CN113398096A - 一种含有美洛昔康的长效注射微球及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含有美洛昔康的长效注射微球及其制备方法。本发明中采用油包水包固（S/W/O）工艺制备美洛昔康微球，将固体药物均匀分散于油相中，所得微球载药量佳，包封率好，能够有效延长药物释放周期。

Description

一种含有美洛昔康的长效注射微球及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有美洛昔康的长效注射微球及其制备方法。
背景技术
骨关节炎是一种最常见的关节疾病，以药物治疗为主，普通口服制剂及注射剂半衰期短，为达到有效血药浓度需频繁给药。
美洛昔康（Meloxicam）是一种非载体抗炎药，骨关节炎常用药物，其口服制剂和注射剂用量均为7.5mg /人/天，因频繁给药，其生物利用度低，患者顺从性差。
因此，开发出安全稳定的关节腔缓释制剂药物，既可以提高其生物利用度，又可增强药效，延长作用时间，改善患者用药顺应性，这将是本领域的技术人员在研究方面追求的目的。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本申请提供一种可延长药物释放周期的含有美洛昔康的长效注射微球。
本发明提供美洛昔康长效注射微球，其包含美洛昔康、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）。
优选的，上述微球中，PLGA中LA/GA=50:50，PLGA粘度为0.16-0.20 dL/g。
优选的，上述微球中，美洛昔康和PLGA的重量比为11：80。
本发明提供一种美洛昔康长效注射微球的制备方法，包括如下步骤：
（1）将美洛昔康加入到PLGA溶液中高速分散制备得美洛昔康-PLGA分散溶液；
（2）将步骤（1）中的分散溶液滴入质量浓度的1%聚乙烯醇（PVA）水溶液中，搅拌乳化；
（3）将步骤（2）所得乳化液迅速转入质量浓度的0.1%PVA中，搅拌，除尽溶剂，得到美洛昔康-PLGA微球（MX-PLGA）。
优选的，上述制备方法中，所述PLGA溶液为PLGA-二氯甲烷溶液，质量浓度为200mg/mL。
优选的，上述制备方法中，所述1%质量浓度的聚乙烯醇溶液与PLGA溶液的体积比例为5:1。
优选的，上述制备方法中，所述0.1%质量浓度的聚乙烯醇溶液与PLGA溶液的体积比例为60:1。
优选的，本发明提供的美洛昔康长效注射微球的制备方法，具体为将美洛昔康加入到PLGA溶液中，得到美洛昔康-PLGA混悬液，将该混悬液超声并高速分散后，迅速滴入到PVA溶液中，3000r/min剪切搅拌乳化3-5min，再转入到低浓度PVA中，磁力搅拌6h左右，过筛收集沉淀物后冷冻干燥，得到微球。
本发明的有益效果：
本发明采用S/W/O(油包水包固)工艺制备美洛昔康微球，将固体药物均匀分散于油相中，微球载药量佳，包封率好，有效的延长药物释放周期。
附图说明
图1为本发明实施例1微球的扫描电镜图。
图2为美洛昔康微球体外释药曲线。
具体实施方式
实施例1 美洛昔康微球的制备：
本发明采用S/W/O(油包水包固)工艺制备美洛昔康微球，具体制备方法为：
称取800mgPLGA溶于20mL二氯甲烷，向其中加入110mg的美洛昔康，得到美洛昔康-PLGA混悬液，将该混悬液超声并高速分散（10000r/min，5min）；
将美洛昔康-PLGA分散溶液迅速滴入1%聚乙烯醇（PVA）水溶液中，3000r/min搅拌乳化5min，迅速转入0.1%PVA中，磁力搅拌6h去除二氯甲烷，1000-1200目筛收集洗球，冷冻干燥，即得成品美洛昔康微球。
将美洛昔康加入到PLGA溶液中，形成美洛昔康-PLGA混悬液，并且超声并高速分散后，迅速滴入到1%质量浓度的聚乙烯醇水溶液中是重要的，超声并高速分散可以将美洛昔康颗粒均匀地分散到PLGA溶液中，迅速滴入可以防止均匀分散的美洛昔康粒子发生聚集或沉淀。
实施例2 美洛昔康微球的质量评价：
（1）微球形态观察：
将10mg实施例1制得的美洛昔康微球均匀分散于导电胶上，10Kv电压下喷金后，采用扫描电子显微镜观察微球外观形态可知，本研究所得微球形态圆整，表面光滑，观察结果见图1。
