CN113302184A - 1,3,4-噁二唑啉酮化合物和药物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供具有PIM抑制活性的化合物。作为本发明，可以列举例如下式［1］所示的1,3,4‑噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物。本发明化合物具有PIM抑制活性。另外，本发明化合物由于具有PIM抑制活性，因此作为系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等的治疗剂是有用的。[化学式1]

Description

1,3,4-噁二唑啉酮化合物和药物
技术领域
本发明涉及1,3,4-噁二唑啉酮化合物和药物。
背景技术
蛋白激酶是将蛋白质磷酸化的酶，其控制细胞增殖、生存、分化、器官形成等各种生物学功能。PIM激酶家族是将丝氨酸基、苏氨酸基磷酸化的蛋白激酶，包括PIM1、PIM2、PIM3这三种。PIM1、PIM2、PIM3各自识别的底物蛋白质、功能重复，但是表达组织方面认为有差异。已知作为PIM激酶的功能，参与转录、翻译，控制细胞增殖和生存（例如，参见非专利文献1）。另外，对于活性化而言，与需要磷酸化的其他激酶不同，PIM激酶具有恒常地活性化的特征。已知PIM激酶的表达被细胞因子、增殖因子所诱导，在由细胞因子导致的诱导中介由JAK/STAT通路。其他还已知与细胞生存有关的PI3K/AKT通路共有BAD、4EBP1等的底物（例如，参见非专利文献2）。以上，认为PIM激酶在JAK/STAT通路的下游起作用、与PI3K/AKT通路共有底物，因此PIM抑制剂具有与上述2个通路的抑制剂类似的药效。
报道了根据基因缺失小鼠的研究，PIM1、PIM2、PIM3的三重基因缺失小鼠确认有个体大小的缩小，但可生存（例如，参见非专利文献3）。因此，推定PIM抑制剂具有良好的安全性特征。另外，已知PIM激酶参与免疫应答、炎症反应，以PIM抑制剂的安全性特征为根据时，可期待针对免疫异常、炎症性疾病的有效性。具体地，认为对于下述这样的疾病有效：多发性硬化（例如参照专利文献1）、类风湿关节炎（例如参照非专利文献4）、食物过敏（例如参照非专利文献5）、哮喘（例如参照非专利文献6）、系统性红斑狼疮（例如参照专利文献1、非专利文献4）、狼疮肾炎（例如参照专利文献1、非专利文献4）、炎性肠病（例如参照非专利文献7）、溃疡性结肠炎（例如参照非专利文献8）、特应性皮炎 （例如参照非专利文献9）、自身免疫性淋巴细胞增生综合征（例如参照专利文献1）、慢性阻塞性肺病 （例如非专利文献10）、过敏性呼吸道疾病（例如非专利文献11）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（例如非专利文献9）、嗜酸性粒细胞过多综合征（例如非专利文献9）、绒毛膜羊膜炎（例如非专利文献12）、强直性脊柱炎（例如非专利文献4）、重症肌无力（例如非专利文献13）、银屑病（例如非专利文献14）。
报道了PIM激酶在广泛的血癌、实体癌中高表达，参与病状形成。例如，已知有前列腺癌（例如参照非专利文献15）、结肠直肠癌（例如参照非专利文献16、17）、食道癌（例如参照非专利文献18、19）、卵巢癌（例如参照非专利文献20）、子宫癌（例如参照非专利文献21、22、23）、肾癌（例如参照非专利文献24）、肝癌（例如参照非专利文献25）、胰腺癌（例如参照非专利文献26）、胃癌（例如参照非专利文献27）、乳腺癌（例如参照非专利文献28）、肺癌（例如参照非专利文献29，30）、头颈癌（例如参照非专利文献31）、神经胶质瘤（例如参照非专利文献32、33）、骨肉瘤（例如参照非专利文献34、35、36）、膀胱癌（例如参照非专利文献37）、急性淋巴细胞性白血病（例如参照非专利文献38）、急性髓细胞性白血病（例如参照非专利文献39）、慢性淋巴细胞性白血病（例如参照非专利文献40）、慢性髓细胞性白血病（例如参照非专利文献41）、B细胞淋巴瘤（例如参照非专利文献42、43、44）、多发性骨髓瘤（例如参照非专利文献45、46）、T细胞淋巴瘤 （例如非专利文献47）、皮肤癌（例如非专利文献48）、卡波西肉瘤（例如非专利文献49）、何杰金淋巴瘤（例如非专利文献50）、骨髓增殖性肿瘤（例如非专利文献51）、腺样囊性癌（例如非专利文献52）、尤因肉瘤（例如非专利文献53）、成人T细胞性白血病（例如非专利文献54）、间皮瘤（例如非专利文献55）、急性前髓细胞性白血病（例如非专利文献56）、绒膜癌（例如非专利文献57）、脂肪肉瘤（例如非专利文献58）、成神经细胞瘤（例如非专利文献59）、精原细胞瘤（例如非专利文献60）、淋巴母细胞性淋巴瘤（例如非专利文献46）等。根据以上，PIM抑制剂在针对这些癌的治疗中是有用的。
另外，PIM激酶由于位于JAK/STAT通路的下游，因此即使对于认为JAK/STAT通路异常的疾病也可以期待有效性。例如有克罗恩病、肠应激综合症、胰腺炎、憩室病、格雷夫斯病、青少年类风湿关节炎、变形性关节炎、银屑病关节炎、血管炎、自身免疫性甲状腺炎、皮炎、硬皮病、白癜风、移植物抗宿主病、斯耶格伦综合征、肾小球肾炎这样的疾病。
PIM激酶也参与感染症。例如有Epstein-Barr病毒感染或已知有Epstein-Barr病毒参与的噬血细胞综合征（例如参照非专利文献61）、流感（例如，非专利文献62）、丙型肝炎（例如，非专利文献63）、沙门菌感染（例如，非专利文献64）、疱疹病毒感染（例如，非专利文献65）、阴道滴虫感染（例如，非专利文献66）、人粒细胞埃利希体病（例如，非专利文献67）等。其他，对于再生障碍性贫血（例如参照非专利文献68）、动脉粥样硬化（例如参照非专利文献69、70）、肺动脉高压（例如参照非专利文献71）、糖尿病（例如，非专利文献69、70）、前列腺肥大（例如，非专利文献72）、阿尔茨海默氏病（例如，非专利文献73），也报道了PIM激酶对于病状有贡献，暗示了PIM抑制剂的有用性。
报道了PIM激酶具有自身抗体产生抑制作用（例如，参见专利文献1）。因此，即使对于自身抗体参与的肾病综合征、多发性肌炎、皮肌炎、混合型结缔组织病、扩张型心肌病、特发性血小板减少性紫癜、血栓形成性血小板减少性紫癜、天疱疮、类天疱疮、视神经脊髓炎也可以期待有效性。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2010/022076
非专利文献
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非专利文献71：Paulin等，Circulation，2011,123,1205-1215.
非专利文献72：He等，Med.Oncol.，2009，26，303-308.
非专利文献73：Velazquez等，Mol.Neurodegener.，2016，11,52。
发明内容
发明要解决的课题
本发明的目的是提供具有PIM激酶抑制活性的化合物。
用于解决课题的方案
本发明人等进行了努力研究，结果发现下述通式［1］所示的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物（说明书中，有时称为本发明化合物）具有PIM激酶抑制作用，从而完成了本发明。
即，本发明可以列举以下（项1）～（项14）的发明。
（项1）下式［1］的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，
[化学式1]
Figure 569653DEST_PATH_IMAGE001
［式中，
X1为碳原子或氮原子，
X1为碳原子时，R1为氢原子、卤素原子、烷基、烯基、非芳香族碳环基、二卤代烷基、三卤代烷基、烷氧基、二卤代烷氧基、三卤代烷氧基、烷基磺酰基、氰基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基，
X1为氮原子时，R1不存在，
R2为氢原子、卤素原子、烷基、非芳香族碳环基、三卤代烷基、五氟硫烷基（SF5）、氰基、氨基、或硝基，
R1和R2可与相邻的原子一起形成吲唑环，
R3为氢原子、卤素原子、或烷基，
X4为碳原子或氮原子，
X4为碳原子时，R4为氢原子、卤素原子、或烷基，
X4为氮原子时，R4不存在，
其中，X1和X4这两者不均为氮原子，
L为连接键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、或以下的L-1、L-2、L-3、L-4所示的基团，
[化学式2]
Figure 486793DEST_PATH_IMAGE002
（各基团的左侧的连接键与式［1］的A结合，右侧的连接键与式［1］的环B结合。R11、R13、和R14分别为氢原子或烷基，R12为氢原子、烷基、单卤代烷基、二卤代烷基、或三卤代烷基，R13为氢原子、烷基，Y为O、S、或-NR15-（其中，R15为氢原子或烷基），m为0、1或2），R1和R15（L为L-2、Y为-NR15-时）与相邻的原子一起为以下的z-1、z-2、z-3所示的基团，
[化学式3]
Figure 951DEST_PATH_IMAGE003
（R21为氢原子、氧代（＝O）、或烷氧基亚氨基（＝N-O-R23），n为1或2，R22为氢原子或烷基。），
A表示氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、芳香族碳环基、芳香族杂环基、或1,3-二氧杂环己烷-2-基，
涉及A的非芳香族杂环基可被选自以下（1）～（7）中的1个或2个基团取代：
（1）氨基（―NH2）、
（2）烷基、
（3）氨基烷基、
（4）经氨基和羟基取代的烷基、
（5）卤素、
（6）烷基羰基、
（7）烷氧基羰基、
涉及A的非芳香族碳环基可被选自以下（1）～（15）中的1～3个基团取代：
（1）氨基、
（2）烷基、
（3）经非芳香族碳环基取代的烷基氨基
（4）三卤代烷基氨基
（5）羟基烷基、
（6）氨基烷基、
（7）羟基
（8）单烷基氨基
（9）羟基烷基氨基
（10）烷氧基羰基
（11）羧基
（12）氨基甲酰基
（13）乙酰氨基（Me-C（＝O）-NH-）
（14）哌嗪基
（15）烷基氨基
涉及A的芳香族碳环基可被选自以下（1）～（4）中的1个基团取代：
（1）氨基烷基、
（2）氨基烷氧基、
（3）经哌啶基取代的烷氧基
（4）烷氧基羰基氨基烷基
涉及A的芳香族杂环基可被哌嗪基取代，
A和L选自以下（a）～（h）中的任一情况，
（a）L为连接键时
A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基，
（b）L为亚烷基时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基，
（c）L为亚烯基时
A为非芳香族杂环基，
（d）L为亚炔基时
A为非芳香族杂环基，
（e）L为L-1时
A为非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、或芳香族碳环基，
（f）L为L-2时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基，
（g）L为L-3时
A为非芳香族杂环基，
（h）L为L-4时
A为非芳香族杂环基。
（项2）根据（项1）所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，X1为碳原子，X2为碳原子。
（项3）
根据（项1）或（项2）所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，L为连接键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、L-1、或L-2。
（项4）根据（项1）～（项3）中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基。
（项5）根据（项1）～（项4）所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，L为连接键、L-1、或L-2。
（项6）根据（项1）～（项5）中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，A和L为以下（aa）、（ee）、（ff）中的任一基团，
（aa）L为连接键时，A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基，
（ee）L为L-1时，A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基，或
（ff）L为L-2时，A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基。
（项7）根据（项1）～（项5）中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，L为L-2，A为非芳香族杂环基或非芳香族碳环基。
（项8）根据（项7）所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，L为L-2，m为0，Y为-NR15-，A为非芳香族杂环基或非芳香族碳环基。
（项9）根据（项1）～（项8）中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，
涉及A的非芳香族杂环基为哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、1,3-二噁烷基、四氢呋喃基、6-氮杂螺［2.5］辛基、3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-7-基、7-氮杂螺［3.5］壬基3-氮杂双环［3.2.1］辛基、或2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基，
涉及A的非芳香族碳环基为环己基、环戊基、环丁烯基、双环［2.2.1］庚基、双环［1.1.1］戊基、立方烷-1-基、或2-氮杂螺［3.3］庚基，
涉及A的芳香族碳环基为苯基，
涉及A的芳香族杂环基为吡啶基。
（项10）根据（项1）所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，
X1为碳原子，
R1为卤素原子、二卤代烷基、三卤代烷基、二卤代烷氧基、或三卤代烷氧基，
R2为卤素原子、或三卤代烷基，
R3为氢原子，
X4为碳原子，
R4为氢原子，
L为L-2，
m为0，
Y为NR15，
R12为氢原子、或烷基，
A为哌啶基哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、1,3-二噁烷基、四氢呋喃基、6-氮杂螺［2.5］辛基、3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-7-基、7-氮杂螺［3.5］壬基3-氮杂双环［3.2.1］辛基、或2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基。
（项11）根据（项1）～（项9）中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，1,3,4-噁二唑啉酮化合物为以下（1）～（254）中的任一种记载的化合物，
（1）5-｛3-［（4-氨基丁基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（2）5-｛3-［（3-氨基丙基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（3）5-｛3-［（5-氨基戊基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（4）5-｛3-［（6-氨基己基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（5）5-｛3-［（6-氨基己烷-2-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（6）5-｛3-［4-（氨基甲基）哌啶-1-基］-4-氯苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（7）4-［2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯、
（8）5-［4-氯-3-（哌嗪-1-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（9）5-［3-（4-氨基哌啶-1-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（10）5-｛3-［4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（11）5-｛3-［3-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（12）5-｛4-［4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-1H-吲唑-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（13）5-｛3-［4-（1-氨基-2-甲基丙烷-2-基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（14）5-｛3-［4-（2-氨基-1-羟基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（15）5-［3-（3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（16）5-［3-（2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-7-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（17）｛［2’-氯-5’-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）［1,1’-联苯］-3-基］甲基｝氨基甲酸叔丁酯、
（18）5-［3’-（氨基甲基）-6-氯［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（19）｛［5’-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2’-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-4-基］甲基｝氨基甲酸叔丁酯、
（20）5-［4’-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（21）5-［3’-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（22）5-［4’-（2-氨基乙基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（23）5-｛4’-［（哌啶-4-基）甲氧基］-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（24）5-［4’-｛［（2S）-1-氨基丙烷-2-基］氧基｝-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（25）5-｛3-［5-（哌嗪-1-基）吡啶-3-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（26）5-｛3-［2-（哌啶-4-基）乙基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（27）5-［3-｛2-［（1r,4s）-4-氨基环己基］乙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（28）5-［3-｛2-［（2r,5r）-5-氨基-1,3-二噁烷-2-基］乙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（29）5-｛3-［（哌啶-4-基）乙炔基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（30）5-｛3-［（E）-2-（哌啶-4-基）乙烯基］-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（31）5-｛4-氯-3-［（哌啶-4-基）氨基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（32）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（33）5-（3-｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（34）5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（35）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（36）5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（37）5-［3-｛［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（38）5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（39）5-［3-｛［（1r,4r）-4-（1-氨基乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（40）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯-5-氟苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（41）5-｛3-［4-（氨基甲基）苯胺基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（42）5-｛3-［（6-氮杂螺［2.5］辛烷-1-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（43）5-｛3-［（6-氨基螺［3.3］庚烷-2-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（44）5-［3-｛［（1r,4r）-4-（2-氨基乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（45）5-［3-｛［（1S）-7-氮杂螺［3.5］壬烷-1-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（46）5-［3-｛［（1R）-7-氮杂螺［3.5］壬烷-1-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（47）5-（4-氯-3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（48）5-［3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（49）5-［4-氯-3-（｛［（3R）-吡咯烷-3-基］甲基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（50）5-（4-溴-3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（51）5-［3-｛甲基［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（52）5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（53）5-［3-（｛［（3S）-哌啶-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（54）5-［3-（｛［（3R）-哌啶-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（55）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（56）5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（57）5-［3-｛［（4-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（58）5-［3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（59）5-［3-｛［（1R）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（60）5-［3-｛［2-（哌啶-3-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（61）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（62）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（63）5-［3-（｛1-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（64）5-［3-｛［2-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（65）5-［3-｛［2-（哌嗪-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（66）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（67）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（68）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-溴苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（69）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（70）5-［3-｛［2-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（71）5-［2-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）［1,1’-联苯］-4-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（72）5-［3-（｛2-［（3R）-3-氨基哌啶-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（73）5-［3-（｛2-［（3S）-3-氨基哌啶-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（74）5-［3-（｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（75）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（76）5-（4-氯-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（77）5-（4-氯-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（78）5-（4-溴-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（79）5-（3,4-二氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（80）5-（4-氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（81）5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）丙烷-2-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（82）5-（4-甲氧基-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（83）5-（4-溴-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（84）5-（4-氯-3-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（85）4-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苄腈、
（86）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（87）5-（4,5-二氯-2-氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（88）5-（4-氯-2,5-二氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（89）5-（3,4-二氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（90）5-［4-（二氟甲基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（91）5-（4-氯-3-硝基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（92）5-（3-氨基-4-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（93）5-（4,5-二氯-2-甲基-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（94）5-（4-氯-2-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（95）5-（4-氯-2-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（96）5-（2,4-二氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（97）5-（3-溴-4-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（98）5-（3-氯-4-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（99）5-（3-氟-4-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（100）5-（4-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-1H-吲唑-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（101）5-［4-氯-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（102）5-（4-氯-3-环丙基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（103）5-（3-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（104）5-（3-氯-4-甲氧基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（105）5-（3-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（106）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（107）5-［3-（五氟-λ6-硫烷基）-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（108）5-［3-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（109）5-［3-｛［（3-氟哌啶-3-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（110）2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苄腈、
（111）5-［3-（｛（1R）-1-［（1r,4R）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（112）5-（2-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝吡啶-4-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（113）5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（114）5-［6-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-（三氟甲基）吡啶-2-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（115）5-［3-｛［1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（116）5-（4-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-1H-吲唑-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（117）5-［3-（｛2-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（118）（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸叔丁酯、
（119）（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸、
（120）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-（羟基甲基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（121）（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酰胺、
（122）5-［3-｛［（4-乙基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（123）5-（4-氯-3-氟-5-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（124）5-｛4-溴-1-［（哌啶-4-基）甲基］-1H-吲唑-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（125）5-［3-｛［（1S）-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（126）5-［3-(｛［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］甲基｝氨基)-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（127）5-［3-(｛［（3S,4S）-3-氟哌啶-4-基］甲基｝氨基)-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（128）5-［4-（甲磺酰基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（129）5-［3-氟-5-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（130）5-｛3-［｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝（甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（131）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-（甲基氨基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（132）5-［3-（甲基｛［（1r,4r）-4-（甲基氨基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（133）5-［3-｛［（3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（134）5-［3-（｛1-［（3S）-吡咯烷-3-基］丙烷-2-基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（135）5-［3-（｛［（1R,3s,5S）-8-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（136）5-［3-（｛1-［（3R）-吡咯烷-3-基］丙烷-2-基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（137）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（138）5-［3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮
（139）5-（4-氯-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（140）5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（141）5-［3-（｛［（3R,4R）3-甲基哌啶-4-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（142）5-［3-｛［（1S）-1-（7-氮杂螺［3.5］壬烷-2-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（143）5-［3-｛［（2-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（144）5-［3-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（145）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（146）5-［4-（三氟甲基）-3-｛［（1R）-2,2,2-三氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（147）5-［4-（三氟甲基）-3-｛［（1S）-2,2,2-三氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（148）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（149）5-［3-｛［（1S）-1-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（150）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（151）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（152）5-［3-｛［（1R）-2-氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（153）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（154）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-溴苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（155）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（156）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,5S,8s）-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（157）5-［3-｛［（1S）-1-（氮杂环庚烷-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（158）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（159）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（160）5-［3-氟-5-｛［（1R）-2-氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（161）5-［3-｛2-［（2r,5r）-5-氨基-1,3-二噁烷-2-基］环丙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（162）5-［3-｛［（1S）-1-（氮杂环辛烷-5-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（163）5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（164）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（165）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（166）5-［3-（｛［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（167）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲氧基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（168）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（169）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯-2,5-二氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（170）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（171）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-溴-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（172）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（173）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-乙氧基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（174）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4,5-二氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（175）5-｛3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（176）5-［3-（｛［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（177）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（178）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（179）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4,5-二氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（180）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（181）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］丙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（182）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-溴-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（183）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯-5-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（184）N-［（1S,3R）-2,2-二甲基-3-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环丁基］乙酰胺、
（185）5-［3-｛［（1S）-1-（3-氨基双环［1.1.1］戊烷-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（186）5-［3-（｛（1S）-1-［（2S,3R）-4-氨基立方烷-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（187）5-［3-｛［（1S）-1-（4-氨基双环［2.2.1］庚烷-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（188）5-［3-（｛（S）-1-［（2S,5R）-5-氨基四氢-2H-吡喃-2-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（189）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（190）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（191）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（192）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（193）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（乙基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（194）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（195）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（乙基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（196）5-［3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（环丙基甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（197）5-［3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（198）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］丙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（199）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基环戊基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（200）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基环戊基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（201）5-［3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（2-羟基乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（202）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（203）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（204）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（205）5-（4-氯-3-｛［甲基（哌啶-4-基）氨基］甲基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（206）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（207）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（208）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（209）5-［3-｛［（1S）-2-氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（210）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（211）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3R,4R）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（212）5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（213）5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（214）5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（215）5-（3-｛［（1-乙酰基哌啶-4-基）（甲基）氨基］甲基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（216）5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（2R,4R）-2-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（217）5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（218）5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（219）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（220）5-［4-（二氟甲氧基）-3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（221）5-［4-氯-3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（222）5-［4-氯-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（223）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（224）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（225）5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（226）5-［3-（｛（1S）-1-［（3R,4R）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（227）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（228）5-［3-氟-4-甲基-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（229）5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（230）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-环丙基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（231）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-乙基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（232）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（丙-1-烯-2-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（233）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（丙烷-2-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（234）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝硫烷基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（235）5-｛4-溴-3-［（哌啶-4-基）甲氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（236）5-｛4-溴-3-［1-（哌啶-4-基）乙氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（237）5-（3-｛1-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙氧基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（238）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（239）5-｛3-［1-（哌啶-4-基）乙氧基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（240）5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（241）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（242）5-（4-氯-3-｛［（1s,3s）-3-（哌嗪-1-基）环丁基］甲氧基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（243）5-（3-｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（244）5-（1-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（245）5-氟-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-7-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢喹啉-4（1H）-酮、
（246）5-［（4E）-5-氟-4-（甲氧基亚氨基）-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（247）5-（4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（248）5-｛8-氟-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（249）5-（4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（250）5-｛（2R）-8-氟-2-甲基-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（251）5-｛（2S）-8-氟-2-甲基-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（252）5-［（2S）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（253）5-［（2R）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（254）5-｛9-氟-5-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并氧氮杂䓬-7-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮。
（项12）药物组合物，其中，含有根据（项1）～（项9）中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分。
（项13）PIM激酶抑制剂，其中，含有根据（项1）～（项9）中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分。
（项14）PIM激酶参与的多发性硬化、类风湿关节炎、食物过敏、哮喘、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎 、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、慢性阻塞性肺病 、过敏性呼吸道疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、嗜酸性粒细胞过多综合征、绒毛膜羊膜炎、强直性脊柱炎、重症肌无力、银屑病、前列腺癌、结肠直肠癌、食道癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、头颈癌、神经胶质瘤、骨肉瘤、膀胱癌、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤 、皮肤癌、卡波西肉瘤、何杰金淋巴瘤、骨髓增殖性肿瘤、腺样囊性癌、尤因肉瘤、成人T细胞性白血病、间皮瘤、急性前髓细胞性白血病、绒膜癌、脂肪肉瘤、成神经细胞瘤、精原细胞瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤、Epstein-Barr病毒感染或已知有Epstein-Barr病毒参与的噬血细胞综合征、流感、丙型肝炎、沙门菌感染、疱疹病毒感染、阴道滴虫感染、人粒细胞埃利希体病、再生障碍性贫血、动脉粥样硬化、肺动脉高压、糖尿病、前列腺肥大或阿尔茨海默氏病的治疗剂，其中，含有根据（项1）～（项12）中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分。
[发明的效果]
式［1］的化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物由于具有PIM激酶的抑制作用，因此作为PIM激酶参与的疾病（例如，系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等）的治疗剂是有用的。
具体实施方式
以下，对于在本说明书中使用的各术语的意思进行说明。各术语只要没有特别说明，在单独使用的情况下、或在与其他术语组合使用的情况下，均以相同的意思使用。
“卤素原子”表示氟原子、氯原子、溴原子、和碘原子。
作为“烷基”，可以列举例如直链或支链的具有1个～10个碳原子、优选1个～8个碳原子、更优选1个～6个碳原子的烷基。具体地，可以列举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、叔戊基、2-甲基丁基、异戊基、新戊基、正己基、仲己基、1-乙基丁基、异己基、新己基、1,1-二甲基丁基、叔己基、2-乙基丁基、1,2,2-三甲基丙基、2,2-二甲基丁基、正庚基、异庚基、正辛基、和异辛基等。
作为“烯基”，表示在任意的位置具有1个以上的双键的、直链或支链的具有2个～10个碳原子、优选2个～8个碳原子、更优选2个～6个、进而优选2个～10个碳原子的烃基。具体地，可以列举乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、异戊二烯基、丁二烯基、戊烯基、异戊烯基、戊二烯基、己烯基、异己烯基、己二烯基等。
作为“单烷基氨基”、“烷基磺酰基”、和“烷基羰基”的烷基部分，可以列举与上述相同的“烷基”。
“氨基”表示-NH2。
“单烷基氨基”表示上述“烷基”替换了与氨基的氮原子连接的1个氢原子而得的基团。具体地，可以列举甲基氨基、乙基氨基、异丙基氨基等。
