CN113384579B - 一种药物组合物及其在延缓衰老中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物学技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其在延缓衰老中的应用。所述药物组合物包括非瑟酮及荜茇酰胺；所述非瑟酮及荜茇酰胺的摩尔比为(0.5～2):(1～4)。本发明发现了一种可以有效延缓衰老的药物组合物，即通过复配非瑟酮及荜茇酰胺后，处理果蝇，可以有效延缓果蝇衰老，延长果蝇最大寿命。本发明提供的药物组合物在延缓衰老，延长整体寿命的领域具有重要意义。

Description

一种药物组合物及其在延缓衰老中的应用

技术领域

本发明涉及药物学技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其在延缓衰老中的应用。

背景技术

随着社会与经济的不断发展以及人们对生活质量要求的提高，人均寿命得到增长，但随之而来的是日渐严重的老龄化和老年人口衰老相关疾病问题。衰老，是指机体组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化，是体内外多种因素共同作用的结果。衰老会导致细胞生长停滞，组织功能和代谢的受损，最终影响机体的寿命。

随着人们对生活质量要求不断升高，研究衰老问题和抗衰老策略成为时代热点。近些年有关衰老的机制研究取得了巨大进展，从分子及细胞层面可分为9大标志性事件。这些共同的重要事件主要有基因组的不稳定性、端粒损耗、表观遗传学改变、蛋白稳态丧失、营养状况感知紊乱、线粒体功能紊乱、细胞衰老、干细胞衰竭及细胞间通讯的改变等。

虽然衰老是不可避免的，但延缓衰老却是可能的。目前抗衰老的主流方式主要有干细胞治疗，药物治疗，基因治疗和热量限制。其中药物治疗的优势尤其突出。利用药物抗衰老具有安全性高、操作性简便等优势；同时药物的再利用是开发促进健康老化药物制剂中最具前景、且最为安全、经济和健康的方法。例如，二甲双胍是一种临床上常见的降糖药物，它就被发现具有强大的延缓器官衰老、延长寿命的作用。

黑腹果蝇在生物科学中经常被用于遗传研究，并在过去的几十年，它己成为人类疾病和毒理学研究的最好的生物之一。黑腹果绳和人类之间有广泛的保守基因和发育机制，在对果蝇和人类的基因组进行比较时发现，人体内引发人类疾病的基因(包括与癌症相关的基因)有三分之二都能在果蝇体内找到相似基因。并且果蝇以其生活史短、易于饲养、染色体简单等优点成为生命科学研究中最重要的无脊椎模式动物之一，同时也是研究衰老最为热门的动物模型之一。虽然，果蝇作为无脊椎动物相比于哺乳动物来说，与人类遗传背景具有差距，这在一定程度上局限了药物进行临床转化的进程。但在很多高质量期刊，均有报道利用果蝇探索和验证延长寿命的单药和复方。而目前对于整体寿命和健康寿命的延缓，仍缺乏安全、有效的药物。

发明内容

为了解决现有药物和技术方面存在的问题，本发明提供非瑟酮及荜茇酰胺组合在延缓衰老中的应用。本发明发现针对雌性果蝇，在羽化1天至死亡段施用非瑟酮及荜茇酰胺组合可以起到延缓衰老，延长最大寿命的作用。

第一方面，本发明提供一种药物组合物，包括非瑟酮及荜茇酰胺；

所述非瑟酮及荜茇酰胺的摩尔比为(0.5～2):(1～4)。

进一步地，所述非瑟酮及荜茇酰胺的摩尔比为(0.5～1):(1～2)。

进一步地，在所述组合物中，所述非瑟酮的用量为0.5～1μM，所述荜茇酰胺的用量为1～2μM。

进一步地，还包括：

熟地黄、当归、枸杞或制何首乌中的一种或多种。

第二方面，本发明提供所述药物组合物的制备方法，包括：

按照预定的比例将非瑟酮和荜茇酰胺溶于双蒸水。

本发明进一步提供所述药物组合物在延缓衰老、延长整体寿命中的应用。

本发明进一步提供所述药物组合物在制备用于延缓衰老、延长整体寿命的药物的应用。

进一步地，所述延缓衰老为延长果蝇最大寿命。

进一步地，所述应用包括：

通过在雌性果蝇羽化1天至死亡的时间段内，使用所述药物组合物进行处理，延长所述果蝇的整体最大寿命。

非瑟酮是一种存在于很多水果和蔬菜中的天然类黄酮物质，其在体外被发现可以诱导衰老的人脐静脉内皮细胞凋亡。荜茇酰胺是一种在印度长胡椒中发现的化合物，已知能杀死多种肿瘤中的癌细胞，其在体外被发现可以诱导衰老的人胚肺成纤维细胞凋亡。达沙替尼(Dasatinib)和槲皮素(Quercetin)的组合(D+Q)是国外一团队最早发现可清除衰老细胞，延缓衰老的药物组合。达沙替尼可诱导清除衰老的人脂肪细胞祖细胞，槲皮素可诱导清除衰老的人内皮细胞。因它们靶向了不同类型的衰老细胞，所以其组合抗衰老效果进一步增强。本发明研究模拟D+Q组合的复配原理，并和D+Q组合物的抗衰效果进行比较，发现，非瑟酮及荜茇酰胺组合后可以有效延长果蝇的最大寿命，进一步提高延缓衰老的能力，可以有效延长最大寿命，且效果优于D+Q组合。

