CN113288935A - 含黄芩的中药复方制剂在抗冠状病毒中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含黄芩药材的中药复方制剂在抗冠状病毒中的应用。具体而言，本发明涉及包含黄芩药材的中药复方制剂作为2019新型冠状病毒(2019‑nCov)3CL蛋白酶抑制剂在制备治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相关疾病的药物中的用途。

Description

含黄芩的中药复方制剂在抗冠状病毒中的应用
技术领域
本发明涉及医药领域，具体地涉及含黄芩的中药复方制剂在抗冠状病毒中的 应用。
背景技术
在急性传染病中，绝大部分都是病毒性传染病，病毒性传染病的发病率高，死 亡率也很高。由于检测和诊断手段有限，导致新病毒引发的新疫情爆发往往具有突 发性、随机性和不可预测性等特点，一旦爆发，如无有效的防治手段，极易造成大 规模流行，严重威胁人民健康生命安全。
新型冠状病毒(2019-nCoV)感染可引起严重肺炎。2019-nCoV病毒传播途径未 完全掌握，已知能通过飞沫和接触传播，且存在人传人、医务人员感染，一定社区 传播风险，且病毒存在变异的可能。目前对于新型冠状病毒所致疾病没有特异的预 防和治疗方法。
2019-nCoV冠状病毒属于冠状病毒科冠状病毒属，为具有包膜的单链正义RNA 病毒。和其他已知冠状病毒类似，2019-nCoV冠状病毒也经过吸附、穿入、脱壳、 生物合成、子代病毒的组装与释放等几个过程完成子代病毒的增殖。2019-nCoV冠 状病毒感染宿主细胞起始于病毒包膜表面的刺突糖蛋白与宿主细胞表面的受体结 合，随后发生膜融合，病毒进入宿主细胞，在细胞溶酶体等细胞器作用下，释放出 病毒的遗传物质单链正义RNA，在宿主细胞的线粒体、核糖体等蛋白质合成元件以 及必须的原料等作用下，翻译产生多聚蛋白，之后，2019-nCoV冠状病毒的两大必 需半胱氨酸蛋白酶：木瓜样蛋白酶(papain-likeprotease,PL pro)和3C样蛋白酶 (3C-like protease,3CLpro)在特定位点切割加工多聚蛋白前体，产生多个对病毒 生命周期非常重要的非结构蛋白。在这些非结构蛋白的作用下，病毒RNA复制出子 代病毒核酸物质，并大量翻译出所需的结构蛋白，完成子代病毒的组装和释放。 2019-nCoV冠状病毒感染细胞的生命周期的任何环节或关键酶均可以作为抗病毒药物的研究靶点，如水解切割多聚蛋白前体的半胱氨酸蛋白酶PLpro和3CLpro，负责 完成子代病毒遗传物质复制的RNA聚合酶等。
3CL蛋白酶(3chymotrypsin-like protease,3CLpro)，又称主蛋白酶(Mpro)，是 冠状病毒RNA翻译出多聚蛋白pp1a和pp1ab后水解产生多个非结构蛋白过程中的 关键蛋白酶，对病毒的复制和感染至关重要，抑制3CL蛋白酶的催化功能可有效抑 制病毒多聚蛋白前体的切割，阻断病毒复制，抑制子代病毒生成。3CLpro属于半胱 氨酸蛋白酶，是催化单正链RNA病毒前体蛋白水解的关键蛋白酶，对2019-nCoV 等冠状病毒的复制活性具有重要的作用。因此，3CLpro是目前公认的研发抗冠状病 毒药物的理想靶点。
目前，针对2019-nCoV冠状病毒导致的严重肺炎疾病尚无特效的疫苗和抗病毒 药物。这些感染性疾病严重影响了人们的生命健康，研发效果好的抗病毒药物迫在 眉睫。针对2019-nCoV冠状病毒3CLpro开发出低毒高效的抗病毒药物，以满足国内 外2019-nCoV冠状病毒感染患者的临床需求，具有重大的社会意义。
综上所述，本领域迫切需要开发针对2019-nCoV冠状病毒3CL蛋白酶的抑制 剂用于治疗新型冠状病毒感染引起的肺炎。
发明内容
本发明的目的是提供一种可有效抑制冠状病毒3CL蛋白酶的含黄芩的中药复 方制剂及其在抑制冠状病毒方面的新用途。
具体地，本发明提供了含黄芩的中药复方制剂在抗冠状病毒尤其是新型冠状 病毒(2019-nCoV)中的用途。
在本发明第一方面，提供了一种含黄芩药材的制剂的用途(或制药用途)，
其中，所述的含黄芩药材的制剂被用于制备(a)抑制冠状病毒3CL蛋白酶的抑 制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒感染引起的相关疾病的药物。
