CN111000813B - 孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111000813B
CN111000813B CN202010012196.1A CN202010012196A CN111000813B CN 111000813 B CN111000813 B CN 111000813B CN 202010012196 A CN202010012196 A CN 202010012196A CN 111000813 B CN111000813 B CN 111000813B
Authority
CN
China
Prior art keywords
montelukast sodium
wet
mixing
granules
montelukast
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010012196.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111000813A (zh
Inventor
陈振阳
黄艳
韦斌
赖振洪
泮卫红
郑佳媛
强皎
曾环想
叶家宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sinopharm Zhijun Shenzhen Pingshan Pharmaceutical Co Ltd
Sinopharm Zhijun Shenzhen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sinopharm Zhijun Shenzhen Pingshan Pharmaceutical Co Ltd
Sinopharm Zhijun Shenzhen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sinopharm Zhijun Shenzhen Pingshan Pharmaceutical Co Ltd, Sinopharm Zhijun Shenzhen Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Sinopharm Zhijun Shenzhen Pingshan Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202010012196.1A priority Critical patent/CN111000813B/zh
Publication of CN111000813A publication Critical patent/CN111000813A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111000813B publication Critical patent/CN111000813B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法，该方法包括以下步骤：将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合，得到孟鲁司特钠溶液；将孟鲁司特钠溶液与药用辅料混合后制粒，得到湿颗粒；将湿颗粒进行干燥，得到干燥后的颗粒；将干燥后的颗粒成型，得到孟鲁司特钠咀嚼片。本发明的方法避免了生产过程中的安全隐患，易于产业化，且产品有效成分均匀，溶出高，稳定性好，无有机残留，有利于儿童用药。

