CN113354518B - 一种1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种1,1,8,8‑四烷氧基‑2,7‑二甲基‑2，4，6‑辛三烯的制备方法，包括以下步骤：将C5乙酸酯与三苯基膦加入到有机溶剂中，与酸发生成盐反应得到C5膦盐溶液；加入碱及氧化剂，在相转移试剂作用下，进行缩合反应，得到1,1,8,8‑四烷氧基‑2,7‑二甲基‑2，4，6‑辛三烯。本发明以串联的方式制备产物，工艺操作简单，反应收率较高；缩合反应以空气为氧化剂，生产成本低，环境污染小。
Description
技术领域
本发明属于精细化工领域，具体涉及1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备方法。
背景技术
类胡萝卜素在饲料助剂、食品着色剂、营养强化剂等领域应用较广。随着我国对类胡萝卜素的需求量越来越大，找到高效且环保的合成途径十分迫切。十碳烯醛即2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛，是合成类胡萝卜素的重要关键中间体，在合成β-胡萝卜素、角黄素与虾青素等色素中起着关键的作用。
中国专利CN101597220A通过将碱金属氢氧化物或碱金属烷化物固定于载体上加入到反应体系中，并用冠醚催化，使得合成1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯效率提高。但该工艺复杂，且无法解决反应过度加成的问题，操作繁琐，不易工业化。
中国专利CN103172504B公开了一种以乙醛二乙基乙缩醛与乙基(1-丙烯基)醚为初始原料，经历多步催化并最终在双氧水和碳酸钠溶液作用下，酸性水解下得到最终产物2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛。该工艺中需要使用到强酸及强氧化剂，对生产设备要求很高，工业化生产成本高。
美国专利US 5107030公开了一种以1,4-二卤-2-丁烯为原料，经重排反应得到双膦酸酯化合物，后经Wittig-Horner反应、脱保护基得到十碳烯醛的方法。虽步骤较少，但总收率(39％)偏低，且主要原料价格高导致工业化难以实现。
中国专利CN100460378C公开了一种制备2,7-二甲基辛-2,4,6-三烯二醛的方法，以丁烯二醛双缩醛与烯醇醚为原料，首先在路易斯酸催化下进行双烯醇醚缩合生成加成产物，继而通过酸解和碱解反应制备了十碳烯醛。但是该工艺的问题在于路易斯酸催化剂后处理麻烦，对环境有一定污染，对设备要求同样很高。
综上，虽然制备十碳烯醛的方法较多，但多数方法工业化实现困难，且存在催化剂污染较大，反应收率较低，设备腐蚀严重等问题。因此，如何创设一种制备方法简单、收率高、对环境污染小的十碳烯醛的制备方法，具有十分重要的意义。
发明内容
本发明目的是提供一种十碳烯醛中间体1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备方法，通过两步反应就可以实现这一中间体的合成，工艺操作简单，反应收率较高，生产成本低，环境污染小。
为达到以上发明目的，本发明的技术方案如下：
一种十碳烯醛中间体1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备方法，包括以下步骤：
1)将C5乙酸酯与三苯基膦加入到有机溶剂中，然后加入酸进行成盐反应，得到C5膦盐溶液；优选的，所述酸采用滴加的方式加入，滴加完成后保温反应一段时间。
2)将步骤(1)得到的C5膦盐、碱及氧化剂，在相转移试剂作用下进行缩合反应，保温反应得到1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯。
本发明所述步骤(1)中，原料C5乙酸酯的结构式为式(2)，其中R为C1-C6烷基链或芳基，其中，C1-C6烷基链选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正戊基、1-甲基正戊基、2-甲基正戊基、3-甲基正戊基、4-甲基正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,1-二甲基戊基、1,2-二甲基戊基。1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基；芳基如苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、3-氟苯基、3-甲氧基苯基。优选的R为C1-C6烷基链中的甲基、乙基、正丙基、1-甲基丙基，特别优选乙基、甲基。
产物1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的结构式为式(3)，其中R为甲基，乙基，丙基，异丙基。
本发明所述成盐反应中，所述有机溶剂为质子或非质子溶剂，可以为醇类，例如甲醇、乙醇、异丙醇或六氟异丙醇；芳烃，例如苯、甲苯或二甲苯；氯代烃，例如二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷或氯苯，和这些溶剂的混合物。优选使用氯代烃，特别优选二氯乙烷。
