CN113041237A - 一种对乙酰氨基酚腹脐贴及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种对乙酰氨基酚腹脐贴及其制备方法，属于医药技术领域。所述对乙酰氨基酚腹脐贴包括背衬层、腹脐贴本体和保护膜，腹脐贴本体覆盖在背衬层上，保护膜覆盖在腹脐贴本体表面；腹脐贴本体由圆心向外依次为快速释药区、控速释药区和粘贴区，快速释药区包括对乙酰氨基酚凝胶层和包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，控速释药区包括有孔乙基纤维素膜层和对乙酰氨基酚凝胶层，粘贴区为压敏胶。本发明所提供的对乙酰氨基酚腹脐贴具有起效快、作用时间长、使用方便等优点。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚腹脐贴及其制备方法。
背景技术
发热俗称发烧，是机体在致热原作用下或体温调节中枢功能障碍时体温超过正常范围的一种症状，表现为额头滚烫、头晕目眩、浑身疼痛，甚至意识模糊、发生抽搐或惊厥、寒颤、大量出汗虚脱、心率加快等病症。体温过高或时间过长可使机体各种调节功能失调、免疫能力下降、消化不良、心肌耗氧量增加、消耗自身物质过多、中枢神经系统功能受损等危害，需要及时合理地给予解热镇痛治疗。
临床常用的解热镇痛药物主要有苯胺类(如对乙酰氨基酚)、水杨酸类(如乙酰水杨酸)、丙酸类(如萘普生)、COX-2抑制剂(如美洛昔康)等，其中对乙酰氨基酚被公认为对人体危害性最小，特别是对儿童和老人安全性最高，但是目前的对乙酰氨基酚制剂在临床使用时存在一些问题。如口服对乙酰氨基酚存在个体差异大(首过效应导致)、起效慢(口服给药的达峰时间一般为1～2h)、胃肠道不良反应明显(主要由药物对胃肠道刺激导致的恶心呕吐等反应)、作用时间短暂(对乙酰氨基酚片剂说明书用法用量中提示4～6h重复给药一次)等缺点；肌肉注射对乙酰氨基酚必须到医疗机构就医并由医护人员操作完成，在给患者带来局部疼痛的同时，还存在肌纤维损伤后产生硬块的风险。
因此，设计一种可以快速起效、持续作用时间长、不良反应少、无痛苦、能自行方便使用的对乙酰氨基酚新剂型，具有较高的临床应用价值。
发明内容
针对目前临床上对乙酰氨基酚缺乏较为理想的给药途径和剂型，本发明提供了一种对乙酰氨基酚腹脐贴，具有起效快且作用持久、使用方便等优点，克服了口服对乙酰氨基酚普遍存在的个体差异大、起效慢、胃肠道不良反应明显、作用时间短暂等缺点，还规避了肌肉注射导致的局部疼痛等问题，具有良好的临床应用价值和意义。
为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：
一种对乙酰氨基酚腹脐贴，包括背衬层、腹脐贴本体和保护膜，所述腹脐贴本体覆盖在背衬层上，保护膜覆盖在腹脐贴本体表面；
所述腹脐贴本体由圆心向外依次为快速释药区、控速释药区和粘贴区，
所述快速释药区包括对乙酰氨基酚凝胶层和包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，对乙酰氨基酚凝胶层涂覆在包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面，包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵粘结在背衬层上；
所述控速释药区包括有孔乙基纤维素膜层和对乙酰氨基酚凝胶层，有孔乙基纤维素膜层覆盖在对乙酰氨基酚凝胶层表面，对乙酰氨基酚凝胶层涂覆在背衬层上；
所述粘贴区为压敏胶。
进一步地，所述快速释药区和控速释药区的面积比为1：2。
进一步地，所述医用弹性海绵为半球体形状。
进一步地，所述无孔乙基纤维素膜由20wt.％乙基纤维素的乙醇溶液制成。
进一步地，所述对乙酰氨基酚凝胶层由以重量百分比计的以下原料制成：对乙酰氨基酚1.5-3.5％、瓜尔胶1.6-3.6％、丙二醇5-20％、柠檬酸0.8-1.8％、余量为蒸馏水；所有原料的重量百分比之和为100％。
进一步地，所述有孔乙基纤维素膜层由乙基纤维素和聚乙二醇400的乙醇溶液制成，乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50％，乙基纤维素和聚乙二醇400的重量比为8：2。