Description

孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，特别是涉及一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。
背景技术
孟鲁司特钠是由美国默沙东(Merck Sharp&Dohme Ltd)原研开发的抗白三烯类平喘药物，适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。
目前的孟鲁司特钠药物剂型包括薄膜衣片、咀嚼片、口崩片和颗粒剂，由于成品规格较小，因而对含量均匀性要求很高，产业化难度大。传统制备工艺以粉末直接压片和湿法制粒为主。粉末直接压片法的生产工艺简单，生产周期短，但粉末流动性较差，规格小更不容易混匀，更容易在压片中出现分层的问题，不利于产业化。目前多采用湿法制粒工艺生产孟鲁司特钠咀嚼片，部分湿法制粒工艺采用乙醇作为粘合剂溶液，在干燥工序中乙醇容易挥发爆炸，存在安全风险。
发明内容
基于此，有必要提供一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，采用该方法制备得到的产品有效成分均匀，溶出高，同时避免了生产过程中的安全隐患。
此外，还提供一种由上述方法制备得到的孟鲁司特钠咀嚼片。
一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，该方法包括以下步骤：
将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合，得到孟鲁司特钠溶液；
将所述孟鲁司特钠溶液与药用辅料混合后制粒，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒进行干燥，得到干燥后的颗粒；
将所述干燥后的颗粒成型，得到孟鲁司特钠咀嚼片。
在其中一个实施例中，所述第一粘合剂为亲水性的高分子材料，优选地，所述第一粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮及羟丙基纤维素中的一种。
在其中一个实施例中，所述孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为40μg/mg～70μg/mg，且孟鲁司特钠与第一粘合剂的质量比为1∶1～1∶1.5，所述孟鲁司特钠溶液在避强光、在40℃下配制，且应在4h内使用。
在其中一个实施例中，将所述孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合的步骤在避免强光，且低于40℃下进行。
在其中一个实施例中，所述孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为40μg/mg～70μg/mg，且孟鲁司特钠与第一粘合剂的质量比为1∶1。
在其中一个实施例中，所述孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为50μg/mg～60μg/mg，且孟鲁司特钠与第一粘合剂的质量比为1∶1.5，且所述孟鲁司特钠溶液应在4h内使用，更优的在2h内使用。
在其中一个实施例中，所述药用辅料包括填充剂、第二粘合剂、崩解剂、矫味剂和着色剂中的至少一种；相对于100重量份的所述孟鲁司特钠咀嚼片，所述填充剂的用量为60～90重量份，所述第二粘合剂的用量为1～10重量份，所述崩解剂的用量为1～10重量份，所述矫味剂的用量为0.5～5重量份，所述着色剂的用量为0.1～5重量份。
在其中一个实施例中，所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、淀粉、乳糖、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、磷酸氢钙和碳酸钙中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述第二粘合剂选自羟丙基纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素E5、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶和黄原胶中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和干淀粉中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述矫味剂选自阿司帕坦、甜菊素、三氯蔗糖、蔗糖、甜蜜素、糖精钠和水果味类香精中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述着色剂选自氧化铁红、赤藓红、胭脂红和红铝色淀中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述干燥后的颗粒的质量含水量为不高于2％。
在其中一个实施例中，所述干燥后的颗粒的质量含水量为不高于1.5％。
在其中一个实施例中，所述干燥为流化干燥，所述流化干燥的条件包括：温度为40℃～80℃，时间为0.5h～2h。
在其中一个实施例中，将所述干燥后的颗粒成型的步骤包括：将所述干燥后的颗粒与外加辅料混合，然后成型。
