CN113171351A - 一种盐酸地尔硫卓控释丸剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂及其制备方法，该控释丸剂从内到外依次由药丸芯、控释层和速释层组成，整体可视为渗透泵制剂，其中，药丸芯内的药效释放速度，主要被作为内层隔膜的控释层控制；速释层中的盐酸地尔硫卓，主要用于防治服用者在药后初期突发意外性病况，危及到身体健康。综上，本申请提供的盐酸地尔硫卓控释丸剂，被服用后的整体期间控释性良好，可减少多次服药的麻烦，解决了现有的盐酸地尔硫卓控释丸剂的整体期间控释性较差，难以24小时持续性地有效维护服药者的身体健康的技术问题。
Description
技术领域
本申请涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种盐酸地尔硫卓控释丸剂及其制备方法。
背景技术
盐酸地尔硫卓，作为一种钙离子拮抗剂，可以使血管平滑肌松弛、周围血管阻力下降、降低血压，其降压的幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降；可以有效扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。盐酸地尔硫卓是一种防治心绞痛、高血压等心脑血管病症的有效药物，副作用轻微，长期服用无耐药性。
现有的盐酸地尔硫卓制剂多是盐酸地尔硫卓控释丸剂，常需在晨起或下午等血压高峰期服用，而这类药物通常在服药一定时间后才开始恒速、缓慢地释放药效(一般是3-4个小时的药后初期或缓释滞后期，即服药3-4个小时后开始正式释药)，直到服药后的24小时或更久，如此，可减少一天中的服药次数和麻烦，并使服药者体内的血药浓度平稳，保障长效的血压平衡等；但是，此类盐酸地尔硫卓控释丸剂容易忽略的有：其缓释滞后期较长且期间的药效甚微，一旦服药者在此期间发生突发性血压升高或心律不齐等意外，微弱的药效便难以有效地维护服药者的身体健康，因此，提供一种服用后的整体期间控释性良好的盐酸地尔硫卓控释丸剂，可有利于对服药者进行24小时高效的病症防治。
发明内容
本申请提供了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂及其制备方法，用于解决现有的盐酸地尔硫卓控释丸剂的整体期间控释性较差，难以24小时持续性地有效维护服药者的身体健康的技术问题。
有鉴于此，本申请第一方面提供了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂，包括从内到外依次设置的药丸芯、控释层和速释层，
处方中，按重量份数为计，药丸芯包括：15-80份盐酸地尔硫卓、10-85份填充辅料、3-15份润滑剂、2-12份粘合剂、2-14份溶胀剂和4-15份渗透压活性物质；
基于药丸芯的总重，控释层包括：8％-20％的控释膜材料、4％-12％的致孔剂和2％-8％的增塑剂；
基于药丸芯的总重，速释层包括：12％-30％的盐酸地尔硫卓、5％-15％的速释膜材料和1％-4％的粘合剂；
速释层中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯中的盐酸地尔硫卓含量少。
可选地，填充辅料为乳糖、碳酸钙和碳酸氢钠中的一种或多种。
可选地，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌或聚乙二醇中的一种或多种；
控释层和/或速释层包括润滑剂。
可选地，粘合剂为交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或无水乙醇。
可选地，溶胀剂为聚氧乙烯或羟丙甲基纤维素。
可选地，渗透压活性物质为氯化钠、氯化钾、甘露醇、乳糖和山梨醇中的一种或多种。
可选地，控释膜材料、速释膜材料为尤特奇RS/RL、尤特奇NE 30D、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素或醋酸纤维素。
可选地，增塑剂为邻苯二甲酸酯、柠檬酸三乙酯和丙三醇中的一种或多种。
可选地，致孔剂为聚乙二醇、聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种；
速释层包括致孔剂；
控释层和/或速释层上开设有由激光机或人工开孔而成的释药孔。
本申请第二方面提供了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、备料：按处方备有药丸芯材料、控释层材料、速释层材料，其中，盐酸地尔硫卓用粉碎机粉碎后过80-90目筛，渗透压活性物质过75-85目筛；
