CN112955208A - 向受试者的脊柱解剖结构递送交变电场（例如，ttfields） - Google Patents
向受试者的脊柱解剖结构递送交变电场（例如，ttfields） Download PDFInfo
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Abstract
本申请公开了一种以治疗有效的强度向脊柱解剖结构中的目标区域递送交变电场（例如，TTField）的改进方法。在一些实施例中，第一组和第二组电极元件被定位成其质心分别在人的脊柱的上部和下部附近。在其他实施例中，第一组电极元件被定位成其质心在人的头部的上表面上，并且第二组电极元件被定位成其质心在人的脊柱附近（例如，在L3椎骨下方）。在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加AC电压会在目标区域中生成通常为垂直的场，其水平是使用将电极元件定位在受试者身体上的其他布局所不能实现的。这些配置对于预防和/或治疗转移特别有用。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求保护美国临时申请62/750，315（于2018年10月25日提交）和62/781，358（于2018年12月18日提交）的权益，这些美国临时申请中的每一个都通过引用整体地结合于本文中。
背景技术
TTFields是中频范围（例如，100-300 kHz）内的低强度（例如，1-4 V/cm）交变电场，其可以被用于例如治疗肿瘤，如美国专利7,565,205中所述，该专利通过引用整体地结合于本文中。TTFields疗法是一种经批准的复发性胶质母细胞瘤（GBM）的单一治疗方法，并且也是一种经批准的新诊断的GSM患者的化疗联合疗法。TTFields还可以被用来治疗人体其他部位（例如，肺、卵巢、胰腺）中的肿瘤。通过将换能器阵列（即，电容性耦合的电极元件的阵列）直接放置在患者身体上（例如，使用Novocure OptuneTM系统），并且在换能器阵列之间施加AC电压来将TTFields非侵入式地引入目标区域。
图1和图2描绘了用于将换能器阵列定位在患者身体上以治疗患者胸部（thorax）和/或腹部中的肿瘤的现有技术布局的示例。在该布局中，第一和第二换能器阵列分别位于患者胸部和/或腹部的前面和后面（如图1中看到的）；并且第三和第四换能器阵列分别位于患者胸部和/或腹部的右侧和左侧（如图2中看到的）。AC电压发生器在前面与后面换能器阵列之间施加AC电压（例如，150 kHz）长达第一时间间隔（例如，一秒钟），其生成具有通常沿前/后方向延伸的场线的电场。然后，AC电压发生器以相同的频率在右与左换能器阵列之间施加AC电压长达第二时间间隔（例如，一秒钟），其生成具有通常沿右/左方向延伸的场线的电场。然后，系统在治疗的持续时间内重复该两步序列。
发明内容
本发明的一个方面涉及向人的脊柱解剖结构中的目标区域施加交变电场的第一方法。该第一方法包括：将具有第一质心的第一组电极元件附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近；以及将具有第二质心的第二组电极元件附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近。在附着第一组和第二组电极元件之后，在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压。
在第一方法的一些实例中，第一组和第二组中的电极元件电容性地耦合。在第一方法的一些实例中，施加在第一组电极元件与第二组电极元件之间的交流电压具有100kHz至300 kHz之间的频率。在第一方法的一些实例中，第一组电极元件包括多个并联的电极元件，并且第二组电极元件包括多个并联的电极元件。
在第一方法的一些实例中，第一质心位于T8与T9椎骨之间的高度处，并且第二质心位于L3与L4椎骨之间的高度处。在第一方法的一些实例中，第一质心位于T1椎骨上方的高度处，并且第二质心位于L3椎骨下方的高度处。
在第一方法的一些实例中，交变电场具有降低目标区域中癌细胞生存力的频率和场强。在第一方法的一些实例中，交变电场具有抑制目标区域中的自身免疫反应的频率和场强。
本发明的另一方面涉及将交变电场施加到人体的脊柱解剖结构中的目标区域的第二方法。该第二方法包括：将具有第一质心的第一组电极元件附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上；以及将具有第二质心的第二组电极元件附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近。在附着第一组和第二组电极元件之后，在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压。