在其中一个实施例中，所述外加辅料包括润滑剂和崩解剂中的至少一种。
在其中一个实施例中，相对于100重量份的所述孟鲁司特钠咀嚼片，所述润滑剂的用量为0.5～5重量份，所述崩解剂的用量为1～10重量份。
在其中一个实施例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、聚乙二醇、滑石粉和月桂醇硫酸盐中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和干淀粉中的至少一种。
由上述方法制备得到的孟鲁司特钠咀嚼片。
上述方法采用孟鲁司特钠溶液作为粘合剂与药用辅料混合进行湿法制粒，能够使孟鲁司特钠更均匀地分布在药用辅料上，将湿颗粒进行干燥，在干燥过程中，随水分的减少，孟鲁司特钠以分子、无定型或微粒的形态高度分散并通过粘合剂载体、从而均匀的分布在所得颗粒上，从而提高溶出速度，解决了现有技术中产品有效成分不均匀和溶出偏低的问题。此外，上述方法中，采用孟鲁司特钠水溶液代替现有技术中作为粘合剂的有机溶剂(如乙醇等)，避免了生产过程中的安全隐患，易于产业化，且产品无有机溶剂残留，有利于儿童用药。
采用本发明提供的方法制备得到的孟鲁司特钠咀嚼片具有较好的疗效，稳定性高，适合儿童用药。本发明的孟鲁司特钠咀嚼片能够替代原研药，降低了民众的用药成本。
附图说明
图1至图4为实施例1、对比例1-2和参照例的孟鲁司特钠咀嚼片的在不同介质下的溶出曲线对比图，其中图1为水介质，图2为pH1.2介质，图3为pH4.0介质，图4为pH6.8介质。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳的实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
一实施方式的孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，该方法包括以下步骤：
S1：将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合，得到孟鲁司特钠溶液。
本发明中，孟鲁司特钠为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠的中文商品名，英文商品名为Montelukast sodium，CAS号为151767-02-1，分子式为C35H35ClNNaO3S，结构式为：
Figure BDA0002357147250000051
在其中一个实施例中，孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为40μg/mg～70μg/mg。若孟鲁司特钠溶液的浓度过低，则由于水含量过大不利于后续的制粒；而浓度过高，则会降低产品有效成分的均匀性。进一步地，孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度优选为50μg/mg～60μg/mg，且应在配制4h内使用，更优的2h内使用，上述浓度范围的水溶液更适合制粒，且产品均匀性更好。
第一粘合剂为亲水性的高分子材料。具体地，第一粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮及羟丙基纤维素中的一种。在其中一个实施例中，孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特钠的浓度为40μg/mg～70μg/mg，且孟鲁司特纳与第一粘合剂的质量比为1∶1。在另一个实施例中，孟鲁司特钠溶液中，孟鲁司特纳的浓度为50μg/mg～60μg/mg，且孟鲁司特纳与第一粘合剂的质量比为1∶1.5，且孟鲁司特钠溶液应在4h内使用，更优的在2h内使用。
在其中一个实施例中，将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合的步骤在避光的条件下进行，从而避免孟鲁司特钠分解。
在其中一个实施例中，将孟鲁司特钠、第一粘合剂与水混合的步骤在避免强光，且低于40℃下进行。在上述温度范围内进行混合有利于促进孟鲁司特钠溶解，同时提高产品的稳定性。
S2：将孟鲁司特钠溶液与药用辅料混合后进行制粒，得到湿颗粒。
在其中一个实施例中，药用辅料包括填充剂、第二粘合剂、崩解剂、矫味剂和着色剂中的至少一种。
具体地，填充剂为本领域常用的用于填充片剂的重量或体积，从而便于压片的辅料。进一步地，填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、淀粉、乳糖、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、磷酸氢钙和碳酸钙中的至少一种。填充剂的用量可以根据需要进行调整，进一步地，相对于100重量份的孟鲁司特钠咀嚼片，填充剂的用量为60～90重量份。
具体地，第二粘合剂为本领域常用的用于粘合物料的辅料。进一步地，第二粘合剂选自羟丙基纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素E5、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶和黄原胶中的至少一种。进一步地，相对于100重量份的孟鲁司特钠咀嚼片，第二粘合剂的用量为1～10重量份。