“羟基烷基”是指羟基替换了在上述“烷基”的碳原子上连接的氢原子而得的基团。例如，具体地，可以列举羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基等。
“氨基烷基”表示氨基替换了在上述“烷基”的碳原子上连接的氢原子而得的基团。例如，具体地，可以列举氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、1-氨基丙基、2-氨基丙基、3-氨基丙基等。
“经非芳香族碳环基取代的烷基氨基”表示下述的非芳香族碳环基替换了与烷基氨基的烷基的碳原子连接的氢原子而得的基团。可以列举例如经环丙基取代的甲基氨基等。
“羟基烷基氨基”表示上述“羟基烷基”与和氨基的氮原子连接的1个氢原子替换而得的基团。
“烷基羰基”是指上述“烷基”与羰基连接而得的基团。可以列举例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、叔丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、戊基羰基、异戊基羰基、己基羰基等。
“单卤代烷基”表示上述“卤素”替换了上述“烷基”的1个氢原子而得的基团。具体地，可以列举例如氟甲基、氯甲基、和氟乙基等。
“二卤代烷基”表示上述“卤素”替换了上述“烷基”的2个氢原子而得的基团。具体地，可以列举例如二氟甲基、二氯甲基、和二氟乙基等。
“三卤代烷基”表示上述“卤素”替换了上述“烷基”的3个氢原子而得的基团。具体地，可以列举例如三氟甲基、三氯甲基、和三氟乙基等。
“三卤代烷基氨基”表示上述“三卤代烷基”替换了与氨基的与氮原子结合的1个氢原子而得到的基团。具体地，可以列举三氟甲基氨基、三氟乙基氨基等。
“烷氧基”表示上述“烷基”与氧原子结合的基团。可以列举例如具有直链或支链的1个～8个的碳原子、优选1个～6个的碳原子的烷氧基。具体地，可以列举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊基氧基、正己基氧基、正庚基氧基、和正辛基氧基等。
“氨基烷氧基”表示氨基替换了在上述“烷氧基”的碳原子上结合的氢原子而得到的基团。例如，具体地可以列举氨基甲基、1-氨基乙基、氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基等。
“烷氧基羰基”表示上述“烷氧基”与羰基结合的基团。可以列举例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、己基氧基羰基等。
作为“烷氧基羰基”、“烷氧基羰基氨基”、“烷氧基羰基氨基烷基”、和“烷氧基亚氨基”的烷氧基部分，可以列举与上述相同的“烷氧基”。
“亚烷基”可以列举具有碳原子数1～6的直链或支链的二价烃基的亚烷基。具体地，可以列举亚甲基、亚乙基、和亚丙基等。
“亚烯基”可以列举具有碳原子数2～6的直链或支链的二价烃基的亚烷基。具体地，可以列举亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基等。
“亚炔基”包括在任意的位置具有1个以上的三键的、碳原子数2～8、优选碳原子数2～6、更优选碳原子数2～4的直链的二价烃基。它们可进而在任意的位置具有双键。可以列举例如亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基、亚己炔基等。
“氧代”表示双键氧（＝O）。
“亚氨基”表示从氨（NH3）除去2个氢原子后的二价原子团（＝NH）。
“烷氧基亚氨基”表示上述“亚氨基”的氢原子置换为上述“烷氧基”而成的基团。具体地，可以列举甲氧基亚氨基、2-乙氧基亚氨基、3-丙氧基亚氨基。
“碳环基”为单环～3环，可以列举碳原子数为3个～20个的饱和烃基，其包括芳香族碳环基和非芳香族碳环基。
作为“芳香族碳环基”，可以列举例如单环～3环的、碳原子数为6～14个的芳香族烃基。具体地，可以列举苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、10-菲基等。其中优选苯基。
“非芳香族碳环基”可以列举单环～3环的、环状的非芳香族烃基。具体地，可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。
上述的“非芳香族碳环基”也可以是桥环烃基。作为所述桥环烃基，可以列举例如
・双环［2.2.1］庚基（例如，双环［2.2.1］庚烷-1-基、双环［2.2.1］庚烷-2-基、双环［2.2.1］庚烷-7-基、）、
・双环［1.1.1］戊基（例如，双环［1.1.1］戊烷-1-基、双环［1.1.1］戊烷-2-基）、
・双环［4.1.0］庚基（例如，双环［4.1.0］庚烷-1-基、双环［4.1.0］庚烷-2-基、双环［4.1.0］庚烷-3-基、双环［4.1.0］庚烷-7-基、）、
・双环［2.2.2］辛基（例如，双环［2.2.2］辛烷-1-基、双环［2.2.2］辛烷-2-基、）、
・双环［3.1.1］庚基（例如，双环［3.1.1］庚烷-1-基、双环［3.1.1］庚烷-2-基、双环［3.1.1］庚烷-3-基、双环［3.1.1］庚烷-6-基、）、或
・立方烷-1-基。
上述的“非芳香族碳环基”也可以是螺环基团。作为所述螺环基团，可以列举例如
・螺［3.3］庚基（例如，螺［3.3］庚烷-1-基、螺［3.3］庚烷-2-基）、
・螺［4.4］壬基（例如，螺［4.4］壬烷-1-基、螺［4.4］壬烷-2-基）、
・螺［5.5］十一烷基、（例如，螺［5.5］十一烷-1-基、螺［5.5］十一烷-2-基、螺［5.5］十一烷-3-基）、或
・螺［2.5］辛基（例如，螺［2.5］辛烷-1-基、螺［2.5］辛烷-4-基、螺［2.5］辛烷-5-基、螺［2.5］辛烷-6-基）。
作为“芳香族杂环基”，可以列举单环～3环、具有1～3个选自氮原子、氧原子、硫原子中的杂原子作为构成原子、碳原子数为6～14个的芳香环。具体地，可以列举例如
・呋喃基（例如，2-呋喃基、3-呋喃基）、
・噻吩基（例如，2-噻吩基、3-噻吩基）、
・吡咯基（例如，1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基）、
・咪唑基（例如，1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基）、
・吡唑基（例如，1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基）、
・三唑基（例如，1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-4-基）、
・四唑基（例如，1-四唑基、2-四唑基、5-四唑基）、
・噁唑基（例如，2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基）、
・异噁唑基（例如，3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基）、
・噁二唑基（例如，1,3,4-噁二唑-2-基）、
・噻唑基（例如，2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基）、
・噻二唑基（例如，1,3,4-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,3-噻二唑基）、
・异噻唑基（例如，3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基）、
・吡啶基（例如，2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基）、
・哒嗪基（例如，3-哒嗪基、4-哒嗪基）、
・嘧啶基（例如，2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基）、
・吡嗪基（例如，2-吡嗪基）、
・苯并噻二唑基（例如，1,2,3-苯并噻二唑-4-基、1,2,3-苯并噻二唑-5-基、2,1,3-苯并噻二唑-4-基、2,1,3-苯并噻二唑-5-基、）、
・苯并噻唑基（例如，苯并噻唑-2-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-5-基、苯并噻唑-6-基、苯并噻唑-7-基、）、
・吲哚基（例如，吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、）、
・苯并噻吩基（例如，1-苯并噻吩-2-基、1-苯并噻吩-3-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-5-基、1-苯并噻吩-6-基、1-苯并噻吩-7-基、）、
・1,1-二氧代-1-苯并噻吩基（例如，1,1-二氧代-1-苯并噻吩-2-基、1,1-二氧代-1-苯并噻吩-3-基、1,1-二氧代-1-苯并噻吩-4-基、1,1-二氧代-1-苯并噻吩-5-基、1,1-二氧代-1-苯并噻吩-6-基、1,1-二氧代-1-苯并噻吩-7-基）、
・喹啉基（喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基）、或
・1,3-苯并噁唑-2-基。
“非芳香族杂环基”可以列举在环内具有1个以上在氮原子、氧原子、硫原子中选择的相同或不同的杂原子、单环或2环以上的、环状的非芳香族环式基。具体地，可以列举例如
・氧杂环丁烷基（例如，2-氧杂环丁烷基、3-氧杂环丁烷基）、
・氮杂环丁烷基（例如，2-氮杂环丁烷基、3-氮杂环丁烷基）、
・四氢吡喃基（例如，2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基）、
・1,4-二噁烷基（例如，1,4-二噁烷-2-基）、
・1,3-二噁烷基（例如，1,3-二噁烷-2-基、1,3-二噁烷-4-基、1,3-二噁烷-5-基）、
・吡咯烷基（例如，1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基）、
・哌啶基（例如，1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基）、
・哌嗪基（例如，1-哌嗪基、2-哌嗪基、3-哌嗪基）、
・氮杂环庚烷基（例如，1-氮杂环庚烷基、2-氮杂环庚烷基、3-氮杂环庚烷基、4-氮杂环庚烷基）、
・氮杂环辛烷基（例如，1-氮杂环辛烷基、2-氮杂环辛烷基、3-氮杂环辛烷基、4-氮杂环辛烷基、5-氮杂环辛烷基）、
・高哌啶基（例如，2-高哌啶基、3-高哌啶基、4-高哌啶基）、
・吗啉基（例如，2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基）、
・硫代吗啉基（例如，2-硫代吗啉基、3-硫代吗啉基、4-硫代吗啉基）、或
・四氢呋喃基（2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基）。
上述的“非芳香族杂环基”也可以是桥环基团。作为所述桥环基团，可以列举例如
・3-氮杂双环［3.2.1］辛基（例如，3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-1-基、3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-2-基、3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-基、3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-6-基、3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基）、
・奎宁环基（例如，奎宁环-2-基、奎宁环-3-基、奎宁环-4-基）、或
・6-氧杂-3-氮杂双环［3.1.1］庚基（例如，6-氧杂-3-氮杂双环［3.1.1］庚烷-1-基、6-氧杂-3-氮杂双环［3.1.1］庚烷-2-基、6-氧杂-3-氮杂双环［3.1.1］庚烷-3-基、6-氧杂-3-氮杂双环［3.1.1］庚烷-7-基）。
上述的“非芳香族杂环基”可以是螺环基团。作为所述螺环基团，可以列举例如
・6-氮杂螺［2.5］辛烷-1-基（例如，6-氮杂螺［2.5］辛烷-1-基、6-氮杂螺［2.5］辛烷-4-基、6-氮杂螺［2.5］辛烷-5-基）、
・3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-1-基（例如，3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-1-基、3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-2-基、3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-基）、
・2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-1-基（例如，2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-1-基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-2-基2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-5-基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-6-基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-7-基）、
・7-氮杂螺［3.5］壬基、（7-氮杂螺［3.5］壬烷-1-基、7-氮杂螺［3.5］壬烷-2-基、7-氮杂螺［3.5］壬烷-5-基、7-氮杂螺［3.5］壬烷-6-基）、或
・2,5-二氮杂双环［2.2.1］庚基、（2,5-二氮杂双环［2.2.1］庚烷-1-基、2,5-二氮杂双环［2.2.1］庚烷-2-基、2,5-二氮杂双环［2.2.1］庚烷-3-基、2,5-二氮杂双环［2.2.1］庚烷-7-基）。
以下，对于式［1］的各符号进行说明。
式［1］中的X1为碳原子、或氮原子。优选为碳原子。
X1为碳原子时，R1为氢原子、卤素原子、烷基、烯基、非芳香族碳环基、二卤代烷基、三卤代烷基、烷氧基、二卤代烷氧基、三卤代烷氧基、烷基磺酰基、氰基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基。优选为卤素原子、烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、烷氧基、二卤代烷氧基、烷基磺酰基、氰基、三卤代烷氧基，更优选为卤素原子、三卤代烷基、二卤代烷氧基、三卤代烷氧基，进而优选为卤素原子、三卤代烷基、三卤代烷氧基。
作为涉及R1的“卤素原子”，优选为氯原子、溴原子、氟原子，更优选为氯原子、氟原子。
作为涉及R1的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及R1的“烯基”，优选是碳原子数为2～4个的烯基。
作为涉及R1的“非芳香族碳环基”，优选是碳原子数为3～8个的单环的非芳香族碳环基。
作为涉及R1的“二卤代烷基”，优选是碳原子数为1～6个的二卤代烷基。
作为涉及R1的“三卤代烷基”，优选是碳原子数为1～6个的三卤代烷基。
作为涉及R1的“烷氧基”，优选是碳原子数为1～6个的烷氧基。
作为涉及R1的“二卤代烷氧基”，优选是碳原子数为1～6个的二卤代烷基。
作为涉及R1的“三卤代烷氧基”，优选是碳原子数为1～6个的三卤代烷氧基。
作为涉及R1的“烷基磺酰基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基磺酰基。
作为涉及R1的“芳香族碳环基”，优选是苯基。
作为涉及R1的“芳香族杂环基”，优选是吡啶基。
R2为氢原子、卤素原子、烷基、非芳香族碳环基、三卤代烷基、三卤代烷氧基、五氟硫烷基（SF5）、氰基、氨基、或硝基。优选为氢原子、卤素原子、烷基、三卤代烷基、三卤代烷氧基、氨基、硝基，更优选为氢原子、卤素原子、三卤代烷基。
作为涉及R2的“卤素原子”，优选是氯原子、溴原子、氟原子。
作为涉及R2的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及R2的“非芳香族碳环基”，优选是碳原子数为3～8个的单环的非芳香族碳环基。
作为涉及R2的“三卤代烷基”，优选是碳原子数为1～6个的三卤代烷基。
作为涉及R3的“烷基”，优选碳原子数为1～6个的烷基。
X4为碳原子或氮原子。
X4为碳原子的情况下，R4为氢原子、卤素原子、或烷基。
作为涉及R4的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
L为连接键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、或以下的L-1、L-2、L-3、L-4所示的基团，
[化学式4]
Figure 396160DEST_PATH_IMAGE004
（各基团的左侧的连接键与式［1］的A连接，右侧的连接键与式［1］的环B连接。R11、R13、和R14分别为氢原子、或烷基，R12为氢原子、烷基、单卤代烷基、二卤代烷基、或三卤代烷基，Y为O、S、或-NR15-（其中，R15为氢原子或烷基，m为0、1、或2。）。
作为涉及L的“亚烷基”，优选是碳原子数1～6的直链或支链的亚烷基。
作为涉及L的“亚烯基”，优选是碳原子数2～6的直链或支链的亚烯基。
作为涉及L的“亚炔基”，优选是碳原子数2～6的直链或支链的亚炔基。
涉及L-1的R11为氢原子、或烷基。
作为涉及R11的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
涉及L-2的R12为氢原子、烷基、单卤代烷基、二卤代烷基、或三卤代烷基。
作为涉及R12的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及R12的“单卤代烷基”，优选是碳原子数为1～6个的单卤代烷基。
作为涉及R12的“二卤代烷基”，优选是碳原子数为1～6个的二卤代烷基。
作为涉及R12的“三卤代烷基”，优选是碳原子数为1～6个的三卤代烷基。
涉及L-2的m为0、1、或2。优选为0、1。
涉及L-2的Y为O、S、-NR15-，R15为氢原子或烷基。
涉及L-3的R13为氢原子、烷基。
R13为氢原子或烷基。
作为涉及R13的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及R14的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、芳香族碳环基、芳香族杂环基、或1,3-二氧杂环己烷-2-基。
作为涉及A的氨基烷基氨基，优选是碳原子数为1～8个的氨基烷基氨基。
作为涉及A的非芳香族杂环基，优选是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、1,3-二噁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、6-氮杂螺［2.5］辛基、3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬基、7-氮杂螺［3.5］壬基、3-氮杂双环［3.2.1］辛基、2-氮杂螺［3.3］庚基。
作为涉及A的非芳香族碳环基，优选是环丁基、环戊基、环己基、双环［2.2.1］庚基、双环［1.1.1］戊基、立方烷-1-基、螺［3.3］庚基。
作为涉及A的芳香族碳环基，优选是苯基。
作为涉及A的芳香族杂环基，优选是吡啶基。
涉及A的非芳香族杂环基可被选自以下（1）～（8）中的1个或2个基团取代。
（1）氨基、
（2）烷基、
（3）氨基烷基、
（4）经氨基和羟基取代的烷基、
（5）卤素、
（6）烷基羰基、
（7）烷氧基羰基、
作为涉及A的、可在非芳香族杂环基上取代的取代基，优选是氨基、碳原子数为1～6个的烷基、碳原子数为1～6个的氨基烷基、经氨基和羟基取代的碳原子数为1～6个的烷基、卤素、碳原子数为1～6个的单烷基氨基。
作为涉及A的、可在非芳香族杂环基上取代的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族杂环基上取代的“氨基烷基”的烷基部分，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族杂环基上取代的“经氨基和羟基取代的烷基”的烷基部分，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族杂环基上取代的“单烷基氨基”的烷基部分，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族杂环基上取代的“烷基羰基”的烷基部分，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族杂环基上取代的“烷氧基羰基”的烷氧基部分，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
涉及A的、非芳香族碳环基可被选自以下（1）～（15）中的1～3个基团取代。
（1）氨基、
（2）烷基、
（3）经非芳香族碳环基取代的烷基氨基
（4）三卤代烷基氨基
（5）经羟基取代的烷基、
（6）氨基烷基、
（7）羟基
（8）单烷基氨基
（9）羟基烷基氨基
（10）烷氧基羰基
（11）羧基
（12）氨基甲酰基
（13）乙酰氨基（Me-C（＝O）-NH-）
（14）哌嗪基
（15）烷基氨基
作为涉及A的可在非芳香族碳环基上取代的取代基，优选是氨基、碳原子数为1～6个的烷基、碳原子数为1～6个的氨基烷基、羟基、碳原子数为1～6个的单烷基氨基。
作为涉及A的可在非芳香族碳环基上取代的“烷基”，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的可在非芳香族碳环基上取代的“经非芳香族碳环基取代的烷基”的非芳香族碳环基，优选是碳原子数为3～8个的单环的非芳香族碳环基。
作为涉及A的、可在非芳香族碳环基上取代的“三卤代烷基氨基”的烷基，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族碳环基上取代的“经羟基取代的烷基”的烷基，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族碳环基上取代的“氨基烷基”的烷基，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族碳环基上取代的“单烷基氨基”的烷基，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族碳环基上取代的“羟基烷基氨基”的烷基，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在非芳香族碳环基上取代的“烷氧基羰基”的烷氧基，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
涉及A的、芳香族碳环基可被选自以下（1）～（4）中的1个基团取代。
（1）氨基烷基、
（2）氨基烷氧基、
（3）经哌啶基取代的烷氧基
（4）烷氧基羰基氨基烷基
作为涉及A的、可在芳香族碳环基上取代的“经氨基取代的烷基”的烷基，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
作为涉及A的、可在芳香族碳环基上取代的“经氨基取代的烷氧基”的烷氧基，优选是碳原子数为1～6个的烷氧基。
作为涉及A的、可在芳香族碳环基上取代的“经哌啶基取代的烷氧基”的烷氧基，优选是碳原子数为1～6个的烷氧基。
作为涉及A的、可在芳香族碳环基上取代的“烷氧基羰基氨基烷基”的烷氧基，优选是碳原子数为1～6个的烷氧基。
作为涉及A的、可在芳香族碳环基上取代的“烷氧基羰基氨基烷基”的烷基，优选是碳原子数为1～6个的烷基。
A和L选自以下（a）～（h）的任一情况。
（a）L为连接键时
A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基。
（b）L为亚烷基时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基。
（c）L为亚烯基时
A为非芳香族杂环基。
（d）L为亚炔基时
A为非芳香族杂环基。
（e）L为L-1时
A为非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、或芳香族碳环基。
（f）L为L-2时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基。
（g）L为L-3时
A为非芳香族杂环基。
（h）L为L-4时
A是经氨基取代的1,3-二氧杂环己烷-2-基。
更具体地，本发明化合物包含以下表1中所示的化合物。
Figure 600746DEST_PATH_IMAGE005
（表中，X1、X2、R1、R2、R3、R4、R11、R12、R22、Y、m、n、与前述含义相同。A1为烷基，作为A1，与前述“氨基烷基氨基”的烷基同义。A2为非芳香族杂环基，A3为非芳香族碳环基，A4为芳香族杂环基，A5为芳香族碳环基。“A2或A3”表示非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基，“A4或A5”表示芳香族杂环基、或芳香族碳环基，“A2或A3或A5”表示非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、或芳香族碳环基。）。
在化合物1a-1中，作为涉及A1的氨基烷基氨基的烷基，优选是碳原子数为1～6个的烷基，更优选是氨基丙基氨基、氨基丁基氨基、氨基戊基氨基、氨基己基氨基、氨基己烷-2-基氨基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选是碳原子数为1个～6个的三卤代烷基。作为R2，优选是卤素原子、碳原子数为1个～6个的三卤代烷基、碳原子数为1个～6个的三卤代烷氧基，更优选是碳原子数为1个～6个的三卤代烷基。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1a-2中，作为A2，优选为非芳香族杂环基，其中优选为哌啶基、哌嗪基、3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷7-基。作为涉及A2的、可在非芳香族碳环基上取代的基团，优选是氨基、碳原子数为1个～6个的氨基烷基、碳原子数为1个～6个的羟基烷基氨基、碳原子数为1个～6个的烷氧基羰基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选是碳原子数为1个～6个的烷基、卤素、碳原子数为1个～6个的三卤代烷基。作为R2，优选为氢原子。进而，R1和R2可与相邻的原子一起形成吲唑环，这些也是优选的方式。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1a-3中，作为A5的芳香族碳环基，优选为苯基，作为A4的芳香族杂环基，优选为吡啶基。作为涉及A4的、可在芳香族碳环基上取代的基团，优选是碳原子数为1个～6个的氨基烷基、碳原子数为1个～6个的氨基烷氧基、经哌啶基取代的碳原子数为1个～6个的烷氧基、碳原子数为1个～6个的烷基、和碳原子数为1个～6个的烷氧基、即烷氧基羰基氨基烷基，作为涉及A5的、可在芳香族杂环基上取代的基团，优选为哌嗪基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选为卤素、碳原子数为1个～6个的三卤代烷基。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1b中，作为A2的非芳香族杂环基，优选为哌啶基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选是碳原子数为1个～6个的三卤代烷基。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1c中，作为A2的非芳香族杂环基，优选为哌啶基、1,3-二噁烷基，作为A3的非芳香族碳环基，优选为3元～8元的单环的非芳香族碳环基，更优选为环己基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选是碳原子数为1个～6个的三卤代烷基。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1d中，作为A2的非芳香族杂环基，优选为哌啶基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选是碳原子数为1个～6个的三卤代烷基。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1e中，作为A2的非芳香族杂环基，优选为哌啶基、6-氮杂螺［2.5］辛烷-1-基、7-氮杂螺［3.5］壬烷-1-基，作为A3的非芳香族碳环基，优选为3元～8元的单环的非芳香族碳环基、螺［3.3］庚基，更优选为环己基、螺［3.3］庚基。作为A5的芳香族碳环基，优选为苯基。
在化合物1e中，作为涉及A2的、可在非芳香族杂环基上取代的基团，优选为选自氨基、碳原子数为1个～6个的氨基烷基、羟基中的1～3个基团。
在化合物1e中，作为涉及A5的、可在芳香族碳环基上取代的基团，优选是碳原子数为1个～6个的氨基烷基。
在化合物1e中，作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选是卤素、碳原子数为1个～6个的三卤代烷基、碳原子数为1个～6个的三卤代烷氧基。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选是氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1f-1中，作为A3，优选为3元～8元的单环的非芳香族碳环基。作为涉及3元～8元的单环的非芳香族碳环基的、可取代的基团，优选为氨基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选是碳原子数为1个～6个的三卤代烷基。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1f-2中，作为A2的非芳香族杂环基，优选为吡咯烷基、哌啶基、3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基、7-氮杂螺［3.5］壬烷-2-基、2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、四氢吡喃基，更优选为3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基、2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基、吡咯烷基、哌啶基，进而优选为哌啶基。作为A3的非芳香族碳环基，优选为3元～8元的单环的非芳香族碳环基、双环［1.1.1］戊烷-1-基、立方烷-1-基、双环［2.2.1］庚烷-1-基，更优选为环丁基、环己基。
在化合物1f-2中，作为涉及A2的、可在非芳香族杂环基上取代的基，优选是卤素原子、碳原子数为1个～6个的烷基。
在化合物1f-2中，作为涉及A3的、可在非芳香族碳环基上取代的基团，优选是选自氨基、碳原子数为1个～6个的氨基烷基、羟基、烷基中的1～3个基团。
在化合物1f-2中，作为X1，优选为碳原子。作为R1，优选是卤素原子、碳原子数为1个～6个的烷基、碳原子数为1个～6个的二卤代烷基、碳原子数为1个～6个的三卤代烷基、碳原子数为1个～6个的烷氧基、碳原子数为1个～6个的二卤代烷氧基、碳原子数为1个～6个的三卤代烷氧基、碳原子数为1个～6个的烷基磺酰基，更优选是卤素原子、碳原子数为1个～6个的二卤代烷基、碳原子数为1个～6个的三卤代烷基、碳原子数为1个～6个的二卤代烷氧基、碳原子数为1个～6个的三卤代烷氧基，进一步优选是卤素原子、碳原子数为1个～6个的三卤代烷基、碳原子数为1个～6个的三卤代烷氧基。作为R2，优选为氢原子、卤素原子。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。作为m，优选为0、1，更优选为0。R12优选是氢原子、碳原子数为1个～6个的烷基，更优选是碳原子数为1个～6个的烷基，进一步优选是碳原子数为1个～3个的烷基。
在化合物1f-3中，作为A3，优选为3元～8元的单环的非芳香族碳环基。作为可在3元～8元的单环的非芳香族碳环基上取代的基团，优选是氨基。作为X1，优选是碳原子，作为R1，优选是三卤代烷基。作为R2，优选是氢原子。作为R3，优选是氢原子。作为X4，优选是碳原子，作为R4，优选是氢原子。
在化合物1f-3中，作为A2的非芳香族杂环基，优选为吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基，更优选为哌啶基。作为A3的非芳香族碳环基，优选为3元～8元的单环的非芳香族碳环基。更优选为环丁基、环己基，进一步优选为环己基。
在化合物1f-3中，作为涉及A2的、可在非芳香族碳环基上取代的基团，优选为氨基、哌嗪基。
在化合物1g中，作为A2的非芳香族杂环基，优选为哌啶基，作为涉及A2的、可在非芳香族碳环基上取代的基团，优选为乙酰基。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选为卤素原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1i-1、1i-2中，作为A2的非芳香族杂环基，优选为哌啶基，作为涉及A2的、可在非芳香族碳环基上取代的基团，优选是碳原子数为1个～6个的烷基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选为三卤代烷基。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
在化合物1i-3的A中，优选为3元～8元的单环的非芳香族碳环基。作为可在3元～8元的单环的非芳香族碳环基上取代的基团，优选为(1)氨基。作为X1，优选为碳原子，作为R1，优选为卤素原子。作为R2，优选为氢原子。作为R3，优选为氢原子。作为X4，优选为碳原子，作为R4，优选为氢原子。
本发明化合物可以由公知化合物或可容易合成的中间体、按照例如以下所述的方法、后述的实施例或公知的方法进行制造。在本发明化合物的制造中，原料具有对于反应带来影响的取代基时，一般利用公知的方法预先将原料用适当的保护基团进行保护后进行反应。保护基团可在反应后，利用公知的方法除去。
涉及本发明的1,3,4-噁二唑啉酮化合物可以直接作为药物使用，也可以利用公知的方法制成医药上可接受的盐、溶剂合物、或盐的溶剂合物的形式来使用。作为医药上可接受的盐，可以列举例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等无机酸的盐；乙酸、苹果酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸等有机酸的盐；或锂、钾、钠等碱金属的盐；镁、钙等碱土金属的盐；铵盐等有机碱的盐。这些盐可以利用通常进行的方法形成。
例如，本发明化合物为盐酸盐时，可以通过将涉及本发明的1,3,4-噁二唑啉酮化合物溶解于氯化氢的醇溶液、氯化氢的乙酸乙酯溶液、氯化氢的1,4-二噁烷溶液、氯化氢的环戊基甲基醚溶液、或氯化氢的乙醚溶液中而得到。
在本发明化合物中，对于具有不对称碳的化合物而言，各立体异构体和它们的混合物均包含在本发明中。立体异构体例如利用其碱性并使用光学活性的酸（酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、扁桃酸、10-樟脑磺酸等）通过公知的方法从消旋物中进行光学拆分，或也可以将预先制备的光学活性的化合物用作原料来制造。另外，也可以通过使用了手性柱的光学拆分、不对称合成来制造。
本发明中的式［1］不限定于特定的异构体，包含所有可能的异构体、消旋物。
（本发明化合物的制造方法）
本发明化合物［1］和其盐可以由其自身公知的化合物或可由公知的化合物容易制备的中间体，按照例如下述的方法、后述的实施例或公知的方法制造。
以下的制造方法中的各步骤中使用的溶剂、试剂和原料有市售时，可以直接使用市售品。另外，后述的制造方法中的各步骤中得到的化合物、使用的原料可以形成盐，可利用公知的方法转换为其他种类的盐、或游离体。相反，以下的制造方法中的各步骤中得到的化合物、使用的原料为游离体时，可以利用公知的方法转换为作为目标的盐。作为所述盐的例子，可以列举与前述的本发明化合物中使用的盐相同的盐。
在本发明化合物的制造中，原料具有可对于反应带来影响的取代基时，可以利用公知的方法预先在这些取代基上引入保护基团，在反应后根据需要除去保护基团，由此可得到目的化合物。这样的保护基团的引入、和保护基团的除去例如适当选择、使用伍斯(Wuts)和格林(Greene)著、“Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis”、第4版、John Wiley ＆ Sons Inc.、2006年、或科辛斯基（P.J.Kocienski）著、“ProtectingGroups”、第3版、Thieme、2005年中所示的条件即可。
以下的制造方法的各步骤中得到的化合物可根据常规方法，使用溶剂萃取、浓缩、蒸馏、升华、重结晶、再沉淀、色谱法等的方法进行分离或纯化，或者也可以以反应混合物或粗产物的状态用于下面的步骤。
以下的制造方法中的各步骤的反应只要没有特别记载，可以通过将公知的方法、例如拉洛克（R.C.Larock）著“Comprehensive Organic Transformations：A Guide toFunctional Group Preparations 2nd Edition”、John Wiley ＆ Sons Inc.、1999年、日本化学会编“实验化学讲座”、第4版、丸善、1992年、屈尔蒂（L.Kuerti）和曹科（B.Czako）著、富岡清监译“人名反応に学ぶ有機合成戦略”、化学同人、2006年、兹韦费尔（G.S.Zweifel）和南茨（M.H.Nantz）著、檜山爲次郎译“最新有機合成法・設計と戦略”化学同人、2009年等中记载的方法、或者实施例中记载的方法等适当改良、或组合使用来进行。
本发明化合物［1］制造的概要如以下所述。
[化学式5]
Figure 423208DEST_PATH_IMAGE006
（式中，X1、X4、R1、R2、R3、R4、A、L与前述含义相同。A’或L’表示在反应后分别变换为A或L的基团。LG为离去基团，可以列举例如卤素、三氟甲磺酸根。RAA为烷基，可以列举例如甲基、乙基等。）
即，通过化合物2与化合物3（步骤1）、或化合物4与化合物5的反应，得到成为本发明化合物的中间体的化合物6（步骤1’）。接着，使化合物6的酯部分成为酰肼体7后（步骤2），得到目标的1,3,4-噁二唑啉酮化合物［1］（步骤3）。
具体地，本发明化合物［1］根据式中的A和L的组合，由以下（a）～（h）构成。进而，根据L的种类，有时形成上述z-1、z-2、和z-3所示的稠环，也包含这些化合物。
（a）L为连接键时
A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基。
（b）L为亚烷基时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基。
（c）L为亚烯基时
A为非芳香族杂环基。
（d）L为亚炔基时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基。
（e）L为L-1时
A为非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、或芳香族碳环基。
（f）L为L-2时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基。
（g）L为L-3时
A为非芳香族杂环基。
（h）L为L-4时
A为经氨基取代的1,3-二氧杂环己烷-2-基。
更具体地，本发明化合物包含上述的表1中所示的化合物。
对于上述（a）～（h）、和z-1、z-2、z-3中的、各化合物的制造方法进行说明，但本发明化合物制造方法不限定于以下的例子。
下述的制法
・制法a-1：L为连接键、A为氨基烷基氨基时（化合物1a-1）的制法
・制法a-2：L为连接键、A为非芳香族杂环基时（化合物1a-2）的制法
・制法a-3：L为连接键、A为芳香族碳环基或芳香族杂环基时（化合物1a-3）的制法
・制法b：L为亚烷基、A为非芳香族杂环基或非芳香族碳环基时（化合物1b）的制法
・制法c：L为亚烯基、A为非芳香族杂环基时（化合物1c）的制法
・制法d：L为亚炔基、A为非芳香族杂环基时（化合物1d）的制法
・制法e：L为L-1、A为非芳香族杂环基或非芳香族碳环基时（化合物1e）的制法
・制法f-1：L为L-2、A为非芳香族杂环基或非芳香族碳环基、Y为S、或-NR14-时（化合物1f-1、或1f-2）的制法
可以通过以下的方法制造。
[化学式6]
Figure 159083DEST_PATH_IMAGE007
（式中，X1、X4、R1、R2、R3、R4、R11、R12、R14、A1、A2、A3、A4、A5、“A2或A3”、或“A4或A5”与前述含义相同。LG1为离去基团，可列举与前述LG相同的基团。PG1为保护基团，可以列举例如叔丁氧基羰基、苄基氧基羰基等。RAA为烷基，可以列举例如甲基、乙基等。RBB、和RCC均表示羟基，或RBB与RCC一起形成为-O-C（CH3）2-C（CH3）2-O-、-O-（CH2）3-O-、或O-CH2-C（CH3）2-CH2-O-。）
[化学式7]
Figure 357983DEST_PATH_IMAGE008
（式中，X1、X4、R1、R2、R3、R4、R11、R12、R14、A1、A2、A3、A4、A5、“A2或A3”、“A2或A3或A5”、LG1、RAA与前述含义相同。RDD为烷基，可列举例如甲基、乙基、正丁基。）
[化学式8]
Figure 26862DEST_PATH_IMAGE009
（式中，X1、X4、R1、R2、R3、R4、R11、R12、R14、RAA与前述含义相同。）
制法a-1、制法a-2、制法a-3、制法b、制法c、制法e和制法f-1
步骤1
本步骤是通过在钯等过渡金属的存在下、使化合物2-1、与以下的化合物：化合物8（制法a-1）、化合物9（制法a-2）、化合物10（制法a-3）、化合物11（制法b）、化合物12（制法c）、化合物13（制法e）、化合物14a（制法f）、或化合物14b（制法f）分别进行偶联反应，分别得到化合物6a-1、6a-2、6a-3、6c、6d、6e、6f-1或6f-2的步骤。
本反应可以利用使用过渡金属的偶联反应在通常使用的条件下进行。作为使用过渡金属的偶联反应，可列举铃木-宫浦（Suzuki-Miyaura）偶联反应、施蒂勒（Stille）反应、薗头（Sonogashira）偶联反应、赫克（Heck）反应、或巴克沃德（Buckwald）等的偶联反应。
作为铃木-宫浦偶联反应的例子，可以列举Suzuki等，Chem.Rev.，1995,95,2457-2483.等文献中的反应，可以适用于上述制法a-3的步骤1a-3。
作为施蒂勒反应的例子，可以列举Stille等，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1986,25,508-524.、Stille等，Org，Synthesys1990，68，116.等文献中的反应，可以适用于上述制法c的步骤1c。
作为薗头反应的例子，可以列举Sonogashira等，J，Organomet.Chem.2002,653,46-49.、Negishi等，Chem.Rev.，2003,103,1979-2017.等文献中的反应，可以适用于上述制法b的步骤1d。
作为赫克反应的例子，可以列举Heck等，Org.Synth.2005，81，63-76.，Heck等，J.Org.Chem.1972,37，2320-2322.Beletskaya等，Chem.Rev.2000,100，3009-3066.等文献中的反应。
作为巴克沃德等的偶联反应的例子，可以列举Buckwald等，J.Am.Chem.Soc.1994，116，7901-7902.、Buckwald等，Org.Synth.2002,78，23-28.Hartwig等，Acc.Chem.Res.2008，41,1534-1544.等文献中的反应，可以适用于上述制法a-1的步骤1a-1、制法a-2的步骤1a-2、制法e的步骤1e、或制法f的步骤1f。
使用的化合物8～化合物13、化合物14a、或化合物14b的量相对于化合物2-1为0.5摩尔当量～3摩尔当量的范围内是适当的。
本反应中使用的有机金属催化剂没有特别限定。作为有机金属催化剂的优选例子，可列举三（二亚苄基丙酮）二钯・氯仿加成物（以下称为“Pd2（dba）3・CHCl3”）、三（二亚苄基丙酮）二钯（以下称为“Pd2（dba）3”）、四（三苯基膦）钯（以下称为“Pd（PPh3）4”）、［1,1’-双（二苯基膦基）二茂铁］-二氯化钯（II）・二氯甲烷加成物（以下称为“Pd（dppf）Cl2・CH2Cl2”）、双（三苯基膦）二氯化钯（II）（以下称为“PdCl2（PPh3）2”）、［1,1’-双（二叔丁基膦基）二茂铁］-二氯化钯（II）（以下称为“Pd（dtbpf）Cl2”）、双（三环己基膦）二氯化钯（II）（以下称为“PdCl2（PCy3）2”）、乙酸钯（II）（以下称为“Pd（OAc）2”）、和［1,3-双（二苯基膦基）丙烷］镍（II）等的金属催化剂、以及这些金属催化剂的混合物。
使用的过渡金属的量例如相对于化合物2-1为0.01摩尔当量～0.3摩尔当量的范围内是适当的。
在本步骤中，根据需要，可使用碱或盐。作为使用的碱或盐，可列举例如碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、乙酸钾、磷酸三钠、磷酸三钾和它们的溶液以及三乙胺（以下称为“TEA”）、N,N-二异丙基乙胺（以下称为“DIPEA”）、氯化锂和碘化铜（I）等的碱或盐。
使用的碱的量相对于化合物2-1例如为1摩尔当量～4摩尔当量的范围内是适当的。
本步骤根据需要可使用适当的配体。作为可使用的配体的例子，可以列举例如1,1’-双（二苯基膦基）二茂铁（以下称为“dppf”）、4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基氧杂蒽（以下称为“Xantphos”）、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯（以下称为“XPhos”）、2,2’-双（二苯基膦基）-1,1’-联萘（以下称为“BINAP”）、2-二环己基膦基-2’,6’-二异丙基联苯（以下称为“RuPhos”）、三苯基膦（以下称为“PPh3”）、三环己基膦（以下称为“PCy3”）等。
使用的配体的量例如相对于使用的过渡金属为1摩尔当量～5摩尔当量的范围内是适当的。
在本步骤中，作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可以列举例如甲苯、二甲苯等的烃类、1,4-二噁烷、四氢呋喃（以下称为“THF”）、二甲氧基乙烷（以下称为“DME”）等的醚类、N,N-二甲基甲酰胺（以下称为“DMF”）、N,N-二甲基乙酰胺（以下称为“DMA”）、N-甲基吡咯烷酮（以下称为“NMP”）等的酰胺类、乙醇、2-丙醇、叔丁醇等的醇类、水、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为20℃～200℃的范围内是适当的。另外，根据需要，可使用微波反应装置。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常为0.1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤2
本步骤是将化合物6d的三键还原而得到化合物6b的反应。
本反应可通过使化合物6d在金属催化剂和氢源的存在下、1～20大气压的氢压下、惰性溶剂中反应来进行。
对于反应而言，只要是可用于通常的不饱和碳键的还原的金属催化剂即可，没有限定，可列举例如钯-碳、钯黑、氯化钯、氢氧化钯、铑-碳、氧化铂、铂黑、铂-钯、雷尼镍、钯碳乙二胺复合物等的多相催化剂。
使用的金属催化剂的量例如相对于化合物6d通常为0.001至1000当量的范围内是适当的。
作为氢源，可以列举例如氢气、甲酸铵等。
使用甲酸铵作为氢源时，使用的甲酸铵的量相对于化合物15d通常为2至100当量的范围内是适当的。
在本步骤中，作为使用的惰性溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可以列举例如甲苯、二甲苯等的烃类、1,4-二噁烷、THF、DME等的醚类、DMF、DMA、NMP等的酰胺类、乙醇、2-丙醇、叔丁醇等的醇类、水、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为20℃～200℃的范围内是适当的。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常为0.1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤3
本步骤是在肼、或肼的盐存在下，将化合物6a-1、6a-2、6a-3、6b、6c、6d、6e、6f-1或6f-2的酯转换为酰肼化合物7a-1、7a-2、7a-3、7b、7c、7d、7e、7f-1、7f-2、或7f-3的步骤。
作为使用的肼、或肼的盐，可列举肼一水合物、肼盐酸盐、肼硫酸盐等。
使用的肼、或肼的盐的量相对于化合物6a-1、6a-2、6a-3、6b、6c、6d、6e、或6f-1为1摩尔当量～100摩尔当量的范围内是适当的。
在本步骤中，作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可列举例如甲苯、二甲苯等的烃类、1,4-二噁烷、THF、DME等的醚类、DMF、DMA、NMP等的酰胺类、乙醇、2-丙醇、叔丁醇等的醇类、水、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常20℃～200℃的范围内是适当的。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常0.1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤3
本步骤是在碱、羰基试剂存在下，将酰肼化合物7a-1、7a-2、7a-3、7b、7c、7d、7e、7f-1、7f-2、或7f-3分别转换为1,3,4-噁二唑啉酮化合物1a-1、1a-2、1a-3、1b、1c、1d、1e、1f-1、1f-2、或1f-3的步骤。
作为使用的羰基化试剂，可以列举N,N’-羰基二咪唑、三光气、氯碳酸甲酯、氯碳酸乙酯等。
羰基化试剂的使用量相对于原料的酰肼化合物为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的碱，可以列举例如碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、乙酸钾、磷酸三钠、磷酸三钾和它们的溶液以及TEA、DIPEA、吡啶、1,8-二氮杂双环［5.4.0］十一碳-7-烯。
碱的使用量相对于原料的酰肼化合物为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
在本步骤中，作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可以列举例如甲苯、二甲苯等的烃类、1,4-二噁烷、THF、DME等的醚类、DMF、DMA、NMP等的酰胺类、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为20℃～200℃的范围内是适当的。另外，根据需要，可使用微波反应装置。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常为0.1小时～24小时范围内是适当的。
在如下述的化合物1a’-1这样引入保护基团时，如上所述，可以根据需要通过除去保护基团而得到目的化合物。保护基团的除去例如可参考伍斯(Wuts)和格林(Greene)著、“Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis”、第4版、John Wiley ＆ SonsInc.、2006年、或科辛斯基（P.J.Kocienski）著、“Protecting Groups”、第3版、Thieme、2005年进行。
[化学式9]
Figure 879280DEST_PATH_IMAGE010
（式中，X1、X4、R1、R2、R3、R4、A1、PG1与前述含义相同。）
制法f-1：L为L-2、A为非芳香族杂环基或非芳香族碳环基、Y为-NR15-时（化合物1f-2）的制法（其2）
化合物7f-2即使用以下的方法也可制造。
[化学式10]
Figure 633610DEST_PATH_IMAGE011
（式中，X1、X4、R1、R4、R12、R14、A2、A3、“A2或A3”、m与前述含义相同。Y’为-NR15-，R14与前述含义相同。LG3为离去基团，可列举例如溴原子、碘原子、三氟甲磺酸根。）
步骤1
本步骤是通过使化合物2-2和化合物14b在碱的存在下、适当的溶剂中反应而得到6f-2’的步骤。
作为本反应中使用的碱，可以列举吡啶、TEA、DIPEA、碳酸钾、碳酸氢钠。
使用的碱的量相对于化合物2-2为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可以列举例如异丙醇、1-丁醇、2-甲氧基乙醇等的醇类、THF、1,4-二噁烷等的醚类、DMF、DMA、NMP等的酰胺类、苯、甲苯等的烃类、二甲基亚砜（以下称为“DMSO”）、乙腈、或它们的混合溶剂。
在本步骤中，反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为20℃～200℃的范围内是适当的。另外，根据需要，可使用微波反应装置。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常为1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤2
本步骤是通过在氰化物、和钯等过渡金属的存在下，使化合物6f-2’在适当的溶剂中反应而得到氰基化合物6f-2’’的步骤。
作为使用的氰化物，可列举例如氰化锌、氰化铜、氰化钠、氰化钾等。
使用的氰化物的使用量相对于化合物6f-2’为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的过渡金属，可列举与制法a-1、制法a-2、制法a-3、制法b、制法c、制法e和制法f-1的步骤1中列举的过渡金属相同的金属。
使用的过渡金属的量例如相对于化合物6f-2’为0.01摩尔当量～0.3摩尔当量的范围内是适当的。
在本步骤中，根据需要，可使用碱或盐。作为使用的碱或盐，可列举例如碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、乙酸钾、磷酸三钠、磷酸三钾和它们的溶液以及TEA、DIPEA、氯化锂和碘化铜（I）等的碱或盐。
使用的碱的量相对于化合物6f-2’例如为1摩尔当量～4摩尔当量的范围内是适当的。
在本步骤中，作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可列举例如甲苯、二甲苯等的烃类、1,4-二噁烷、THF、DME等的醚类、DMF、DMA、NMP等的酰胺类、乙醇、2-丙醇、叔丁醇等的醇类、水、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为20℃～200℃的范围内是适当的。另外，根据需要，可使用微波反应装置。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常为0.1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤3
本步骤是通过将化合物6f-2’’的腈部分在适当的酸或碱的存在下进行水解而得到化合物6f-2’’’的步骤。
在本步骤中，作为使用的酸，可列举盐酸、硫酸这样的无机酸、三氟乙酸（以下称为“TFA”。）、甲磺酸、甲苯磺酸这样的有机酸。作为碱，可列举氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等的无机碱。
在本步骤中，酸或碱的使用量相对于化合物6f-2’’为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。根据需要，可使用相对于化合物6f-2’’为过剩量的酸、或碱。
作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可列举例如甲醇、乙醇、2-丙醇等的醇类、THF、乙醚、1,4-二噁烷、DME等的醚类、乙腈、丙腈等的腈类、丙酮等的酮类、水、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为20℃～200℃的范围内是适当的。另外，根据需要，可使用微波反应装置。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常0.5小时～4天的范围内是适当的。
制法f-2：L为L-2、A为非芳香族杂环基或非芳香族碳环基、Y为O时的制法
[化学式11]
Figure 370621DEST_PATH_IMAGE012
（式中，X1、X4、R1、R2、R3、R4、R12、A2或A3、m、RAA与前述含义相同。）
步骤1
本步骤是利用化合物2-3与化合物14c的光延反应而得到醚化合物6f-3的步骤，可以根据公知的方法进行。
本步骤通常在适当的溶剂中、在偶氮二羧酸酯试剂和膦试剂的存在下进行。
使用的化合物14c的量相对于化合物2-3为0.5摩尔当量～1.5摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的偶氮二羧酸酯试剂的例子，可列举例如偶氮二甲酸二乙酯（以下称为“DEAD”）、偶氮二甲酸二异丙酯（以下称为“DIAD”）、双（2-甲氧基乙基）偶氮二甲酸酯（以下称为“DMEAD”）等。
作为使用的膦试剂的例子，可列举例如三苯基膦、三丁基膦等。
使用的偶氮二羧酸酯试剂的量相对于化合物2-3为1摩尔当量～2摩尔当量的范围内是适当的。
使用的膦试剂的量相对于化合物2-3为1摩尔当量～2摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可列举例如甲苯、二甲苯等的烃类、1,4-二噁烷、THF、DME等的醚类、或它们的混合溶剂。
在本步骤中，反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为0℃～100℃的范围内是适当的。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常0.5小时～24小时的范围内是适当的。
步骤2、步骤3
本步骤是将化合物6f-3的酯部分、经由酰肼化合物7f-3而转换为1,3,4-噁二唑啉酮化合物1f-3的步骤，可以通过与上述制法1a的步骤2和步骤3相同的方法制造。
制法g：L为L-3、A为非芳香族杂环基时
[化学式12]
Figure 362848DEST_PATH_IMAGE013
（式中，X1、X4、R1、R2、R3、R4、RAA、和A1与前述含义相同。LG2为离去基团，可列举例如氯原子、溴原子、三氟甲磺酸根、甲磺酸根、对甲苯磺酸根等。）
步骤1
本步骤是通过使化合物4-1和化合物9在碱的存在下、适当的溶剂中反应而得到6g的步骤，可以通过与制法f-1（其2）的步骤1相同的方法制造。
作为本反应中使用的碱，可列举吡啶、TEA、DIPEA、碳酸钾、碳酸氢钠。
使用的碱的量相对于化合物4’为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可列举例如异丙醇、1-丁醇、2-甲氧基乙醇等的醇类、THF、1,4-二噁烷等的醚类、DMF、DMA、NMP等的酰胺类、苯、甲苯等的烃类、DMSO、乙腈、二氯甲烷等的卤代烃类或它们的混合溶剂。
在本步骤中，反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为20℃～200℃的范围内是适当的。另外，根据需要，可以使用微波反应装置。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤2、步骤3
本步骤是将化合物6g的酯部分、经由酰肼化合物7g转换为1,3,4-噁二唑啉酮化合物1g的步骤，可以通过与上述制法1a的步骤2和步骤3相同的方法制造。
制法h：L为L-4、A为经氨基取代的1,3-二氧杂环己烷-2-基时
[化学式13]
Figure 792693DEST_PATH_IMAGE014
（式中，X1、X4、R1、R2、R3、R4、RAA、LG1、PG1与前述含义相同。）
步骤1
本步骤是通过在钯等过渡金属的存在下、使化合物2-1与化合物15进行偶联反应而得到16的步骤，可以通过与上述制法a-1、制法a-2、制法a-3、制法b、制法c、制法e和制法f-1的步骤1相同的方法制造。
步骤2
本步骤是利用还原剂将化合物16进行还原而得到化合物17的步骤。
可列举例如作为使用的还原剂，使用了例如氢化硼锂等的金属氢络合物、二异丁基氢化铝等的金属氢化物、二硼烷和取代硼烷的方法。
使用的还原剂的使用量相对于化合物16为1摩尔当量～5摩尔当量的范围内是适当的。
本反应根据需要可使用盐酸等的有机酸、氯化锂、三氟化硼乙醚复合物等的路易斯酸。
使用有机酸、路易斯酸的情况下，它们的使用量相对于化合物16为1摩尔当量～5摩尔当量的范围内是适当的，通常与使用的还原剂同摩尔量使用。
本步骤中作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可列举例如甲醇、乙醇等的醇类、THF、1,4-二噁烷、DME等的醚类、二氯甲烷等的卤代烃类、水、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为-10℃～80℃的范围内是适当的。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常0.1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤3
本步骤是将化合物17的双键部分环丙烷化而得到化合物18的步骤，可参照例如Simmons等，Org.Synth.1961，72-73.、Simmons等，J.Am.Chem.Soc.1958，80，5323-5324.、Simmons等，J.Am.Chem.Soc.1959，81,4256-4264.、Hoveyda等，Chem.Rev.1993,93,1307-1370.进行制造。
本步骤通常在适当的溶剂中、在由二卤代甲烷和锌制备的锌卡宾的存在下进行。
本步骤使用的锌卡宾例如由二碘甲烷、二溴甲烷等的二卤代甲烷和锌制备。
在本步骤中，通常锌以与铜、银的合金来使用。
作为使用的锌，可以列举例如金属锌等。也可以使用二乙基锌、钐、三乙基铝等代替锌。