步骤2、混合制成药丸芯：将填充辅料、粘合剂、溶胀剂、过筛后的盐酸地尔硫卓和渗透压活性物质均匀混合后，通过制粒机制成含药颗粒，含药颗粒混合添加润滑剂后，经压片机压制即形成药丸芯，其中，药丸芯包括：15-80份盐酸地尔硫卓、10-85份填充辅料、3-15份润滑剂、2-12份粘合剂、2-14份溶胀剂和4-15份渗透压活性物质；
步骤3、包制控释层：将控释层材料混合溶解形成控释包衣液，将控释包衣液和由步骤2得到的药丸芯置于包衣装置中做包衣处理，形成控释层，其中，基于步骤2中的药丸芯总重，控释层包括8％-20％的控释膜材料、4％-12％的致孔剂和2％-8％的增塑剂，控释包衣液内可包括润滑剂，控释层上可开设有释药孔；
步骤4、包制速释层：由速释层材料制成含盐酸地尔硫卓的速释包衣液，将速释包衣液包制在步骤3制备好的控释层上，形成速释层，即得到盐酸地尔硫卓控释丸剂，其中，基于步骤2中的药丸芯总重，速释层包括12％-30％的盐酸地尔硫卓、5％-15％的速释膜材料和1％-4％的粘合剂，速释层中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯中的盐酸地尔硫卓含量少，控释包衣液内可包括润滑剂和/或致孔剂，速释层上可开设有释药孔；
步骤5、检验包装：检验步骤4制成的盐酸地尔硫卓控释丸剂，并装入胶囊或直接压制成片，最终包装成品。
从以上技术方案可以看出，本申请实施例具有以下优点：
本申请中提供了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂，包括：从内到外依次设置的药丸芯、控释层和速释层，处方中，按重量份数为计，药丸芯包括：15-80份盐酸地尔硫卓、10-85份填充辅料、3-15份润滑剂、2-12份粘合剂、2-14份溶胀剂和4-15份渗透压活性物质；基于药丸芯的总重，控释层包括：8％-20％的控释膜材料、4％-12％的致孔剂和2％-8％的增塑剂；基于药丸芯的总重，速释层包括：12％-30％的盐酸地尔硫卓、5％-15％的速释膜材料和1％-4％的粘合剂；速释层中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯中的盐酸地尔硫卓含量少。
本申请提供的盐酸地尔硫卓控释丸剂，从内到外依次由药丸芯、控释层和速释层组成，整体可视为渗透泵制剂，其中，药丸芯内的药效释放速度，主要被作为内层隔膜的控释层控制，如此可使得药丸芯内的药物成分，尤其是盐酸地尔硫卓成分，能在服药者的体内达到控释、缓释且长效的效果，既防止了药物成分大量速释、突释，造成药物中毒，又维持了药效发挥后的人体血药浓度平衡，减少了一天多次服药的麻烦，尤其是凌晨服药的麻烦。而作为外层隔膜的速释层，和最内层的药丸芯一样含有盐酸地尔硫卓成分，不同的是，速释层中的盐酸地尔硫卓含量应比药丸芯中的盐酸地尔硫卓含量少，主要原因有：一、此盐酸地尔硫卓控释丸剂中的盐酸地尔硫卓药效，主要来源于药丸芯中的盐酸地尔硫卓成分，其药效作用时间主要在现有技术的缓释滞后期之后(缓释滞后期一般是3-4个小时)，且可持续释药至服药后的24小时或更久；二、速释层中的盐酸地尔硫卓，主要是为了防止缓释滞后期内服药者突发意外性病况，无降压等防治药效作用或药效甚微的身体健康容易受到威胁；三、速释层中的盐酸地尔硫卓过多，容易导致服药者体内的血药浓度超标，引发药物中毒或其他不良反应，故药丸芯和速释层内的盐酸地尔硫卓成分应适量配比。另一方面，为配置被服用后的期间控释性良好的盐酸地尔硫卓控释丸剂，可适量添加有下述材料，顾名思义：填充辅料，可用于增加控释丸剂的稳定性和/或其他功能药效等；润滑剂和粘合剂，主要是为了便于药物融合、压片；溶胀剂和渗透压活性物，可作为能量源用于改变渗透压、助推或控制药物成分释放药效；增塑剂，主要用于提高控释层和速释层的塑性；控释膜材料和速释膜材料，则是对应的包衣膜或隔膜的材料。综上，本申请提供的盐酸地尔硫卓控释丸剂，解决了现有的盐酸地尔硫卓控释丸剂的整体期间控释性较差，难以24小时持续性地有效维护服药者的身体健康的技术问题。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本申请实施例中提供的一种盐酸地尔硫卓控释丸剂的结构示意图；
附图标记：
1、药丸芯；2、控释层；3、速释层。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
实施例1
