CN113209224A - 一种增强男性功能的外用组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药制剂技术领域，特别是涉及一种增强男性功能的外用组合物及其制备方法和应用。该组合物以甘草、黄精、菟丝子、蛇床子、补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、车前子、肉桂、当归、牛膝、巴戟天和木瓜为活性成分，结合透皮促进剂，能够经皮肤吸收达到增强男性功能的效果，可以用于男性的日常保养，调理等，尤其对于糖尿病并发的男性功能衰退症状有明显的预防和缓解的效果。该组合物起效时间短，药效维持时间长，能减少给药次数而为受试者带来便利。

Description

一种增强男性功能的外用组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及中药制剂技术领域，特别是涉及一种增强男性功能的外用组合物及其制备方法和应用。
背景技术
生活作息不规律以及社会竞争日益激烈导致的精神压力和工作压力加大，均成为除年龄之外的导致男性功能衰退的重要因素。另一方面，生活条件的不断提高以及不良生活习惯的日积月累，患糖尿病的人群越来越多，糖尿病会引起高达100多种的并发症，可发生在全身各处，男性功能衰退就是其中之一。以上原因使男性功能衰退的出现越来越年轻化。男性功能衰退常会表现出以下症状：一、腰膝酸软、神疲乏力、精神萎靡、阴囊潮湿、记忆力减退、精液质量和数量下降；二、无性欲、性欲降低；三、长时期频繁遗精；四、早泄；五、男性勃起功能障碍，以及由此导致的严重心理障碍、精神不振等问题，如神疲倦怠、夜寐不安、精薄清冷、心悸不宁等，不仅影响工作和生活，严重者还将造成不育。
目前临床上治疗男性功能衰退主要以口服PDE-5抑制剂为主，如西地那非类药物，少量辅以睾酮补充，而这些方法大多仅能在短时间内起作用，需要频繁给药，并不能根治，且会造成鼻腔黏膜和胃黏膜等部位的血管扩张，引起鼻塞、消化不良等副作用以及不必要的器官损伤。这些症状无论是在起居生活中还是在心理上都给男性功能衰退者带来很大程度的困扰。而毒副性低的中药制剂普遍存在着起效慢、药效维持时间短、治愈率低等缺点。
发明内容
针对以上技术问题，本发明提供一种增强男性功能的外用组合物及其制备方法和应用，该组合物外用于男性冠状沟处或海绵体处，能够经皮吸收而发挥增强男性功能的作用，可以用于男性的日常保养、调理等，还可用于预防和缓解糖尿病并发的男性功能衰退症状。该外用组合物使用方便，无毒副作用，效果显著。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一方面，本发明实施例提供一种增强男性功能的外用组合物，包括活性成分和透皮促进剂，所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草0.2～6份、黄精0.1～6份、菟丝子0.2～9份、蛇床子0.2～9份、补骨脂0.1～6份、淫羊藿0.2～9份、肉苁蓉0.2～10份、车前子0.1～7.5份、肉桂0.4～13份、当归0.1～7份、牛膝0.2～8.5份、巴戟天0.2～9份和木瓜0.2～7份。
本发明提供的增强男性功能的外用组合物的活性成分通过外用给药而发挥增强男性功能的作用，另外，透皮促进剂可以加快该组合物中活性成分的吸收，使该组合物的起效时间缩短，并具有较长的药效维持时间。
本发明中活性成分的原料以中药为主，原料价廉易得，使用安全、无毒副作用，疗效显著。各原料的功效如下：
甘草补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛，具有抗炎抗菌、抗胃溃疡、保护肝脏的作用；
黄精甘平质润，既能补脾胃之气，又能养脾胃之阴，滋阴生津，滋肾填精而强壮固本；
菟丝子甘辛微温，有滋补肝肾、固精缩尿、止泻之功效，既可补阳，又可益阴，禀气中和，具有温而不燥，补而不滞的特点；
蛇床子燥湿祛风，杀虫止痒，温肾壮阳；
补骨脂补肾助阳，固精缩尿，温脾止泻，纳气平喘；
淫羊藿温肾壮阳、强筋骨、祛风湿；
肉苁蓉补肾阳、益精血、润肠通便，具有抗衰老、抗氧化、抗缺氧、抗寒、抗疲劳、促进排便、保肝降压、提高免疫等功效；
车前子清热利尿，渗湿通淋，能清泄肝热；
肉桂补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉；
当归补血活血、调经止痛、润肠通便；
牛膝活血祛瘀、补益肝肾、强筋健骨，利水通淋，能导热下泄、引血下行；
巴戟天温而不热，健脾开胃，补肾阳，强筋骨，祛风湿，散邪祛风；
木瓜平肝舒筋、和胃化湿、散风祛湿、活络止痛。
本发明活性成分中的各中药原料的君臣佐使关系如下：
肉桂辛甘大热，补火助阳，补命门真火，为君药；
菟丝子辛甘平，肉苁蓉甘咸温，淫羊藿辛甘温，巴戟天辛甘温，补骨脂补肾阳，蛇床子辛苦温，以上诸药补益肾阳，相比肉桂效力稍缓，为臣药；
黄精甘温补肾精，牛膝补肝肾引药下行，当归补血活血，木瓜舒筋活血，以上四味为佐药，求“阴中求阳”之义；
车前子利水，甘草调和诸药，二者为使药。