上述对乙酰氨基酚腹脐贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将医用弹性海绵裁剪成与人体肚脐匹配的半球体形状，将其置于20wt.％乙基纤维素的乙醇溶液中，取出后干燥，得到包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，然后粘结于背衬层；
步骤2，将对乙酰氨基酚溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至55-75℃时加入瓜尔胶，搅拌后加入柠檬酸，得到对乙酰氨基酚凝胶，将其涂敷于快速释药区的包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面和控速释药区的背衬层表面，形成对乙酰氨基酚凝胶层；
步骤3，将乙基纤维素和聚乙二醇400混合，溶于95％乙醇溶液，混合溶液倒入模具，烘干后得到有孔乙基纤维素膜，将其覆盖在控速释药区的对乙酰氨基酚凝胶层上，形成有孔乙基纤维素膜层；
步骤4，将压敏胶涂覆于背衬层，形成粘帖区；
步骤5，将保护膜覆盖在腹脐贴本体上，即可得到对乙酰氨基酚腹脐贴。
进一步地，所述乙酰氨基酚凝胶层的厚度为2-6mm。
进一步地，所述有孔乙基纤维素膜层的厚度为2mm。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1.首次将对乙酰氨基酚制备成腹脐贴(一种自行设计的全新透皮吸收制剂)，腹脐贴本体从里到外分别为快速释药区、控速释药区和粘贴区，有别于单纯的脐贴，对乙酰氨基酚腹剂贴起效快速且作用时间持久，避免了口服对乙酰氨基酚导致的胃肠道不适反应，还解决了对乙酰氨基酚注射液肌注时的局部疼痛和易形成局部硬块的问题。
2.人体肚脐呈凹陷状，目前市售的普通脐贴中的药物难以与肚脐内皮肤紧密接触，影响药物吸收。本发明所提供的腹脐贴根据人体肚脐和腹部皮肤形状结构特点，在腹脐贴本体中间位置粘结了能与人体肚脐匹配且表面包裹了无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵半球体，巧妙地利用其弹性作用使对乙酰氨基酚凝胶紧密充盈于整个肚脐内皮肤上，而无孔乙基纤维素膜又阻止了对乙酰氨基酚向医用弹性海绵半球体内渗透，加上肚脐(中医称为神阙穴)皮肤较薄且血管分布丰富，特别有利于药物的快速吸收，形成快速释药区，起到快速解热镇痛的效果。
3.增设在快速释药区周围的控速释药区由涂布于背衬层上的对乙酰氨基酚凝胶及覆盖于凝胶上的含孔乙基纤维素膜所构成，药物缓慢匀速地透过乙基纤维素膜上的释药小孔，经肚脐周围的腹部皮肤吸收，维持较长时间的解热镇痛作用。在制备含孔乙基纤维素膜时加入水溶性极好的致孔剂聚乙二醇400，当含致孔剂的乙基纤维素膜覆盖于水凝胶上时，水凝胶提供的水会溶解致孔剂，产生释药小孔，因此可以通过调节致孔剂的加入量来控制释药速率,将持续释药时间调控在预设范围内。实验结果显示，当乙基纤维素和致孔剂聚乙二醇400的比例为80:20时，所制备的对乙酰氨基酚腹脐贴持续释药时间可达12h左右，符合解热镇痛类药物的合理使用专家共识。
4.本发明的腹脐贴可以通过调整涂布于快速释药区和控速释药区上的凝胶厚度、药物浓度及控速释药区面积的大小，满足药物快速起效并能达到所期望的有效持续时间所需要的剂量。
本发明所提供的对乙酰氨基酚腹脐贴不仅起效迅速，而且因增加了控速释药区，缓慢持续地释放药物，通过肚脐周围的腹部皮肤吸收，解热镇痛持续作用时间达到12h，克服了口服对乙酰氨基酚起效慢、需要频繁用药及胃肠道不适反应的缺点，还解决了对乙酰氨基酚注射液肌注时的局部疼痛和易形成局部硬块的问题。
附图说明
图1为对乙酰氨基酚腹脐贴的截面示意图。
图2为揭去保护膜的腹脐贴本体俯视示意图。
图3为除去背衬层的腹脐贴本体仰视示意图。
图4为实施例1中对乙酰氨基酚腹脐贴的累积释放度曲线图。
图5为实施例2中对乙酰氨基酚腹脐贴的累积释放度曲线图。
图6为实施例3中对乙酰氨基酚腹脐贴的累积释放度曲线图。
图1-图3中，1为保护膜、2.1为快速释药区的对乙酰氨基酚凝胶层、2.2为无孔乙基纤维素膜、2.3为医用弹性海绵、3.1为有孔乙基纤维素膜、3.2为控速释药区的对乙酰氨基酚凝胶层、4为压敏胶、5为背衬层。