在另一优选例中，所述的冠状病毒3CL蛋白酶选自下组：2019新型冠状病毒(2019-nCov)3CL蛋白酶、SARS病毒的3CL蛋白酶、MERS病毒的3CL蛋白酶、或 其组合。
在另一优选例中，所述含黄芩药材的制剂被用于制备(a)2019新型冠状病毒(2019-nCov)3CL蛋白酶抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状 病毒(2019-nCov)感染引起的相关疾病的药物。
在另一优选例中，所述的冠状病毒选自下组：α属冠状病毒、β属冠状病毒、 或其组合。
在另一优选例中，所述的冠状病毒选自下组：HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、MERS-CoV、2019-nCov、或其组合。
在另一优选例中，所述的冠状病毒选自下组：2019新型冠状病毒 (2019-nCov)、SARS病毒、MERS病毒、或其组合。
在另一优选例中，所述由2019新型冠状病毒感染引起的相关疾病选自下组： 呼吸道感染、肺炎及其并发症、或其组合。
在另一优选例中，所述的含黄芩药材的制剂为中药制剂。
在另一优选例中，所述含黄芩药材的制剂选自下组：一清片、复方鱼腥草制剂、 蓝芩口服液或蓝芩颗粒。
在另一优选例中，所述的复方鱼腥草制剂选自下组：复方鱼腥草片、复方鱼腥 草胶囊、复方鱼腥草含片、复方鱼腥草合剂、复方鱼腥草滴丸、复方鱼腥草颗粒、 复方鱼腥草糖浆、复方鱼腥草泡腾片、复方鱼腥草泡腾糖浆。
在另一优选例中，所述的制剂包括：口服制剂和非口服制剂。
在另一优选例中，所述的制剂包括：粉剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、酊 剂、口服液、片剂、含片、或滴丸。
在本发明的第二方面，提供了一种药物组合物，所述的药物组合物含有：
(a)第一药物组合物，所述第一药物组合物为含黄芩药材的制剂；和
(b)第二药物组合物，其中，所述第二药物组合物含有：
(b1)第二活性成分，所述的第二活性成分选自下组：RNA复制酶抑制剂 (如Remdesivir(瑞德西韦或GS-5734))；洛匹那韦(Lopinavir)、利托那韦 (Ritonavir)；氯喹(Chloroquine,Sigma-C6628)、羟氯喹、或其药学上可接受的盐、 或其组合；
以及(c)药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的含黄芩药材的制剂为中药制剂。
在另一优选例中，所述含黄芩药材的制剂选自下组：一清片、复方鱼腥草制剂、 蓝芩口服液或蓝芩颗粒。
在另一优选例中，所述的制剂包括：口服制剂和非口服制剂。
在另一优选例中，所述的制剂包括：粉剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、酊 剂、口服液、片剂、含片、或滴丸。
在本发明的第三方面，提供了一种药盒，所述药盒包括：
(a)第一容器，所述第一容器含有第一药物组合物，所述第一药物组合物为含 黄芩药材的制剂；和
(b)第二容器，所述第二容器含有第二药物组合物，其中，所述第二药物组合 物含有：
(b1)第二活性成分，所述的第二活性成分选自下组：RNA复制酶抑制剂 (如Remdesivir(瑞德西韦或GS-5734))；洛匹那韦(Lopinavir)、利托那韦 (Ritonavir)；氯喹(Chloroquine,Sigma-C6628)、羟氯喹、或其药学上可接受的盐、 或其组合；
以及(c)药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的第一容器和第二容器是不同的容器。
在另一优选例中，在所述的药盒中，第一容器和第二容器的数量各自独立地 为1个或n个，其中，n为2-30。
在本发明的第四方面，提供了本发明第二方面所述的药物组合物或第三方面所述的药盒的用途，它被用于制备(a)抑制冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂；和/或(b) 治疗和/或预防、缓解由冠状病毒感染引起的相关疾病的药物。
在本发明的第五方面，提供了一种抑制冠状病毒3CL蛋白酶的方法(如体外非 治疗性的方法)，包括步骤：将含黄芩药材的制剂与冠状病毒的3CL蛋白酶接触， 从而抑制所述3CL蛋白酶的活性；