临床应用中发现，对该组合物中活性成分的中药原料进行删减会使治疗效果下降，即使删减臣药和佐药，也会使该组合物的治疗效果下降。
优选地，所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草0.3～5.2份、黄精0.2～5份、菟丝子0.4～8份、蛇床子0.3～8份、补骨脂0.2～5.3份、淫羊藿0.4～8份、肉苁蓉0.3～8份、车前子0.2～7.2份、肉桂0.6～12份、当归0.2～6份、牛膝0.3～8.2份、巴戟天0.3～8份和木瓜0.3～6.3份。
优选地，所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草1.3～4.8份、黄精1.8～3.6份、菟丝子3.3～5.4份、蛇床子3.2～5.2份、补骨脂2～5份、淫羊藿2.2～5.3份、肉苁蓉2.8～5.6份、车前子3.6～7份、肉桂2～4.7份、当归1.8～5.6份、牛膝2.7～8份、巴戟天2.2～6.8份和木瓜1.8～5.6份。
优选地，所述透皮促进剂为由月桂氮卓酮类、精油类、内酯类、二甲基亚砜类、萜烯类、表面活性剂类、脂肪酸类、醇类、吡咯烷酮类、鲨烷类、角质保湿剂类、磷酸盐类、有机酸类、酯类、酰胺类、羧酸钠类和中药提取物类透皮促进剂中的至少两种成分组成的透皮促进剂组合。
优选地，所述透皮促进剂组合中包括花椒提取液0.1～2.2份、N-甲基吡咯烷酮(NMP)0.1～3.2份和吐温-80 0.1～0.3份。
实验发现，具有以上三种特定成分的透皮促进剂组合能够更有效地促进该组合物中活性成分经皮肤吸收，进而进入皮肤下的血管发挥药效，达到增强男性功能的效果。如果更改其中的一种或多种，都会降低透皮吸收效果，使起效时间明显延长，且缩短药效维持时间。
以上三种特定成分在该透皮促进剂组合中的重量份数优选为：花椒提取液0.3～1.8份，NMP 0.4～2.7份，吐温-80 0.1～0.3份。
优选地，上述花椒提取液的制备方法为：将干燥花椒先用7～9倍重量的体积分数为60％～90％的乙醇水溶液在45～55℃下提取5.5～6.5h，获得花椒乙醇提取液和花椒滤渣，再用相当于所述花椒滤渣7～9倍重量的水对所述花椒滤渣煎煮提取5.5～6.5h，获得花椒水提取液；将所述花椒乙醇提取液在55～65℃减压浓缩至原体积的1/2～1/9，得花椒乙醇浓缩液，再与65～75℃下浓缩至原体积1/2～1/18的花椒水提取液合并，加水至混合液总重量为干燥花椒重量的3～8倍，即得所述花椒提取液。天然物质成分复杂，同一种原材料中既包括水溶性也包括醇溶性药效成分，并且在不同提取条件下得到的提取物成分各有不同。本发明通过研究发现，利用以上工艺参数得到的花椒提取液能够与该透皮促进剂组合中的NMP和吐温-80发挥协同作用，使该组合物更快地达到治疗效果，且药效更持久。
具有以上特定成分的透皮促进剂组合能够有效促进本发明组合物中的活性成分的经皮吸收，从而缩短起效时间并延长药效维持时间。在实际应用中，使用该组合物治疗糖尿病并发的或因年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能下降所引起的症状时，受试者经皮给药后1～2小时会有感觉，虽然起效时间不是非常迅速，但其具有药效维持时间长的特点，给药后至少7～10天内都有延续效果的受试者比例均达到80％以上，能够减少给药次数，给使用者带来便利，适用于预防和缓解糖尿病并发的男性功能衰退以及男性的日常保养、调理等。而替换本方案透皮促进剂组合中特定成分中的一种或多种时，起效时间明显延长，大部受试者起效时间大于5小时，药效维持时间也显著缩短。
优选地，该透皮促进剂组合中还包括氮酮、黄连碱、薄荷醇、尿素、壬代环戊双醚、丙二醇、丙三醇、谷氨酸钠、巯基乙酸钙、月桂酸、乙酸乙酯、羧酸钠、油酸乙酯、N,N-二甲基醋酸月桂酯、角鲨烷、辛酸单甘油酯、十四烷基硫酸钠、葡萄糖酰胺、松节油、癸基甲基亚砜(DCMS)、十六烷基三甲铵和肉豆蔻酸异丙酯中的至少一种。
优选地，具有上述三种特定成分和以上其他成分的透皮促进剂组合的重量份数为0.4～5.5份，进一步优选为0.6～4份。
优选地，该增强男性功能的外用组合物还包括水性溶液，所述水性溶液为水、磷酸盐缓冲溶液(PBS)，或乙醇水溶液。
水性溶液为乙醇水溶液时，所述增强男性功能的外用组合物中乙醇的体积终浓度为2％～20％，优选为4％～16％。
第二方面，本发明实施例还提供上述增强男性功能的外用组合物的制备方法，所述活性成分的制备步骤包括：按照配比将所述活性成分的各原料混合，先用体积分数为30％～70％乙醇水溶液提取，得乙醇提取液和滤渣，再将所述滤渣用水提取，得水提取液，所述乙醇提取液和水提取液浓缩、混合。
该制备方法中，浓缩的浓度可根据需要进行调整，乙醇提取液和水提取液也可先混合，再浓缩，两种处理方式均在本发明保护范围之内，本发明对此不作限定。