在第二方法的一些实例中，第一组和第二组中的电极元件电容性地耦合。在第二方法的一些实例中，施加在第一组电极元件与第二组电极元件之间的交流电压具有100kHz至300 kHz之间的频率。在第二方法的一些实例中，第一组电极元件包括多个并联的电极元件，并且第二组电极元件包括多个并联的电极元件。在第二方法的一些实例中，第一质心位于头部的顶点上。在第二方法的一些实例中，第二质心位于L3椎骨下方的高度处。
在第二方法的一些实例中，交变电场具有降低目标区域中癌细胞生存力的频率和场强。在第二方法的一些实例中，交变电场具有抑制目标区域中的自身免疫反应的频率和场强。
本发明的另一方面涉及在使用第一组和第二组电极元件向人的脊柱解剖结构中的目标区域施加交变电场之前，确定在人体上的何处定位具有第一质心的第一组电极元件和具有第二质心的第二组电极元件的第三方法。该第三方法包括：识别人的脊柱解剖结构中肿瘤的位置；以及基于所识别的位置，输出用于定位第一组和第二组电极元件的建议。该建议是（a）将第一组电极元件附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近，以及附着第二组电极元件，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近，或者（b）将第一组电极元件附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上，以及将第二组电极元件附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近。
在第三方法的一些实例中，用于定位第一组和第二组电极元件的建议通过以下方式做出：（a）模拟将第一组电极元件在第一多个方位中的每一个方位处附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近，（b）模拟将第二组电极元件在第二多个方位中的每一个方位处附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近，（c）分别模拟在第一多个方位中的每一个方位和第二多个方位中的每一个方位处在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压，以及（d）基于步骤（c），确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个在目标区域中产生优化的交变电场。在这些实例中的一些实例中，步骤（d）包括：确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个（i）使目标区域中具有至少1 V/cm的场强的部分最大化，（ii）使目标区域中的场的均匀性最大化，或者（iii）使目标区域中的场的强度最大化。
在第三方法的一些实例中，用于定位第一组和第二组电极元件的建议通过以下方式做出：（a）模拟将第一组电极元件在第一多个方位中的每一个方位附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上，（b）模拟将第二组电极元件在第二多个方位中的每一个方位处附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近，（c）分别模拟在第一多个方位中的每一个方位和第二多个方位中的每一个方位处在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压，以及（d）基于步骤（c），确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个在目标区域中产生优化的交变电场。在这些实例中的一些实例中，步骤（d）包括：确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个（i）使目标区域中具有至少1V/cm场强的部分最大化，（ii）使目标区域中的场的均匀性最大化，或者（iii）使目标区域中的场的强度最大化。
附图说明
图1描绘了一种现有技术的方法，用于将一对换能器阵列定位在受试者胸部和/或腹部中的目标区域的前面/后面，以便于用TTFields进行治疗。
图2描绘了一种现有技术的方法，用于将一对换能器阵列定位在受试者腹部中的目标区域的右侧/左侧，以便于用TTFields进行治疗。
图3描绘了用于将换能器阵列定位在受试者身体上的第一新方法，其中换能器阵列中的一个位于脊柱解剖结构中的目标区域上方，而另一个换能器阵列位于脊柱解剖结构中的目标区域下方。
图4描绘了用于将换能器阵列定位在受试者身体上的第二新方法的后视图，其中换能器阵列中的一个位于人的头部的上表面上，而换能器阵列中的另一个位于人的脊柱附近。
图5 A和5B分别描绘了图4所示换能器阵列布局的数值模拟的后视图和侧视图。
