CN107582855B - 一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物及胃悬浮片 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物，能以较为简单的中药组合缓解胃部不适，具有愈合溃疡、消肿止痛、减少胃酸、环节嗳气等作用，能够实现各中药原料药的相辅相成、协同发挥疗效的目的，并且药性温和、刺激性小、不易产生副作用，适合消化系统发育尚不健全、体质较弱的儿童使用，疗效显著，并且作用持久、不易复发。应用该中药组合物制成胃漂浮片，服用及携带更加方便，并且能够延长药物在胃中停留的时间、提高药物利用率；各种助剂的添加使所述复方中药组合物性质更稳定，在胃液中漂浮能力更强、漂浮时间更久，有助于提高治疗效果。

Description

一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物及胃悬浮片

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物及其制剂。

背景技术

儿童消化溃疡分为原发性和继发性两类，6岁以下患儿的原发性溃疡主要是胃溃疡，以后十二指肠球部溃疡占优势，小儿胃溃疡年龄偏小，十二指肠球部溃疡年龄偏大。男童的发生率高于女童，为3:1～6:1。10岁以下的儿童溃疡病为继发性溃疡。消化性溃疡在儿童中发生情况相对较少，儿童住院病人2500人中有1人因消化性溃疡而住院。因儿童消化性溃疡缺乏典型症状，各年龄阶段的临床表现差并较大，易发生误诊和漏诊。常见症状有如上腹胃脘部不适、疼痛、饭后饱胀、嗳气、返酸，甚至恶心、呕吐等等，内窥镜可见胃肠道粘膜有溃疡苔和充血等症状。

目前市面上已经出现多种针对不同儿童消化性溃疡的药物，其中西药多具有起效快、疗效显著等优点，适合用于缓解急性病症，但是成本较高，并且使用后容易产生副作用，因此不适宜长期使用。现有的中药虽然大多疗效显著，但成分较为复杂，考虑到使用者体质各异、生活习惯各不相同，使用时容易产生不适症状，适用范围有限。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗儿童消化性溃疡的中药组合物及其制剂。

本发明具体技术方案如下：

本发明一方面提供了一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物，包括如下重量份数的成分：

象贝母15～25份、海螵蛸15～20份、儿茶10～15份、箬兰10～15份、牛膝5～10份、五灵脂8～12份、九里香5～10份、瑞香10～15份、酸浆2～8份、龙葵2～8份、刺梨8～12份以及醋栗2～8份。

上述各成分联合使用，具有愈合溃疡、消肿止痛、减少胃酸、环节嗳气等作用，并且药性温和、刺激性小、不易产生副作用，适合消化系统发育尚不健全、体质较弱的儿童使用，疗效显著，并且作用持久、不易复发。

进一步地，所述中药组合物包括如下重量份数的成分：象贝母20份、海螵蛸18份、儿茶12份、箬兰12份、牛膝7.5份、五灵脂10份、九里香7.5份、瑞香12份、酸浆6份、龙葵5份、刺梨10份以及醋栗5份。

上述配比为最优化配比，可以达到最佳治疗效果。

为了使用方便、提高药物的利用率和局部治疗效果，本发明还提供了治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括前述中药组合物，还包括辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1～2:10，所述辅料包括如下重量份数的成分：亲水性凝胶25～35份、填充剂50～65份、助溶剂2～4份以及润滑剂1～3份。

进一步地，所述亲水性凝胶包括重量份数比为1:1～2:1.5～2的田菁胶、桃胶以及罗望子胶。

亲水性凝胶与胃液接触后，体积扩大形成胶体屏障膜，可有效控制药物释放，起到缓控释的效果；使用上述凝胶组合，可以获得良好的成胶效果，并且形成的胶体具有良好的稳定性；同时植物源成分具有安全性好、性质温和、刺激性小等优点，适合儿童使用。