使用的二卤代甲烷的量相对于化合物17为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
使用的金属锌、二乙基锌、钐、三乙基铝的量相对于化合物17为0.5摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
在本步骤中，根据需要，可使用三氟乙酸、磷酸二丁酯等的有机酸。
使用的有机酸的量相对于化合物17例如为0.5摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可以列举例如甲苯、二甲苯等的烃类、1,4-二噁烷、THF、DME等的醚类、或它们的混合溶剂。
在本步骤中，反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为-20℃～100℃的范围内是适当的。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常0.5小时～24小时的范围内是适当的。
步骤4
本步骤是将化合物18的羟基氧化而得到化合物19的步骤。
只要是可将羟基氧化成醛的反应即可，没有特别限定。作为羟基的氧化反应，可列举例如以下的反应：
・使用了戴斯-马丁（Dess-Martin）高碘试剂的戴斯-马丁反应（Dess等，J.Org.Chem.1983,48，4155-4156.、Dess等，Org.Synth.2000，77，141-147.）、
・使用了草酰氯、DMSO的氧化（Swern等，J.Org.Chem.1978，43，2480-2482.、Swern等，Tetrahedron 1978，73,1651-1660.）、
・使用了三氧化硫-吡啶络合物、DMSO的Parikh和Doering等的氧化（Parikh等，J.Am.Chem.Soc.1967，89，5505-5507.）、
・使用了氯铬酸吡啶鎓盐、二铬酸吡啶鎓盐的铬酸氧化（Corey等，TetrahedronLett.1979，399-402.、Cheng等，Synthesis 1980，223-224.），可以参照这些文献进行制造。
例如，在利用戴斯-马丁反应得到化合物19时，将化合物18在适当的溶剂中、在碱、和戴斯-马丁（Dess-Martin）高碘试剂（以下称为“戴斯-马丁试剂”）的存在下进行。
使用的戴斯-马丁试剂的量例如相对于化合物18为1摩尔当量～3摩尔当量的范围内是适当的。
使用的碱可列举例如TEA、DIPEA、吡啶、2,6-二甲基吡啶。
使用的碱的量相对于化合物18例如为1摩尔当量～3摩尔当量的范围内是适当的。
在本步骤中，作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可列举例如甲苯、二甲苯等的烃类、1,4-二噁烷、四氢呋喃（以下称为“THF”）、二甲氧基乙烷（以下称为“DME”）等的醚类、二氯甲烷、二氯乙烷等的卤代烃类、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常为-20℃～40℃的范围内是适当的。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常为0.1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤5
本步骤是使化合物19的醛与二醇化合物20反应而得到缩醛化合物21的步骤，可参照例如伍斯(Wuts)和格林(Greene)著、“Greene’s Protective Groups in OrganicSynthesis”、第4版、John Wiley ＆ Sons Inc.、2006年、或科辛斯基（P.J.Kocienski）著、“Protecting Groups”、第3版、Thieme、2005年进行。
步骤6
本步骤是将化合物21的邻苯二甲酰亚胺部分裂化而得到胺化合物后，在胺部分引入保护基团（PG1）的步骤，可参照例如伍斯(Wuts)和格林(Greene)著、“Greene’sProtective Groups in Organic Synthesis”、第4版、John Wiley ＆ Sons Inc.、2006年、或科辛斯基（P.J.Kocienski）著、“Protecting Groups”、第3版、Thieme、2005年进行。
步骤7、步骤8、
本步骤是将化合物6h的酯部分、经由酰肼化合物7h转换为1,3,4-噁二唑啉酮化合物1h’的步骤，可以通过与上述制法1a的步骤2和步骤3相同的方法制造。
步骤9
本步骤是将保护基团PG1脱保护的步骤，可参照例如伍斯(Wuts)和格林(Greene)著、“Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis”、第4版、John Wiley ＆ SonsInc.、2006年、或科辛斯基（P.J.Kocienski）著、“Protecting Groups”、第3版、Thieme、2005年进行。
制法i-1：L为L-2、Y为-NR15-、R1和R15与相邻的原子一起形成时（在z-1中，R21为氧代、烷基肟时）的制造方法
[化学式14]
Figure 34318DEST_PATH_IMAGE015
（式中，X4、R2、R3、R4、R12、R23、RAA、A4、m、LG1、PG1与前述含义相同。）
步骤1
本步骤是使化合物2-4与氨基化合物14d反应而得到环化化合物6i-1的步骤，可以通过与制法f-1（其2）的步骤1相同的方法制造。
步骤2、步骤3
本步骤是将化合物6i的酯部分经由酰肼化合物7i-1转换为1,3,4-噁二唑啉酮化合物1i-1的步骤，可以通过与上述制法1a的步骤2和步骤3相同的方法制造。
步骤4
本步骤是通过使O-烷基羟基胺在碱的存在下、适当的溶剂中反应而将化合物7i-1的酮部分转换为肟化合物7i-2的步骤。
作为使用的O-烷基羟基胺，可以列举例如O-甲基羟基胺、O-乙基羟基胺等。
使用的O-烷基羟基胺的量相对于化合物7i-1为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
作为在本反应中使用的碱，可以列举吡啶、TEA、DIPEA、碳酸钾、碳酸氢钠等。
使用的碱的量相对于化合物7i-1为1摩尔当量～10摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可以列举例如异丙醇、1-丁醇、2-甲氧基乙醇等的醇类、THF、1,4-二噁烷等的醚类、DMF、DMA、NMP等的酰胺类、苯、甲苯等的烃类、二甲基亚砜（以下称为“DMSO”）、乙腈、或它们的混合溶剂。
在本步骤中，反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常20℃～200℃的范围内是适当的。另外，根据需要，可使用微波反应装置。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常1小时～24小时的范围内是适当的。
步骤5
本步骤是将化合物7i-2的酰肼部分转换为1,3,4-噁二唑啉酮1i-2的步骤，可以通过与上述制法1a的步骤3相同的方法制造。
制法i-2：L为L-2、Y为-NR15-、R1和R15与相邻的原子一起形成时（在z-1中，R21为氢原子时）的制造方法
[化学式15]
Figure 106179DEST_PATH_IMAGE016
（式中，X4、R2、R3、R4、R12、RAA、A2或A3、m、与前述含义相同。LG3为离去基团，可列举例如氯原子、溴原子、三氟甲磺酸根、甲磺酸根、对甲苯磺酸根等。）
步骤1
本步骤是通过使化合物2-5和化合物23在碱的存在下、适当的溶剂中反应而得到6i-2的步骤，可以通过与制法g的步骤1相同的方法制造。
步骤2、步骤3
本步骤是将化合物6i-2的酯部分、经由酰肼化合物7i-3转换为1,3,4-噁二唑啉酮化合物1i-3的步骤，可以通过与上述制法1a的步骤2和步骤3相同的方法制造。
制法j-1：L为L-2、Y为-NR15-、R1和R15与相邻的原子一起形成时（z-2时）的制造方法（其1）
[化学式16]
Figure 749650DEST_PATH_IMAGE017
（式中，X4、R2、R3、R4、R12、R22、RAA、A2或A3、m、n、和LG1、与前述含义相同。PG2为保护基团，可列举例如苄基、对甲氧基苄基等。）
步骤1
本步骤是通过在钯等过渡金属的存在下、化合物2-6与化合物14d的偶联反应而得到化合物24的步骤，可以通过与制法f的步骤1相同的方法制造。
步骤2
本步骤是将保护基团PG2脱保护的步骤，可以参考例如伍斯(Wuts)和格林(Greene)著、“Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis”、第4版、John Wiley＆ Sons Inc.、2006年、或科辛斯基（P.J.Kocienski）著、“Protecting Groups”、第3版、Thieme、2005年进行。
步骤3
本步骤是对于化合物25，在碱存在下、使用作为烷基化剂的26而得到化合物6j的步骤，可以根据其自身公知的方法进行。
作为使用的烷基化剂，可以列举例如1,2-二溴乙烷、1,3-二溴丙烷等。
使用的烷基化剂的量相对于化合物25为2摩尔当量～3摩尔当量的范围内是适当的。
作为使用的碱，可以列举例如氢化钠、氢化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、DBU等。
使用的碱的量相对于化合物25为2摩尔当量～5摩尔当量的范围内是适当的。
作为反应溶剂，只要不参与反应即可，没有特别限定，可以列举例如DMF、DMA等的酰胺类、THF等的醚类、乙腈等的腈类、DMSO、或它们的混合溶剂。
反应温度根据使用的原料和试剂的种类而不同，通常20℃～150℃的范围内是适当的。
反应时间根据使用的原料的种类、反应温度而不同，通常0.5小时～24小时的范围内是适当的。
步骤4、步骤5
本步骤是将化合物6j的酯部分、经由酰肼化合物7j转换为1,3,4-噁二唑啉酮化合物1j的步骤，可以通过与上述制法1a的步骤2和步骤3相同的方法制造。
上述化合物6j即便是通过以下的方法也可以制造。
化合物6j的制造方法
[化学式17]
Figure 84817DEST_PATH_IMAGE018
（式中，X4、R2、R3、R4、R12、R22、RAA、A2或A3、m、n、PG1、和LG1与前述含义相同。）
步骤1
本步骤是通过化合物2-7与化合物26的光延反应而得到醚化合物27的步骤，可以通过与制法f-2的步骤1相同的方法制造。
步骤2
本步骤是将保护基团PG2脱保护的步骤，可以参考例如伍斯(Wuts)和格林(Greene)著、“Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis”、第4版、John Wiley＆ Sons Inc.、2006年、或科辛斯基（P.J.Kocienski）著、“Protecting Groups”、第3版、Thieme、2005年进行。
步骤3
本步骤是通过在钯等过渡金属的存在下、化合物28的分子内偶联反应而得到化合物6j的步骤，可以通过与制法f的步骤1相同的方法制造。
制法k：L为L-2、Y为-NR15-、R1和R15与相邻的原子一起形成时（z-3时）的制造方法
[化学式18]
Figure 696230DEST_PATH_IMAGE019
（式中，R2、R3、R4、R12、RAA、A2或A3、和m与前述含义相同。）
步骤1
本步骤是通过化合物2-8与化合物29的光延反应而得到醚化合物6k的步骤，可以通过与制法f-2的步骤1相同的方法制造。
步骤2、步骤3
本步骤是将化合物6k的酯部分、经由酰肼化合物7k转换为1,3,4-噁二唑啉酮化合物1k的步骤，可以通过与上述制法1a的步骤2和步骤3相同的方法制造。
本发明化合物如后述的试验例所示的那样、具有PIM激酶抑制活性。另外，本发明化合物由于具有PIM激酶抑制活性，因此具有抗免疫异常、抗炎症作用、抗癌作用。
因此，本发明化合物或其医药上可接受的盐可以用作例如PIM激酶参与的疾病的预防剂或治疗剂。
作为本发明化合物或其医药上可接受的盐可适用的疾病，例如是多发性硬化（例如参照专利文献1）、类风湿关节炎（例如参照非专利文献4）、食物过敏（例如参照非专利文献5）、哮喘（例如参照非专利文献6）、系统性红斑狼疮（例如参照专利文献1、非专利文献4）、狼疮肾炎（例如参照专利文献1、非专利文献4）、炎性肠病（例如参照非专利文献7）、溃疡性结肠炎（例如参照非专利文献8）、特应性皮炎 （例如参照非专利文献9）、自身免疫性淋巴细胞增生综合征（例如参照专利文献1）、慢性阻塞性肺病 （例如，非专利文献10）、过敏性呼吸道疾病（例如，非专利文献11）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（例如，非专利文献9）、嗜酸性粒细胞过多综合征（例如，非专利文献9）、绒毛膜羊膜炎（例如，非专利文献12）、强直性脊柱炎（例如，非专利文献4）、重症肌无力（例如，非专利文献13）、银屑病（例如，非专利文献14）、前列腺癌（例如参照非专利文献15）、结肠直肠癌（例如参照非专利文献16、17）、食道癌（例如参照非专利文献18、19）、卵巢癌（例如参照非专利文献20）、子宫癌（例如参照非专利文献21、22、23）、肾癌（例如参照非专利文献24）、肝癌（例如参照非专利文献25）、胰腺癌（例如参照非专利文献26）、胃癌（例如参照非专利文献27）、乳腺癌（例如参照非专利文献28）、肺癌（例如参照非专利文献29，30）、头颈癌（例如参照非专利文献31）、神经胶质瘤（例如参照非专利文献32、33）、骨肉瘤（例如参照非专利文献34、35、36）、膀胱癌（例如参照非专利文献37）、急性淋巴细胞性白血病（例如参照非专利文献38）、急性髓细胞性白血病（例如参照非专利文献39）、慢性淋巴细胞性白血病（例如参照非专利文献40）、慢性髓细胞性白血病（例如参照非专利文献41）、B细胞淋巴瘤（例如参照非专利文献42、43、44）、多发性骨髓瘤（例如参照非专利文献45、46）、T细胞淋巴瘤 （例如，非专利文献47）、皮肤癌（例如，非专利文献48）、卡波西肉瘤（例如，非专利文献49）、何杰金淋巴瘤（例如，非专利文献50）、骨髓增殖性肿瘤（例如，非专利文献51）、腺样囊性癌（例如，非专利文献52）、尤因肉瘤（例如，非专利文献53）、成人T细胞性白血病（例如，非专利文献54）、间皮瘤（例如，非专利文献55）、急性前髓细胞性白血病（例如，非专利文献56）、绒膜癌（例如，非专利文献57）、脂肪肉瘤（例如，非专利文献58）、成神经细胞瘤（例如，非专利文献59）、精原细胞瘤（例如，非专利文献60）、淋巴母细胞性淋巴瘤（例如，非专利文献46）、Epstein-Barr病毒感染或已知有Epstein-Barr病毒参与的噬血细胞综合征（例如参照非专利文献61）、流感（例如，非专利文献62）、丙型肝炎（例如，非专利文献63）、沙门菌感染（例如，非专利文献64）、疱疹病毒感染（例如，非专利文献65）、阴道滴虫感染（例如，非专利文献66）、人粒细胞埃利希体病（例如，非专利文献67）等。其他，还可以列举再生障碍性贫血（例如参照非专利文献68）、动脉粥样硬化（例如参照非专利文献69、70）、肺动脉高压（例如参照非专利文献71）、糖尿病（例如，非专利文献69、70）、前列腺肥大（例如，非专利文献72）、阿尔茨海默氏病（例如，非专利文献73）等。
本发明化合物通过直接使用、或与药理学上可接受的载体等混合而形成含有例如0.001%～99.5%、优选0.1%～90%的药物组合物，可以对于例如人、小鼠、大鼠、兔、狗、猫、牛、马、猪、猴等的哺乳动物，作为前述各种疾病的治疗剂使用。
作为药物的用量最好在考虑年龄、体重、疾病的种类、程度等患者的状态、施用途径、本发明化合物的种类、是否为盐、盐的种类等后进行调整，通常对于成人而言，作为本发明化合物或其医药上可接受的盐的有效成分量，在口服的情况下，每1天为0.01mg～5g/成人的范围内、优选1mg～500mg/成人的范围内是适当的。根据情况，有时在该量以下也是足够的、或相反需要该量以上的用量。通常，可以1天给予1次或分数次给予，或在静脉内给予的情况下，可以快速给予或在24小时以内持续地给予。
本发明化合物的一个以上的氢、碳和/或其他原子可分别用氢、碳和/或其他原子的同位素替换。作为那些同位素的例子，分别包括2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、123I和36Cl、即氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、碘和氯。经所述同位素替换的化合物也可用作药品，包含本发明化合物的全部放射性标记物。
以下，列举比较例、实施例、和试验例对于本发明进而详细地说明，但本发明并不限定于这些例子。
在实施例中，使用以下的简写。
TFA：三氟乙酸
Pd-C：钯-碳
Pd2（dba）3：三（二亚苄基丙酮）二钯
Pd（PPh3）4：四(三苯基膦)钯
PdCl2（PPh3）2：双（三苯基膦）二氯化钯（II）
Pd（OAc）2：乙酸钯（II）
Xantphos：4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基氧杂蒽
BINAP：2,2’-双（二苯基膦基）-1,1’-联萘
PPh3：三苯基膦
Boc2O：二碳酸二叔丁酯
HATU：O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N,N,N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐
HBTU：O-（苯并三唑-1-基）-N,N,N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐
THF：四氢呋喃
DME：二甲氧基乙烷
DMF：二甲基甲酰胺
DMSO：二甲基亚砜
NMP：N-甲基吡咯烷酮
DIPEA：N,N-二异丙基乙胺
TEA：三乙胺
BH3-THF：硼烷-四氢呋喃络合物
CDCl3：氘代氯仿
TLC：薄层色谱法
MS：质谱法
LCMS：高效液相色谱-质谱
ESI：电喷雾电离法（Electron Spray Ionization）
M：摩尔浓度（mol/L）
MS通过LCMS测定。作为离子化方法，使用了ESI法。将观测到的质谱的值用m/z表示。
LCMS的测定条件如以下所述。
分析仪器：ACQUITY UPLC MS/PDA系统（WATERS公司制）质谱仪：Waters 3100 MS检测器
光电二极管阵列检测器：ACQUITY PDA 检测器（UV检测波长：210～400nm）
柱子：Acquity BEH C18，1.7μm、2.1×50mm
流速：0.5mL/min
柱温：40℃
溶剂；
A液：0.1%甲酸/H2O（v/v；以下相同）
B液：0.1%甲酸/乙腈
1H NMR光谱利用JNM-ECS400型核磁共振装置（株式会社JEOL RESONANCE制）测定。将观测到的峰用化学位移值δ（ppm）表示（s＝单峰、d＝双峰、t＝三重峰、q＝四重峰、brs＝宽单峰、m＝多重峰、dd＝双二重峰、dt＝双三重峰）。
微波实验使用Initiator 60（Biotage制）。可以达到40-250℃的温度，能够达至20巴为止的压力。
本说明书中的化合物名是使用根据IUPAC规则的命名软件、ACD/NAME（注册商标、Advanced Chemistry Development Inc.）、或使用ChemBioDraw（版本14.0、CambridgeSoft公司制）、或根据IUPAC命名法命名的名称。
化合物名的r和s（小文字）根据IUPAC规则，表示假不对称碳原子的立体化学。
参考例1［2-甲基-2-（哌啶-4-基）丙基］氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］［2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙基］氨基甲酸叔丁酯的制造
在2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙烷-1-胺（0.50g）的二氯甲烷（5mL）溶液中，加入TEA（0.51mL）、Boc2O（0.84mL），在室温下搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液进行减压浓缩。将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（0.61g）。MS（m/z）：251.3［M＋H］＋。
［步骤2］［2-甲基-2-（哌啶-4-基）丙基］氨基甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的［2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙基］氨基甲酸叔丁酯（0.60g）的甲醇（9.75mL）溶液中，在脱气后，在氩气氛下，一边在室温下搅拌一边加入6M盐酸（0.48mL）、氧化铂（IV）（60mg）。在反应系中用氢置换，在氢气氛下、在室温下搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液用包含碳酸氢钠的Celite（注册商标）过滤，将溶剂减压蒸馏除去。在乙酸乙酯中溶解残渣后，加入己烷，进行悬浮，过滤获取沉淀，得到标题化合物（0.54g）。MS（m/z）：257.3［M＋H］＋。
参考例2［2-｛［叔丁基（二甲基）甲硅烷基］氧基｝-2-（哌啶-4-基）乙基］氨基甲酸叔 丁酯
［步骤1］4-（1-羟基-2-硝基乙基）哌啶-1-甲酸苄酯的制造
在4-甲酰基哌啶-1-甲酸苄酯（0.50g）的THF（6.25mL）、叔丁醇（6.25mL）溶液中，在冰冷却下加入硝基甲烷（0.22mL）、叔丁醇钾（0.23g），在室温下搅拌30分钟。在反应液中加入乙酸，用乙酸乙酯稀释后，将有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压蒸馏除去后，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（0.59g）。
［步骤2］4-（1-｛［叔丁基（二甲基）甲硅烷基］氧基｝-2-硝基乙基）哌啶-1-甲酸苄酯的制造
在步骤1中得到的4-（1-羟基-2-硝基乙基）哌啶-1-甲酸苄酯（0.25g）的DMF（1.25mL）溶液中，加入咪唑（0.13g）、叔丁基二甲基氯硅烷（0.29g），在室温下搅拌3天。将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（0.25g）。
［步骤3］4-（2-氨基-1-｛［叔丁基（二甲基）甲硅烷基］氧基｝乙基）哌啶-1-甲酸苄酯的制造
在步骤2中得到的4-（1-｛［叔丁基（二甲基）甲硅烷基］氧基｝-2-硝基乙基）哌啶-1-甲酸苄酯（0.25g）的乙醇（0.25mL）、水（0.5mL）溶液中，加入氯化铵（16mg）、铁粉（0.33g），在80℃搅拌3小时。将不溶物进行Celite（注册商标）过滤，将Celite用乙酸乙酯洗涤。将滤液用水洗涤，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（0.20g）。
［步骤4］4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯的制造
通过按照参考例1的步骤1的方法，代替2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙烷-1-胺，而使用步骤3中得到的4-（2-氨基-1-｛［叔丁基（二甲基）甲硅烷基］氧基｝乙基）哌啶-1-甲酸苄酯（0.20g），得到标题化合物（0.24g）。
［步骤5］［2-｛［叔丁基（二甲基）甲硅烷基］氧基｝-2-（哌啶-4-基）乙基］氨基甲酸叔丁酯的制造
在步骤4中得到的4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯（0.24g）的甲醇（4.40mL）溶液中，在脱气后，在氩气氛下，一边在室温下搅拌一边加入10%Pd-C（24mg），在氢气氛下在室温下搅拌2小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（0.16g）。MS（m/z）：359.4［M＋H］＋。
参考例3｛1-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基甲酸苄酯
［步骤1］［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
在｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（0.60g）的乙醚（8mL）溶液中，在冰冷却下加入甲基溴化镁（1M 乙醚溶液、5.24mL），在室温下搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液用饱和氯化铵水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（0.41g）。
［步骤2］［（1r,4r）-4-（1-氨基乙基）环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯（0.25g）的甲醇（5mL）溶液中，加入乙酸铵（0.65g）、氰基硼氢化钠（80mg），在室温下彻夜搅拌。在反应液中加入2M氢氧化钠水溶液，调成碱性后，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（0.38g）。
［步骤3］（1-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯的制造
在步骤2中得到的［（1r,4r）-4-（1-氨基乙基）环己基］氨基甲酸叔丁酯（0.20g）的二氯甲烷（5mL）溶液中，在冰冷却下加入DIPEA（0.29mL）、氯甲酸苄酯（0.15mL），在室温下搅拌3小时30分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和盐水洗涤有机层，将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（0.30g）。
［步骤4］｛1-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基甲酸苄酯的制造
在步骤3中得到的（1-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯（0.30g）中加入氯化氢（4M 1,4-二噁烷溶液、3mL），在室温下搅拌20分钟。将反应液用2M氢氧化钠水溶液调成碱性后，用氯仿萃取。用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（0.20g）。
参考例4｛2-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基甲酸苄酯
［步骤1］（2-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯的制造
通过按照参考例3的步骤3的方法，代替［（1r,4r）-4-（1-氨基乙基）环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用［（1r,4r）-4-（2-氨基乙基）环己基］氨基甲酸叔丁酯（0.20g），得到标题化合物（0.21g）。
［步骤2］｛2-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基甲酸苄酯的制造
通过按照参考例3的步骤4的方法，代替（1-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯，而使用参考例4的步骤1中得到的（2-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯（0.21g），得到标题化合物（90mg）。MS（m/z）：277.2［M＋H］＋。
参考例5（1S）-1-氨基-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯
［步骤1］（1E）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯的制造
将1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯（0.50g）、(S)-（-）-2-甲基-2丙烷亚磺酰胺（0.41g）的原钛酸四乙酯（1.53g）溶液在60℃搅拌一夜。将反应液用乙酸乙酯稀释，加入水。将反应液进行Celite（注册商标）过滤，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（0.60g）。
［步骤2］（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的（1E）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯（0.60g）的THF（8.36mL）、水（0.44mL）溶液中，在-80℃加入硼氢化钠（0.13g），一边从-80℃升温至室温一边搅拌4小时。将反应液用饱和氯化铵水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（465mg）、和（1R）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯（23mg）。立体化学根据生理活性和确定的结构的类似性（任意地）分配。
［步骤3］（1S）-1-氨基-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯的制造
在步骤2中得到的（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯（465mg）的甲醇（2.7mL）溶液中，在冰冷却下加入氯化氢（4M 1,4-二噁烷溶液，0.354mL），搅拌3小时。在反应液中加入2M氢氧化钠水溶液，调成碱性后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（311mg）。
参考例6（1R）-1-氨基-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用参考例5的步骤2中得到的（1R）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯（23mg），得到标题化合物（14mg）。
参考例7｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用参考例3的步骤1中得到的［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯（15.4g），得到标题化合物（20.9g）。
［步骤2］｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
将二氯（对异丙基苯甲烷）钌（II）、二聚体（3.72g）、2-氨基-2-甲基-1-丙醇（1.16mL）、和分子筛4A（20.9g）的2-丙醇（140mL）悬浮液脱气，在氩气氛下于80℃搅拌30分钟。紧接着，一边在50℃搅拌一边在步骤1中得到的［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（20.9g）的2-丙醇（70mL）溶液中加入叔丁醇钾（3.4g），搅拌3小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（17.4g）。
［步骤3］｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（17.4g），得到标题化合物（8.5g）。
参考例8｛（1R,4r）-4-［（1R）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤1的方法，代替(S)-（-）-2-甲基-2丙烷亚磺酰胺，而使用(R)-（＋）-2-甲基-2丙烷亚磺酰胺，得到标题化合物（6.0g）。
［步骤2］｛（1R,4r）-4-［（1R）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（6.0g），得到标题化合物（4.8g）。
［步骤3］｛（1R,4r）-4-［（1R）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的｛（1R,4r）-4-［（1R）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（4.8g），得到标题化合物（2.7g）。
参考例9 4-［（1R）-1-氨基-2,2-二氟乙基］哌啶-1-甲酸苄酯
［步骤1］4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸苄酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用4-甲酰基哌啶-1-甲酸苄酯（1.0g），得到标题化合物（1.15g）。
［步骤2］4-［（1R）-2,2-二氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸苄酯的制造
在叔丁醇钾（0.74g）的THF（10mL）悬浮液中，在-78℃滴加步骤1 中得到的4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸苄酯（1.15g）、(二氟甲基)三甲基硅烷（0.90mL）的THF（10mL）溶液，一边升温至0℃一边搅拌2小时。将反应液用饱和氯化铵水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（164mg）。
［步骤3］4-［（1R）-1-氨基-2,2-二氟乙基］哌啶-1-甲酸苄酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-［（1R）-2,2-二氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸苄酯（164mg），得到标题化合物（104mg）。
参考例10 4-（1-氨基乙基）-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
通过按照参考例3的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用4-乙酰基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（0.66g）（例如按照WO2013/182546中记载的方法合成），得到标题化合物（0.60g）。
参考例11［（1r,4r）-4-（硫烷基甲基）环己基］氨基甲酸叔丁酯
在S-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）硫代乙酸酯（100mg）（例如按照WO2013/007765中记载的方法合成）的甲醇（0.6mL）溶液中，加入碳酸钾（96mg），在50℃搅拌2小时。在反应液中加入2M盐酸，调成酸性后，用乙醚萃取。将有机层干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（70mg）。
参考例12 4-［（1S）-1-氨基乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-氟-4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用4-氟-4-甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯（4.34g），得到标题化合物（4.19g）。
［步骤2］4-氟-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在甲基锂（1.14M 乙醚溶液、10.5mL）的甲苯（50mL）溶液中，一边在-80℃搅拌，一边滴加步骤1中得到的4-氟-4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（2.0g）的甲苯（10mL）溶液，在相同温度下搅拌1小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（2.13g）。
［步骤3］4-［（1S）-1-氨基乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-氟-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（2.13g），得到标题化合物（1.49g）。
参考例13［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］甲基氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛（1r,4r）-4-［（二苄基氨基）甲基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
将［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基甲酸叔丁酯盐酸盐（150mg）、碳酸钾（235mg）、苄基溴（194mg）和乙腈（5mL）的混合物在75℃搅拌17小时。将反应液用水稀释，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（208mg）。
［步骤2］｛（1r,4r）-4-［（二苄基氨基）甲基］环己基｝甲基氨基甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的｛（1r,4r）-4-［（二苄基氨基）甲基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（205mg）的DMF（3mL）溶液中，在冰冷却下加入60%氢化钠（24mg），在相同温度下搅拌30分钟后，加入碘甲烷（214mg），在相同温度下搅拌2.5小时。补加60%氢化钠（120mg）、碘甲烷（456mg），在室温下进一步搅拌1小时。冰冷却下，在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（192mg）。
［步骤3］［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］甲基氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯，而使用步骤2中得到的｛（1r,4r）-4-［（二苄基氨基）甲基］环己基｝甲基氨基甲酸叔丁酯（185mg），得到标题化合物（101mg）。
参考例14（3S）-3-（2-氨基丙基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］（3S）-3-｛2-［甲氧基（甲基）氨基］-2-氧代乙基｝吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制造
在［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸（460mg）的DMF（4mL）溶液中，加入HATU（915mg）、N、O-二甲基羟基胺盐酸盐（235mg）、DIPEA（0.69mL），在室温下搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（545mg）。
［步骤2］（3S）-3-（2-氧代丙基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（3S）-3-｛2-［甲氧基（甲基）氨基］-2-氧代乙基｝吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（545mg），得到标题化合物（340mg）。
［步骤3］（3S）-3-（2-氨基丙基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的（3S）-3-（2-氧代丙基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（340mg），得到标题化合物（300mg）。
参考例15（3R）-3-（2-氨基丙基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］（3R）-3-｛2-［甲氧基（甲基）氨基］-2-氧代乙基｝吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用［（3R）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸（460mg），得到标题化合物（545mg）。
［步骤2］（3R）-3-（2-氧代丙基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（3R）-3-｛2-［甲氧基（甲基）氨基］-2-氧代乙基｝吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（545mg），得到标题化合物（380mg）。
［步骤3］（3R）-3-（2-氨基丙基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的（3R）-3-（2-氧代丙基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（380mg），得到标题化合物（190mg）。
参考例16｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-氨基乙基］-2,2-二甲基环丁基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］［（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］氨基甲酸叔丁酯的制造
在（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸（3.5g）（例如，按照Journal ofOrganic Chemistry，2000，65，3934-3940.中记载的方法合成）的叔丁醇（40mL）悬浮液中，加入叠氮磷酸二苯酯（5.3mL）、TEA（4.3mL），在85℃搅拌15小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（1.4g）。
［步骤2］［（1S,3R）-2,2-二甲基-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环丁基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］氨基甲酸叔丁酯（1.4g），得到标题化合物（700mg）。
［步骤3］｛（1S,3R）-2,2-二甲基-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1S,3R）-2,2-二甲基-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环丁基］氨基甲酸叔丁酯（500mg），得到标题化合物（450mg）。
［步骤4］｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-氨基乙基］-2,2-二甲基环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的｛（1S,3R）-2,2-二甲基-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯（450mg），得到标题化合物（300mg）。
参考例17 4-［（1S）-1-氨基丙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例8的步骤1的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用4-甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯（4.0g），得到标题化合物（5.0g）。
［步骤2］4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝丙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的4-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（5.0g）的二氯甲烷（64mL）溶液中，在-78℃滴加乙基溴化镁（3M 乙醚溶液、10.6mL），在相同温度下搅拌15分钟。紧接着，一边从-78℃升温至0℃一边搅拌2小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（5.4g）。
［步骤3］4-［（1S）-1-氨基丙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝丙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（5.4g），得到标题化合物（3.6g）。
参考例18 4-［（1R）-1-氨基-2,2-二氟乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［（1R）-2,2-二氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例9的步骤2的方法，代替4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸苄酯（1.15g）、(二氟甲基)三甲基硅烷，而使用参考例12步骤1中得到的4-氟-4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（500mg），得到标题化合物（390mg）。
［步骤2］4-［（1R）-1-氨基-2,2-二氟乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用参考例18的步骤1中得到的4-［（1R）-2,2-二氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（320mg），得到标题化合物（78mg）。
参考例19 4-（氨基甲基）-3-甲基哌啶-1-甲酸苄酯
［步骤1］［（3-甲基吡啶-4-基）甲基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例1的步骤1的方法，代替2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙烷-1-胺，而使用1-（3-甲基吡啶-4-基）甲胺（150mg），得到标题化合物（236mg）。
［步骤2］［（3-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例1的步骤2的方法，代替［2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［（3-甲基吡啶-4-基）甲基］氨基甲酸叔丁酯（220mg），得到标题化合物（46mg）。MS（m/z）：229.3［M＋H］＋。
［步骤3］4-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸苄酯的制造
通过按照参考例3的步骤3的方法，代替［（1r,4r）-4-（1-氨基乙基）环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（3-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基甲酸叔丁酯（110mg），得到标题化合物（186mg）。
［步骤4］4-（氨基甲基）-3-甲基哌啶-1-甲酸苄酯的制造
通过按照参考例3的步骤4的方法，代替（1-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯，而使用步骤3中得到的4-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸苄酯（186g），得到标题化合物（109mg）。
参考例20 2-［（1S）-1-氨基乙基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯
［步骤1］2-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例8的步骤1的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用2-甲酰基-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯（364mg），得到标题化合物（342mg）。
［步骤2］2-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例17的步骤2的方法，使用参考例20的步骤1中得到的2-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯（342mg）、和甲基溴化镁，得到标题化合物（341mg）。
［步骤3］2-［（1S）-1-氨基乙基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的2-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯（341mg），得到标题化合物（249mg）。
参考例21 4-（氨基甲基）-2-甲基哌啶-1-甲酸苄酯
［步骤1］［（2-甲基吡啶-4-基）甲基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例1的步骤1的方法，代替2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙烷-1-胺，而使用1-（2-甲基吡啶-4-基）甲胺（150mg），得到标题化合物（256mg）。MS（m/z）：223.2［M＋H］＋。
［步骤2］［（2-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例1的步骤2的方法，代替［2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［（2-甲基吡啶-4-基）甲基］氨基甲酸叔丁酯（256mg），得到标题化合物（252mg）。MS（m/z）：229.3［M＋H］＋。
［步骤3］4-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝-2-甲基哌啶-1-甲酸苄酯的制造
通过按照参考例3的步骤3的方法，代替［（1r,4r）-4-（1-氨基乙基）环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（2-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基甲酸叔丁酯（252mg），得到标题化合物（248mg）。
［步骤4］4-（氨基甲基）-2-甲基哌啶-1-甲酸苄酯的制造
通过按照参考例3的步骤4的方法，代替（1-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯，而使用步骤3中得到的4-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝-2-甲基哌啶-1-甲酸苄酯（248g），得到标题化合物（209mg）。
参考例22 4-［（1S）-1-氨基乙基］-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-甲基-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用4-乙酰基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（580mg），得到标题化合物（320mg）。
［步骤2］4-甲基-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-甲基-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（320mg），得到标题化合物（180mg）。
［步骤3］4-［（1S）-1-氨基乙基］-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-甲基-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（180mg），得到标题化合物（107mg）。
参考例23｛（1R,3s）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛（1s,3s）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用（1s,3s）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁烷-1-甲酸（36.3g），得到标题化合物（44.7g）。MS（m/z）：259.6［M＋H］＋。
［步骤2］［（1s,3s）-3-乙酰基环丁基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛（1s,3s）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯（44.7g），得到标题化合物（33.8g）。
［步骤3］［（1s,3s）-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环丁基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1s,3s）-3-乙酰基环丁基］氨基甲酸叔丁酯（32.8g），得到标题化合物（24g）。
［步骤4］｛（1R,3s）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的［（1s,3s）-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环丁基］氨基甲酸叔丁酯（23.4g），得到标题化合物（11.2g）。
［步骤5］｛（1R,3s）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤4中得到的｛（1R,3s）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯（11.2g），得到标题化合物（7.2g）。
参考例24 4-［（1R）-1-氨基-2,2,2-三氟乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-｛（1E）-2,2,2-三氟-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用4-（三氟乙酰基）哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.26g），得到标题化合物（640mg）。
［步骤2］4-［（1R）-2,2,2-三氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的4-｛（1E）-2,2,2-三氟-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（300mg）THF（8mL）溶液中，冰冷却下加入三仲丁基硼氢化锂（1MTHF溶液，1.6mL），在相同温度下搅拌2小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（133mg）。
［步骤3］4-［（1R）-1-氨基-2,2,2-三氟乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-［（1R）-2,2,2-三氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（133mg），得到标题化合物（76mg）。
参考例25 4-［（1S）-1-氨基-2,2,2-三氟乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［（1S）-2,2,2-三氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在参考例24的步骤1中得到的4-｛（1E）-2,2,2-三氟-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（300mg）的THF（8mL）、水（0.16mL）溶液中，在-50℃加入硼氢化钠（30mg），在相同温度下搅拌2小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（111mg）。
［步骤2］4-［（1S）-1-氨基-2,2,2-三氟乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-［（1S）-2,2,2-三氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（111mg），得到标题化合物（67mg）。
参考例26 6-［（1S）-1-氨基乙基］-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯
［步骤1］6-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例8的步骤1的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用6-甲酰基-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯（400mg），得到标题化合物（371mg）。MS（m/z）：329.6［M＋H］＋。
［步骤2］6-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例20的步骤2的方法，代替2-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的6-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯（371mg），得到标题化合物（364mg）。
［步骤3］6-［（1S）-1-氨基乙基］-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的6-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯（364mg），得到标题化合物（239mg）。MS（m/z）：241.2［M＋H］＋。
参考例27 4-［（1R）-1-氨基-2-氟乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用4-甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯（10g），得到标题化合物（10.9g）。
［步骤2］4-［（1R）-2-（苯磺酰基）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（800mg）、氟甲基苯基砜（462mg）的THF（13mL）溶液中，在氩气氛下于-80℃滴加双(三甲基硅基)氨基锂（1.1M THF溶液、2.5mL），在相同温度下搅拌1小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（1.26g）。MS（m/z）：491.7［M＋H］＋。
［步骤3］4-［（1R）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤2中得到的4-［（1R）-2-（苯磺酰基）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.2g）的甲醇（24mL）溶液中，加入镁（1.2g），在室温下搅拌4小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（283mg）。
［步骤4］4-［（1R）-1-氨基-2-氟乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的4-［（1R）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（283mg），得到标题化合物（201mg）。
参考例28｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-氨基乙基］-2,2-二甲基环丁基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸甲酯的制造
在（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸（34.3g）、碳酸铯（78.8g）的DMF（300mL）悬浮液中，加入碘甲烷（15.1mL），在室温下搅拌20小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（37.2g）。
［步骤2］（1S,3R）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸甲酯的制造
将步骤1 中得到的（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸甲酯（15.0g）溶解于DME（250mL）中，一边在氩气氛下，-78℃进行搅拌，一边加入叠氮化钠（15.9g）后，滴加甲磺酸（63.4mL），一边从-78℃升温至室温一边搅拌15小时。冰冷却下，在反应液中滴加28%氨水，进行中和后，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（15.0g）。
［步骤3］（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸的制造
在步骤2中得到的（1S,3R）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸甲酯（32.7g）中加入4M盐酸（164mL），在100℃搅拌8小时。冰冷却下，在反应液中加入13M氢氧化钠水溶液（50mL），进行中和后，加入DMF（180mL）、TEA（45.7mL）、Boc2O（41.4mL），在室温下搅拌3小时。在反应液中加入5%盐酸，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（39.4g）。