活性成分的制备步骤中优选的工艺参数为：将所述活性成分的原料加入7～9倍重量的体积分数为30％～70％乙醇水溶液中，在50～80℃下提取1～3次，每次3～5h，过滤合并滤液得乙醇提取液和滤渣，向所述滤渣中加入6～10倍重量的水煎煮提取1～3次，每次3～6h，过滤合并滤液得水提取液。乙醇提取液可在40～55℃下减压浓缩至原体积的1/15～1/35，水提取液可在40～60℃下减压浓缩至原体积的1/15～1/30。中药成分复杂，该组合物中的各中药原料在以上工艺参数下进行提取，能够使所得外用组合物对于预防和缓解糖尿病并发的男性功能衰退以及男性的日常保养、调理等有更好的效果。
优选地，所述活性成分的制备步骤还包括：混合各原料前，将所述活性成分中的中药原料在35～45℃下烘干，粉碎过40目筛。过筛可选择更细的筛网，如100目，以达到更好的提取效果。
优选地，上述增强男性功能的外用组合物的制备方法包括以下步骤：向所述活性成分中加入所述透皮促进剂，混合均匀。当该增强男性功能的外用组合物中含有上述水性溶液且水性溶液为水或PBS时，将水性溶液同透皮促进剂共同加入到制备好的活性成分中，混匀即可。当水性溶液为乙醇水溶液时，先将乙醇同透皮促进剂共同加入到制备好的活性成分中，混合均匀，再在搅拌下加入水。
第三方面，本发明实施例还提供上述增强男性功能的外用组合物在制备预防和缓解糖尿病并发的男性功能衰退和/或用于男性的日常保养、调理的外用产品中的应用。
本发明的增强男性功能的外用组合物从病源出发选择药物，通过君臣佐使关系配伍而成的各原料以及依据活性成分结构特点筛选得到的特定的透皮促进剂组合进行配合，通过透皮给药方式，即可达到增大和增粗器官以及延长兴奋时间的效果，并且其累积叠加效果明显，能够减少给药次数，给使用者带来便利，适用于预防和缓解糖尿病并发的男性功能衰退，也用于男性的日常保养、调理等，故可制备成预防和缓解糖尿病并发的男性功能衰退的外用产品，也可制备成用于男性的日常保养、调理的外用产品，或兼具以上两方面功能的外用产品。该外用产品的剂型可选择外用常见剂型，如涂剂、喷剂等，通过直接涂抹或借助喷雾容器喷于男性冠状沟处或海绵体处即可达到以上效果。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
以下实施例中所使用的甘草、黄精、菟丝子、蛇床子、补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、车前子、肉桂、当归、牛膝、巴戟天和木瓜均符合《中国药典》(2020年版)一部正文各药材项下的有关规定。
下述实施例中，如无特殊说明，所使用的实验方法均为常规方法，所用材料、试剂等均可按常规商业途径获得。
下述实施例中所用的磷酸盐缓冲液(PBS)为生物学用磷酸盐缓冲液(0.01M，pH7.4)。
下述实施例中所用的花椒提取液的制备方法为：称取20g花椒，首先加入8倍重量的体积分数为90％乙醇水溶液，在50℃下提取6h，过滤收集滤液，得花椒乙醇提取液和花椒滤渣；将花椒乙醇提取液在55℃下减压浓缩至20mL，得花椒乙醇提取浓缩液；然后向花椒滤渣中加入8倍重量的水煎煮提取6h，过滤得花椒水提取液，将花椒水提取液在65℃下减压浓缩至原体积的1/3，得花椒水提取浓缩液。合并花椒乙醇提取浓缩液和花椒水提取浓缩液，加水定容至100mL作为最终花椒提取液，待用。使用时按配方中重量份数直接加入即可。
实施例1～12
本发明实施例提供了一种增强男性功能的外用组合物，各实施例中活性成分中各原料以及透皮促进剂组合的重量份数配比如表1所示：
表1活性成分中各原料以及透皮促进剂组合的重量份数配比
Figure BDA0003106248270000071
Figure BDA0003106248270000081
各实施例中透皮促进剂组合的组成和重量份数配比为：
实施例1：花椒提取液1.2份、NMP 2.3份、吐温-80 0.2份、丙三醇0.1份；
实施例2：花椒提取液0.1份、NMP 1.1份、吐温-80 0.1份、氮酮0.1份；
实施例3：花椒提取液0.3份、NMP 3.2份、吐温-80 0.2份、尿素0.8份、壬代环戊双醚1份；
实施例4：花椒提取液2.2份、NMP 0.4份、吐温-80 0.1份、丙二醇0.4份、谷氨酸钠0.3份；
实施例5：花椒提取液0.4份、NMP 2.7份、吐温-80 0.3份、巯基乙酸钙0.2份、月桂酸0.1份；
实施例6：花椒提取液1.4份、NMP 0.1份、吐温-80 0.3份、乙酸乙酯0.4份、羧酸钠0.1份；
实施例7：花椒提取液0.8份、NMP 1.6份、吐温-80 0.1份、油酸乙酯0.5份、N,N-二甲基醋酸月桂酯0.2份；
实施例8：花椒提取液1.8份、NMP 0.3份、吐温-80 0.2份、黄连碱0.1份、薄荷醇0.3份；
实施例9：花椒提取液0.7份、NMP 1.4份、吐温-80 0.3份、角鲨烷0.2份、辛酸单甘油酯0.1份；
实施例10：花椒提取液0.8份、NMP 1.5份、吐温-80 0.1份、十四烷基硫酸钠0.4份、葡萄糖酰胺0.1份；
实施例11：花椒提取液0.6份、NMP 1.1份、吐温-80 0.1份、癸基甲基亚砜0.3份、丙三醇0.8份、氮酮0.2份、十六烷基三甲铵0.5份、肉豆蔻酸异丙酯0.5份；
实施例12：花椒提取液0.7份、NMP 1.7份、吐温-80 0.2份、松节油0.3份、肉豆蔻酸异丙酯0.1份。