下面参照附图详细描述各种实施例，其中，相同的附图标记表示相同的元件。
具体实施方式
临床前实验表明，为了使TTFields发挥治疗效果，场强度应该超过大约1 V/cm的阈值。并且在治疗盆腹腔癌症的情况下（例如，胰腺癌和卵巢癌），通过将第一对换能器阵列定位在目标区域的前面/后面，并且将第二对换能器阵列定位在目标区域的右侧/左侧，会相对容易获得这些场强度，如图1和图2中分别描绘的。目标区域的位置（其是要接受治疗例如来治疗癌症或预防转移的区域）通常由治疗医师确定。
如本文中使用的，“脊柱解剖结构”包括：脊髓、椎骨、椎间盘、脊神经和脊柱脑脊液。
许多类型的癌症（例如，乳房、肺和前列腺）可以转移到脊柱解剖结构。但是直到现在，还不可能使用现有技术布局中的用于将换能器阵列定位在受试者身体上的TTFields来治疗这些癌症，因为现有技术布局在脊柱解剖结构的重要部分（例如，脊髓）中产生低于治疗阈值的场强。
发明人已经认识到，脊柱解剖结构具有相对电阻性的骨结构，其封装了高导电的流体层（即，脑脊液），将换能器阵列穿过身体递送的电流分流得远离脊柱解剖结构的各部分（例如，脊髓），将其中的场降低到治疗阈值以下。更具体地说，数值模拟示出了当图1中描绘的换能器阵列的上腹部布局在150 kHz下以每盘200 mA（pk-pk）的恒定电流密度使用时，脊髓内的平均场强度仅为0.52 V/cm。并且当图2中描绘的换能器阵列的横向布局在150kHz下以相同电流密度使用时，脊髓内的平均场强度仅为0.26 V/cm。这两种场强都明显低于推荐的1 V/cm。
图3描绘了用于将换能器阵列定位在人体上的第一新方法。更具体地说，换能器阵列位于受试者的背部上，如图3所示，其中换能器阵列中的一个位于脊柱解剖结构中的目标区域上方，而另一个换能器阵列位于脊柱解剖结构中的目标区域下方。当换能器阵列以这种方式定位，并且在上换能器阵列与下换能器阵列之间施加AC电压时，在脊髓中可以实现高于1 V/cm的场强度。
在图3中描绘的示例性实施例中，上换能器阵列位于受试者的背部上，其中其质心位于T8与T9椎骨之间，并且下换能器阵列位于受试者的背部上，其中其质心位于L3与L4椎骨之间。脊柱解剖结构中的目标区域位于这两个质心之间。在这种配置的情况下，部分电流流经脊柱解剖结构，在脊髓和周围的CSF中感应出更高的电场。更具体地说，对这种换能器阵列布局的数值模拟显示出，当在150 kHz下以每盘200 mA（pk-pk）的恒定电流密度、在上换能器阵列与下换能器阵列之间施加AC电压时，脊髓中的目标区域内的平均场强度为1.89V/cm。这分别超过使用上腹部和横向布局可获得的值的3.5倍和7倍。此外，使用图3换能器阵列的布局导致从脊髓延伸的神经中的平均场强度为1.64 V/cm。
图3中描绘的方法的一种变型可以被用来通过将上换能器阵列定位在颈部（例如，在T1椎骨上方）并且将下换能器阵列定位在脊柱底部附近（例如，在L3椎骨下方）来治疗整个脊髓和周围的CSF。
图4描绘了用于将换能器阵列定位在人体上的第二新方法。更具体地说，换能器阵列位于受试者身体上，如图4所示，其中换能器阵列中的一个居中位于受试者的头部的顶部上，而另一个换能器阵列位于受试者的背部上，其中其质心位于L3椎骨下方。
在这种配置的情况下，部分电流流经大脑和脊柱解剖结构，在脊髓和周围的CSF中感应出更高的电场。这种换能器阵列布局的数值模拟结果在图5A和图5B中分别被描绘用于后视图和侧视图。这些结果显示出，当以每盘200 mA（pk-pk）的恒定电流密度、在上换能器阵列与下换能器阵列之间施加AC电压时，脊髓、神经和CSF中的平均场强度为1.37 V/cm，并且CSF中的平均场强度（单独测量的）为1.24 V/cm。在这里，这些值再次大大超过了使用上面结合图1和图2所描述的上腹部和横向布局可获得的值，并且也超过了推荐的1 V/cm阈值。
当换能器阵列位于图3实施例中的脊柱的上部和下部附近时，可以使用在其他解剖位置中使用的换能器阵列的相同构造。常规换能器阵列的示例是供Novocure Optune®系统使用的换能器阵列。这些换能器阵列具有柔性背衬，该背衬被配置成附着到人体。用于柔性背衬的合适材料包括布、泡沫和柔性塑料（例如，类似绷带中使用的对应材料）。多个电容性耦合的电极元件位于柔性背衬的内侧，并且每一个电容性耦合的电极元件具有导电板，其上设置有面向内的介电层。可选地，温度传感器（例如，热敏电阻）可以以类似于在Novocure Optune®系统中使用的常规布置的方式定位在每一个电极元件的下面。
一组导体连接到多个电容性耦合的电极元件中的每一个的导电板。导体可以使用例如分立布线、或使用柔性电路上的迹线来实现。粘合剂层被配置成将柔性背衬中未被任何电极元件覆盖的部分保持成抵靠着人体。
