CN113143873A - 一种多塞平口崩片制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂制备技术领域，且公开了一种多塞平口崩片制剂及其制备方法，其中一种多塞平口崩片制剂包括以下重量份数配比的主药以及辅料，所述主药为3‑25％多塞平，辅料包括填充剂40‑90％，粘合剂1‑6％，崩解剂3‑40％，矫味剂10‑40％，助流剂0.5‑3％，润滑剂0.3‑1％中的一种或几种，其中一种多塞平口崩片制备方法，包括湿法制粒工艺、一步制粒工艺、干法制粒工艺或粉末直压工艺中的一种。该多塞平口崩片在口腔内可以迅速崩解，部分药物提前经口腔粘膜吸收，可缩短达峰时间，提高药物的生物利用度，此外，对吞咽困难的老年患者或卧床体位用水不便的患者，可改善服用顺从性，多塞平口崩片的制备工艺简单，适合大规模生产等。

Description

一种多塞平口崩片制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂制备技术领域，具体为一种多塞平口崩片制剂及其制备方法。

背景技术

多塞平与组胺H1受体(Ki<1nM)具有较高的亲和力，是组胺H1受体的拮抗剂，多塞平发挥其维持睡眠作用的确切机制尚不清楚，但已研究证实与H1受体的拮抗作用有关，适用于治疗睡眠维持困难为特征的失眠症，美国PERNIXTHERAPSLLC已成功开发了盐酸多塞平片(商品名：Silenor)，规格为3mg和6mg，并已于2010年3月获美国FDA批准上市，该产品能维持7-8小时睡眠，无成瘾性或戒断效应，为非管控类药物。

目前，临床上使用的这种多塞平片为普通口服片剂，使用时须用水吞服，对吞咽困难的老年患者或卧床体位用水不便的患者存在较明显的服药顺从性问题，此外，由于多塞平肝脏首过效应明显，通过口服使用生物利用度只有13-45％，同时，片剂起效缓慢，达峰时间相对较长(Tmax3.5h)，使用时须提前服用，且受食物的影响较大，服药前3h和后3h内不得进食，患者使用的顺从性较差。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种多塞平口崩片制剂及其制备方法，具备口腔内迅速崩解，部分药物提前经口腔粘膜吸收，方便吞咽困难的老年患者或卧床体位用水不便的患者使用等优点，解决了使用时须用水吞服，对吞咽困难的老年患者或卧床体位用水不便的患者存在较明显的服药顺从性的问题。

(二)技术方案

为实现上述口腔内迅速崩解，部分药物提前经口腔粘膜吸收，方便吞咽困难的老年患者或卧床体位用水不便的患者使用目的，本发明提供如下技术方案：

一种多塞平口崩片制剂，包括以下重量份数配比的主药以及辅料：所述主药为3-25％多塞平，辅料包括填充剂40-90％，粘合剂1-6％，崩解剂3-40％，矫味剂10-40％，助流剂0.5-3％，润滑剂0.3-1％中的一种或几种。

作为本发明再进一步的方案：所述填充剂包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、糖粉和糊精中的一种或几种。

作为本发明再进一步的方案：所述粘合剂包括淀粉浆、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、明胶和聚乙二醇中的一种或几种。

作为本发明再进一步的方案：所述崩解剂包括淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

作为本发明再进一步的方案：所述矫味剂包括阿司巴甜、甜菊苷、甘草甜素、山梨醇、甘露醇、糖精钠和木糖醇中的一种或几种。

作为本发明再进一步的方案：所述助流剂包括滑石粉、二氧硅胶中的一种或几种。

作为本发明再进一步的方案：所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、植物油中的一种或几种。

作为本发明再进一步的方案：包括湿法制粒工艺、一步制粒工艺、干法制粒工艺或粉末直压工艺中的一种。

一种采用湿法制粒制备上述多塞平口崩片的方法，包含如下步骤：按上述配比称取各组分原料，将填充剂(20-90％)、矫味剂(10-40％)、崩解剂(3-40％)放入湿法制粒机中混合均匀，将粘合剂(1-6％)加入适量水配置成粘合剂溶液，加多塞平(3-25％)溶解于其中，喷入制粒锅中制备软材，将制得的软材过20目筛后干燥，28目筛干整粒，向所得干颗粒中加入剩余部分的崩解剂、助流剂(0.5-3％)、润滑剂(0.5-1％)混合均匀，压片后得到多塞平口崩片。