具体地，崩解剂为本领域常用的用于使片剂迅速裂碎，从而促进功能成分迅速溶解吸收的辅料。进一步地，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和干淀粉中的至少一种。进一步地，步骤S2中，相对于100重量份的孟鲁司特钠咀嚼片，崩解剂的用量为1～10重量份。
具体地，矫味剂为用于改善或屏蔽药物气味和味道的药用辅料，其可以为本领域的常规种类。进一步地，矫味剂选自甜味剂的阿司帕坦、甜菊素、三氯蔗糖、蔗糖、甜蜜素和糖精钠，以及香味剂的天然来源或人工合成的水果味类香精(如草莓、樱桃、甜橙)中的至少一种。进一步地，相对于100重量份的孟鲁司特钠咀嚼片，矫味剂的用量为0.5～5重量份。
具体地，着色剂为用于改善产品色泽的药用辅料。本发明中，由于孟鲁司特钠见光易分解，通过添加具有遮光作用的着色剂有利于改善产品的长期贮藏稳定性。进一步地，着色剂选自氧化铁红、赤藓红、胭脂红和红铝色淀中的至少一种。进一步地，相对于100重量份的孟鲁司特钠咀嚼片，着色剂的用量为0.1～5重量份。
在其中一个实施例中，相对于100重量份的孟鲁司特钠咀嚼片，药用辅料包括58.8重量份的甘露醇、20.0重量份的微晶纤维素、6.0重量份的羟丙基纤维素、5.0重量份的交联羧甲基纤维素钠、0.5重量份的阿斯帕坦、1.0重量份的樱桃香精和1.0重量份的氧化铁红。采用上述组合和用量的药用辅料有利于进一步提高产品的含量均匀性、溶出度和稳定性。
在其中一个实施例中，可以先将多种药用辅料进行预混合，混合均匀后再与孟鲁司特钠溶液混合进行制粒，这样更有利于提高孟鲁司特钠在药用辅料上的分布均匀性，产品成分更加均一。进一步地，将药用辅料进行预混合可以在搅拌的条件下进行，以促进预混合的均匀性，搅拌的条件可以为本领域常规的。预混合可以在本领域的常规设备中进行，例如可以直接在制粒机中进行。
步骤S2中，制粒的过程为本领域技术人员熟知，本发明没有特殊的限制。例如，制粒的条件可以包括：搅拌转速为100rpm～300rpm，切割转速为1000rpm～3000rpm，时间3～10min。
通过直接采用孟鲁司特钠溶液(含第一粘合剂)作为粘合液，在制粒过程中，原料孟鲁司特钠可随水分渗透均匀分布在药物辅料上，从而显著提高产品的含量均匀性；同时，原料孟鲁司特钠能够在成粒过程中与药物辅料紧密结合，大大降低后续压片过程中出现分层的风险。
S3：将湿颗粒进行干燥，得到干燥后的颗粒。
步骤S3中，将湿颗粒进行干燥可以为本领域常规的各种干燥手段，例如流化沸腾式干燥、厢式干燥、柜式减压干燥和滚筒式干燥中的至少一种。干燥的条件也可以是本领域常规的。
在其中一个实施例中，将湿颗粒进行干燥的步骤优选为流化干燥。流化干燥能够避免其他干燥过程中可能出现的孟鲁司特钠分布不均的情况，从而提高产品中有效成分的含量分布。进一步地，流化干燥的条件包括：温度为40℃～80℃，时间为0.5h～2h。流化干燥可以在本领域的常规设备如流化床中进行。
在其中一个实施例中，干燥后的颗粒的质量含水量为不高于2％。通过控制干燥后的颗粒的含水量，有利于改善产品的稳定性。进一步地，干燥后的颗粒的质量含水量优选为不高于1.5％，更优选为不高于1.2％。
步骤S3中，得到的干燥后的颗粒具有较小的粒度，有利于提高产品的溶出速度。例如，干燥后的颗粒的粒度分布为通过80目筛网的50％以上，通过60目筛网的75％以上，通过40目筛网的85％以上，全部通过20目筛网。
S4：将干燥后的颗粒成型，得到孟鲁司特钠咀嚼片。
步骤S4中，成型的方法可以为本领域常规的，例如压片成型。
在一种实施方式中，将干燥后的颗粒进行成型的过程为压片成型。压片成型的条件没有特殊的限制，例如，压片成型的条件可以包括：压力为7kN～15kN、压片速度20kT/h～30kT/h。
在其中一个实施例中，将干燥后的颗粒成型的步骤包括：将干燥后的颗粒与外加辅料混合，然后成型。通过加入外加辅料，有利于促进成型，进一步优化产品性能。
在其中一个实施例中，外加辅料包括润滑剂和崩解剂中的至少一种。
具体地，润滑剂为本领域常用的润滑剂。进一步地，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、聚乙二醇、滑石粉和月桂醇硫酸盐中的至少一种。进一步地，相对于100重量份的孟鲁司特钠咀嚼片，润滑剂的用量为0.5～5重量份。
具体地，崩解剂为本领域常用的崩解剂。进一步地，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和干淀粉中的至少一种。进一步地，步骤S4中，相对于100重量份的孟鲁司特钠咀嚼片，崩解剂的用量为1～10重量份。
本发明采用孟鲁司特钠溶液作为粘合剂与药用辅料混合进行湿法制粒，能够使孟鲁司特钠更均匀地分布在药用辅料上，将湿颗粒进行干燥，在干燥过程中，随水分的减少，孟鲁司特钠以分子、无定型或微粒的形态高度分散并通过粘合剂载体、从而均匀的分布在所得颗粒上，从而提高溶出速度，解决了现有技术中产品有效成分不均匀和溶出偏低的问题。此外，本发明的方法中，采用孟鲁司特钠水溶液代替现有技术中作为粘合剂的有机溶剂(如乙醇等)，避免了生产过程中的安全隐患，易于产业化，且产品无有机溶剂残留，有利于儿童用药。
由上述方法制备得到的孟鲁司特钠咀嚼片。