其中，含黄芩药材的制剂为中药复方制剂。
在另一优选例中，所述的抑制方法是体外方法并且是非治疗性的和非诊断性的方法。
在另一优选例中，所述的抑制方法是体内方法并且是治疗性的方法。
在另一优选例中，所述的方法是非治疗性和非诊断性的。
在另一优选例中，所述的方法是体外的。
在另一优选例中，所述含黄芩药材的制剂选自下组：一清片、复方鱼腥草制剂、 蓝芩口服液或蓝芩颗粒。
在另一优选例中，所述的制剂包括：口服制剂和非口服制剂。
在另一优选例中，所述的制剂包括：粉剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、酊 剂、口服液、片剂、含片、或滴丸。
在本发明的第六方面，提供了一种治疗、预防、和/或缓解由冠状病毒感染引 起的相关疾病的方法，包括步骤：给需要的对象施用安全有效量的含黄芩药材的制 剂。
在另一优选例中，所述的含黄芩药材的制剂为中药制剂。
在另一优选例中，所述含黄芩药材的制剂选自下组：一清片、复方鱼腥草制剂、 蓝芩口服液或蓝芩颗粒。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施 例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技 术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，通过大量筛选，首次意外地开发了一类可 有效抑制2019新型冠状病毒(2019-nCov)等冠状病毒的3CL蛋白酶的中药制剂。实 验表明，本发明的含黄芩的中药制剂(尤其是一清片、复方鱼腥草软胶囊、蓝芩颗 粒或蓝芩口服液)可高效地抑制2019新型冠状病毒(2019-nCov)等冠状病毒的3CL 蛋白酶的活性，从而抑制2019-nCov冠状病毒的复制和活力。在此基础上完成了本 发明。
具体地，本发明揭示了含黄芩药材的中药制剂在抗冠状病毒的用途，尤其是 在抗2019-nCoV病毒治疗中的用途。含黄芩药材的中药制剂对冠状病毒复制必不可 少且高度保守的3CL水解酶具有优良的抑制作用，具有良好的临床应用前景。
术语
如本文所用，“本发明的制剂”、“本发明复方制剂”指含黄芩药材的制剂， 例如中药制剂，尤其是中药复方制剂。
如本文所用，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解 为包括所述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。
冠状病毒和3CL蛋白酶
冠状病毒(Coronavirus，CoV)属于套式病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)，是一种有包膜的正链RNA病毒，其亚科包含α、β、δ及γ四 属。
目前已知的感染人的冠状病毒中，HCoV-229E和HCoV-NL63属于α属冠状 病毒，HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1、MERS-CoV和2019-nCoV均为β属冠 状病毒。2019-nCoV也被称为SARS-CoV-2。
2003年和2012年分别爆发的高致病性冠状病毒“非典”SARS-CoV和“中 东呼吸综合征”MERS-CoV均属于β属冠状病毒。2019年年底爆发的新型冠状 病毒(2019-nCoV)与SARS-CoV有约80％相似性、与MERS-CoV有40％的相似性， 也属于β属冠状病毒。
该类病毒的基因组是一条单股正链RNA，是基因组最大的RNA病毒之一， 编码包括复制酶、刺突蛋白、囊膜蛋白、包膜蛋白和核壳蛋白等。在病毒复制 的初始阶段，基因组被翻译成两条长达几千个氨基酸的肽链即前体多聚蛋白 (Polyprotein)，随后前体蛋白被蛋白酶切割生成非结构蛋白(如RNA聚合酶和 解旋酶)和结构蛋白(如刺突蛋白)及辅助蛋白。
3CL蛋白酶(3Chymotrypsin-l ike protease,3CLpro)是冠状病毒中负责 切割前体蛋白的主蛋白酶(所以又称为Mpro)，对病毒的复制不可或缺。
3CLpro属于半胱氨酸水解酶，在各类冠状病毒中高度保守，与小RNA病毒 中的3C蛋白酶也比较相似，而人体中却没有与其相似的蛋白酶，因而是研发 广谱抗单正链RNA病毒药物的理想靶点。