本发明所述成盐反应中，所述有机溶剂用量为C5乙酸酯质量的1-10倍，优选2-5倍，更优选为3-4倍。
本发明所述步骤(1)中，所述酸为无机强酸或有机强酸中的一种或多种，优选硝酸、硫酸、盐酸、醋酸、对甲苯磺酸、氢溴酸，更优选硫酸、盐酸、氢溴酸。
本发明成盐反应中，所述酸摩尔用量为C5乙酸酯的0.8-2.5倍，优选1.0-1.6倍，更优选为1.05-1.25倍。所述三苯基磷摩尔用量为C5乙酸酯摩尔质量的0.5-2倍，优选0.9-1.5倍，更优选为1.05-1.15倍。
本发明中步骤(1)得到的C5膦盐的结构如下式所示：
其中，X-为无机强酸或者有机强酸的酸根，优选硝酸根、硫酸根、硫酸氢根、乙酸根、对甲苯磺酸根、氯离子或溴离子，优选使用硫酸氢根、氯离子、溴离子，特别优选氯离子。
本发明成盐反应中，所述反应温度为-20-80℃，优选-10-50℃，更优选20-40℃。反应时间优选1-30h，优选5-15h。
本发明成盐反应中，反应完成后，有机相需要经过减压蒸馏(例如60℃，表压20Kpa)回收溶剂。
本发明所述步骤(2)中，所述氧化剂包括分子氧、无机氧化物或有机氧化物中的一种或多种。其中，分子氧包括氧气或臭氧，无机氧化物包括双氧水、过硫酸铵、氯酸钠，有机氧化物包括过氧化苯甲酰、叔丁基过氧化氢、过氧乙酸叔丁酯。优选分子氧还包括含氧气的混合气体，其中氧气体积分数为5-80％，更优选15-50％，特别优选分子氧为空气。所述混合气体的另外组分为氮气，体系含量优选为50-85％。分子氧用量可通过反应压力来实现控制。
所述无机氧化物或有机氧化物的摩尔用量为C5膦盐的1.0-3.0倍，优选1.2-2.0倍，更优选为1.4-1.6倍。
本发明缩合反应中，所述碱为无机碱或有机碱，其中无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或氢氧化铯，有机碱为三乙胺、二乙胺、联苯胺或二甲胺。优选使用无机碱，更优选为碳酸氢钠。有机碱虽然也可促进反应进行，但是反应完成后会溶解于产物中，这将给后续产物提纯带来不便。而选用无机碱在反应完成后可溶于水中，实现简单分离。
所述碱化合物的摩尔用量为C5膦盐的1-5倍，优选2-3.5倍，更优选2.5-3.0倍；
本发明中，步骤(2)的缩合反应在水溶液中进行，加入的水的质量为C5膦盐质量的1-20倍，优选2-10倍，更优选4-6倍。
本发明中，缩合反应反应温度为-20-80℃，优选10-60℃，更优选30-50℃。
本发明缩合反应中，以水作为反应溶剂，优势在于：1)水可以在相转移催化剂作用下实现对原料的溶解，促进反应进行，且产物油状液体不溶于水，提纯产物简单分液就可完成，操作简单；2)水作为绿色溶剂，成本低且环境污染较小，适合于放大生产。
本发明缩合反应中，所述相转移催化剂为环糊精及其衍生物(如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精)、有机相转移催化剂中的一种或多种，优选有机相转移催化剂，更优选四丁基氟化铵。四丁基氟化铵作为一种偏碱性的相转移试剂，可以有效与反应结合，实现将膦盐转移至水相中，增大膦盐溶解度，使弱碱与膦盐接触面面积增大，促进反应发生，提高了反应速率和反应收率。
所述相转移催化剂用量为C5膦盐质量用量的0.1-50倍，优选0.1-15倍，更优选0.5-1.0倍。
本发明缩合反应中，所述反应温度为-20-100℃，优选10-50℃，更优选20-40℃；反应压力为0.05-5.0Mpa,优选0.1-0.3Mpa，反应时间优选2-20h，优选5-10h。
本发明的积极效果在于：
1)本发明提供了一种新的制备方法，以C5乙酸酯为原料进行缩合反应，采用两步法以串联的方式制备产物1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯，工艺操作简单，反应收率较高；
2)反应条件温和，反应过程中无强氧化剂，以空气作为氧化剂，缩合反应就可正常进行，且氧气氧化性不高，减少了副产物的生成，且生产成本低，环境污染小；
3)以水作为反应溶剂，符合绿色化工的要求，因产物不溶于水，可以实现溶剂及产物的有效分离，操作简单；
4)相转移试剂的使用不仅加速了C5膦盐的溶解，同时碱性条件下更加有利于反应的选择性的提高，较少了副产物的生成。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明所提供的方法予以进一步的说明，但本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其它任何公知的改变。
气相色谱分析条件：安捷伦气相色谱的聚硅氧烷柱HP-5进行在线测定，二阶程序升温，初始温度50℃，保持1分钟后以10℃/min的速率升至100℃；再以15℃/min的速率升至250℃。载气高纯N2，分流比150：1。进样温度250℃，检测器为FID，检测器温度260℃。进样量0.5μL。
原料来源：
| 物料名称 | 规格 | 厂家 |
| 羟基丙酮 | 99％ | 安耐吉 |
| 乙醛 | 99％ | 安耐吉 |
| 三苯基膦 | 98％ | 安耐吉 |
| 盐酸 | 37％ | 国药 |
| 叔丁醇钠 | 99.5％ | 国药 |
| 氢氧化钠 | 99％ | 国药 |
| 乙酸 | 99％ | 国药 |
| 甲苯 | 99％ | 国药 |
| 乙醇 | 99.9％ | 国药 |