为了便于理解，请参阅图1，本申请提供了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂的一个实施例，包括：从内到外依次设置的药丸芯1、控释层2和速释层3，处方中，按重量份数为计，药丸芯1包括：15-80份盐酸地尔硫卓、10-85份填充辅料、3-15份润滑剂、2-12份粘合剂、2-14份溶胀剂和4-15份渗透压活性物质；基于药丸芯1的总重，控释层2包括：8％-20％的控释膜材料、4％-12％的致孔剂和2％-8％的增塑剂；基于药丸芯1的总重，速释层3包括：12％-30％的盐酸地尔硫卓、5％-15％的速释膜材料和1％-4％的粘合剂；速释层3中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯1中的盐酸地尔硫卓含量少。
需要说明的是，渗透泵制剂是由药物成分、半透膜材料、渗透压活性物质和/或推动剂(推动剂，又称为促渗透聚合物或助渗剂，例如溶胀剂，主要用于多层或多室渗透泵控释制剂)等组成的，以渗透压作为释药能源的控释制剂，其基本结构是先将药物与适宜辅料压制成片芯，外包一层半透性物质膜，后用激光在膜上打小孔。口服该药之后胃肠道水分透过半透膜进入片芯使药物溶解，药物溶解后产生渗透压又可透过半透膜将水分源源不断的进入片芯，由于半透膜内的容积限制，药物的近饱和浓度溶液又不断的通过激光孔移向片外，这样就使药物以恒定的速率释放到片外，因此称之为“渗透泵”。
本申请提供的盐酸地尔硫卓控释丸剂，从内到外依次由药丸芯1、控释层2和速释层3组成，整体可视为渗透泵制剂，其中，药丸芯1内的药效释放速度，主要被作为内层隔膜的控释层2控制，如此可使得药丸芯1内的药物成分，尤其是盐酸地尔硫卓成分，能在服药者的体内达到控释、缓释且长效的效果，既防止了药物成分大量速释、突释，造成药物中毒，又维持了药效发挥后的人体血药浓度平衡，减少了一天多次服药的麻烦，尤其是凌晨服药的麻烦。而作为外层隔膜的速释层3，和最内层的药丸芯1一样含有盐酸地尔硫卓成分，不同的是，速释层3中的盐酸地尔硫卓含量应比药丸芯1中的盐酸地尔硫卓含量少，主要原因有：一、此盐酸地尔硫卓控释丸剂中的盐酸地尔硫卓药效，主要来源于药丸芯1中的盐酸地尔硫卓成分，其药效作用时间主要在现有技术的缓释滞后期之后(缓释滞后期一般是3-4个小时)，且可持续释药至服药后的24小时或更久；二、速释层3中的盐酸地尔硫卓，主要是为了防止缓释滞后期内服药者突发意外性病况，无降压等防治药效作用或药效甚微的身体健康容易受到威胁；三、速释层3中的盐酸地尔硫卓过多，容易导致服药者体内的血药浓度超标，引发药物中毒或其他不良反应，故药丸芯1和速释层3内的盐酸地尔硫卓成分应适量配比。另一方面，为配置被服用后的期间控释性良好的盐酸地尔硫卓控释丸剂，可适量添加有下述材料，顾名思义：填充辅料，可用于增加控释丸剂的稳定性和/或其他功能药效等；润滑剂和粘合剂，主要是为了便于药物融合、压片；溶胀剂和渗透压活性物，可作为能量源用于改变渗透压、助推或控制药物成分释放药效；增塑剂，主要用于提高控释层2和速释层3的塑性；控释膜材料和速释膜材料，则是对应的包衣膜或隔膜的材料。综上，本申请提供的盐酸地尔硫卓控释丸剂，解决了现有的盐酸地尔硫卓控释丸剂的整体期间控释性较差，难以24小时持续性地有效维护服药者的身体健康的技术问题。
实施例2
作为对实施例1的进一步改进，本申请提供了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂的一个实施例，可选地，填充辅料为乳糖、碳酸钙和碳酸氢钠中的一种或多种。润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌或聚乙二醇中的一种或多种；控释层2和/或速释层3包括润滑剂。粘合剂为交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或无水乙醇。溶胀剂为聚氧乙烯或羟丙甲基纤维素。渗透压活性物质为氯化钠、氯化钾、甘露醇、乳糖和山梨醇中的一种或多种。控释膜材料、速释膜材料为尤特奇RS/RL、尤特奇NE 30D、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素或醋酸纤维素。增塑剂为邻苯二甲酸酯、柠檬酸三乙酯和丙三醇中的一种或多种。致孔剂为聚乙二醇、聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种；速释层3包括致孔剂；控释层2和/或速释层3上开设有由激光机或人工开孔而成的释药孔。