［步骤4］｛（1R,3S）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］-2,2-二甲基环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用步骤3中得到的（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸（39.4g），得到标题化合物（33.4g）。
［步骤5］［（1R,3S）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤4中得到的｛（1R,3S）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］-2,2-二甲基环丁基｝氨基甲酸叔丁酯（8.0g），得到标题化合物（3.2g）。
［步骤6］［（1R,3S）-2,2-二甲基-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环丁基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤5中得到的［（1R,3S）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］氨基甲酸叔丁酯（3.2g），得到标题化合物（2.2g）。
［步骤7］｛（1R,3S）-2,2-二甲基-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤6中得到的［（1R,3S）-2,2-二甲基-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环丁基］氨基甲酸叔丁酯（2.2g），得到标题化合物（760mg）。
［步骤8］｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-氨基乙基］-2,2-二甲基环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤7中得到的｛（1R,3S）-2,2-二甲基-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环丁基｝氨基甲酸叔丁酯（760mg），得到标题化合物（520mg）。
参考例29（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙烷-1- 胺
［步骤1］（R）-N-｛（E）-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］亚甲基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺的制造
通过按照参考例8的步骤1的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-甲醛（791mg）（例如，按照WO2006035303中记载的方法合成），将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（133mg）和（R）-N-｛（E）-［（1R,5S,8s）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］亚甲基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（397mg）。MS（m/z）：333.3［M＋H］＋。
标题化合物：1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.92（d，1H），7.34-7.19（m，5H），3.50（s,2H），2.79-2.71（m，2H），2.49-2.45（m，1H），2.44-2.35（m，2H），1.84-1.72（m，2H），1.68-1.55（m，3H），1.17（s,9H）。
（R）-N-｛（E）-［（1R,5S,8s）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］亚甲基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺：1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：8.42（d，1H），7.32-7.17（m，5H），3.47（s,2H），2.64（q，1H），2.56-2.47（m，4H），2.45-2.37（m，2H），1.97-1.86（m，2H），1.79-1.70（m，2H），1.22（s,9H）。
［步骤2］（R）-N-｛（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺的制造
通过按照参考例20的步骤2的方法，代替2-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（R）-N-｛（E）-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］亚甲基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（133mg），得到标题化合物（124mg）。
［步骤3］（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙烷-1-胺的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的（R）-N-｛（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（124mg），得到标题化合物（92mg）。
参考例30（1S）-1-［（1R,5S,8s）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙烷-1- 胺
［步骤1］（R）-N-｛（1S）-1-［（1R,5S,8s）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺的制造
通过按照参考例20的步骤2的方法，代替 2-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用参考例29的步骤1中得到的（R）-N-｛（E）-［（1R,5S,8s）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］亚甲基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（397mg），得到标题化合物（280mg）。
［步骤2］（1S）-1-［（1R,5S,8s）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙烷-1-胺的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（R）-N-｛（1S）-1-［（1R,5S,8s）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（280mg），得到标题化合物（201mg）。
参考例31 4-［（1S）-1-氨基乙基］氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例8的步骤1的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯， 而使用4-甲酰基氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯（600mg），得到标题化合物（524mg）。
［步骤2］4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例20的步骤2的方法，代替2-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯（524mg），得到标题化合物（450mg）。
［步骤3］4-［（1S）-1-氨基乙基］氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯（450mg），得到标题化合物（281mg）。MS（m/z）：243.3［M＋H］＋。
参考例32三氟甲磺酸｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲酯
在［（1r,4r）-4-（羟基甲基）环己基］氨基甲酸叔丁酯（1.72g）、和吡啶（0.73mL）的二氯甲烷（75mL）溶液中，在冰冷却下滴加三氟甲磺酸酐（1.35mL），在相同温度下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（2.43g）。
参考例33 5-［（1S）-1-氨基乙基］氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］5-甲酰基氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯的制造
在5-氧代氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯（225mg）、(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻（679mg）和THF（8mL）的混合物中，在冰冷却下加入叔丁醇钾（1M THF溶液，1.98mL），在室温下搅拌1小时。紧接着，加入1M盐酸（3.96mL），在室温下搅拌3天。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（238mg）。
［步骤2］5-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例8的步骤1的方法，代替［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的5-甲酰基氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯（238mg），得到标题化合物（238mg）。MS（m/z）：345.6［M＋H］＋。
［步骤3］5-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例20的步骤2的方法，代替2-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的5-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯（238mg），得到标题化合物（255mg）。
［步骤4］5-［（1S）-1-氨基乙基］氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的5-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯（255mg），得到标题化合物（140mg）。
参考例34［（1S,3R）-3-（氨基甲基）-2,2-二甲基环丁基］氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛［（1R,3S）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基甲酸苄酯的制造
在［（1S,3S）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］乙酸（5.80g）的甲苯（63mL）悬浮液中，加入TEA（6.6mL）叠氮磷酸二苯酯（8.2mL），在70℃搅拌30分钟后，加入苄基醇（3.9mL），在相同温度下搅拌5小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（7.20g）。
［步骤2］｛［（1R,3S）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基甲酸苄酯的制造
通过按照参考例28的步骤2的方法，代替（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸甲酯，而使用步骤1中得到的｛［（1R,3S）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基甲酸苄酯（7.19g），得到标题化合物（5.28g）。
［步骤3］N-［（1S,3R）-3-（氨基甲基）-2,2-二甲基环丁基］乙酰胺的制造
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯，而使用步骤2中得到的｛［（1R,3S）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基甲酸苄酯（5.28g），得到标题化合物（3.23g）。
［步骤4］N-｛（1S,3R）-3-［（二苄基氨基）甲基］-2,2-二甲基环丁基｝乙酰胺的制造
通过按照参考例13的步骤1的方法，代替［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基甲酸叔丁酯盐酸盐，而使用步骤3中得到的N-［（1S,3R）-3-（氨基甲基）-2,2-二甲基环丁基］乙酰胺（1.60g），得到标题化合物（2.48g）。
［步骤5］｛（1S,3R）-3-［（二苄基氨基）甲基］-2,2-二甲基环丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例28的步骤3的方法，代替（1S,3R）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸甲酯，而使用步骤4中得到的N-｛（1S,3R）-3-［（二苄基氨基）甲基］-2,2-二甲基环丁基｝乙酰胺（2.48g），得到标题化合物（2.54g）。
［步骤6］［（1S,3R）-3-（氨基甲基）-2,2-二甲基环丁基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯，而使用步骤5中得到的｛（1S,3R）-3-［（二苄基氨基）甲基］-2,2-二甲基环丁基｝氨基甲酸叔丁酯（2.54g），得到标题化合物（1.29g）。
参考例35N-［（1R,3S）-3-（氨基甲基）-2,2-二甲基环丁基］乙酰胺
［步骤1］｛［（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基甲酸苄酯的制造
通过按照参考例34的步骤1的方法，代替［（1S,3S）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］乙酸，而使用［（1R,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］乙酸（10.0g），得到标题化合物（13.6g）。
［步骤2］｛［（1S,3R）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基甲酸苄酯的制造
通过按照参考例28的步骤2的方法，代替（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁烷-1-甲酸甲酯，而使用步骤1中得到的｛［（1S,3R）-3-乙酰基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基甲酸苄酯（13.6g），得到标题化合物（10.6g）。
［步骤3］N-［（1R,3S）-3-（氨基甲基）-2,2-二甲基环丁基］乙酰胺的制造
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯，而使用步骤2中得到的｛［（1S,3R）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基甲酸苄酯（10.6g），得到标题化合物（6.5g）。
参考例36｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基丙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］［（1r,4r）-4-丙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替甲基溴化镁，而使用乙基溴化镁，得到标题化合物（450mg）。
［步骤2］［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］丙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［（1r,4r）-4-丙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯（450mg），得到标题化合物（300mg）。
［步骤3］｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝丙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］丙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（300mg），得到标题化合物（115mg）。
［步骤4］｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基丙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝丙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（112mg），得到标题化合物（70mg）。
参考例37｛3-［（1S）-1-氨基乙基］双环［1.1.1］戊烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］双环［1.1.1］戊烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用3-［（叔丁氧基羰基）氨基］双环［1.1.1］戊烷-1-甲酸（850mg），得到标题化合物（960mg）。
［步骤2］（3-乙酰基双环［1.1.1］戊烷-1-基）氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］双环［1.1.1］戊烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯（960mg），得到标题化合物（790mg）。
［步骤3］（3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝双环［1.1.1］戊烷-1-基）氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的（3-乙酰基双环［1.1.1］戊烷-1-基）氨基甲酸叔丁酯（500mg），得到标题化合物（493mg）。
［步骤4］｛3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］双环［1.1.1］戊烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的（3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝双环［1.1.1］戊烷-1-基）氨基甲酸叔丁酯（493mg），得到标题化合物（444mg）。
［步骤5］｛3-［（1S）-1-氨基乙基］双环［1.1.1］戊烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤4中得到的｛3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］双环［1.1.1］戊烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯（444mg），得到标题化合物（302mg）。
参考例38｛4-［（1S）-1-氨基乙基］立方烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］立方烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用4-［（叔丁氧基羰基）氨基］立方烷-1-甲酸，得到标题化合物（440mg）。
［步骤2］［4-乙酰基立方烷-1-基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］立方烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯（440mg），得到标题化合物（358mg）。
［步骤3］［4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝立方烷-1-基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［4-乙酰基立方烷-1-基］氨基甲酸叔丁酯（358mg），得到标题化合物（427mg）。
［步骤4］｛4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］立方烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的［4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝立方烷-1-基］氨基甲酸叔丁酯（427mg），得到标题化合物（361mg）。
［步骤5］｛4-［（1S）-1-氨基乙基］立方烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤4中得到的｛4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］立方烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯（361mg），得到标题化合物（259mg）。
参考例39｛4-［（1S）-1-氨基乙基］双环［2.2.1］庚烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］双环［2.2.1］庚烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用4-［（叔丁氧基羰基）氨基］双环［2.2.1］庚烷-1-甲酸（255mg），得到标题化合物（231mg）。
［步骤2］（4-乙酰基双环［2.2.1］庚烷-1-基）氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］双环［2.2.1］庚烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯（231mg），得到标题化合物（183mg）。
［步骤3］｛4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］双环［2.2.1］庚烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
在步骤2中得到的（4-乙酰基双环［2.2.1］庚烷-1-基）氨基甲酸叔丁酯（183mg）中加入(S)-（-）-2-甲基-2丙烷亚磺酰胺（219mg）、原钛酸四乙酯（494mg），在60℃搅拌一夜。紧接着，加入THF（4mL），在-50℃加入硼氢化钠（55mg），一边升温至室温一边搅拌4小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，加入水。将反应液进行Celite（注册商标）过滤，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（130mg）。
［步骤4］｛4-［（1S）-1-氨基乙基］双环［2.2.1］庚烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的｛4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］双环［2.2.1］庚烷-1-基｝氨基甲酸叔丁酯（130mg），得到标题化合物（90mg）。
参考例40｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝甲基氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝甲基氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例13的步骤2的方法，代替｛（1r,4r）-4-［（二苄基氨基）甲基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（2.0g），得到标题化合物（1.68g）。
［步骤2］［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］甲基氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝甲基氨基甲酸叔丁酯（1.68g），得到标题化合物（1.35g）。
［步骤3］甲基［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1r,4r）-4-乙酰基环己基］甲基氨基甲酸叔丁酯（1.35g），得到标题化合物（1.69g）。
［步骤4］甲基｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的甲基［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（1.69g），得到标题化合物（1.5g）。
［步骤5］｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝甲基氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤4中得到的甲基｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（1.5g），得到标题化合物（880mg）。
参考例41｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛（1S,3R）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用（1R,3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己烷-1-甲酸（1.23g），得到标题化合物（1.50g）。
［步骤2］［（1S,3R）-3-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛（1S,3R）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（1.50g），得到标题化合物（850mg）。
［步骤3］［（1S,3R）-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1S,3R）-3-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯（850mg），得到标题化合物（700mg）。
［步骤4］｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的［（1S,3R）-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（700mg），得到标题化合物（555mg）。
［步骤5］｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤4中得到的｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（555mg），得到标题化合物（250mg）。
参考例42｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝乙基氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-（二苄基氨基）乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例13的步骤1的方法，代替［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基甲酸叔丁酯盐酸盐，而使用参考例7的步骤3中得到的｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（1.0g），得到标题化合物（1.72g）。
［步骤2］｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-（二苄基氨基）乙基］环己基｝乙基氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例13的步骤2的方法，使用步骤1中得到的｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-（二苄基氨基）乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（400mg）代替｛（1r,4r）-4-［（二苄基氨基）甲基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，使用碘乙烷代替碘甲烷，得到标题化合物（170mg）。
［步骤3］｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝乙基氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄基酯，而使用步骤2中得到的｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-（二苄基氨基）乙基］环己基｝乙基氨基甲酸叔丁酯（170mg），得到标题化合物（95mg）。
参考例43｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛（1R,3S）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己烷-1-甲酸（1.1g），得到标题化合物（1.33g）。
［步骤2］［（1R,3S）-3-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛（1R,3S）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（1.33g），得到标题化合物（780mg）。
［步骤3］［（1R,3S）-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1R,3S）-3-乙酰基环己基］氨基甲酸叔丁酯（777mg），得到标题化合物（883mg）。
［步骤4］｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的［（1R,3S）-3-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（883mg），得到标题化合物（630mg）。
［步骤5］｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤4中得到的｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（630mg），得到标题化合物（375mg）。
参考例44｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛（1R,3S）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环戊烷-1-甲酸，得到标题化合物。
［步骤2］［（1R,3S）-3-乙酰基环戊基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛（1R,3S）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物。
［步骤3］｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例39的步骤3的方法，代替（4-乙酰基双环［2.2.1］庚烷-1-基）氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1R,3S）-3-乙酰基环戊基］氨基甲酸叔丁酯（368mg），得到标题化合物（336mg）。
［步骤4］｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的｛（1R,3S）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯（336mg），得到标题化合物（225mg）。
参考例45｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］｛（1S,3R）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用（1R,3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环戊烷-1-甲酸，得到标题化合物。
［步骤2］［（1S,3R）-3-乙酰基环戊基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛（1S,3R）-3-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物。
［步骤3］｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例39的步骤3的方法，代替（4-乙酰基双环［2.2.1］庚烷-1-基）氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1S,3R）-3-乙酰基环戊基］氨基甲酸叔丁酯（314mg），得到标题化合物（215mg）。
［步骤4］｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-氨基乙基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的｛（1S,3R）-3-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］环戊基｝氨基甲酸叔丁酯（215mg），得到标题化合物（135mg）。
参考例46 4-［（1S）-1-氨基-2-氟乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［（1R）-2-（苯磺酰基）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例27的步骤2的方法，代替4-［（E）-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用参考例12的步骤2中得到的4-氟-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（900mg），得到标题化合物（1.33g）。
［步骤2］4-氟-4-［（1S）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例27的步骤3的方法，代替4-［（1R）-2-（苯磺酰基）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-［（1R）-2-（苯磺酰基）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.33g），得到标题化合物（300mg）。
［步骤3］4-［（1S）-1-氨基-2-氟乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-氟-4-［（1S）-2-氟-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（300mg），得到标题化合物（165mg）。
参考例47（3S,4S）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯或（3R,4R）- 4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用1-（叔丁氧基羰基）-3-甲基哌啶-4-甲酸（顺式/反式＝4/1，4.1g）（例如，按照WO2010/013037中记载的方法合成），得到标题化合物（4.62g）。
［步骤2］4-乙酰基-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（4.62g），得到标题化合物（3.98g）。
［步骤3］（3S,4S）-3-甲基-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯或（3R,4R）-3-甲基-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
将步骤2中得到的4-乙酰基-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.45g）与(S)-（-）-2-甲基-2丙烷亚磺酰胺（1.04g）、原钛酸四乙酯（3.27g）的混合物在60℃彻夜搅拌。将反应液用乙酸乙酯稀释，加入水。将反应液进行Celite（注册商标）过滤，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（683mg）、和（3R,4R）-3-甲基-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（609mg）。立体化学根据生理活性和确定的结构的类似性（任意地）分配。
［步骤4］（3S,4S）-3-甲基-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的（3S,4S）-3-甲基-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（683mg），得到标题化合物（426mg）。
［步骤5］（3S,4S）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤4中得到的（3S,4S）-3-甲基-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（426mg），得到标题化合物（291mg）。
参考例48（3R,4R）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯或（3S,4S）- 4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］（3R,4R）-3-甲基-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用参考例47的步骤3中得到的（3R,4R）-3-甲基-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（609mg），得到标题化合物（350mg）。
［步骤5］（3R,4R）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（3R,4R）-3-甲基-4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（350mg），得到标题化合物（237mg）。
参考例49 4-［（1S）-1-氨基乙基］-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用1-（叔丁氧基羰基）-2-甲基哌啶-4-甲酸（57.8g），得到标题化合物（73.5g）。
［步骤2］4-乙酰基-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（73.5g），得到标题化合物（54.7g）。
［步骤3］2-甲基-4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤2中得到的4-乙酰基-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（54.7g）中，依次加入(R)-（＋）-2-甲基-2丙烷亚磺酰胺（35.7g）、原钛酸四异丙酯（193g），在70℃搅拌12小时。紧接着加入THF（453mL），在-78℃加入三仲丁基硼氢化锂（1M THF溶液，453mL），一边从-78℃升温至室温一边搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，加入水。将反应液进行Celite（注册商标）过滤，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（85g）。
［步骤4］4-［（1S）-1-氨基乙基］-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的2-甲基-4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（85g），得到标题化合物（39.5g）。
参考例502-氨基-3,7-脱水-6-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,2,4,5,6-五脱氧-L-阿 拉伯-庚糖醇
［步骤1］｛（3R,6S）-6-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］噁烷-3-基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用2,6-脱水-5-［（叔丁氧基羰基）氨基］-3,4,5-三脱氧-L-赤-己糖酸，得到标题化合物。
［步骤2］［（3R,6S）-6-乙酰基噁烷-3-基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛（3R,6S）-6-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］噁烷-3-基｝氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（450mg）。
［步骤3］3,7-脱水-6-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,2,4,5,6-五脱氧-2-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-L-阿拉伯-庚糖醇的制造
通过按照参考例49的步骤3的方法，代替4-乙酰基-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（3R,6S）-6-乙酰基噁烷-3-基］氨基甲酸叔丁酯（450mg），得到标题化合物（240mg）。
［步骤4］2-氨基-3,7-脱水-6-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,2,4,5,6-五脱氧-L-阿拉伯-庚糖醇的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的3,7-脱水-6-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,2,4,5,6-五脱氧-2-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-L-阿拉伯-庚糖醇（240mg），得到标题化合物（90mg）。
参考例51（3S,4R）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］（3S,4R）-3-氟-4-（羟基甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在［（3S,4R）-1-苄基-3-氟哌啶-4-基］甲醇（1.2g）（例如按照WO2006/069287中记载的方法合成）的甲醇（20mL）溶液中，加入氯化氢（2M甲醇溶液、4mL），在脱气后，在氩气氛下，一边在室温下搅拌一边加入10%Pd-C（500mg），在中压氢气氛下（0.4MPa）在室温下彻夜搅拌。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液、Boc2O（1.9mL），在室温下搅拌1小时。将不溶物过滤分离后，用乙酸乙酯稀释，将有机层用饱和盐水洗涤。将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（900mg）。
［步骤2］（3S,4R）-3-氟-4-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯制造
在步骤1中得到的（3S,4R）-3-氟-4-（羟基甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯（890mg）的二氯甲烷（7.6mL）溶液中，加入2-羟基-2-氮杂金刚烷（29mg）、二乙酸碘苯（2.46g），在室温下搅拌。用TLC确认原料的消失后，在反应液中加入饱和碳酸钠水溶液、饱和硫代硫酸钠水溶液，在室温下搅拌10分钟。将反应液用二氯甲烷萃取后，将溶剂减压蒸馏除去，在(R)-（＋）-2-甲基-2丙烷亚磺酰胺（694mg）的二氯甲烷（7.6mL）溶液中冰冷却下，在所得的残渣中加入原钛酸四异丙酯（3.3mL），在室温下搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，加入水。将反应液进行Celite（注册商标）过滤，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（575mg）。
［步骤3］（3S,4R）-3-氟-4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例20的步骤2的方法，代替2-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的（3S,4R）-3-氟-4-［（E）-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］亚氨基｝甲基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（575mg），得到标题化合物（353mg）。
［步骤4］（3S,4R）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的（3S,4R）-3-氟-4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（353mg），得到标题化合物（250mg）。
参考例52（3S,4S）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯或（3R,4R）- 4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］1-（叔丁氧基羰基）-3-乙基哌啶-4-甲酸的制造
将3-乙炔基吡啶-4-甲酸甲酯（876mg）溶解于甲醇（10.9mL）中，在脱气后，在氩气氛下，一边在室温下搅拌一边加入2M盐酸（4.1mL）、氧化铂（IV）（87.6mg），在中压氢气氛下（0.4MPa）在室温下彻夜搅拌。将反应液进行Celite（注册商标）过滤后，将溶剂减压蒸馏除去。在残渣中依次加入Boc2O（1.87mL）、2M氢氧化钠水溶液（16.3mL），在80℃搅拌1小时。在反应液中加入盐酸，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层后，将溶剂减压蒸馏除去，在所得的残渣中加入己烷，进行悬浮，过滤获取沉淀，得到标题化合物（870mg）。
［步骤2］3-乙基-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例14的步骤1的方法，代替［（3S）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-基］乙酸，而使用步骤1中得到的1-（叔丁氧基羰基）-3-乙基哌啶-4-甲酸（870mg），得到标题化合物（960mg）。
［步骤3］4-乙酰基-3-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例3的步骤1的方法，代替｛（1r,4r）-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的3-乙基-4-［甲氧基（甲基）氨基甲酰基］哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物。
［步骤4］（3S,4S）-3-乙基-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯或（3R,4R）-3-乙基-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例47的步骤3的方法，代替4-乙酰基-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的4-乙酰基-3-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物（490mg）、和（3R,4R）-3-乙基-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（430mg）。立体化学根据生理活性和确定的结构的类似性（任意地）分配。
［步骤5］（3S,4S）-3-乙基-4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
将步骤4中得到的、（3S,4S）-3-乙基-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（490mg）溶解于THF（6.8mL）中，在-78℃加入三仲丁基硼氢化锂（1M THF溶液，2.7mL），一边从-78℃升温至室温一边进行搅拌。用TLC确认原料的消失后，在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（472mg）。
［步骤6］（3S,4S）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤5中得到的（3S,4S）-3-乙基-4-［（1S）-1-｛［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（472mg），得到标题化合物（240mg）。
参考例53（3R,4R）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-乙基哌啶-1-甲酸叔丁或（3S,4S）- 4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］（3R,4R）-3-乙基-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例52的步骤5的方法，代替（3S,4S）-3-乙基-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用参考例52的步骤4中得到的（3R,4R）-3-乙基-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（430mg），得到标题化合物（352mg）。
［步骤5］（3R,4R）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（3R,4R）-3-乙基-4-｛（1E）-N-［（R）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（352mg），得到标题化合物（190mg）。
参考例54 4-［（1s,3s）-3-（羟基甲基）环丁基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-［（1s,3s）-3-（甲氧基羰基）环丁基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯的制造
将3-氧代环丁烷-1-甲酸甲酯（1.0g）溶解于二氯甲烷（31mL）中，加入1-（叔丁氧基羰基）哌嗪（1.7g），在冰冷却下，加入三乙酰氧基硼氢化钠（3.3g），在室温下彻夜搅拌。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（2.0g）。MS（m/z）：299.2［M＋H］＋。
［步骤2］4-［（1s,3s）-3-（羟基甲基）环丁基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的4-［（1s,3s）-3-（甲氧基羰基）环丁基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯（200mg）的甲醇（1.3mL）溶液中，加入硼氢化钠（101mg），在室温下彻夜搅拌。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（125mg）。MS（m/z）：271.2［M＋H］＋。
参考例55 4-｛（1S）-1-［（2-羟基乙基）（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝哌啶-1- 甲酸叔丁酯
［步骤1］4-｛（1S）-1-［（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在4-［（1S）-1-氨基乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.0g）、碳酸氢钠（736mg）、水（9mL）和THF（9mL）的混合物中，加入2-硝基苯磺酰氯（1.07g），在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（860mg）。
［步骤2］4-｛（1S）-1-［（2-羟基乙基）（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的4-｛（1S）-1-［（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（330mg）的NMP（1.6mL）溶液中，加入2-溴乙醇（598mg）、碳酸钾（662mg），在80℃进行搅拌。用TLC确认原料的消失后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（100mg）。
参考例56［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2-羟基乙基）（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝ 环己基］氨基甲酸叔丁酯
［步骤1］［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例55的步骤1的方法，代替4-［（1S）-1-氨基乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用参考例7的步骤3中得到的｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（1.0g），得到标题化合物（1.41g）。
［步骤2］［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2-羟基乙基）（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例55的步骤2的方法，代替4-｛（1S）-1-［（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（200mg），得到标题化合物（140mg）。
参考例57 4-［（1S）-1-｛（2-羟基丙基）［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］ 哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤1的方法，代替1-氧代-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用4-乙酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯（73.2g），得到标题化合物（106g）。
［步骤2］4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例7的步骤2的方法，代替［（1r,4r）-4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-｛（1E）-N-［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］乙烷亚氨基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（90g），得到标题化合物（91g）。
［步骤3］4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］（丙-2-烯-1-基）氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例13的步骤2的方法，使用参考例57的步骤2中得到的4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（2.0g）、和烯丙基溴，得到标题化合物（1.54g）。
［步骤4］4-［（1S）-1-｛（2-羟基丙基）［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤3中得到的4-［（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］（丙-2-烯-1-基）氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（500mg）的THF（2.7mL）溶液中，在冰冷却下加入BH3-THF（0.9MTHF溶液、3mL），在相同温度下搅拌1小时。紧接着，加入过硼酸钠四水合物（1.03g），在室温下搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，将有机层用饱和盐水洗涤。将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（77mg）和其异构体4-［（1S）-1-｛（3-羟基丙基）［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（271mg）。
参考例58［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2-羟基丙基）（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝ 环己基］氨基甲酸叔丁酯
将参考例56的步骤2中得到的［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2-羟基乙基）（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（240mg）、氧化丙烯（98mg）、碳酸钾（155mg）和DMF（1.1mL）在80℃搅拌24小时。将反应液用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（71mg）。
参考例59 3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
在3-碘-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯（145mg）、（4-氨基丁基）氨基甲酸叔丁酯（91mg）、BINAP（55mg）、碳酸铯（286mg）、和Pd（OAc）2（10mg）中加入甲苯（2mL），在脱气后，在氩气氛下，在110℃搅拌12小时。将反应液放冷后，用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（135mg）。
参考例69 4-（4-｛2-［（叔丁氧基羰基）氨基］乙基｝哌啶-1-基）-1-｛［2-（三甲基甲 硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯
［步骤1］4-溴-1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯的制造
在4-溴-1H-吲唑-6-甲酸甲酯（1.58g）、碳酸钾（942mg）和DMF（12mL）的混合物中，在冰冷却下加入2-（氯甲氧基）乙基三甲基硅烷（1.1mL），在室温下彻夜搅拌。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（1.01g）。
［步骤2］4-（4-｛2-［（叔丁氧基羰基）氨基］乙基｝哌啶-1-基）-1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用步骤1中得到的4-溴-1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯（80mg）代替3-碘-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，使用［2-（哌啶-4-基）乙基］氨基甲酸叔丁酯代替（4-氨基丁基）氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（52mg）。