具体实施方式
如图1-图3所示，本发明提供了一种对乙酰氨基酚腹脐贴，包括背衬层5、腹脐贴本体和保护膜1，所述腹脐贴本体覆盖在背衬层5上，保护膜1覆盖在腹脐贴本体表面。所述腹脐贴本体由圆心向外依次为快速释药区、控速释药区和粘贴区。所述快速释药区包括对乙酰氨基酚凝胶层2.1和包覆有无孔乙基纤维素膜2.2的医用弹性海绵2.3，对乙酰氨基酚凝胶层涂覆在包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面，包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面粘结在背衬层上；所述控速释药区包括有孔乙基纤维素膜层3.1和对乙酰氨基酚凝胶层3.2，有孔乙基纤维素膜层覆盖在对乙酰氨基酚凝胶层表面，对乙酰氨基酚凝胶层涂覆在背衬层上；所述粘贴区为压敏胶4。
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。
实施例1
1.对乙酰氨基酚腹脐贴的制备
(1)将医用弹性海绵裁剪成能与人体肚脐匹配的半球体形状，将其置入包衣液中(包衣液为20％乙基纤维素乙醇溶液)3min，取出，置于42℃下干燥，得到表面包裹了无孔乙基纤维素膜的海绵半球体，将其粘结于背衬层中间位置上。
(2)制备对乙酰氨基酚凝胶，具体成分及其重量百分比为：对乙酰氨基酚2.0％、瓜尔胶2.0％、丙二醇12％、柠檬酸0.8％、余量为蒸馏水，制备步骤：将对乙酰氨基酚溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至60℃时撒入瓜尔胶，搅拌，加入40％柠檬酸中和，搅拌成凝胶，并将其均匀涂布于快速释药区医用弹性海绵半球体和控速释药区背衬层上，厚度为3mm，快速释药区与控速释药区面积之比为1:2。
(3)将乙基纤维素和水溶性致孔剂聚乙二醇400(比例为8:2)混合，溶于95％乙醇溶液中(乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50％)，倒入模具中，厚度为2mm，42℃下烘干，即得含致孔剂乙基纤维素膜，切割，将其覆盖于控速释药区的对乙酰氨基酚凝胶上。
(4)将医用压敏胶涂布于粘贴区的背衬层上。
(5)将保护膜(离型纸)裁剪成与腹脐贴本体匹配的形状并覆盖于腹脐贴本体上，即得一种对乙酰氨基酚腹脐贴。
2.对乙酰氨基酚腹脐贴体外释放度测定试验及结果
根据《中国药典》2015年版二部附录IV透皮贴剂通则，可以通过体外释放度测定试验对腹脐贴药物释放特性进行评价，具体方法依照《中国药典》2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第四法(方法2装置)进行，以生理盐水500ml为释放介质，转速为50r·min-1，取腹脐贴，揭除保护膜，置于两层碟片之间，溶出面朝上，将网碟水平放置于溶出杯下部，使网碟与桨底旋转面平行，两者相距25±2mm。分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h和14h时间点各取收集液4ml，同时补充等体积同温度的生理盐水，采用紫外分光光度计测定对乙酰氨基酚浓度，测定波长为257nm，按以下公式计算累积释放度：累积释放度(％)＝t时间累积释放的药物量/腹脐贴中药物总量×100％
对乙酰氨基酚腹脐贴体外释放度测定试验结果见表1和图4。
表1：累积释放度测定结果
| 取样点编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 时间(h) | 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 3 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 |
| 累积释放度(％) | 0 | 27.5 | 34.6 | 37.8 | 40.8 | 45.3 | 49.8 | 59.3 | 67.2 | 75.3 | 84.3 | 85.6 |