进一步地，所述填充剂包括重量份数比为1:1～2.5:2～3的交联聚维酮、吐鲁香脂以及木糖醇。

使用上述填充剂组合，可以使制成的片剂具有良好的抗张强度和成形性。

进一步地，所述助溶剂包括重量份数比为1:0.5～1:0.5～2三乙二醇二月桂酸酯、肝素钠以及亮氨酸。

使用上述助溶剂组合，可以显著提高药物有效成分的溶解性，从而提高有效成分的可利用度。

进一步地，所述润滑剂包括重量份数比为1:2:2～3的山竹果油、月桂醇硫酸镁以及山嵛酸甘油酯。

使用上述润滑剂组合，可显著提高润滑性能，能显著提升制粒压片过程的效率，改善片剂硬度。

进一步地，所述辅料还包括重量份数为5～10份的起泡剂，所述起泡剂包括重量份数比为1:1的枸橼酸脂肪酸甘油酯以及聚乙二醇单月桂酸酯。

起泡剂与胃液接触后，可以产生大量的泡沫，使药片漂浮在胃液中，从而延长药物在胃中停留的时间、提高药物利用率；使用上述起泡剂组合，可以起到良好的气泡效果，并且性质温和、刺激性小，适合儿童使用。

进一步地，所述辅料还包括重量份数为0.5～2份的稳泡剂，所述稳泡剂包括重量份数比为1:1.5的皂素以及聚山梨醇酯-20。

稳泡剂的作用是提高起泡剂产生的泡沫的稳定性，从而进一步延长药物在胃中停留的时间；使用上述稳泡剂组合，稳定效果良好，并且性质温和、适合儿童使用。

本发明另一方面提供了前述中药组合物在制备治疗儿童消化性溃疡的药物中的应用。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物，能以较为简单的中药组合缓解胃部不适，具有愈合溃疡、消肿止痛、减少胃酸、环节嗳气等作用，能够实现各中药原料药的相辅相成、协同发挥疗效的目的，并且药性温和、刺激性小、不易产生副作用，适合消化系统发育尚不健全、体质较弱的儿童使用，疗效显著，并且作用持久、不易复发。制成胃漂浮片后，服用及携带更加方便，并且能够延长药物在胃中停留的时间、提高药物利用率；各种助剂的添加使所述复方中药组合物性质更稳定，在胃液中漂浮能力更强、漂浮时间更久，有助于提高治疗效果。

具体实施方式

实施例1

一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物，包括如下重量份数的成分：

象贝母15份、海螵蛸15份、儿茶10份、箬兰10份、牛膝5份、五灵脂8份、九里香5份、瑞香10份、酸浆2份、龙葵2份、刺梨8份以及醋栗2份。

实施例2

一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物，包括如下重量份数的成分：

象贝母25份、海螵蛸20份、儿茶15份、箬兰15份、牛膝10份、五灵脂12份、九里香10份、瑞香15份、酸浆8份、龙葵8份、刺梨12份以及醋栗8份。

实施例3

一种儿童消化性溃疡的中药组合物，包括如下重量份数的成分：

象贝母20份、海螵蛸18份、儿茶12份、箬兰12份、牛膝7.5份、五灵脂10份、九里香7.5份、瑞香12份、酸浆6份、龙葵5份、刺梨10份以及醋栗5份。

实施例4

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括如下重量份数的成分：实施例1所述的中药组合物10份、亲水性凝胶25份、填充剂65份、助溶剂2份、润滑剂3份；

所述亲水性凝胶包括5份田菁胶、10份桃胶以及10份罗望子胶；

所述填充剂包括10份交联聚维酮、25份吐鲁香脂以及30份木糖醇；

所述助溶剂包括1份三乙二醇二月桂酸酯、0.5份肝素钠以及0.5份亮氨酸；

所述润滑剂包括0.5份山竹果油、1份月桂醇硫酸镁以及1.5份山嵛酸甘油酯。

实施例5

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括如下重量份数的成分：实施例2所述的中药组合物20份、亲水性凝胶35份、填充剂50份、助溶剂4份、润滑剂1份；