各实施例中水性溶剂的成分和重量份数配比为：
实施例1：90％的乙醇9.5份，余量为水；
实施例2：90％的乙醇4份，余量为水；
实施例3：90％的乙醇20份，余量为水；
实施例4：95％的乙醇5.1份，余量为水；
实施例5：95％的乙醇16份，余量为水；
实施例6：95％的乙醇12份，余量为水；
实施例7：PBS；
实施例8：95％的乙醇10份，余量为水；
实施例9：90％的乙醇7份，余量为水；
实施例10：95％的乙醇15份，余量为水；
实施例11：95％的乙醇8.3份，其余为水；
实施例12：90％的乙醇7份，其余为水。
各实施例的制备方法为：
(1)按配比称取活性成分中的各原料以及特定的透皮促进剂组合和水性溶液，待用；
(2)将称好的中药原材料分别在35～45℃下进行烘干、粉碎过40～100目筛；将活性成分中各原料混合均匀得到药材混合物后，首先将药材混合物加入7～9倍重量的体积分数为30％～70％乙醇水溶液，在50～80℃下提取1～3次，每次3～5h，过滤合并滤液得乙醇提取液，并收集滤渣备用；在40～55℃下将乙醇提取液减压浓缩至原体积的1/15～1/35，得乙醇提取浓缩液；然后向收集的滤渣中加6～10倍重量的水煎煮1～3次，每次3～6h，过滤合并滤液得水提取液，在40～60℃下将水提取液减压浓缩滤液至原体积的1/15～1/30，得水煎煮提取浓缩液；将乙醇提取浓缩液和水煎煮提取浓缩液混合均匀，得药材提取浓缩液；
(3)若水性溶液为水或PBS，则按配比将特定的透皮促进剂组合和水性溶液加入(2)得到的中药材提取浓缩液中，加入过程中不断搅拌；若水性溶液为乙醇水溶液，则按配比将特定的透皮促进剂组合和乙醇加入(2)得到的中药材提取浓缩液中，加入过程中不断搅拌，然后再加水，加水可以分多次加并进行搅拌，以使各成分在溶剂中分散均匀，得中药制剂；水性溶液的加入量以使所得成品达到100份的重量份数为准。
(4)将得到的中药制剂装入喷雾容器中，作为喷剂/涂剂来使用。
各实施例制备方法中的具体工艺参数如表2所示：
表2各实施例的工艺参数
Figure BDA0003106248270000101
Figure BDA0003106248270000111
使用方法：将制得的中药制剂喷/涂于受试者冠状沟处或海绵体处。
对比例1
本对比例提供了一种增强男性功能的外用组合物，包括以下重量份数的原料：
甘草5份、黄精3份、菟丝子4.8份、蛇床子4.7份、补骨脂5份、淫羊藿5.3份、肉苁蓉5.6份、车前子7份、肉桂3.7份和当归2.5份；透皮促进剂组合同实施例1；水性溶剂按重量份90％的乙醇11.2份，其余为水。
制备方法和使用方法同实施例1。
对比例2
本对比例提供了一种增强男性功能的外用组合物，包括以下重量份数的原料：
甘草5份、黄精3份、菟丝子4.8份、蛇床子4.7份、补骨脂5份、淫羊藿5.3份、肉苁蓉5.6份、车前子7份、肉桂3.7份、当归2.5份和牛膝8份；透皮促进剂组合同实施例1；水性溶剂按重量份90％的乙醇10.2份，其余为水。
制备方法和使用方法同实施例1。
对比例3
本对比例提供了一种增强男性功能的外用组合物，包括以下重量份数的原料：
甘草5份、黄精3份、菟丝子4.8份、蛇床子4.7份、补骨脂5份、淫羊藿5.3份、肉苁蓉5.6份、车前子7份、肉桂3.7份、当归2.5份、牛膝8份和巴戟天3.2份；透皮促进剂组合同实施例1；水性溶剂按重量份90％的乙醇9.8份，其余为水。
制备方法和使用方法同实施例1。
对比例4
本对比例提供了一种增强男性功能的外用组合物，在实施例11的基础上将花椒提取液改为松节油，具体包括以下重量份数的原料：
甘草3份、黄精1.8份、菟丝子3.3份、蛇床子3.2份、补骨脂3.4份、淫羊藿3.6份、肉苁蓉3.7份、车前子6份、肉桂2份、当归1.8份、牛膝6.2份、巴戟天2.2份和木瓜1.8份；透皮促进剂组合按重量份包含NMP 1.1份、吐温-800.1份、松节油0.6份、癸基甲基亚砜0.3份、丙三醇0.8份、氮酮0.2份、十六烷基三甲铵0.5份、肉豆蔻酸异丙酯0.5份；95％的乙醇8.3份，其余为水；
制备方法同实施例11。
对比例5
本对比例提供了一种增强男性功能的外用组合物，在实施例11的基础上将NMP改为葡萄糖酰胺，具体包括以下重量份数的原料：
甘草3份、黄精1.8份、菟丝子3.3份、蛇床子3.2份、补骨脂3.4份、淫羊藿3.6份、肉苁蓉3.7份、车前子6份、肉桂2份、当归1.8份、牛膝6.2份、巴戟天2.2份和木瓜1.8份；透皮促进剂组合按重量份包含花椒提取液0.6份、吐温-80 0.1份、葡萄糖酰胺1.1份、癸基甲基亚砜0.3份、丙三醇0.8份、氮酮0.2份、十六烷基三甲铵0.5份、肉豆蔻酸异丙酯0.5份；95％的乙醇8.3份，其余为水；
制备方法同实施例11。
对比例6
本对比例提供了一种增强男性功能的外用组合物，在实施例11的基础上将吐温-80改为黄连碱，具体包括以下重量份数的原料：