参考例74 3’-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝-6-氯［1,1’-联苯］-3-甲酸乙酯
在4-氯-3-碘苯甲酸乙酯（150mg）、（3-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝苯基）硼酸（127mg）、Pd（PPh3）4（56mg）和饱和碳酸氢钠水溶液（1mL）中加入1,4-二噁烷（3mL），在脱气后，在氩气氛下，在100℃搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（101mg）。
参考例78 4-（｛［5’-（甲氧基羰基）-2’-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-4-基］氧基｝甲 基）哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4’-羟基-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸的制造
通过按照参考例74的方法，使用3-溴-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（500mg）代替4-氯-3-碘苯甲酸乙酯，使用（4-羟基苯基）硼酸代替（3-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝苯基）硼酸，得到标题化合物（414mg）。
［步骤2］4’-羟基-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸甲酯的制造
在步骤1中得到的4’-羟基-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸（350mg）的甲醇（4mL）溶液中，加入浓硫酸（0.1mL），在65℃搅拌4小时。将反应液减压浓缩，在所得的残渣中加入水，过滤获取沉淀，干燥，得到标记化合物（320mg）。
［步骤3］4-（｛［5’-（甲氧基羰基）-2’-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-4-基］氧基｝甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤2中得到的4’-羟基-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸甲酯（20mg）、4-（羟基甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯（22mg）、PPh3（27mg）的THF（0.7mL）溶液中，加入偶氮二羧酸二（2-甲氧基乙基）酯（24mg），在室温下彻夜搅拌。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（20mg）。
参考例79 4’-（｛（2S）-1-［（叔丁氧基羰基）氨基］丙烷-2-基｝氧基）-6-（三氟甲 基）［1,1’-联苯］-3-甲酸甲酯
通过按照参考例78的步骤3的方法，代替4-（羟基甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用［（2R）-2-羟基丙基］氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（20mg）。
参考例81 4-｛2-［5-（甲氧基羰基-2-（三氟甲基）苯基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］4-｛［5-（甲氧基羰基-2-（三氟甲基）苯基］乙炔基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在3-溴-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（406mg）、4-乙炔基哌啶-1-甲酸叔丁酯（300mg）、碘化铜（20mg）、Pd（PPh3）4（83mg）和TEA（2mL）中，加入DMF（2mL），在脱气后，在氩气氛下，在50℃搅拌4小时。将反应液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（180mg）。MS（m/z）：412.7［M＋H］＋。
［步骤2］4-｛2-［5-（甲氧基羰基-2-（三氟甲基）苯基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯，而使用步骤1中得到的4-｛［5-（甲氧基羰基-2-（三氟甲基）苯基］乙炔基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物。
参考例82 4-｛［5-（甲氧基羰基-2-（三氟甲基）苯基］乙炔基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
通过按照参考例81的步骤1的方法， 代替4-乙炔基哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用［（1r,4r）-4-乙炔基环己基］氨基甲酸叔丁酯（300mg），得到标题化合物（121mg）。
参考例83 3-（2-｛（1r,4s）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）-4-（三氟甲 基）苯甲酸甲酯
通过按照参考例1的步骤2的方法，代替［2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙基］氨基甲酸叔丁酯，而使用参考例82中得到的3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙炔基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（126mg），得到标题化合物（100mg）。
参考例84 3-［（E）-2-｛5-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,3-二噁烷-2-基｝乙烯基］-4- （三氟甲基）苯甲酸甲酯
［步骤1］3-［（1E）-3-氧代丙-1-烯-1-基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在3-溴-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（500mg）、丙烯醛缩二乙醇（690mg）、碳酸钾（366mg）、氯化钾（132mg）、四丁基醋酸铵（1.07g）和Pd（OAc）2（20mg）中，加入DMF（7.1mL），在脱气后，在氩气氛下，在90℃搅拌3小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤后，用乙酸乙酯稀释，将有机层用2M盐酸、饱和盐水洗涤。将溶剂减压蒸馏除去后，用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（250mg）。
［步骤2］3-｛（E）-2-［5-（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）-1,3-二噁烷-2-基］乙烯基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在步骤1中得到的3-［（1E）-3-氧代丙-1-烯-1-基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（250mg）的甲苯（4.8mL）溶液中，加入2-（1,3-二羟基丙烷-2-基）-1H-异吲哚-1,3（2H）-二酮（321mg）、对甲苯磺酸一水合物（92mg），在140℃搅拌6小时。将反应液放冷后，加入碳酸氢钠，将反应液进行Celite（注册商标）过滤。将溶剂减压蒸馏除去后，用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（291mg）。
［步骤3］3-［（E）-2-｛5-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,3-二噁烷-2-基｝乙烯基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在步骤2中得到的3-｛（E）-2-［5-（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）-1,3-二噁烷-2-基］乙烯基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（124mg）的THF（1.3mL）溶液中，加入肼一水合物（13mg），在60℃搅拌后，加入肼乙酸盐（25mg），在相同温度下搅拌。用TLC确认原料的消失后，加入Boc2O（65mg），在相同温度下搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（71mg）。
参考例85 4-｛（E）-2-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯基］乙烯基｝哌啶-1-甲酸 叔丁酯
［步骤1］4-［（E）-2-（三丁基甲锡烷基）乙烯基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在4-乙炔基哌啶-1-甲酸叔丁酯（200mg）、PdCl2（PPh3）2（34mg）和THF（4.8mL）中加入氢化三丁基锡（334mg），在脱气后，在氩气氛下，在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（440mg）。
［步骤2］4-｛（E）-2-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯基］乙烯基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的4-［（E）-2-（三丁基甲锡烷基）乙烯基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（383mg）、3-溴-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（325mg）、氯化锂（81mg）和Pd（PPh3）4（55mg）中加入甲苯（4.8mL），在脱气后，在氩气氛下，在110℃彻夜搅拌。将反应液放冷后，用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（150mg）。
参考例90 4-溴-3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）苯甲酸
［步骤1］4-溴-3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）苯甲酸乙酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用4-溴-3-碘苯甲酸乙酯（200mg）代替3-碘-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，使用［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基甲酸叔丁酯代替（4-氨基丁基）氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（127mg）。MS（m/z）：441.2［M＋H］＋。
［步骤2］ 4-溴-3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）苯甲酸的制造
在步骤1中得到的4-溴-3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）苯甲酸乙酯（127mg）的乙醇（2mL）溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液（0.43mL），在70℃搅拌1小时。将溶剂在减压下蒸馏除去，用水稀释后，加入1M盐酸，进行中和。过滤获取析出的沉淀，得到标题化合物（52mg）。MS（m/z）：413.2［M＋H］＋。
参考例91 3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）-5-氟-4-（三氟 甲基）苯甲酸甲酯
在3,5-二氟-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（160mg）、［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基甲酸叔丁酯（286mg）和碳酸钾（276mg）中加入DMSO（3mL），在110℃搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸馏除去后，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（100mg）。MS（m/z）：435.3［M＋H］＋。
参考例126 2-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］［1,1’- 联苯］-4-甲酸乙酯
通过按照参考例74的方法，使用参考例123中得到的4-溴-3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］苯甲酸乙酯（52mg）代替4-氯-3-碘苯甲酸乙酯，使用苯基硼酸代替（3-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝苯基）硼酸，得到标题化合物（47mg）。 MS（m/z）：453.4［M＋H］＋。
参考例130 3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三 氟甲基）苯甲酸
［步骤1］4-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在5-溴-1,3-二氟-2-（三氟甲基）苯（4.8g）、4-［（1S）-1-氨基乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（3.0g）、和碳酸氢钠（3.3g）中加入NMP（13mL），在120℃搅拌5小时。将反应液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（3.3g）。
［步骤2］4-｛（1S）-1-［5-氰基-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
将步骤1中得到的4-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（2.4g）、氰化锌（601mg）和Pd（PPh3）4（591mg）的DMF（15mL）混合物在脱气后，在氩气氛下，于120℃搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤有机层。将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（2.0g）。
［步骤3］3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸的制造
在步骤2中得到的4-｛（1S）-1-［5-氰基-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（2.0g）的乙醇（25mL）溶液中，加入5.8M氢氧化钠水溶液（25mL），在70℃搅拌2小时。冰冷却下，将反应液用盐酸中和后，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（2.0g）。
参考例137 4-｛（1S）-1-［2-甲氧基-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔 丁酯
［步骤1］4-甲氧基-3-［（三氟甲磺酰基）氧基］苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例32的方法，代替，而使用3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯（515mg），得到标题化合物（850mg）。
［步骤2］4-｛（1S）-1-［2-甲氧基-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用参考例137的步骤1中得到的4-甲氧基-3-［（三氟甲磺酰基）氧基］苯甲酸甲酯（100mg）代替3-碘-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，使用4-［（1S）-1-氨基乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯代替（4-氨基丁基）氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（41mg）。MS（m/z）：449.7［M＋H］＋。
参考例142 4-｛（1S）-1-［2,3-二氯-6-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1- 甲酸叔丁酯
［步骤1］4,5-二氯-2-氟-3-碘苯甲酸的制造
将4,5-二氯-2-氟苯甲酸（500mg）溶解于浓硫酸（4mL）中，冰冷却下，加入N-碘代琥珀酰亚胺（600mg），在室温下搅拌6小时。将反应液加入冰水中，过滤获取析出的沉淀，得到标题化合物（750mg）。
［步骤2］4,5-二氯-2-氟-3-碘苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例78的步骤2的方法，代替4’-羟基-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸，而使用步骤1中得到的4,5-二氯-2-氟-3-碘苯甲酸（750mg），得到标题化合物（734mg）。
［步骤3］4-｛（1S）-1-［2,3-二氯-6-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用参考例142的步骤2中得到的4,5-二氯-2-氟-3-碘苯甲酸甲酯（50mg）、和4-［（1S）-1-氨基乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物（23mg）。MS（m/z）：449.7［M＋H］＋。
参考例147 4-｛（1S）-1-［3-氨基-2-氯-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲 酸叔丁酯
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯，而使用参考例146中得到的4-｛（1S）-1-［2-氯-5-（甲氧基羰基）-3-硝基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（30mg），得到标题化合物（16mg）。
参考例158 4-［（1S）-1-｛3-氯-5-（甲氧基羰基）-2-［（丙烷-2-基）氧基］苯胺基｝乙 基］哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］3-氯-4-羟基-5-碘苯甲酸甲酯的制造
将3-氯-4-羟基苯甲酸甲酯（2.0g）溶解于二氯甲烷（50mL）中，加入N-碘代琥珀酰亚胺（2.5g）、氯化钛（IV）（1.85g），在室温下搅拌24小时。将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（1.65g）。
［步骤2］3-氯-5-碘-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯甲酸甲酯的制造
在步骤1中得到的3-氯-4-羟基-5-碘苯甲酸甲酯（350mg）、碳酸钾（310mg）和DMF（3mL）溶液中，加入2-溴丙烷（276mg），在100℃搅拌9小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和盐水洗涤有机层。将溶剂减压蒸馏除去后，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（157mg）。
［步骤3］4-［（1S）-1-｛3-氯-5-（甲氧基羰基）-2-［（丙烷-2-基）氧基］苯胺基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用步骤2中得到的3-氯-5-碘-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯甲酸甲酯（156mg）代替3-碘-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，使用4-［（1S）-1-氨基乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯代替（4-氨基丁基）氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（95mg）。
参考例165 4-｛（1S）-1-［2-氯-3-氰基-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲 酸叔丁酯
通过按照参考例130的步骤2的方法，代替4-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用参考例152中得到的4-｛（1S）-1-［3-溴-2-氯-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（160mg），得到标题化合物（20mg）。
参考例176 4-溴-1-｛［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯
通过按照参考例78的步骤3的方法，代替4’-羟基-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸甲酯，而使用4-溴-1H-吲唑-6-甲酸甲酯（150mg），得到标题化合物（122mg）。
参考例181 4-｛［5-（乙氧基羰基）-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝-4-氟哌啶- 1-甲酸叔丁酯
［步骤1］3,5-二氟-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯的制造
在3,5-二氟-4-（三氟甲基）苯甲酸（2.0g）的二氯甲烷（40mL）溶液中，加入DMF（0.1mL），冰冷却下，滴加草酰氯（1.12mL），搅拌1小时。接着，滴加乙醇（20mL），在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（1.95g）。
［步骤2］4-｛［5-（乙氧基羰基）-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例91的方法，使用参考例181的步骤1中得到的3,5-二氟-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯（150mg）、和4-（氨基甲基）-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物（73mg）。
参考例182 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）（甲基）氨基］- 4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
［步骤1］3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用3-溴-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（65mg）、和［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（56mg）。MS（m/z）：431.7［M＋H］＋。
［步骤2］3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）（甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
将3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（56mg）、甲醛（37%水溶液、0.63mL）、醋酸（0.5mL）和乙腈（3mL）的混合物在室温下搅拌15分钟。接着，加入氰基硼氢化钠（522mg），在相同温度下彻夜搅拌。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（22mg）。MS（m/z）：445.7［M＋H］＋。
参考例184 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环己基｝甲基）（甲基） 氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
通过按照参考例13的步骤2的方法，代替｛（1r,4r）-4-［（二苄基氨基）甲基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用参考例183中得到的3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（70mg），得到标题化合物（82mg）。MS（m/z）：459.7［M＋H］＋。
参考例207（1R,5S,8r）-8-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙 基｝-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-甲酸叔丁酯
［步骤1］3-（｛（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用3-碘-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（110mg）、和参考例29中得到的（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙烷-1-胺，得到标题化合物（54mg）。MS（m/z）：447.7［M＋H］＋。
［步骤2］（1R,5S,8r）-8-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例51的步骤1的方法，代替［（3S,4R）-1-苄基-3-氟哌啶-4-基］甲醇，而使用步骤1中得到的3-（｛（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-苄基-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（750mg），得到标题化合物（734mg）。MS（m/z）：357.2［M＋H］＋。
参考例211 3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）-4-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟- 4-（三氟甲基）苯甲酸
［步骤1］3-溴-5-氟-4-（三氟甲基）苄腈的制造
在3-氨基-5-氟-4-（三氟甲基）苄腈（480mg）、溴化铜（II）（630mg）、和乙腈（10mL）的混合物中，在室温下加入亚硝酸异戊酯（0.41mL），在60℃搅拌8小时。在反应液中加入盐酸，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（580mg）。
［步骤2］4-｛（1S）-1-［5-氰基-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用参考例211的步骤1中得到的3-溴-5-氟-4-（三氟甲基）苄腈（117mg）、和参考例12中得到的4-［（1S）-1-氨基乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物（135mg）。
［步骤3］ 3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）-4-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸的制造
通过按照参考例73的步骤3的方法，代替4-｛（1S）-1-［5-氰基-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-｛（1S）-1-［5-氰基-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（133mg），得到标题化合物（140mg）。
参考例213 3-（2-｛（2r,5r）-5-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,3-二噁烷-2-基｝环丙 基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
［步骤1］3-［（1E）-3-羟基丙-1-烯-1-基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在参考例84的步骤1中得到的3-［（1E）-3-氧代丙-1-烯-1-基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（500mg）的乙醇（9.7mL）溶液中，加入硼氢化钠（73mg），在室温下搅拌30分钟。将反应液用饱和氯化铵水溶液稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（600mg）。
［步骤2］3-［2-（羟基甲基）环丙基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在二乙基锌（1M己烷溶液、5.8mL）的二氯甲烷（5.8mL）溶液中，冰冷却下滴加TFA（0.44mL）的二氯甲烷（5.8mL）溶液后，加入二碘甲烷（1.54g），在相同温度下搅拌30分钟。在反应液中加入参考例213的步骤1中得到的3-［（1E）-3-羟基丙-1-烯-1-基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（300mg），在室温下彻夜搅拌。在反应液中加入水，将反应液进行Celite（注册商标）过滤。用乙酸乙酯萃取滤液，将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（160mg）。
［步骤3］3-（2-甲酰基环丙基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在参考例213的步骤2中得到的3-［2-（羟基甲基）环丙基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（160mg）的二氯甲烷（5mL）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯并碘氧杂环戊烷-3-（1H）-酮（デス-マーチン（Dess-Martin）试剂）（495mg），在室温下搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释后，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（159mg）。
［步骤4］3-｛2-［5-（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）-1,3-二噁烷-2-基］环丙基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例84的步骤2的方法，代替3-［（1E）-3-氧代丙-1-烯-1-基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯，而使用步骤3中得到的3-（2-甲酰基环丙基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（159mg），得到标题化合物（235mg）。
［步骤5］3-（2-｛5-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,3-二噁烷-2-基｝环丙基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在步骤4中得到的3-｛2-［5-（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）-1,3-二噁烷-2-基］环丙基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（215mg）的2-丙醇（1.92mL）、水（0.32mL）溶液中，加入硼氢化钠（34mg），冰冷却下，搅拌2小时。在反应液中加入乙酸（2.26mL），在60℃搅拌30分钟。将反应液减压浓缩，在所得的残渣中加入THF（2.3mL）、碳酸氢钠（190mg）、Boc2O（296mg），在室温下搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（14mg）。
参考例215 4-｛（1R）-2,2-二氟-1-［3-氟-5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］ 乙基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］3-溴-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例211的步骤1的方法，代替3-氨基-5-氟-4-（三氟甲基）苄腈，而使用3-氨基-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（1.12g），得到标题化合物（500mg）。
［步骤2］4-｛（1R）-2,2-二氟-1-［3-氟-5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用参考例215的步骤1中得到的3-溴-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯、和参考例18中得到的4-［（1R）-1-氨基-2,2-二氟乙基］-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（125mg），得到标题化合物（171mg）。
参考例228 3-［（｛（1S,3R）-3-［乙酰基（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝ 甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
［步骤1］3-（｛［（1S,3R）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用3-溴-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（399mg）、和参考例35中得到的N-［（1R,3S）-3-（氨基甲基）-2,2-二甲基环丁基］乙酰胺，得到标题化合物（298mg）。MS（m/z）：373.2［M＋H］＋。
［步骤2］3-［（｛（1S,3R）-3-［乙酰基（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例1的步骤1的方法，代替2-甲基-2-（吡啶-4-基）丙烷-1-胺，而使用步骤1中得到的3-（｛［（1S,3R）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（298mg），得到标题化合物（200mg）。
参考例244 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环丁基｝乙 基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
［步骤1］3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在参考例197中得到的3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（100mg）中加入氯化氢（2M甲醇溶液、2mL），在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩，在所得的残渣中加入THF（2mL）、碳酸氢钠（61mg）和2-硝基苯磺酰氯（80mg），在室温下搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（98mg）。
［步骤2］3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［甲基（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在参考例244的步骤1中得到的3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（30mg）的DMF（0.3mL）溶液中，加入碘甲烷（13mg）、碳酸铯（97mg），在室温下搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和盐水洗涤有机层。将溶剂减压蒸馏除去后，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（31mg）。
［步骤3］3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯的制造
在步骤2中得到的3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［甲基（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（31mg）的DMF（0.12mL）溶液中，加入4-巯基苯甲酸（19mg）、碳酸钾（33mg），在90℃搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液用水稀释，加入Boc2O（66mg），在室温下搅拌1小时。在反应液中加入乙酸乙酯，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（15mg）。
参考例249 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝乙基］氨 基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
在参考例161中得到的3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（200mg）的甲醇（2mL）溶液中，加入氯化氢（4M 1,4-二噁烷溶液，2mL），在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩，在所得的残渣中加入THF（3mL）、TEA（0.36mL）和三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙基（274mg），在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（160mg）。
参考例253 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）（2-羟基乙基）氨基］环己 基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
在参考例161中得到的3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（100mg）的甲醇（1mL）溶液中，加入氯化氢（4M 1,4-二噁烷溶液，1mL），在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩，在所得的残渣中加入THF（2mL）、TEA（0.16mL）和2-碘乙醇（39mg），在60℃搅拌30小时。接着，在反应液中加入Boc2O（491mg），在相同温度下搅拌12小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（70mg）。
参考例255 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环丁基｝乙 基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
［步骤1］N-［（1R,3s）-3-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝环丁基］-2-硝基苯-1-磺酰胺的制造
通过按照参考例244的步骤1的方法，代替3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯，而使用参考例217中得到的［（1R,3s）-3-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝环丁基］氨基甲酸叔丁酯（767mg），得到标题化合物（1.08g）。
［步骤2］［（1R,3s）-3-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝环丁基］甲基氨基甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的N-［（1R,3s）-3-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝环丁基］-2-硝基苯-1-磺酰胺（600mg）的DMF（11mL）溶液中，加入碘甲烷（236mg）、碳酸钾（921mg），在室温下搅拌。用TLC确认原料的消失后，在反应液中加入4-巯基苯甲酸（428mg），在80℃搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液用水稀释，加入Boc2O（1.21g），在室温下搅拌。用TLC确认原料的消失后，在反应液中加入乙酸乙酯，用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（396mg）。
［步骤3］［（1R,3s）-3-｛（1S）-1-［5-氰基-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝环丁基］甲基氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例130的步骤2的方法，代替4-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1R,3s）-3-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝环丁基］甲基氨基甲酸叔丁酯（396mg），得到标题化合物（352mg）。
［步骤4］3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸的制造
通过按照参考例130的步骤3的方法，代替4-｛（1S）-1-［5-氰基-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的［（1R,3s）-3-｛（1S）-1-［5-氰基-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝环丁基］甲基氨基甲酸叔丁酯（352mg），得到标题化合物。MS（m/z）：435.6［M＋H］＋。
参考例257 4-［｛［2-氯-5-（甲氧基羰基）苯基］甲基｝（甲基）氨基］哌啶-1-甲酸叔 丁酯
将3-（溴甲基）-4-氯苯甲酸甲酯（400mg）溶解于2-丙醇（7mL）中，加入4-（甲基氨基）哌啶-1-甲酸叔丁酯（423mg）、DIPEA（0.39mL），在室温下彻夜搅拌。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（447mg）。
参考例264 4-｛（1S）-1-［2-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌 啶-1-甲酸叔丁酯
［步骤1］3-溴-4-（二氟甲氧基）-5-氟苯甲酸甲酯的制造
在3-溴-5-氟-4-羟基苯甲酸甲酯（500mg）的DMF（4mL）溶液中，加入氯二氟乙酸钠（612mg）、碳酸钾（416mg），在100℃搅拌4小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和盐水洗涤有机层。将溶剂减压蒸馏除去后，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（500mg）。
［步骤2］4-｛（1S）-1-［2-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用参考例277的步骤1中得到的3-溴-4-（二氟甲氧基）-5-氟苯甲酸甲酯（200mg）和4-［（1S）-1-氨基乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物（200mg）。
参考例280 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）硫烷基］-4- （三氟甲基）苯甲酸甲酯
将3-溴-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（58mg）、［（1r,4r）-4-（硫烷基甲基）环己基］氨基甲酸叔丁酯（50mg）、Xantphos（5.9mg）、DIPEA（0.07mL）、Pd2（dba）3（4.7mg）、和1,4-二噁烷（1.2mL）的混合物脱气后，在氩气氛下于90℃搅拌2小时。将反应液进行Celite（注册商标）过滤，用乙酸乙酯稀释后，将有机层用水洗涤。将溶剂减压蒸馏除去后，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（33mg）。
参考例290 1-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）-1,2,3,4-四氢 喹啉-7-甲酸甲酯
在1,2,3,4-四氢喹啉-7-甲酸甲酯（130mg）的DMF（1mL）溶液中，加入三氟甲磺酸｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲酯（491mg）、碳酸钾（188mg），在100℃搅拌5小时。将三氟甲磺酸｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲酯（491mg）、碳酸钾（188mg）补加到反应液中，在相同温度下进一步搅拌22小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和盐水洗涤有机层。将溶剂减压蒸馏除去后，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（55mg）。
参考例291 4-［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］-3,4- 二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
［步骤1］ 4-（苄基氧基）-3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例59的方法，使用4-（苄基氧基）-3-溴苯甲酸甲酯（729mg）、和｛（1S,4r）-4-［（1S）-1-氨基乙基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（375mg）。
［步骤2］3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-羟基苯甲酸甲酯的制造
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯，而使用步骤1中得到的4-（苄基氧基）-3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝苯甲酸甲酯（375mg），得到标题化合物（300mg）。MS（m/z）：393.7［M＋H］＋。
［步骤3］4-［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯的制造
在步骤2中得到的3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-羟基苯甲酸甲酯（50mg）的DMF（0.64mL）溶液中，加入1,2-二溴乙烷（48mg）、碳酸钾（53mg），在80℃彻夜搅拌。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压蒸馏除去后，将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（4mg）。MS（m/z）：419.6［M＋H］＋。
参考例292 4-｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝-8-氟-3,4-二氢- 2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
［步骤1］4-｛（1S）-1-［｛2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］乙基｝（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例78的步骤3的方法，代替4-（羟基甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用参考例55的步骤2中得到的4-｛（1S）-1-［（2-羟基乙基）（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（100mg），得到标题化合物（72mg）。
［步骤2］4-［（1S）-1-（｛2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］乙基｝氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的4-｛（1S）-1-［｛2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］乙基｝（2-硝基苯-1-磺酰基）氨基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（72mg）的乙腈（0.52mL）溶液中，加入碳酸钾（43mg），在室温下搅拌6小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（41mg）。
［步骤3］4-｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝-8-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯的制造
将步骤2中得到的4-［（1S）-1-（｛2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］乙基｝氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（41mg）、Xantphos（4.7mg）、碳酸铯（53mg）、Pd2（dba）3（3.7mg）、和甲苯（0.81mL）的混合物在脱气后，在氩气氛下于110℃彻夜搅拌。将反应液放冷后，用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（30mg）。
参考例294（2R）-4-｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝-8-氟-2-甲基- 3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
［步骤1］4-［（1S）-1-（｛（2R）-2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］丙基｝［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例78的步骤3的方法，代替4-（羟基甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用参考例57的步骤4中得到的4-［（1S）-1-｛（2-羟基丙基）［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（77mg），得到包含4-［（1S）-1-（｛（2R）-2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］丙基｝［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的粗产物。将所得的粗产物用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（98mg）、和4-［（1S）-1-（｛（2S）-2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］丙基｝［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（50mg）。立体化学根据生理活性和确定的结构的类似性任意地分配。
［步骤2］4-［（1S）-1-（｛（2R）-2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］丙基｝氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例5的步骤3的方法，代替（1S）-1-｛［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-［（1S）-1-（｛（2R）-2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］丙基｝［（S）-2-甲基丙烷-2-亚硫酰基］氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（98mg），得到标题化合物（74mg）。
［步骤3］（2R）-4-｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯的制造
通过按照参考例292的步骤3的方法，代替4-［（1S）-1-（｛2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］乙基｝氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的4-［（1S）-1-（｛（2R）-2-［2-溴-6-氟-4-（甲氧基羰基）苯氧基］丙基｝氨基）乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯（74mg），得到标题化合物（50mg）。
实施例15-｛3-［（4-氨基丁基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）- 酮盐酸盐
［步骤1］｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
在参考例59中得到的3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯（138mg）的乙醇（7.5mL）溶液中，加入肼一水合物（3.5mL），在90℃搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（130mg）。MS（m/z）：391.6［M＋H］＋。
［步骤2］｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯（97mg）的THF（1mL）溶液中，加入1,1‘-羰基二咪唑（60mg），在室温下搅拌12小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（100mg）。MS（m/z）：417.5［M＋H］＋。
［步骤3］5-｛3-［（4-氨基丁基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
在步骤2中得到的｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯（130mg）中加入氯化氢（2M乙醇溶液、2mL），在50℃搅拌1小时。将反应液减压浓缩，使残渣悬浮于乙醚中，过滤获取沉淀，用乙醚洗涤后干燥，得到标题化合物（84mg）。
实施例7 4-［2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯基］哌嗪-1-甲酸 叔丁酯
［步骤1］4-［2-氯-5-（肼羰基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤1的方法，代替3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，而使用参考例65中得到的4-［2-氯-5-（乙氧基羰基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯（89mg），得到标题化合物（81mg）。MS（m/z）：355.2［M＋H］＋。
［步骤2］4-［2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的4-［2-氯-5-（肼羰基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯（81mg），得到标题化合物（75mg）。
实施例8 5-［4-氯-3-（哌嗪-1-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
通过按照实施例1的步骤3的方法，代替｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用实施例7的步骤2中得到的4-［2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯（71mg），得到标题化合物（55mg）。
实施例28 5-［3-｛2-［5-氨基-1,3-二噁烷-2-基］乙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3, 4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
［步骤1］［2-｛（E）-2-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯基］乙烯基｝-1,3-二噁烷-5-基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤1的方法，代替3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，而使用参考例84中得到的3-［（E）-2-｛5-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,3-二噁烷-2-基｝乙烯基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯（71mg），得到标题化合物。
［步骤2］［2-｛（E）-2-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯基］乙烯基｝-1,3-二噁烷-5-基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［2-｛（E）-2-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯基］乙烯基｝-1,3-二噁烷-5-基］氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（25mg）。
［步骤3］［2-｛2-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯基］乙基｝-1,3-二噁烷-5-基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄基酯，而使用步骤2中得到的［2-｛（E）-2-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯基］乙烯基｝-1,3-二噁烷-5-基］氨基甲酸叔丁酯（15mg），得到标题化合物（10mg）。
［步骤4］5-［3-｛2-［5-氨基-1,3-二噁烷-2-基］乙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
通过按照实施例1的步骤3的方法，代替｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的［2-｛2-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯基］乙基｝-1,3-二噁烷-5-基］氨基甲酸叔丁酯（10mg），得到标题化合物（5mg）。
实施例35 5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2 （3H）-酮盐酸盐
［步骤1］｛（1r,4r）-4-［2-溴-5-（肼羰基）苯胺基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