由本发明的方法制备得到的孟鲁司特钠咀嚼片有效成分含量均匀，溶出高，具有较好的疗效，且稳定性好，无有机溶剂残留，适合儿童用药。本发明的孟鲁司特钠咀嚼片能够替代原研药，降低了民众的用药成本。
下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但不用于限制本发明。
实施例中，孟鲁司特钠购自Unimark Remedine Limited。
实施例中所用的药用辅料甘露醇购自广西南宁化学制药有限公司、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠均购自美国杜邦营养与健康事业部(DuPont Nutrition&Health)、羟丙基纤维素购自美国亚什兰集团、阿司帕坦购自日本味之素株式会社、樱桃香精购自森馨香精色素科技(中国)有限公司、氧化铁红购自上海一品颜料有限公司、硬脂酸镁购自山东聊城阿华制药有限公司。
实施例中，干燥后的颗粒的含水量采用快速水分测定仪。干燥后的颗粒的粒径分布采用振荡筛分仪进行筛分，筛网为20、40、60、80目，时间为5min。
在实施例之前，根据拟定的制备方法，先对孟鲁司特钠溶液的在各条件下的研究，确定孟鲁司特钠的配制环境，以下的所有的实施例涉及到使用的孟鲁司特钠溶液均是在在温度低于40℃、避免强光环境内配制的，同时在6h内使用。
实施例1
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片的制备过程如下：
(1)在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg的羟丙基纤维素与93.6mg水混合，得到104.0mg孟鲁司特钠溶液；
(2)将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素9mg、交联羧甲基纤维素钠9mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料；将步骤(1)中的孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
(3)将步骤(2)得到的湿颗粒置于流化床中在进风温度80℃条件下进行流化干燥0.5h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.1％；
(4)将步骤(3)得到的干燥后的颗粒与硬脂酸镁1.8mg、交联羧甲基纤维素钠6mg混合后置于压片机中进行压片(硬度为5-10kgf)，得到300mg本实施例制备的孟鲁司特钠咀嚼片。
实施例2
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(1)为：在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg聚维酮与75.8mg水混合，得到86.2mg孟鲁司特钠溶液。
实施例3
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(1)为：在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg羟丙基甲基纤维素与119.6mg水混合，得到130.0mg孟鲁司特钠溶液。
实施例4
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(1)为：在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg羟丙基纤维素与63.6mg水下混合，得到74.0mg的孟鲁司特钠溶液。
实施例5
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(1)为：在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、7.8mg羟丙基纤维素与91.0mg水下混合，得到104.0mg的孟鲁司特钠溶液；同时步骤(2)中，甘露醇为192.2mg。
实施例6
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(2)中，药物辅料混合物的制备过程为：将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素3mg、交联羧甲基纤维素钠15mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料。
实施例7
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(3)中，在60℃条件下进行流化干燥1h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.2％。
实施例8
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(3)中，在60℃条件下进行流化干燥0.5h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.7％。
实施例9