| 甲醇 | 99.9％ | 国药 |
| 浓硫酸 | 98％ | 国药 |
4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯、4,4-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯、4,4-二丙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯，自制，制备方法如下：
1.原料4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯的合成
A)将132.1g(3.0mol)乙醛和244.3g(3.3mol)羟基丙酮加入到反应瓶中，加入1000g甲苯做反应溶剂，当反应体系升温至60℃时，加入2.9g(0.03mol)叔丁醇钠，搅拌反应8.0h，反应结束后，100g水洗除叔丁醇钠；随后，向有机相中加入150.1g(2.5mol)乙酸，升温至60℃后，加入2.0g(0.02mol)浓硫酸进行酯化反应，70℃保温反应5.0h，反应结束后，柱层析得298.3g(2.1mol)2-甲基-2-烯-4-丁醛乙酯,反应收率为84％。
B)取2.0mol 284.2g 2-甲基-2-烯-4-丁醛乙酯加入到反应烧瓶中，随后加入1000g甲醇，设置反应温度为40℃，随后，滴加加入0.04mol 4.0g硫酸(质量分数98％)，约3.0h滴加完成，搅拌反应5.0h，得4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯285.9g，反应收率76％。
2.原料4,4-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯的合成
A)将88.1.1g(2.0mol)乙醛和162.9g(2.2mol)羟基丙酮加入到反应瓶中，加入500g甲苯做反应溶剂，当反应体系升温至60℃时，加入1.9g(0.02mol)叔丁醇钠，搅拌反应8.0h，反应结束后，100g水洗除叔丁醇钠；随后，向有机相中加入102.0g(1.7mol)乙酸，升温至60℃后，加入1.0g(0.01mol)浓硫酸进行酯化反应，70℃保温反应6.0h，反应结束后，柱层析得213.1g(1.5mol)2-甲基-2-烯-4-丁醛乙酯,反应收率为88.2％。
B)取1.0mol 142.1g 2-甲基-2-烯-4-丁醛乙酯加入到反应烧瓶中，随后加入1000g乙醇，设置反应温度为40℃，随后，滴加加入0.04mol 4.0g硫酸(质量分数98％)，约3.0h滴加完成，搅拌反应5.0h，得4,4-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯155.6g，反应收率72％。
3.4,4-二丙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯的合成
A)将88.1.1g(2.0mol)乙醛和162.9g(2.2mol)羟基丙酮加入到反应瓶中，加入500g甲苯做反应溶剂，当反应体系升温至60℃时，加入1.9g(0.02mol)叔丁醇钠，搅拌反应8.0h，反应结束后，100g水洗除叔丁醇钠；随后，向有机相中加入102.0g(1.7mol)乙酸，升温至60℃后，加入2.0g(0.02mol)浓硫酸进行酯化反应，90℃保温反应6.0h，反应结束后，柱层析得224.5g(1.58mol)2-甲基-2-烯-4-丁醛乙酯,反应收率为93％。
B)取1.0mol 142.1g 2-甲基-2-烯-4-丁醛乙酯加入到反应烧瓶中，随后加入1000g正丙醇，设置反应温度为40℃，随后，滴加加入0.03mol 3.0g硫酸(质量分数98％)，约5.0h滴加完成，搅拌反应6.0h，得4,4-二丙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯166.1g，反应收率68％。
实施例1：C5膦盐的制备
将1mol 188.2g 4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯加入到反应烧瓶中，将反应体系温度调至20℃，随后加入262.2g三苯基膦和753.2g乙醇，开启搅拌，缓慢滴加127.8g30％盐酸，约0.5h滴加完成，之后继续保温反应5h，至反应变为浅黄色透明溶液。4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯转化率为90.8％，选择性为92.5％，反应收率为84.0％。
HNMR(DMSO,400M Hz)δ＝1.82(s,3H),2.05(m,2H),3.35(s,6H),4.88(s,1H)5.41(m,1H),7.4-8.0(m,15H)。
实施例2：C5膦盐的制备
将0.1mol 18.8g 4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯加入到1L反应烧瓶中，将反应体系降温至-10℃，随后加入23.6g三苯基膦和113g甲苯，开启搅拌，缓慢滴加9.0g浓硫酸(质量分数为98％)，约1.0h滴加完成，之后继续保温反应10h，至反应变为浅黄色透明溶液。4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯转化率为85.6％，选择性为90.5％，反应收率为77.5％。