所述亲水性凝胶包括10份田菁胶、10份桃胶以及15份罗望子胶；

所述填充剂包括12.5份交联聚维酮、12.5份吐鲁香脂以及25份木糖醇；

所述助溶剂包括1份三乙二醇二月桂酸酯、1份肝素钠以及2份亮氨酸；

所述润滑剂包括0.2份山竹果油、0.4份月桂醇硫酸镁以及0.4份山嵛酸甘油酯。

实施例6

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括如下重量份数的成分：实施例3所述的中药组合物15份、亲水性凝胶30份、填充剂60份、助溶剂3份、润滑剂2份；

所述亲水性凝胶包括6份田菁胶、12份桃胶以及12份罗望子胶；

所述填充剂包括10份交联聚维酮、20份吐鲁香脂以及30份木糖醇；

所述助溶剂包括1份三乙二醇二月桂酸酯、1份肝素钠以及1份亮氨酸；

所述润滑剂包括0.4份山竹果油、0.8份月桂醇硫酸镁以及0.8份山嵛酸甘油酯。

实施例7

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括实施例4所述的成分，还包括重量份数为10份的起泡剂，所述起泡剂包括5份枸橼酸脂肪酸甘油酯以及5份聚乙二醇单月桂酸酯。

实施例8

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括实施例5所述的成分，还包括重量份数为5份的起泡剂，所述起泡剂包括2.5份枸橼酸脂肪酸甘油酯以及2.5份聚乙二醇单月桂酸酯。

实施例9

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括实施例6所述的成分，还包括重量份数为8份的起泡剂，所述起泡剂包括4份枸橼酸脂肪酸甘油酯以及4份聚乙二醇单月桂酸酯。

实施例10

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括实施例7所述的成分，还包括重量份数为0.5份的稳泡剂，所述稳泡剂包括重量份数比为0.2份皂素以及0.3份聚山梨醇酯-20。

实施例11

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括实施例8所述的成分，还包括重量份数为2份的稳泡剂，所述稳泡剂包括重量份数比为0.8份皂素以及1.2份聚山梨醇酯-20。将中药组合物煮成汤剂并浓缩成浸膏，冷冻干燥并粉碎、得到浸膏粉，将浸膏粉与辅料按比例混合，通过常规压片方法制得本胃漂浮片。

实施例12

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括实施例9所述的成分，还包括重量份数为1份的稳泡剂，所述稳泡剂包括重量份数比为0.4份皂素以及0.6份聚山梨醇酯-20。

对照例1

授权公告号为CN103446521B的发明专利申请中公开的中药组合物。

对照例2

申请公布号为CN104288726A的发明专利申请中公开的中药组合物。

对照例3

一种儿童消化性溃疡的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份数的成分：

象贝母20份、海螵蛸18份、箬兰12份、牛膝7.5份、五灵脂10份、九里香7.5份、龙葵5份、刺梨10份以及醋栗5份。

对照例4

一种儿童消化性溃疡的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份数的成分：

象贝母20份、海螵蛸18份、儿茶12份、箬兰12份、牛膝7.5份、五灵脂10份、九里香7.5份、瑞香12份以及酸浆6份。

对照例5

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括如下重量份数的成分：实施例3所述的中药组合物15份、亲水性凝胶30份、填充剂60份、助溶剂3份、润滑剂2份；

所述亲水性凝胶包括7份甲基纤维素、14份卡波姆以及9份田菁胶；

所述填充剂包括30份交联聚维酮、15份乳糖以及15份麦芽糊精；

所述助溶剂包括1份三乙二醇二月桂酸酯以及2份十二烷基磺酸钠；

所述润滑剂包括1.2份聚乙二醇以及0.8份月桂醇硫酸镁。

对照例6

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括如下重量份数的成分：实施例3所述的中药组合物15份、亲水性凝胶30份、填充剂60份、助溶剂3份、润滑剂2份；