从表中数据和累积释放度曲线图可以清晰地看出，前1个小时，药物快速释放，累积释放度(％)达到34.6％，随后逐渐放缓，至2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h的累积释放度分别为40.8％、45.3％、49.8％、59.3％、67.2％、75.3％、84.3％，表现为匀速释放规律。由于快速释药区与控速释药区面积之比为1:2，且对乙酰氨基酚凝胶厚度相同(均匀涂布)，快速释药区、控速释药区含药量分别为33.3％、66.7％，结果显示快速释药区中的药物在1小时内基本渗透完毕，发挥快速镇痛作用，随后，控速释药区中的药物缓慢释放，释放速度基本恒定，匀速吸收，至12h的累积释放度达84.3％，即解热镇痛作用可以维持12h。
实施例2
1.对乙酰氨基酚腹脐贴的制备
(1)将医用弹性海绵裁剪成能与人体肚脐匹配的半球体形状，将其置入包衣液中(包衣液为20％乙基纤维素乙醇溶液)3min，取出，置于45℃下干燥，得到表面包裹了无孔乙基纤维素膜的海绵半球体，将其粘结于背衬层中间位置上。
(2)制备对乙酰氨基酚凝胶，具体成分及其重量百分比为：对乙酰氨基酚2.5％、瓜尔胶2.5％、丙二醇15％、柠檬酸1.1％、余量为蒸馏水，制备步骤：将对乙酰氨基酚溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至65℃时撒入瓜尔胶，搅拌，加入40％柠檬酸中和，搅拌成凝胶，并将其均匀涂布于快速释药区医用弹性海绵半球体和控速释药区背衬层上，厚度为3mm，快速释药区与控速释药区面积之比为1:2。
(3)将乙基纤维素和水溶性致孔剂聚乙二醇400(比例为8:2)混合，溶于95％乙醇溶液中(乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50％)，倒入模具中，厚度为2mm，45℃下烘干，即得含致孔剂乙基纤维素膜，切割，将其覆盖于控速释药区的对乙酰氨基酚凝胶上。
(4)将医用压敏胶涂布于粘贴区的背衬层上。
(5)将保护膜(离型纸)裁剪成与腹脐贴本体匹配的形状并覆盖于腹脐贴本体上，即得一种对乙酰氨基酚腹脐贴。
2.对乙酰氨基酚腹脐贴体外释放度测定试验及结果
根据《中国药典》2015年版二部附录IV透皮贴剂通则，可以通过体外释放度测定试验对腹脐贴药物释放特性进行评价，具体方法依照《中国药典》2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第四法(方法2装置)进行，以生理盐水500ml为释放介质，转速为50r·min-1，取腹脐贴，揭除保护膜，置于两层碟片之间，溶出面朝上，将网碟水平放置于溶出杯下部，使网碟与桨底旋转面平行，两者相距25±2mm。分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h和14h时间点各取收集液4ml，同时补充等体积同温度的生理盐水，采用紫外分光光度计测定对乙酰氨基酚浓度，测定波长为257nm，按以下公式计算累积释放度：累积释放度(％)＝t时间累积释放的药物量/腹脐贴中药物总量×100％
对乙酰氨基酚腹脐贴体外释放度测定试验结果见表2和图5。
表2：累积释放度测定结果
| 取样点编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 时间(h) | 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 3 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 |
| 累积释放度(％) | 0 | 26.2 | 32.5 | 36.9 | 40.1 | 45.6 | 49.7 | 59.2 | 66.9 | 74.7 | 83.2 | 84.7 |
