CN113092010B - 一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法 - Google Patents

Abstract

一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法,通过不同孔径的毛细管植入到聚丙烯安瓿瓶瓶身，然后放入负压并装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，再检测是否有铜绿假单胞菌进入安瓿瓶中，来确认聚丙烯安瓿瓶漏气的最小孔径，从而确认聚丙烯安瓿瓶密封性是否良好。

Description

一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法

技术领域

本发明涉及一种聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法领域，尤其涉及一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法。

背景技术

现有的安瓿瓶检测密封性采用真空衰减法，是将安瓿瓶置于专门的测试腔体内，对测试腔体抽真空，安瓿瓶内外压差使得安瓿瓶内部气体通过漏孔泄露进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，以判定安瓿瓶密封完整性是否合格，但该方法对于塑胶聚丙烯安瓿瓶会造成破瓶的影响，造成聚丙烯安瓿瓶密封性测试不稳定，亟需一种新的方法来稳定测量聚丙烯安瓿瓶的气密性。

发明内容

本发明的目的是为了降低安瓿瓶在真空中瓶破的风险，使得聚丙烯安瓿瓶能稳定测量密封性。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

1.一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，包括以下步骤：

A.选取无菌确认合格的聚丙烯安瓿瓶若干，对其表面进行消毒后，使用无菌注射用水对表面进行清洗，避免消毒剂浸入安瓿瓶内部，消毒在生物安全柜中操作；

B.将针用酒精灯烧热后，使用针头在聚丙烯安瓿瓶上打孔；

C.将5~30μm孔径的毛细管插在孔中，使用酒精灯将聚丙烯粒料熔融，再将熔融的聚丙烯粒料填实毛细管周边；

D.将多只已植入毛细管的聚丙烯安瓿瓶放入装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，保持聚丙烯安瓿瓶在菌悬液中被完全淹没，对密封容器施加约-70~-90kPa的负压，保持20~40min，再常压浸泡20~40min；

E.完成后将聚丙烯安瓿瓶取出，先用少量无菌水冲洗外表面残留菌悬液，再使用1.5%杀孢子剂对样品表面少量多次消毒；

F.将聚丙烯安瓿瓶打开，取出瓶中的液体，用孔径为0.45μm的滤膜过滤，并将滤膜移至CN琼脂培养基上，于36℃恒温箱中培养48h，能够在溴化十六烷基三甲铵选择性培养基上生长并产生绿脓菌素即判定为阳性，即菌悬液已进入聚丙烯安瓿瓶中；

G.判断安全灵敏度:统计样品总数中的检出样品数量，统计检出样品中数量，再统计检出样品中插入毛细管的孔径，即可判断聚丙烯安瓿瓶安全灵敏度和灵敏度孔径。

作为优选，所述针头的直径为20~30μm。

作为优选，所述毛细管的材质采用钛合金。

作为优选，所述D步骤中，对密封容器施加约-80kPa的负压，保持30min，再常压浸泡30min。

本发明的有益效果，通过不同孔径的毛细管植入到聚丙烯安瓿瓶瓶身，然后放入负压并装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，再检测是否有铜绿假单胞菌进入安瓿瓶中，来确认聚丙烯安瓿瓶漏气的最小孔径，从而确认聚丙烯安瓿瓶密封性是否良好。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

以下具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

选择5个批次的聚丙烯安瓿瓶若干按照本发明方法进行检查。

实施例1

一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，包括以下步骤：

A.选取无菌确认合格的聚丙烯安瓿瓶20支，对其表面进行消毒后，使用无菌注射用水对表面进行清洗，避免消毒剂浸入安瓿瓶内部，消毒在生物安全柜中操作；

B.将针用酒精灯烧热后，使用直径为30μm的针头在聚丙烯安瓿瓶上打孔；

C.将5、10、15、20、30μm孔径的毛细管分别插在孔中，使用酒精灯将聚丙烯粒料熔融，再将熔融的聚丙烯粒料填实毛细管周边，所述毛细管的材质采用钛合金；

D.将10支已植入毛细管的聚丙烯安瓿瓶放入装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，保持聚丙烯安瓿瓶在菌悬液中被完全淹没，对密封容器施加约-70kPa的负压，保持20min，再常压浸泡20min；

E.完成后将聚丙烯安瓿瓶取出，先用少量无菌水冲洗外表面残留菌悬液，再使用1.5%杀孢子剂对样品表面少量多次消毒；

F.将聚丙烯安瓿瓶打开，取出瓶中的液体，用孔径为0.45μm的滤膜过滤，并将滤膜移至CN琼脂培养基上，于36℃恒温箱中培养48h，能够在溴化十六烷基三甲铵选择性培养基上生长并产生绿脓菌素即判定为阳性，即铜绿假单胞菌菌悬液已进入聚丙烯安瓿瓶中；

