如下所示。

根据OECD指南(OECD，1992年)从储备溶液制备矿物培养基：将100mL溶液A(8.50g/L的KH₂PO₄、21.75g/L的K₂HPO₄、33.40g/L的Na₂HPO₄×2H₂O、0.50g/L的NH₄Cl)、10mL溶液B(27.50g/L的CaCl₂)、10mL溶液C(22.50g/L的MgSO₄×7H₂O)和10mL溶液D(0.25g/L的FeCl₃×6H₂O)混合，用软化水将体积调至10L，并将pH值调至7.4。

活性污泥是从Villette(瑞士

)污水处理厂收集的，该污水处理厂主要处理生活废水。样品在聚丙烯149μm孔径过滤器(Spectrum Laboratories,RanchoDominguez,USA)上过滤，在室温下通过以3000×g离心30分钟洗涤3次并悬浮在相同体积的培养基中。将悬浮液在室温下在纯氧下搅拌并保持过夜。将试验材料直接分散在终体积的培养基(100mL)中，得到100mg/L的试验浓度，然后用30mg/L干重的污泥接种到试验烧瓶中。使用仅包含接种物的副本和包含测试物质加接种物的副本。

将样品磁力搅拌并在22±1℃的漫射光中孵育。在第30天，收集了所有测压数据。测压装置OxitopC(WTW,Weilheim,Germany)自动计算耗氧量。生物降解的百分比按照OECD301F指南(Organisation for Economic Co-operation and Development(OECD),1992.OECD Guideline for testing of chemicals,Degradation and accumulation,No.301:Ready biodegradability)中所述计算。

对每种化合物进行一式两份的测试；即(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(本发明的化合物)、(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(本发明的化合物)、(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(本发明的化合物)和(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-(甲氧基甲基)-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷(现有技术化合物)。结果示于图1，其对应于多个副本的平均值。

本发明的化合物(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷、(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷和(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷在30天内可生物降解，降解百分比超过60％，而(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-(甲氧基甲基)-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷不能生物降解。换句话说，尽管结构相似，但出乎意料的是，本发明的化合物是可生物降解的化合物。

实施例14

加香组合物的制备

通过混合以下成分，制备出最终产品中浓度为15％的用于男士精细香水的加香组合物：

1)(-)-(8R)-8,12-环氧-13,14,15,16-去四甲基赖百当烷；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

2)来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

3)3-(4/2-乙基苯基)-2,2-二甲基丙醛；来源：美国International Flavors&Fragrances

4)十五烯内酯；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

5)具有大量顺式异构体的二氢茉莉酮酸酯；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

6)丙酸(1S,1'R)-2-[1-(3',3'-二甲基-1'-环己基)乙氧基]-2-甲基丙酯；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

7)3-(3,3/1,1-二甲基-5-茚满基)丙醛；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

8)1-(八氢-2,3,8,8-四甲基-2-萘基)-1-乙酮；来源：美国InternationalFlavors&Fragrances

9)1-(5,5-二甲基-1-环己烯-1-基)-4-戊烯-1-酮；来源：瑞士日内瓦FirmenichSA

10)3,3-二甲基-5-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-4-戊烯-2-醇；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

11)(+-)-3,4'-二甲基螺[环氧乙烷-2,9'-三环[6.2.1.0^2,7]十一碳[4]烯；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

12)8(9)-甲氧基-三环[5.2.1.0.(2,6)]癸烷-3(4)-甲醛；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

13)(S)-2-(1,1-二甲基丙氧基)丙酸丙酯；来源：瑞士日内瓦Firmenich SA

加入400重量份(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷代替上述组合物中400重量份的二丙二醇，赋予该组合物以增强的木香-干香和琥珀香内涵。

当使用相同量的(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷或(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷或(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷或包含(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷和(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷其中(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)的比例为57/41的混合物代替400重量份的二丙二醇时，获得了类似的效果。

Claims

1.式(I)的化合物，

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于X代表氧原子。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其特征在于R¹代表氢原子或甲基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其特征在于R²代表甲基或乙基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其特征在于该式(I)化合物为异构体混合物的形式，其包含至少55％的在碳5上具有R构型的异构体和至多45％的在碳5上具有S构型的异构体。

6.根据权利要求1至5任一项所述的化合物，其特征在于该式(I)化合物为(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷，(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-7,9,9,13-四甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1, ¹⁰.0^3,7]十四烷，或其混合物，(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-甲氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷和(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5-乙氧基-5,7,9,9,13-五甲基-4,6-二氧杂四环[6.5.1.0^1,10.0^3,7]十四烷。

7.权利要求1至6中任一项所定义的式(I)化合物作为加香成分的用途。

8.一种给予、增强、改善或改良加香组合物或已加香制品的气味特性的方法，该方法包括向所述组合物或制品中添加有效量的至少一种权利要求1至6中任一项所定义的式(I)化合物。

9.一种加香组合物，其包含：

i)至少一种权利要求1至6中任一项所定义的式(I)化合物；

iv)可选地，至少一种香料佐剂。

10.一种已加香消费品，其包含至少一种权利要求1至6中任一项所定义的式(I)化合物或权利要求9所定义的加香组合物。

11.根据权利要求10所述的已加香消费品，其特征在于，该香料消费品是香水、织物护理产品、身体护理产品、化妆品制剂、皮肤护理产品、空气护理产品或家庭护理产品。

12.根据权利要求11所述的已加香消费品，其特征在于，该香料消费品是精细香水，涂抹式香水或淡香精，古龙水，剃须水或须后水，液体或固体洗涤剂，织物柔软剂，织物清新剂，熨烫水，纸张，漂白剂，地毯清洁剂，窗帘护理产品，洗发剂，着色制剂，颜色护理产品，头发定型产品，牙齿护理产品，消毒剂，私处护理产品，头发喷雾剂，雪花膏，体香剂或止汗剂，脱毛剂，晒黑或防晒产品，美甲产品，皮肤清洁剂，化妆品，香皂，沐浴摩丝、浴油或沐浴露，或足部/手部护理产品，卫生用品，空气清新剂，“即用型”粉末空气清新剂，去霉剂，家具护理剂，擦拭巾，餐具洗涤剂或硬表面洗涤剂，皮革护理产品，汽车护理产品。

13.一种物质组合物，其包含：

b)10至99.9％w/w的权利要求1至6中任一项所定义的式(I)化合物；和

百分比是相对于该物质组合物的总重量而言的。