一种采用流化床一步制粒制备上述多塞平口崩片的方法，包含如下步骤：按上述配比称取各组分原料，将填充剂(20-90％)、矫味剂(10-40％)、崩解剂(3-40％)放入流化床中混合均匀，将粘合剂(1-6％)加入适量水配置成粘合剂溶液，加多塞平(3-25％)溶解于其中，顶喷流化床一步制粒、干燥，将制得的干颗粒整粒，向所得干颗粒中加入剩余部分的崩解剂、助流剂(0.5-3％)、润滑剂(0.5-1％)混合均匀，压片后得到多塞平口崩片。

一种采用干法制粒制备上述多塞平口崩片的方法，包含如下步骤：按上述配比称取各组分原料，将多塞平(3-25％)、填充剂(20-90％)、矫味剂(10-40％)、崩解剂(3-420％)、粘合剂(1-6％)等放入混合机中混合均匀，将混合物料置于干法制粒机中24目制粒，向所得颗粒中加入剩余部分的崩解剂、助流剂(0.5-3％)、润滑剂(0.3-1％)混合均匀，压片后得到多塞平口崩片。

一种采用粉末直压法制备上述多塞平口崩片的方法，包含如下步骤：按上述配比称取各组分原料，将多塞平(3-25％)、填充剂(10-90％)、粘合剂(0.1-6％)、矫味剂(3-20％)、崩解剂(3-40％)、助流剂(0.5-3％)、润滑剂(0.5-1％)放入混合机中混合均匀，压片后得到多塞平口崩片。

(三)有益效果

与现有技术相比，本发明提供了一种多塞平口崩片制剂及其制备方法，具备以下有益效果：

本发明提供的多塞平口崩片在口腔内可以迅速崩解，部分药物提前经口腔粘膜吸收，可缩短达峰时间，提高药物的生物利用度，此外，对吞咽困难的老年患者或卧床体位用水不便的患者，可改善服用顺从性，多塞平口崩片的制备工艺简单，适合大规模生产等。

具体实施方式

下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一：一种多塞平口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平3g(3％)，乳糖40g(40％)，羟丙纤维素6g(6％)，羧甲基淀粉钠40g(40％)，阿司巴甜10g(10％)，滑石粉0.5g(0.5％)，硬脂酸镁0.5g(0.5％)。

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将乳糖、羧甲基淀粉钠、阿司巴甜放入湿法制粒机中混合均匀，配置4％浓度的羟丙纤维素水溶液，将多塞平溶解于水溶液中，制备软材；

(2)过20目筛制粒，于60℃流化床中干燥至颗粒水分1-3％，过28目筛整粒；

(3)向(2)所得干颗粒中加入剩余的羧甲基淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁，混合均匀；

(4)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。

实施例二：一种多塞平口崩片，采用流化床一步制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平18g(6％)，乳糖60g(20％)，微晶纤维素21g(7％)，交联羧甲基纤维素钠60g(20％)，羟丙甲纤维素18g(6％)，甘草甜素120g(40％)，二氧硅胶1.5g(0.5％)，硬脂富马酸钠1.5g(0.5％)。

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甘草甜素放入流化床中混合均匀，配置2％浓度的羟丙甲纤维素水溶液，将多塞平溶解于水溶液中，顶喷流化床一步制粒；

(2)待喷液完毕后，设置进风温度60℃，干燥至颗粒水分1-3％，出料，过28目筛整粒；

(3)向(2)所得干颗粒中加入剩余的交联羧甲基纤维素钠、二氧硅胶、硬脂富马酸钠，混合均匀；

(4)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为3000片。

实施例三：一种多塞平口崩片，采用粉末直压法，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平9g(3％)，淀粉90g(30％)，乳糖30g(10％)，交联聚乙烯吡咯烷酮90g(30％)，甲基纤维素18g(6％)，甜菊苷60g(20％)，二氧硅胶1.5g(0.5％)，硬脂酸钙1.5g(0.5％)。

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)按上述配比称取原辅料，采取等量倍增的方式，置混合机中混合均匀；

(2)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为3000片。

实施例四：一种多塞平口崩片，采用干法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平18g(6％)，乳糖102g(34％)，微晶纤维素15g(5％)，交联羧甲基纤维素钠30g(10％)，羟丙纤维素3g(1％)，甘露醇120g(40％)，二氧硅胶9g(3％)，硬脂富马酸钠3g(1％)；