G.判断安全灵敏度:统计样品总数中的检出样品数量，统计检出样品中数量，再统计检出样品中插入毛细管的孔径，即可判断聚丙烯安瓿瓶安全灵敏度和灵敏度孔径。

实施例2

一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，包括以下步骤：

A.选取无菌确认合格的聚丙烯安瓿瓶10支，对其表面进行消毒后，使用无菌注射用水对表面进行清洗，避免消毒剂浸入安瓿瓶内部，消毒在生物安全柜中操作；

B.将针用酒精灯烧热后，使用直径为30μm的针头在聚丙烯安瓿瓶上打孔；

C.将5、10、15、20、30μm孔径的毛细管分别插在孔中，使用酒精灯将聚丙烯粒料熔融，再将熔融的聚丙烯粒料填实毛细管周边，所述毛细管的材质采用钛合金；

D.将10只已植入毛细管的聚丙烯安瓿瓶放入装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，保持聚丙烯安瓿瓶在菌悬液中被完全淹没，对密封容器施加约-90kPa的负压，保持40min，再常压浸泡40min；

E.完成后将聚丙烯安瓿瓶取出，先用少量无菌水冲洗外表面残留菌悬液，再使用1.5%杀孢子剂对样品表面少量多次消毒；

F.将聚丙烯安瓿瓶打开，取出瓶中的液体，用孔径为0.45μm的滤膜过滤，并将滤膜移至CN琼脂培养基上，于36℃恒温箱中培养48h，能够在溴化十六烷基三甲铵选择性培养基上生长并产生绿脓菌素即判定为阳性，即铜绿假单胞菌菌悬液已进入聚丙烯安瓿瓶中；

G.判断安全灵敏度:统计样品总数中的检出样品数量，统计检出样品中数量，再统计检出样品中插入毛细管的孔径，即可判断聚丙烯安瓿瓶安全灵敏度和灵敏度孔径。

实施例3

一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，包括以下步骤：

A.选取无菌确认合格的聚丙烯安瓿瓶20支，对其表面进行消毒后，使用无菌注射用水对表面进行清洗，避免消毒剂浸入安瓿瓶内部，消毒在生物安全柜中操作；

B.将针用酒精灯烧热后，使用直径为30μm的针头在聚丙烯安瓿瓶上打孔；

C.将5、10、15、20、30μm孔径的毛细管分别插在孔中，使用酒精灯将聚丙烯粒料熔融，再将熔融的聚丙烯粒料填实毛细管周边，所述毛细管的材质采用钛合金；

D.将10只已植入毛细管的聚丙烯安瓿瓶放入装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，保持聚丙烯安瓿瓶在菌悬液中被完全淹没，对密封容器施加约-70kPa的负压，保持20min，再常压浸泡20min；

E.完成后将聚丙烯安瓿瓶取出，先用少量无菌水冲洗外表面残留菌悬液，再使用1.5%杀孢子剂对样品表面少量多次消毒；

F.将聚丙烯安瓿瓶打开，取出瓶中的液体，用孔径为0.45μm的滤膜过滤，并将滤膜移至CN琼脂培养基上，于36℃恒温箱中培养48h，能够在溴化十六烷基三甲铵选择性培养基上生长并产生绿脓菌素即判定为阳性，即铜绿假单胞菌菌悬液已进入聚丙烯安瓿瓶中；

G.判断安全灵敏度:统计样品总数中的检出样品数量，统计检出样品中数量，再统计检出样品中插入毛细管的孔径，即可判断聚丙烯安瓿瓶安全灵敏度和灵敏度孔径。

实施例4

一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，包括以下步骤：

A.选取无菌确认合格的聚丙烯安瓿瓶10支，对其表面进行消毒后，使用无菌注射用水对表面进行清洗，避免消毒剂浸入安瓿瓶内部，消毒在生物安全柜中操作；

B.将针用酒精灯烧热后，使用直径为30μm的针头在聚丙烯安瓿瓶上打孔；

C.将5、10、15、20、30μm孔径的毛细管分别插在孔中，使用酒精灯将聚丙烯粒料熔融，再将熔融的聚丙烯粒料填实毛细管周边，所述毛细管的材质采用钛合金；

D.将10只已植入毛细管的聚丙烯安瓿瓶放入装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，保持聚丙烯安瓿瓶在菌悬液中被完全淹没，对密封容器施加约-90kPa的负压，保持40min，再常压浸泡40min；

E.完成后将聚丙烯安瓿瓶取出，先用少量无菌水冲洗外表面残留菌悬液，再使用1.5%杀孢子剂对样品表面少量多次消毒；

F.将聚丙烯安瓿瓶打开，取出瓶中的液体，用孔径为0.45μm的滤膜过滤，并将滤膜移至CN琼脂培养基上，于36℃恒温箱中培养48h，能够在溴化十六烷基三甲铵选择性培养基上生长并产生绿脓菌素即判定为阳性，即铜绿假单胞菌菌悬液已进入聚丙烯安瓿瓶中；