注意的是，在图3中描绘的实施例中，每个换能器阵列包括：20个个体电极元件盘，这些电极元件盘被布置成其中每行有4个元件的四行和其中每行有2个元件的附加的两行。但是在替换的实施例中，可以使用不同的布局和/或不同数量的个体电极元件（例如，在4到24之间）。示例包括但不限于：以下换能器阵列，其每个具有使用任何合适布局（例如，被布置成其中每行有3个元件的三行）的9个电极元件；以及以下换能器阵列，其每个具有使用任何合适布局（例如，被布置成其中每行有3个元件的三行，加上其中每行有2个元件的两行）的13个电极元件。
类似地，在图4中描绘的实施例中，每个换能器阵列包括13个个体电极元件盘，这些电极元件盘被布置成其中每行有3个元件的三行，和其中每行有2个元件的附加的两行。但是，在替换的实施例中，可以使用不同数量的个体电极元件（例如，在4到24之间）。
在如上所述的那样附着第一组和第二组电极元件之后，在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压。在一些实施例中，交流电压的频率在100 kHz与300 kHz之间。在一些实施例中，交流电压的频率为150 kHz。
有利的是，本文中描述的布局可以被用来以治疗有效的水平（即，大于1 V/cm）、在脊柱解剖结构的以下部分中递送交变电场，在这些部分中，这些治疗有效的水平在先前是不可获得的。这在各种各样的情况下都是有益的，包括治疗脊柱解剖结构的部分中先前不可治疗的现有肿瘤，防止脊柱解剖结构的部分中可能出现的转移，以及抑制脊柱解剖结构的部分中的自身免疫反应。
每组电极元件的方位可以与各图中描绘的确切位置有所不同，只要移动足够小，使得上述相应的解剖学描述保持不变即可。例如，在图3的实施例中，上组电极元件可以向上、向下或向任一侧移动，只要它的质心位于人的背部上、在人的脊柱的上部附近即可。类似地，下组电极元件可以向上、向下或向任一侧移动，只要它的质心位于人的背部上、在人的脊柱的下部附近即可。在图4/5的实施例中，上组电极元件可以在人的头部上四处移动，只要第一质心位于人的头部的上表面上即可；并且下组电极元件可以在人的背部上四处移动，只要第二质心位于人的脊柱附近即可。
在这个有限的移动范围内，每一组电极元件的最佳方位可以使用模拟来为每个个体人员确定（例如，有限元模拟），以计算各种电极组的每个方位组合的所得电场，并且选择提供最佳结果的组合（例如，其中目标区域中的最大部分具有至少1 V/cm的场强的布局、目标区域中具有最高场均匀性的布局、或者使目标区域中的场强度最大化的布局）。然后使用例如合适的显示器或打印输出将所选组合的指示输出给护理人员。然后，护理人员将在输出所指示的方位处将电极元件组应用到人身上，将电极元件组钩到AC信号发生器上，并且开始治疗。
每一个电极元件组的推荐方位也可以通过识别人的脊柱解剖结构中的肿瘤位置而在无需模拟的情况下生成；并且基于所识别的位置（例如，使用查找表），输出用于定位第一组和第二组电极元件的建议。该建议是（a）将第一组电极元件附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近，以及附着第二组电极元件，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近（如图3中描绘的），或者（b）将第一组电极元件附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上，以及将第二组电极元件附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近（如图4中描绘的）。然后使用例如合适的显示器或打印输出将所选组合的指示输出给护理人员。然后，护理人员将在输出所指示的方位处将电极元件组应用到人身上，将电极元件组钩到AC信号发生器上，并且开始治疗。
本发明的附加的方面涉及第一计算机可读介质，其上存储有计算机可执行指令。当处理器执行指令时，处理器将在使用第一组和第二组电极元件向人的脊柱解剖结构中的目标区域施加交变电场之前，确定在人体上的何处定位具有第一质心的第一组电极元件和具有第二质心的第二组电极元件。处理器将通过以下方式来实现这一点：识别人的脊柱解剖结构中肿瘤的位置；以及基于所识别的位置，输出用于定位第一组和第二组电极元件的建议，其中，该建议是（a）将第一组电极元件附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近，以及附着第二组电极元件，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近；或者（b）将第一组电极元件附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上，以及将第二组电极元件附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近。