从表中数据和累积释放度曲线图可以清晰地看出，前1个小时，药物快速释放，累积释放度(％)达到32.5％，随后逐渐放缓，至2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h的累积释放度分别为40.1％、45.6％、49.7％、59.2％、66.9％、74.7％、83.2％，表现为匀速释放规律。由于快速释药区与控速释药区面积之比为1:2，且对乙酰氨基酚凝胶厚度相同(均匀涂布)，快速释药区、控速释药区含药量分别为33.3％、66.7％，结果显示快速释药区中的药物在1小时内基本渗透完毕，发挥快速镇痛作用，随后，控速释药区中的药物缓慢释放，释放速度基本恒定，匀速吸收，至12h的累积释放度达83.2％，即解热镇痛作用可以维持12h。
实施例3
1.对乙酰氨基酚腹脐贴的制备
(1)将医用弹性海绵裁剪成能与人体肚脐匹配的半球体形状，将其置入包衣液中(包衣液为20％乙基纤维素乙醇溶液)3min，取出，置于48℃下干燥，得到表面包裹了无孔乙基纤维素膜的海绵半球体，将其粘结于背衬层中间位置上。
(2)制备对乙酰氨基酚凝胶，具体成分及其重量百分比为：对乙酰氨基酚3.0％、瓜尔胶3.0％、丙二醇18％、柠檬酸1.4％、余量为蒸馏水，制备步骤：将对乙酰氨基酚溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至70℃时撒入瓜尔胶，搅拌，加入40％柠檬酸中和，搅拌成凝胶，并将其均匀涂布于快速释药区医用弹性海绵半球体和控速释药区背衬层上，厚度为3mm，快速释药区与控速释药区面积之比为1:2。
(3)将乙基纤维素和水溶性致孔剂聚乙二醇400(比例为8:2)混合，溶于95％乙醇溶液中(乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50％)，倒入模具中，厚度为2mm，48℃下烘干，即得含致孔剂乙基纤维素膜，切割，将其覆盖于控速释药区的对乙酰氨基酚凝胶上。
(4)将医用压敏胶涂布于粘贴区的背衬层上。
(5)将保护膜(离型纸)裁剪成与腹脐贴本体匹配的形状并覆盖于腹脐贴本体上，即得一种对乙酰氨基酚腹脐贴。
2.对乙酰氨基酚腹脐贴体外释放度测定试验及结果
根据《中国药典》2015年版二部附录IV透皮贴剂通则，可以通过体外释放度测定试验对腹脐贴药物释放特性进行评价，具体方法依照《中国药典》2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第四法(方法2装置)进行，以生理盐水500ml为释放介质，转速为50r·min-1，取腹脐贴，揭除保护膜，置于两层碟片之间，溶出面朝上，将网碟水平放置于溶出杯下部，使网碟与桨底旋转面平行，两者相距25±2mm。分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h和14h时间点各取收集液4ml,同时补充等体积同温度的生理盐水，采用紫外分光光度计测定对乙酰氨基酚浓度，测定波长为257nm，按以下公式计算累积释放度：累积释放度(％)＝t时间累积释放的药物量/腹脐贴中药物总量×100％
对乙酰氨基酚腹脐贴体外释放度测定试验结果见表3和图6。
表3：累积释放度测定结果(实施例3)
| 取样点编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 时间(h) | 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 3 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 |
| 累积释放度(％) | 0 | 28.5 | 36.5 | 39.1 | 41.8 | 46.5 | 50.6 | 60.3 | 68.8 | 77.4 | 85.2 | 86.7 |
从表中数据和累积释放度曲线图可以清晰地看出，前1个小时，药物快速释放，累积释放度(％)达到36.5％，随后逐渐放缓，至2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h的累积释放度分别为41.8％、46.5％、50.6％、60.3％、68.8％、77.4％、85.2％，表现为匀速释放规律。由于快速释药区与控速释药区面积之比为1:2，且对乙酰氨基酚凝胶厚度相同(均匀涂布)，快速释药区、控速释药区含药量分别为33.3％、66.7％，结果显示快速释药区中的药物在1小时内基本渗透完毕，发挥快速镇痛作用，随后，控速释药区中的药物缓慢释放，释放速度基本恒定，匀速吸收，至12h的累积释放度达85.2％，即解热镇痛作用可以维持12h。