实施例3：C5膦盐的制备
将0.2mol 43.2g 4,4-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯加入到1L反应烧瓶中，将反应体系调温至40℃，随后加入23.6g三苯基膦和216g二氯乙烷，开启搅拌，缓慢滴加18g浓硫酸，约1.0h滴加完成，之后继续保温反应8h，至反应变为浅黄色透明溶液。4,4-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯转化率为94.3％，选择性为95.6％，反应收率为90.2％。
实施例4：C5膦盐的制备
将0.1mol 24.4g 4,4-二丙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯加入到1L反应烧瓶中，将反应体系调温至30℃，随后加入23.6g三苯基膦和244.6g甲醇，开启搅拌，缓慢滴加9.0g 98％硫酸，约2.0h滴加完成，之后继续保温反应15h，至反应变为浅黄色透明溶液。4,4-二丙氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯转化率为90.4％，选择性为91.7％，反应收率为82.9％。
实施例5：C5膦盐的制备
将0.2mol 37.6g 4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯加入到1L反应烧瓶中，将反应体系调温至50℃，随后加入57.6g三苯基膦和112.8g二氯乙烷，开启搅拌，缓慢滴加44.2g40％氢溴酸，约1.5h滴加完成，之后继续保温反应12h，至反应变为浅黄色透明溶液。4,4-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯乙酯转化率为96.8％，选择性为95.3％，反应收率为92.3％。
实施例6：1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备
将实施例1中得到的42.2g C5膦盐(经减压蒸馏脱除溶剂乙醇得到)转移至500ml闷釜中，随后加入300g纯水溶剂和4.2g四丁基氟化铵，将体系调温至80℃，通入氧气(釜内压力0.4Mpa)，随后缓慢滴加40g 10％氢氧化钠水溶液，约3.0h滴加完成，之后继续保温反应5h。反应结束后将反应体系加入到分液漏斗中分液，得到22.3g 1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯，反应转化率为94.2％，选择性为92.5％，反应收率为87.1％。
HNMR(DMSO,400M Hz)δ＝1.78(s,6H),3.29(s,12H),4.93(s,2H),6.37(s,2H),6.68(s,2H)。
实施例7：1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备
将实施例2中得到的21.1g C5膦盐(经减压蒸馏脱除溶剂有机溶剂得到)转移至500ml反应釜中，随后加入300g纯水溶剂和10.6gα-环糊精，将体系调温至40℃，加入2.5g30％双氧水，随后缓慢滴加加入7.6g三乙胺，约2.0h滴加完成，之后继续保温反应15h。反应结束后将反应体系加入到分液漏斗中分液，得到11.0g 1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯，反应转化率为93.5％，选择性为91.9％，反应收率为85.9％。
实施例8：1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备
将实施例2中得到的42.2g C5膦盐(经减压蒸馏脱除溶剂有机溶剂得到)转移至500ml闷釜中，随后加入300g纯水溶剂和42.2g四丁基氟化铵，将体系调温至10℃，通入氧气(釜内压力0.5Mpa)，随后缓慢滴加加入63g 20％碳酸氢钠水溶液，约5.0h滴加完成，之后继续保温反应10h。反应结束后将反应体系加入到分液漏斗中分液，得到23.7g 1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯，反应转化率为96.9％，选择性为95.6％，反应收率为92.6％。
实施例9：1,1,8,8-四乙氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备
将实施例3中得到的51.6g C5膦盐(经减压蒸馏脱除溶剂有机溶剂得到)转移至500ml闷釜中，随后加入150g纯水溶剂和25.3g四丁基氟化铵，将体系调温至50℃，通入臭氧气(釜内压力0.1Mpa)，随后缓慢滴加加入142g 30％碳酸钾水溶液，约4.0h滴加完成，之后继续保温反应2h。反应结束后将反应体系加入到分液漏斗中分液，得到27.0g 1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯，反应转化率为95.4％，选择性为90.6％，反应收率为86.4％。
实施例10：1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备
将实施例1中得到的42.2g C5膦盐(经减压蒸馏脱除溶剂有机溶剂得到)转移至500ml闷釜中，随后加入300g纯水溶剂和33.7gβ-环糊精，将体系调温至25℃，通入空气(釜内压力0.2Mpa)，随后缓慢滴加加入168g 10％碳酸氢钠水溶液，约1.0h滴加完成，之后继续保温反应18h。反应结束后将反应体系加入到分液漏斗中分液，得到22.9g 1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯，反应转化率为94.3％，选择性为94.8％，反应收率为89.4％。
对比例1
将实施例1中得到的42.2g C5膦盐(经减压蒸馏脱除溶剂乙醇得到)转移至500ml闷釜中，随后加入300g二氯甲烷溶剂和4.2g四丁基氟化铵，将体系调温至80℃，通入氧气(釜内压力0.4Mpa)，随后缓慢滴加加入40g 10％氢氧化钠水溶液，约3.0h滴加完成，之后继续保温反应5h。反应结束后将反应体系加入到分液漏斗中分液，得到16.7g 1,1,8,8-四甲氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯，反应转化率为79.3％，选择性为82.3％，反应收率为65.3％。
Claims (44)
1.一种1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将C5乙酸酯与三苯基膦加入到有机溶剂中，然后加入酸进行成盐反应，得到C5膦盐溶液；
2)将步骤(1)得到的C5膦盐、碱及氧化剂，在相转移催化剂作用下进行缩合反应，保温反应得到1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯；
所述步骤(1)中，原料C5乙酸酯的结构式为式(2)，
其中R为C1-C6烷基链；
所述酸为无机强酸或有机强酸中的一种或多种；
所述碱为无机碱或有机碱。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，C1-C6烷基链选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正戊基、1-甲基正戊基、2-甲基正戊基、3-甲基正戊基、4-甲基正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,1-二甲基戊基、1,2-二甲基戊基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基；
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，R基团为C1-C6烷基链中的甲基、乙基、正丙基、1-甲基丙基。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，R基团为乙基、甲基。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，产物1,1,8,8-四烷氧基-2,7-二甲基-2，4，6-辛三烯的结构式为式(3)，其中R的定义与C5乙酸酯的R定义相同；
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酸采用滴加的方式加入，滴加完成后保温反应一段时间。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为质子或非质子溶剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇类、芳烃、氯代烃中的一种或多种的混合物。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为氯代烃。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应中，有机溶剂用量为C5乙酸酯质量的1-10倍。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应中，有机溶剂用量为C5乙酸酯质量的2-5倍。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应中，有机溶剂用量为C5乙酸酯质量的3-4倍。
13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酸为硝酸、硫酸、盐酸、醋酸、对甲苯磺酸、氢溴酸。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述酸为硫酸、盐酸、氢溴酸。
15.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酸摩尔用量为C5乙酸酯的0.8-2.5倍。
16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述酸摩尔用量为C5乙酸酯的1.0-1.6倍。
17.根据权利要求16所述的制备方法，其特征在于，所述酸摩尔用量为C5乙酸酯的1.05-1.25倍。