甘草3份、黄精1.8份、菟丝子3.3份、蛇床子3.2份、补骨脂3.4份、淫羊藿3.6份、肉苁蓉3.7份、车前子6份、肉桂2份、当归1.8份、牛膝6.2份、巴戟天2.2份和木瓜1.8份；透皮促进剂组合按重量份包含花椒提取液0.6份、NMP 1.1份、黄连碱0.1份、癸基甲基亚砜0.3份、丙三醇0.8份、氮酮0.2份、十六烷基三甲铵0.5份、肉豆蔻酸异丙酯0.5份；95％的乙醇8.3份，其余为水；
制备方法同实施例11。
对比例7
本对比例提供了一种增强男性功能的外用组合物，在实施例11的基础上将花椒提取液、NMP、吐温-80改为松节油、葡萄糖酰胺、黄连碱，具体包括以下重量份数的原料：
甘草3份、黄精1.8份、菟丝子3.3份、蛇床子3.2份、补骨脂3.4份、淫羊藿3.6份、肉苁蓉3.7份、车前子6份、肉桂2份、当归1.8份、牛膝6.2份、巴戟天2.2份和木瓜1.8份；透皮促进剂组合按重量份包含松节油0.6份、葡萄糖酰胺1.1份、黄连碱0.1份、癸基甲基亚砜0.3份、丙三醇0.8份、氮酮0.2份、十六烷基三甲铵0.5份、肉豆蔻酸异丙酯0.5份；95％的乙醇8.3份，其余为水；
制备方法同实施例11。
效果例1
本效果例通过临床试验具体证实本发明增强男性功能的外用组合物在糖尿病并发的男性功能衰退中的应用效果：
门诊部选择因糖尿病而并发的男性功能衰退者400例，随机分成4组，分别为实施例1组、对比例1组、对比例2组和对比例3组，每组100例，其在年龄、病程、病种上无显著差异。各组分别使用实施例1、对比例1、对比例2、对比例3制得的增强男性功能的外用组合物喷/涂于受试者冠状沟处或海绵体处，收集起效时间，并观察药效维持时间。
起效时间评价：喷/涂药后立刻计时，统计起效时间。此处所说的起效是指受试者在给药后因药物在体内起作用后明显感觉到男性功能增强。快：小于等于2小时；较快：大于2小时，小于等于4小时；较慢：大于4小时，小于等于5小时；慢：大于5小时。
药效维持时间评价：喷/涂药后记录开始起效到效果消失的时间，此处所说的起效是指受试者在给药后因药物在体内起作用后明显感觉到男性功能增强。长：大于10天；较长：大于7天，小于等于10天；较短：大于2天，小于等于7天；短：小于等于2天。
起效时间的结果见表3，药效维持时间的结果见表4。
表3.不同配方外用组合物的起效时间
快(人) 较快(人) 较慢(人) 慢(人)
实施例1组 96 4 0 0
对比例1组 0 0 2 98
对比例2组 0 8 11 81
对比例3组 0 19 30 51
表4.不同配方外用组合物的药效维持时间
长(人) 较长(人) 较短(人) 短(人)
实施例1组 94 6 0 0
对比例1组 0 0 3 97
对比例2组 0 7 13 80
对比例3组 0 20 36 44
如表3、4所示，实施例1对糖尿病并发的男性功能衰退的缓解效果与对比例1～3组相比显著提高，起效时间小于等于2小时的受试者比例达到96％，药效维持时间大于10天的受试者比例达到94％。经分析，产生该结果的原因可能是巴戟天、牛膝和木瓜在本发明组合物中发挥以下作用：巴戟天辛甘温，补肾阳，改善腰膝酸软、疲乏无力、阳痿、早泄、遗精等症状，作为臣药辅佐肉桂起效；牛膝补肝肾，引药下行，木瓜则可以舒筋活络，可以用于解决气血运行不畅，因此这两味药作为佐药来提高疗效。
效果例2
本效果例通过临床试验具体证实本发明增强男性功能的外用组合在缓解糖尿病并发的男性功能衰退中的起效时间：
门诊部选择因糖尿病而并发的男性功能衰退者900例，随机分成9组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例4组、对比例5组、对比例6组、对比例7组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例11、对比例4、对比例5、对比例6、对比例7制得的增强男性功能的外用组合物，喷/涂于受试者冠状沟或海绵体处，对照1组服用市售的以西洋参、淫羊藿、枸杞子提取物等为主成分的保健食品(按说明书剂量要求服用)，对照2组服用市售的以玛咖、淫羊藿提取物等为主成分的保健食品(按说明书剂量要求服用)，各组均收集起效时间。
评价：喷/涂药后立刻计时，统计起效时间。此处所说的起效是指受试者在给药后因药物在体内起作用后明显感觉到男性功能增强。快：小于等于2小时；较快：大于2小时，小于等于4小时；较慢：大于4小时，小于等于5小时；慢：大于5小时。
结果见表5。
表5.在增强男性功能中的起效时间
快(人) 较快(人) 较慢(人) 慢(人)
实施例1组 96 4 0 0
实施例8组 95 5 0 0
实施例11组 93 6 1 0
对比例4组 0 0 3 97
对比例5组 0 0 2 98
对比例6组 0 0 4 96
对比例7组 0 0 1 99
对照1组 0 13 20 67
对照2组 0 7 14 79
表5的结果显示，本发明的增强男性功能的外用组合物在缓解糖尿病并发的男性功能衰退中相对于对照1、2组起效更快，起效时间小于等于2小时的受试者比例为93％以上，而对照组没有起效时间小于等于2小时的受试者，大多数起效时间大于5小时。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中花椒提取液、NMP和吐温-80这三种重要成分替换其中一种或多种(对比例4～7组)，都会使起效时间显著延迟，没有一例起效时间小于等于4小时，起效时间大于5小时的受试者比例达到96％以上。
另用其他实施例进行小规模测试(受试者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备得到的增强男性功能的外用组合物在缓解糖尿病并发的男性功能衰退中也具有起效较快的优点，起效时间小于等于2小时的受试者比例达到80％以上。
效果例3
本效果例通过临床试验具体证实本发明增强男性功能的外用组合物在缓解糖尿病并发的男性功能衰退中的药效维持时间：
门诊部选择因糖尿病而并发的男性功能衰退者900例，随机分成9组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例4组、对比例5组、对比例6组、对比例7组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例11、对比例4、对比例5、对比例6、对比例7制得的增强男性功能的外用组合物，喷/涂于受试者冠状沟或海绵体处，对照1组服用市售的以西洋参、淫羊藿、枸杞子提取物等为主成分的保健食品(按说明书剂量要求服用)，对照2组服用市售的以玛咖、淫羊藿提取物等为主成分的保健食品(按说明书剂量要求服用)，各组均观察药效维持时间。
评价：喷/涂药后记录开始起效到效果消失的时间，此处所说的起效是指受试者在给药后因药物在体内起作用后明显感觉到男性功能增强。长：大于10天；较长：大于7天，小于等于10天；较短：大于2天，小于等于7天；短：小于等于2天。
结果见表6。
表6.在增强男性功能中的药效维持时间
长(人) 较长(人) 较短(人) 短(人)
实施例1组 94 6 0 0
实施例8组 93 7 0 0
实施例11组 92 7 1 0
对比例4组 0 0 4 96
对比例5组 0 0 2 98
对比例6组 0 0 5 95
对比例7组 0 0 1 99
对照1组 0 0 0 100
对照2组 0 0 0 100
表6的结果显示，本发明的增强男性功能的外用组合物在缓解糖尿病并发的男性功能衰退中相对于对照1、2组的药效维持时间更长，92％-94％的受试者的药效维持时间大于10天，通过药物的持续作用可以减少给药次数，为受试者带来便利。对照组的药效维持时间都小于等于2天，相对于本发明的外用组合物，在临床治疗中需要增加给药次数，给受试者带来不便。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中花椒提取液、NMP和吐温-80这三种重要成分替换其中一种或多种(对比例4～7组)，都会使药效维持时间显著缩短，受试者中没有一例药效维持时间大于7天的受试者。
另用其他实施例进行小规模测试(受试者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备得到的增强男性功能的外用组合物在缓解糖尿病并发的男性功能衰退中也具有较长的药效维持时间，药效维持时间大于10天的受试者比例达到80％以上。
效果例4
本效果例通过临床试验具体证实本发明增强男性功能的外用组合物在年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退中的应用效果：
门诊部选择因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退者400例，随机分成4组，分别为实施例1组、对比例1组、对比例2组和对比例3组，每组100例，其在年龄、病程、病种上无显著差异。各组分别使用实施例1、对比例1、对比例2、对比例3制得的增强男性功能的外用组合物喷/涂于受试者冠状沟处或海绵体处，收集起效时间，并观察药效维持时间。
起效时间评价：喷/涂药后立刻计时，统计起效时间。此处所说的起效是指受试者在给药后因药物在体内起作用后明显感觉到男性功能增强。快：小于等于2小时；较快：大于2小时，小于等于4小时；较慢：大于4小时，小于等于5小时；慢：大于5小时。
药效维持时间评价：喷/涂药后记录开始起效到效果消失的时间，此处所说的起效是指受试者在给药后因药物在体内起作用后明显感觉到男性功能增强。长：大于10天；较长：大于7天，小于等于10天；较短：大于2天，小于等于7天；短：小于等于2天。
起效时间的结果见表7，药效维持时间的结果见表8。
表7.不同配方外用组合物的起效时间
快(人) 较快(人) 较慢(人) 慢(人)
实施例1组 97 3 0 0
对比例1组 0 0 4 96
对比例2组 0 12 15 83
对比例3组 0 21 34 45
表8.不同配方外用组合物的药效维持时间
长(人) 较长(人) 较短(人) 短(人)
实施例1组 95 5 0 0
对比例1组 0 0 5 95
对比例2组 0 10 16 74
对比例3组 0 20 36 44
如表7、8所示，实施例1对男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退的缓解效果与对比例1～3组相比显著提高，起效时间小于等于2小时的受试者比例达到97％，药效维持时间大于10天的受试者比例达到95％。经分析，产生该结果的原因可能是巴戟天、牛膝和木瓜在本发明组合物中发挥以下作用：巴戟天辛甘温，补肾阳，改善腰膝酸软、疲乏无力、阳痿、早泄、遗精等症状，作为臣药辅佐肉桂起效；牛膝补肝肾，引药下行，木瓜则可以舒筋活络，可以用于解决气血运行不畅，因此这两味药作为佐药来提高疗效。
效果例5
本效果例通过临床试验具体证实本发明的外用组合物在缓解因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退中的起效时间：
门诊部选择因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退者900例，随机分成9组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例4组、对比例5组、对比例6组、对比例7组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例11、对比例4、对比例5、对比例6、对比例7制得的增强男性功能的外用组合物，喷/涂于受试者冠状沟或海绵体处，对照1组服用市售的以西洋参、淫羊藿、枸杞子提取物等为主成分的保健食品(按说明书剂量要求服用)，对照2组服用市售的以玛咖、淫羊藿提取物等为主成分的保健食品(按说明书剂量要求服用)，各组均收集起效时间。
评价：喷/涂药后立刻计时，统计起效时间。此处所说的起效是指受试者在给药后因药物在体内起作用后明显感觉到男性功能增强。快：小于等于2小时；较快：大于2小时，小于等于4小时；较慢：大于4小时，小于等于5小时；慢：大于5小时。
结果见表9。
表9.在增强男性功能中的起效时间
快(人) 较快(人) 较慢(人) 慢(人)
实施例1组 97 3 0 0
实施例8组 96 4 0 0
实施例11组 93 6 1 0
对比例4组 0 0 4 96
对比例5组 0 0 2 98
对比例6组 0 0 5 95
对比例7组 0 0 1 99
对照1组 0 16 24 60
对照2组 0 9 20 71
表9的结果显示，本发明的增强男性功能的外用组合物在缓解因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退中相对于对照1、2组起效更快，起效时间小于等于2小时的受试者比例为93％以上，而对照组没有起效时间小于等于2小时的受试者，大多数起效时间大于5小时。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中花椒提取液、NMP和吐温-80这三种重要成分替换其中一种或多种(对比例4～7组)，都会使起效时间显著延迟，没有一例起效时间小于等于4小时，起效时间大于5小时的受试者比例达到95％以上。
另用其他实施例进行小规模测试(受试者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备得到的增强男性功能的外用组合物在缓解因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退中也具有起效较快的优点，起效时间小于等于2小时的受试者比例达到80％以上。
效果例6
本效果例通过临床试验具体证实本发明增强男性功能的外用组合物在缓解因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退中的药效维持时间：
门诊部选择因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退者900例，随机分成9组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例4组、对比例5组、对比例6组、对比例7组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例11、对比例4、对比例5、对比例6、对比例7制得的增强男性功能的外用组合物，喷/涂于受试者冠状沟或海绵体处，对照1组服用市售的以西洋参、淫羊藿、枸杞子提取物等为主成分的保健食品(按说明书剂量要求服用)，对照2组服用市售的以玛咖、淫羊藿提取物等为主成分的保健食品(按说明书剂量要求服用)，各组均观察药效维持时间。
评价：喷/涂药后记录开始起效到效果消失的时间，此处所说的起效是指受试者在给药后因药物在体内起作用后明显感觉到男性功能增强。长：大于10天；较长：大于7天，小于等于10天；较短：大于2天，小于等于7天；短：小于等于2天。
结果见表10。
表10.在增强男性功能中的药效维持时间
Figure BDA0003106248270000211
Figure BDA0003106248270000221