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)按上述配比称取原辅料，将多塞平、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、甘露醇等原辅料置混合机中混合均匀；

(2)将混合好的物料加入干法制粒机料斗中，开始24目制粒；

(3)向(2)所得干颗粒中加入剩余的交联羧甲基纤维素钠、二氧硅胶、硬脂富马酸钠，混合均匀；

(4)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为3000片。

实施例五：一种多塞平口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平6g(6％)，淀粉40g(40％)，聚维酮3g(3％)，低取代羟丙基纤维素10g(10％)，糖精钠40g(40％)，硬脂酸1g(1％)。

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将淀粉、低取代羟丙基纤维素、糖精钠放入湿法制粒机中混合均匀，配置5％浓度的聚维酮水溶液，将多塞平溶解于水溶液中，制备软材；

(2)过20目筛制粒，于60℃流化床中干燥至颗粒水分1-3％，过28目筛整粒；

(3)向(2)所得干颗粒中加入剩余的低取代羟丙基纤维素、硬脂酸，混合均匀；

(4)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。

实施例六：一种多塞平口崩片，采用流化床一步制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平9g(3％)，乳糖210g(70％)，交联羧甲基纤维素钠30g(10％)，聚维酮18g(6％)，木糖醇30g(10％)，滑石粉1.5g(0.5％),硬脂酸1.5g(0.5％)。本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将乳糖、交联羧甲基纤维素钠、木糖醇放入流化床中混合均匀，配置4％浓度的聚维酮水溶液，将多塞平溶解于水溶液中，顶喷流化床一步制粒；

(2)待喷液完毕后，设置进风温度60℃，干燥至颗粒水分1-3％，出料，过28目筛整粒；

(3)向(2)所得干颗粒中加入剩余的交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、硬脂酸，混合均匀；

(4)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为3000片。

实施例七：一种多塞平口崩片，采用粉末直压法，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平75g(25％)，乳糖30g(10％)，糊精30g(10％)，羧甲基淀粉钠60g(20％)，羧甲基纤维素钠12g(4％)，阿司巴甜90g(30％)，硬脂酸镁3g(1％)。

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)按上述配比称取原辅料，采取等量倍增的方式，置混合机中混合均匀；

(2)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为3000片。

实施例八：一种多塞平口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平25g(25％)，微晶纤维素23g(23％)，交联聚乙烯比咯烷酮20g(20％)，羟丙甲纤维素6(6％)，甜菊苷25g(25％)，硬脂酸钙1g(1％)。

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将微晶纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、甜菊苷放入湿法制粒机中混合均匀，配置3％浓度的羟丙甲纤维素水溶液，将多塞平溶解于水溶液中，制备软材；

(2)过20目筛制粒，于60℃流化床中干燥至颗粒水分1-3％以内，过28目筛整粒；

(3)向(2)所得干颗粒中加入剩余的交联聚乙烯比咯烷酮、硬脂酸钙，混合均匀；

(4)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。

实施例九：一种多塞平口崩片，采用流化床一步制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平75g(25％)，淀粉120g(40％)，羧甲基淀粉钠30g(10％)，羟丙纤维素12g(4％)，甘露醇60g(20％)，硬脂酸镁1g(1％)。

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将淀粉、羧甲基淀粉钠、甘露醇放入流化床中混合均匀，配置3％浓度的羟丙纤维素水溶液，将多塞平溶解于水溶液中，顶喷流化床一步制粒；

(2)待喷液完毕后，设置进风温度60℃，干燥至颗粒水分1-3％以内，出料，过28目筛整粒；

(3)向(2)所得干颗粒中加入剩余的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，混合均匀；

(4)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为3000片。

实施例十：一种多塞平口崩片，采用干法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：

多塞平75g(3％)，淀粉60g(20％)，乳糖30g(10％)，低取代羟丙基纤维素90g(30％)，聚乙二醇18g(6％)，糖精钠90g(30％)，滑石粉1.5g(0.5％)，硬脂酸镁1.5g(0.5％)。

本实施例中多塞平口崩片的制备方法，包括如下步骤：

(1)按上述配比称取原辅料，将多塞平、淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇、糖精钠等原辅料置混合机中混合均匀；

(2)将混合好的物料加入干法制粒机料斗中，开始24目制粒；

(3)向(2)所得干颗粒中加入剩余的低取代羟丙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁，混合均匀；

(4)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为3000片。判断标准：不同实施例的多塞平口崩片的崩解时间，参照《中国药典》2015年版四部通则0921崩解时限检查法：