含黄芩药材的制剂和应用
试验表明，本发明的含黄芩药材的制剂可有效地抑制2019新型冠状病毒 (2019-nCov)的3CL蛋白酶，从而抑制2019新型冠状病毒(2019-nCov)的复制，进 而预防、治疗和/或缓解2019-nCov相关疾病。
此外，本发明的含黄芩药材的制剂还特别适合与其他抗病毒的药物联用。代 表性的其他的抗病毒药物包括(但并不限于)：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、辅 助受体拮抗剂、逆转录病毒整合酶抑制剂、病毒吸附抑制剂、特异性病毒转录抑制 剂、抗体、或其组合。
本发明的药物组合物或制剂可以是多种形式，如片剂、胶囊、粉剂、糖浆、 溶液状、悬浮液和气雾剂等，并可以存在于适宜的固体或液体的载体或稀释液中和 适宜的用于注射或滴注的消毒器具中。
本发明的含黄芩药材的制剂可抑制2019-nCoV等新型冠状病毒的感染活性。 因此，当在治疗上施用或给予本发明的含黄芩药材的制剂时，可抑制3CL蛋白酶活 性，从而抑制2019新型冠状病毒(2019-nCov)的感染，进而达到抗病毒作用。
本发明的含黄芩药材的制剂(或复方制剂)可通过各种不同方式施用，例如可 通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌 肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹导入机体。
在本发明中，一种优选的含黄芩药材的制剂是蓝芩口服液或蓝芩颗粒。蓝芩 口服液由板蓝根、黄芩、栀子、黄柏、胖大海组成，具有清热解毒，利咽消肿 之功效，原用于急性咽炎、肺胃实热证所致的咽痛、咽干、咽部灼热。
蓝芩颗粒的成份为板蓝根、黄芩、栀子、黄柏、和胖大海，产品为浅黄色 至棕黄色的颗粒。其功能主治为清热解毒，利咽消肿。用于急性咽炎、肺胃实 热证所致的咽痛、咽干、咽部灼热等症。
在本发明中，一种优选的含黄芩药材的制剂是一清片。一清片由黄连、大黄、 黄芩组成，原用于火毒血热所致的身热烦躁，目赤口疮，咽喉牙龈肿痛，大便 秘结；咽炎，扁桃体炎、牙龈炎。
在本发明中，一种优选的含黄芩药材的制剂是复方鱼腥草制剂，例如复方鱼 腥草软胶囊。复方鱼腥草软胶囊由鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花组成，用 于外感风热引起的咽喉疼痛；急性咽炎、扁桃腺炎有风热证候者。
本发明的主要优点包括：
(a)本发明首次公开了含黄芩的复方制剂(一清片、复方鱼腥草制剂、蓝芩口 服液、蓝芩颗粒)对2019-nCoV-3CLpro具有浓度依赖的抑制作用，是潜在的抗 2019-nCoV治疗药物。
(b)由于各种冠状病毒中3CLpro及其底物结合口袋的高度保守性，这些含黄 芩的复方制剂有望抑制其他冠状病毒3CLpro而发挥广谱的抗病毒活性。
(c)本发明含黄芩药材的制剂的毒副作用低。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明 本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通 常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份 数按重量计算。
实施例1 2019-nCoV-3CLpro抑制剂发现方法的建立
利用荧光共振能量转移方法评价测定化合物、混合物等各种样品对 2019-nCoV3CLpro酶活的抑制活性。整个酶促反应体系的体积为120μL，蛋白 酶的终浓度为30nM，底物终浓度为20μM。反应体系的缓冲液包括50mM Tris pH7.3、1mM EDTA。在96孔板中加入2019-nCoV 3CLpro蛋白酶和不同浓度的化 合物或混合物等样品，30℃孵育10min，加入底物并迅速放入酶标仪中读数。 激发光和发射光分别为340nM和405nM。测试时间为10min，每隔30s读一次 荧光值。最终结果取前2min的读值拟合出反应速率，并与对照组(DMSO)比较， 计算抑制率。利用软件GraphPad Pri sm 8拟合得到IC50值。