PLGA的型号和粘度，见表1所示。
表1 实施例1-6的PLGA的型号和粘度
实施例 PLGA 型号 PLGA粘度 (dL/g)
1 5050 (A) 0.15-0.25
备注：PLGA 型号中，5050表示高分子材料中乳酸/羟基乙酸（LA/GA）为50：50，Ａ表示高分子以羧基封端，E表示高分子以酯基封端。
（2）载药量和包封率测定：
高效液相色谱法测定。分析条件包括：岛津ODS分析柱（250mm×4.6mm， 5μm），柱温40℃；甲醇-水（含0.02mol/L NaH2PO4，0.2%三乙胺，pH 5.5）65:35混合溶剂（v/v）为流动相等度洗脱，流速1 mL•min-1；进样量10μL，检测波长364nm。
精密称取实施例1制得的美洛昔康微球10mg，加入4ml二氯甲烷溶解PLGA，用流动相萃取美洛昔康后，进HPLC测定峰面积，并按以下公式计算载药量和包封率：
载药量（%）=微球中药物重量/微球总重量×100%
包封率（%）=微球实际载药量/理论投药量×100%
实施例1制备所得微球的平均载药量和包封率结果见表2。
由图1、表2中的结果可以看出，本发明提供的美洛昔康微球具有较好的球形形态、较好的载药量和包封率。其良好的球形状态，有更大的表面积，能够减少对器官组织的刺激，具备更可控的释放度；其良好的载药量和包封率能够增加美洛昔康微球的药物释放量。图1、表2表明本发明提供的美洛昔康微球具备更可控、更长的释放时间、更小的刺激的特性。
表2 实施例1所得微球的平均载药量和包封率结果
实施例 载药量 (%) 包封率 (%)
1 12.45 102.64
（3）微球体外释药曲线
精密称取实施例1制得的美洛昔康微球10mg，加入到50ml的PH7.4 磷酸盐缓冲液中，置于200rpm/min、37℃恒温振荡器中振摇，分别于1h、2h、3h、6h、12h、24h、2d、3d、6d、9d、12d、15d、20d取样，并补充等量缓冲液，高效液相测定药物释放曲线见图2。
由图2所示的释药曲线可以看出，本发明提供的美洛昔康微球具有较好的缓释控释效果，其15天的累计释放量约为80%左右，避免了频繁用药所带来的不良效应。
本发明可用其他的不违背本发明的精神或主要特征的具体形式来概述。因此，无论从哪一点来看，本发明的上述实施方案都只能认为是对本发明的说明而不能限制本发明，权利要求书指出了本发明的范围，而上述的说明并未指出本发明的范围，因此，在与本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认为是包括在本发明的权利要求书的范围内。

Claims (5)

1.一种美洛昔康长效注射微球，其特征在于所述微球包含美洛昔康（MX）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA），并且PLGA中LA/GA=50:50，PLGA粘度为0.16-0.20 dL/g，美洛昔康和PLGA的重量比为11：80。
2.权利要求1所述美洛昔康长效注射微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）将美洛昔康加入到PLGA溶液中高速分散制备得美洛昔康-PLGA分散溶液；
（2）将步骤（1）所得分散溶液滴入1%质量浓度的聚乙烯醇（PVA）水溶液中搅拌乳化；
（3）将步骤（2）所得乳化液迅速转入0.1%质量浓度的PVA水溶液中，搅拌，然后除尽溶剂后得到美洛昔康-PLGA微球（MX-PLGA）。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述PLGA溶液为PLGA-二氯甲烷溶液，质量浓度为200 mg/mL。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述1%质量浓度的聚乙烯醇溶液与PLGA溶液的体积比例为5:1。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述0.1%质量浓度的聚乙烯醇溶液与PLGA溶液的体积比例为60:1。
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