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(3)中，在60℃条件下进行流化干燥0.3h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为2.5％。
实施例10
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(3)为：将步骤(2)得到的湿颗粒置于烘箱中在80℃条件下进行干燥2h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.3％。
实施例11
本实施例的孟鲁司特钠咀嚼片制备过程与实施例1大致相同，区别在于，本实施例的步骤(4)中，外加辅料为：硬脂酸镁3.8mg和交联羧甲基纤维素钠4mg(崩解剂)。
对比例1
本对比例为参考CN103494785B中实施例1的方法制备的孟鲁司特钠咀嚼片。具体步骤为：
取羟丙基纤维素，加入无水乙醇，搅拌溶解，配制成104g的含5％粘合剂乙醇溶液。取孟鲁司特钠5.2g、甘露醇220g、微晶纤维素50g、交联羧甲基纤维素钠20g、氧化铁红1g及阿司帕坦0.5g，粉碎过筛并混合均匀，加入已配制的5％粘合剂乙醇溶液在240rpm、切割1800rpm、时间5min条件下进行湿法制粒。湿颗粒放入流化床60℃下干燥1h。干燥颗粒加入草莓香精0.5g、硬脂酸镁3g总混10min。用旋转式压片机压成片剂(硬度为5-10kgf)。
对比例2
本对比例的孟鲁司特钠咀嚼片的制备过程如下：
(1)将5.2mg孟鲁司特钠与3mg氧化铁红、200mg甘露醇、60mg微晶纤维素、9mg交联羧甲基纤维素钠、3mg阿司帕坦和3mg樱桃香精于湿法制粒机内混合均匀；
(2)将9mg粘合剂羟丙基纤维素与103.5mg水在20℃下混合，得到112.5mg浓度为8％(W/W)的羟丙基纤维素粘合剂溶液；
(3)步骤(1)得到的混合物与步骤(2)得到的粘合剂溶液置于湿法制粒机内，在240rpm、切割1800rpm、时间5min条件下进行湿法制粒，得到湿颗粒；
(4)将步骤(3)得到的湿颗粒置于流化床中在80℃条件下进行流化干燥0.5h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.1％；
(5)将步骤(4)得到的干燥后的颗粒与6mg交联羧甲基纤维素钠、1.8mg硬脂酸镁混合后置于压片机中在压片(硬度为5-10kgf)，得到本对比例制备的孟鲁司特钠咀嚼片。
参照例
本参照例为购自MSD公司(默沙东)生产、杭州默沙东制药有限公司分装的商品号为顺尔宁(singulair)的孟鲁司特钠咀嚼片原研药。
测试例
观察实施例1-11、对比例1-2和参照例的孟鲁司特钠咀嚼片的外观，并分别测试其含量均匀性、有关物质和溶出情况。
含量均匀性的测试方法为：参照孟鲁司特钠片中国药典征求意见稿中含量检验方法。色谱条件：用苯基键合硅胶为填充剂；以0.15％三氟乙酸溶液：0.15％三氟乙酸乙腈(45∶55)为流动相；检测波长为238nm，流速为1.0mL/min。
有关物质的测试方法为：参照孟鲁司特钠片中国药典征求意见稿中有关物质检验方法。色谱条件：用苯基硅烷键合硅胶柱为填充剂(250×4.6mm，5μm)；流动相A为0.15％三氟乙酸水溶液，流动相B为0.15％三氟乙酸乙腈溶液，按表1进行线性梯度洗脱。柱温为25℃，检测波长为238nm，流速1.0mL/min，洗脱程序见表1。
表1
Figure BDA0002357147250000141
Figure BDA0002357147250000151
溶出情况的测试方法为：参照JP17孟鲁司特钠咀嚼片中溶出度检验方法。色谱条件：用苯基键合硅胶为填充剂；以0.2％三氟乙酸水溶液：0.2％三氟乙酸乙腈＝1∶1为流动相；检测波长为389nm，流速为1.2mL/min，柱温为50℃。
溶出条件：以0.5％十二烷基硫酸钠溶液(取十二烷基硫酸钠5g，加水适量使溶解，用水稀释至1000mL，混匀，即得)900mL为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作。经20分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。实施例1、对比例1-2和参照例的孟鲁司特钠咀嚼片的溶出曲线对比图见图1至图4，由图1至图4可见，实施例1制备的孟鲁司特钠咀嚼片在不同介质下均具有较高的溶出速率。
实施例1的孟鲁司特钠溶液在不同条件下的稳定性结果列于表2。
表2
Figure BDA0002357147250000152
实施例1-11、对比例1-2的干燥后颗粒的粒度分布列于表3、表4和表5。
表3
Figure BDA0002357147250000153
Figure BDA0002357147250000161
表4
Figure BDA0002357147250000162
表5
Figure BDA0002357147250000163
实施例1-11、对比例1-2与参照例的外观、含量均匀性、溶出度列于表6。
表6
Figure BDA0002357147250000164
由以上结果可见，本发明的方法制备的孟鲁司特钠咀嚼片外观色泽均一，中间颗粒的颗粒间的含量差异小，压制的片剂的含量均匀性和稳定性好，溶出高。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (8)