该方法简便、灵敏，可高通量筛选2019-nCoV-3CLpro的抑制剂(包括单体 和混合物等各种实体样品)。此外，由于各种冠状病毒中3CLpro及其底物结合 口袋的高度保守性，该方法也适用于其他冠状病毒3CLpro如SARS-nCoV-3CLpro 抑制剂的发现。
实施例2：含黄芩的复方制剂对2019-nCoV-3CLpro的抑制作用测定
采用前述建立的2019-nCoV-3CLpro抑制剂发现方法，对含黄芩的复方制剂 对2019-nCoV-3CLpro的抑制作用进行测定，发现一清片、复方鱼腥草软胶囊和 蓝芩口服液对2019-nCoV-3CLpro具有浓度依赖的抑制作用(表1)，是潜在的抗 2019-nCoV治疗药物。由于各种冠状病毒中3CLpro及其底物结合口袋的高度保 守性，一清片和蓝芩口服液有望抑制其他冠状病毒3CLpro而发挥广谱的抗病毒 活性。蓝芩口服液用酶活测试缓冲液稀释配置各浓度样品，一清片片剂及复方 鱼腥草软胶囊内容物采用磷酸缓冲盐溶液(Phosphatebuffer sal ine，PBS)配 置成750mg/ml后用酶活测试缓冲液稀释配置各浓度样品。
表1.含黄芩的复方制剂抗冠状病毒活性测试结果
产品 2019-nCoV-3CLpro酶活测试(IC<sub>50</sub>) 抑制效果
一清片 0.0061mg/mL ++++
蓝芩口服液 0.0632μL/mL +++
复方鱼腥草软胶囊 <0.1mg/mL +++
*:蓝芩口服液抑制2019-nCoV-3CLpro的半抑制浓度为1mL测试体系中包含0.0632μL原液，即口服液原液稀释15822倍后抑制2019-nCoV-3CLpro 50％的活 性。
一清片抑制2019-nCoV-3CLpro的半抑制浓度为1mL测试体系中包含0.0061 mg原片剂时，可抑制2019-nCoV-3CLpro 50％的活性。
+++强效：IC50<0.1μL/mL或者IC50<0.1mg/mL。
++++强效：IC50≤0.01μL/mL或者IC50≤0.01mg/mL。
结果表明，一清片、复方鱼腥草软胶囊和蓝芩口服液对2019-nCoV-3CLpro 具有浓度依赖的抑制作用(表1)，是潜在的抗2019-nCoV候选药物。由于各种冠 状病毒中3CLpro及其底物结合口袋的高度保守性，含黄芩的中药复方制剂有望 抑制其他冠状病毒3CLpro而发挥广谱的抗病毒活性。
讨论
2019n-CoV-3CLpro与SARS-CoV-3CLpro的序列等同性高达96％，而底物结 合口袋部分更是100％保守。2003年SARS-CoV爆发后针对SARS-CoV-3CLpro设 计和发现了多个抑制剂，其多为共价作用的类肽和多肽抑制剂，同时有少量杂 环酯类、吡唑类及大环类的非共价抑制剂见报道。这些已知抑制剂的生物活性 主要通过体外酶水平检测，少量抑制剂在细胞水平具有一定的抑制效率(EC50多 为微摩尔级别)。
中草药是新药研发的宝库，中国中医科学院教授屠呦呦因受中医典籍启发 从青蒿中分离得到用于治疗疟疾的青蒿素而获得诺贝尔奖。
黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，其 味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒等功效。黄芩主要含有汉黄芩苷、汉黄芩 素等多种黄酮类化合物。
临床上的多种中药复方制剂含有黄芩这一药材，例如一清片、复方鱼腥草 制剂、蓝芩口服液、蓝芩颗粒。蓝芩口服液由板蓝根、黄芩、栀子、黄柏、胖 大海组成，具有清热解毒，利咽消肿之功效，用于急性咽炎、肺胃实热证所致 的咽痛、咽干、咽部灼热。一清片由黄连、大黄、黄芩组成，用于火毒血热所 致的身热烦躁，目赤口疮，咽喉牙龈肿痛，大便秘结；咽炎，扁桃体炎、牙龈 炎等症候者。此外，由板蓝根、黄芩、栀子、黄柏、胖大海组成的复方还被制 成蓝芩胶囊和蓝芩含片。复方鱼腥草软胶囊由鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、 金银花组成，用于外感风热引起的咽喉疼痛；急性咽炎、扁桃腺炎有风热证候 者。此外，复方鱼腥草还被制成各种剂型：复方鱼腥草片、复方鱼腥草胶囊、 复方鱼腥草含片、复方鱼腥草合剂、复方鱼腥草滴丸、复方鱼腥草颗粒、复方 鱼腥草糖浆、复方鱼腥草泡腾片、复方鱼腥草泡腾糖浆。
在本发明之前，含黄芩的中药复方制剂对冠状病毒3CL水解酶的抑制作用 及抗新型冠状病毒感染作用尚未见报道。
本发明人还首次公开了含黄芩的中药制剂(一清片、复方鱼腥草制剂、蓝 芩口服液、蓝芩颗粒等)对2019-nCoV-3CLpro具有浓度依赖的抑制作用(表1)， 是潜在的抗2019-nCoV候选药物。由于各种冠状病毒中3CLpro及其底物结合 口袋的高度保守性，含黄芩的中药制剂有望抑制其他冠状病毒3CLpro而发挥 广谱的抗病毒活性。
由于含黄芩的中药复方制剂(如一清片、复方鱼腥草软胶囊、蓝芩颗粒、蓝 芩口服液)对2019-nCoV的3CL水解酶有良好的抑制作用，为广谱抗冠状病毒 药物研发提供重要候选化合物和候选药物，具有良好的临床应用前景。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被 单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领 域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权 利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种含黄芩药材的制剂的用途，其特征在于，所述的含黄芩药材的制剂被用于制备(a)抑制冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒感染引起的相关疾病的药物。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的冠状病毒3CL蛋白酶选自下组：2019新型冠状病毒(2019-nCov)3CL蛋白酶、SARS病毒的3CL蛋白酶、MERS病毒的3CL蛋白酶、或其组合。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的含黄芩药材的制剂被用于制备(a)2019新型冠状病毒(2019-nCov)3CL蛋白酶抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒(2019-nCov)感染引起的相关疾病的药物。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述由2019新型冠状病毒感染引起的相关疾病选自下组：呼吸道感染、肺炎及其并发症、或其组合。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含黄芩药材的制剂为中药复方制剂。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含黄芩药材的制剂选自下组：一清片、复方鱼腥草制剂、蓝芩口服液或蓝芩颗粒。
7.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有：
(a)第一药物组合物，所述第一药物组合物为含黄芩药材的制剂；和
(b)第二药物组合物，其中，所述第二药物组合物含有：
(b1)第二活性成分，所述的第二活性成分选自下组：RNA复制酶抑制剂(如Remdesivir(瑞德西韦或GS-5734))；洛匹那韦(Lopinavir)、利托那韦(Ritonavir)；氯喹(Chloroquine,Sigma-C6628)、羟氯喹、或其药学上可接受的盐、或其组合；
以及(c)药学上可接受的载体。
8.如权利要求7所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备(a)抑制冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒感染引起的相关疾病的药物。
9.一种体外非治疗性抑制冠状病毒3CL蛋白酶的方法，其特征在于，包括步骤：将含黄芩药材的制剂与冠状病毒的3CL蛋白酶接触，从而抑制所述3CL蛋白酶的活性；
其中，含黄芩药材的制剂为中药复方制剂。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述含黄芩药材的制剂选自下组：一清片、复方鱼腥草制剂、蓝芩口服液或蓝芩颗粒。
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