Claims (9)
1.一种对乙酰氨基酚腹脐贴，其特征在于：包括背衬层（5）、腹脐贴本体和保护膜（1），所述腹脐贴本体覆盖在背衬层（5）上，保护膜（1）覆盖在腹脐贴本体表面；
所述腹脐贴本体由圆心向外依次为快速释药区、控速释药区和粘贴区；
所述快速释药区包括对乙酰氨基酚凝胶层（2.1）和包覆有无孔乙基纤维素膜（2.2）的医用弹性海绵（2.3），对乙酰氨基酚凝胶层涂覆在包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面，包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵粘结在背衬层上；
所述控速释药区包括有孔乙基纤维素膜层（3.1）和对乙酰氨基酚凝胶层（3.2），有孔乙基纤维素膜层覆盖在对乙酰氨基酚凝胶层表面，对乙酰氨基酚凝胶层涂覆在背衬层上；
所述粘贴区为压敏胶（4）。
2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚腹脐贴，其特征在于：所述快速释药区和控速释药区的面积比为1：2。
3.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚腹脐贴，其特征在于：所述医用弹性海绵为半球体形状。
4.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚腹脐贴，其特征在于：所述无孔乙基纤维素膜由20wt.%乙基纤维素的乙醇溶液制成。
5.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚腹脐贴，其特征在于：所述对乙酰氨基酚凝胶层由以重量百分比计的以下原料制成：对乙酰氨基酚1.5-3.5%、瓜尔胶1.6-3.6%、丙二醇5-20%、柠檬酸0.8-1.8%、余量为蒸馏水；所有原料的重量百分比之和为100%。
6.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚腹脐贴，其特征在于：所述有孔乙基纤维素膜层由乙基纤维素和聚乙二醇400的乙醇溶液制成，乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50%，乙基纤维素和聚乙二醇400的重量比为8：2。
7.权利要求1所述的对乙酰氨基酚腹脐贴的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1，将医用弹性海绵裁剪成与人体肚脐匹配的半球体形状，将其置于20wt.%乙基纤维素的乙醇溶液中，取出后干燥，得到包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，然后粘结于背衬层；
步骤2，将对乙酰氨基酚溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至55-75℃时加入瓜尔胶，搅拌后加入柠檬酸，得到对乙酰氨基酚凝胶，将其涂敷于快速释药区的包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面和控速释药区的背衬层表面，形成对乙酰氨基酚凝胶层；
步骤3，将乙基纤维素和聚乙二醇400混合，溶于95%乙醇溶液，混合溶液倒入模具，烘干后得到有孔乙基纤维素膜，将其覆盖在控速释药区的对乙酰氨基酚凝胶层上，形成有孔乙基纤维素膜层；
步骤4，将压敏胶涂覆于背衬层，形成粘帖区；
步骤5，将保护膜覆盖在腹脐贴本体上，即可得到对乙酰氨基酚腹脐贴。
8.根据权利要求7所述的对乙酰氨基酚腹脐贴的制备方法，其特征在于：所述乙酰氨基酚凝胶层的厚度为2-6mm。
9.根据权利要求7所述的对乙酰氨基酚腹脐贴的制备方法，其特征在于：所述有孔乙基纤维素膜层的厚度为2mm。
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| GR01 | Patent grant | ||
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