1.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，其制备方法如下：
在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg的羟丙基纤维素与93.6mg水混合，得到104.0mg孟鲁司特钠溶液；
将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素9mg、交联羧甲基纤维素钠9mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料；将所述孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒置于流化床中在进风温度80℃条件下进行流化干燥0.5h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.1%；
将所述干燥后的颗粒与硬脂酸镁1.8mg、交联羧甲基纤维素钠6mg混合后置于压片机中进行压片，硬度为5-10kgf，得到300mg的孟鲁司特钠咀嚼片。
2.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，其制备方法如下：
在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、7.8mg羟丙基纤维素与91.0mg水混合，得到104.0mg的孟鲁司特钠溶液；
将甘露醇192.2mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素9mg、交联羧甲基纤维素钠9mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到279.2mg预混合辅料；将所述孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒置于流化床中在进风温度80℃条件下进行流化干燥0.5h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.1%；
将所述干燥后的颗粒与硬脂酸镁1.8mg、交联羧甲基纤维素钠6mg混合后置于压片机中进行压片，硬度为5-10kgf，得到300mg的孟鲁司特钠咀嚼片。
3.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，其制备方法如下：
在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg的羟丙基纤维素与93.6mg水混合，得到104.0mg孟鲁司特钠溶液；
将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素3mg、交联羧甲基纤维素钠15mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料；将所述孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒置于流化床中在进风温度80℃条件下进行流化干燥0.5h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.1%；
将所述干燥后的颗粒与硬脂酸镁1.8mg、交联羧甲基纤维素钠6mg混合后置于压片机中进行压片，硬度为5-10kgf，得到300mg的孟鲁司特钠咀嚼片。
4.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，其制备方法如下：
在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg的羟丙基纤维素与93.6mg水混合，得到104.0mg孟鲁司特钠溶液；
将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素9mg、交联羧甲基纤维素钠9mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料；将所述孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒在60℃条件下进行流化干燥1h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.2%；
将所述干燥后的颗粒与硬脂酸镁1.8mg、交联羧甲基纤维素钠6mg混合后置于压片机中进行压片，硬度为5-10kgf，得到300mg的孟鲁司特钠咀嚼片。
5.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，其制备方法如下：
在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg的羟丙基纤维素与93.6mg水混合，得到104.0mg孟鲁司特钠溶液；
将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素9mg、交联羧甲基纤维素钠9mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料；将所述孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒在60℃条件下进行流化干燥0.5h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.7%；
将所述干燥后的颗粒与硬脂酸镁1.8mg、交联羧甲基纤维素钠6mg混合后置于压片机中进行压片，硬度为5-10kgf，得到300mg的孟鲁司特钠咀嚼片。
6.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，其制备方法如下：
在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg的羟丙基纤维素与93.6mg水混合，得到104.0mg孟鲁司特钠溶液；
将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素9mg、交联羧甲基纤维素钠9mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料；将所述孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒在60℃条件下进行流化干燥0.3h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为2.5%；
将所述干燥后的颗粒与硬脂酸镁1.8mg、交联羧甲基纤维素钠6mg混合后置于压片机中进行压片，硬度为5-10kgf，得到300mg的孟鲁司特钠咀嚼片。
7.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，其制备方法如下：
在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg的羟丙基纤维素与93.6mg水混合，得到104.0mg孟鲁司特钠溶液；
将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素9mg、交联羧甲基纤维素钠9mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料；将所述孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒置于烘箱中在80℃条件下进行干燥2h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.3%；
将所述干燥后的颗粒与硬脂酸镁1.8mg、交联羧甲基纤维素钠6mg混合后置于压片机中进行压片，硬度为5-10kgf，得到300mg的孟鲁司特钠咀嚼片。
8.一种孟鲁司特钠咀嚼片的制备方法，其特征在于，其制备方法如下：
在避光25℃下，将5.2mg孟鲁司特钠、5.2mg的羟丙基纤维素与93.6mg水混合，得到104.0mg孟鲁司特钠溶液；
将甘露醇194.8mg、微晶纤维素60mg、羟丙基纤维素9mg、交联羧甲基纤维素钠9mg、阿司帕坦3mg、樱桃香精3mg和氧化铁红3mg在湿法制粒机内混合均匀，湿法制粒机条件参数为搅拌240rpm、切割1800rpm、时间5min，得到281.8mg预混合辅料；将所述孟鲁司特钠溶液在配制2h内加入到湿法制粒机中与上述预混合辅料混合，在搅拌240rpm、切割1800rpm条件下进行湿法制粒，制粒时间5min，得到湿颗粒；
将所述湿颗粒置于流化床中在进风温度80℃条件下进行流化干燥0.5h，得到292.2mg干燥后的颗粒，测试其质量含水量为1.1%；
将所述干燥后的颗粒与硬脂酸镁3.8mg和交联羧甲基纤维素钠4mg混合后置于压片机中进行压片，硬度为5-10kgf，得到300mg的孟鲁司特钠咀嚼片。
CN202010012196.1A 2020-01-06 2020-01-06 孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法 Active CN111000813B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010012196.1A CN111000813B (zh) 2020-01-06 2020-01-06 孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010012196.1A CN111000813B (zh) 2020-01-06 2020-01-06 孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111000813A CN111000813A (zh) 2020-04-14
CN111000813B true CN111000813B (zh) 2021-10-29