所述亲水性凝胶包括18份木糖醇以及12份海藻酸钠；

所述填充剂包括30份微晶纤维素以及30份甘露醇；

所述助溶剂包括1份十二烷基磺酸钠以及2份吐温-80；

所述润滑剂包括1份微粉硅胶以及1份聚乙二醇。

对照例7

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括实施例4所述的成分，还包括重量份数为10份的起泡剂，所述起泡剂为碳酸氢钠。

对照例8

一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括实施例4所述的成分，还包括重量份数为10份的起泡剂，所述起泡剂包括6份碳酸钙以及4份酒石酸。

实验例1

抗张效果比较实验

以实施例4～6中提供的治疗胃病的片剂为实验组1～3，以对照例5～6中提供的治疗胃病的片剂为对照组1～2。使用片剂四用测定仪对各组产品的径向破坏力进行测定，并用公式T＝2F/πDL计算抗张强度，其中T代表抗张强度(MPa)，F为径向破坏力(kgf)，D为制得片剂的直径(cm)，L为片剂的厚度(cm)。根据抗张强度的大小评价不同填充剂的压缩成形性。实验结果见表1。

表1各组样品抗张强度的测量结果

片剂的抗张强度一般在1.5～3MPa之间，抗张强度越大表示压缩成形性越好。由表1可知，各组的抗张强度均达到标准，但实验组各组的抗张强度均显著高于对照组，其中以实验组3的抗张强度最大。表明本发明提供的填充剂组合能赋予片剂良好的抗张强度和压缩成型性，其效果显著好于使用其他填充剂组合时的效果。

实验例2

溶出度比较实验

以实验例5、6、8、9、11、12中提供的胃漂浮片作为实验组1～6，以对照例5-8中提供的胃悬浮片作为对照组1～4，根据《中华人民共和国药典》2010版记载的片剂溶出度测定法之一的“转篮法”对各组胃漂浮片的溶出度进行测定，具体测定方法如下：

以模拟胃液作为溶出介质，加热至约41℃，并在真空条件下不断搅拌5min以上，得到脱气溶出介质；分别量取经脱气处理的模拟胃液，置于8个溶出杯中，每杯500mL，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，每组样品各取6片，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试样品表面上不要有气泡，启动溶出度仪并调至100r/min，记录每片样品完全溶出的时间，并比较各组样品的溶出速度。实验结果见表2。

表2各组胃漂浮片的完全溶出时间

由表2可知，实验组1-6的溶出时间均显著多于对照组1-4，并且实验组各组中以5～6的溶出时间最长、3～4次之；表明实验组各组的溶出速率均显著低于对照组各组，其中实验组5～6的溶出速率最低、实验组3～4次之。缓控释片应在释放介质中缓慢地释放有效成分、使体内有效成分的含量一定时间内均保持在一定水平。由此可见，使用本发明提供的亲水性凝胶组合的胃漂浮片能在胃液中滞留较长时间，从而提高药物利用率，并且使用了本发明提供的起泡剂组合的胃漂浮片在胃液中的滞留时间更长，而使用稳泡剂还可以进一步延长上述滞留时间。

实验例3

体外漂浮性能实验

以实验例5、6、8、9、11、12中提供的胃漂浮片作为实验组1～6，以对照例5-8中提供的胃悬浮片作为对照组1～4，以900mL浓度为0.1mol/L的盐酸溶液为释放介质，温度(37.0±0.5)℃，转速100r/min，用秒表记时。以胃漂浮片放入溶出杯至片剂漂浮至液面的时间设为起漂时间T1，从起漂开始至实验结束时的时间设为持续漂浮时间T2。实验结果见表3。