需要说明的是，上述任选存在的处方材料及其用量，应根据实际操作适当配置。缓释制剂是指用药后延迟释放药物以达到后期长效作用的制剂，控释制剂是指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂。缓释和控释的制备原理有溶出、扩散、溶蚀、渗透差、离子交换等，可根据不同的原理制成骨架型、微囊型、渗透泵型等，需要注意的是，对于渗透泵型的缓释、控释制剂，掰开或嚼碎会破坏半透膜或缓释骨架，无法达到缓控释药的作用，因此，本申请的盐酸地尔硫卓控释丸剂不建议掰开或嚼碎服用。尤特奇RL/RS能溶胀，并在包衣膜中形成孔道，使得包衣内侧的药物可通过这些孔道向外缓控释放，因尤特奇RL的孔道直径一般大于尤特奇RS的，渗透性也高于后者的，故合理调解它们的配比和包裹量可以调整药物的释药速率，而为了提高控释丸剂的缓控释药效果，控释层2和速释层3的成膜材料可分别选用尤特奇RS和尤特奇RL。另外，为防止速释层3中的盐酸地尔硫卓成分大量速释、突释，破坏人体内的血药浓度平衡，速释层3可适当添加致孔剂和/或释药孔，或适量减少速释膜材料和速释层3中的盐酸地尔硫卓成分的调配。
实施例3
本申请还提供了一种盐酸地尔硫卓控释丸剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、备料：按处方备有药丸芯1材料、控释层2材料、速释层3材料，其中，盐酸地尔硫卓用粉碎机粉碎后过80-90目筛，渗透压活性物质过75-85目筛；
步骤2、混合制成药丸芯1：将填充辅料、粘合剂、溶胀剂、过筛后的盐酸地尔硫卓和渗透压活性物质均匀混合后，通过制粒机制成含药颗粒，含药颗粒混合添加润滑剂后，经压片机压制即形成药丸芯1，其中，药丸芯1包括：15-80份盐酸地尔硫卓、10-85份填充辅料、3-15份润滑剂、2-12份粘合剂、2-14份溶胀剂和4-15份渗透压活性物质；
步骤3、包制控释层2：将控释层2材料混合溶解形成控释包衣液，将控释包衣液和由步骤2得到的药丸芯1置于包衣装置中做包衣处理，形成控释层2，其中，基于步骤2中的药丸芯1总重，控释层2包括8％-20％的控释膜材料、4％-12％的致孔剂和2％-8％的增塑剂，控释包衣液内可包括润滑剂，控释层2上可开设有释药孔；
步骤4、包制速释层3：由速释层3材料制成含盐酸地尔硫卓的速释包衣液，将速释包衣液包制在步骤3制备好的控释层2上，形成速释层3，即得到盐酸地尔硫卓控释丸剂，其中，基于步骤2中的药丸芯1总重，速释层3包括12％-30％的盐酸地尔硫卓、5％-15％的速释膜材料和1％-4％的粘合剂，速释层3中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯1中的盐酸地尔硫卓含量少，控释包衣液内可包括润滑剂和/或致孔剂，速释层3上可开设有释药孔；
步骤5、检验包装：检验步骤4制成的盐酸地尔硫卓控释丸剂，并装入胶囊或直接压制成片，最终包装成品。
需要说明的是，制粒机可选用湿法制粒机，包衣装置可选用包衣工序和干燥工序相结合的流化床包衣机，以降低能耗和时间成本。
在一个实施例的处方中，按重量份数为计，药丸芯1包括：50份盐酸地尔硫卓、55份填充辅料、8份润滑剂、7份粘合剂、8份溶胀剂和9份渗透压活性物质；基于药丸芯1的总重，控释层2包括：14％的控释膜材料、8％的致孔剂和5％的增塑剂；基于药丸芯1的总重，速释层3包括：20％的盐酸地尔硫卓、10％的速释膜材料、2％的粘合剂，速释层3中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯1中的盐酸地尔硫卓含量少；填充辅料为碳酸钙，润滑剂为硬脂酸镁，控释层2和/或速释层3含适量的润滑剂，粘合剂为交联聚维酮，溶胀剂为羟丙甲基纤维素，渗透压活性物质为乳糖，控释膜材料选用尤特奇RS，速释膜材料选用尤特奇RL，增塑剂为邻苯二甲酸酯，致孔剂为聚乙二醇，速释层3、控释层2包括少量致孔剂；此处方按上述步骤1-5的制备工艺可制成一种盐酸地尔硫卓控释丸剂，其24小时的期间溶出度数据见表1：
表1 24小时的期间溶出度数据表
结论：本发明人对比发现，现有的盐酸地尔硫卓控释丸剂在药后初期内(亦可称为缓释滞后期，一般为3-4个小时)的药物溶出度平均在0.3％-2.5％之间，甚至不释药；而由表1可知，本申请提供的盐酸地尔硫卓控释丸剂，在药后初期内的药物溶出度明显提高，且服用24小时后的整体期间控释性良好，符合人体血压发作的节律性和治疗药物的时辰药理学特征，可达到有效释药与持久防治病况的目的，减少一天内多次服药的麻烦；尤其因其药后初期的释药性优势，可有效防治服药者在药后初期突发意外性病况，从而持续地、高效地保障病患的身体健康。
以上所述，以上实施例仅用以说明本申请的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本申请进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本申请各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (10)