Family

ID=70120442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010012196.1A Active CN111000813B (zh) 2020-01-06 2020-01-06 孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111000813B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114053231A (zh) * 2020-07-29 2022-02-18 北京兴源祥生物科技有限公司 一种有色的孟鲁司特钠冻干口腔崩解片

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108186594A (zh) * 2018-03-09 2018-06-22 上海安必生制药技术有限公司 一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104146975A (zh) * 2014-08-26 2014-11-19 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 一种孟鲁司特钠咀嚼片、制备方法及溶出度的测定方法
CN109833302A (zh) * 2017-11-29 2019-06-04 扬子江药业集团有限公司 一种稳定的孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108186594A (zh) * 2018-03-09 2018-06-22 上海安必生制药技术有限公司 一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111000813A (zh) 2020-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1562024A (zh) 一种治疗心血管疾病含盐酸雷诺嗪的口服制剂
CN103494785A (zh) 一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法
CN112438979B (zh) 用于口腔掩味的含氢溴酸沃替西汀的包衣颗粒、固体分散体和制剂
CN104146975A (zh) 一种孟鲁司特钠咀嚼片、制备方法及溶出度的测定方法
CN105412036A (zh) 依匹哌唑口腔崩解片
CN113939289A (zh) 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法
CN111000813B (zh) 孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法
CN101862333B (zh) 左亚叶酸钠稳定的口服制剂及其制备方法
CN109157520B (zh) 他达拉非片剂及其制备方法
CN104906160B (zh) 一种灯盏细辛提取物的肠溶制剂
WO2020122243A1 (ja) 医薬組成物及びその製造方法
JP2020518611A (ja) 水溶解度及びバイオアベイラビリティが改善された組成物
CN104622825A (zh) 一种阿奇霉素分散片
CN117159556A (zh) 一种药物组合物及其制备方法和用途
CN106913537B (zh) 一种醋酸阿比特龙舌下片剂及其制备方法
JPH04159222A (ja) 経口投与用固形薬剤の製造方法
CN101991859A (zh) 一种石杉碱甲的β-环糊精包合物及其制备方法和制剂
CN102218064B (zh) 瑞格列奈和二甲双胍为活性成份的药用组合物及制备方法
CN105596306B (zh) 一种鱼腥草素钠片剂组合物及其制备方法
CN112704740B (zh) 孟鲁司特树脂复合物及其制备方法和应用
KR102305932B1 (ko) 갈조류의 고체 약제학적 조성물
CN103977016B (zh) 一种复方罗红霉素分散片及其制备方法
CN113599361B (zh) 一种银杏萜内酯滴丸及其制备方法
CN109925293B (zh) 依普利酮口服固体制剂及其制备方法
CN113521022B (zh) 一种含有伊来西胺的缓释片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Chen Zhenyang

Inventor after: Huang Yan

Inventor after: Wei Bin

Inventor after: Lai Zhenhong

Inventor after: Panweihong

Inventor after: Zheng Jiayuan

Inventor after: Qiang Jiao

Inventor after: Zeng Huanxiang

Inventor after: Ye Jiahong

Inventor before: Wei Bin

Inventor before: Lai Zhenhong

Inventor before: Panweihong

Inventor before: Chen Zhenyang

Inventor before: Zheng Jiayuan

Inventor before: Qiang Jiao

Inventor before: Huang Yan

Inventor before: Zeng Huanxiang

Inventor before: Ye Jiahong

CB03 Change of inventor or designer information
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20210906

Address after: No.18, Qinglan Third Road, Pingshan New District, Shenzhen, Guangdong 518000

Applicant after: SINOPHARM GROUP ZHIJUN (SHENZHEN) PINGSHAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Applicant after: SINOPHARM ZHIJUN (SHENZHEN) PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: No.18, Qinglan Third Road, Pingshan New District, Shenzhen, Guangdong 518000

Applicant before: SINOPHARM GROUP ZHIJUN (SHENZHEN) PINGSHAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant