CN112979726A - 一种新颖的9-叠氮唾液酸甲酯的一步合成法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种新颖的9‑叠氮唾液酸甲酯的一步合成法。现有的9‑叠氮唾液酸甲酯的合成方法首先需要将唾液酸甲酯9位羟基换成易离去的基团，之后再用叠氮化钠等试剂上叠氮基团。其过程较为繁琐且产率较低。本法使用唾液酸甲酯，三苯基膦，三氯溴甲烷，叠氮化钠一步直接制备9‑叠氮唾液酸甲酯。本发明过程简单，后处理容易，产率良好，减少了反应步数，避免了试剂浪费。
Description
技术领域
本发明涉及一种唾液酸衍生物的制备，具体的说是9-叠氮唾液酸甲酯的简便一步合成法。
背景技术
9-叠氮唾液酸及其衍生物由于独特的理化性质和生理作用在生物化学领域有重要应用。例如，2012年陈兴课题组通过糖代谢成功将9-叠氮唾液酸引到细胞膜表面，利用叠氮基团的化学性质进行细胞表面糖萼结构的化学修饰；2016年韩守法课题组通过9-叠氮唾液酸甲酯合成一系列唾液酸衍生化合物，利用其性质靶向募集抗体来提高癌细胞附近的抗体浓度以提高杀灭癌细胞的效率，还通过9-叠氮唾液酸甲酯设计一系列衍生化合物抑制细胞炎症反应；此外，还可以利用叠氮基团可以结合荧光分子的性质来进行细胞荧光成像。由上可见9-叠氮唾液酸及其衍生物有重要的应用，其简单高效合成具有重要意义。
9-叠氮唾液酸甲酯经去甲酯化反应和还原反应后可以得到实验室常用的重要化合物9-氨基唾液酸，以9-氨基唾液酸为中间体可以合成很多有用的唾液酸衍生物。目前9-氨基唾液酸无市售，只能在实验室以9-叠氮唾液酸甲酯为原料通过较多步骤合成。
从唾液酸合成9-叠氮唾液酸甲酯的步骤在文献中报道的合成需要三步甚至更多步骤完成，其中间体需要硅胶柱层析分离纯化，合成效率较低，副产物较多，合成时间较长。文献报道合成9-叠氮唾液酸甲酯路线如下所示。
发明内容
本发明的目的在于提供一种一步法制备9-叠氮唾液酸甲酯的化学合成方法，在提高反应效率、提高反应产率、减少合成步骤，减少生产成本及减少试剂浪费等方面有重要作用。
基于上述背景，我们的思路是以唾液酸甲酯为原料一步法合成9-叠氮唾液酸甲酯
本发明的第一方面，提供了9-叠氮唾液酸甲酯的一步合成法；
本发明的第二方面，在第一方面的基础上，可以简单高效地合成9-氨基唾液酸。
综上所述，本发明的优点在于
以50％的产率一步法直接合成重要的中间产物9-叠氮唾液酸，不需要额外的步骤，简单高效；
本发明可以推广应用至其他糖类化合物伯羟基的叠氮取代反应中，制备生产该类重要的叠氮取代的糖类化合物。
本发明的反应过程如下所示
附图说明
附图为9-叠氮唾液酸甲酯核磁谱图
具体实施方式
反应方程式如下所示
具体反应过程如下
将唾液酸甲酯，三苯基膦，叠氮化钠溶于DMF并置于冰浴中搅拌；
将三氯溴甲烷逐滴加入(1)混合物中反应12小时，TLC监测反应，展开剂为正丁醇，醋酸和水的混合液，含量比为3:1:1，显色剂为5％的浓硫酸甲醇溶液；
将反应结束后(2)的溶剂旋干，色谱柱分离制得9-叠氮唾液酸甲酯浅白色固体，流动相为二氯甲烷和甲醇，体积比为5:1。
Claims (5)
1.本发明的一种9-叠氮唾液酸甲酯的一步合成法，其特征在于包括以下步骤：
(1)，将唾液酸甲酯，三苯基膦，叠氮化钠溶于DMF并置于冰浴中搅拌。
(2)，将三氯溴甲烷逐滴加入(1)混合物中反应12小时。
(3)，将反应结束后(2)的溶剂旋干，色谱柱分离制得9-叠氮唾液酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的9-叠氮唾液酸甲酯的一步合成法，特征在于步骤(1)中唾液酸甲酯，三苯基膦，三氯溴甲烷，叠氮化钠的摩尔用量比为1:2.2:2.2:10。
3.根据权利要求1所述的9-叠氮唾液酸甲酯的一步合成法，特征在于步骤(1)溶剂为DMF，但不限于DMF，以反应物溶解为标准。
4.根据权利要求1所述的9-叠氮唾液酸甲酯的一步合成法，特征在于步骤(2)中反应时间为12小时但不限于12小时，以反应完全为标准。
5.根据权利要求1所述的9-叠氮唾液酸甲酯的一步合成法，特征在于步骤(3)中直接旋干溶剂但不限于加水萃取后旋干溶剂过色谱柱分离，以分离提纯为标准。
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Non-Patent Citations (1)
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| HORST PRESCHER等: "Discovery of Multifold Modified Sialosides as Human CD22/Siglec‑2 Ligands with Nanomolar Activity on B‑Cells", 《ACS CHEM.BIOL》 * |
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