1.一种盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，包括从内到外依次设置的药丸芯、控释层和速释层；
处方中，按重量份数为计，药丸芯包括：15-80份盐酸地尔硫卓、10-85份填充辅料、3-15份润滑剂、2-12份粘合剂、2-14份溶胀剂和4-15份渗透压活性物质；
基于药丸芯的总重，控释层包括：8%-20%的控释膜材料、4%-12%的致孔剂和2%-8%的增塑剂；
基于药丸芯的总重，速释层包括：12%-30%的盐酸地尔硫卓、5%-15%的速释膜材料和1%-4%的粘合剂；
速释层中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯中的盐酸地尔硫卓含量少。
2.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，填充辅料为乳糖、碳酸钙和碳酸氢钠中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌或聚乙二醇中的一种或多种；
控释层和/或速释层包括润滑剂。
4.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，粘合剂为交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或无水乙醇。
5.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，溶胀剂为聚氧乙烯或羟丙甲基纤维素。
6.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，渗透压活性物质为氯化钠、氯化钾、甘露醇、乳糖和山梨醇中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，控释膜材料、速释膜材料为尤特奇RS/RL、尤特奇NE 30D、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素或醋酸纤维素。
8.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，增塑剂为邻苯二甲酸酯、柠檬酸三乙酯和丙三醇中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂，其特征在于，致孔剂为聚乙二醇、聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种；
速释层包括致孔剂；
控释层和/或速释层上开设有由激光机或人工开孔而成的释药孔。
10.一种制备权利要求1-9任一项所述的盐酸地尔硫卓控释丸剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、备料：按处方备有药丸芯材料、控释层材料、速释层材料，其中，盐酸地尔硫卓用粉碎机粉碎后过80-90目筛，渗透压活性物质过75-85目筛；
步骤2、混合制成药丸芯：将填充辅料、粘合剂、溶胀剂、过筛后的盐酸地尔硫卓和渗透压活性物质均匀混合后，通过制粒机制成含药颗粒，含药颗粒混合添加润滑剂后，经压片机压制即形成药丸芯，其中，药丸芯包括：15-80份盐酸地尔硫卓、10-85份填充辅料、3-15份润滑剂、2-12份粘合剂、2-14份溶胀剂和4-15份渗透压活性物质；
步骤3、包制控释层：将控释层材料混合溶解形成控释包衣液，将控释包衣液和由步骤2得到的药丸芯置于包衣装置中做包衣处理，形成控释层，其中，基于步骤2中的药丸芯总重，控释层包括8%-20%的控释膜材料、4%-12%的致孔剂和2%-8%的增塑剂，控释包衣液内可包括润滑剂，控释层上可开设有释药孔；
步骤4、包制速释层：由速释层材料制成含盐酸地尔硫卓的速释包衣液，将速释包衣液包制在步骤3制备好的控释层上，形成速释层，即得到盐酸地尔硫卓控释丸剂，其中，基于步骤2中的药丸芯总重，速释层包括12%-30%的盐酸地尔硫卓、5%-15%的速释膜材料和1%-4%的粘合剂，速释层中的盐酸地尔硫卓含量比药丸芯中的盐酸地尔硫卓含量少，控释包衣液内可包括润滑剂和/或致孔剂，速释层上可开设有释药孔；
步骤5、检验包装：检验步骤4制成的盐酸地尔硫卓控释丸剂，并装入胶囊或直接压制成片，最终包装成品。
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