溶出度的测定方法：

溶出介质：以900ml的pH1.2盐酸水溶液作为溶出介质；

温度：37.0℃；

方法：中国药典2015年版四部通则0931溶出度和释放度测定法第二法桨法；

转速：每分钟50转；

取样点：分别经5、10、15、20、30、45min时，取溶出液5ml，经0.45um滤膜滤过，同时补加等量同温溶剂。

测定方法：精密称取盐酸多塞平对照品适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中含3μg的溶液，作为对照品溶液，取供试品溶液与对照品溶液，照HPLC，在254nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

本发明的有益效果是：通过对各实施例及参比制剂样品的崩解时间、溶出行为及口感等方面的考察分析，本发明制得的多塞平口崩片比参比制剂崩解较快，能在15～50秒内溶出完全，口感优良，质量稳定，服用方便，能促进吸收、提高生物利用度；具有制备工艺简单、适合大规模生产的优点。

典型案例：考察上述实施例与参比制剂

的溶出行为，结果如下表所示：各实施例制剂与参比制剂各批次在pH1.2盐酸溶液中的溶出数据

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (12)

1.一种多塞平口崩片制剂，其特征在于，包括以下重量份数配比的主药以及辅料：所述主药为3-25％多塞平，辅料包括填充剂40-90％，粘合剂1-6％，崩解剂3-40％，矫味剂10-40％，助流剂0.5-3％，润滑剂0.3-1％中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的一种多塞平口崩片制剂，其特征在于，所述填充剂包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、糖粉和糊精中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种多塞平口崩片制剂，其特征在于，所述粘合剂包括淀粉浆、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、明胶和聚乙二醇中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种多塞平口崩片制剂，其特征在于，所述崩解剂包括淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种多塞平口崩片制剂，其特征在于，所述矫味剂包括阿司巴甜、甜菊苷、甘草甜素、山梨醇、甘露醇、糖精钠和木糖醇中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种多塞平口崩片制剂，其特征在于，所述助流剂包括滑石粉、二氧硅胶中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的一种多塞平口崩片制剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、植物油中的一种或几种。

8.根据权利要求1-7所述的任一多塞平口崩片的制备方法，包括湿法制粒工艺、一步制粒工艺、干法制粒工艺或粉末直压工艺中的一种。

9.一种多塞平口崩片制备方法，其特征在于，根据权利要求8所述的湿法制粒工艺，具体步骤包括：

(1)将原料药、填充剂、矫味剂、部分崩解剂放入湿法制粒机中混合均匀，将粘合剂加入适量水配置成粘合剂溶液，加多塞平溶解于其中，喷入制粒锅中制备软材；

(2)将制得的软材过20目筛后干燥，28目筛干整粒；

(3)向所得干颗粒中加入剩余部分的崩解剂、助流剂、润滑剂中的一种或几种混合均匀；

(4)待中间体颗粒检验合格后压片，即得多塞平口崩片。

10.一种多塞平口崩片制备方法，其特征在于，根据权利要求8所述的一步制粒工艺，具体步骤包括：

(1)将原料药、填充剂、矫味剂、部分崩解剂放入流化床中混合均匀，将粘合剂加入适量水配置成粘合剂溶液，加多塞平溶解于其中，顶喷流化床一步制粒、干燥；

(2)将制得的干颗粒过28目筛整粒；

(3)向所得干颗粒中加入剩余部分的崩解剂、助流剂、润滑剂中的一种或几种混合均匀；

(4)待中间体颗粒检验合格后压片，即得多塞平口崩片。

11.一种多塞平口崩片制备方法，其特征在于，根据权利要求8所述的干法制粒工艺，具体步骤包括：

(1)将多塞平、填充剂、矫味剂、崩解剂和粘合剂等放入混合机中混合均匀；

(2)将混合物料置于干法制粒机中24目制粒；

(3)向所得颗粒中加入剩余部分的崩解剂、助流剂、润滑剂中的一种或几种混合均匀；

(4)待中间体颗粒检验合格后压片，即得多塞平口崩片。

12.一种多塞平口崩片制备方法，其特征在于，根据权利要求8所述的粉末直压工艺，具体步骤包括：

(1)将多塞平和填充剂、粘合剂、矫味剂、崩解剂、助流剂、润滑剂等辅料中的一种或几种放入混合机中混合均匀；

(2)待中间体颗粒检验合格后压片，即得多塞平口崩片。