表10的结果显示，本发明的增强男性功能的外用组合物在缓解因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退中相对于对照1、2组的药效维持时间更长，92％-95％的受试者的药效维持时间大于10天，通过药物的持续作用可以减少给药次数，为受试者带来便利。对照组的药效维持时间都小于等于2天，相对于本发明的外用组合物，在临床治疗中需要增加给药次数，给受试者带来不便。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中花椒提取液、NMP和吐温-80这三种重要成分替换其中一种或多种(对比例4～7组)，都会使药效维持时间显著缩短，受试者中没有一例药效维持时间大于7天的受试者。
另用其他实施例进行小规模测试(受试者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备得到的增强男性功能的外用组合物在缓解因男性年龄增大、生活不规律、工作压力加重等导致的男性功能衰退中也具有较长的药效维持时间，药效维持时间大于10天的受试者比例达到80％以上。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，对于任何熟悉本领域的技术人员而言，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均应仍属于本发明技术方案保护的范围内。

Claims (10)

1.一种增强男性功能的外用组合物，其特征在于：包括活性成分和透皮促进剂，所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草0.2～6份、黄精0.1～6份、菟丝子0.2～9份、蛇床子0.2～9份、补骨脂0.1～6份、淫羊藿0.2～9份、肉苁蓉0.2～10份、车前子0.1～7.5份、肉桂0.4～13份、当归0.1～7份、牛膝0.2～8.5份、巴戟天0.2～9份和木瓜0.2～7份。
2.根据权利要求1所述的增强男性功能的外用组合物，其特征在于：所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草0.3～5.2份、黄精0.2～5份、菟丝子0.4～8份、蛇床子0.3～8份、补骨脂0.2～5.3份、淫羊藿0.4～8份、肉苁蓉0.3～8份、车前子0.2～7.2份、肉桂0.6～12份、当归0.2～6份、牛膝0.3～8.2份、巴戟天0.3～8份和木瓜0.3～6.3份。
3.根据权利要求2所述的增强男性功能的外用组合物，其特征在于：所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草1.3～4.8份、黄精1.8～3.6份、菟丝子3.3～5.4份、蛇床子3.2～5.2份、补骨脂2～5份、淫羊藿2.2～5.3份、肉苁蓉2.8～5.6份、车前子3.6～7份、肉桂2～4.7份、当归1.8～5.6份、牛膝2.7～8份、巴戟天2.2～6.8份和木瓜1.8～5.6份。
4.根据权利要求1～3任一项所述的增强男性功能的外用组合物，其特征在于：所述透皮促进剂为由月桂氮卓酮类、精油类、内酯类、二甲基亚砜类、萜烯类、表面活性剂类、脂肪酸类、醇类、吡咯烷酮类、鲨烷类、角质保湿剂类、磷酸盐类、有机酸类、酯类、酰胺类、羧酸钠类和中药提取物类透皮促进剂中的至少两种成分组成的透皮促进剂组合。
5.根据权利要求4所述的增强男性功能的外用组合物，其特征在于：所述透皮促进剂组合中包括花椒提取液0.1～2.2份、N-甲基吡咯烷酮0.1～3.2份和吐温-80 0.1～0.3份。
6.根据权利要求5所述的增强男性功能的外用组合物，其特征在于：所述透皮促进剂组合中各成分的重量份数为：花椒提取液0.3～1.8份，N-甲基吡咯烷酮0.4～2.7份，吐温-800.1～0.3份。
7.根据权利要求5所述的增强男性功能的外用组合物，其特征在于：所述透皮促进剂组合中还包括氮酮、黄连碱、薄荷醇、尿素、壬代环戊双醚、丙二醇、丙三醇、谷氨酸钠、巯基乙酸钙、月桂酸、乙酸乙酯、羧酸钠、油酸乙酯、N,N-二甲基醋酸月桂酯、角鲨烷、辛酸单甘油酯、十四烷基硫酸钠、葡萄糖酰胺、松节油、癸基甲基亚砜、十六烷基三甲铵和肉豆蔻酸异丙酯中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的增强男性功能的外用组合物，其特征在于：所述增强男性功能的外用组合物还包括水性溶液，所述水性溶液为水、磷酸盐缓冲溶液，或乙醇水溶液。
9.权利要求1～8任一项所述的增强男性功能的外用组合物的制备方法，其特征在于，所述活性成分的制备步骤包括：按照配比将所述活性成分的各原料混合，先用体积分数为30％～70％乙醇水溶液提取，得乙醇提取液和滤渣，再将所述滤渣用水提取，得水提取液，所述乙醇提取液和水提取液浓缩、混合；和/或
所述增强男性功能的外用组合物的制备方法包括以下步骤：向所述活性成分中加入所述透皮促进剂，混合均匀。
10.权利要求5～8任一项所述的增强男性功能的外用组合物在制备预防和缓解糖尿病并发的男性功能衰退和/或用于男性的日常保养、调理的外用产品中的应用。
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