18.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述三苯基磷摩尔用量为C5乙酸酯摩尔质量的0.5-2倍。
19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，所述三苯基磷摩尔用量为C5乙酸酯摩尔质量的0.9-1.5倍。
20.根据权利要求19所述的制备方法，其特征在于，所述三苯基磷摩尔用量为C5乙酸酯摩尔质量的1.05-1.15倍。
21.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，成盐反应中，所述反应温度为-20-80℃；反应时间为1-30h。
22.根据权利要求21所述的制备方法，其特征在于，成盐反应中，所述反应温度为-10-50℃；反应时间为5-15h。
23.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述氧化剂包括分子氧、无机氧化物或有机氧化物中的一种或多种；
其中，分子氧包括氧气、臭氧或含氧气的混合气体中的一种或多种，无机氧化物包括双氧水、过硫酸铵、氯酸钠，有机氧化物包括过氧化苯甲酰、叔丁基过氧化氢、过氧乙酸叔丁酯。
24.根据权利要求23所述的制备方法，其特征在于，所述无机氧化物或有机氧化物的摩尔用量为C5膦盐的1.0-3.0倍。
25.根据权利要求24所述的制备方法，其特征在于，所述无机氧化物或有机氧化物的摩尔用量为C5膦盐的1.2-2.0倍。
26.根据权利要求25所述的制备方法，其特征在于，所述无机氧化物或有机氧化物的摩尔用量为C5膦盐的1.4-1.6倍。
27.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或氢氧化铯，有机碱为三乙胺、二乙胺、联苯胺或二甲胺。
28.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为无机碱。
29.根据权利要求28所述的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸氢钠。
30.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱的摩尔用量为C5膦盐的1-5倍。
31.根据权利要求30所述的制备方法，其特征在于，所述碱的摩尔用量为C5膦盐的2-3.5倍。
32.根据权利要求31所述的制备方法，其特征在于，所述碱的摩尔用量为C5膦盐的2.5-3.0倍。
33.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)的缩合反应在水溶液中进行，加入的水的质量为C5膦盐质量的1-20倍；
缩合反应反应温度为-20-80℃。
34.根据权利要求33所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)的缩合反应在水溶液中进行，加入的水的质量为C5膦盐质量的2-10倍；
缩合反应反应温度为10-60℃。
35.根据权利要求34所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)的缩合反应在水溶液中进行，加入的水的质量为C5膦盐质量的4-6倍；
缩合反应反应温度为30-50℃。
36.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为环糊精及其衍生物、有机相转移催化剂中的一种或多种。
37.根据权利要求36所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为有机相转移催化剂。
38.根据权利要求37所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四丁基氟化铵。
39.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂用量为C5膦盐质量用量的0.1-50倍。
40.根据权利要求39所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂用量为C5膦盐质量用量的0.1-15倍。
41.根据权利要求40所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂用量为C5膦盐质量用量的0.5-1.0倍。
42.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，缩合反应中，所述反应温度为-20-100℃；反应压力为0.05-5.0Mpa，反应时间优选2-20h。
43.根据权利要求42所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为10-50℃；反应压力为0.1-0.3Mpa，反应时间优选5-10h。
44.根据权利要求43所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为20-40℃。
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