表3各组胃漂浮片的漂浮时间

由表3可知，各组样品的漂浮时间均超过12h、达到较好的效果；实验组1-6的起漂时间均显著短于对照组1-4，并且实验组各组中以5～6的起漂时间最短、3～4次之。由此可见，使用本发明提供的亲水性凝胶组合的胃漂浮片能在胃液中滞留较长时间，从而提高药物利用率，并且使用了本发明提供的起泡剂组合的胃漂浮片在胃液中的滞留时间更长，而使用稳泡剂还可以进一步延长上述滞留时间。

实验例4

动物实验

1.实验动物

选取2～3月龄的健康的Wistar大鼠共80只，随机分为8组，每组10只，通过应激法(水浸法)构建消化性溃疡模型。

2.实验方法

以实施例1～3中提供的组合物为实验组1～3，以对照例1～4中提供的组合物为对照组1～4，并设置空白对照.让8组大鼠分别服用以上各组产品，每日2次，每次2g，连续服用15天，治疗期间不使用其他药物。分别将大鼠处死，打开腹腔，先将幽门、贲门结扎，取下胃，用5％福尔马林处理，使胃内外层均固定，然后沿胃大弯剪开，自来水冲洗后，将内层向上摊平于瓷盘上，将胃粘膜水分吸干，测量溃疡内径并计算面积，比较各组单只大鼠总溃疡面积的平均值。

3.实验结果

表4各组单只大鼠总溃疡面积平均值

实验组与对照组差异显著(p<0.05)。

4.分析与结论

由表4可知，实验组与对照组各组的溃疡面积均显著小于空白对照组，并且实验组的溃疡面积均显著小于对照组，表明实验组的对大鼠胃溃疡愈合的疗效显著好于对照组。

考虑到人体内环境远比大鼠复杂得多，并且消化性溃疡的成因十分复杂，因此在将本品应用到临床时，还需要更为详细的动物实验数据进行佐证，以进一步确定用法和用量。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (8)

1.一种治疗儿童消化性溃疡的中药组合物，其特征在于，由如下重量份数的成分组成：

象贝母15～25份、海螵蛸15～20份、儿茶10～15份、箬兰10～15份、牛膝5～10份、五灵脂8～12份、九里香5～10份、瑞香10～15份、酸浆2～8份、龙葵2～8份、刺梨8～12份以及醋栗2～8份。

2.如权利要求1所述的治疗儿童消化性溃疡的中药组合物，其特征在于，由如下重量份数的成分组成：

象贝母20份、海螵蛸18份、儿茶12份、箬兰12份、牛膝7.5份、五灵脂10份、九里香7.5份、瑞香12份、酸浆6份、龙葵5份、刺梨10份以及醋栗5份。

3.一种治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，包括权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，还包括辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:2～10，所述辅料包括如下重量份数的成分：亲水性凝胶25～35份、填充剂50～65份、助溶剂2～4份、润滑剂1～3份以及起泡剂5～10份；所述亲水性凝胶为重量份数比为1:1～2:1.5～2的田菁胶、桃胶以及罗望子胶，所述起泡剂为重量份数比为1:1的枸橼酸脂肪酸甘油酯以及聚乙二醇单月桂酸酯。

4.如权利要求3所述的治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，其特征在于，所述填充剂为重量份数比为1:1～2.5:2～3的交联聚维酮、吐鲁香脂以及木糖醇。

5.如权利要求3所述的治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，其特征在于，所述助溶剂为重量份数比为1:0.5～1:0.5～2三乙二醇二月桂酸酯、肝素钠以及亮氨酸。

6.如权利要求3所述的治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，其特征在于，所述润滑剂为重量份数比为1:2:2～3的山竹果油、月桂醇硫酸镁以及山嵛酸甘油酯。

7.如权利要求3所述的治疗儿童消化性溃疡的胃漂浮片，其特征在于，所述辅料还包括重量份数为0.5～2份的稳泡剂，所述稳泡剂为重量份数比为1:1.5的皂素以及聚山梨醇酯-20。

8.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗儿童消化性溃疡的药物中的应用。