本发明具备如下有益效果：

本发明在雌性果蝇羽化1d-死亡时间段进行非瑟酮及荜茇酰胺组合用药处理。经过统计计算，相较于对照组，非瑟酮及荜茇酰胺处理组雄性果蝇总体寿命得到了有效的延长。以上结果说明，非瑟酮及荜茇酰胺组合物的处理对于雌性果蝇具有延长最大寿命的效应，在延长整体寿命的领域具有重要意义。

附图说明

图1为本发明实施例提供的雌性果蝇用药各组(F、P、F+P、D+Q)与其对照组(Control)的寿命对比情况。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

S1，制备普通果蝇的食物

配方：蒸馏水12L，玉米面900g，大豆粉120g，琼脂100g，糖浆800mL，10％尼泊金丁酯150mL，左氧氟沙星30mL

分别将用蒸馏水溶解好的酵母、玉米面、大豆粉以及琼脂倒入锅中，搅匀。边搅拌边加入800mL糖浆，然后搅拌30min后，以2300W功率加热，煮1.5小时后停火加入150mL尼泊金丁酯，放置2min后倒管。

S2，果蝇的扩繁

将果蝇培养于新配置的普通培养基中，每管平均放置20对雌雄果蝇。待三龄幼虫化蛹后，移出成蝇并处死，收集8h内羽化未交配的成蝇，雌雄分开，各400只，随机分为4组。培养于普通培养基中备用。

S3，制备含有相应浓度的食物

分别用生理盐水配置浓度为非瑟酮5μM；荜茇酰胺10μM；达沙替尼1mM；槲皮素20mM溶液，充分混匀溶解后取100μL均匀铺洒于小管食物表面，使其充分浸透入食物表面，深度大概为1cm，并放置至表面干燥的状态。

S4，饲养条件

于温度为(25±1)℃，湿度为65％，交替12h的光、暗恒温恒湿培养箱内培养，每2d更换新鲜培养基并记录果蝇死亡状况，直至全部死亡。

S5，药物治疗

总共4组，分别是空白对照组、F组、P组、F+P组和D+Q组。每组均设置有100只开始实验。所有组别每隔一天均更换新鲜食物。

F组为单独施用非瑟酮溶液，

P组为单独施用荜茇酰胺溶液，

F+P组为使用非瑟酮溶液+荜茇酰胺溶液，体积比为1:1，

D+Q组为使用达沙替尼+槲皮素溶液，体积比为1:1。

在更换培养基时，根据每组剩余果蝇数量调整药物用量，以上每组用量均恒定为100μL/只。

S6，寿命指标计数：

每组5管，每管20只，对照组不加任何药物。每隔一天更换一次相应浓度的培养基，每天定时观察、记录统计死亡的果蝇数，非正常死亡的果蝇不计在内，直到最后一只果蝇死亡。对统计的结果进行整理，计算果蝇的最高寿命。每组最后存活的5只果蝇死亡天数的算术平均数作为最高寿命直至记录到最后一只死亡。

得到如图1所示的结果，结果显示：对于雌性果蝇，在羽化1天至死亡施用F+P组合可以有效延长雌性果蝇的整体最大寿命(延长10天以上)，且比F和P单药处理及D+Q组合延长最大寿命效果更佳。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (7)

1.一种药物组合物，其特征在于，包括非瑟酮及荜茇酰胺；

所述非瑟酮及荜茇酰胺的摩尔比为(0.5～1):(1～2)。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，在所述组合物中，所述非瑟酮的用量为0.5～1μM，所述荜茇酰胺的用量为1～2μM。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，还包括：

熟地黄、当归、枸杞或制何首乌中的一种或多种。

4.权利要求1-3任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：

按照预定的比例将非瑟酮和荜茇酰胺溶于双蒸水。

5.权利要求1-3任一项所述药物组合物在制备用于延缓衰老、延长整体寿命的药物的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述延缓衰老为延长果蝇最大寿命。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述应用包括：

通过在雌性果蝇羽化1天至死亡的时间段内，使用权利要求1-3任一项所述药物组合物进行处理，延长所述果蝇的整体最大寿命和健康寿命。

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