G.判断安全灵敏度:统计样品总数中的检出样品数量，统计检出样品中数量，再统计检出样品中插入毛细管的孔径，即可判断聚丙烯安瓿瓶安全灵敏度和灵敏度孔径。

实施例5

一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，包括以下步骤：

A.选取无菌确认合格的聚丙烯安瓿瓶10支，对其表面进行消毒后，使用无菌注射用水对表面进行清洗，避免消毒剂浸入安瓿瓶内部，消毒在生物安全柜中操作；

B.将针用酒精灯烧热后，使用直径为30μm的针头在聚丙烯安瓿瓶上打孔；

C.将5、10、15、20、30μm孔径的毛细管分别插在孔中，使用酒精灯将聚丙烯粒料熔融，再将熔融的聚丙烯粒料填实毛细管周边，所述毛细管的材质采用钛合金；

D.将10只已植入毛细管的聚丙烯安瓿瓶放入装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，保持聚丙烯安瓿瓶在菌悬液中被完全淹没，对密封容器施加约-70kPa的负压，保持20min，再常压浸泡20min；

E.完成后将聚丙烯安瓿瓶取出，先用少量无菌水冲洗外表面残留菌悬液，再使用1.5%杀孢子剂对样品表面少量多次消毒；

F.将聚丙烯安瓿瓶打开，取出瓶中的液体，用孔径为0.45μm的滤膜过滤，并将滤膜移至CN琼脂培养基上，于36℃恒温箱中培养48h，能够在溴化十六烷基三甲铵选择性培养基上生长并产生绿脓菌素即判定为阳性，即铜绿假单胞菌菌悬液已进入聚丙烯安瓿瓶中；

G.判判断安全灵敏度:统计样品总数中的检出样品数量，统计检出样品中数量，再统计检出样品中插入毛细管的孔径，即可判断聚丙烯安瓿瓶安全灵敏度和灵敏度孔径。

对比以上具体实施例，毛细管孔径分别为5μm，10μm，15μm，20μm，30μm的样品阳性率和灵敏度孔径：

从以上实施例对比可以看出，实施例1没有检出阳性，实施例2对毛细管孔径大于或等于10μm的聚丙烯安瓿瓶的样品阳性率为30%，实施例3对毛细管孔径大于或等于15μm的聚丙烯安瓿瓶的样品阳性率为30%，实施例4、5大于20μm的毛细管孔径的样品阳性率为大于70%，可见批次1即实施例1是安全的。另外，可见即该法至少对大于或等于10μm的小孔均可以检出。判定10μm为灵敏度孔径。

以上所述，仅为本实施例较佳的具体实施方式，但本实施例的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本实施例揭露的技术范围内，根据本实施例的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本实施例的保护范围。

Claims (4)

1.一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，包括以下步骤：

A.选取无菌确认合格的聚丙烯安瓿瓶若干，对其表面进行消毒后，使用无菌注射用水对表面进行清洗，避免消毒剂浸入安瓿瓶内部，消毒在生物安全柜中操作；

B.将针用酒精灯烧热后，使用针头在聚丙烯安瓿瓶上打孔；

C.将5~30μm孔径的毛细管分别插在若干聚丙烯安瓿瓶的孔中，使用酒精灯将聚丙烯粒料熔融，再将熔融的聚丙烯粒料填实毛细管周边；

D.将多只已植入5~30μm孔径的毛细管的聚丙烯安瓿瓶放入装有铜绿假单胞菌菌悬液的密闭容器中，保持聚丙烯安瓿瓶在菌悬液中被完全淹没，对密封容器施加约-70~-90kPa的负压，保持20~40min，再常压浸泡20~40min；

E.完成后将聚丙烯安瓿瓶取出，先用少量无菌水冲洗外表面残留菌悬液，再使用1.5%杀孢子剂对样品表面少量多次消毒；

F.将聚丙烯安瓿瓶打开，取出瓶中的液体，用孔径为0.45μm的滤膜过滤，并将滤膜移至CN琼脂培养基上，于36℃恒温箱中培养48h，能够在溴化十六烷基三甲铵选择性培养基上生长并产生绿脓菌素即判定为阳性，即菌悬液已进入聚丙烯安瓿瓶中；

G.判断安全灵敏度:统计样品总数中的检出样品数量，再统计检出样品中插入毛细管的孔径，即可判断聚丙烯安瓿瓶安全灵敏度和灵敏度孔径。

2.根据权利要求1所述的一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，其特征在于所述针头的直径为20~30μm。

3.根据权利要求1所述的一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，其特征在于所述毛细管的材质采用钛合金。

4.根据权利要求1所述的一种生物法聚丙烯安瓿瓶密封性检查方法，其特征在于所述D步骤中，对密封容器施加约-80kPa的负压，保持30min，再常压浸泡30min。