在参考例90的步骤2中得到的4-溴-3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）苯甲酸（107mg）、和THF（5.2mL）的混合物中，加入HBTU（108mg）、DIPEA（0.054mL），在室温下搅拌1小时后，添加肼一水合物（0.024mL），在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用水、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（68mg）。MS（m/z）：427.2［M＋H］＋。
［步骤2］｛（1r,4r）-4-［2-溴-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯胺基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的｛（1r,4r）-4-［2-溴-5-（肼羰基）苯胺基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（68mg），得到标题化合物（38mg）。MS（m/z）：453.2［M＋H］＋。
［步骤3］5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
通过按照实施例1的步骤3的方法，代替｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的｛（1r,4r）-4-［2-溴-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯胺基］环己基｝氨基甲酸叔丁酯（38mg），得到标题化合物（32mg）。
实施例37 5-［3-｛［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1, 3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
［步骤1］（｛（1r,4r）-4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］环己基｝甲基）氨基甲酸苄酯的制造
通过按照实施例1的步骤1的方法，代替3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，而使用参考例92中得到的3-｛［（1r,4r）-4-（｛［（苄基氧基）羰基］氨基｝甲基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，得到标题化合物。
［步骤2］（｛（1r,4r）-4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］环己基｝甲基）氨基甲酸苄酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（｛（1r,4r）-4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］环己基｝甲基）氨基甲酸苄酯，得到标题化合物。
［步骤3］5-［3-｛［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
在步骤2中得到的（｛（1r,4r）-4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］环己基｝甲基）氨基甲酸苄酯（75mg）的甲醇（5mL）溶液中，在脱气后，在氩气氛下，一边在室温下搅拌一边加入10%Pd-C（50mg），在中压氢气氛下（0.3MPa）于室温下搅拌2小时。将不溶物过滤分离后，将溶剂减压蒸馏除去，将所得的残渣溶解于甲醇（2mL）中，加入氯化氢（2M乙醇溶液、0.5mL），在室温下搅拌。将反应液减压浓缩，使残渣悬浮于乙醚中，过滤获取沉淀，用乙醚洗涤后干燥，得到标题化合物（45mg）。
实施例44 5-［3-｛［（1r,4r）-4-（2-氨基乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］- 1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
［步骤1］（2-｛（1r,4r）-4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯的制造
通过按照实施例1的步骤1的方法，代替3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，而使用参考例99中得到的3-｛［（1r,4r）-4-（2-｛［（苄基氧基）羰基］氨基｝乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯，得到标题化合物。
［步骤2］（2-｛（1r,4r）-4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（2-｛（1r,4r）-4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯，得到标题化合物。MS（m/z）：505.7［M＋H］＋。
［步骤3］5-［3-｛［（1r,4r）-4-（2-氨基乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
在步骤2中得到的（2-｛（1r,4r）-4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］环己基｝乙基）氨基甲酸苄酯（32mg）中加入氯化氢（2M乙醇溶液、12mL），在50℃搅拌4天。将反应液减压浓缩，使残渣悬浮于乙醚中，过滤获取沉淀，用乙醚洗涤后干燥，得到标题化合物（12mg）。
实施例119（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲 基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸
在实施例118中得到的（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸叔丁酯（280mg）的二氯甲烷（2mL）溶液中，加入TFA（1mL），在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，在所得的残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（240mg）。
实施例120 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-（羟基甲基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基） 苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮
在实施例119中得到的（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸（50mg）的THF（1mL）溶液中，冰冷却下加入BH3-THF（0.9M THF溶液，0.29mL），在室温下搅拌1小时。在反应液中加入水，用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（30mg）。
实施例121（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲 基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酰胺
在实施例119中得到的（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸（40mg）的DMF（2mL）的混合物中，加入HATU（59mg）、氯化铵（56mg）和DIPEA（0.18mL），在室温下搅拌6小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（5mg）。
实施例149 5-［3-｛［（1S）-1-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲 基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮三氟乙酸盐
［步骤1］6-｛（1S）-1-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤1的方法，代替3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，而使用参考例214中得到的6-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯（119mg），得到标题化合物（118mg）。
［步骤2］6-｛（1S）-1-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的6-｛（1S）-1-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯（118mg），得到标题化合物（113mg）。
［步骤3］5-［3-｛［（1S）-1-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基l）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮三氟乙酸盐的制造
在步骤2中得到的6-｛（1S）-1-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯（90mg）的二氯甲烷（2mL）溶液中，加入TFA（1mL），在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，在所得的残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物（240mg）。
实施例215 5-（3-｛［（1-乙酰基哌啶-4-基）（甲基）氨基］甲基｝-4-氯苯基）-1,3,4- 噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
［步骤1］5-（3-｛［（1-乙酰基哌啶-4-基）（甲基）氨基］甲基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮的制造
在实施例205中得到的5-（4-氯-3-｛［甲基（哌啶-4-基）氨基］甲基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮二盐酸盐（50mg）的THF（1.5mL）混合物中，冰冷却下加入TEA（0.088mL）、和乙酰氯（11mg），在室温下搅拌4小时。将反应液减压浓缩，将所得的残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（26mg）。
［步骤2］5-（3-｛［（1-乙酰基哌啶-4-基）（甲基）氨基］甲基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
在步骤1中得到的5-（3-｛［（1-乙酰基哌啶-4-基）（甲基）氨基］甲基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮（26mg）的乙醇溶液中，加入氯化氢（2M乙醇溶液、0.071mL），在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩，得到标题化合物（17mg）。
实施例223 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三 氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
［步骤1］（3S,4R）-4-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-3-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例130的步骤1的方法，代替4-［（1S）-1-氨基乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用参考例51中得到的（3S,4R）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（110mg），得到标题化合物（173mg）。
［步骤2］（3S,4R）-3-氟-4-｛（1S）-1-［3-氟-5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
在步骤1中得到的（3S,4R）-4-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-3-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（173mg）、Xantphos（21mg）、三丙基胺（153mg）、Pd（OAc）2（4mg）和甲苯（3.6mL）的混合物中，在氩气氛下于100℃用3小时滴加甲酸2,4，6-三氯苯酯（240mg）的甲苯（3.6mL）溶液，在相同温度下搅拌1小时。将反应液进行减压浓缩，在所得的残渣的THF（1.8mL）溶液中，冰冷却下滴加肼一水合物（130mg）的THF（1.8mL）溶液，在相同温度下搅拌。用TLC确认原料的消失后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤有机层。将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物。
［步骤3］（3S,4R）-3-氟-4-｛（1S）-1-［3-氟-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的（3S,4R）-3-氟-4-｛（1S）-1-［3-氟-5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物（151mg）。
［步骤4］5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
通过按照实施例1的步骤3的方法，代替｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的（3S,4R）-3-氟-4-｛（1S）-1-［3-氟-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯（151mg），得到标题化合物（110mg）。
实施例231 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-乙基-5-氟 苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
［步骤1］［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［2-乙基-3-氟-5-（肼羰基）苯胺基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤1的方法，代替3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，而使用参考例278中得到的3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-乙烯基-5-氟苯甲酸甲酯，得到标题化合物。
［步骤2］［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［2-乙基-3-氟-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯胺基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［2-乙基-3-氟-5-（肼羰基）苯胺基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物。
［步骤3］5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-乙基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
通过按照实施例1的步骤3的方法，代替｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［2-乙基-3-氟-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯胺基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物（27mg）。
实施例233 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（丙 烷-2-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
通过按照参考例2的步骤5的方法，代替4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-甲酸苄酯，而使用实施例232中得到的5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（丙-1-烯-2-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐（15mg），得到标题化合物（15mg）。
实施例245 5-氟-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-7-（5-氧代-4, 5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢喹啉-4（1H）-酮盐酸盐
［步骤1］（3S,4S）-4-［（1S）-1-（7-溴-5-氟-4-氧代-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基）乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
将参考例47中得到的（3S,4S）-4-［（1S）-1-氨基乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（118mg）、1-（4-溴-2,6-二氟苯基）丙-2-烯-1-酮（100mg）、和碳酸氢钠（68mg）的NMP（2mL）溶液在70℃搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用水、饱和盐水洗涤有机层，将溶剂减压蒸馏除去。将残渣用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（104mg）。
［步骤2］（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［5-氟-7-（肼羰基）-4-氧代-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照参考例224的步骤2的方法，代替（3S,4R）-4-｛（1S）-1-［5-溴-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-3-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（3S,4S）-4-［（1S）-1-（7-溴-5-氟-4-氧代-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基）乙基］-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物。
［步骤3］（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［5-氟-4-氧代-7-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［5-氟-7-（肼羰基）-4-氧代-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物（17mg）。
［步骤4］5-氟-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-7-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢喹啉-4（1H）-酮盐酸盐的制造
通过按照实施例1的步骤3的方法，代替｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤3中得到的（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［5-氟-4-氧代-7-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（17mg），得到标题化合物（9mg）。
实施例246 5-［（4E）-5-氟-4-（甲氧基亚氨基）-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌 啶-4-基］乙基｝-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
［步骤1］（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［（4E）-5-氟-7-（肼羰基）-4-（甲氧基亚氨基）-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
将实施例245的步骤2中得到的（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［5-氟-7-（肼羰基）-4-氧代-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（20mg）、O-甲基羟基胺盐酸盐（7mg）、吡啶（11mg）、和乙醇（1mL）的混合物在70℃搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤有机层。将溶剂减压蒸馏除去，得到标题化合物。
［步骤2］（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［（4E）-5-氟-4-（甲氧基亚氨基）-7-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［（4E）-5-氟-7-（肼羰基）-4-（甲氧基亚氨基）-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯，得到标题化合物（7mg）。
［步骤3］5-［（4E）-5-氟-4-（甲氧基亚氨基）-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
通过按照实施例1的步骤3的方法，代替｛4-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤2中得到的（3S,4S）-4-｛（1S）-1-［（4E）-5-氟-4-（甲氧基亚氨基）-7-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-3,4-二氢喹啉-1（2H）-基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯（7mg），得到标题化合物（4mg）。
实施例252 5-［（2S）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基- 3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
［步骤1］［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［8-氟-6-（肼羰基）-2-甲基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤1的方法，代替3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯，而使用参考例296中得到的4-［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯（30mg），得到标题化合物。
［步骤2］［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2S）-8-氟-2-甲基-6-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的制造
通过按照实施例1的步骤2的方法，代替｛4-［5-（肼羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丁基｝氨基甲酸叔丁酯，而使用步骤1中得到的［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［8-氟-6-（肼羰基）-2-甲基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯，得到包含［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2S）-8-氟-2-甲基-6-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯的粗产物。将所得的粗产物用硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（12mg）和［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2R）-8-氟-2-甲基-6-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（8mg）。立体化学根据生理活性和确定的结构的类似性（任意地）分配。
［步骤3］5-［（2S）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐的制造
在步骤2中得到的［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2S）-8-氟-2-甲基-6-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（12mg）中加入氯化氢（2M乙醇溶液、5mL），在室温下搅拌3小时。将反应混合物在减压下浓缩，得到标题化合物（16mg）。
实施例253 5-［（2R）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基- 3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
在实施例252的步骤2中得到的［（1S,4r）-4-｛（1S）-1-［（2R）-8-氟-2-甲基-6-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基］乙基｝环己基］氨基甲酸叔丁酯（8mg）中加入氯化氢（2M乙醇溶液、2mL），在室温下搅拌3小时。将反应混合物在减压下浓缩，得到标题化合物（16mg）。
在以下记载的表2～表55中，表示参考例和实施例化合物。表中，参照参考例表示该化合物通过根据相当于其编号的参考例编号的化合物的制造方法的方法，使用对应的原料来制造，例如，参照参考例的编号为1的参考例化合物是指通过根据参考例1的方法制造。表中，参照实施例表示该化合物通过根据相当于其编号的实施例编号的化合物的制造方法的方法，使用对应的原料来制造，例如，参照实施例的编号为1的实施例化合物是指通过根据实施例1的方法制造。表中，化学名表示与该参考例和实施例的编号对应的化合物的名称，数据表示所述化合物的仪器分析数据，例如，是质谱数据（m/z值）、1H NMR数据（峰的δ（ppm））、元素分析数据（C、H、N的组成（%））等。
[表2]
参考例 参照参考例 化学名
59 59 3-（｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］丁基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
60 59 3-（｛3-［（叔丁氧基羰基）氨基］丙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
61 59 3-（｛5-［（叔丁氧基羰基）氨基］戊基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
62 59 3-（｛6-［（叔丁氧基羰基）氨基］己基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
63 59 3-（｛6-［（叔丁氧基羰基）氨基］己烷-2-基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
64 59 3-（4-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝哌啶-1-基）-4-氯苯甲酸乙酯
65 59 4-［2-氯-5-（乙氧基羰基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯
66 59 3-｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］哌啶-1-基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
67 59 3-（4-｛2-［（叔丁氧基羰基）氨基］乙基｝哌啶-1-基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
68 59 3-（3-｛2-［（叔丁氧基羰基）氨基］乙基｝哌啶-1-基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
69 69 4-（4-｛2-［（叔丁氧基羰基）氨基］乙基｝哌啶-1-基）-1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯
70 59 3-（4-｛1-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2-甲基丙烷-2-基｝哌啶-1-基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
71 59 3-［4-（2,2,3,3,10,10-六甲基-8-氧代-4,9-二氧杂-7-氮杂-3-硅杂十一烷-5-基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
72 59 9-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯基］-3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-甲酸叔丁酯
73 59 7-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯基］-2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-2-甲酸叔丁酯
74 74 3’-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝-6-氯［1,1’-联苯］-3-甲酸乙酯
[表3]
参考例 参照参考例 化学名
75 74 4’-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸乙酯
76 74 3’-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸乙酯
77 74 4’-｛2-［（叔丁氧基羰基）氨基］乙基｝-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸甲酯
78 78 4-（｛［5’-（甲氧基羰基）-2’-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-4-基］氧基｝甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯
79 79 4’-（｛（2S）-1-［（叔丁氧基羰基）氨基］丙烷-2-基｝氧基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-甲酸甲酯
80 74 4-｛5-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯基］吡啶-3-基｝哌嗪-1-甲酸叔丁酯
81 81 4-｛2-［5-（甲氧基羰基-2-（三氟甲基）苯基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
83 83 3-（2-｛（1r,4s）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
84 84 3-［（E）-2-｛5-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,3-二噁烷-2-基｝乙烯基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
82 82 4-｛［5-（甲氧基羰基-2-（三氟甲基）苯基］乙炔基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
85 85 4-｛（E）-2-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯基］乙烯基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
86 59 4-［2-氯-5-（乙氧基羰基）苯胺基］哌啶-1-甲酸叔丁酯
87 59 3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）-4-氯苯甲酸乙酯
88 59 3-（｛（1s,4s）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）-4-氯苯甲酸乙酯
[表4]
参考例 参照参考例 化学名
89 59 3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
90 90 4-溴-3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）苯甲酸
91 91 3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
92 59 3-｛［（1r,4r）-4-（｛［（苄基氧基）羰基］氨基｝甲基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
93 59 3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
94 59 3-｛［（1r,4r）-4-（1-｛［（苄基氧基）羰基］氨基｝乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
95 59 3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝氨基）-4-氯-5-氟苯甲酸甲酯
96 59 3-（4-｛［（叔丁氧基羰基）氨基］甲基｝苯胺基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
97 59 1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］-6-氮杂螺［2.5］辛烷-6-甲酸叔丁酯
98 59 3-（｛6-［（叔丁氧基羰基）氨基］螺［3.3］庚烷-2-基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
99 59 3-｛［（1r,4r）-4-（2-｛［（苄基氧基）羰基］氨基｝乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
100 59 （1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯
101 59 （1R）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯
102 59 4-｛［2-氯-5-（乙氧基羰基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
103 59 4-｛［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
[表5]
参考例 参照参考例 化学名
104 59 （3S）-3-｛［2-氯-5-（乙氧基羰基）苯胺基］甲基｝吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
105 90 4-溴-3-（｛［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］甲基｝氨基）苯甲酸
106 59 4-（｛［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯基］（甲基）氨基｝甲基）哌啶-1-甲酸叔丁酯
107 59 4-｛1-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
108 59 （3R）-3-｛［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
109 59 （3S）-3-｛［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
110 59 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
111 59 4-｛1-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
112 59 4-｛［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
113 59 4-｛（1S）-1-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
114 59 4-｛（1R）-1-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
115 59 3-｛2-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
116 59 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-氯苯甲酸乙酯
117 59 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］苯甲酸乙酯
118 59 3-［（1-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
[表6]
参考例 参照参考例 化学名
119 59 4-｛2-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
120 59 4-｛2-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌嗪-1-甲酸叔丁酯
121 59 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
122 59 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-甲基苯甲酸乙酯
123 90 4-溴-3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］苯甲酸
124 91 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
125 59 4-｛2-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
126 126 2-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］［1,1’-联苯］-4-甲酸乙酯
127 59 3-［（2-｛（3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］哌啶-1-基｝乙基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
128 59 3-［（2-｛（3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］哌啶-1-基｝乙基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
129 59 3-［（｛（1s,4s）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
130 130 3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
131 59 4-｛（1S）-1-［2-氯-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
132 59 4-｛（1S）-1-［2-氯-5-（乙氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
133 90 4-溴-3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯甲酸
[表7]
参考例 参照参考例 化学名
134 59 4-｛（1S）-1-［2,3-二氯-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
135 59 4-｛（1S）-1-［2-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
136 59 4-｛2-［5-（乙氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
137 137 4-｛（1S）-1-［2-甲氧基-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
138 59 4-｛（1S）-1-［2-溴-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
139 59 4-｛（1S）-1-［2-氯-5-（甲氧基羰基）-3-甲基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
140 59 4-｛（1S）-1-［2-氰基-5-（乙氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
141 59 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-氯-5-氟苯甲酸甲酯
142 142 4-｛（1S）-1-［2,3-二氯-6-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
143 142 4-｛（1S）-1-［2-氯-3，6-二氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
144 59 4-｛（1S）-1-［2,3-二氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
145 59 4-｛（1S）-1-［2-（二氟甲基）-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
146 59 4-｛（1S）-1-［2-氯-5-（甲氧基羰基）-3-硝基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
147 147 4-｛（1S）-1-［3-氨基-2-氯-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
[表8]
参考例 参照参考例 化学名
148 142 4-｛（1S）-1-［2,3-二氯-5-（甲氧基羰基）-6-甲基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
149 142 4-｛（1S）-1-［2-氯-5-（甲氧基羰基）-4-甲基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
150 59 4-｛（1S）-1-［2-氯-4-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
151 59 4-｛（1S）-1-［2,4-二氯-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
152 90 3-溴-5-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-氯苯甲酸
153 59 4-｛（1S）-1-［3-氯-5-（甲氧基羰基）-2-甲基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
154 59 4-｛（1S）-1-［3-氟-5-（甲氧基羰基）-2-甲基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
155 59 4-（｛［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］甲基｝氨基）-1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯
156 142 4-｛（1S）-1-［2-氯-5-（甲氧基羰基）-3-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
157 126 4-｛（1S）-1-［2-氯-3-环丙基-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
158 158 4-［（1S）-1-｛3-氯-5-（甲氧基羰基）-2-［（丙烷-2-基）氧基］苯胺基｝乙基］哌啶-1-甲酸叔丁酯
159 59 4-｛（1S）-1-［3-氯-2-甲氧基-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
160 59 4-｛（1S）-1-［3-氯-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
161 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
[表9]
参考例 参照参考例 化学名
162 59 4-｛（1S）-1-［3-（甲氧基羰基）-5-（五氟-λ<sup>6</sup>-硫烷基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
163 59 4-氟-4-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
164 59 3-氟-3-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
165 165 4-｛（1S）-1-［2-氯-3-氰基-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
166 59 3-｛［（1R）-1-｛（1r,4R）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
167 59 2-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝氨基）吡啶-4-甲酸甲酯
168 59 4-｛（1R）-2,2-二氟-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸苄酯
169 59 6-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-2-甲酸甲酯
170 59 4-｛1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
171 59 4-（｛［1-（叔丁氧基羰基）-4-氟哌啶-4-基］甲基｝氨基）-1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯
172 59 3-［（2-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
173 59 3-（｛［（1r,4r）-4-（叔丁氧基羰基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
174 59 4-乙基-4-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
175 59 4-｛［2-氯-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］甲基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
[表10]
参考例 参照参考例 化学名
176 176 4-溴-1-｛［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］甲基｝-1H-吲唑-6-甲酸甲酯
177 59 4-氟-4-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
178 59 顺式-3-氟-4-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
179 59 反式-3-氟-4-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
180 59 4-｛（1S）-1-［2-（甲磺酰基）-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
181 181 4-｛［5-（乙氧基羰基）-3-氟-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
182 182 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）（甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
183 59 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环己基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
184 184 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环己基｝甲基）（甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
185 59 8-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-甲酸叔丁酯
186 59 （3S）-3-｛2-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丙基｝吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
187 59 （1R,3s,5S）-3-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝-8-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-甲酸叔丁酯
188 59 （3R）-3-｛2-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丙基｝吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
189 59 3-｛［（1S）-1-｛（1R,3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
[表11]
参考例 参照参考例 化学名
190 59 4-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］丙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
191 59 4-｛（1S）-1-［2-氯-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］丙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
192 59 4-｛（1R）-2,2-二氟-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
193 59 4-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸苄酯
194 59 2-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-7-氮杂螺［3.5］壬烷-7-甲酸叔丁酯
195 59 4-｛［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝-2-甲基哌啶-1-甲酸苄酯
196 59 4-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
197 59 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
198 59 4-｛（1R）-2,2,2-三氟-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
199 59 4-｛（1S）-2,2,2-三氟-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
200 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-氯苯甲酸甲酯
201 59 6-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯
202 91 3-｛［（1S）-1-｛（1R,3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
203 91 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
[表12]
参考例 参照参考例 化学名
204 59 4-｛（1R）-2-氟-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
205 59 3-｛［（1S）-1-｛（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
206 90 4-溴-3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝苯甲酸
207 207 （1R,5S,8r）-8-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-甲酸叔丁酯
208 207 （1R,5S,8s）-8-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-甲酸叔丁酯
209 59 4-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯
210 59 3-｛［（1S）-1-｛（1R,3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝乙基］氨基｝-4-氯苯甲酸甲酯
211 211 3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）-4-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
212 211 3-（｛（1R）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］-2-氟乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
213 213 3-（2-｛（2r,5r）-5-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,3-二噁烷-2-基｝环丙基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
214 59 5-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝氮杂环辛烷-1-甲酸叔丁酯
215 215 4-｛（1R）-2,2-二氟-1-［3-氟-5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯
[表13]
参考例 参照参考例 化学名
216 59 3-｛［（1S）-1-｛（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
217 130 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
218 59 3-［（｛（1R,3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
219 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-甲氧基苯甲酸甲酯
220 59 3-｛［（1S）-1-｛（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝乙基］氨基｝-4-氯苯甲酸甲酯
221 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-氯-2,5-二氟苯甲酸甲酯
222 130 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯甲酸
223 90 3-溴-5-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-氯苯甲酸
224 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-甲基苯甲酸甲酯
225 158 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-乙氧基-5-氟苯甲酸甲酯
226 90 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4,5-二氯苯甲酸
227 158 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯甲酸甲酯
228 228 3-［（｛（1S,3R）-3-［乙酰基（叔丁氧基羰基）氨基］-2,2-二甲基环丁基｝甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
[表14]
参考例 参照参考例 化学名
229 90 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-氯-5-氟苯甲酸
230 59 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-氯-5-氟苯甲酸甲酯
231 59 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4,5-二氯苯甲酸甲酯
232 130 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯甲酸
233 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝丙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
234 90 3-溴-5-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-氯苯甲酸
235 90 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-氯-5-（三氟甲基）苯甲酸
236 59 3-（｛［（1R,3S）-3-乙酰氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
237 59 3-｛［（1S）-1-｛3-［（叔丁氧基羰基）氨基］双环［1.1.1］戊烷-1-基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
238 59 3-｛［（1S）-1-｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］立方烷-1-基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
239 59 3-｛［（1S）-1-｛4-［（叔丁氧基羰基）氨基］双环［2.2.1］庚烷-1-基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
240 59 3,7-脱水-6-［（叔丁氧基羰基）氨基］-1,2,4,5,6-五脱氧-2-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］-L-阿拉伯-庚糖醇
241 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
[表15]
参考例 参照参考例 化学名
242 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯
243 59 3-｛［（1S）-1-｛（1R,3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
244 244 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
245 59 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）（乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
246 59 3-｛［（1S）-1-｛（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
247 244 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（乙基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
248 244 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（环丙基甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
249 249 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
250 130 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝丙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
251 59 3-｛［（1S）-1-｛（1S,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环戊基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
252 59 3-｛［（1S）-1-｛（1R,3S）-3-［（叔丁氧基羰基）氨基］环戊基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
253 253 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）（2-羟基乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
254 130 3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯甲酸
[表16]
参考例 参照参考例 化学名
255 255 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
256 130 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯甲酸
257 257 4-［｛［2-氯-5-（甲氧基羰基）苯基］甲基｝（甲基）氨基］哌啶-1-甲酸叔丁酯
258 130 3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）-4-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
259 130 3-（｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）-4-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯甲酸
260 255 3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯甲酸
261 59 4-氟-4-｛（1S）-2-氟-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
262 130 3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-1-（叔丁氧基羰基）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
263 130 3-（｛（1S）-1-［（3R,4R）-1-（叔丁氧基羰基）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯甲酸
264 264 4-｛（1S）-1-［2-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
265 264 4-｛（1S）-1-［2-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
266 264 （3S,4S）-4-｛（1S）-1-［2-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
267 264 4-｛（1S）-1-［2-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
268 59 （3S,4S）-4-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯胺基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
[表17]
参考例 参照参考例 化学名
269 59 （3S,4S）-4-｛（1S）-1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲氧基）苯胺基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
270 130 3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-1-（叔丁氧基羰基）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯甲酸
271 59 （3S,4S）-4-｛（1S）-1-［2-（二氟甲氧基）-5-（甲氧基羰基）苯胺基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
272 90 3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-1-（叔丁氧基羰基）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-氯苯甲酸
273 90 3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-1-（叔丁氧基羰基）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-氯-5-氟苯甲酸
274 59 （3S,4R）-3-氟-4-｛（1S）-1-［3-氟-5-（甲氧基羰基）-2-甲基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
275 59 （3S,4S）-4-｛（1S）-1-［3-氟-5-（甲氧基羰基）-2-甲基苯胺基］乙基｝-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
276 59 （3S,4S）-3-乙基-4-｛（1S）-1-［3-氟-5-（甲氧基羰基）-2-甲基苯胺基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
277 126 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-环丙基-5-氟苯甲酸甲酯
278 126 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-乙烯基-5-氟苯甲酸甲酯
279 126 3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-5-氟-4-（丙-1-烯-2-基）苯甲酸甲酯
280 280 3-［（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）硫烷基］-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
281 79 4-｛［2-溴-5-（甲氧基羰基）苯氧基］甲基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
282 79 4-｛1-［2-溴-5-（甲氧基羰基）苯氧基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
[表18]
参考例 参照参考例 化学名
283 79 4-溴-3-（1-｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙氧基）苯甲酸甲酯
284 79 4-溴-3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲氧基）苯甲酸甲酯
285 79 4-｛1-［5-（甲氧基羰基）-2-（三氟甲基）苯氧基］乙基｝哌啶-1-甲酸叔丁酯
286 79 3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲氧基）-4-（三氟甲基）苯甲酸甲酯
287 79 3-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲氧基）-4-氯苯甲酸甲酯
288 79 4-［（1s,3s）-3-｛［2-氯-5-（甲氧基羰基）苯氧基］甲基｝环丁基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯
289 79 3-（｛（1s,4s）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲氧基）-4-氯苯甲酸甲酯
290 290 1-（｛（1r,4r）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝甲基）-1,2,3,4-四氢喹啉-7-甲酸甲酯
291 291 4-［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
292 292 4-｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝-8-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
293 292 4-［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］-8-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
294 294 （2R）-4-｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
295 294 （2S）-4-｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
[表19]
参考例 参照参考例 化学名
296 292 4-［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（叔丁氧基羰基）氨基］环己基｝乙基］-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-甲酸甲酯
297 294 5-｛（1S）-1-［1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-基］乙基｝-9-氟-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并氧氮杂䓬-7-甲酸甲酯
[表20]
实施例 参照实施例 化学名
1 1 5-｛3-［（4-氨基丁基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
2 1 5-｛3-［（3-氨基丙基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
3 1 5-｛3-［（5-氨基戊基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
4 1 5-｛3-［（6-氨基己基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
5 1 5-｛3-［（6-氨基己烷-2-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
6 1 5-｛3-［4-（氨基甲基）哌啶-1-基］-4-氯苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
7 7 4-［2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯
8 8 5-［4-氯-3-（哌嗪-1-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
9 1 5-［3-（4-氨基哌啶-1-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
10 1 5-｛3-［4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表21]
实施例 参照实施例 化学名
11 1 5-｛3-［3-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
12 1 5-｛4-［4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-1H-吲唑-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
13 1 5-｛3-［4-（1-氨基-2-甲基丙烷-2-基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
14 1 5-｛3-［4-（2-氨基-1-羟基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
15 1 5-［3-（3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
16 1 5-［3-（2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-7-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
17 7 ｛［2’-氯-5’-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）［1,1’-联苯］-3-基］甲基｝氨基甲酸叔丁酯
18 8 5-［3’-（氨基甲基）-6-氯［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
19 7 ｛［5’-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2’-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-4-基］甲基｝氨基甲酸叔丁酯
20 8 5-［4’-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
21 1 5-［3’-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
22 1 5-［4’-（2-氨基乙基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
23 1 5-｛4’-［（哌啶-4-基）甲氧基］-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表22]
实施例 参照实施例 化学名
24 1 5-［4’-｛［（2S）-1-氨基丙烷-2-基］氧基｝-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
25 1 5-｛3-［5-（哌嗪-1-基）吡啶-3-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
26 1 5-｛3-［2-（哌啶-4-基）乙基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
27 1 5-［3-｛2-［（1r,4s）-4-氨基环己基］乙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
28 28 5-［3-｛2-［（2r,5r）-5-氨基-1,3-二噁烷-2-基］乙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
29 1 5-｛3-［（哌啶-4-基）乙炔基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
30 1 5-｛3-［（E）-2-（哌啶-4-基）乙烯基］-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
31 1 5-｛4-氯-3-［（哌啶-4-基）氨基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
32 1 5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
33 1 5-（3-｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
34 1 5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
35 35 5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
36 1 5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
37 37 5-［3-｛［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表23]
实施例 参照实施例 化学名
38 1 5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
39 37 5-［3-｛［（1r,4r）-4-（1-氨基乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
40 1 5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯-5-氟苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
41 1 5-｛3-［4-（氨基甲基）苯胺基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
42 1 5-｛3-［（6-氮杂螺［2.5］辛烷-1-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
43 1 5-｛3-［（6-氨基螺［3.3］庚烷-2-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
44 44 5-［3-｛［（1r,4r）-4-（2-氨基乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
45 1 5-［3-｛［（1S）-7-氮杂螺［3.5］壬烷-1-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
46 1 5-［3-｛［（1R）-7-氮杂螺［3.5］壬烷-1-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
47 1 5-（4-氯-3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
48 1 5-［3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
49 1 5-［4-氯-3-（｛［（3R）-吡咯烷-3-基］甲基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
50 35 5-（4-溴-3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
51 1 5-［3-｛甲基［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表24]
实施例 参照实施例 化学名
52 1 5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
53 1 5-［3-（｛［（3S）-哌啶-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
54 1 5-［3-（｛［（3R）-哌啶-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
55 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
56 1 5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
57 1 5-［3-｛［（4-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
58 1 5-［3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
59 1 5-［3-｛［（1R）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
60 1 5-［3-｛［2-（哌啶-3-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
61 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
62 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
63 1 5-［3-（｛1-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
64 1 5-［3-｛［2-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
65 1 5-［3-｛［2-（哌嗪-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
[表25]
实施例 参照实施例 化学名
66 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
67 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
68 35 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-溴苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
69 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
70 1 5-［3-｛［2-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
71 1 5-［2-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）［1,1’-联苯］-4-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
72 1 5-［3-（｛2-［（3R）-3-氨基哌啶-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
73 1 5-［3-（｛2-［（3S）-3-氨基哌啶-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
74 1 5-［3-（｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
75 35 5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
76 1 5-（4-氯-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
77 1 5-（4-氯-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
78 35 5-（4-溴-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
79 1 5-（3,4-二氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
[表26]
实施例 参照实施例 化学名
80 1 5-（4-氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
81 1 5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）丙烷-2-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
82 1 5-（4-甲氧基-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
83 1 5-（4-溴-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
84 1 5-（4-氯-3-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
85 1 4-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苄腈　盐酸盐
86 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
87 1 5-（4,5-二氯-2-氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
88 1 5-（4-氯-2,5-二氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
89 1 5-（3,4-二氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
90 1 5-［4-（二氟甲基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮
91 1 5-（4-氯-3-硝基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
92 1 5-（3-氨基-4-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
93 1 5-（4,5-二氯-2-甲基-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表27]
实施例 参照实施例 化学名
94 1 5-（4-氯-2-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
95 1 5-（4-氯-2-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
96 1 5-（2,4-二氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
97 35 5-（3-溴-4-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
98 1 5-（3-氯-4-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
99 1 5-（3-氟-4-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
100 1 5-（4-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-1H-吲唑-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
101 1 5-［4-氯-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
102 1 5-（4-氯-3-环丙基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
103 1 5-（3-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
104 1 5-（3-氯-4-甲氧基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
105 1 5-（3-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
106 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
107 1 5-［3-（五氟-λ<sup>6</sup>-硫烷基）-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表28]
实施例 参照实施例 化学名
108 1 5-［3-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
109 1 5-［3-｛［（3-氟哌啶-3-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
110 1 2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苄腈　盐酸盐
111 1 5-［3-（｛（1R）-1-［（1r,4R）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
112 1 5-（2-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝吡啶-4-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
113 44 5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
114 1 5-［6-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-（三氟甲基）吡啶-2-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
115 1 5-［3-｛［1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
116 1 5-（4-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-1H-吲唑-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
117 1 5-［3-（｛2-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
118 7 （1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸叔丁酯
119 119 （1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸
120 120 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-（羟基甲基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮
[表29]
实施例 参照实施例 化学名
121 121 （1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酰胺
122 1 5-［3-｛［（4-乙基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
123 1 5-（4-氯-3-氟-5-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
124 1 5-｛4-溴-1-［（哌啶-4-基）甲基］-1H-吲唑-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
125 1 5-［3-｛［（1S）-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
126 1 5-［3-(｛［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］甲基｝氨基)-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
127 1 5-［3-(｛［（3S,4S）-3-氟哌啶-4-基］甲基｝氨基)-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
128 1 5-［4-（甲磺酰基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
129 1 5-［3-氟-5-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
130 1 5-｛3-［｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝（甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
131 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-（甲基氨基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
132 1 5-［3-（甲基｛［（1r,4r）-4-（甲基氨基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
133 1 5-［3-｛［（3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表30]
实施例 参照实施例 化学名
134 1 5-［3-（｛1-［（3S）-吡咯烷-3-基］丙烷-2-基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
135 1 5-［3-（｛［（1R,3s,5S）-8-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
136 1 5-［3-（｛1-［（3R）-吡咯烷-3-基］丙烷-2-基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
137 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
138 1 5-［3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
139 1 5-（4-氯-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
140 1 5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
141 44 5-［3-（｛［（3R,4R）3-甲基哌啶-4-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
142 1 5-［3-｛［（1S）-1-（7-氮杂螺［3.5］壬烷-2-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
143 44 5-［3-｛［（2-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
144 1 5-［3-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
145 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
146 1 5-［4-（三氟甲基）-3-｛［（1R）-2,2,2-三氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表31]
实施例 参照实施例 化学名
147 1 5-［4-（三氟甲基）-3-｛［（1S）-2,2,2-三氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
148 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
149 149 5-［3-｛［（1S）-1-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　三氟乙酸盐
150 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
151 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
152 1 5-［3-｛［（1R）-2-氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
153 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
154 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-溴苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
155 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
156 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,5S,8s）-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
157 1 5-［3-｛［（1S）-1-（氮杂环庚烷-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
158 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表32]
实施例 参照实施例 化学名
159 35 5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
160 35 5-［3-氟-5-｛［（1R）-2-氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
161 1 5-［3-｛2-［（2r,5r）-5-氨基-1,3-二噁烷-2-基］环丙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
162 1 5-［3-｛［（1S）-1-（氮杂环辛烷-5-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
163 1 5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
164 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
165 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
166 1 5-［3-（｛［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
167 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲氧基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
168 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
169 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯-2,5-二氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
170 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表33]
实施例 参照实施例 化学名
171 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-溴-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮二盐酸盐
172 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
173 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-乙氧基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
174 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4,5-二氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
175 1 5-｛3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
176 1 5-［3-（｛［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
177 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
178 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
179 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4,5-二氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮二盐酸盐
180 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
181 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］丙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
182 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-溴-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
183 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯-5-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表34]
实施例 参照实施例 化学名
184 7 N-［（1S,3R）-2,2-二甲基-3-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环丁基］乙酰胺
185 1 5-［3-｛［（1S）-1-（3-氨基双环［1.1.1］戊烷-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
186 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（2S,3R）-4-氨基立方烷-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
187 1 5-［3-｛［（1S）-1-（4-氨基双环［2.2.1］庚烷-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
188 1 6-氨基-3,7-脱水-1,2,4,5,6-五脱氧-2-［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］-L-阿拉伯-庚糖醇 盐酸盐
189 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
190 1 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
191 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
192 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
193 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（乙基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
194 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表35]
实施例 参照实施例 化学名
195 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（乙基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
196 1 5-［3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（环丙基甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
197 1 5-［3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
198 35 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］丙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
199 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基环戊基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
200 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基环戊基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
201 1 5-［3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（2-羟基乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
202 35 5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
203 35 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
204 35 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
205 1 5-（4-氯-3-｛［甲基（哌啶-4-基）氨基］甲基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
[表36]
实施例 参照实施例 化学名
206 35 5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
207 35 5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
208 35 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
209 1 5-［3-｛［（1S）-2-氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
210 35 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
211 35 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3R,4R）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
212 1 5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
213 1 5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
214 1 5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
215 215 5-（3-｛［（1-乙酰基哌啶-4-基）（甲基）氨基］甲基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
216 1 5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（2R,4R）-2-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表37]
实施例 参照实施例 化学名
217 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
218 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
219 35 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
220 1 5-［4-（二氟甲氧基）-3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
221 35 5-［4-氯-3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
222 35 5-［4-氯-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
223 223 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
224 223 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
225 223 5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
226 223 5-［3-（｛（1S）-1-［（3R,4R）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
227 1 5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
[表38]
实施例 参照实施例 化学名
228 1 5-［3-氟-4-甲基-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
229 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
230 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-环丙基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
231 231 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-乙基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
232 1 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（丙-1-烯-2-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
233 233 5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（丙烷-2-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
234 1 5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝硫烷基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮盐酸盐
235 1 5-｛4-溴-3-［（哌啶-4-基）甲氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
236 1 5-｛4-溴-3-［1-（哌啶-4-基）乙氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
237 1 5-（3-｛1-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙氧基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
238 1 5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
239 1 5-｛3-［1-（哌啶-4-基）乙氧基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
240 1 5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表39]
实施例 参照实施例 化学名
241 1 5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
242 1 5-（4-氯-3-｛［（1s,3s）-3-（哌嗪-1-基）环丁基］甲氧基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
243 1 5-（3-｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
244 1 5-（1-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　二盐酸盐
245 245 5-氟-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-7-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢喹啉-4（1H）-酮　盐酸盐
246 246 5-［（4E）-5-氟-4-（甲氧基亚氨基）-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
247 1 5-（4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
248 1 5-｛8-氟-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
249 1 5-（4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
250 1 5-｛（2R）-8-氟-2-甲基-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
251 1 5-｛（2S）-8-氟-2-甲基-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
[表40]
实施例 参照实施例 化学名
252 252 5-［（2S）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
253 253 5-［（2R）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
254 1 5-｛9-氟-5-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并氧氮杂䓬-7-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮　盐酸盐
Figure 775045DEST_PATH_IMAGE020
Figure 273022DEST_PATH_IMAGE021
Figure 513511DEST_PATH_IMAGE022
Figure 464149DEST_PATH_IMAGE023
Figure 346654DEST_PATH_IMAGE024
Figure 495876DEST_PATH_IMAGE025
Figure 438424DEST_PATH_IMAGE026
Figure 876359DEST_PATH_IMAGE027
Figure 890451DEST_PATH_IMAGE028
Figure 363021DEST_PATH_IMAGE029
Figure 476470DEST_PATH_IMAGE030
Figure 729597DEST_PATH_IMAGE031
Figure 750643DEST_PATH_IMAGE032
Figure 812140DEST_PATH_IMAGE033
Figure 96491DEST_PATH_IMAGE034
以下，示出本发明中使用的化合物的生物试验例。
＜试验例1 PIM1、2、3丝氨酸/苏氨酸激酶抑制作用＞
1.受试物质的制备
将受试物质用二甲基亚砜（DMSO）制备成10mM，进而用DMSO分别稀释，以形成为1000、300、100、30、10、3、1、0.3，0.1、0.03、0.01、0.001μM的浓度。进而用测定缓冲液稀释成33.3倍，制备受试物质溶液。测定缓冲液的组成为50mM HEPES（pH7.0）、0.02% NaN3、0.01%牛血清白蛋白、0.1mM 原钒酸盐、1mM 二硫苏糖醇、5mM MgCl2。
2.PIM1、2、3丝氨酸/苏氨酸激酶抑制作用的测定
在384孔板中各添加5μL受试物质溶液（n＝2），接着分别各添加2.5μL底物溶液（底物 3-生物素（cisbio公司），反应液中的终浓度0.5μM）、ATP溶液（对于PIM1、2、3的情况，各自反应液中的终浓度为40、2、10μM），最后各添加5μL PIM1、2、3丝氨酸/苏氨酸激酶溶液（カルナバイオサイエンス公司，各自反应液中的终浓度0.15、1.6、0.25μg/ml），在搅拌后于30℃反应30分钟。反应液中的受试物质浓度为10000、3000、1000、300、100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.01nM。
然后，在各孔中各添加15μL检测液（62.5nM Streptavidin-XL665（cisbio公司）、0.0038test STK Antibody-Cryptate（cisbio公司）、50mM HEPES（pH7.0）、0.8M KF、0.1%牛血清白蛋白，20mM 乙二胺四乙酸），在搅拌后于30℃反应1小时。利用酶标仪（SpectraMaxM5e、Molecular devices公司）测定620、665nm的吸光度（OD620、OD665）。
3.测定结果的解析
使用测定的吸光度的比例（OD665/OD620），利用SAS系统（SAS Institute Inc.）进行非线性回归分析，算出抑制50%PIM1丝氨酸/苏氨酸激酶活性的受试物质的浓度（IC50）。其结果示于以下的表56～表58。
Figure 977859DEST_PATH_IMAGE035
Figure 5858DEST_PATH_IMAGE036
Figure 187440DEST_PATH_IMAGE037
对于以下的实施例编号的化合物，除了上述PIM1丝氨酸/苏氨酸激酶活性（IC50），还算出抑制50% PIM2丝氨酸/苏氨酸激酶活性和PIM3丝氨酸/苏氨酸激酶活性的受试物质的浓度（IC50）。其结果示于以下的表59。
Figure 236168DEST_PATH_IMAGE038
＜试验例2对于PIM1、2、3基因导入细胞的增殖抑制作用＞
1.PIM1基因导入细胞的制作
在逆转录病毒表达载体pMYs-IRES-GFP的多克隆位点分别插入人PIM1、2、3基因，制作基因导入用载体。然后，使用转染试剂（FuGENE6、Promega公司）向源于对数增殖期的人胎児肾脏细胞株的包装细胞PLAT-E导入基因导入用载体。在基因导入后的PLAT-E的培养上清中包含基因导入用病毒颗粒，因此回收而成为基因导入用培养基。向用RetroNectin涂层的板上加入基因导入用培养基，进行孵育，使病毒粒子附着于板上。然后，使处于对数增殖期的小鼠pro-B细胞株Ba/F3接种于板上，使其感染病毒，制作PIM1、2、3依赖性增殖的PIM1、2、3基因导入细胞。各细胞的PIM1、2、3蛋白质表达用蛋白质免疫印迹(Western Blot)法确认。
2.受试物质的制备
将受试物质用二甲基亚砜（DMSO）制备成10mM，用DMSO分别稀释，以形成为3000、1000、300、100、30、10、3、1μM的浓度。进而，制备用蒸馏水稀释成10倍的受试物质溶液。
3.PIM1、2、3表达细胞增殖抑制作用的测定
将PIM1、2、3表达细胞在96孔板中接种，第二天添加制备的受试物质溶液，以使终浓度成为10000、3000、1000、300、100、30、10、3、1nM。添加72小时后，以10μL/孔添加Cellcounting Kit-8（同人化学）。进行1～4小时孵育后，测定450nm的吸光度OD450。另外，测定作为参考波长的650nm的吸光度OD650。
4.测定结果的解析
算出各条件的OD450-OD650后，算出将阴性对照（仅DMSO）和空白（无细胞）的OD450-OD650分别设为0%和100%时的抑制率。然后，对于对数用量和抑制率，进行利用了二参数Logistic模型的非线性回归分析，推定IC50值。对于PIM1基因导入细胞的增殖抑制作用的结果示于以下的表60～表62中。
Figure 135991DEST_PATH_IMAGE039
Figure 702101DEST_PATH_IMAGE040
Figure 800507DEST_PATH_IMAGE041
对于以下的实施例编号的化合物，除了上述对于PIM1基因导入细胞的增殖抑制作用外，还作为IC50算出对于PIM2基因导入细胞的增殖抑制作用、和对于PIM3基因导入细胞的增殖抑制作用。其结果示于表63。
Figure 161081DEST_PATH_IMAGE042
＜试验例3使用了移植物抗宿主病模型动物的淋巴细胞增殖抑制作用的研究＞
1.动物模型的制作
将BALB/c小鼠（8周龄雌性）安乐死后，摘出脾脏。然后，进行溶血处理，分离出脾脏细胞。对于C57BL/6和BALB/c的F1、即CB6F1小鼠（8周龄雌性），将所得的脾脏细胞以静脉内施与的方式制作移植的模型，诱导脾肿大。在移植中，相对于CB6F1小鼠1只使用BALB/c小鼠1.2只份的脾脏细胞。
2.受试物质的制备
称取表64中所示的受试物质，溶解于0.5%甲基纤维素溶液中，由此制备0.3～10mg/mL的受试物质溶液。
3.药物施与和脾脏重量的测定
对于移植后的CB6F1小鼠，以体重换算3～50 mg/kg的用量从移植第二天起1天2次口服施与介质（0.5%甲基纤维素溶液）或受试物质10天。从施与开始起第11天进行安乐死后，摘出脾脏，测定湿重量。作为对照组，对于没有实施移植的CB6F1小鼠，也测定脾脏的湿重量。施与的受试物质和用量记录于表64中。
4.测定结果的解析
以抑制率的形式算出将移植后施与介质的小鼠和未实施移植的小鼠的脾脏重量分别设为0%和100%时的脾肿大形成抑制作用。实验结果示于表64。
Figure 548200DEST_PATH_IMAGE043
如表64所示的那样，可知任一实施例化合物均抑制GVHD模型中的脾肿大形成。已知GVHD模型的脾肿大是由作为免疫活化的结果的、淋巴细胞的增殖所引起的。显示实施例化合物在动物模型中具有免疫抑制作用、淋巴细胞增殖抑制作用。
＜试验例4对于系统性红斑狼疮、狼疮肾炎模型动物的抑制作用＞
1.实验动物的准备
在受试物质的评价中，使用作为系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的模型小鼠的NZB/WF1（29、30周龄雌性）。本小鼠是自然发病的动物模型，确认有认为是系统性红斑狼疮的病因的抗双链DNA抗体等自身抗体的增加、作为狼疮肾炎的特征的蛋白尿，已知由于肾炎而死亡。
试验开始前进行采尿，将尿中白蛋白浓度÷尿中肌酐浓度（UACR）的值为5以上的个体除外。进而试验开始前进行血中抗双链DNA抗体滴度的测定和体重测定，基于血中抗双链DNA抗体滴度、周龄、体重将53只小鼠分组为5组10只或13只。预测介质施与组有早期的死亡，因此以13只实施试验。
2.受试物质的制备
对于受试物质，使用实施例75、实施例202，作为对照，使用作为介质的0.5%甲基纤维素溶液。通过将实施例75和实施例202溶解于0.5%甲基纤维素溶液中，制备成1.5、3.0mg/mL的溶液。
3.受试物质的施与和死亡・安乐死个体数的测定
向分组后的7组小鼠分别施与0.5% 甲基纤维素溶液、实施例75或实施例202 1.5、3.0mg/mL溶液。1次的施与量每1kg体重设为10mL，1天实施2次施与。在该条件下每1次的施与量是每1kg体重为15、30mg。对于29或30周龄的小鼠开始施与，连续15周每天施与，直至44或45周龄。直至施与最后一日为止的死亡・安乐死例的数目记录于表65中。
4.抗双链DNA抗体滴度的测定和解析
从在施与最后一日生存的全部个体由尾静脉实施采血。然后，离心分离血液，分离获取血浆。将血浆进行3000倍稀释，利用ELISA法（レビス（Rebis）抗dsDNA―小鼠ELISAKit，シバヤギ公司）测定抗双链DNA抗体滴度。测定和解析按照试剂盒的规定实施。各组的抗双链DNA抗体滴度的中央值记录于表65。
5.尿中白蛋白浓度、尿中肌酐浓度的测定和解析
将在施与最后一日生存的全部个体在小鼠代谢笼（日本クレア公司）内饲养16小时，采集每个个体的尿。将尿离心分离，回收上清液，由此除去固形物。在离心后的尿中的白蛋白浓度和肌酐浓度的测定中，使用自动分析装置（JCA-BM6050 BioMajesty，日本电子公司）。通过用白蛋白浓度除以肌酐浓度，算出尿中白蛋白/肌酐比（UACR），将UACR＞20的个体设为蛋白尿阳性个体。另外，施与最后一日前死亡的个体均在即将死亡前的尿检查中确认大致UACR＞20，因此作为蛋白尿阳性个体处理。蛋白尿予定个体的数目记录于表65中。
Figure 386843DEST_PATH_IMAGE044
由表65明确可知，实施例75和实施例202显示抗双链DNA抗体滴度的增加抑制、蛋白尿的发现率下降、生存率的改善作用，对于系统性红斑狼疮和狼疮肾炎具有显著的作用。

Claims (14)

1.下式［1］所示的 1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，
[化学式1]
Figure 640148DEST_PATH_IMAGE001
式中，
X1为碳原子或氮原子，
X1为碳原子时，R1为氢原子、卤素原子、烷基、烯基、非芳香族碳环基、二卤代烷基、三卤代烷基、烷氧基、二卤代烷氧基、三卤代烷氧基、烷基磺酰基、氰基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基，
X1为氮原子时，R1不存在，
R2为氢原子、卤素原子、烷基、非芳香族碳环基、三卤代烷基、五氟硫烷基（SF5）、氰基、氨基、或硝基，
R1、和R2可与相邻的原子一起形成吲唑环，
R3为氢原子、卤素原子、或烷基，
X4为碳原子或氮原子，
X4为碳原子时，R4为氢原子、卤素原子、或烷基，
X4为氮原子时，R4不存在，
其中X1和X4这两者不均为氮原子，
L为连接键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、或以下L-1、L-2、L-3、L-4所示的基团，
[化学式2]
Figure 26130DEST_PATH_IMAGE002
各基团的左侧的连接键与式［1］的A结合，右侧的连接键与式［1］的环B结合；R11、R13、和R14分别为氢原子、或烷基，R12为氢原子、烷基、单卤代烷基、二卤代烷基、或三卤代烷基，R13为氢原子、烷基，Y为O、S、或-NR15-（其中，R15为氢原子或烷基），m为0、1或2，R1和R15（L为L-2、Y为-NR15-时）与相邻的原子一起为以下z-1、z-2、z-3所示的基团，
[化学式3]
Figure 805867DEST_PATH_IMAGE003
R21为氢原子、氧代（＝O）、或烷氧基亚氨基（＝N-O-R23），n为1或2，R22为氢原子或烷基，
A表示氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、芳香族碳环基、芳香族杂环基、或1,3-二氧杂环己烷-2-基，
涉及A的非芳香族杂环基可被选自以下（1）～（7）中的1个或2个基团取代：
（1）氨基（―NH2）、
（2）烷基、
（3）氨基烷基、
（4）经氨基和羟基取代的烷基、
（5）卤素、
（6）烷基羰基、
（7）烷氧基羰基，
涉及A的非芳香族碳环基可被选自以下（1）～（15）中的1～3个基团取代：
（1）氨基、
（2）烷基、
（3）经非芳香族碳环基取代的烷基氨基
（4）三卤代烷基氨基
（5）羟基烷基、
（6）氨基烷基、
（7）羟基、
（8）单烷基氨基、
（9）羟基烷基氨基、
（10）烷氧基羰基、
（11）羧基、
（12）氨基甲酰基、
（13）乙酰氨基（Me-C（＝O）-NH-）、
（14）哌嗪基、
（15）烷基氨基，
涉及A的芳香族碳环基可被选自以下（1）～（4）中的1个基团取代：
（1）氨基烷基、
（2）氨基烷氧基、
（3）经哌啶基取代的烷氧基、
（4）烷氧基羰基氨基烷基，
涉及A的芳香族杂环基可被哌嗪基取代，
A和L选自以下（a）～（h）中的任一情况，
（a）L为连接键时
A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基，
（b）L为亚烷基时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基，
（c）L为亚烯基时
A为非芳香族杂环基，
（d）L为亚炔基时
A为非芳香族杂环基，
（e）L为L-1时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基，
（f）L为L-2时
A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基，
（g）L为L-3时
A为非芳香族杂环基，
（h）L为L-4时
A为非芳香族杂环基。
2.根据权利要求1所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，X1为碳原子，X2为碳原子。
3.根据权利要求1或2所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，L为连接键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、L-1、或L-2。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、非芳香族碳环基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基。
5.根据权利要求1～4所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，L为连接键、L-1、或L-2。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，A和L为以下（aa）、（ee）、（ff）中的任一基团，
（aa）L为连接键时，A为氨基烷基氨基、非芳香族杂环基、芳香族碳环基、或芳香族杂环基、
（ee）L为L-1时，A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基，或
（ff）L为L-2时，A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基。
7.根据权利要求1～5中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，L为L-2，A为非芳香族杂环基、或非芳香族碳环基。
8.根据权利要求7所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，L为L-2，m为0，Y为-NR15-，A为非芳香族杂环基或非芳香族碳环基。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，
涉及A的非芳香族杂环基为哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、1,3-二噁烷基、四氢呋喃基、6-氮杂螺［2.5］辛基、3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-7-基、7-氮杂螺［3.5］壬基3-氮杂双环［3.2.1］辛基、或2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基，
涉及A的非芳香族碳环基为环己基、环戊基、环丁烯基、双环［2.2.1］庚基、双环［1.1.1］戊基、立方烷-1-基、或2-氮杂螺［3.3］庚基，
涉及A的芳香族碳环基为苯基，
涉及A的芳香族杂环基为吡啶基。
10.根据权利要求9所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，
X1为碳原子，
R1为卤素原子、二卤代烷基、三卤代烷基、二卤代烷氧基、或三卤代烷氧基，
R2为卤素原子、或三卤代烷基，
R3为氢原子，
X4为碳原子，
R4为氢原子，
L为L-2，
m为0，
Y为NR15，
R15为氢原子，
R12为氢原子、或烷基，
A为哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、1,3-二噁烷基、四氢呋喃基、6-氮杂螺［2.5］辛基、3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷基、2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-7-基、7-氮杂螺［3.5］壬基3-氮杂双环［3.2.1］辛基、或2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基。
11.根据权利要求1～9中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物，其中，1,3,4-噁二唑啉酮化合物为以下（1）～（254）中的任一种记载的化合物，
（1）5-｛3-［（4-氨基丁基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（2）5-｛3-［（3-氨基丙基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（3）5-｛3-［（5-氨基戊基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（4）5-｛3-［（6-氨基己基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（5）5-｛3-［（6-氨基己烷-2-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（6）5-｛3-［4-（氨基甲基）哌啶-1-基］-4-氯苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（7）4-［2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯、
（8）5-［4-氯-3-（哌嗪-1-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（9）5-［3-（4-氨基哌啶-1-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（10）5-｛3-［4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（11）5-｛3-［3-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（12）5-｛4-［4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基］-1H-吲唑-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（13）5-｛3-［4-（1-氨基-2-甲基丙烷-2-基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（14）5-｛3-［4-（2-氨基-1-羟基乙基）哌啶-1-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（15）5-［3-（3,9-二氮杂螺［5.5］十一烷-3-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（16）5-［3-（2,7-二氮杂螺［3.5］壬烷-7-基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（17）｛［2’-氯-5’-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）［1,1’-联苯］-3-基］甲基｝氨基甲酸叔丁酯、
（18）5-［3’-（氨基甲基）-6-氯［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（19）｛［5’-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2’-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-4-基］甲基｝氨基甲酸叔丁酯、
（20）5-［4’-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（21）5-［3’-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（22）5-［4’-（2-氨基乙基）-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（23）5-｛4’-［（哌啶-4-基）甲氧基］-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（24）5-［4’-｛［（2S）-1-氨基丙烷-2-基］氧基｝-6-（三氟甲基）［1,1’-联苯］-3-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（25）5-｛3-［5-（哌嗪-1-基）吡啶-3-基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（26）5-｛3-［2-（哌啶-4-基）乙基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（27）5-［3-｛2-［（1r,4s）-4-氨基环己基］乙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（28）5-［3-｛2-［（2r,5r）-5-氨基-1,3-二噁烷-2-基］乙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（29）5-｛3-［（哌啶-4-基）乙炔基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（30）5-｛3-［（E）-2-（哌啶-4-基）乙烯基］-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（31）5-｛4-氯-3-［（哌啶-4-基）氨基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（32）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（33）5-（3-｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（34）5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（35）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（36）5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（37）5-［3-｛［（1r,4r）-4-（氨基甲基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（38）5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（39）5-［3-｛［（1r,4r）-4-（1-氨基乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（40）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］氨基｝-4-氯-5-氟苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（41）5-｛3-［4-（氨基甲基）苯胺基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（42）5-｛3-［（6-氮杂螺［2.5］辛烷-1-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（43）5-｛3-［（6-氨基螺［3.3］庚烷-2-基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（44）5-［3-｛［（1r,4r）-4-（2-氨基乙基）环己基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（45）5-［3-｛［（1S）-7-氮杂螺［3.5］壬烷-1-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（46）5-［3-｛［（1R）-7-氮杂螺［3.5］壬烷-1-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（47）5-（4-氯-3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（48）5-［3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（49）5-［4-氯-3-（｛［（3R）-吡咯烷-3-基］甲基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（50）5-（4-溴-3-｛［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（51）5-［3-｛甲基［（哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（52）5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（53）5-［3-（｛［（3S）-哌啶-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（54）5-［3-（｛［（3R）-哌啶-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（55）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（56）5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（57）5-［3-｛［（4-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（58）5-［3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（59）5-［3-｛［（1R）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（60）5-［3-｛［2-（哌啶-3-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（61）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（62）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（63）5-［3-（｛1-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（64）5-［3-｛［2-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（65）5-［3-｛［2-（哌嗪-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（66）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（67）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（68）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-溴苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（69）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（70）5-［3-｛［2-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（71）5-［2-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）［1,1’-联苯］-4-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（72）5-［3-（｛2-［（3R）-3-氨基哌啶-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（73）5-［3-（｛2-［（3S）-3-氨基哌啶-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（74）5-［3-（｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（75）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（76）5-（4-氯-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（77）5-（4-氯-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（78）5-（4-溴-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（79）5-（3,4-二氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（80）5-（4-氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（81）5-［3-｛［1-（哌啶-4-基）丙烷-2-基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（82）5-（4-甲氧基-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（83）5-（4-溴-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（84）5-（4-氯-3-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（85）4-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苄腈、
（86）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（87）5-（4,5-二氯-2-氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（88）5-（4-氯-2,5-二氟-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（89）5-（3,4-二氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（90）5-［4-（二氟甲基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（91）5-（4-氯-3-硝基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（92）5-（3-氨基-4-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（93）5-（4,5-二氯-2-甲基-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（94）5-（4-氯-2-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（95）5-（4-氯-2-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（96）5-（2,4-二氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（97）5-（3-溴-4-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（98）5-（3-氯-4-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（99）5-（3-氟-4-甲基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（100）5-（4-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-1H-吲唑-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（101）5-［4-氯-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（102）5-（4-氯-3-环丙基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（103）5-（3-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（104）5-（3-氯-4-甲氧基-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（105）5-（3-氯-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（106）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（107）5-［3-（五氟-λ6-硫烷基）-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（108）5-［3-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（109）5-［3-｛［（3-氟哌啶-3-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（110）2-氯-5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苄腈、
（111）5-［3-（｛（1R）-1-［（1r,4R）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（112）5-（2-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝吡啶-4-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（113）5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（114）5-［6-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-（三氟甲基）吡啶-2-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（115）5-［3-｛［1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（116）5-（4-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-1H-吲唑-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（117）5-［3-（｛2-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（118）（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸叔丁酯、
（119）（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酸、
（120）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-（羟基甲基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（121）（1r,4r）-4-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环己烷-1-甲酰胺、
（122）5-［3-｛［（4-乙基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（123）5-（4-氯-3-氟-5-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（124）5-｛4-溴-1-［（哌啶-4-基）甲基］-1H-吲唑-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（125）5-［3-｛［（1S）-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（126）5-［3-(｛［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］甲基｝氨基)-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（127）5-［3-(｛［（3S,4S）-3-氟哌啶-4-基］甲基｝氨基)-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（128）5-［4-（甲磺酰基）-3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（129）5-［3-氟-5-｛［（4-氟哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（130）5-｛3-［｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝（甲基）氨基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（131）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-（甲基氨基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（132）5-［3-（甲基｛［（1r,4r）-4-（甲基氨基）环己基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（133）5-［3-｛［（3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（134）5-［3-（｛1-［（3S）-吡咯烷-3-基］丙烷-2-基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（135）5-［3-（｛［（1R,3s,5S）-8-氮杂双环［3.2.1］辛烷-3-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（136）5-［3-（｛1-［（3R）-吡咯烷-3-基］丙烷-2-基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（137）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（138）5-［3-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮
（139）5-（4-氯-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）丙基］氨基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（140）5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（141）5-［3-（｛［（3R,4R）3-甲基哌啶-4-基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（142）5-［3-｛［（1S）-1-（7-氮杂螺［3.5］壬烷-2-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（143）5-［3-｛［（2-甲基哌啶-4-基）甲基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（144）5-［3-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（145）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（146）5-［4-（三氟甲基）-3-｛［（1R）-2,2,2-三氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（147）5-［4-（三氟甲基）-3-｛［（1S）-2,2,2-三氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（148）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（149）5-［3-｛［（1S）-1-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（150）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（151）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（152）5-［3-｛［（1R）-2-氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（153）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（154）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-溴苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（155）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,5S,8r）-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（156）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,5S,8s）-3-氮杂双环［3.2.1］辛烷-8-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（157）5-［3-｛［（1S）-1-（氮杂环庚烷-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（158）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（159）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（160）5-［3-氟-5-｛［（1R）-2-氟-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（161）5-［3-｛2-［（2r,5r）-5-氨基-1,3-二噁烷-2-基］环丙基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（162）5-［3-｛［（1S）-1-（氮杂环辛烷-5-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（163）5-［3-｛［（1R）-2,2-二氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（164）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（165）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（166）5-［3-（｛［（1R,3S）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（167）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲氧基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（168）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（169）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯-2,5-二氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（170）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（171）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-溴-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（172）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（173）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-乙氧基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（174）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4,5-二氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（175）5-｛3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-［（丙烷-2-基）氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（176）5-［3-（｛［（1S,3R）-3-氨基-2,2-二甲基环丁基］甲基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（177）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（178）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（179）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4,5-二氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（180）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（181）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］丙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（182）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-5-溴-4-氯苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（183）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-氨基环丁基］乙基｝氨基）-4-氯-5-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（184）N-［（1S,3R）-2,2-二甲基-3-｛［5-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2-（三氟甲基）苯胺基］甲基｝环丁基］乙酰胺、
（185）5-［3-｛［（1S）-1-（3-氨基双环［1.1.1］戊烷-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（186）5-［3-（｛（1S）-1-［（2S,3R）-4-氨基立方烷-1-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（187）5-［3-｛［（1S）-1-（4-氨基双环［2.2.1］庚烷-1-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（188）5-［3-（｛（S）-1-［（2S,5R）-5-氨基四氢-2H-吡喃-2-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（189）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（190）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（191）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（192）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（193）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（乙基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（194）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（195）5-［3-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（乙基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（196）5-［3-｛［（1S）-1-｛（1s,3R）-3-［（环丙基甲基）氨基］环丁基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（197）5-［3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（198）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］丙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（199）5-［3-（｛（1S）-1-［（1S,3R）-3-氨基环戊基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（200）5-［3-（｛（1S）-1-［（1R,3S）-3-氨基环戊基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（201）5-［3-｛［（1S）-1-｛（1r,4S）-4-［（2-羟基乙基）氨基］环己基｝乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（202）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（203）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（204）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-（甲基氨基）环己基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（205）5-（4-氯-3-｛［甲基（哌啶-4-基）氨基］甲基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（206）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（207）5-［3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（208）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（1s,3R）-3-（甲基氨基）环丁基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（209）5-［3-｛［（1S）-2-氟-1-（4-氟哌啶-4-基）乙基］氨基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（210）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（211）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3R,4R）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（212）5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-｛［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（213）5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-｛［（1S）-1-（4-甲基哌啶-4-基）乙基］氨基｝苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（214）5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（215）5-（3-｛［（1-乙酰基哌啶-4-基）（甲基）氨基］甲基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（216）5-［4-（二氟甲氧基）-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（2R,4R）-2-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（217）5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（218）5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（219）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（220）5-［4-（二氟甲氧基）-3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（221）5-［4-氯-3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（222）5-［4-氯-3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（223）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（224）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-（三氟甲氧基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（225）5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（226）5-［3-（｛（1S）-1-［（3R,4R）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（227）5-［3-氟-5-（｛（1S）-1-［（3S,4R）-3-氟哌啶-4-基］乙基｝氨基）-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（228）5-［3-氟-4-甲基-5-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝氨基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（229）5-［3-（｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-乙基哌啶-4-基］乙基｝氨基）-5-氟-4-甲基苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（230）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-环丙基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（231）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-4-乙基-5-氟苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（232）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（丙-1-烯-2-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（233）5-［3-（｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝氨基）-5-氟-4-（丙烷-2-基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（234）5-［3-（｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝硫烷基）-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（235）5-｛4-溴-3-［（哌啶-4-基）甲氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（236）5-｛4-溴-3-［1-（哌啶-4-基）乙氧基］苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（237）5-（3-｛1-［（1r,4r）-4-氨基环己基］乙氧基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（238）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-溴苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（239）5-｛3-［1-（哌啶-4-基）乙氧基］-4-（三氟甲基）苯基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（240）5-［3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-（三氟甲基）苯基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（241）5-（3-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（242）5-（4-氯-3-｛［（1s,3s）-3-（哌嗪-1-基）环丁基］甲氧基｝苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（243）5-（3-｛［（1s,4s）-4-氨基环己基］甲氧基｝-4-氯苯基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（244）5-（1-｛［（1r,4r）-4-氨基环己基］甲基｝-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（245）5-氟-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-7-（5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）-2,3-二氢喹啉-4（1H）-酮、
（246）5-［（4E）-5-氟-4-（甲氧基亚氨基）-1-｛（1S）-1-［（3S,4S）-3-甲基哌啶-4-基］乙基｝-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（247）5-（4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（248）5-｛8-氟-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（249）5-（4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基）-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（250）5-｛（2R）-8-氟-2-甲基-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（251）5-｛（2S）-8-氟-2-甲基-4-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（252）5-［（2S）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（253）5-［（2R）-4-｛（1S）-1-［（1r,4S）-4-氨基环己基］乙基｝-8-氟-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基］-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮、
（254）5-｛9-氟-5-［（1S）-1-（哌啶-4-基）乙基］-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并氧氮杂䓬-7-基｝-1,3,4-噁二唑-2（3H）-酮。
12.药物组合物，其中含有根据权利要求1～11中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分。
13.PIM激酶抑制剂，其中含有根据权利要求1～11中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分。
14.PIM激酶参与的多发性硬化、类风湿关节炎、食物过敏、哮喘、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎 、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、慢性阻塞性肺病 、过敏性呼吸道疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、嗜酸性粒细胞过多综合征、绒毛膜羊膜炎、强直性脊柱炎、重症肌无力、银屑病、前列腺癌、结肠直肠癌、食道癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、头颈癌、神经胶质瘤、骨肉瘤、膀胱癌、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤 、皮肤癌、卡波西肉瘤、何杰金淋巴瘤、骨髓增殖性肿瘤、腺样囊性癌、尤因肉瘤、成人T细胞性白血病、间皮瘤、急性前髓细胞性白血病、绒膜癌、脂肪肉瘤、成神经细胞瘤、精原细胞瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤、Epstein-Barr病毒感染或已知有Epstein-Barr病毒参与的噬血细胞综合征、流感、丙型肝炎、沙门菌感染、疱疹病毒感染、阴道滴虫感染、人粒细胞埃利希体病、再生障碍性贫血、动脉粥样硬化、肺动脉高压、糖尿病、前列腺肥大或阿尔茨海默氏病的治疗剂，其中，含有根据权利要求1～13中任一项所述的1,3,4-噁二唑啉酮化合物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分。
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