CN113332304A - 烟酰胺单核苷酸在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种烟酰胺单核苷酸在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。本发明技术方案，通过烟酰胺单核苷酸以清除活性氧自由基和/或修复心肌纤维能量代谢障碍，从而以实现对心肌缺血再灌注的保护，进而提高对心肌缺血再灌注损伤的防治作用。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药及化学技术领域，特别涉及一种烟酰胺单核苷酸在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。
背景技术
心肌缺血(myocardial ischemia，MI)是指各种原因引起的冠状动脉血流量降低，致使心肌氧等物质供应不足、代谢产物清楚减少，不能支持心脏正常运转的临床病理状态。心肌缺血后再灌注可促进临床指标缓解，心功能正常运行。但是，心肌缺血再灌注容易引发心功能障碍，心肌细胞损伤等心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusioninjury，MIRI)问题的发生。目前认为心肌缺血再灌注损伤的生理变化主要是钙超载、氧自由基增多、内皮细胞激活。补体系统和肾素血管紧张素系统等变化，心肌缺血再灌注损伤发生的细胞学基础是心肌细胞凋亡，诱发心律失常、心猝死和心脏顿抑的心功能减退等心血管疾病。
针对心肌缺血再灌注损伤，相关技术中常用钙离子拮抗剂、β-受体拮抗剂、氧自由基清除剂等药物，来预防和控制因心肌缺血再灌注损伤所诱发心律失常、心猝死和心脏顿抑所致的心功能减退等心血管减退等心血管疾病的发生，但至今未获得真正满意的结果。
发明内容
本发明的主要目的是提出一种烟酰胺单核苷酸在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用，旨在解决传统心肌缺血再灌注损伤药物疗效果不理想的技术问题。
为实现上述目的，本发明提出一种烟酰胺单核苷酸在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。
本发明还提出一种烟酰胺单核苷酸在心肌缺血再灌注损伤中保护心脏的应用。
可选地，所述烟酰胺单核苷酸在心肌缺血再灌注损伤药物或在心肌缺血再灌注损伤中保护心脏是通过清除活性氧自由基和/或修复心肌纤维能量代谢障碍来实现的。
可选地，所述药物为口服剂或注射剂。
可选地，所述口服剂选自：片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、散剂或滴丸中的一种或多种。
可选地，所述药物为肠溶片剂。
可选地，所述烟酰胺单核苷酸的口服剂量为5～25mg/kg；所述烟酰胺单核苷酸的注射剂量为8～12mg/kg。
相较于现有技术，本发明取得了以下有益效果：
本发明技术方案中，通过烟酰胺单核苷酸以清除活性氧自由基和/或修复心肌纤维能量代谢障碍，从而以实现对心肌缺血再灌注的保护，进而提高对心肌缺血再灌注损伤的防治作用，有利于临床医学的发展。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提出一种烟酰胺单核苷酸在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。
本发明还提出一种烟酰胺单核苷酸在心肌缺血再灌注损伤中保护心脏的应用。
可选地，所述烟酰胺单核苷酸在心肌缺血再灌注损伤药物或在心肌缺血再灌注损伤中保护心脏是通过清除活性氧自由基和/或修复心肌纤维能量代谢障碍来实现的。
可选地，所述药物为口服剂或注射剂。
可选地，所述口服剂选自：片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、散剂或滴丸中的一种或多种。
可选地，所述药物为肠溶片剂。
可选地，所述烟酰胺单核苷酸的口服剂量为5～25mg/kg；所述烟酰胺单核苷酸的注射剂量为8～12mg/kg。
为进一步阐述说明本发明提供的烟酰胺单核苷酸在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用的效果，选用以下实施例组进行详细阐述。应当理解，下列实施例组仅用于说明本发明中心肌缺血再灌注损伤药物的效果，并不限制本发明。
需要说明的是，下述实施例中所使用的的试验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂、器材等，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例组1烟酰胺单核苷酸对活性氧的清除作用
1、实验操作：
1.1分组及给药方法：
①取50只大鼠，随机分成假手术组、模型组、NMN高剂量组(600mg/kg)、 NMN中剂量组(300mg/kg)及NMN低剂量组(150mg/kg)，每组10只大鼠；
②正常饲养3天，然后对各组进行给药30天，每天给药1次；并于第30 天灌胃后2小时造模，假手术组和模型组同时灌胃对应的溶媒生理盐水。
1.2造模方法：
大鼠腹腔注射乌拉坦(1g/kg)实施麻醉，气管正中切开后插管、连接呼吸机，稳定10min后打开胸腔，剪开心包，于左心耳下缘2mm处夹闭冠状动脉，心电图显示ST段抬高或者T段波高耸表示心肌缺血；30min后松开动脉夹，恢复血流表示心肌再灌注成功。实验结束后，腹主动脉取血，静置30min、离心、取上清液冻存于-80°，用于测量血清学指标。取血后迅速取下心脏，置于冰生理盐水中，冲净心脏内血液，剪取结扎线以下的左心室部分组织，测量心肌组织梗死面积，其余部分按照9倍质量生理盐水稀释、匀浆、取上清组织液冻存。
1.3心肌梗死面积的测定：
实验完后后，用1％氯化三苯基四唑氮进行染色，然后通过软件对梗死的心肌面积进行测量，并得到如表1所示的结果数据。(其中，正常的组织区域呈红色，梗死的组织区域呈灰白色)
1.4指标观察：
1.4.1血清中T-AOC(总抗氧化能力)、ATP、ADP、AST(谷草转氨酶)、 LDH(乳酸脱氢酶)及CPK(大鼠磷酸肌酸激酶)含量的检测，使用ELISA 方法进行检测，并得到如表2至4所示的结果数据。
1.4.2心肌组织中IL-1β、IL-6及TNA-α含量的检测，采用ELISA方法进行检测，并得到如表5所示的结果数据。
1.4.3对上述结果均进行统计学分析，采用SPSS21.0软件处理数据，所用数据均采用x±s的形式表示，P＜0.05为有统计学差异。
表1 NMN对MIRI大鼠心肌梗死面积的影响
| 组别 | 剂量/(mg/kg) | 心肌梗死面积/％ |
| 假手术组 | 0 | 0** |
| 模型组 | 0 | 61.34±5.27 |
| NMN低剂量组 | 150 | 57.25±4.21 |
| NMN中剂量组 | 300 | 40.67±3.65* |
| NMN高剂量组 | 600 | 35.12±5.67** |
注：与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
表2 NMN对MIRI大鼠血清中T-AOC和LDH水平的影响
| 组别 | 剂量/(mg/kg) | T-AOC/(U/L) | LDH/(U/L) |
| 假手术组 | 0 | 21.32±3.49** | 625.7±55.4** |
| 模型组 | 0 | 8.98±1.77 | 1368.2±120.3 |
| NMN低剂量组 | 150 | 9.18±2.12* | 1101.8±113.57* |
| NMN中剂量组 | 300 | 18.19±4.68** | 898.1±155.3** |
| NMN高剂量组 | 600 | 19.01±6.47** | 784.3±163.9** |
注：与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
表3 NMN对MIRI大鼠血清中AST和CPK水平的影响
| 组别 | 剂量/(mg/kg) | AST/(U/L) | CPK/(U/L) |
| 假手术组 | 0 | 314.55±45.39** | 591.44±75.29** |
| 模型组 | 0 | 735.72±102.35 | 1209.26±128.38 |
| NMN低剂量组 | 150 | 652.47±68.57* | 1019.87±216.75* |
| NMN中剂量组 | 300 | 502.92±47.68** | 851.77±135.61** |
| NMN高剂量组 | 600 | 399.51±66.47** | 675.91±172.11** |
注：与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
表4 NMN对MIRI大鼠血清中ATP和ADP水平的影响
| 组别 | 剂量/(mg/kg) | ATP/(U/L) | ADP/(U/L) |
| 假手术组 | 0 | 328.51±41.41** | 535.67±82.91** |
| 模型组 | 0 | 792.35±115.98 | 1166.86±102.77 |
| NMN低剂量组 | 150 | 697.23±101.35* | 1003.65±174.58* |
| NMN中剂量组 | 300 | 490.88±131.25** | 879.35±117.47** |
| NMN高剂量组 | 600 | 398.91±99.81** | 667.39±145.91** |
注：与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
表5 NMN对MIRI大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6及IL-1β水平的影响
注：与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
2、结果分析：
由表1可知，模型组大鼠的心肌梗死面积显著高于假手术组大鼠的心肌梗死面积；NMN给药组大鼠心肌梗死面积显著低于模型组大鼠心肌梗死面积，并且，随着NMN给药剂量的升高，大鼠的心肌梗死面积降低。可知，大鼠心肌组织对NMN给药量具有依赖性。
由表2可知，假手术组大鼠血清中的T-AOC含量高于模型组大鼠血清中的T-AOC含量；NMN给药组大鼠血清中的T-AOC含量高于模型组大鼠血清中的T-AOC含量，并且，随着NMN给药剂量的升高，大鼠血清中T-AOC浓度升高。同时，假手术组大鼠血清中的LDH含量低于模型组大鼠血清中的 LDH含量；NMN给药组大鼠血清中的LDH含量低于模型组大鼠血清中的LDH含量，并且，随着NMN给药剂量的升高，大鼠血清中LDH浓度降低。
由表3可知，假手术组大鼠血清中的AST/CPK含量均分别低于模型组大鼠血清中的AST/CPK含量；NMN给药组大鼠血清中的AST/CPK含量低于模型组血清中的AST/CPK含量，并且，随着NMN给药剂量的升高，大鼠血清中AST/CPK浓度降低。
由表4可知，假手术组大鼠血清中的ATP/ADP含量均分别低于模型组大鼠血清中的ATP/ADP含量；NMN给药组大鼠血清中的ATP/ADP含量低于模型组大鼠血清中的ATP/ADP含量，并且，随着NMN给药剂量的升高，大鼠血清中ATP/ADP浓度降低。
由表5可知，假手术组大鼠心肌组织中的TNF-α/IL-6/IL-1β含量均分别低于模型组大鼠心肌组织中的TNF-α/IL-6/IL-1β含量；NMN给药组大鼠心肌组织中的TNF-α/IL-6/IL-1β含量均对应低于模型组大鼠心肌组织中的 TNF-α/IL-6/IL-1β含量，并且，随着NMN给药剂量的升高，大鼠心肌组织中TNF-α/IL-6/IL-1β浓度降低。
综合上述表格分析可知，烟酰胺单核苷酸对心肌缺血再灌注损伤具有一定的防治作用，对临床医学的发展具有一定意义的指导作用。
以上所述仅为本发明的可选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是在本发明的发明构思下，利用本发明说明书内容所作的等效结构变换，或直接/间接运用在其他相关的技术领域均包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (7)
1.一种烟酰胺单核苷酸在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。
2.一种烟酰胺单核苷酸在心肌缺血再灌注损伤中保护心脏的应用。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述烟酰胺单核苷酸在心肌缺血再灌注损伤药物或在心肌缺血再灌注损伤中保护心脏是通过清除活性氧自由基和/或修复心肌纤维能量代谢障碍来实现的。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服剂或注射剂。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述口服剂选自：片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、散剂或滴丸中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物为肠溶片剂。
7.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述烟酰胺单核苷酸的口服剂量为5～25mg/kg；所述烟酰胺单核苷酸的注射剂量为8～12mg/kg。
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