可选地，当存储在第一计算机可读介质上的计算机可执行指令被处理器执行时，由处理器做出的用于定位第一组和第二组电极元件的建议通过以下方式做出：（a）模拟将第一组电极元件在第一多个方位中的每一个方位处附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近，（b）模拟将第二组电极元件在第二多个方位中的每一个方位处附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近，（c）分别模拟在第一多个方位中的每一个方位和第二多个方位中的每一个方位处在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压，以及（d）基于步骤（c），确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个在目标区域中产生优化的交变电场。可选地，在这些实施例中，步骤（d）可以包括：确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个（i）使目标区域中具有至少1 V/cm的场强的部分最大化，（ii）使目标区域中的场的均匀性最大化，或者（iii）使目标区域中的场的强度最大化。
可选地，当存储在第一计算机可读介质上的计算机可执行指令被处理器执行时，由处理器做出的用于定位第一组和第二组电极元件的建议通过以下方式做出：（a）模拟将第一组电极元件在第一多个方位中的每一个方位附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上，（b）模拟将第二组电极元件在第二多个方位中的每一个方位附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近，（c）分别模拟在第一多个方位中的每一个方位和第二多个方位中的每一个方位处在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压，以及（d）基于步骤（c），确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个在目标区域中产生优化的交变电场。可选地，在这些实施例中，步骤（d）可以包括：确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个（i）使目标区域中具有至少1 V/cm场强的部分最大化，（ii）使目标区域中的场的均匀性最大化，或者（iii）使目标区域中的场的强度最大化。
虽然已经参照某些实施例公开了本发明，但是对所述实施例的众多修改、更改和改变在不脱离所附权利要求中所限定的本发明的范畴和范围的情况下是可能的。因此，意图是本发明不限于所述实施例，而是具有由所附权利要求及其等同物的语言所限定的全部范围。
Claims (21)
1.一种向人的脊柱解剖结构中的目标区域施加交变电场的方法，所述方法包括：
将具有第一质心的第一组电极元件附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近；
将具有第二质心的第二组电极元件附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近；以及
在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压，
其中，施加是在附着第一组和第二组电极元件之后实行的。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，第一组和第二组中的电极元件电容性地耦合。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，施加在第一组电极元件与第二组电极元件之间的交流电压具有100 kHz至300 kHz之间的频率。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，第一组电极元件包括多个并联的电极元件，并且其中，第二组电极元件包括多个并联的电极元件。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，第一质心位于T8与T9椎骨之间的高度处，并且其中，第二质心位于L3与L4椎骨之间的高度处。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，第一质心位于T1椎骨上方的高度处，并且其中，第二质心位于L3椎骨下方的高度处。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，交变电场具有降低目标区域中癌细胞生存力的频率和场强。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，交变电场具有抑制目标区域中的自身免疫反应的频率和场强。
9.一种向人的脊柱解剖结构中的目标区域施加交变电场的方法，所述方法包括：
将具有第一质心的第一组电极元件附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上；
将具有第二质心的第二组电极元件附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近；以及
在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压，
其中，施加是在附着第一组和第二组电极元件之后实行的。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，第一组和第二组中的电极元件电容性地耦合。
11.根据权利要求9所述的方法，其中，施加在第一组电极元件与第二组电极元件之间的交流电压具有100 kHz至300 kHz之间的频率。
12.根据权利要求9所述的方法，其中，第一组电极元件包括多个并联的电极元件，并且其中，第二组电极元件包括多个并联的电极元件。
13.根据权利要求9所述的方法，其中，第一质心位于头部的顶点上。
14.根据权利要求9所述的方法，其中，第二质心位于L3椎骨下方的高度处。
15.根据权利要求9所述的方法，其中，交变电场具有降低目标区域中癌细胞生存力的频率和场强。
16.根据权利要求9所述的方法，其中，交变电场具有抑制目标区域中的自身免疫反应的频率和场强。
17.一种在使用第一组和第二组电极元件向人的脊柱解剖结构中的目标区域施加交变电场之前，确定在人体上的何处定位具有第一质心的第一组电极元件和具有第二质心的第二组电极元件的方法，所述方法包括：
识别人的脊柱解剖结构中肿瘤的位置；以及
基于所识别的位置，输出用于定位第一组和第二组电极元件的建议，其中，所述建议是（a）将第一组电极元件附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近，以及附着第二组电极元件，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近；或者（b）将第一组电极元件附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上，以及将第二组电极元件附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近。
18.根据权利要求17所述的方法，其中，用于定位第一组和第二组电极元件的建议通过以下方式做出
（a）模拟将第一组电极元件在第一多个方位中的每一个方位处附着到人的背部，其中第一质心位于人的脊柱的上部附近，
（b）模拟将第二组电极元件在第二多个方位中的每一个方位处附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱的下部附近，
（c）分别模拟在第一多个方位中的每一个方位和第二多个方位中的每一个方位处在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压，以及
（d）基于步骤（c），确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个在目标区域中产生优化的交变电场。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，步骤（d）包括：确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个（i）使目标区域中具有至少1 V/cm的场强的部分最大化，（ii）使目标区域中的场的均匀性最大化，或者（iii）使目标区域中的场的强度最大化。
20.根据权利要求17所述的方法，其中，用于定位第一组和第二组电极元件的建议通过以下方式做出
（a）模拟将第一组电极元件在第一多个方位中的每一个方位附着到人的头部，其中第一质心位于人的头部的上表面上，
（b）模拟将第二组电极元件在第二多个方位中的每一个方位附着到人的背部，其中第二质心位于人的脊柱附近，
（c）分别模拟在第一多个方位中的每一个方位和第二多个方位中的每一个方位处在第一组电极元件与第二组电极元件之间施加交流电压，以及
（d）基于步骤（c），确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个在目标区域中产生优化的交变电场。
21.根据权利要求20所述的方法，其中，步骤（d）包括：确定第一多个方位中的哪一个和第二多个方位中的哪一个（i）使目标区域中具有至少1 V/cm场强的部分最大化，（ii）使目标区域中的场的均匀性最大化，或者（iii）使目标区域中的场的强度最大化。
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